免疫組化在癌癥診斷與治療中具有不可替代的重要地位。在等待確診是否真的患癌時(shí)離不開(kāi)它,在觀察治療是否成功時(shí)也需要它,在預(yù)后分析時(shí)還是少不了它。所以說(shuō),把免疫組化結(jié)果比喻成患者的一張審判書(shū)也并不過(guò)分。對(duì)于患者和家屬來(lái)說(shuō),免疫組化結(jié)果往往看起來(lái)專(zhuān)業(yè)得讓人摸不著頭腦,只能一遍遍不厭其煩地去請(qǐng)教醫(yī)生。首先,免疫組化到底是啥?免疫組化全稱(chēng)免疫組織化學(xué)(IHC),是利用免疫學(xué)和組織化學(xué)的原理,對(duì)組織切片或者細(xì)胞標(biāo)本中的一些化學(xué)成分,進(jìn)行原位的定性、定位或定量的研究。采用已知的抗體來(lái)檢測(cè)組織或細(xì)胞的抗原物質(zhì)。說(shuō)白了,其實(shí)就是直接直觀地觀察組織和細(xì)胞里是否存在一些蛋白質(zhì)的方法,這些蛋白質(zhì)的量和位置等信息決定了:是否患有癌癥和癌癥的治療恢復(fù)程度對(duì)腫瘤進(jìn)行更深入的病理分型以幫助指導(dǎo)臨床治療方案(比如乳腺癌、肺癌)在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤的時(shí)候幫助確定原發(fā)部位等等蛋白質(zhì)在體內(nèi)出現(xiàn)的位置也不一樣,有的蛋白遍布全身,而有的蛋白只出現(xiàn)在某些特定的器官與組織中。下面我們一起看下臨床上常用的四大類(lèi)檢測(cè)蛋白標(biāo)記物、相應(yīng)位置及腫瘤類(lèi)型:01上皮性腫瘤標(biāo)記表皮角蛋白(EK)鱗狀上皮或高分化鱗癌。細(xì)胞角蛋白(CK)CK7/CK18標(biāo)記腺上皮,通常在腺癌中表達(dá)。CK19分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診斷,膽管(+)。上皮膜抗原(EMA)低/未分化上皮高表達(dá);常存在于間變大細(xì)胞/惡性橫紋肌樣瘤。P504前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。HMB45存在于惡性黑色素瘤。02間葉源性腫瘤標(biāo)記波紋蛋白(Vimentin,Vim)細(xì)胞中間死蛋白抗體,多數(shù)軟組織腫瘤均可表達(dá),但肌纖維較明顯,在一些上皮性腫瘤也有陽(yáng)性反應(yīng),作為間葉與上皮源性鑒別一線抗體。結(jié)蛋白(Desmin,Des)存在于平滑肌/橫紋肌。肌動(dòng)蛋白(Actin)平滑肌/血管內(nèi)皮/肌上皮。肌球蛋白(Myotlobin)/肌紅蛋白(myosin)橫紋肌。CD34血管內(nèi)皮,通常用于血管源性腫瘤的診斷。03神經(jīng)細(xì)胞/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記S-100周?chē)窠?jīng)雪旺氏細(xì)胞特異性標(biāo)記。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)腦膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記抗體。神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NSE)主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。Chr嗜鉻素鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記Syn突觸素/NSE/嗜鉻蛋白顆粒A(CgA)。CK20用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。CD56神經(jīng)細(xì)胞黏附分子,主要分布于神經(jīng)外胚層來(lái)源細(xì)胞,常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷,也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志,也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌。04淋巴組織源性CD20(L26)B細(xì)胞標(biāo)記抗體。CD45RO/CD3T細(xì)胞標(biāo)記抗體。CD14組織細(xì)胞標(biāo)記抗體。CD15/CD30霍奇金淋巴瘤R-S細(xì)胞。LCA?淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞一線標(biāo)記抗體。下面我們舉個(gè)肺癌的例子,以便更好地弄清楚吧~作為肺癌中惡性程度最高的腫瘤,小細(xì)胞肺癌約占15%~20%。小細(xì)胞肺癌具有惡性程度高,生長(zhǎng)迅速,轉(zhuǎn)移發(fā)生早,手術(shù)切除效果差,對(duì)放化療敏感的特點(diǎn)。所以手術(shù)不是其治療的首選方案。因此治療前的準(zhǔn)確診斷十分關(guān)鍵,避免耽誤病情,選擇合適的臨床治療手段。目前肺穿刺和支氣管鏡活檢是診斷肺腫瘤的主要手段。但由于標(biāo)本數(shù)量有限,取材鉗夾取力度可能造成組織擠壓、變形。并且小細(xì)胞肺癌的病理學(xué)形態(tài)與其他不典型類(lèi)癌也是存在共同點(diǎn)的。所以單從組織形態(tài)上判斷是否為小細(xì)胞肺癌具有一定風(fēng)險(xiǎn),這時(shí)就需要免疫組化上場(chǎng)了在某項(xiàng)關(guān)于小細(xì)胞肺癌診斷的研究中,針對(duì)46例已經(jīng)診斷為肺癌,并且傾向于是小細(xì)胞肺癌的活檢標(biāo)本進(jìn)行免疫組化證實(shí)。46例肺癌病例均進(jìn)行CgA、Syn、Sclc、TTF-1、ki67、CK5/6、P63、34βE12、LCA免疫組化,以診斷是否為小細(xì)胞肺癌。CgA、Syn、Sclc、CK5/6、34βE12、LCA出現(xiàn)于細(xì)胞漿/細(xì)胞膜中為陽(yáng)性。TTF-1、P63、ki67出現(xiàn)于細(xì)胞核中為陽(yáng)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn):43例為小細(xì)胞肺癌、2例低分化鱗癌、1例非何杰金氏淋巴瘤。從下面的詳細(xì)分析中可以看到,免疫組化在診斷和鑒別診斷中意義重大。43例小細(xì)胞肺癌病例中:Sclc的表達(dá)率為100%(43/43例)TTF-1表達(dá)率為88.4%(38/43例)CgA表達(dá)率為60.5%(26/43例)Syn表達(dá)率為93.0%(40/43例)CK5/6表達(dá)率為2.3%(1/43例)P63、34βE12、LCA均為陰性表達(dá)ki67陽(yáng)性表達(dá)大于80%的占51.2%(22/43例)??ki67陽(yáng)性表達(dá)約40%~80%的占48.8%(21/43例)2例低分化鱗癌病例中:P63、34βE12、CK5/6均為陽(yáng)性表達(dá)Syn有1例灶狀區(qū)表達(dá)陽(yáng)性CgA、TTF-1、Sclc、LCA均表達(dá)陰性1例非何杰金氏淋巴瘤:LCA陽(yáng)性表達(dá)Syn灶狀區(qū)表達(dá)陽(yáng)性CgA、Sclc、CK5/6、34βE12、TTF-1、P63均陰性表達(dá)以上43例小細(xì)胞肺癌中,Syn表達(dá)率為93.0%,Sclc表達(dá)率為100%,CgA表達(dá)率為60.5%,TTF-1表達(dá)率為88.4%。說(shuō)明Syn、Sclc、CgA、TTF-1是診斷小細(xì)胞肺癌的可靠指標(biāo),并且4種指標(biāo)聯(lián)合使用診斷的準(zhǔn)確率更高。Syn、Sclc、CgA、TTF-1、P63、34βE12、CK5/6這幾種免疫組化標(biāo)記物聯(lián)合使用可達(dá)到鑒別小細(xì)胞肺癌和低分化鱗癌的目的。肺淋巴瘤的發(fā)病率在肺惡性腫瘤中所占不到0.5%,LCA是鑒別小細(xì)胞肺癌與淋巴瘤的特異性指標(biāo),在小細(xì)胞肺癌中陰性表達(dá)。就醫(yī)過(guò)程中,如果遇到要做免疫組化檢查,也不要過(guò)分擔(dān)心,因?yàn)樽隽薎HC結(jié)果也不一定就是惡性腫瘤。
什么是放療?放療是局部治療腫瘤的重要手段,利用放射線殺死癌細(xì)胞使腫瘤縮小或消失來(lái)治療腫瘤。放射線可破壞照射區(qū)的細(xì)胞,使這些細(xì)胞停止分裂直至死亡,放療的目的是盡最大的努力殺死腫瘤細(xì)胞,同時(shí)保護(hù)正常組織。哪些腫瘤需要放療?臨床上適合放療的腫瘤主要有:鼻咽癌、喉癌、扁桃體癌、舌癌、惡性淋巴瘤、宮頸癌、皮膚癌、腦瘤、食管癌、乳腺癌、肺癌、直腸癌、骨腫瘤、肝癌、軟組織肉瘤等。放療需要多長(zhǎng)時(shí)間?根據(jù)腫瘤性質(zhì)和治療目的,放療分為根治性放療、術(shù)前放療、術(shù)后放療、姑息性放療。根治性放療以治愈為目的,一般需要6-7周時(shí)間完成。術(shù)前放療:因腫瘤較大或與周?chē)K器相連無(wú)法手術(shù),術(shù)前先放療一部分劑量,縮小腫瘤利于手術(shù)。一般需要3-4周時(shí)間完成,放療后休息3-6周再手術(shù)。術(shù)后放療:術(shù)后放療目的是消滅殘存癌細(xì)胞。放療時(shí)間根據(jù)殘存腫瘤多少而定。如果殘存腫瘤較多,肉眼就能看到有腫瘤殘留,幾乎需要與根治性放療同樣的時(shí)間和劑量。如果殘存腫瘤較少,只有在顯微鏡下看到有癌細(xì)胞殘留,一般需要根治性放療劑量的2/3劑量即可,即4-5周時(shí)間。姑息性放療:因腫瘤生長(zhǎng)引起病人痛苦,如骨轉(zhuǎn)移疼痛、腫瘤堵塞或壓迫氣管引起呼吸困難、壓迫靜脈引起血液回流障礙至浮腫、腦內(nèi)轉(zhuǎn)移引起頭疼、腫瘤侵犯壓迫脊髓引起癱瘓危險(xiǎn)等,給予放療一定劑量緩解癥狀減輕痛苦。放療劑量根據(jù)腫瘤部位和目的而異,從放療數(shù)次到一月時(shí)間不等。放療后人體有放射性嗎?很多病人擔(dān)心放療后自己身體有放射性,這個(gè)取決于放療方法。一般的外照射放療后人體肯定無(wú)放射性,因?yàn)榉派湓丛隗w外一定距離的機(jī)器內(nèi)。?內(nèi)照射當(dāng)中,后裝放療是將放射源通過(guò)管道置于體內(nèi),放療完了后退出來(lái),所以人體也不會(huì)有放射線。全身放射性治療是將放射性元素注入血管內(nèi)(如放射元素鍶89治療多發(fā)骨轉(zhuǎn)移),這些放射性元素隨血流到達(dá)腫瘤及全身其他部位,隨著人體代謝,還會(huì)進(jìn)入睡液、尿液等分泌物中,所以在一定的時(shí)間內(nèi)要保護(hù)好周?chē)藛T,處理好排泄物。放療多長(zhǎng)時(shí)間起作用?放療后放療作用不能立即顯現(xiàn),放療后數(shù)天或數(shù)周腫瘤細(xì)胞開(kāi)始死亡,放療結(jié)束后瘤細(xì)胞壞死仍將持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。放療有副作用嘛?答案肯定是有的。皮膚反應(yīng):放療開(kāi)始后兩到三周,患者在放療區(qū)皮膚會(huì)出現(xiàn)干燥、色素沉著、燒灼感、脫毛、皮膚脫屑、發(fā)癢,嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)水泡破潰。其他根據(jù)照射部位的不同引起放射性肺炎、放射性食管炎、放射性腸炎、放射性膀胱炎等。什么是精確放療??精確放療包括三維適形放療(3DCRT)、適形調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)、圖像引導(dǎo)適形調(diào)強(qiáng)放療(IGRT)等,這些放療方式的特點(diǎn)是通過(guò)CT定位,精確的找到病灶,設(shè)置的放療范圍是僅包含腫塊及醫(yī)生認(rèn)為應(yīng)該照射的地方,把正常的組織和器官盡量排除在照射范圍內(nèi),從而達(dá)到既治療了腫瘤,又最大限度的保護(hù)正常組織器官,從精確度療效來(lái)排序是:圖像引導(dǎo)放療>適形調(diào)強(qiáng)放療>三維適形.什么是外照射、什么是內(nèi)照射?外照射:也稱(chēng)為遠(yuǎn)距離放療,放射線從人體外一定距離的機(jī)器發(fā)出照射腫瘤。這種射線能量高,穿透力強(qiáng),腫瘤能得到相對(duì)均勻的放療劑量。外放射是目前放療應(yīng)用較多的一種方法。?內(nèi)照射:也稱(chēng)為近距離放療,將放射源直接放入腫瘤內(nèi)部(粒子植入)、或放入腫瘤鄰近管腔(氣管、食管、陰道等)進(jìn)行放療。內(nèi)照射所用的放射源射線射程短、穿透力低,優(yōu)點(diǎn)是腫瘤可以得到較高的劑量,遠(yuǎn)處正常組織受量低而得到保護(hù),缺點(diǎn)是劑量分布不均勻,容易造成熱點(diǎn)(過(guò)高劑量區(qū))和冷點(diǎn)(過(guò)低劑量區(qū)),增加腫瘤殘留和復(fù)發(fā)危險(xiǎn),所以除宮頸癌外,目前內(nèi)照射只作為外照射的補(bǔ)充劑量應(yīng)用,不單獨(dú)應(yīng)用。
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