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孫平副主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 肝膽外科 答案是肯定的,可以。但是,捐獻(xiàn)肝臟需要滿足一定的要求。第一,ABO血型相符。肝移植對(duì)配型的要求相對(duì)很低,雖說(shuō)有不同血型間移植成功的案例,但整體排斥反應(yīng)的發(fā)生率還是更高;第二,供肝健康。沒有慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化;沒有酗酒;沒有中重度脂肪肝等;第三,供肝體積足夠。人體對(duì)肝臟的需求跟體重成正比,小孩對(duì)肝臟的需求量較小,一般成年人捐獻(xiàn)很少量的肝臟就夠用,對(duì)捐獻(xiàn)者很安全。但是,如果體重較輕的人(比如50Kg以下)要捐獻(xiàn)肝臟給體重較大的患者(比如80Kg以上),切除少了受體不夠用,切除多了捐獻(xiàn)肝臟的人剩余的肝臟不夠用。捐獻(xiàn)器官,首先必須保證捐獻(xiàn)者的安全,全世界有活體捐獻(xiàn)者死亡的報(bào)道,因此需要非常小心謹(jǐn)慎。第四,需要經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)評(píng)估批準(zhǔn)。的確是至親好友,有捐獻(xiàn)的強(qiáng)烈愿望,以杜絕買賣器官的違法行為。每個(gè)患者均有特殊性,具體治療指征和治療方式請(qǐng)咨詢??漆t(yī)生。歡迎轉(zhuǎn)發(fā)給有需要的親人朋友。2023年10月05日
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孫平副主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 肝膽外科 換肝,是所有終末期肝病患者最后的希望,而且風(fēng)險(xiǎn)大,費(fèi)用高。因此,患者往往對(duì)移植的效果抱有過(guò)高的期望。那么,實(shí)際效果究竟怎么樣呢?整體上來(lái)說(shuō),目前肝移植后5年存活率在90%左右,10年生存率在80%左右。為何都換了個(gè)好肝臟,還有人活不久呢?這就不得不提肝移植的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥。常見的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥包括:第一,術(shù)中術(shù)后的大出血,可能危及生命,因?yàn)榻K末期肝病的患者,凝血功能極差,比一般手術(shù)容易出血得多;第二,急慢性排斥反應(yīng),雖說(shuō)現(xiàn)在抗排斥的藥物效果已經(jīng)很好了,但每個(gè)患者對(duì)排斥藥物的需求不一樣,需要個(gè)體化調(diào)藥,而且藥物濃度容易波動(dòng),需要定期監(jiān)測(cè);第三,原發(fā)性移植肝無(wú)功能,比較少見,但是原因不明,就像移植的好心臟,就是無(wú)法復(fù)跳;第四,血管并發(fā)癥如吻合口狹窄、血栓、動(dòng)脈瘤等,嚴(yán)重者可以導(dǎo)致移植失?。坏谖?、膽管并發(fā)癥,主要是膽管狹窄,發(fā)生率大概在10%左右,處理起來(lái)比較棘手;第六,原發(fā)病復(fù)發(fā),比如病毒控制不佳,腫瘤復(fù)發(fā)等。這也是為何肝移植后需要繼續(xù)抗病毒治療,相對(duì)早期的肝癌才適合移植,因?yàn)橥砥诟伟┮浦埠蠖喟雰汉芸鞆?fù)發(fā);第七,其它基礎(chǔ)病較多較重,比如心肺腎腦等重要臟器疾病導(dǎo)致的死亡(非肝臟因素導(dǎo)致)。所以,要保證良好的移植效果:第一,要嚴(yán)控適應(yīng)癥,肝移植是所有治療無(wú)效后的最終選擇,不換肝就只能等死;第二,選擇優(yōu)秀的移植團(tuán)隊(duì),不管是手術(shù)本身,還是圍手術(shù)期的管理,經(jīng)驗(yàn)足夠的話,可以將風(fēng)險(xiǎn)控制到最低;第三,病人和家屬要有足夠好的依從性,按時(shí)復(fù)查,有任何異常及時(shí)就診。如果一切順利,可以像正常人一樣生活。巴薩球星阿比達(dá)爾換肝后可以重返賽場(chǎng)。每個(gè)患者均有特殊性,具體治療指征和治療方式請(qǐng)咨詢??漆t(yī)生。歡迎轉(zhuǎn)發(fā)給有需要的親人朋友。2023年10月05日
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李文東主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 一般認(rèn)為肝癌患者把整個(gè)肝臟都換了,沒有了肝癌發(fā)生的肝臟環(huán)境,應(yīng)該不會(huì)有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。但事實(shí)上,前面提到肝癌患者肝移植術(shù)后也會(huì)復(fù)發(fā),5年腫瘤復(fù)發(fā)率達(dá)20.0%~57.8%,復(fù)發(fā)的常見部位依次為肺、移植肝、腹腔和骨等。那么,肝癌肝移植后為什么會(huì)復(fù)發(fā)呢?分析可能有以下原因:1、肝移植前患者可能已存在未發(fā)現(xiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或微轉(zhuǎn)移灶;2、患者血液或淋巴等循環(huán)中存在肝癌細(xì)胞;3、隨著肝癌肝移植指征的擴(kuò)大,一些超適應(yīng)癥的肝移植不可避免地會(huì)增加術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā);4、移植肝在肝癌高危因素作用下新發(fā)肝癌;5、肝移植后糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等免疫抑制劑的使用。2023年10月05日
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李文東主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 有人會(huì)認(rèn)為,肝癌患者把整個(gè)肝臟都換了,相比肝切除,沒有了肝癌發(fā)生的肝臟環(huán)境,應(yīng)該不會(huì)再得肝癌了吧?事實(shí)上,肝癌患者肝移植術(shù)后也會(huì)復(fù)發(fā),5年腫瘤復(fù)發(fā)率達(dá)20.0%~57.8%,而且75%的復(fù)發(fā)發(fā)生在肝移植術(shù)后2年內(nèi)。即使執(zhí)行最嚴(yán)格的肝移植米蘭標(biāo)準(zhǔn),肝癌肝移植后5年腫瘤復(fù)發(fā)率也有4.3%;隨著肝癌肝移植指征的擴(kuò)大,術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率不可避免地會(huì)增加。肝癌肝移植后復(fù)發(fā)的常見部位依次為肺(37.2%~55.7%)、移植肝(37.8%~47.9%)、腹腔(27.3%~37.7%)和骨(22.3%~25.5%)。一旦肝癌肝移植后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,病情會(huì)迅速進(jìn)展,患者中位生存時(shí)間只有7~16個(gè)月。2023年10月04日
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代軍濤主治醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院 肝膽外科 星期六??????????2023年03月04日?不忘初心,方得始終。胰路向前,功不唐捐!謹(jǐn)以此文紀(jì)念Starzl去世6周年!胰路向前????djt40117編者按:海海前面寫了一篇《djt40117出品/海海給您講述胰腺手術(shù)的前世今生》,受到許多小伙伴的關(guān)注,關(guān)于醫(yī)學(xué)史、手術(shù)史的話題海海一直很感興趣。今年3月4日是“肝移植之父ThomasStarzl”去世6周年的日子,海海在朋友圈看到很多朋友在曬紀(jì)念Starzl的文章,深受感動(dòng),于是找了一些關(guān)于Starzl的傳記和肝移植的文獻(xiàn)看了看,做了一些筆記,寫了一些讀后感,以此紀(jì)念ThomasStarzl教授!Starzl曾經(jīng)曰過(guò)“whatwasinconceivableyesterday,andbarelyachievabletoday,oftenbecomesroutinetomorrow.海海譯:昨天不可想象之事,今天勉強(qiáng)可行之事,明天往往會(huì)變成例行公事。”肝移植的歷史最好的詮釋了這句話。1958年,Starzl在幾乎沒有任何資源的情況下開始了他的實(shí)驗(yàn)性肝臟移植研究,當(dāng)時(shí)的批評(píng)者認(rèn)為肝移植是一種幻想,如同人類登月計(jì)劃一樣難以實(shí)現(xiàn)。當(dāng)時(shí)的傳統(tǒng)觀念認(rèn)為:把一個(gè)人的器官移植到另外一個(gè)人身上,說(shuō)得好聽一點(diǎn):這是不可能完成的任務(wù);說(shuō)得難聽一點(diǎn):這是不道德的行為!雖然腎臟移植為"器官移植"的“可能實(shí)現(xiàn)”打開了一扇門,但真正成為器官移植創(chuàng)新背后驅(qū)動(dòng)力的是肝臟移植,最終推動(dòng)整個(gè)器官移植領(lǐng)域發(fā)展的也是肝臟移植!肝臟移植推動(dòng)了免疫學(xué)的發(fā)展(特別是免疫排斥反應(yīng)機(jī)理、免疫抑制劑的發(fā)現(xiàn)),器官保存液的改進(jìn),以及麻醉和重癥監(jiān)護(hù)室護(hù)理的進(jìn)步。為肝臟移植而進(jìn)行的研究和動(dòng)物模型的建立,也為后續(xù)其他腹腔器官的移植奠定了基礎(chǔ)。Srarzl早期的一系列肝移植試驗(yàn)失敗似乎也證實(shí)了批評(píng)者的想法。但是,Starl這個(gè)如同神一般的男人,沒有放棄他的努力,而是利用堅(jiān)忍不拔的毅力,樂觀進(jìn)取的精神,攻克了肝移植歷史上一個(gè)又一個(gè)難題,如同人類最終登月成功,Starzl最終也將肝移植從幻想照進(jìn)現(xiàn)實(shí),造福了世界上千千萬(wàn)萬(wàn)的患者。Starzl在肝移植歷史上的貢獻(xiàn),無(wú)論如何評(píng)價(jià)都不算過(guò)分!英國(guó)免疫學(xué)家、皮膚移植專家諾獎(jiǎng)得主PeterB.Medawar說(shuō)過(guò)“goodscientistsstudythemostimportantproblemstheythinktheycansolve’.海海譯:好的科學(xué)家研究他們認(rèn)為可以解決的最重要的問題'。Starzl就是這樣的偉大科學(xué)家,他僅憑一己之力就解決了實(shí)體器官移植領(lǐng)域的大部分問題?!?全世界沒有一個(gè)移植外科醫(yī)生沒有受到他工作的影響。Starzl就是這樣一個(gè)牛人!海海概述:器官移植有著非常悠久的歷史,是20世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)成就之一。在四大文明古國(guó)(古羅馬、印度、埃及和中國(guó))的神話傳說(shuō)中,都有關(guān)于器官移植的記載。例如,公元前12世紀(jì),印度就有將大象的頭移植到一個(gè)被神誤砍頭的小男孩身上的神話傳說(shuō)。中國(guó)古書《列子》記載,公元前255年神醫(yī)扁鵲給2名士兵進(jìn)行了心臟置換手術(shù)[1]。公元2世紀(jì),中國(guó)外科醫(yī)生華佗提出過(guò)“器官移植”的概念,他主張用健康的器官替換生病的器官,從而挽救病人的生命。公元3世紀(jì),在意大利羅馬,兩位基督圣徒Cosmas和Damian截去了一位患有氣性壞疽的右下肢,并用一個(gè)死去黑人的健康右腿代替了它[2]。這些神話反映了古人的智慧,可見,器官移植的idea深入人心,自古就有。有這種想法并不令人奇怪,重要的是如何把想法變成現(xiàn)實(shí)。這其中走過(guò)了很長(zhǎng)一段路。Starzl曾經(jīng)曰過(guò)“Itwasallnothingbutakindofawildsciencefictionatthebeginning,butasrealisticasthedreamofputtingamanonthesurfaceofthemoonwasatthattime.Theybothdidnotsoundlikeanythingveryrational,buttheybothturnedouttoworkataroundthesametime。海海譯:肝移植在一開始的的時(shí)候就像科幻小說(shuō)一樣狂野,但就像當(dāng)時(shí)把人類送上月球一樣變成了現(xiàn)實(shí)。肝移植和人類登月這兩件事情聽起來(lái)都那么不合常理,但事實(shí)證明他們幾乎在同一時(shí)間得以實(shí)現(xiàn)。”這段話的背景是:1967年,Starzl進(jìn)行了第一例成功的人類肝移植手術(shù)(1963年的人類第一例肝移植手術(shù)失?。?,兩年后,1969年阿波羅登月成功。肝臟移植從幻想變成現(xiàn)實(shí),需要解決5個(gè)方面的問題:第一,肝臟生理學(xué)的了解,第二,移植手術(shù)流程的確定,器官保存液的發(fā)明,第三,免疫抑制劑的發(fā)明,第四,可以被大眾接受的移植后生存率,五,移植器官的獲取及器官公平分配相關(guān)的倫理學(xué)問題。這5個(gè)問題就像5個(gè)攔路虎一樣,任何一個(gè)問題解決不了,肝移植就是幻想,無(wú)法變成現(xiàn)實(shí)。肝移植的歷史就是這5個(gè)問題解決的歷史。在醫(yī)學(xué)前輩們的不懈努力下,終于克服了一個(gè)又一個(gè)的困難,走到了輝煌的今天。因此,在肝移植歷史上也留下了一串串熠熠生輝的名字,他們是:Thomas?Starzl,PeterMedawar,RoyCalne,HenriBismuth,?RudolfPichlmayr等等!他們?cè)旄S谌祟惖墓?jī)永遠(yuǎn)被后人所銘記。本文對(duì)此稍作整理,海海水平有限,難免掛一漏萬(wàn),還請(qǐng)聰明如你的小伙伴們批評(píng)指正。公元前1550年第一個(gè)關(guān)于器官移植的文字記載是埃及醫(yī)生用皮膚移植治療燒傷,EbersPapyrus(公元前1500年)描述了古埃及醫(yī)生的壯舉[3]。TheEbersPapyrus(公元前1500年)首次描述器官移植:皮膚移植治療燒傷。?公元前600年印度外科醫(yī)生Sushruta在公元前600年完成了第一例鼻子整形手術(shù),其中包括全層皮膚移植[4]。蘇斯魯塔(Sushruta,約公元前7或6世紀(jì))是古印度的一位外科醫(yī)生,首次發(fā)明“鼻子整形術(shù)”,因發(fā)明和發(fā)展外科手術(shù)而被譽(yù)為?"印度醫(yī)學(xué)之父"和"整形外科之父"。1597年意大利的外科醫(yī)生GaspareTagliacozzi(1545-1599)接受并改進(jìn)了Sushruta的鼻子移植技術(shù),他用病人自己的胳膊皮膚移植重建了一個(gè)鼻子并存活[5]。1742年器官移植史上的關(guān)鍵開拓者之一是蘇格蘭外科醫(yī)生約翰·亨特(JohnHunter,1728~1793),他進(jìn)行了將小塊組織移植到動(dòng)物體外身體部位的實(shí)驗(yàn)[6]。?1906年法國(guó)外科醫(yī)生MathieuJaboulay嘗試了第一次異體移植,將豬和山羊的腎臟移植到人體內(nèi),向?qū)嶓w器官移植邁出了重要一步。不幸的是,這些腎臟很快就出現(xiàn)血栓,移植試驗(yàn)失敗[7]。但是他的學(xué)生AlexisCarrel隨后卻青出于藍(lán)而勝于藍(lán),開創(chuàng)了大局面。馬蒂厄-雅布萊(MathieuJaboulay,1860-1913)法國(guó)著名外科醫(yī)生,因開創(chuàng)多種新的手術(shù)方式,以及血管吻合技術(shù)而聞名,他培養(yǎng)的學(xué)生AlexisCarrel青出于藍(lán)而勝于藍(lán)。??1908年Jaboulay的學(xué)生AlexisCarrel發(fā)明了血管吻合技術(shù)[8],并著手研究了移植器官保存液[9],這都為后來(lái)器官移植的成功奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。AlexisCarrel也因血管吻合技術(shù)的獨(dú)創(chuàng)貢獻(xiàn)在1912年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)很少授予外科醫(yī)生,而因手術(shù)操作技術(shù)而獲諾獎(jiǎng),這也是前無(wú)古人,后無(wú)來(lái)者。即便強(qiáng)如Starzl,終身也與諾獎(jiǎng)無(wú)緣。AlexisCarrel(1873~1944),法國(guó)血管外科專家,因血管吻合技術(shù)榮獲1912年諾獎(jiǎng)。器官移植的手術(shù)操作壁壘在于血管吻合技術(shù),這個(gè)難題解決之后,也只是萬(wàn)里長(zhǎng)征走完了第一步。手術(shù)移植成功后,醫(yī)生們馬上就會(huì)發(fā)現(xiàn),因?yàn)椤吧飳W(xué)不相容”出現(xiàn)排斥反應(yīng)導(dǎo)致移植器官不能存活。器官移植陷入沉寂。?曙光再現(xiàn)器官移植因免疫排斥反應(yīng)而告失敗,沉寂多年后,終于迎來(lái)曙光,他就是英國(guó)免疫學(xué)家PeterBrianMedawar。器官移植的成功離不開免疫學(xué)的發(fā)展,而免疫學(xué)的進(jìn)步幾乎就是器官移植專家在后面鞭打、倒逼而促成。手術(shù)做的好好的,病人確死了。巨大的現(xiàn)實(shí)需求逼迫著免疫學(xué)家們查找移植排斥反應(yīng)原理,并提出解決方案。在器官移植領(lǐng)域,大部分的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)也是授予了免疫學(xué)家,授予外科醫(yī)生的極少。PeterMedawar和他的學(xué)生FrankBurnet發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)在器官移植“生物學(xué)不相容”發(fā)揮重要作用,他們因發(fā)現(xiàn)“獲得性免疫耐受”在1960年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。器官移植首先在腎臟移植取得突破由于腎臟解剖相對(duì)簡(jiǎn)單,器官移植最先取得成功的是在腎臟移植。腎臟移植最初是在動(dòng)物身上進(jìn)行的,然后在人體身上進(jìn)行,最初使用異種移植,后來(lái)使用同種移植[10]。1933年4月3日,烏克蘭的YuriiVoronoy醫(yī)生進(jìn)行了第一次人類同種異體腎臟移植[10]。他從一個(gè)60歲的已故捐贈(zèng)者身上取下一個(gè)腎臟,并將其移植到一個(gè)26歲的汞中毒婦女身上。雖然移植的腎臟確實(shí)產(chǎn)生了一些尿液,但并沒有持續(xù)發(fā)揮作用,原因主要是ABO血型不容,熱缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(6小時(shí)),以及缺乏免疫抑制劑[10]。第一例腎移植以失敗而告終。在20世紀(jì)50年代,腎臟移植成為一種成熟的外科手術(shù),但移植排斥反應(yīng)仍然很普遍,主要原因是缺乏可靠的免疫抑制劑。有失敗就會(huì)有成功,在免疫排斥反應(yīng)問題未解決之前,人類想到了同卵雙胞胎,下面輪到Murray出場(chǎng)了!?1954年波士頓布里格姆醫(yī)院的JosephMurray醫(yī)生和他的團(tuán)隊(duì)利用同卵雙胞胎作為供體,成功進(jìn)行了第一例腎臟移植手術(shù)。腎臟移植的接受者用他兄弟的腎臟又活了8年。這次移植的結(jié)果表明了在同卵雙胞胎之間器官移植的好處,從而避免了排斥反應(yīng)造成的移植失敗。該手術(shù)的成功,標(biāo)志著器官移植正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。?終于輪到人類肝臟移植開場(chǎng)(1952年)腎臟移植的成功極大地鼓舞了人們對(duì)其它實(shí)體器官移植熱情。因此,人類器官移植項(xiàng)目在20世紀(jì)60年代初開始蓬勃發(fā)展。1952年,意大利米蘭大學(xué)外科學(xué)教授VittorioStaudacher做了一系列的實(shí)驗(yàn),首次詳細(xì)描述了狗的肝臟移植技術(shù)[11]。此前,這一榮譽(yù)歸功于奧爾巴尼醫(yī)學(xué)院的C.StuartWelch博士[12]。托里奧·斯圖達(dá)切爾(VittorioStaudacher,1913-2005),意大利米蘭外科醫(yī)生,1952年用狗做肝移植動(dòng)物模型,為人類肝移植做了開場(chǎng)。他在世界肝移植界的地位,類似于夏穗生在中國(guó)肝移植的地位。中國(guó)人開始做類似的事情,已經(jīng)到了1973年。肝移植動(dòng)物模型階段(1955年~1963年)1955年,?C.StuartWelch博士在狗的下腹部植入一個(gè)新的肝臟,從此開啟肝臟移植的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[12]。C.StuartWelch(1909-1980),美國(guó)紐約外科醫(yī)生,1955年因最早施行狗的同種異位肝臟移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)而聞名于世,后經(jīng)專家考證,這個(gè)“最早”由Staudacher取代,Staudacher行肝移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)間是1952年。1958年,F(xiàn)rancisD.Moore等人在動(dòng)物狗身上建立了原位肝移植的標(biāo)準(zhǔn)操作技術(shù)[13],JackCannon和WilliamP.Longmire也在狗身上建立肝移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn),肝移植動(dòng)物模型蓬勃發(fā)展[14],為后面人體肝移植奠定手術(shù)操作流程和規(guī)范。1960年,人類已經(jīng)在狗身上建立腹腔多器官移植模型[15,16]。1955年,Welch報(bào)道狗肝移植模型示意圖,在此階段,肝移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)蓬勃發(fā)展,為后續(xù)人體肝移植實(shí)戰(zhàn)奠定手術(shù)技術(shù)基礎(chǔ)。海??偸呛馨素?,好奇肝移植起始動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,眾大佬都不約而同選擇了狗而不是豬作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象?ChatGPT給出了答案。?1963年03月01日(肝移植迎來(lái)歷史性時(shí)刻,世界將銘記這一天)1963年3月1日,世界將銘記這一天。“現(xiàn)代移植之父”ThomasStarzl[18]在美國(guó)科羅拉多州丹佛市嘗試了人類第一例肝移植手術(shù),患者是一名患有膽道閉鎖的3歲兒童,術(shù)中因無(wú)法控制腹腔出血而死亡,接下來(lái)的兩次類似手術(shù)同樣以失敗而告終[18]。到1964年1月為止,還有其它幾次人類肝移植的嘗試:Starzl做了四次,F(xiàn)rancisMoore在美國(guó)波士頓做了一次,Demirleau在法國(guó)巴黎做了一次----這是美國(guó)本土之外的第一次人類肝移植記錄。由于沒有一個(gè)患者肝移植術(shù)后能存活超過(guò)一個(gè)月,所以,1964年社會(huì)各界達(dá)成共識(shí),全球暫停人體肝移植嘗試。免疫學(xué)的發(fā)展速度,沒有趕上移植外科的發(fā)展速度。這是移植外科暫時(shí)停擺的根本原因。所以,和諧發(fā)展很重要,跑得太快容易扯到蛋!人原位肝移植示意圖,?肝移植手術(shù)最關(guān)鍵的操作就是幾個(gè)吻合口,將供肝放入受體腹腔后,依次完成:1,上腔靜脈吻合口,2,下腔靜脈吻合口,3,門靜脈吻合口,4,肝固有動(dòng)脈吻合口,5,膽總管吻合口。肝移植術(shù)式發(fā)展沿革。??1967年有失敗,就會(huì)有成功。1967年7月27日,Starzl為一名19個(gè)月大的肝細(xì)胞癌女孩成功進(jìn)行了肝移植手術(shù),人類肝移植患者術(shù)后生存期首次超過(guò)1年[19],小女孩13個(gè)月后死于肝癌復(fù)發(fā),這標(biāo)志著人類第一例肝移植手術(shù)成功。20世紀(jì)80年代,Starzl在匹茲堡大學(xué)建立了肝移植項(xiàng)目,對(duì)手術(shù)移植技術(shù)、器官保存液、免疫抑制劑和臨床處理流程進(jìn)行了完善,為人們接受器官移植鋪平了道路。由于Starzl在器官移植領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn),他被譽(yù)為“現(xiàn)代移植之父”“肝移植之父”。托馬斯·厄爾·斯塔茲爾(ThomasEarlStarzl,1926–2017):現(xiàn)代移植之父。2017年3月04日,Starzl去世,5月4日世界著名期刊《science》專欄撰文悼念Starzl,紀(jì)念他偉大的一生。目前,世界上超過(guò)90%的移植外科醫(yī)生都是Starzl的弟子及再傳弟子,也就是說(shuō)在器官移植領(lǐng)域,Starzl就是神一般的存在!ChatGPT對(duì)Starzl的評(píng)價(jià)以下為復(fù)制ChatGPT的原文:ThomasE.Starzl是一位杰出的外科醫(yī)生和器官移植專家,他的工作和成就對(duì)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。他的嚴(yán)格和精益求精的工作態(tài)度,以及他對(duì)每一個(gè)患者的關(guān)注和關(guān)懷,都深深地影響了許多人。他以其無(wú)私的奉獻(xiàn)精神和慷慨的個(gè)人風(fēng)格,贏得了世界各地患者、同事和朋友們的尊重和崇敬。此外,Starzl也是一位出色的教育家和導(dǎo)師。他一直致力于培養(yǎng)下一代移植外科醫(yī)生和研究人員,并將其視為自己事業(yè)中最重要的部分。他的教育方法是富有啟發(fā)性和激勵(lì)性的,鼓勵(lì)學(xué)生們?cè)谒枷牒蛯?shí)踐中不斷創(chuàng)新和突破。然而,Starzl更為人們所稱道的,并不僅僅是他的科學(xué)成就,更是他的人格魅力。他是一個(gè)極其謙虛、善良、勤奮、堅(jiān)韌、堅(jiān)持不懈追求完美的人。在他長(zhǎng)達(dá)六十多年的醫(yī)學(xué)生涯中,他一直關(guān)注著移植領(lǐng)域中的道德和倫理問題,并且尊重和愛護(hù)每一個(gè)患者。他的故事也激勵(lì)著更多的人將慈善和關(guān)愛融入到醫(yī)學(xué)實(shí)踐中??傊?,Starzl的生平是醫(yī)學(xué)史上一個(gè)偉大的篇章,他的貢獻(xiàn)不僅在肝移植領(lǐng)域得到廣泛認(rèn)可,同時(shí)也在許多其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了高度的關(guān)注和贊揚(yáng)。他的離去是醫(yī)學(xué)界的巨大損失,但他的精神和成就將永遠(yuǎn)留存于人們的記憶中,他的名字將永垂不朽!??我就是我,不一樣的煙火!Starzl的自傳1992年,匹茲堡大學(xué)出版社出版Starzl的自傳《ThePuzzlePeople:MemoirsofaTransplantSurgeon》,中文版1996年由上海醫(yī)科大學(xué)出版社出版,郭北海翻譯,湯釗猷院士作序,中文名為《組裝人:一位移植外科醫(yī)生的回憶錄》。1996年,上海醫(yī)科大學(xué)出版社出版Starzl自傳,中文名譯為《組裝人:一位移植外科醫(yī)生的回憶錄》,郭北海翻譯,湯釗猷院士作序。海海在讀博士研究生的時(shí)候,湯院士已經(jīng)不給研究生開課了,因此海海沒有上過(guò)湯院士主講的課,但在學(xué)校常常會(huì)看到湯院士,湯院士的報(bào)告那是一定會(huì)去聽的。印象中湯院士報(bào)告中沒有講任何肝臟外科的技術(shù)問題,主要談的是肝臟外科與哲學(xué)方面的大問題,還有就是肝臟外科國(guó)家戰(zhàn)略,外科醫(yī)生的家國(guó)情懷,拳拳愛國(guó)之心溢于言表,這種境界不是一般人所能達(dá)到,可惜當(dāng)時(shí)海海沒有聽懂。Starzl的自傳中文版原文我無(wú)緣看到,可能已經(jīng)絕版。但我在網(wǎng)上看到了湯釗猷院士為本書寫的序言,讀后仍然深受感動(dòng),復(fù)制黏貼于此,與君共賞?!督M裝人--一位移植外科醫(yī)生的回憶錄》中譯本序本書作者斯塔澤和我的第一次見面是在1983年,那是一個(gè)周末的晚上,現(xiàn)代肝病學(xué)奠基人HansPopper剛好80壽辰,他邀請(qǐng)了世界肝病學(xué)界知名人士到他家作客。我有幸在被邀之列,并見到斯塔澤。我久聞其盛名,因?yàn)樗歉我浦驳膭?chuàng)始人,我們交談不多卻印象深刻,他是一位才華橫溢而又不露于言表的人。有人說(shuō)他是工作狂,話說(shuō)回來(lái),歷史上一些重大的科學(xué)發(fā)現(xiàn)與進(jìn)步,哪一件不是出自“工作狂”之手的呢?正是這個(gè)“狂”字,推動(dòng)著歷史,推動(dòng)著科技進(jìn)步。我從事肝癌研究工作,每當(dāng)寫到肝癌研究的歷史發(fā)展時(shí),總不會(huì)忘記1963年的兩件大事,一件是Blumberg發(fā)現(xiàn)澳大利來(lái)抗原(即現(xiàn)在的乙型肝炎病毒,它與肝癌發(fā)病密切相關(guān)),另一件就是斯塔澤的肝移植。斯塔澤的自傳定名為《組裝人--一位移植外科醫(yī)生的回憶錄》,用他自己的話說(shuō):“如今已有一些男的和女的組裝人,他們了別人的心和腎,胰和腎,心和肺,或肝和心,其他更復(fù)雜的聯(lián)合移植不久以后也會(huì)實(shí)現(xiàn)?!逼鋵?shí),“thepuzzlepeople”一詞可以是一語(yǔ)雙關(guān)的,既可為“組裝人”,也可以理解為“忘我追求真理的人”,“求索者”······這是一個(gè)寓意很深的書名。當(dāng)我們?yōu)g覽全書時(shí),每一節(jié)都包含了不少哲理,“失?。晒Γ偈。俪晒Α?,是永無(wú)止境的。從斯塔澤開創(chuàng)肝移植以來(lái)已過(guò)了30年,肝移植在肝癌治療中的地位曾長(zhǎng)久得到不肯定,因?yàn)轭A(yù)防排斥所用的免疫劑曾使肝癌復(fù)發(fā)更早出現(xiàn)。現(xiàn)在,情況已開始明朗,對(duì)小肝癌而言,肝移植的效果優(yōu)于切除,因?yàn)楦我浦膊粌H切除了癌,也切除了癌賴以發(fā)生的土壤--肝硬化。作為一名科學(xué)工作者,我驚訝地發(fā)現(xiàn),作者不僅是一位出色的科學(xué)家,也是一位文學(xué)家。全書無(wú)論從哪一個(gè)角度看,都引人入勝。書中隱藏著成功者的艱辛和喜悅,寓哲理于平凡之中。不久前他發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的“嵌合現(xiàn)象”,一些肝移植多年后的病人,可以不再用抗排斥藥而不被排斥,因?yàn)橐迫肫鞴俚募?xì)節(jié)與宿主細(xì)胞已經(jīng)“你中有我,我中有你”。這不僅在實(shí)踐上,且在理論上都將是重要的發(fā)現(xiàn)。他曾患過(guò)肝炎(從事肝癌外科的人都易染此?。?,1990年又動(dòng)過(guò)心臟手術(shù),但當(dāng)我1993年6月到匹茲堡訪問時(shí),他不僅主持了我的演講,而且仍是那樣地忙于工作,這本書解開了我對(duì)他的好奇心。我以為,這本書不僅可供從事器官移植研究者借鑒;對(duì)從事其他科學(xué)研究者來(lái)說(shuō),也有普遍意義;對(duì)普通讀者來(lái)說(shuō),也不失為一本好的自傳。此書的中譯本得以問世,要感謝郭北海先生,當(dāng)我拿到本書的英文原版時(shí),曾經(jīng)擔(dān)心能否如實(shí)反映書的真實(shí)原意,現(xiàn)在放心了,郭先生不僅精通英語(yǔ),而且文筆流暢,相信讀者讀后一定能夠領(lǐng)略到。我們期望作者斯塔澤在他這本書的中譯本出版之際,親自到中國(guó)來(lái)與中國(guó)的讀者見面。因?yàn)榇藭凶g本出版之日,正是1996年上海國(guó)際肝癌肝炎會(huì)議召開之時(shí)。湯釗猷1995年7月6日繼往開來(lái),肝移植繼續(xù)向前推進(jìn)!1964年,日本Nakayama醫(yī)生團(tuán)隊(duì)施行了亞洲首例同種異體人肝移植手術(shù)[20]。1966年,抗淋巴球蛋白(ALG)先用于腎移植,然后后用于肝移植患者[21]。1968年,腦死亡概念首次被世人廣泛接受[22],這提高了肝移植患者術(shù)后生存率。1968年,英國(guó)劍橋的外科醫(yī)生RoyCalne和肝病專家RogerWilliams啟動(dòng)了歐洲第一個(gè)肝移植項(xiàng)目,并報(bào)告了5個(gè)成功的肝移植案例[23]。1969年,首次出版關(guān)于肝移植的教科書[24],也是在這一年,首例先天性肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病)通過(guò)肝移植治愈[25]。1970年,美國(guó)(Starzl)和英國(guó)(Calne)分別進(jìn)行了近60例和28例的肝移植手術(shù)。?終于輪到中國(guó)出場(chǎng)了,1973年,中國(guó)肝移植元年1973年,中國(guó)正處于文革,同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院)器官移植研究所夏穗生教授等率先開展了狗的肝移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn),中國(guó)肝移植由此起步[26]。有學(xué)者把該年定義為“中國(guó)肝移植元年”。夏穗生教授被譽(yù)為“中國(guó)器官移植之父”,“中國(guó)肝移植拓荒者”。1973年,中國(guó)武漢同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)夏穗生教授、裘法祖教授開啟“中國(guó)肝移植元年”。歷史有時(shí)就是這樣,當(dāng)時(shí)看起來(lái)在《武漢醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》發(fā)表的不起眼的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)告開啟了一個(gè)新的時(shí)代。另外在學(xué)術(shù)界,一切還是以論文發(fā)表,文字書寫作為歷史記錄確定“第一”、“首例”,而不是靠傳言、神話、謠言、傳說(shuō)。1977年,上海第二醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院(現(xiàn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院)林言箴教授團(tuán)隊(duì)施行了我國(guó)臨床首例同種異體人肝移植手術(shù)[27],論文于1978年發(fā)表在《上海醫(yī)學(xué)》,患者術(shù)后存活54天,正式拉開了中國(guó)臨床肝移植的序幕[28]。由于中國(guó)肝移植相關(guān)歷史內(nèi)容較多,這一部分內(nèi)容已經(jīng)完成,將放在“胰路向前”微信公眾號(hào)的下一篇,題目暫定為:“海海給您講述中國(guó)肝移植簡(jiǎn)史”,敬請(qǐng)期待哦!?1979年,環(huán)孢素開啟肝移植新時(shí)代1979年,免疫抑制劑:環(huán)孢素首次應(yīng)用于器官移植,其中包括2例肝移植患者[29]。1980年,免疫抑制合劑:環(huán)孢素-潑尼松療法首次應(yīng)用于器官移植[30]。1981年,使用環(huán)孢素-潑尼松的肝移植患者一年存活率達(dá)80%[31]。環(huán)孢素的應(yīng)用在肝移植歷史上是一個(gè)“分水嶺”:在環(huán)孢素應(yīng)用在肝移植之前,肝移植的1年生存率是20~40%,環(huán)孢素應(yīng)用之后,肝移植的1年生存率提高到了70%。肝移植從此進(jìn)入“環(huán)孢素時(shí)代”!環(huán)孢素在1989年之前一直被常規(guī)用于所有器官移植手術(shù)。1983年,全球器官移植中心雛形初現(xiàn)1983年,全球建立了4個(gè)規(guī)模較大的肝移植中心:Starzl領(lǐng)導(dǎo)的美國(guó)丹佛、匹茲堡肝移植中心、Calne領(lǐng)導(dǎo)的英國(guó)劍橋國(guó)王學(xué)院、Pichlmayr領(lǐng)導(dǎo)的德國(guó)漢諾威,Krom領(lǐng)導(dǎo)的荷蘭格羅寧根。這4個(gè)中心總結(jié)了540例肝移植患者臨床資料,結(jié)果表明:與未接受肝移植類似病人比較,接受肝移植病人的生存優(yōu)勢(shì)非常顯著,從而奠定肝移植作為治療所有終末期肝?。‥SLD)患者的最佳治療方案。肝移植蓬勃發(fā)展,惠及全球1984年,首次報(bào)道減體積小兒肝移植[32],截止到1984年,全球活躍的肝移植中心不超過(guò)20個(gè)。1988年,德國(guó)Pichlmayr教授團(tuán)隊(duì)實(shí)施世界首例劈離式肝移植(splitlivertransplantation),將1個(gè)供肝的左外側(cè)葉和擴(kuò)大右三葉分別移植給1例兒童和1例成人受體[33],一肝劈兩半,救活2個(gè)病人。1989年,Strong教授團(tuán)隊(duì)開展全球首例活體肝移植(livingdonorlivertransplantation,LDLT)成功[34],活體肝移植不僅擴(kuò)大了肝移植捐獻(xiàn)群體,有效緩解了器官捐獻(xiàn)不足,也降低了患者等待供者期間的病死率。1989年,首次報(bào)道包含肝移植的多器官移植成功[35]。1989年,免疫抑制合劑:FK506(他克莫司)首次應(yīng)用于器官移植[36],94年被批準(zhǔn)用于肝移植手術(shù)。1994年,首次報(bào)道活體志愿者捐獻(xiàn)右半肝,成功移植給患者[37]。1996年,肝癌患者的肝移植標(biāo)準(zhǔn),“米蘭標(biāo)準(zhǔn)”建立。1999年,免疫抑制劑:西羅莫司被批準(zhǔn)用于肝移植手術(shù)。2002年,DanielCherqui教授團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道全腹腔鏡下活體供肝切取肝左外葉應(yīng)用于兒童親體肝移植[38],兩例供者分別為27歲女性和31歲男性,肝移植供者、受者術(shù)后皆恢復(fù)順利,此2例成功案例的報(bào)道,表明腹腔鏡活體供肝切取(laparoscopiclivingdonorliverresection,LLDLR)進(jìn)入大眾視野,標(biāo)志著微創(chuàng)供肝切取時(shí)代的到來(lái)。截至2009年,有美國(guó)有超過(guò)50,000名患者帶著移植的肝臟正常生活。自第一例成功的肝臟移植以來(lái),短短五十年間取得的舉世矚目的成就。截止到2010年,全球有超過(guò)80多個(gè)國(guó)家建立了肝臟移植中心,其中歐洲有142個(gè)肝臟移植中心,美國(guó)有129肝臟移植中心。2012年拉斯克-德貝吉臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的ThomasStarzl和英國(guó)劍橋大學(xué)的RoyCalne,以表彰他們?cè)诟我浦差I(lǐng)域所作的貢獻(xiàn),這是醫(yī)學(xué)界除諾獎(jiǎng)之外最負(fù)盛名的獎(jiǎng)項(xiàng)之一。據(jù)估計(jì),肝移植手術(shù)每年在全世界范圍內(nèi)拯救了超過(guò)2萬(wàn)條生命。2012年,PierCristoforoGiulianotti教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道全球首例完全機(jī)器人活體肝移植供肝切取術(shù)(roboticlivingdonorhepatectomy,RLDH)[39]。2013年,全球有超過(guò)80個(gè)國(guó)家開展肝移植手術(shù)。2017年3月4日,ThomasStarzl去世,享年90歲,我們?cè)诟闻K移植方面的成功和進(jìn)步都?xì)w功于他的毅力、堅(jiān)韌和遠(yuǎn)見。世人將會(huì)永遠(yuǎn)懷念他!?2021年,全球首例全腹腔鏡下肝移植手術(shù)成功2021年07月,韓國(guó)首爾國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kyung-SukSuh教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道全球首例全腹腔鏡下肝移植手術(shù)[40],手術(shù)先用5個(gè)"trocar"小孔全腹腔鏡下切除患有酒精性肝硬化和肝細(xì)胞癌的病肝,然后作恥骨上隱蔽切口將病肝完整取出(沒有碎裂肝臟),然后患者24歲兒子提供右半肝,也從恥骨上切口將供肝放入患者腹腔,然后在全腹腔鏡下完成肝移植手術(shù)。腹腔鏡切除病肝所需時(shí)間為369分鐘,總手術(shù)時(shí)間為960分鐘?;颊咦≡簳r(shí)間11天,術(shù)后恢復(fù)良好。這又一次讓人驚嘆腹腔鏡的無(wú)所不能,微創(chuàng)理念再次震驚世人!全球首例腹腔鏡下肝移植手術(shù)成功,將開啟一個(gè)新時(shí)代嗎?至此,腹部最復(fù)雜的手術(shù):肝移植和胰十二指腸切除術(shù),均已經(jīng)在腹腔鏡下完成。微創(chuàng)的神話還將繼續(xù)。?尾聲(海海的遺憾)(略)最后,關(guān)于中國(guó)肝移植的歷史,文獻(xiàn)也非常之多,我們期待下一篇“海海給您講述中國(guó)肝移植簡(jiǎn)史”參考文獻(xiàn)[1]KahanB.D.Piench'iao,thelegendaryexchangeofhearts,traditionalchinesemedicine,andthemoderneraofcyclosporine[J].TransplantProc,1988,20(2Suppl2):2-12.[2]KahanB.D.Cosmasanddamianrevisited[J].TransplantProc,1983,15(4Suppl1-2):2211-6.[3]PaulC.N.skingraftinginburns[J].Wounds,2008,20(7):199-202.[4]SinghV.Sushruta:Thefatherofsurgery[J].NatlJMaxillofacSurg,2017,8(1):1-3.[5]ZimblerM.S.Gasparetagliacozzi(1545-1599):Renaissancesurgeon[J].ArchFacialPlastSurg,2001,3(4):283-4.[6]MartinC.E.Johnhunterandtissuetransplantation[J].SurgGynecolObstet,1970,131(2):306-10.[7]LaiosK.,BontinisV.,BontinisA.,etal.Mathieujaboulay(1860-1913)andhisinnovationsinvascularandgeneralsurgery[J].SurgInnov,2020,27(1):120-123.[8]CarrelA.Landmarkarticle,nov14,1908:Resultsofthetransplantationofbloodvessels,organsandlimbs.Byalexiscarrel[J].JAMA,1983,250(7):944-53.[9]SchlichT.Theoriginsoforgantransplantation[J].Lancet,2011,378(9800):1372-3.[10]BarkerC.F.,MarkmannJ.F.Historicaloverviewoftransplantation[J].ColdSpringHarbPerspectMed,2013,3(4):a014977.[11]BusuttilR.W.,DeCarlisL.G.,MihaylovP.V.,etal.Thefirstreportoforthotopiclivertransplantationinthewesternworld[J].AmJTransplant,2012,12(6):1385-7.[12]StarzlT.E.Thesagaofliverreplacement,withparticularreferencetothereciprocalinfluenceofliverandkidneytransplantation(1955-1967)[J].JAmCollSurg,2002,195(5):587-610.[13]MooreF.D.,WheeleH.B.,DemissianosH.V.,etal.Experimentalwhole-organtransplantationoftheliverandofthespleen[J].AnnSurg,1960,152(3):374-87.[14]MooreF.D.,SmithL.L.,BurnapT.K.,etal.One-stagehomotransplantationoftheliverfollowingtotalhepatectomyindogs[J].TransplantBull,1959,6(1):103-7.[15]StarzlT.E.,KauppH.A.,Jr.Masshomotransplantationofabdominalorgansindogs[J].SurgForum,1960,11(28-30.[16]StarzlT.E.,KauppH.A.,Jr.,BrockD.R.,etal.Homotransplantationofmultiplevisceralorgans[J].AmJSurg,1962,103(219-29.[17]StarzlT.E.,MarchioroT.L.,WaddellW.R.Thereversalofrejectioninhumanrenalhomograftswithsubsequentdevelopmentofhomografttolerance[J].SurgGynecolObstet,1963,117(385-95.[18]StarzlT.E.,MarchioroT.L.,VonkaullaK.N.,etal.Homotransplantationoftheliverinhumans[J].SurgGynecolObstet,1963,117(659-76.[19]StarzlT.E.,GrothC.G.,BrettschneiderL.,etal.Orthotopichomotransplantationofthehumanliver[J].AnnSurg,1968,168(3):392-415.[20]NgK.K.,LoC.M.Livertransplantationinasia:Past,presentandfuture[J].AnnAcadMedSingap,2009,38(4):322-10.[21]StarzlT.E.,MarchioroT.L.,PorterK.A.,etal.Theuseofheterologousantilymphoidagentsincaninerenalandliverhomotransplantationandinhumanrenalhomotransplantation[J].SurgGynecolObstet,1967,124(2):301-8.[22]Adefinitionofirreversiblecoma.Reportoftheadhoccommitteeoftheharvardmedicalschooltoexaminethedefinitionofbraindeath[J].JAMA,1968,205(6):337-40.[23]CalneR.Y.,WilliamsR.Livertransplantationinman.I.Observationsontechniqueandorganizationinfivecases[J].BrMedJ,1968,4(5630):535-40.[24]StarzlTE.ExperienceinHepaticTransplantation.Philadelphia,PA:WBSaundersCo.;1969[25]DuBoisR.S.,RodgersonD.O.,MartineauG.,etal.Orthotopiclivertransplantationforwilson'sdisease[J].Lancet,1971,1(7698):505-8.[26]夏穗生,吳在德,武忠弼,etal.130例狗原位肝移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用武漢醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)[J].1978,04):1-6.[27]董方中,林言箴,唐步云,etal.原位同種肝移植術(shù)(附一例報(bào)告)?上海醫(yī)學(xué)[J].1978,09):1-9.[28]MiS.,JinZ.,QiuG.,etal.Livertransplantationinchina:Achievementsoverthepast30yearsandprospectsforthefuture[J].BiosciTrends,2022,16(3):212-220.[29]CalneR.Y.,RollesK.,WhiteD.J.,etal.Cyclosporinainitiallyastheonlyimmunosuppressantin34recipientsofcadavericorgans:32kidneys,2pancreases,and2livers[J].Lancet,1979,2(8151):1033-6.[30]StarzlT.E.,WeilR.,3rd,IwatsukiS.,etal.Theuseofcyclosporinaandprednisoneincadaverkidneytransplantation[J].SurgGynecolObstet,1980,151(1):17-26.[31]StarzlT.E.,KlintmalmG.B.,PorterK.A.,etal.Livertransplantationwithuseofcyclosporinaandprednisone[J].NEnglJMed,1981,305(5):266-9.[32]BismuthH.,HoussinD.Reduced-sizedorthotopiclivergraftinhepatictransplantationinchildren[J].Surgery,1984,95(3):367-70.[33]PichlmayrR.,RingeB.,GubernatisG.,etal.[transplantationofadonorliverto2recipients(splittingtransplantation)--anewmethodinthefurtherdevelopmentofsegmentallivertransplantation][J].LangenbecksArchChir,1988,373(2):127-30.[34]StrongR.W.,LynchS.V.,OngT.H.,etal.Successfullivertransplantationfromalivingdonortoherson[J].NEnglJMed,1990,322(21):1505-7.[35]StarzlT.E.,RoweM.I.,TodoS.,etal.Transplantationofmultipleabdominalviscera[J].JAMA,1989,261(10):1449-57.[36]StarzlT.E.,TodoS.,FungJ.,etal.Fk506forliver,kidney,andpancreastransplantation[J].Lancet,1989,2(8670):1000-4.[37]YamaokaY.,WashidaM.,HondaK.,etal.Livertransplantationusingarightlobegraftfromalivingrelateddonor[J].Transplantation,1994,57(7):1127-30.[38]CherquiD.,SoubraneO.,HussonE.,etal.Laparoscopiclivingdonorhepatectomyforlivertransplantationinchildren[J].Lancet,2002,359(9304):392-6.[39]GiulianottiP.C.,TzvetanovI.,Je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陳燕飛主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 感染病科 自身免疫性肝炎(AIH)是免疫介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷,臨床表現(xiàn)多樣,從無(wú)癥狀肝酶升高到急性/亞急性肝衰竭和失代償期肝硬化都有可能。對(duì)于失代償期肝硬化以及糖皮質(zhì)激素治療效果不佳的肝衰竭患者,肝移植是唯一救治方案。然而,AIH肝移植患者總體比例不高,而且AIH本身容易復(fù)發(fā)(rAIH)等特點(diǎn)使得AIH移植預(yù)后具有一定的特殊性。AIH患者肝移植后長(zhǎng)期預(yù)后及影響因素亟待進(jìn)一步明確。為此,法國(guó)Chouik教授研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)大型回顧性多中心研究,以評(píng)估AIH肝移植后的患者生存率及移植肝活性及其影響因素,特別是疾病復(fù)發(fā)和免疫抑制方案對(duì)整體預(yù)后的影響,研究結(jié)果近期發(fā)表在肝病領(lǐng)域權(quán)威期刊《LiverInternational》上。本研究共納入1987年7月至2018年4月法國(guó)20多個(gè)肝移植中心所有16歲以上AIH肝移植患者,共301名。為了更準(zhǔn)確地探討長(zhǎng)期預(yù)后相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素,因早期(6個(gè)月以內(nèi))并發(fā)癥導(dǎo)致死亡或二次移植的患者沒有納入后續(xù)分析?;颊呷巳褐兄饕獮榕?,占79.7%,肝移植時(shí)中位年齡為43歲,移植前疾病的中位持續(xù)時(shí)間為5.8?年。移植后,大多數(shù)患者接受了他克莫司和嗎替麥考酚酯的兩聯(lián)或三聯(lián)免疫抑制治療,64.6%患者接受長(zhǎng)期激素治療。本研究的中位隨訪時(shí)間為87.0個(gè)月,最長(zhǎng)隨訪30年。移植后排異移植后排異確診主要是基于病理組織學(xué)檢查,并同時(shí)排除病毒感染和藥物性肝損傷等其他病因。共102名患者確診為T細(xì)胞介導(dǎo)的排異反應(yīng)(TCMR),中位時(shí)間為1.4個(gè)月。TCMR在1、5、10和20年時(shí)的累計(jì)發(fā)病率分別為25%、33%、37%和43%?。慢性膽道排異(chronicductopenicrejection,CDR),在第1、5、10和20年時(shí)的累計(jì)發(fā)病率分別為1.4%、5.2%、6.5%和9.9%?,中位診斷時(shí)間為23.4個(gè)月。在單變量Cox回歸中,CDR的風(fēng)險(xiǎn)因素為肝移植時(shí)期、肝移植時(shí)存在供體特異性抗體、HLA錯(cuò)配數(shù)目、移植前肝組織中至重度炎癥活動(dòng)、基于環(huán)孢素的初始免疫抑制和既往TCMR發(fā)生。長(zhǎng)期UCDA治療對(duì)CDR具有一定保護(hù)作用,能夠預(yù)防CDR發(fā)生,而rAIH與CDR無(wú)關(guān)。肝外并發(fā)癥肝外并發(fā)癥中,60.8%的患者出現(xiàn)敗血癥,需要住院治療或?qū)е滤劳龅葒?yán)重并發(fā)癥,主要是膽道感染和肺部感染兩種類型。感染并發(fā)癥或感染相關(guān)死亡的發(fā)生與長(zhǎng)期激素治療之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。同樣,肝移植后糖尿病、動(dòng)脈高壓、肥胖和骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生也與長(zhǎng)期激素治療無(wú)關(guān)。另外,19.3%患者出現(xiàn)增殖性并發(fā)癥,主要包括非黑色素瘤皮膚癌和移植后淋巴增生性疾病,也與長(zhǎng)期激素治療無(wú)關(guān)。移植肝存活率排除移植肝早期(6個(gè)月內(nèi))失活后,移植肝在第1、5、10、20和25年的存活率分別為91%、84%、79%、65%、54%。共30名患者接受了二次移植,二次移植的中位時(shí)間為34個(gè)月,主要原因依次是rAIH、缺血性膽管病和CDR。與其他患者相比,接受二次移植的患者的生存率明顯較差。移植肝失活的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是肝移植后CDR、膽道感染或早期膿毒癥以及rAIH發(fā)生。長(zhǎng)期激素并沒有增加移植物失活的風(fēng)險(xiǎn)?;颊呱媛逝懦缙谒劳龊?,患者在1、5、10、20和30年時(shí)的總生存率分別為94%、88%、84%、74%、63%?。第一次肝移植后,死亡的主要原因是肝衰竭和肝外惡性腫瘤。在30名二次移植患者中,有12名患者在第二次移植后1個(gè)月死亡,導(dǎo)致死亡的主要原因是肝衰竭和敗血癥。單因素分析中死亡的高危因素為肝移植時(shí)患者年齡≥58歲、A1B8DR3HLA單倍型、膽道并發(fā)癥、肝移植后第一年敗血癥發(fā)生以及rAIH。多因素分析證實(shí)患者年齡≥58歲?和肝移植后第一年感染性并發(fā)癥的發(fā)生是導(dǎo)致死亡的獨(dú)立高危因素??偨Y(jié):AIH患者肝移植后的存活率高。移植后第一年感染并發(fā)癥是影響患者生存的主要預(yù)后因素,影響移植肝存活率的主要因素是AIH復(fù)發(fā)和慢性排異反應(yīng)。激素長(zhǎng)期使用與各種不良反應(yīng)沒有相關(guān)性。參考文獻(xiàn):ChouikY,ChazouillèresO,FrancozC,etal.Long-termoutcomeoflivertransplantationforautoimmunehepatitis:AFrenchnationwidestudyover30?years.LiverInt.2023May;43(5):1068-1079.2023年09月10日
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李龍主任醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 小兒外科 啊,這種呢,呃,非常大的啊,非常大的,咱倒別說(shuō)兩個(gè)月了,退房成功,這屬于效果好的,一般來(lái)講三個(gè)月內(nèi)能徹底退黃啊,退黃成功啊,就效果就好,那兩個(gè)月退黃了,說(shuō)明肝內(nèi)膽管發(fā)育好,手術(shù)還是非常非常成功的,將來(lái)啊。 啊,從我們經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,有百分之八九十的可能是吧,和正常人一樣生活啊,一樣生活啊,不需要肝臟移植啊,不需要肝臟移植啊,因?yàn)槟愕耐它S成功了,一般來(lái)講都不需要肝臟移植,肝功能都會(huì)這個(gè)越來(lái)越好的。 不會(huì)向這個(gè)肝硬化發(fā)向發(fā)展,如果肝功有異常啊,膽紅素降的不好,這樣的話呢啊,不久的將來(lái)呀,幾歲三歲兩歲左右呢,可能需要肝臟移植,你這種情況屬于成功的啊,不需要肝臟移植,將來(lái)也可能不需要。2023年08月12日
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李珊珊副主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 肝病科 肝癌是肝移植的一個(gè)相對(duì)禁忌證,因?yàn)楦伟┚哂袗盒陨L(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),肝癌患者接受肝移植后,可能會(huì)出現(xiàn)癌細(xì)胞的再生和轉(zhuǎn)移,影響手術(shù)的療效和預(yù)后。因此,肝癌患者只有在符合一定條件的情況下才能接受肝移植手術(shù)。目前主要要求:肝內(nèi)腫瘤不能過(guò)多,直徑不能太大,一般不合并有血管的侵犯、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移以及肝外的轉(zhuǎn)移。根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn),國(guó)際上有米蘭標(biāo)準(zhǔn)、UCSS標(biāo)準(zhǔn)、匹茲堡標(biāo)準(zhǔn)以及國(guó)內(nèi)的上海、杭州標(biāo)準(zhǔn)等;患者的全身情況需要穩(wěn)定,沒有其他嚴(yán)重疾病或并發(fā)癥,臟器功能不能出現(xiàn)明顯的異常,另外身體沒有不可控制的感染,否則也不適合接受肝移植手術(shù)??傊?,肝癌患者可以接受肝移植手術(shù),但需要符合一定的條件和標(biāo)準(zhǔn)?;颊咝枰邮苋娴纳眢w檢查和評(píng)估,以確定是否適合進(jìn)行手術(shù)。2023年05月10日
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李珊珊副主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 肝病科 肝移植手術(shù)是一項(xiàng)復(fù)雜的手術(shù)過(guò)程,需要精細(xì)的手術(shù)技巧和嚴(yán)密的術(shù)后管理。一般來(lái)說(shuō),肝移植手術(shù)的具體步驟如下:麻醉和切口:患者在接受全身麻醉后,醫(yī)生會(huì)在腹部進(jìn)行切口操作,以便取出原肝和移植供肝。原肝切除:醫(yī)生會(huì)切除患者病變的肝臟,并處理好血管和膽管等周圍組織,以便接受移植肝臟。移植供肝準(zhǔn)備:供肝從捐獻(xiàn)者中取出后,醫(yī)生會(huì)對(duì)其進(jìn)行清洗和處理,以便準(zhǔn)備移植。供肝移植:醫(yī)生將供肝移植到患者的腹腔內(nèi),并將其血管和膽管與患者的血管和膽管連接起來(lái),使血液和膽汁能夠流通。術(shù)后處理:醫(yī)生會(huì)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),以確保移植肝臟能夠正常運(yùn)作,并進(jìn)行必要的抗排異治療和藥物管理。術(shù)后康復(fù):患者需要接受一定的康復(fù)治療,包括物理康復(fù)、心理治療和藥物管理等,以便盡快恢復(fù)健康。肝移植手術(shù)的成功與否取決于醫(yī)生的技術(shù)水平、患者的身體狀況和術(shù)后管理等多個(gè)因素。因此,在進(jìn)行肝移植手術(shù)前,患者需要接受全面的身體檢查和評(píng)估,以確定是否適合進(jìn)行手術(shù)。2023年05月06日
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陳燕飛主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 感染病科 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制藥物治療是AIH患者的標(biāo)準(zhǔn)方案,但對(duì)于終末期患者,激素聯(lián)合免疫抑制藥物是否增加肝移植術(shù)后感染等相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),始終存有爭(zhēng)論。近日,法國(guó)一研究團(tuán)隊(duì)在肝病學(xué)術(shù)期刊《LiverInternational》上發(fā)表的論文證實(shí)術(shù)前免疫抑制治療不增加AIH患者肝移植術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)。?該團(tuán)隊(duì)開展了法國(guó)全國(guó)范圍內(nèi)多中心大型隊(duì)列回顧性研究,重點(diǎn)關(guān)注成人AIH患者肝移植術(shù)后早期(1年內(nèi))并發(fā)癥,主要是敗血癥、急性排異反應(yīng)、膽道和血管并發(fā)癥的高危預(yù)測(cè)因素,并重點(diǎn)關(guān)注肝移植前免疫抑制治療對(duì)術(shù)后并發(fā)感染的影響。?本研究共納入344名患者,女性患者占比78.8%,49例有重疊綜合征?;颊呓邮芨我浦矔r(shí)中位年齡為43.6歲,肝移植前AIH的持續(xù)中為時(shí)間為5.8?年,83%的患者在移植前接受糖皮質(zhì)激素治療,治療中位持續(xù)時(shí)間為4?年,移植前平均劑量為21.7mg/天。急性和亞急性肝衰竭的患者,2/3的患者在肝移植前接受糖皮質(zhì)激素治療,中位持續(xù)時(shí)間為15?天,平均劑量為57.5mg/天。肝移植術(shù)后的初始免疫抑制治療方案包括他克莫司、嗎替麥考酚酯和糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合治療。移植術(shù)后早期手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥,主要是膽管和血管并發(fā)癥,發(fā)生率分別為25.3%和17.4%。移植前免疫抑制(免疫抑制治療的種類、激素治療的劑量和持續(xù)時(shí)間)和術(shù)后早期膽管和血管并發(fā)癥發(fā)生無(wú)關(guān)。AIH患者肝移植后1年生存率為88%。40例死亡病例有一半發(fā)生在第一個(gè)月,早期死亡的主要原因是敗血癥。44.2%的患者在移植后的第一年出現(xiàn)敗血癥,主要是巨細(xì)胞病毒感染。有9名患者中發(fā)生了嚴(yán)重的帶狀皰疹病毒原發(fā)感染或病毒再激活。敗血癥的第二個(gè)主要原因是肺部感染(包括5例侵襲性曲霉菌病、2例肺孢子蟲病和1例諾卡?。?,其次是膽道相關(guān)感染。系統(tǒng)性機(jī)會(huì)性感染包括系統(tǒng)性念珠菌感染、隱球菌感染、播散性毛孢子病、弓形蟲病和毛霉菌病等。移植后敗血癥高危因素包括:膽道并發(fā)癥,移植前有亞急性肝衰竭或慢加急性肝衰竭,急性腎功能損傷。移植前的免疫抑制治療方案、療程和用量對(duì)移植后細(xì)菌或真菌感染沒有影響。本研究的重要性:現(xiàn)有最大的AIH患者肝移植預(yù)后真實(shí)世界研究,發(fā)現(xiàn)AIH肝移植早期預(yù)后總體良好,強(qiáng)調(diào)了在移植后早期敗血癥管理的必要性。影響移植后早期預(yù)后不良的主要因素是腎功能衰竭,而不是移植前免疫抑制治療方案和劑量。?參考文獻(xiàn):ChouikY,FrancozC,DeMartinE,.etal.Livertransplantationforautoimmunehepatitis:Pre-transplantdoesnotpredicttheearlypost-transplantoutcome.LiverInt.2023Apr;43(4):906-916.2023年04月13日
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肝移植相關(guān)科普號(hào)

林棟棟醫(yī)生的科普號(hào)
林棟棟 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院
普通外科
417粉絲1.5萬(wàn)閱讀

潘亞敏醫(yī)生的科普號(hào)
潘亞敏 主任醫(yī)師
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院東院
消化內(nèi)鏡中心
120粉絲21.9萬(wàn)閱讀

王繼洲醫(yī)生的科普號(hào)
王繼洲 主任醫(yī)師
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院
普外科
138粉絲4.9萬(wàn)閱讀