什么是試管嬰兒？試管嬰兒，即體外受精—胚胎移植技術(shù)（IVF），是一項(xiàng)輔助生殖技術(shù)，旨在幫助那些因生理或病理原因無(wú)法通過(guò)自然方式受孕的夫婦實(shí)現(xiàn)生育的愿望。在試管嬰兒技術(shù)中，通過(guò)輔助生殖技術(shù)獲取卵子和精子，然后在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行體外受精。當(dāng)受精卵形成后，醫(yī)生會(huì)選擇最有發(fā)育潛力的胚胎，并將其移植回女性子宮內(nèi)，希望其能夠成功著床并發(fā)育成胎兒。三代試管一定比一、二代好嗎？“第三代試管嬰兒”并不是針對(duì)第一、二代試管嬰兒簡(jiǎn)單的數(shù)字升級(jí)，而是針對(duì)不同原因?qū)е碌牟辉胁挥Y而言，每一代試管嬰兒技術(shù)都有其獨(dú)特的適應(yīng)癥和應(yīng)用領(lǐng)域。因此不存在三代試管比一、二代試管好的說(shuō)法。第一代試管嬰兒技術(shù)主要解決女性因素引發(fā)的不孕問(wèn)題，包括女性輸卵管梗阻宮頸因素和免疫因素所致的不孕。通過(guò)輔助技術(shù)促進(jìn)卵子與精子在體外結(jié)合，然后再將受精卵移植回母體子宮。1978年，世界第一例試管嬰兒誕生，標(biāo)志著人類輔助生殖技術(shù)的誕生。第二代試管嬰兒技術(shù)于1992年誕生，即卵漿內(nèi)單精子注射（ICSI），是在IVF技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，主要是針對(duì)男性因素引發(fā)的不育，通過(guò)將單個(gè)精子直接注射到卵子內(nèi)，提高了受精的成功率。第三代試管嬰兒技術(shù)，是指胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT，preimplantationgenetictesting）是一項(xiàng)革命性的輔助生殖技術(shù)，旨在幫助夫婦篩查出具有遺傳缺陷的胚胎，選擇健康的胚胎進(jìn)行移植，可以降低遺傳性疾病的傳播風(fēng)險(xiǎn)，為患有遺傳病的父母提供生育健康孩子的機(jī)會(huì)。PGT技術(shù)不僅使不孕不育夫婦能夠成功懷孕，還為他們提供了預(yù)防出生缺陷的機(jī)會(huì)，將遺傳學(xué)診斷的范疇拓展到了胚胎種植前的早期階段。哪些人適合做三代試管？1.夫妻患單基因病或攜帶。常見(jiàn)的單基因遺傳病包括但不限于：肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、脊髓性肌萎縮癥、囊性纖維化、血友病、苯丙酮尿癥、白化病和遺傳性耳聾等等。2.夫妻一方染色體異常。包括平衡易位、羅氏易位、倒位、致病性微缺失/微重復(fù)等。3.高齡女性、不明原因的反復(fù)自然流產(chǎn)和不明原因的反復(fù)種植失敗。針對(duì)上述三類人群，分別應(yīng)用相應(yīng)的PGT技術(shù)進(jìn)行定向診斷和篩查：1.胚胎植入前單基因遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT-M）：主要用于檢測(cè)胚胎是否攜帶某些可單基因遺傳病的突變基因。這種技術(shù)可以有效防止單基因遺傳病向子代傳遞。而夫妻雙方進(jìn)入PGT-M周期之前，需要首先進(jìn)行家系連鎖單倍型構(gòu)建(PGT-M預(yù)實(shí)驗(yàn))，這又是為什么呢？家系連鎖單倍型構(gòu)建是一種分子遺傳學(xué)方法，用于確定家族中特定基因或遺傳標(biāo)記的傳遞模式。采用遺傳學(xué)檢測(cè)方法，在致病基因突變位點(diǎn)的上下游一定范圍內(nèi)，尋找與致病基因突變?cè)谕粭l染色體上的SNP位點(diǎn)，通過(guò)分析家族成員之間的遺傳關(guān)系和基因型，確定在染色體上連續(xù)的一系列等位基因，即單倍型(在小范圍內(nèi)致病位點(diǎn)和上下游SNP會(huì)以一個(gè)整體遺傳)，確保了后續(xù)胚胎檢測(cè)的可靠性。如下圖4所示，在一個(gè)常染色體隱性遺傳的家系連鎖分析過(guò)程中，備孕的男女雙方均為攜帶者。我們發(fā)現(xiàn)，男方母親和女方父親也是攜帶者，而在該突變上下游我們找到了多個(gè)SNP位點(diǎn)，確保了后續(xù)篩選健康胚胎的準(zhǔn)確性?？梢园褑?wèn)題簡(jiǎn)單理解為目的地與參照物的關(guān)系：假如你要去盛京醫(yī)院臨床遺傳科進(jìn)行遺傳咨詢，但不知道的具體位置，當(dāng)你在三好街地鐵站出站后，就能很容易地找到盛京醫(yī)院醫(yī)院西側(cè)的臨床遺傳科。在這個(gè)過(guò)程中，三好街地鐵站就像是一個(gè)“參照物”，盛京醫(yī)院臨床遺傳科就是“目的地”，參照物和目的地是緊密連鎖的（只有50m的距離），只要找到參照物就能很快找到目的地。上述家系連鎖單倍型構(gòu)建過(guò)程中，SNP位點(diǎn)就是參照物，而基因突變就是目的地，找到了上下游SNP位點(diǎn)就準(zhǔn)確的鎖定了致病基因突變。2.胚胎植入前染色體結(jié)構(gòu)變異遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT-SR）：主要用于檢測(cè)胚胎染色體是否存在結(jié)構(gòu)異常，包括平衡易位、羅氏易位、倒位、致病性微缺失/微重復(fù)等：①夫妻一方平衡易位：胚胎有1/18的可能性正常，1/18是攜帶者，其余16/18是異常；②夫妻一方羅氏易位：胚胎有1/6的可能性正常，1/6是攜帶者，其余4/6是異常；③夫妻一方倒位：胚胎有1/4的可能性正常，1/4是攜帶者，其余2/4是異常。在上述檢測(cè)中，我們一般分兩步篩查①第一步我們通過(guò)CNV檢測(cè)區(qū)分拷貝數(shù)異常和正常的胚胎（此時(shí)拷貝數(shù)正常包括完全正常的胚胎和攜帶者）；②第二步我們要區(qū)分是完全正常還是攜帶者（即二次篩查脫染，二次篩查無(wú)需解凍胚胎，只是用第一次篩查剩余DNA），能否進(jìn)入第二步取決于第一步的結(jié)果。在這個(gè)過(guò)程中，可能需要借助夫妻雙方父母的樣本進(jìn)行染色體核型分析（這就是為什么有些就診者醫(yī)生讓做父母染色體核型），進(jìn)行家系連鎖來(lái)判斷。如果父母樣本不全，可以考慮三代測(cè)序進(jìn)行單倍型構(gòu)建。當(dāng)然，每個(gè)人具體情況不一樣，需要具體來(lái)遺傳科門診咨詢。3.胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT-A）：用于檢測(cè)胚胎是否存在染色體非整倍體，如13三體、16三體、18三體和21三體等。PGT-A可以提高活產(chǎn)率，降低不良妊娠率，尤其適用于高齡女性及存在反復(fù)流產(chǎn)、移植失敗等情況的夫婦。第三代試管嬰兒只適用于致病基因明確的、可能造成重大出生缺陷的遺傳性疾病。這項(xiàng)技術(shù)只是進(jìn)行篩選，目前并不能進(jìn)行基因修改。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，PGT只能幫助你在一堆只有藍(lán)色和綠色兩種顏色的小球里面，把綠色的挑選出來(lái)，并不能幫你變出黃色的小球。與傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷技術(shù)相比，PGT技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于可以避免因發(fā)現(xiàn)胎兒遺傳異常而面臨選擇性流產(chǎn)的痛苦，提前在胚胎移植前進(jìn)行遺傳學(xué)篩查，選擇健康的胚胎進(jìn)行移植，從而降低患病風(fēng)險(xiǎn)，確保生育出健康的后代。這使得PGT技術(shù)成為越來(lái)越多有遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)的夫婦的首選生殖干預(yù)方式，為他們實(shí)現(xiàn)生育健康寶寶的夢(mèng)想提供了希望和可能。做三代試管之前為什么建議做單基因遺傳病的攜帶者篩查？夫妻在孕前進(jìn)行單基因遺傳病的攜帶者篩查至關(guān)重要，因?yàn)轭A(yù)防比治療更為重要。雖然單基因遺傳病攜帶者通常沒(méi)有癥狀，但當(dāng)夫妻雙方都是攜帶者時(shí)，他們的后代可能會(huì)患病。許多夫妻本身并未患有相關(guān)疾病，因此忽視了單基因遺傳病攜帶者的篩查，直到孩子出生后才發(fā)現(xiàn)患有嚴(yán)重的隱性遺傳病。研究表明，做輔助生殖的人群中，孩子患隱性遺傳病的高風(fēng)險(xiǎn)比例約為5%。這意味著每20對(duì)夫妻就有一對(duì)可能攜帶了同一個(gè)常染色體隱性遺傳的基因突變，或女性是X連鎖隱性遺傳致病基因攜帶者，其子代遺傳病的發(fā)病率高達(dá)25%，這樣是可以選擇PGT-M避免患兒的出生的。因此，提倡夫妻在計(jì)劃生育前接受全面的遺傳咨詢和篩查，以減少遺傳病的傳播風(fēng)險(xiǎn)，確保后代的健康！

一般來(lái)講，從第三天的胚胎培養(yǎng)到第五天的囊胚，養(yǎng)成率大約是50%左右，如果兩次以上取卵，獲卵數(shù)不少，都養(yǎng)不成囊胚，常見(jiàn)的原因是胚胎質(zhì)量不好，發(fā)育潛能差。這就需要我們仔細(xì)分析促排卵方案，看有沒(méi)有可以改進(jìn)的地方。還有一個(gè)少見(jiàn)的原因，那就是女方攜帶了某些基因，這些基因影響或者說(shuō)阻止了胚胎的發(fā)育。兩次取卵，優(yōu)質(zhì)胚胎不少，但都沒(méi)有養(yǎng)成囊胚，不排除有這個(gè)問(wèn)題。下一步怎么辦？有兩個(gè)選擇。第一個(gè)選擇，從常見(jiàn)的原因著手，由于兩次促排都是一家醫(yī)院，可以考慮換一家醫(yī)院，換個(gè)方案，換個(gè)實(shí)驗(yàn)室，看能不能獲得好的胚胎，能不能養(yǎng)成囊胚。我們這里常有這樣的案例，在外院多次取卵養(yǎng)不成囊胚，在我們這里不但養(yǎng)成了囊胚，還通過(guò)了三代篩查，并移植成功。第二個(gè)選擇，排除少見(jiàn)的因素，即可以考慮查全外顯，排除基因問(wèn)題后考慮再怎么改進(jìn)促排卵方案。

這位患者的敘述，多次移植，只有一次生化，主要還是反復(fù)移植失敗的問(wèn)題。關(guān)于反復(fù)移植失敗，主要是兩方面的原因。一方面是胚胎問(wèn)題，胚胎不好，移植的成功率肯定是低的。如果是一代和二代試管嬰兒，評(píng)估胚胎質(zhì)量只是憑外觀，但是外觀好，胚胎不一定是正常。當(dāng)然，多次移植（不知道幾次），也不能說(shuō)胚胎都不好，只是我們不了解，也無(wú)法再查了。如果是三代試管嬰兒，那至少是篩查了胚胎的染色體，移植成功率會(huì)增加。另一方面是母體方面，主要是免疫、凝血、內(nèi)分泌、宮腔、輸卵管積水等。是不是都查了？移植窗不是一定要查，如果多次移植囊胚或者移植第三代過(guò)篩的囊胚還不著床，我們會(huì)查移植窗。如果母體方面都查了，沒(méi)有找到原因，可以考慮做三代試管嬰兒。

首先要抱有足夠的信心，相信自己能夠成功受孕，放松心情，保持心態(tài)平和，最有利于新生命的孕育。同樣重要的是，移植后需要黃體支持治療，要配合醫(yī)生，按時(shí)用藥，為胚胎發(fā)育提供合適的宮內(nèi)環(huán)境；部分患者可能出現(xiàn)陰道出血，一定要及時(shí)與主診醫(yī)生溝通，切勿擅自停藥。一些患者會(huì)在胚胎移植后因?yàn)閾?dān)心胚胎掉出來(lái)而一直躺在床上，這種認(rèn)識(shí)是錯(cuò)誤的。移植術(shù)后不用臥床休息，術(shù)后注意要及時(shí)將小便解掉，過(guò)度充盈的膀胱會(huì)壓迫子宮，反而可能會(huì)引起子宮的收縮，不利于胚胎著床?；丶抑?，更不需要持續(xù)臥床，可以正常生活、上班工作，長(zhǎng)期臥床可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體呈高凝狀態(tài)，增加血栓的風(fēng)險(xiǎn)，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有助于胚胎種植，而且也可以轉(zhuǎn)移注意力，避免陷入能否懷孕的擔(dān)憂中，一定程度上可提高妊娠率。但是注意要避免劇烈運(yùn)動(dòng)，避免性生活，以防卵巢扭轉(zhuǎn)等不良事件發(fā)生。飲食上合理健康飲食即可，避免食用不潔食物或刺激性食物，避免吸煙及喝酒。?

胚胎移植日（日期：月日）1.夫妻早晨9：00左右到醫(yī)院，女方掛生殖中心手術(shù)門診（生殖醫(yī)學(xué)中心→專病門診→生殖中心手術(shù)門診）。不會(huì)預(yù)約者也可以當(dāng)天早上來(lái)人工窗口或手機(jī)當(dāng)日掛號(hào)。手術(shù)順序和預(yù)約掛號(hào)的順序沒(méi)有關(guān)系，當(dāng)天不要忘記掛號(hào)即可。男方不用掛號(hào)。2.少數(shù)患者為本周期鮮胚移植（取卵后第3天或第5天移植者），移植日當(dāng)天要做一次超聲，了解卵巢大小、有無(wú)腹水等。請(qǐng)9點(diǎn)前到門診四樓C區(qū)大廳，取號(hào)去做超聲。3.五樓生殖中心（乘坐1、2號(hào)電梯）護(hù)士臺(tái)報(bào)到、登記，測(cè)量體溫、血壓、胚胎結(jié)果簽字等。4.移植后若找洪醫(yī)生配藥可直接進(jìn)診室找洪醫(yī)生或助理配藥，手術(shù)患者優(yōu)先。5.移植日要吃早餐，不要化妝、噴香水、涂指甲油，不要佩戴首飾；帶水杯或2-3瓶礦泉水；帶雙方身份證和結(jié)婚證原件！若有特殊情況需要取消手術(shù)，必須提前通知洪醫(yī)生，不可當(dāng)日取消移植！何時(shí)需要喝水和憋尿，來(lái)院后聽(tīng)五樓生殖醫(yī)學(xué)中心護(hù)士臺(tái)的護(hù)士安排，在家里不用憋尿。6.夫妻雙方需要一起來(lái)醫(yī)院！7.移植后注意事項(xiàng)詳見(jiàn)洪醫(yī)生文章《試管嬰兒胚胎移植后的注意事項(xiàng)？》。