平山病又稱青年上肢遠(yuǎn)端肌萎縮。系日本學(xué)者平山惠造于1959年首先報道的一種良性自限性運動神經(jīng)元疾病，在臨床上與運動神經(jīng)元病肌萎縮側(cè)索硬化及脊髓進行性肌萎縮表現(xiàn)相似而預(yù)后截然不同。本病好發(fā)于青春期，男性多見。男女之比約20：1。肌肉萎縮是指橫紋肌營養(yǎng)不良，肌肉體積較正常縮小，肌纖維變細(xì)甚至消失。神經(jīng)肌肉疾肥大。肌肉營養(yǎng)狀況除肌肉組織本身的病理變化外，更與神經(jīng)系統(tǒng)有密切關(guān)系。脊髓疾病常導(dǎo)致肌肉營養(yǎng)不良而發(fā)生肌肉萎縮。臨床表現(xiàn)典型的平山病表現(xiàn)為青春早期隱襲起病的手及前臂遠(yuǎn)端肌肉無力，隨病變進展逐漸出現(xiàn)相應(yīng)肌群萎縮，多為單側(cè)損害，部分也可表現(xiàn)為不對稱雙側(cè)損害。多數(shù)病人有“寒冷麻痹”，即暴露在寒冷環(huán)境中無力癥狀明顯加重；束顫安靜狀態(tài)多不出現(xiàn)，但在手指伸展時常發(fā)生；患者受累肢體腱反射正常或偶可低下，通常無疼痛、麻木等感覺障礙表現(xiàn)，也無錐體束征、括約肌功能障礙等。病情在起病后數(shù)年內(nèi)一度緩慢進展，臨床易與肌萎縮側(cè)索硬化或脊髓進行性肌萎縮等運動神經(jīng)元病混淆，但絕大多數(shù)患者在以后5年內(nèi)病情可自然中止，預(yù)后與運動神經(jīng)元病明顯不同。發(fā)病機制平山病的發(fā)病機制不是很明確，普遍認(rèn)為的發(fā)病機制為：（1）動力學(xué)因素：Hiarayama等認(rèn)為發(fā)病機制為反復(fù)的屈頸動作或長期的維持屈頸姿勢導(dǎo)致已前置易位的硬脊膜從后方推壓頸脊髓，從而造成循環(huán)障礙，下頸髓前角運動細(xì)胞慢性缺血壞死。由此臨床試用頸圈治療本病有效，支持了一機制的可能。（2）生長發(fā)育因素：Shinibo等認(rèn)為平山病可能與脊髓和硬脊膜之間的發(fā)育不平衡有關(guān)。依據(jù)是①此病多發(fā)生于手臂長度或身高快速增長期的男性青年中，提示平山病的發(fā)病年齡與身高的快速增長期密切相關(guān)；②肌肉萎縮在發(fā)病2～4年出現(xiàn)，在快速增長期結(jié)束后停止進展；③頸髓前根的相對性縮短決定了病程的自限性。從而認(rèn)為平山病的脊髓前角非對稱性萎縮，低位頸段硬脊膜的移位前置，硬脊膜外靜脈叢擴張等改變，是快速增長的身高使脊髓和硬脊膜之間生長發(fā)育出現(xiàn)不平衡，頸髓前根相對縮短所致。 （3）無彈性、限制性的硬脊膜壓迫：Konno等認(rèn)為平山病是異常的硬脊膜牽拉限制作用，不僅在直立位時影響，而且在屈頸時加重脊髓的損傷。頸脊膜的松解成形手術(shù)明顯的近期和遠(yuǎn)期效果也證實了這一觀點。（4）運動神經(jīng)元病學(xué)說：目前有學(xué)者認(rèn)為平山病為運動神經(jīng)元病，是介于肌萎縮側(cè)索硬化癥脊肌萎縮癥中的一種特殊類型，此觀點目前受到越來越多的人的質(zhì)疑。（5）種族遺傳：本病在日本的發(fā)生率逐漸增高，所以不排除人種因素影響，有學(xué)者檢查了兩個有肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）家族史的平山病兄弟的基因。試圖說明家性平山病發(fā)生與基因突變有關(guān)，尤其是超氧化物歧化酶（SOD）基因變異會導(dǎo)致天門冬氨酸取代丙氨酸（D9OA），但目前無定論。（6）免疫學(xué)機制:有學(xué)者發(fā)現(xiàn)平山病患者有過敏現(xiàn)象，他們均有過敏或變態(tài)反應(yīng)異常的家族史，提示免疫機制異?？赡茉谄缴讲〉陌l(fā)病機制中有一定影響，并認(rèn)為變態(tài)反應(yīng)學(xué)說解釋平山病的一些現(xiàn)象可能合理，因病例數(shù)較少，目前沒有定論。分類1．按發(fā)病機理分類 （1）由全身營養(yǎng)障礙，廢用，內(nèi)分泌異常而引起的肌肉變性，肌肉結(jié)構(gòu)異常等病因產(chǎn)生的肌肉萎縮。 （2）遺傳、中毒、代謝異常、感染、變態(tài)反應(yīng)等引起的肌肉萎縮，此種分類臨床意義不大，因病因一時難以明確。 2．根據(jù)肌肉萎縮分布分類： （1）全身彌漫性肌肉萎縮；（2）頭面部肌肉萎縮； （3）頭和上肢或上下肢近端肌肉萎縮；（4）上下肢遠(yuǎn)端肌肉萎縮； （5）限局性肌肉萎縮 3．根據(jù)導(dǎo)致肌肉萎縮的原發(fā)病變分類 （1）神經(jīng)原性肌肉萎縮（2）肌原性肌肉萎縮（3）廢用性肌肉萎縮。神經(jīng)原性肌肉萎縮主要指脊髓前角細(xì)胞及末梢神經(jīng)等下運動神經(jīng)元的病變，屬于原發(fā)性神經(jīng)原性肌肉萎縮。三者又彼此互相關(guān)連，而上運動神經(jīng)元性病變雖也出現(xiàn)肌肉萎縮，有人將其列為繼發(fā)性，晚期為廢用性萎縮。肌原性肌肉萎縮是指肌肉本身病變引起的。廢用性肌肉萎縮尚可郵于全身消耗性疾病。治療平山病的病程自限，預(yù)后是良好的。目前有以下的治療方法：（1）頸托治療：早期診斷早期帶頸托治療，能縮短病程，緩解臨床表現(xiàn)。建議必須盡可能長時間帶頸托治療。（2）手術(shù)治療：研究表明做硬脊膜成形術(shù)加脊髓松解術(shù)，能改善近期和遠(yuǎn)期效果。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的多發(fā)性神經(jīng)炎、脊髓空洞癥、肌萎縮、肌無力、側(cè)索硬化、運動神經(jīng)元病、周期性麻痹、肌營養(yǎng)不良癥、癔病性癱瘓和表現(xiàn)為軟癱的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染后遺癥等，均屬于“痿證”的范圍，“痿證”是肢體筋脈弛緩軟弱廢用的病證。 痿證是指筋骨痿軟，肌肉瘦削，皮膚麻木，手足不用的一類疾患。臨床上以兩足痿軟、不能隨意運動者較多見，故有“痿辟”之稱。 由運動神經(jīng)元病、全身營養(yǎng)障礙、廢用、內(nèi)分泌異常而引起的肌肉變性、肌肉結(jié)構(gòu)異常，遺傳、中毒、代謝異常、感染、變態(tài)反應(yīng)等多種原因均可引起肌無力、肌肉萎縮等。 保健措施肌萎縮患者由于肌肉萎縮、肌無力而長期臥床，易并發(fā)肺炎、褥瘡等，加之大多數(shù)患者出現(xiàn)延髓麻痹癥狀，給患者生命構(gòu)成極大的威脅。肌萎縮患者除請醫(yī)生治療外，自我調(diào)治十分重要。 1、保持樂觀愉快的情緒。較強烈的長期或反復(fù)精神緊張、焦慮、煩燥、悲觀等情緒變化，可使大腦皮質(zhì)興奮和抑制過程的平衡失調(diào)，使肌跳加重，使肌萎縮發(fā)展。 2、合理調(diào)配飲食結(jié)構(gòu)。肌萎縮患者需要高蛋白、高能量飲食補充，提供神經(jīng)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞重建所必需的物質(zhì)，以增強肌力、增長肌肉，早期采用高蛋白、富含維生素、磷脂和微量元素的食物，并積極配合藥膳，如山藥、苡米、蓮子心、陳皮、太子參、百合等，禁食辛辣食物，戒除煙酒。中晚期患者，以高蛋白、高營養(yǎng)、富含能量的半流食和流質(zhì)食物為主，并采用少食多餐的方式以維護患者營養(yǎng)及水電解質(zhì)平衡。 3、勞逸結(jié)合。忌強行性功能鍛煉，因為強行性功能鍛煉會因骨骼肌疲勞，而不利于骨骼肌功能的恢復(fù)、肌細(xì)胞的再生和修復(fù)。 4、嚴(yán)格預(yù)防感冒、胃腸炎。肌萎縮患者由于自身免疫機能低下，或者存在著某種免疫缺陷，肌萎縮患者一旦感冒 ，病情加重，病程延長，肌萎無力、肌跳加重，特別是球麻痹患者易并發(fā)肺部感染，如不及時防治，預(yù)后不良，甚至危及患者生命。 5、胃腸炎可導(dǎo)致腸道菌種功能紊亂，尤其病毒性胃腸炎對脊髓前角細(xì)胞有不同程度的損害，從而使肌萎縮患者肌跳加重、肌力下降、病情反復(fù)或加重。肌萎縮患者維持消化功能正常，是康復(fù)的基礎(chǔ)。

咨詢或門診的病人經(jīng)常會有有關(guān)運動神經(jīng)元病的，我參考有關(guān)資料簡單總結(jié)了一下。供參考：運動神經(jīng)元病名稱來源：最常見的運動神經(jīng)元病又叫“肌萎縮側(cè)索硬化癥”，英文簡稱ALS。運動神經(jīng)元主宰我們肌肉動作。當(dāng)運動神經(jīng)元出現(xiàn)病變時，肌肉便會慢慢的萎縮、死亡，進而侵犯呼吸系統(tǒng)，產(chǎn)生四肢麻痹及吞咽呼吸困難的現(xiàn)象。在美國，ALS又稱為Lou Gehrig病，得名于1941年死于此病的美國棒球運動員，在英國和世界的其他地方，根據(jù)這種疾病喪失的細(xì)胞，ALS常常被稱為運動神經(jīng)元病概況：ALS通常發(fā)生在中老年（平均50多歲）或更晚，雖然在年輕人甚至孩子身上也有發(fā)生。一些ALS的遺傳類型會引起在年輕人就出現(xiàn)癥狀。男性比女性更容易發(fā)生ALS，比例為：1.2:1?？赡懿∫颍?迄今為止，病因不清。下列的可能原因正在被ALS專家研究：1.自由基 2. 過量的谷氨酸鹽 3.神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）的堆積 4. 線粒體（Mitochondria）的缺陷 5. 細(xì)胞凋亡 6.免疫系統(tǒng)異常 7 病毒和其它傳染物質(zhì)8.毒素：長期和諸如殺蟲劑之類的農(nóng)業(yè)藥品接觸，在一些病例中，可能是ALS的原因。 9. 基因 10. 其它病因臨床上運動神經(jīng)元疾病的分類：1. 幼年型遠(yuǎn)程肌肉萎縮癥（JDSMA）以手掌遠(yuǎn)程肌肉萎縮為主，終其一生，也只是兩手掌的肌肉萎縮，不會發(fā)展成全面的肌肉萎縮癥。我國常稱為"平山病"。2.脊髓型肌肉萎縮（SMA）以手腳肢體漸行性肌肉萎縮為主，多半不會侵犯到呼吸及吞咽的肌肉，病程較長，不易有呼吸衰竭的問題，與遺傳關(guān)系密切。3.脊髓側(cè)索硬化癥（ALS/MND）這是最常見的運動神經(jīng)元疾病，80％運動神經(jīng)元疾病多屬于這種類型，此型又可分為兩大類：一種以四肢肌肉萎縮開始，再侵犯到吞咽呼吸的肌肉；另一種則以吞咽呼吸的肌肉萎縮開始，在擴散到四肢，此種運動神經(jīng)元疾病來勢洶洶，愈后較差。4.下運動神經(jīng)元癥候群（LMN）以手腳肌肉萎縮為主，四肢肌腱反射正?；蛳?，患者體內(nèi)能存在某種自體抗體如GMI等，屬一種自體免疫疾病。利用化學(xué)治療，血漿透析，對此型的運動神經(jīng)元疾病或有幫忙。疾病發(fā)展過程：1.癥狀開始期：罹病初期可能出現(xiàn)手突然無法握筷，或走路偶爾會無緣無故跌倒，無任何明顯癥狀。2.工作困難期：此其已明顯手腳無力，甚至萎縮，生活雖尚能自理，但在工作職場上已發(fā)生障礙，此時需多加休息，以免病情加重。3.日常生活困難期：病程進入中期，手或腳、或手腳同時已有嚴(yán)重障礙，生活已無法自理，如無法自行走路、穿衣、拿碗筷，且言語已稍有表達不清楚情形。4.吞咽困難期：病程已進入中末期，說話已嚴(yán)重不清楚，四肢幾乎完全無力，于進食時連流質(zhì)食物均容易嗆到，若不插鼻胃管灌食，常導(dǎo)致吸入性肺炎。5.呼吸困難期：若患者于呼吸困難時，選擇氣管切開術(shù)，則需住進地區(qū)性呼吸治療中心或接受居家照護，若拒絕使用呼吸器時，則需安寧療護團隊之協(xié)助，以安然面對死亡 通常，ALS的初期，會從一只胳膊或一條腿的持續(xù)無力或痙攣開始，并導(dǎo)致這部分肢體的活動困難；或者從控制說話或吞咽的肌肉開始，并導(dǎo)致這些肌肉功能困難。患者在這個階段通常忽視這些問題，或到與此并不相關(guān)的醫(yī)生處就診。然而，如果這確實是ALS，它不會就此停止。通常它會從身體的一部分?jǐn)U展到另一部分，常常是鄰近的部分。這樣，問題就嚴(yán)重到不能再被忽視的程度。 完整的醫(yī)療史、家族史和身體檢查是神經(jīng)學(xué)檢查的開始點。病人會經(jīng)歷簡單的、室內(nèi)肌肉和神經(jīng)功能檢測。 如果這時還不能排除ALS的可能性，通常會作進一步的肌電圖檢查（EMG）。這種檢查和人們較熟悉的心電圖（EKG）有一些類似之處，它測量神經(jīng)和肌肉間的信號以及肌肉內(nèi)部的電活性，來判斷它是否是和ALS一致的那種類型。如果是這樣，可能會進行更多的檢查。 更多的檢查可能包括脊髓和腦的成像(通常是磁共振成像)。有時也包括腦脊液檢查（脊椎穿刺或腰椎穿刺），這種檢查通過在兩個低椎骨之間插入一根針來進行。 為了排除其它疾病的可能性,也進行血液檢驗。在某些情況下，還進行肌活檢（在局部麻醉后取下一小片肌肉樣本）。 除了基因檢查可以確定一小部分ALS外，ALS的診斷是一個"逐步排除"的過程。即通過特殊檢查排除了其它所有的可能性后，才被診斷為ALS。 在類似ALS的情況中有一些是肌肉萎縮（muscular dystrophy）的形式，如神經(jīng)學(xué)方面的脊延髓肌肉萎縮癥和成人發(fā)病的脊肌萎縮癥，神經(jīng)-肌肉傳遞障礙疾病方面的重癥肌無力及由于腫瘤、畸變引起的脊髓或腦干受壓。如果你是在小醫(yī)院中或沒有經(jīng)過廣泛檢查而被診斷為ALS的，那么值得再到大醫(yī)院?？漆t(yī)生檢查一次。診斷：運動神經(jīng)元病的診斷必須要極為慎重！臨床上有大量的運動神經(jīng)元病的患者被誤診為頸椎病而進行了手術(shù)治療。這不僅會加重患者及家屬的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，而且會直接加重病情，要知道手術(shù)等外傷會使運動神經(jīng)元病的病情急轉(zhuǎn)直下，明顯縮短生存期。另一方面，相當(dāng)多的臨床醫(yī)師會將臨床表現(xiàn)很相似的疾病如肯尼迪病、多灶性運動神經(jīng)?。∕MN）、慢性運動軸索性神經(jīng)病（CMAN）、單克隆丙球病等等誤診為運動神經(jīng)元病，讓患者口服LIRUZUO等昂貴藥物，造成不必要的心理負(fù)擔(dān)、經(jīng)濟浪費，并且還會延誤病情，錯過治療的最佳時機。因此，我們希望要到極為專業(yè)的醫(yī)院、請專科專家去做診斷。這一點極為重要！運動神經(jīng)元病的簡要診斷標(biāo)準(zhǔn)一 .必須有下列神經(jīng)癥狀和體征1. 下運動神經(jīng)元病損特征(包括目前臨床表現(xiàn)正常, 肌電圖異常)2. 上運動神經(jīng)元病損特征3. 病情逐步進展二.ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)1 . 肯定ALS :全身四區(qū)域(腦,頸,胸,腰骶神經(jīng)支配區(qū))的肌群中,三個區(qū)域有上,下運動神經(jīng)元病損的癥狀和體征。2 . 擬診ALS: 在兩個區(qū)域有上,下運動神經(jīng)元病損的癥狀和體征 ,伴有上運動神經(jīng)元損害并向上端發(fā)展。3. 可能ALS :在一個區(qū)域有上,下運動神經(jīng)元病損的癥狀和體征 ,或在二---三個區(qū)域有上運動神經(jīng)元病損的體征。三.下列依據(jù)支持ALS診斷一處或多處肌束震顫; EMG提示前角細(xì)胞損害; MCV及SCV正常,但遠(yuǎn)端潛伏期可以延長,波幅低; 無CB（傳導(dǎo)阻滯）。四.ALS不應(yīng)有的癥狀和體征：感覺 括約肌 視覺和眼肌 自主神經(jīng) 錐體外系 Alzheimer病,可由其它疾病解釋的類ALS綜合征的癥狀和體征五.下列檢查有助于診斷EMG， ENG， SCMEMG， 腦和脊髓的MRI， 肌肉活檢

1、第五版神經(jīng)病學(xué)教材上運動神經(jīng)元一節(jié)中將SMA與PSMA進行鑒別，而在最新的八年制教材上運動神經(jīng)元病分類中卻沒有了PSMA，直接將SMA作為運動神經(jīng)元病的一個類型，作為主編之一您能給解釋一下嗎? 崔麗英教授：PSMA，進行性脊肌萎縮癥是運動神經(jīng)元病的一個類型，通常是散發(fā)的，病程是進展型的。SMA指的是遺傳性脊髓性肌萎縮，這個病是良性的過程，主要是下運動神經(jīng)元受累。主要是家族性的脊肌萎縮癥?，F(xiàn)在認(rèn)為SMA除了家族性疾病以外，也有一部分是散發(fā)的。現(xiàn)在把散發(fā)的這部分放在運動神經(jīng)元病里，基本上和PSMA等同。2、與MMN鑒別時,您能否結(jié)合自己的一些經(jīng)驗給指點一下在inching檢查中兩者的一些差別?崔麗英教授：MMN是免疫介導(dǎo)性疾病，是可以治療的疾病，治療方法主要是免疫球蛋白靜脈滴注。臨床上可表現(xiàn)為單肢肌肉萎縮，早期治療效果明顯，晚期治療，由于嚴(yán)重的肌肉萎縮，也會出現(xiàn)功能障礙。本病最大的特點是神經(jīng)傳導(dǎo)檢查時有多灶傳導(dǎo)阻滯，通過神經(jīng)電生理檢查可以發(fā)現(xiàn)。多灶傳導(dǎo)阻滯的檢測，要使用位移技術(shù)，或者叫inching，也就是間隔里兩公分移動電極進行測定。而一般的神經(jīng)傳導(dǎo)檢查，可能會漏掉局灶傳導(dǎo)阻滯。3、關(guān)于脊肌萎縮癥與運動神經(jīng)元病的關(guān)系，目前有很多文獻和教材有不同的說法，我們在臨床上也很迷惑。這兩種疾病到底該如何鑒別，望崔教授給與解答。崔麗英教授：運動神經(jīng)元病是一個大的概念，它包括四個類型。脊肌萎縮癥是其中的一個類型。最常見的是肌萎縮側(cè)索硬化，所以有些書以肌萎縮側(cè)索硬化來代表運動神經(jīng)元病。還有一個類型是原發(fā)性側(cè)索硬化，完全是下運動神經(jīng)元的損害，很少引起呼吸肌麻痹，基本不影響壽命。4、運動神經(jīng)元病、運動神經(jīng)元病綜合征兩者的區(qū)別如何來把握？崔麗英教授：運動神經(jīng)元病是原發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，目前其發(fā)病原因尚不清楚。運動神經(jīng)元病綜合征，是由明確原因?qū)е碌倪\動神經(jīng)元病得表現(xiàn)，常見于惡性腫瘤、中毒和膠原病等。有許多運動神經(jīng)元病，進展非?？欤w重消瘦，大部分病人我們要查一下有沒有惡性腫瘤。如果是有腫瘤引起的，我們稱運動神經(jīng)元綜合征。5、運動神經(jīng)元病綜合征常見于哪些病因？上述幾種病因的致病機制是否明確？崔麗英教授：最常見的是惡性腫瘤，是遠(yuǎn)隔效應(yīng)所致，是通過免疫調(diào)節(jié)機制導(dǎo)致運動神經(jīng)元的變性。6、對于肌萎縮的病人在神經(jīng)系統(tǒng)查體時應(yīng)注意什么？ 崔麗英教授：首先要注意是病人是近端肌肉萎縮還是遠(yuǎn)端肌肉萎縮，如果遠(yuǎn)端肌肉萎縮，通常是周圍神經(jīng)疾病引起的。如果是近端肌肉萎縮，通常是肌肉方面引起的。然后再具體看肌肉萎縮是不是按照神經(jīng)支配，來判斷是末梢神經(jīng)、還是神經(jīng)叢、神經(jīng)根、還是脊髓的前角細(xì)胞。也可以借助于輔助檢查，比如肌電圖可以幫助我們確定是哪一個部位。 長期飲酒、有機磷中毒都可以出現(xiàn)周圍神經(jīng)病。頸肋和肺尖腫瘤可壓迫臂叢、頸椎骨質(zhì)增生或椎間盤病變可以壓迫神經(jīng)根等等。所以查體時一定要認(rèn)真詳細(xì)，，通過錘子敲、針扎等物理手段判斷病變部位。判斷部位以后，再考慮是哪種原因引起的。如果沒有細(xì)致的檢查，肯定會出現(xiàn)誤診。所以北京協(xié)和醫(yī)院規(guī)定神經(jīng)科教授一上午只掛10個號。7、如果把從胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)得到的運動神經(jīng)元用于ALS 的動物實驗或者將來應(yīng)用于病人的臨床治療,您認(rèn)為希望如何?應(yīng)該選擇哪里作為細(xì)胞移植的部位? 崔麗英教授：國內(nèi)外都在研究干細(xì)胞移植，我認(rèn)為干細(xì)胞用于ALS的治療還有相當(dāng)多的工作要做。這個神經(jīng)細(xì)胞僅僅生長是不夠的，必須有功能，與突觸聯(lián)系，產(chǎn)生遞質(zhì)，神經(jīng)通路還要支配到肌肉，讓肌肉發(fā)揮功能。需要相當(dāng)長的階段，需要大量的動物實驗，而且移植部位也非常重要。病變的部位是前角細(xì)胞，應(yīng)該移植到脊髓或者腦。8、您在嗅覺誘發(fā)電位正常值及在 Alzheimer 氏病、帕金森氏病、精神分裂癥及先天性嗅覺缺失等嗅覺障礙疾病中的研究中都有什么體會？正常人的嗅覺誘發(fā)電位是否按年齡和性別有所不同? 崔麗英教授：我在1994、1995年在美國加州大學(xué)爾灣分校做過嗅覺誘發(fā)電位研究。 癡呆的病人，在早期、中期確實有一些嗅覺誘發(fā)電位的改變，我們同時也做了一些物理檢查，嗅覺的閾值和嗅覺的識別覺。要想成為一種早期診斷手段，從敏感性來說，是不是能在很早發(fā)現(xiàn)，還是比較難的。因為這些病人的識別覺是異常的，與嗅覺誘發(fā)電位客觀反映嗅覺的功能是一致的。但在早期診斷方面，還要有一些工作要做。 帕金森氏病也做過一些，嗅覺當(dāng)中的一些遞質(zhì)和多巴胺都是相關(guān)的，經(jīng)過治療以后和沒有經(jīng)過治療的改變不同。剛剛發(fā)現(xiàn)一點苗頭，但是因為我回國了，就沒有再繼續(xù)做。精神分裂癥，我們發(fā)現(xiàn)嗅覺誘發(fā)電位主波特別高，嗅覺應(yīng)該是非常敏感的。先天性嗅覺缺失病人，主波消失。我們當(dāng)時做了九例先天性嗅覺缺失的病人，證實了這個技術(shù)是可靠的。年齡越大，嗅覺越差。嗅覺誘發(fā)電位，女性的主波是潛伏期短，波幅高。嗅覺誘發(fā)電位，對老年癡呆能起到一個早期診斷的作用，還得做大量的工作。人的嗅覺不是很發(fā)達，嗅中樞很小，所以通過這么小的嗅中樞是否能反映癡呆，還需要很多的工作來做。 關(guān)于實驗的文章已經(jīng)發(fā)表，國外有兩篇，國內(nèi)有一篇，有需要者可以查閱。9、漸凍人癥和癌癥等病被列為世界五大絕癥，所以在治療方面沒有什么實質(zhì)性的東西?那么作為醫(yī)生，平時能對這些病人做些什么？這些病人容易并發(fā)哪些疾?。吭趺礃尤ヮA(yù)防？談一下您的診治體會好嗎？ 崔麗英教授：在治療上，力如太是唯一美國FDA批準(zhǔn)的藥，早期使用力如太，能延緩病程進展，但是這種延緩不是無限制的，要客觀地評價。近兩年，還有一些維生素B12，輔酶Q10的研究，但是現(xiàn)在還沒有特效的藥，長期的預(yù)后還是比較差的。 值得注意的是在臨床上病人有時會喝水嗆，所以讓病人盡早經(jīng)皮胃造瘺，增加營養(yǎng)，減少感染機會等綜合治療是非常重要的。 力如太的費用很貴，所以希望國家在醫(yī)保方面能提供一定的寬松政策。病人多數(shù)是壯年起病，在事業(yè)和家庭上都處于重要階段。能吃上藥，除了藥物本身的治療作用，對于病人的心理也是一個很大的作用。 對于吃不起力如太的病人，我們會安慰病人，給他們吃一些輔酶Q10、大劑量維生素，有時會注射肌生注射液。我們盡量讓病人有一線希望，希望他們能延緩病程，延長壽命，等待有一天得到新的治療。10、ALS的基因治療前景如何? 崔麗英教授：是一個非常良好的愿望，有前景，但是現(xiàn)在還沒有用于臨床。對于單基因遺傳病，也許會容易研究。但是對于多基因遺傳的疾病，就很難研究。11、現(xiàn)在有些專家認(rèn)為恩必普（丁苯酞）對變性疾病可能會有一定的作用，崔教授是否給ALS病人用過此類藥，有無確實療效，如何看待它的作用和應(yīng)用前景?在ALS的治療上取得突破的關(guān)鍵是什么，哪一種方法和思路是最可能實現(xiàn)的? 崔麗英教授：恩必普在發(fā)病機制里也有氨基酸毒性的抑制作用，所以很多醫(yī)生在用。但是在病人知情同意，要求的情況下才會用。因為恩必普的適應(yīng)癥里不包括ALS。醫(yī)生總是希望帶給病人增加一個治療，但是目前無法評價這個藥物的療效，因為只有個案，沒有辦法做雙盲的觀察。

運動神經(jīng)元病(motor neuron disease ,MND) 是病因不明,選擇性地?fù)p害脊髓前角、橋、延腦神經(jīng)運動核和錐體束為主的一組慢性進行性變性疾病,致殘率極高,發(fā)病率約(1～6) / 10萬。該病起病隱匿,進展緩慢,誤診率可達40% 。本文就國內(nèi)外MND 的治療進展綜述如下。1抗興奮毒性治療 興奮氨基酸毒性學(xué)說認(rèn)為,肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophiclateral sclerosis ,ALS) 患者高親和谷氨酸轉(zhuǎn)運障礙。由于轉(zhuǎn)運障礙導(dǎo)致細(xì)胞外谷氨酸不能清除,使毒性增高,造成細(xì)胞損害。谷氨酸抑制劑“力如太”可以阻斷谷氨酸能神經(jīng)傳遞,通過突觸前抑制谷氨酸釋放和突觸后干擾興奮性氨基酸的效能,同時可以封閉電壓依賴性鈉通道及和第二信使相關(guān)的鳥嘌呤核苷酸環(huán)化酶而起作用。這是第一個成功延長ALS 生命的抗興奮毒性藥物,也是目前惟一通過美國食品與藥品管理局(FDA) 認(rèn)定對ALS 確實有效的藥物,目前國內(nèi)已有使用。α2氨基232羥基252甲基242異惡唑丙酸鹽受體抑制劑正在美國兩大醫(yī)學(xué)中心進行臨床觀察,這種口服制劑臨床研究已得到良好評價。其他谷氨酸抑制劑,如右甲嗎喃、拉莫三嗪已進行過試驗治療,療效不佳 。2 清除自由基 自由基學(xué)說基于在家族性ALS 患者中分離出編碼Cu/Zn 超氧化物岐化酶1 基因。因而,部分學(xué)者正在積極研究,同時推薦使用大劑量維生素, 即每天加維生素E 800 ～1 000 mg ,維生素C 500 mg ,維生素A 1 000 U 和復(fù)合維生素B 1 片。乙酰半胱氨酸是一種自由基清除劑,是細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧離子系統(tǒng)谷胱甘酞的直接和間接的前體,治療1 年后脊髓首發(fā)癥狀MND 病死率下降。3 免疫治療 盡管自身免疫的證據(jù)逐年增多,但免疫治療效果尚不肯定。與ALS 酷似多灶性運動神經(jīng)病對大劑量環(huán)磷酰胺和靜脈注射免疫球蛋白治療反映良好。但大劑量環(huán)磷酰胺治療并未改變ALS 的病程,意味著在阻止ALS 進展中抑制T 細(xì)胞非依賴性B 細(xì)胞反應(yīng)并無益處。病理性抗體存在于軸突和神經(jīng)元細(xì)胞體內(nèi),他可啟動疾病的免疫反應(yīng),但繼發(fā)性損害和攻擊的抗體無關(guān)。因此,只有在ALS 早期治療才有效。4 神經(jīng)保護性治療 神經(jīng)營養(yǎng)因子治療是一種保護性治療。睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子可促進組織培養(yǎng)中的大鼠和人運動神經(jīng)元的存活,延緩進展性MND 模型鼠運動神經(jīng)元變性的進展。但人類ALS 治療試驗結(jié)果令人失望。國外正在嘗試采取鞘內(nèi)注射和導(dǎo)入睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子基因,以提高中樞神經(jīng)中運動神經(jīng)元作用位點內(nèi)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子的生物利用度和濃度。胰島素樣生長因子體外可促進運動神經(jīng)元末梢發(fā)育,增加大鼠肌肉終板大小。已通過臨床試驗證實可減緩ALS 患者運動功能的衰退。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可以促進軸突切斷后運動神經(jīng)元存活,能挽救發(fā)育中的運動神經(jīng)元的死亡。大型的經(jīng)皮下給藥臨床治療試驗未得出肯定有效的結(jié)論,目前正嘗試椎管內(nèi)給藥。另一種由法國研制的類神經(jīng)營養(yǎng)因子SR57746A 已通過大型的Ⅱ期臨床治療試驗,結(jié)果證實其可減緩ALS 患者呼吸功能衰退,正在進行Ⅲ期臨床試驗?，F(xiàn)已知在一個功能系統(tǒng)中可能有幾個不同的營養(yǎng)因子獨立起作用,且缺一不可,提示臨床應(yīng)用中如使用2 種或2 種以上的神經(jīng)營養(yǎng)因子將會有顯著的療效,目前已證明這是可能的,睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用治療ALS 鼠模型能在1 個月內(nèi)阻止疾病的發(fā)展,而無論睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子還是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子單獨使用都只能減慢而不能阻止疾病進展 。5 溴隱亭治療ALS 最近Tak ahashi 以正電子發(fā)射掃描方法研究發(fā)現(xiàn),ALS患者紋狀體對62氟多巴的吸收率和病程呈明顯負(fù)相關(guān)( P 病及Alzheimer 病有相同的病因及發(fā)病機制,并且認(rèn)為ALS 有良、惡性之分。中樞D2 型多巴胺受體激動劑溴隱亭已廣泛用于帕金森病的治療中,有較肯定的改善癥狀作用。有人用溴隱亭治療12 例ALS 患者,結(jié)果部分患者有良好的近期改善癥狀的作用,顯效2 例(2/ 12) ,有效4 例(4/ 12) ,其中1 例生活自理能力提高2 個等級達2 年余,治療6 個月后停藥,病情亦未在短期內(nèi)加重,1 例有吞咽困難、轉(zhuǎn)頸無力,經(jīng)治療后吞咽情況明顯改善,轉(zhuǎn)頸亦較治療前自如。觀察中發(fā)現(xiàn)有效病例的療效出現(xiàn)時間一般均在治療開始20 d 以后,主要表現(xiàn)增強的肌張力降低,肌力改善,繼續(xù)治療4～5 個月后可試停藥觀察,有些患者并不因停藥而立即加重。觀察中還發(fā)現(xiàn),對治療有效的均為發(fā)病年齡較輕且肌張力增高較明顯者?？梢姂?yīng)用溴隱亭治療ALS ,部分患者近期有一定療效,只要增量緩慢一般不會有較嚴(yán)重副作用,在對ALS 這類目前尚不能有效阻滯其病情發(fā)展的情況下,不妨可試用。6 抗抑郁治療 大多數(shù)患者可表現(xiàn)絕望、憤怒、易激惹。后期絕大多數(shù)不僅對配偶、朋友,而且對醫(yī)生也產(chǎn)生對立情緒。要及時使用抗抑郁藥及抗焦慮藥。常用阿米替林25～150 mg/ d ,帕羅西叮20 mg/ d ,氟西叮20 mg/ d ,其副作用更小。7 并發(fā)癥的治療 治療方法主要包括以下幾種: ①構(gòu)音障礙。在臨終前絕大多數(shù)患者有構(gòu)音障礙。在國外臨終關(guān)懷機構(gòu)入院時只有25 %的患者有正常說話能力,早期由語言康復(fù)醫(yī)生指導(dǎo)非常重要。處理措施包括鼓勵患者減慢講話速度,局部使用冰塊或巴氯芬因能幫助患者減輕舌肌痙攣,對修復(fù)軟腭及抬高軟腭也有幫助。②流涎。正常人每天有200～300 ml 唾液產(chǎn)生并吞咽入胃。喪失自主吞咽功能后,頭部在直立位時就可造成流涎。幫助措施包括頸部支持,頭位校正,口腔感染的治療?？鼓憠A能制劑阿托品或東莨菪堿局部皮膚涂擦有效,阿米替林可幫助患者改善睡眠、心境和流涎。③吞咽困難。50 %～70 %ALS 患者因咽下困難,可導(dǎo)致窒息、脫水、體重下降、流涎和吸入性肺炎。應(yīng)鼓勵患者吃自己覺得輕松舒適的食品,避免刺激性食物造成的咳嗽和憋氣。巴氯芬因減輕痙攣可幫助解決吞咽困難,有時劑量可達80～90 mg。必要時可下鼻飼胃管,避免經(jīng)口嗆咳引起的呼吸道感染。④痙攣及疼痛。大約45 %～64 %的患者因肌肉痙攣、關(guān)節(jié)僵硬、便秘、腹強直及皮膚壓迫出現(xiàn)疼痛。處理:首先擺正姿勢,使患者處于放松的體位,藥物可用肌松劑巴氯芬5 mg ,3 次/ d ,鹽酸乙哌立松50 mg/ d ,非激素類抗炎藥及阿片制劑(病情晚期) 。⑤便秘。由于會陰肌肉無力,不恰當(dāng)?shù)娘嬍臣笆褂每鼓憠A能藥和阿片制劑而易致便秘。處理包括增加食物纖維含量及水分?jǐn)z入。⑥通氣衰竭及最后階段。絕大多數(shù)ALS 患者死于呼吸衰竭,通常合并不同程度的吸入性肺炎。為減輕患者痛苦可使用嗎啡類藥物。⑦鼓勵患者進行肢體功能訓(xùn)練。8 病程及預(yù)后 ALS 平均病程約3 年,進展快的甚至起病后1 年內(nèi)即可死亡,進展慢者病程有時可達10 年以上,成人型一般發(fā)展較慢,病程常達10 年以上。原發(fā)性側(cè)索硬化癥臨床罕見,一般發(fā)展較為緩慢。死亡原因主要是呼吸衰竭。 影響ALS 預(yù)后因素:美國Rudnicki 等對85 例ALS 患者研究發(fā)現(xiàn),心臟病或吸煙者預(yù)后差,而高血壓對預(yù)后無影響。文獻報道,發(fā)病年齡與預(yù)后有關(guān),發(fā)病越晚(年齡大) 預(yù)后越差,年輕人發(fā)病預(yù)后相對較好;下肢受累為首發(fā)癥狀,逐漸累及上肢和球部者存活時間較長;球部為首發(fā)癥狀,伴有上運動神經(jīng)元受累的表現(xiàn)較球部和肢體上、下運動神經(jīng)元同時受累預(yù)后好。 資料來源：劉曉薇 中國綜合臨床2004 年11 月第20 卷第11 期

C1.1運動神經(jīng)元病與肌萎縮側(cè)索硬化有什么不同？【咨詢】自從我母親得了運動神經(jīng)元病，我們?nèi)乙恢倍荚诜e極地治療以及尋找好醫(yī)生和好的治療方案。當(dāng)我在網(wǎng)上看到您在百忙中還在網(wǎng)上開辟專門網(wǎng)站與網(wǎng)頁普及運動神經(jīng)元病治療常識和解答病友的問題，可以想象您是一位非常為病人及家屬考慮的、醫(yī)德高尚的好醫(yī)生。雖然此病不易治療，但我們依然堅持，期待奇跡的出現(xiàn)。同時也有幾個問題懇請李醫(yī)生在百忙之中給與解答，我們?nèi)蚁蚰戮?！我母親的病史及現(xiàn)狀：患者今年55歲，20年5月開始有疾病跡象（胳膊無力），后當(dāng)作頸椎病治療三四個月，20年2月初在醫(yī)院初步確診為運動神經(jīng)元病，目前患者主要癥狀是雙手肌肉萎縮，手力氣不大、不靈活（不能自己梳頭），手有抖動的現(xiàn)象；胳膊上舉有困難，吞咽基本正常，有時喝水有嗆的情況；雙腿感覺與行走正常。醫(yī)院的醫(yī)生診斷為運動神經(jīng)元病可能。目前我母親的用藥：彌可保、百泰、雙益平、金博瑞、另外還配合注射金路捷（鼠神經(jīng)生長因子）、新歐瑞（注射用小牛血去蛋白提取物）、丹參酮注射液。我們的問題：1、運動神經(jīng)元病等不等于肌萎縮側(cè)索硬化（ALS），有專家覺得患者癥狀不象肌萎縮側(cè)索硬化ALS，但應(yīng)屬于運動神經(jīng)元病。我們想知道這種情況是否可以確診為運動神經(jīng)元病，它與肌萎縮側(cè)索硬化ALS的治療有沒有不同，是否還需要進一步確診它屬于運動神經(jīng)元病的哪一種亞型，這種運動神經(jīng)元病如何用藥及治療。2、利魯唑是目前唯一有效的藥，但據(jù)說它只適用于ALS，不適用于其他運動神經(jīng)元病，這樣我們能否使用利魯唑。3、我的外婆在七十多歲病逝，其病癥非常類似運動神經(jīng)元病，她有5子女，我母親排在第二，其他子女均未見此病癥。運動神經(jīng)元病是否為顯性遺傳，如果我外婆是運動神經(jīng)元病，我母親是遺傳的話，我得此病的可能有多大，可以作檢查測的結(jié)果嗎。附患者檢查報告：肌電圖報告，臨床診斷：運動神經(jīng)元病可能，檢查項目：右大魚際肌，小魚際肌，左右腹前肌，左大魚際肌，右背彎?。═10,T11），右三角肌及胸鎖乳突肌。檢查結(jié)果：放松：右大魚際肌,小魚際肌，左右腹前肌，左大魚際肌，右背彎（T10,T11），可見纖顫電位及正銳波，余肌未見失神經(jīng)電位，呈電靜息。輕收縮：右脛前肌及小魚際肌可見運動單位電位平均時限增寬約25％～28.5％；右大魚際肌，小魚際肌，左大魚際運動單位平均波幅增高，可見巨大電位5－10mv，余肌運動單位電位平均波幅時限未見明顯異常。強收縮：右大魚際肌，小魚際肌，及左大魚際肌，右三角肌呈單純型，余肌呈混合型。右三角肌平均電壓0.5mv，右大魚際肌、小魚際肌、左大魚際肌正常。傳導(dǎo)速度檢查結(jié)果：峰值電壓增高約5－10mv，余肌平均電壓1－4mv。右正中NMCV?47.9m/s(正常)SCV56.4m/s(正常)(指3到腕)。右尺NSCV(指3到腕)56.6m/s(正常)。右腓NMCV?43.3m/s(正常)。肌電圖提示：神經(jīng)源性病損肌電圖（廣泛性）。腦部、頸部核磁共振檢查結(jié)果（20年6月）：頸椎有退變（但程度較輕，可排除頸椎病為致病原因）【李曉光大夫答】1、運動神經(jīng)元病（MND）和肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）的概念在國際及國內(nèi)用的都比較混亂，每個醫(yī)生的理解也不同，有時不是患者本身的病情不同，而是醫(yī)生的理解和使用名詞的習(xí)慣不同。一般認(rèn)為運動神經(jīng)元病和肌萎縮側(cè)索硬化是同一種疾病的不同說法。在法國及美國多用肌萎縮側(cè)索硬化，英國用運動神經(jīng)元病，國內(nèi)醫(yī)學(xué)教科書以運動神經(jīng)元病做總稱，包括了肌萎縮側(cè)索硬化，其他還有進行性肌萎縮。進行性延髓麻痹和原發(fā)性側(cè)索硬化。典型的肌萎縮側(cè)索硬化ALS包括上下運動神經(jīng)元均有損害的情況。但許多經(jīng)基因診斷確診的ALS也沒有上運動神經(jīng)元的損害。2、利魯唑是目前唯一有效的藥，適用于肌萎縮側(cè)索硬化，你的理解是對的。而且在什么情況下用都有指南。3、你外婆在七十多歲病逝，病癥非常類似運動神經(jīng)元病，應(yīng)該考慮遺傳。肌萎縮側(cè)索硬化有顯性，隱性及X連鎖遺傳三種形式，顯性最多，且以SOD1基因突變居多，占五分之一。民間用的俗語，漸凍癥。所以了解疾病知識的時候就要知道肌萎縮側(cè)索硬化=運動神經(jīng)元病=漸凍癥。---深度閱讀---D1.2肌萎縮側(cè)索硬化又叫運動神經(jīng)元病？---更多內(nèi)容，點擊以下鏈接---肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀文章目錄