隨著癌癥的發(fā)病率增高,人們對(duì)癌癥越發(fā)重視,單位職工或個(gè)人紛紛參加體檢。其中有不少人常規(guī)胸部X片或透視中發(fā)現(xiàn)了肺部結(jié)節(jié)或陰影,有些不典型病例既不能診斷為肺癌,也不能診斷肺結(jié)核或其他疾病,這部分病人總是很糾結(jié),怎么辦?本文就此問(wèn)題作一討論。(一)肺部陰影或結(jié)節(jié)肺部陰影通常是指在透視中發(fā)現(xiàn)肺實(shí)質(zhì)內(nèi)有高密度區(qū),在胸片上或CT上常表現(xiàn)為腫塊或結(jié)節(jié),一般腫塊的標(biāo)準(zhǔn)是直徑在4cm以上,而結(jié)節(jié)通常是指直徑在3cm以下。肺部腫塊或結(jié)節(jié),其疾病可以是肺部感染(細(xì)菌、支原體、衣原體、病毒、真菌性肺炎)、肺結(jié)核(結(jié)核桿菌感染)或是肺部腫瘤(肺癌或肺繼發(fā)轉(zhuǎn)移瘤)。也就是說(shuō),良性疾病或惡性腫瘤均可在胸部透視、胸部X片或胸部CT上表現(xiàn)為肺部陰影或結(jié)節(jié)/腫塊。所以,體檢若發(fā)現(xiàn)肺部以上占位病灶大可不必過(guò)度緊張。(二)肺部陰影或結(jié)節(jié)常見于以下五種情況:1)肺細(xì)菌感染性疾病:其中細(xì)菌性肺炎最常見,應(yīng)用抗生素治療后復(fù)查胸片,可以發(fā)現(xiàn)肺部陰影明顯縮小,甚至完全消失,一般治療2周即可痊愈。2)肺結(jié)核:是結(jié)核桿菌造成的肺部感染,近年來(lái)發(fā)病率有增多趨勢(shì)。肺結(jié)核患者臨床表現(xiàn):常有咳嗽、咳痰和咳血以及午后低熱、乏力、盜汗等結(jié)核中毒癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查:痰液里查到抗酸桿菌,皮膚結(jié)核菌素試驗(yàn)(PPD試驗(yàn))呈強(qiáng)陽(yáng)性,結(jié)合胸片或CT結(jié)果,基本可以明確診斷。多數(shù)肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療效果良好。3)肺部腫瘤:分良性腫瘤(炎性假瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤)、惡性腫瘤(肺癌或肺繼發(fā)轉(zhuǎn)移癌)。大家擔(dān)心的是肺癌,肺癌患者常常發(fā)生于長(zhǎng)期吸煙、年齡40~50歲以上、有刺激性干咳或咳嗽咳痰、痰中帶血、胸悶、胸痛、體重明顯下降、乏力等不適癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查血腫瘤標(biāo)志物可以升高、痰或腫塊穿刺活檢、纖維支氣管鏡活檢可找到癌細(xì)胞,影像學(xué)有特殊表現(xiàn)(如胸部CT提示肺部結(jié)節(jié)呈“分葉狀”或有“毛刺征”,轉(zhuǎn)移性肺癌其腫塊邊緣一般比較光滑,肺內(nèi)易出現(xiàn)多個(gè)類似結(jié)節(jié))。若明確診斷肺癌,則應(yīng)及時(shí)到腫瘤??菩幸?guī)范治療,選擇手術(shù)或放化療或靶向治療等治療手段,而不應(yīng)該道聽途說(shuō)病急亂投醫(yī),貽誤病情。4)先天發(fā)育異常:如肺囊腫、肺錯(cuò)構(gòu)瘤、肺隔離癥等,少見。另外,還有一種情形,即:5)肺結(jié)節(jié)/陰影待查:有部分人肺部結(jié)節(jié)或陰影影像學(xué)(胸部X片、CT)或臨床表現(xiàn)不太典型,不能在短時(shí)間能明確診斷,對(duì)于這類情況是比較糾結(jié)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué),可以選擇進(jìn)一步檢查,如纖維支氣管鏡活檢、肺泡灌洗細(xì)胞病理學(xué)、經(jīng)皮肺腫塊穿刺活檢、微創(chuàng)手術(shù)(胸腔鏡下腫瘤切除及活檢)等病理檢查,病理檢查是肺癌確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”手段。但實(shí)際上,很多人腫塊比較小,不易行以上檢查?,F(xiàn)代有一種“高大上”檢查手段PET-CT(正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像),可從腫瘤代謝和腫瘤形態(tài)兩方面綜合判斷是否為腫瘤,能提供比普通螺旋CT更多的信息。但是PET-CT仍不能替代病理檢查,且價(jià)格昂貴,8000~9000元一次,普通工薪家庭可能有一定壓力。所以,若短期能通過(guò)現(xiàn)有檢查不能確診的,可以選擇診斷性治療或隨訪觀察,如抗炎治療、抗結(jié)核治療后再?gòu)?fù)查,及可反向診斷原疾病。(三)隨診方案:對(duì)于體檢發(fā)現(xiàn)的不明肺部陰影或結(jié)節(jié),美國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦CT檢出結(jié)節(jié)的隨診方案:實(shí)性和部分實(shí)性的結(jié)節(jié):1)小于6mm:年度低劑量CT(LDCT)篩查至少2年,并建議持續(xù)至患者無(wú)法耐受有效的治療時(shí)。2)6~8mm:3個(gè)月內(nèi)復(fù)查L(zhǎng)DCT,結(jié)節(jié)無(wú)增大,則建議6個(gè)月內(nèi)復(fù)查L(zhǎng)DCT,仍無(wú)增大,則進(jìn)入年度LDCT復(fù)查;結(jié)節(jié)增大,建議外科手術(shù)。3)大于8mm:建議PET-CT檢查,如果PET-CT懷疑肺癌可能性小,則建議3個(gè)月后復(fù)查L(zhǎng)DCT;如果PET-CT高度懷疑肺癌,則建議活檢或外科手術(shù)。但PET-CT對(duì)于實(shí)性成分小于8mm結(jié)節(jié)敏感度低。4)支氣管腔內(nèi)實(shí)性結(jié)節(jié):1個(gè)月后復(fù)查L(zhǎng)DCT,如未消散,則建議支氣管鏡檢查。非實(shí)性結(jié)節(jié):1)≤5 mm:年度LDCT篩查至少2年,并建議持續(xù)至患者無(wú)法耐受有效的治療時(shí);如果增大或?qū)嵭猿煞衷黾?,則建議3~6個(gè)月后復(fù)查L(zhǎng)DCT或考慮外科手術(shù)。2)>5~10 mm:6個(gè)月內(nèi)復(fù)查L(zhǎng)DCT,結(jié)節(jié)無(wú)增大,進(jìn)入年度LDCT;結(jié)節(jié)增大,或變?yōu)閷?shí)性或部分實(shí)性結(jié)節(jié),建議外科手術(shù)。3)>10 mm:3~6個(gè)月內(nèi)復(fù)查L(zhǎng)DCT,結(jié)節(jié)無(wú)增大,則建議6~12個(gè)月內(nèi)復(fù)查L(zhǎng)DCT、活檢或外科手術(shù);結(jié)節(jié)增大,或變?yōu)閷?shí)性或部分實(shí)性結(jié)節(jié),建議外科手術(shù)。(四)肺癌篩查中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射學(xué)分會(huì)心胸學(xué)組 低劑量螺旋CT(low-dose computedtomography,LDCT)肺癌篩查專家共識(shí):推薦在國(guó)內(nèi)肺癌高危人群中進(jìn)行LDCT肺癌篩查。建議將高危人群定義為:(1)年齡50~75 歲;(2)至少合并以下一項(xiàng)危險(xiǎn)因素:①吸煙≥20 包/年,其中也包括曾經(jīng)吸煙,但戒煙時(shí)間不足15年者;②被動(dòng)吸煙者;③有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者);④有惡性腫瘤病史或肺癌家族史;⑤有COPD 或彌漫性肺纖維化病史。本文系胡林醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。
經(jīng)常有參加體檢者或非腫瘤專業(yè)的醫(yī)生會(huì)有這樣的疑問(wèn):腫瘤標(biāo)志物升高就是患癌嗎?關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的幾個(gè)問(wèn)題,事實(shí)是這樣的……幾個(gè)實(shí)事1)腫瘤標(biāo)志物升高未必是得了癌癥。惡性腫瘤的確診依賴于細(xì)胞病理學(xué)、組織病理學(xué)檢查(術(shù)后病理檢查、腫塊穿刺或標(biāo)本切除活檢等)或影像學(xué)綜合診斷。單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高不能確診癌癥。標(biāo)志物升高,可以是多方面原因?qū)е碌模?PSA升高,除了前列腺癌外,前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺按摩和灌腸后,均可升高;AFP升高,除原發(fā)性肝癌外,懷孕、活動(dòng)性肝炎和生殖系統(tǒng)腫瘤等都可能出現(xiàn)升高。2)部分良性疾病和生理狀態(tài),特定腫瘤標(biāo)志物也可以升高。3)并非每個(gè)惡性腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物都會(huì)升高。4)正常范圍內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物水平高低變化沒有多大意義。有些體檢患者發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物在正常范圍內(nèi)增高,很是緊張,其實(shí)沒有必要。5)不同醫(yī)院、不同器材和不同試驗(yàn)試劑,腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果可能有一定偏差。6) 判斷腫瘤放療、化療療效的方法,主要是依據(jù)腫瘤體積、大?。–T、MRI、彩超等影像學(xué))、病理學(xué)的變化,結(jié)合臨床癥狀、體征變化,腫瘤標(biāo)志物的變化只是評(píng)價(jià)療效的參考指標(biāo)之一。7)有腫瘤家族史、有血緣關(guān)系的家屬,腫瘤標(biāo)志物升高,要引起重視。腫瘤標(biāo)志物(Tumor Markers)是指伴隨腫瘤出現(xiàn),在量上通常是增加抗原、酶、受體、激素或代謝產(chǎn)物形式的蛋白質(zhì)、癌基因或抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成分。這些成分是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌,或是被釋放的腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一部分,它不僅僅存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi),而且還經(jīng)常釋放至血清或其他體液中,能在一定程度上反應(yīng)體內(nèi)腫瘤的存在。從細(xì)胞水平分析,腫瘤標(biāo)志物存在于細(xì)胞的細(xì)胞膜表面、胞漿或胞核中,所以細(xì)胞內(nèi)、外各種成分均能作為腫瘤標(biāo)志物,尤其是細(xì)胞膜上各種成分:包括膜上抗原、受體、酶與同工酶、糖蛋白、黏附因子、胞漿內(nèi)所分泌的癌胚抗原(CEA)、腫瘤相關(guān)抗原(TAA)、酶及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和細(xì)胞核內(nèi)有關(guān)的基因等。這些物質(zhì)可以分泌物到循環(huán)血液和其他體液(胸水、腹水、痰液)或組織(癌性腫塊)中,通過(guò)免疫學(xué)、分子生物學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)和方法測(cè)定其表達(dá)的水平或含量,從而應(yīng)用于臨床,作為腫瘤的輔助診斷、監(jiān)測(cè)腫瘤治療的療效以及判斷預(yù)后的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該符合以下幾個(gè)條件:1) 敏感性高;2) 特異性強(qiáng);3) 腫瘤標(biāo)志物與腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān),能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷;4) 腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤大小有關(guān);5) 腫瘤標(biāo)志物半衰期短,有效治療后很快下降,較快反映治療后的療效,較快反映體內(nèi)腫瘤發(fā)展變化的實(shí)際情況。6) 存在于體液內(nèi)中的標(biāo)志物特別是血液中,易于檢測(cè)。遺憾的是,至今發(fā)現(xiàn)的100多種腫瘤標(biāo)志物,很少能滿足上述要求。當(dāng)前臨床所應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物在腫瘤在鑒別特異性及敏感性方面,還沒有任何一個(gè)能達(dá)到很理想的程度。(敏感性sensitivity,即腫瘤患者表達(dá)均為陽(yáng)性,可理解為腫瘤患者均能篩查出來(lái);特異性specificity,即健康人及良性疾病患者表達(dá)均為陰性,可理解為非腫瘤患者不被錯(cuò)篩選為腫瘤患者)。肺癌腫瘤標(biāo)志物舉例:標(biāo)志物正常值靈敏度特異度NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)10-25ng/ml55%-90%85%-97%CYFRA21-12.1-3.6ng/ml19%-68%89-96%CEA(癌胚抗原)0-5 ng/ml18-55%54%LDH(乳酸脫氫酶)120-240U/LproGRP(前胃液素釋放肽)>100pg/mlTPA(組織多肽抗原)>100U/LSCC-Ag(鱗狀細(xì)胞癌抗原)1.5ng/ml不同種類標(biāo)志物(23種)在臨床中的應(yīng)用標(biāo)志物提示其他因素和注意事項(xiàng)△1CA242(糖蛋白類抗原242)在結(jié)直腸、胃、卵巢、子宮及肺癌,頭頸部腫瘤等較特異和敏感。對(duì)胰腺癌和膽道腫瘤的診斷比CA199-9更特異。良性肝膽疾病也升高,但低于界值。良性消化道疾病中假陽(yáng)性率低。與CEA結(jié)合診斷直腸癌敏感性提高35% .△2CA19-9(糖蛋白類抗原19-9)胰腺癌、膽管癌敏感標(biāo)志物,聯(lián)合AFP、CEA利于診斷胃腸道腫瘤。卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌和乳腺癌有一定陽(yáng)性率。膽結(jié)石、膽管炎、卵巢囊腫、慢性肝炎、慢性胰腺炎、糖尿病、子宮內(nèi)膜異位癥。AFP陰性肝癌。個(gè)別消化道出血患者輕度升高?!?CA153(糖蛋白類抗原153)乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌均可升高。與CEA聯(lián)合判斷可提高診斷符合率。乳腺癌肝/骨轉(zhuǎn)移、子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫、轉(zhuǎn)移性卵巢/結(jié)腸/肝/膽管/胰腺/支氣管癌等?!?CA125(糖蛋白類抗原125)以漿液性卵巢癌為主。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌均可增高。卵巢上皮/輸卵管/子宮內(nèi)膜/間皮細(xì)胞/宮頸腺癌。子宮內(nèi)膜異位/胰腺炎/膽囊炎/行經(jīng)期/肝炎/卵巢囊腫輕微升高。5CA72-4(糖蛋白類抗原72-4)乳腺、胃腸道和卵巢癌的標(biāo)志物。黏液性卵巢癌升高明顯。6MG7-Ag55%胃癌升高,假陽(yáng)性5%輕度升高時(shí)動(dòng)態(tài)觀察,并結(jié)合臨床△7NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)小細(xì)胞肺癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、APUD系統(tǒng)腫瘤均可升高。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷也會(huì)升高。8Cyfra21-1(細(xì)胞角蛋白-19片段)非小細(xì)胞肺癌/肺鱗癌/膀胱癌常用于療效監(jiān)測(cè)。結(jié)腸/胃癌輕度增高。非腫瘤疾病一般不升高。聯(lián)合CEA診斷非小細(xì)胞肺癌符合率可達(dá)78%9TPA(組織多肽抗原)用于膀胱、乳腺、肺、結(jié)直腸、宮頸、卵巢及肝膽癌的輔助診斷,反應(yīng)腫瘤增殖狀態(tài)。輕度升高時(shí)應(yīng)動(dòng)態(tài)觀測(cè),結(jié)合臨床。10TPS(組織多肽特異性抗原)反映腫瘤細(xì)胞分裂和增殖活性。與腫瘤容量指標(biāo)CA153、CA125、CA199、CEA、PSA等聯(lián)合,可反映腫瘤增殖活性及負(fù)荷。>160時(shí)應(yīng)注意與容積指標(biāo)相參照并動(dòng)態(tài)觀測(cè),>250時(shí)應(yīng)特別注意腫瘤與肝病等的鑒別診斷?!?1PSA(前列腺特異性抗原)前列腺疾病最佳指標(biāo)。大于10ug/ml時(shí)前列腺癌敏感性達(dá)99%,特異性47%。早期前列腺癌有增高早于臨床癥狀出現(xiàn)6個(gè)月以上。前列腺炎、前列腺肥大。48小時(shí)內(nèi)灌腸和前列腺按摩。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移PSA值會(huì)更高?!?2f-PSA(游離的前列腺特異性抗原)f-PSA/PSA比值與癌可能性有反比關(guān)系。比值<0.1提示前列腺癌,>0.25提示增生。前列腺癌f-PSA/PSA比值明顯小于前列腺增生患者。13UBC膀胱癌、腎盂和輸尿管腫瘤??缮呱邥r(shí)應(yīng)檢查泌尿系統(tǒng)?!?4CEA(癌胚抗原)結(jié)直腸癌CEA升高與分期有關(guān),術(shù)前血清水平與術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間及生存期相關(guān)。乳腺、肺、胰腺、前列腺癌也可升高,腦膜瘤者腦脊液中100%升高。宮頸癌、小細(xì)胞及肺小細(xì)胞肺癌、甲狀腺/ENT腫瘤、吸煙者。肺//乳腺/膀胱/卵巢癌CEA明顯升高顯示腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤胸腔積液?!?5AFP(甲胎蛋白)肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物,與hCG和TPS聯(lián)合便于鑒別診斷。良性肝臟疾病瞬時(shí)升高。35%患者特別是小肝癌患者呈陰性或低濃度?!?6Ferritin(鐵蛋白)肺/乳腺癌。血液病/AFP陰性或低值的肝癌明顯升高。血紅蛋白沉著,肝炎等炎癥。胃/腸/食管/鼻咽等癌若無(wú)轉(zhuǎn)移少升高,轉(zhuǎn)移胃/髓/肝/淋巴/脾后升高。△17β-hCG(人絨毛膜促性腺激素)敏感性:滋養(yǎng)層惡性腫瘤100%、非精原性睪丸癌70%、精原細(xì)胞10%.乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌。絨毛膜上皮癌hCG陽(yáng)性,AFP陰性;內(nèi)胚竇瘤則hCG陰性、AFP陽(yáng)性。子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫等。18β2-MG與漿細(xì)胞瘤數(shù)量Cheng正比,與骨髓瘤分期相關(guān)。慢性粒細(xì)胞白血病、淋巴瘤等血液腫瘤、膽管、肝、胃、結(jié)直腸、肺、食管、膀胱癌、宮頸等實(shí)體瘤。肝臟病、肺炎、肝硬化、腎移植急性排斥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等可升高。腦膜白血病的腦脊液中升高。19S100惡性黑色素瘤晚期升高明顯,反映療效和轉(zhuǎn)歸及預(yù)告復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。腦膠質(zhì)瘤。急性腦血管病/多發(fā)性硬化/神經(jīng)系統(tǒng)損傷和炎癥升高。20SCC(鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原)用于宮頸鱗癌、肺和頭頸部鱗癌診斷、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。食管、膀胱腫瘤。扁平上皮部位良性疾病。21EBV-IgA(EB病毒抗體IgA)反映EB病毒感染和致癌,輔助診斷鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。陽(yáng)性時(shí)應(yīng)注意檢查鼻咽部等。22EBV-IgM(EB病毒抗體IgM)反映近期EB病毒感染和致癌性,輔助診斷鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤。陽(yáng)性性應(yīng)注意檢查鼻咽部等。△23HGH(人生長(zhǎng)激素)垂體腺瘤/肺小細(xì)胞瘤/嗜鉻細(xì)胞瘤/甲狀腺髓質(zhì)瘤/胰腺內(nèi)分泌腫瘤等。肢端肥大癥、巨人癥。帶“△”即C12項(xiàng)目,腫瘤(Cancer)12項(xiàng),為臨床較常用的腫瘤標(biāo)志物。參考文獻(xiàn):八年制 腫瘤學(xué) 教材 第二版本文系胡林醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(bdsjw.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。
腫瘤科病人家屬常常會(huì)問(wèn)有這樣的疑問(wèn):醫(yī)生,你給病人補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),腫瘤細(xì)胞會(huì)不會(huì)長(zhǎng)得更快更大?病人的生命會(huì)不會(huì)產(chǎn)生不利? 有這種想法的患者或家屬不在少數(shù)。他們認(rèn)為,營(yíng)養(yǎng)治療的同時(shí),也會(huì)促使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。這種說(shuō)法其實(shí)沒有科學(xué)根據(jù)的。 從人群研究結(jié)果來(lái)看,沒有任何證據(jù)表明腫瘤細(xì)胞的再生能力比人體其他細(xì)胞更加旺盛。 因此,如果患者存在營(yíng)養(yǎng)治療的指征,仍應(yīng)采取營(yíng)養(yǎng)支持治療。
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