在抗癌戰(zhàn)斗中，大家都盼望著有像精確導(dǎo)彈一樣的藥物，直接命中癌細(xì)胞，也就是醫(yī)患共同追求的精準(zhǔn)治療。腫瘤表達(dá)的特定基因就是精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞的靶點。隨著科技進(jìn)步，很多以前不可成藥的靶點，現(xiàn)在有了新突破。比如腫瘤中很常見的KRAS基因，超過80%的胰腺癌有KRAS突變。過去KRAS一直被認(rèn)為是“不可成藥”靶點，眾多KRAS突變的患者沒有針對性的藥物。如今KRAS靶向藥研發(fā)取得進(jìn)步，靶向KRASG12C的藥物已上市，給這部分患者帶來了新的生機(jī)。很多藥廠瞄準(zhǔn)了這個賽道，這兩年靶向KRAS藥物的臨床試驗如火如荼。在目前的試驗中，泛RAS抑制劑RMC-6236一馬當(dāng)先，已經(jīng)進(jìn)入III期試驗RMC-6236是首創(chuàng)的泛RAS抑制劑口服藥。它能夠靶向多種RAS突變亞型，包括KRASG12X（X=A、D、R、S、V）、G13X、Q61X等常見突變以及NRAS、HRAS突變。胰腺癌臨床研究中療效矚目RMC-6236臨床試驗中對于KRASG12X突變的胰腺癌患者，二線治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)8.1個月，中位總生存期（OS）為14.5個月。6個月總生存率達(dá)91%。對所有RAS突變患者，中位PFS為7.6個月，OS為14.5個月。這意味著大部分患者在接受治療后，腫瘤不再繼續(xù)惡化。RMC-6236已開展III期臨床試驗（RASolute302），對比標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)一步驗證其在KRAS突變胰腺癌中的療效和安全性，2026年公布數(shù)據(jù)。RMC-6236常見的副作用多為1到2級，比如皮疹、惡心、疲勞和腹瀉，不會對患者的生活質(zhì)量造成太大影響。而嚴(yán)重的3級及以上不良事件的發(fā)生率較低，例如皮疹的發(fā)生率為8%，口腔炎為3%。沒有患者因為不良反應(yīng)而停止用藥。大家肯定很關(guān)心怎么買到6236？目前6236還沒上市，所以在藥店或醫(yī)院是買不到的?，F(xiàn)在只能通過參加臨床試驗的方式來使用。目前6236的臨床試驗正在國外進(jìn)行。此外，其他研發(fā)單位針對KRAS點突變的靶向藥或泛RAS抑制劑的臨床試驗也有很多，大家可關(guān)注KRAS靶向藥物其他廠家的相關(guān)臨床試驗。RMC-6236作為泛RAS抑制領(lǐng)域的“開路先鋒”，憑借獨特的機(jī)制和廣泛的突變覆蓋范圍，展現(xiàn)出顯著療效。我們期待更充分的數(shù)據(jù)證實RMC-6236的效果，早日用于臨床使用。但大家要清醒，同一靶點不同廠家研發(fā)的藥物會良莠不齊，同一藥物在不同病人的效果會存在差異。大家在接受新治療的同時，也要注意針對個體身體狀況及基因背景，不要跟風(fēng)不要被忽悠。針對KRAS靶點的靶向藥研發(fā)已看到曙光，隨著科技進(jìn)步和研究深入，未來將有更多靶向藥物開發(fā)，為腫瘤患者提供更多的治療選擇。留得青山在，不怕沒柴燒，保存體力，有信心和力量與癌癥斗爭。更多科普，可以關(guān)注我的公眾號“鶴醫(yī)聲”。

胰腺癌被稱為“癌中之王”，5年生存率不足10%。約30%的患者確診時腫瘤已包饒關(guān)鍵動脈，傳統(tǒng)手術(shù)往往束手無策。近期，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院胰腺外科楊峰和傅德良教授團(tuán)隊在《外科學(xué)》雜志發(fā)表了一項研究，為這類患者帶來了新希望——通過一種名為“動脈鞘剝離術(shù)（PAD）”的創(chuàng)新技術(shù)，結(jié)合新型材料“神經(jīng)補(bǔ)片（Neuro-Patch）”，顯著提升了手術(shù)安全性和生存率。這項技術(shù)有何神奇之處？本文將為您揭秘。一、胰腺癌的致命困境：當(dāng)腫瘤“纏上”動脈胰腺深藏腹部深處，周圍密布肝動脈、腹腔干和腸系膜上動脈等生命線。一旦腫瘤侵犯這些血管，傳統(tǒng)手術(shù)需直接切除受累動脈并重建血管，但風(fēng)險極高：術(shù)后大出血、感染、器官衰竭等并發(fā)癥頻發(fā)，死亡率可達(dá)9%~33%。更棘手的是，許多患者因血管侵犯被判定為“無法手術(shù)”，只能依賴化療，但效果有限。二、動脈鞘剝離術(shù)（PAD）：像剝筍一樣精準(zhǔn)“拆彈”研究團(tuán)隊創(chuàng)新的PAD技術(shù)，核心在于“只剝腫瘤，不切動脈”。具體操作分為三步：1.術(shù)前精準(zhǔn)篩選：通過CT掃描區(qū)分“光環(huán)征”與“束帶征”。若腫瘤包裹動脈但未侵入管腔（光環(huán)征），則適合PAD；若動脈被壓窄或侵犯（束帶征），則需放棄手術(shù)。2.術(shù)中精細(xì)剝離：外科醫(yī)生沿著動脈外膜與腫瘤之間的天然間隙，像剝筍一樣逐層分離，切除包裹動脈的腫瘤及神經(jīng)淋巴組織，同時保留動脈完整性。若術(shù)中意外損傷動脈，需立即縫合修復(fù)。3.補(bǔ)片加固防出血：對于動脈損傷風(fēng)險高的患者，使用Neuro-Patch（一種神經(jīng)外科常用的微孔聚氨酯補(bǔ)片）360°包裹動脈。補(bǔ)片上的微孔可促進(jìn)組織生長，形成保護(hù)層，降低術(shù)后血管破裂風(fēng)險。技術(shù)優(yōu)勢：相比傳統(tǒng)動脈切除，PAD手術(shù)時間更短、出血量更少，且避免了血管重建的復(fù)雜操作。研究顯示，接受PAD的患者術(shù)后90天死亡率僅3.2%，遠(yuǎn)低于動脈切除術(shù)的9%~33%。技術(shù)創(chuàng)新源自生活三、Neuro-Patch：給血管穿上“防彈衣”術(shù)后大出血是胰腺手術(shù)的“頭號殺手”，尤其是合并胰瘺（胰液泄漏腐蝕血管）時。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，使用Neuro-Patch可大幅降低出血風(fēng)險：補(bǔ)片組術(shù)后出血率僅2%，而未使用組高達(dá)13.5%。補(bǔ)片通過物理支撐和促進(jìn)組織修復(fù)雙重機(jī)制保護(hù)血管，且未增加感染或動脈狹窄風(fēng)險。四、生存數(shù)據(jù)：化療聯(lián)合手術(shù)，效果1+1＞2！研究納入125例患者，中位生存期達(dá)20.6個月，1年生存率73.2%。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)包括：1.術(shù)前化療至關(guān)重要：接受新輔助化療（如吉西他濱+白蛋白紫杉醇）的患者，死亡風(fēng)險降低50%。2.靜脈侵犯是“紅燈”：若腫瘤侵犯靜脈，生存期顯著縮短，提示需更積極的綜合治療。3.根治切除（R0）是目標(biāo)：盡管PAD的R0切除率僅33.6%，但完全切除者復(fù)發(fā)風(fēng)險更低。五、未來展望：從“可行”到“普及”仍需突破盡管PAD聯(lián)合Neuro-Patch展現(xiàn)出潛力，但研究存在局限性：樣本量較小，且非隨機(jī)對照試驗，補(bǔ)片的長期效果需進(jìn)一步驗證。部分患者術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，提示需優(yōu)化化療方案（如采用更強(qiáng)效的FOLFIRINOX方案）。結(jié)語胰腺癌治療正在步入“精準(zhǔn)時代”。動脈鞘剝離術(shù)與Neuro-Patch的結(jié)合，不僅為過去被判“無法手術(shù)”的患者爭取了機(jī)會，也為全球外科醫(yī)生提供了新思路。未來，隨著更大規(guī)模臨床試驗的開展，這一技術(shù)有望成為胰腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)選項，讓更多患者看到生的曙光。

胰腺癌：從“癌王”到有藥可醫(yī)，這些突破你一定要知道！——上海瑞金醫(yī)院普外科主任醫(yī)師費健的科普筆記大家好，我是費健，上海瑞金醫(yī)院的一名外科醫(yī)生。從醫(yī)30年，我做過上萬臺手術(shù)，也見過太多患者從確診時的迷茫到治療中的堅持。今天想和大家聊聊“癌中之王”胰腺癌——這個曾經(jīng)讓人聞風(fēng)喪膽的疾病，如今有了哪些讓人眼前一亮的新希望？一、為什么胰腺癌這么可怕？先給大家劃個重點：隱蔽性強(qiáng)：早期癥狀像胃?。ǜ雇础⒈惩?、消化不良），超80%患者確診時已是中晚期。惡性程度高：即使手術(shù)，90%的患者會在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，5年生存率曾長期低于10%。治療難度大：腫瘤位置深、易轉(zhuǎn)移，化療藥物難滲透，靶向藥選擇少。但別慌！醫(yī)學(xué)界這些年可沒閑著，2024-2025年這些進(jìn)展，讓“抗癌之戰(zhàn)”有了新武器！二、早期篩查：AI和液體活檢成“偵察兵”過去胰腺癌早篩全靠CT、MRI，但費用高、輻射大，早期診斷也不是那么靈敏。現(xiàn)在有了更聰明的工具：AI+平掃CT：阿里巴巴團(tuán)隊開發(fā)的“PANDA系統(tǒng)”，用普通CT搭配AI算法，準(zhǔn)確率超99%，輻射更低，適合大規(guī)模篩查。液體活檢：抽一管血就能檢測腫瘤信號！比如外泌體中的GPC1蛋白、血液中腫瘤DNA的甲基化標(biāo)志物，比傳統(tǒng)CA19-9更靈敏。劃重點：40歲以上、有胰腺癌家族史、新發(fā)糖尿病或慢性胰腺炎的人群，建議定期篩查！三、治療新策略：從“硬剛”到“智取”1.?手術(shù)微創(chuàng)化：機(jī)器人來幫忙以前胰腺手術(shù)要開20厘米的刀口，現(xiàn)在用腹腔鏡或“達(dá)芬奇機(jī)器人”，打幾個小孔就能完成。我國專家團(tuán)隊甚至實現(xiàn)了5G遠(yuǎn)程手術(shù)，患者不用奔波就能享受頂尖技術(shù)！2.?化療升級：組合拳打得更精準(zhǔn)“三藥套餐”更給力：白蛋白紫杉醇+吉西他濱+免疫藥（如派安普利單抗），讓晚期患者生存期突破13個月。?？薑RAS突變：針對胰腺癌最常見的KRAS基因突變（像“壞掉的開關(guān)”），新藥HRS-4642、RMC-9805能精準(zhǔn)鎖定目標(biāo)，控制率高達(dá)80%。3.?免疫治療：喚醒體內(nèi)的“殺手細(xì)胞”CAR-M細(xì)胞療法：把巨噬細(xì)胞改造成“腫瘤吞噬機(jī)”，專盯胰腺癌細(xì)胞表面的C-MET蛋白。癌癥疫苗：mRNA疫苗（如ELI-002）能訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別KRAS突變，像“通緝令”一樣讓癌細(xì)胞無處可逃。四、給讀者的健康建議高危人群早篩查：家族史、新發(fā)糖尿病、長期吸煙酗酒者，定期做增強(qiáng)CT或AI篩查。關(guān)注身體信號：持續(xù)腹痛、背痛、莫名消瘦、黃疸，盡快就醫(yī)。治療選對醫(yī)院：胰腺手術(shù)復(fù)雜，建議選擇有經(jīng)驗的綜合醫(yī)院，多學(xué)科團(tuán)隊能定制個性化方案。我是費健，一個愛做手術(shù)、愛寫科普的外科醫(yī)生。曾獲中華醫(yī)學(xué)科技獎、上海市科技進(jìn)步獎，但最驕傲的是用微創(chuàng)技術(shù)幫患者減少痛苦。如果你有健康困惑，歡迎來我的線上診室（全網(wǎng)粉絲超100萬，咨詢超10萬次）——醫(yī)學(xué)很復(fù)雜，但我們可以一起把它變簡單。推薦理由：胰腺癌不再是“絕癥”，新技術(shù)正改寫命運。早發(fā)現(xiàn)、選對方案，就能多一份勝算！

化療一直是胰腺癌傳統(tǒng)治療的“主力軍”?？纱蠹叶荚谧聊ィ骸耙认侔┠懿荒苡冒邢蛩幒兔庖咧委煟康降啄男┤擞昧诵Ч麜?？”因為目前還沒有能面向大部分病人的靶向藥，好多人就認(rèn)為胰腺癌既然很難匹配到靶向藥，就沒必要做基因檢測了。這想法大錯特錯！醫(yī)學(xué)在不斷進(jìn)步，以前那些沒有成藥的靶點，如今已經(jīng)研發(fā)出對應(yīng)的靶向藥。就好比以前被堵的路現(xiàn)在通開了?；驒z測不只是為了當(dāng)下治病，更是給未來的治療打基礎(chǔ)。不論是國外還是國內(nèi)的胰腺癌治療指南，都建議患者盡早做基因檢測。1基因檢測：為治療未雨綢繆基因檢測不是做了就馬上用得到。在胰腺癌不同階段，對靶向治療的需求不同。對于根治性手術(shù)后的患者來說，術(shù)后治療階段以化療為主，靶向治療和免疫治療一般不常用。那么這時候做基因檢測還有意義嗎？當(dāng)然有意義，基因檢測結(jié)果一方面可以提示腫瘤惡性程度，預(yù)測疾病的發(fā)展趨勢。另一方面是為未來可能出現(xiàn)的新療法提前儲備基因信息。對于轉(zhuǎn)移性的病人，特別是化療無效的病人，基因檢測就非常重要，幾乎是迫在眉睫。檢測的主要目的是尋找潛在的治療靶點，為患者開辟更多的治療途徑，增加戰(zhàn)勝疾病的機(jī)會。2基因檢測怎么做才準(zhǔn)確？優(yōu)先考慮用腫瘤組織檢測。但有人會問：沒有腫瘤組織，還能做基因檢測嗎？答案是可以的，但這里面有講究。用腫瘤組織做基因檢測結(jié)果更可靠。如果腫瘤組織拿不到，可以考慮血cfDNA檢測。不過血液檢測對檢測深度要求高，如果檢測技術(shù)不夠靈敏，可能會遺漏豐度低的基因突變，出現(xiàn)假陰性。檢測基因就好比用網(wǎng)撈魚，檢測深度就像是網(wǎng)孔的密度，足夠密的網(wǎng)才可能捕捉到更小的魚（低頻基因突變）。如果網(wǎng)孔太大，小魚就會漏掉，可能一網(wǎng)下去什么都沒有。這就是為什么有些血液基因檢測報告沒有找到任何基因突變，這是假陰性。但檢測深度高的技術(shù)成本高，這樣的檢測就比較貴。有腫瘤組織優(yōu)先用組織檢測；如果沒有組織，需要檢測深度足夠，通過血液進(jìn)行基因檢測。3基因檢測結(jié)果怎么看有無靶向藥基因檢測的直接目的是發(fā)現(xiàn)靶點給予相應(yīng)的靶向藥。目前指南推薦的臨床可操作和新興的基因變異，包括但不限于：融合（ALK、NRG1、NTRK、ROS1、FGFR2和RET），突變（BRAF、BRCA1/2、KRAS和PALB2），擴(kuò)增（HER2），MSI，dMMR，TMB，HER2過表達(dá)等。這些對應(yīng)的靶向藥物包括：BRCA1/2：胚系&體系：奧拉帕利、盧卡帕尼、FOLFIRINOX／鉑類PALB2：體系&胚系：盧卡帕尼、FOLFIRINOX／鉑類KRAS野生型：尼妥珠單抗+化療KRASG12C：Adagrasib、SotorasibBRAFV600E：達(dá)拉非尼＋曲美替尼RET融合：塞普替尼NTRK1/2/3融合：拉羅替尼、恩曲替尼、瑞普替尼NRG1融合：ZenocutuzumabHER2擴(kuò)增：德曲妥珠單抗FGFR1/2/3突變或融合：厄達(dá)替尼TMB-H(≥10muts/Mb)：帕博利珠單抗、納武＋伊匹木MSI-H：帕博利珠單抗、Dostarlimab除了現(xiàn)在的這些靶點之外，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，這兩年新的靶點和靶向藥物不斷涌現(xiàn)。比如，原本被認(rèn)為是“不可成藥”的KRAS靶點，如今針對的靶向藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段；還有ADC和細(xì)胞治療。這些新靶點和靶向藥物的出現(xiàn)，讓胰腺癌的未來治療更加精準(zhǔn)有效。

門診接診一體檢發(fā)現(xiàn)CA19-9升高1年余的中老年女性患者，她1年余前體檢時發(fā)現(xiàn)CA19-9異常，無任何不適，已經(jīng)在很多醫(yī)院多次就診，完善了肝膽胰脾的彩超、胸腹部的CT檢查，并在2周前接受了胃腸鏡檢查，除了內(nèi)鏡下治療了胃和結(jié)腸上的息肉，未發(fā)現(xiàn)其他異常?；颊摺岸ㄆ凇睆?fù)查CA19-9，結(jié)果均高于正常上限，于是，慕名而來，希望能查清腫瘤標(biāo)志物升高的原因。我們經(jīng)常會遇到因為腫瘤標(biāo)志物升高而來看病的患者，什么是腫瘤標(biāo)志物呢？腫瘤標(biāo)志物是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生而升高，能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，而CA19-9便是其中之一。CA19-9是一種在臨床上廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物，在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌等消化道腫瘤患者中，其血清濃度會顯著升高。臨床上，CA19-9與胰腺癌的關(guān)聯(lián)最緊密，診斷的敏感性較高。腫瘤標(biāo)志物可用于篩查和診斷高風(fēng)險患者的癌癥、評估癌癥治療的反應(yīng)以及檢測癌癥的復(fù)發(fā)。隨著健康檢查越來越普及，無癥狀健康人群也開始接受腫瘤標(biāo)志物的檢查以進(jìn)行篩查，那么腫瘤標(biāo)志物升高一定就是得了癌了么？就CA19-9來說，它對胰腺及膽道腫瘤具有較高的敏感性和特異性，相關(guān)研究表明CA19-9診斷胰腺癌的敏感性為79%~95%，特異性為82%~91%。但只有當(dāng)患者出現(xiàn)體重減輕、腹痛、黃疸等癥狀或影像學(xué)檢查提示有腫瘤時，CA19-9才有診斷價值。在一項對70,940名無癥狀個體進(jìn)行的研究中，CA19-9的陽性預(yù)測值僅為0.9%。CA19-9在正常胰腺實質(zhì)和膽道中合成。它也由胃、結(jié)腸和子宮粘膜上皮細(xì)胞以及唾液腺產(chǎn)生。從惡性腫瘤的角度來看，CA19-9在胃、結(jié)直腸、肺、甲狀腺以及膽道和胰腺的惡性腫瘤中均可增高。我們這位患者，有“高血壓”“冠心病”和“甲狀腺功能減退病史”，已在外院完善了相關(guān)的檢查，秉著不重復(fù)檢查的原則，我們?yōu)榛颊咄晟屏烁共俊⑴枨坏脑鰪?qiáng)CT，未發(fā)現(xiàn)明顯異常，患者自行上網(wǎng)了解到可以通過超聲胃鏡檢查進(jìn)一步明確有無肝膽胰腺占位性病變，天天“纏著”我們要求完善檢查，為了對患者負(fù)責(zé)，也為了患者放心，我們接著為她安排了超聲胃鏡檢查，結(jié)果也均為陰性，那她的腫瘤標(biāo)志物為什么會高呢？對大眾來說，腫瘤標(biāo)志物升高在某種意義上來說就認(rèn)為自己得癌癥了，整天茶不思、飯不想，就想“查出來”點毛病。對我們醫(yī)生來說，面對一個CA19-9升高的患者，我們一定是要完善合理的檢查，明確有無惡性病變的診斷。當(dāng)排除了腫瘤的診斷后，如何評估其升高的確切原因，對于安撫焦慮的患者和避免不必要的隨訪有著非常重要的意義。除了惡性腫瘤外，還沒哪些情況會導(dǎo)致CA19-9升高呢？1.良性膽胰疾?。阂认傺?、膽囊炎、膽囊結(jié)石、膽管炎、膽總管結(jié)石等疾病。這些良性疾病經(jīng)治療后CA19-9一般能恢復(fù)正常。2.肝?。阂倚筒《拘愿窝?、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化、肝囊腫等疾病。大部分肝病患者在肝功能檢查異?；虺霈F(xiàn)肝功能惡化時，可出現(xiàn)CA19-9升高。大部分患者肝功能好轉(zhuǎn)后，CA19-9水平恢復(fù)正?；蛎黠@下降。肝囊腫患者如果有巨大囊腫（大于10cm），也可出現(xiàn)CA19-9升高。3.肺部疾?。褐夤軘U(kuò)張、間質(zhì)性肺病、肺結(jié)核、肺膿腫、肺炎等疾病。部分支擴(kuò)的患者CA19-9始終高于正常上限，而肺炎、肺膿腫的患者經(jīng)治療后CA19-9往往能恢復(fù)正常。4.婦科疾?。耗倚曰チ?、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢膿腫等疾病。這些疾病在治療后CA19-9均能恢復(fù)正常。5.內(nèi)分泌疾?。何纯刂频奶悄虿。ㄌ腔t蛋白大于10）、甲狀腺功能減退癥。糖尿病患者在血糖控制后CA19-9可減低或恢復(fù)正常，而甲狀腺功能減退癥的患者CA19-9一直處于較高的水平。6.脾臟疾?。浩⒛夷[。7.原因不明：部分健康人群出現(xiàn)CA19-9升高，往往在4-6個月內(nèi)可降至正常?；剡^頭來看，這位患者有甲狀腺功能減退癥病史，在排除惡性腫瘤診斷后，她的腫瘤標(biāo)志物升高很可能與她的原發(fā)疾病——甲狀腺功能減退相關(guān)。在臨床工作中，一定要“從嚴(yán)”，遇到CA19-9升高的病人，必須要完善檢查明確有無惡性腫瘤診斷。在排除惡性病變后，還要繼續(xù)查明有無良性病變引起其升高的可能。如果我們不能給患者一個合理的解釋，可能帶給他/她的，將是無休止的隨訪和不必要的焦慮。

胰腺癌通常指胰腺導(dǎo)管腺癌，占全部胰腺惡性腫瘤85%以上，其發(fā)病率逐年上升，且早期癥狀隱匿（如腹痛、黃疸、體重驟減等），手術(shù)切除是其唯一可能根治的手段，但僅部分患者初診時具備手術(shù)條件，多數(shù)患者確診時已屬中晚期。面對這一難題，不僅需要早診早治，同時現(xiàn)代醫(yī)學(xué)正通過綜合治療與轉(zhuǎn)化治療策略，為患者爭取更多生機(jī)。胰腺癌治療絕非單一手段可攻克。目前以手術(shù)為核心，聯(lián)合化療、放療、靶向及免疫治療，進(jìn)行多學(xué)科討論（MDT），形成個性化方案，以求對患者達(dá)到最佳療效。例如，術(shù)前新輔助治療（化療/放化療）可縮小腫瘤，提高手術(shù)成功率；術(shù)后輔助化療則清除殘余癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。對于晚期患者，綜合治療可緩解癥狀、延長生存期。約30%-40%的局部晚期胰腺癌患者因腫瘤侵犯血管無法直接手術(shù)。此時，轉(zhuǎn)化治療成為關(guān)鍵——通過化療或其他綜合治療手段，使腫瘤縮小、降期，從而獲得手術(shù)機(jī)會。近年研究顯示，部分患者經(jīng)轉(zhuǎn)化治療后成功接受手術(shù)，生存期顯著延長。然而，何時手術(shù)需由多學(xué)科團(tuán)隊精準(zhǔn)評估，避免錯過最佳時機(jī)。盡管胰腺癌治療仍面臨巨大挑戰(zhàn)，但新型靶向治療、免疫治療等新療法已進(jìn)入臨床試驗，給患者不斷帶來新的希望。未來可期，期待著胰腺癌診治的新突破，給更多的患者朋友帶來福音！北醫(yī)三院普外科在原春輝主任領(lǐng)導(dǎo)下，具有技術(shù)領(lǐng)先、經(jīng)驗豐富、人員完備的胰腺手術(shù)（包括微創(chuàng)/機(jī)器人手術(shù)）、多學(xué)科會診（MDT）、綜合治療（包括術(shù)后輔助/術(shù)前新輔助/轉(zhuǎn)化治療等）團(tuán)隊，竭誠為患者服務(wù)。早診早治、規(guī)范化的綜合策略，正為“癌王”治療點燃希望之光。

胰腺主要有兩大功能：①外分泌功能，由腺泡細(xì)胞和胰管完成；②內(nèi)分泌功能，由胰島細(xì)胞完成。胰腺腫瘤可以按照功能分為外分泌腫瘤和內(nèi)分泌腫瘤（神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）兩大類。胰腺腫瘤又可以按照良惡性分為高度惡性腫瘤、低度惡性腫瘤和良性腫瘤三大類。一、高度惡性腫瘤高度惡性腫瘤就是我們通常所說的胰腺癌，但超過90%的胰腺癌其實更應(yīng)該稱為“胰腺導(dǎo)管腺癌”，是由胰管上皮細(xì)胞導(dǎo)致的癌，所以，我們平時在看CT或者磁共振片子時，如果發(fā)現(xiàn)胰管有擴(kuò)張，要引起重視。另外不到10%的癌包括：腺泡細(xì)胞癌（由腺泡細(xì)胞導(dǎo)致的癌）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（由胰島細(xì)胞導(dǎo)致的癌）等。胰腺癌如果手術(shù)，就需要做根治性手術(shù)。根據(jù)腫瘤在胰腺的不同位置，分別可以做胰十二指腸切除+區(qū)域性淋巴結(jié)清掃術(shù)、胰體尾聯(lián)合脾臟切除+區(qū)域性淋巴結(jié)清掃術(shù)、全胰腺聯(lián)合脾臟切除++區(qū)域性淋巴結(jié)清掃術(shù)。另外，在保證腫瘤根治的情況下，為避免全胰腺切除導(dǎo)致的血糖波動太大，近年來也有做次全胰腺切除，但最好在有經(jīng)驗的中心完成。二、低度惡性腫瘤低度惡性腫瘤主要包括神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和實性假乳頭狀腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤根據(jù)分級分為G1、G2、G3，惡性程度依次升高。對于分級低的如G1，腫瘤又小于1公分，可以不手術(shù)，暫時隨訪。對于分級高的如G2和G3，腫瘤又大于2公分（有時候也可以到3公分），需要和癌一樣，做根治性手術(shù)。對于當(dāng)中的，一般盡可能做保功能手術(shù)，如局部剜除、胰腺中段切除、保留脾臟的胰體尾切除、保留十二指腸的胰頭切除等，但如果明確有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則需要改做根治性手術(shù)。實性假乳頭狀腫瘤一般根據(jù)Ki67指數(shù)界定惡性程度，目前的手術(shù)方式還沒有形成定論，一般盡可能做保功能手術(shù)，但如果腫瘤比較大、有血管侵犯、明確有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或高Ki67指數(shù)（大于4%），則建議改做根治性手術(shù)。三、良性腫瘤良性腫瘤又分為：①惡變風(fēng)險高的，如胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤（IPMN）、粘液性囊腺瘤等；②惡變風(fēng)險低的，如漿液性囊腺瘤、囊腫等。IPMN又分為三型：①主胰管型，惡變風(fēng)險50%；②混合型，惡變風(fēng)險30%-50%；③分支胰管型，惡變風(fēng)險10%。主胰管型和混合型發(fā)現(xiàn)后，一般建議手術(shù)，往往行規(guī)則性切除，如胰十二指腸切除術(shù)、胰體尾切除術(shù)、全胰腺切除術(shù)。而分支胰管型發(fā)現(xiàn)后，需要評估有無惡變的高危因素來決定是否需要手術(shù)，盡可能做保功能手術(shù)。粘液性囊腺瘤在2-3公分、或者短期迅速增長的，可以考慮手術(shù)，漿液性囊腺瘤在5-6公分、或者短期迅速增長的，可以考慮手術(shù)，而囊腫一般可以不手術(shù)，除非有壓迫癥狀。這些良性腫瘤也是盡可能做保功能手術(shù)。

其實有很多患者做了腹部或者胸部CT體檢后發(fā)現(xiàn)報告提示：胰頭低密度區(qū)。很擔(dān)心自己是否得了胰腺癌。那么胰頭低密度區(qū)除了胰腺癌，還有哪種常見疾病呢？有一種疾病叫胰頭脂肪浸潤。胰腺，分為胰頭、胰體和胰尾三部分。胰頭脂肪浸潤，目前病因不明，大多發(fā)生在老年人和肥胖患者。文獻(xiàn)報道可能與慢性胰腺炎、糖尿病、肝病、營業(yè)不良、病毒感染、激素治療、胰管阻塞等因素有關(guān)。簡單來說，就是胰頭部位出現(xiàn)了過多脂肪堆積的現(xiàn)象。正常情況下，胰腺組織有著清晰的結(jié)構(gòu)和功能，但當(dāng)脂肪異常侵入胰頭區(qū)域，就如同在精密的機(jī)器中混入了雜質(zhì)，可能干擾胰腺正常的生理活動。這種脂肪浸潤并非一朝一夕形成，而是在多種因素的共同作用下逐漸發(fā)展而來。其實單純從CT平掃及增強(qiáng)是沒有辦法完全排除掉胰腺癌的可能，因為胰腺癌在病灶小的時候也是表現(xiàn)為低密度結(jié)節(jié)，增強(qiáng)后低于胰腺實質(zhì)。那么有什么辦法來鑒別胰腺脂肪浸潤和胰腺癌呢？其實很簡單做個MRI。生活方式調(diào)整：1、飲食：遵循低脂、低糖、高纖維的飲食原則至關(guān)重要。多吃新鮮蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纖維的食物，有助于促進(jìn)腸道蠕動，減少脂肪吸收。減少高脂肪、高糖食物的攝入，如糕點、油炸食品等。選擇瘦肉、魚類、豆類等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)來源，既能滿足身體營養(yǎng)需求，又不會增加過多脂肪負(fù)擔(dān)。2、運動：堅持規(guī)律的體育鍛煉，每周至少進(jìn)行150分鐘的中等強(qiáng)度有氧運動，如快走、慢跑、游泳等，有助于提高身體代謝率，消耗多余脂肪。也可以適當(dāng)結(jié)合力量訓(xùn)練，增加肌肉量，提高基礎(chǔ)代謝率，促進(jìn)脂肪分解。3、戒酒：對于有飲酒習(xí)慣的患者，戒酒是改善胰頭脂肪浸潤的重要措施。酒精對胰腺的損害較大，戒除酒精可以減少對胰腺的刺激，有助于胰腺功能的恢復(fù)。胰頭脂肪浸潤雖然可能給我們的健康帶來潛在威脅，但通過了解其成因、癥狀，積極采取防治措施，我們完全可以降低其對身體的不良影響，守護(hù)好胰腺這一重要的消化器官，讓我們的身體保持健康活力。如體檢提示胰頭低密度區(qū)，可以做磁共振平掃（同反相位序列）檢查進(jìn)一步診斷。

KRAS靶點在癌癥領(lǐng)域備受矚目，RAS突變在胰腺癌患者中的發(fā)生率特別高，約為92%，常見的RAS突變包括G12X（X=A、D、R、S或V）、G13X和Q61X，而其中KRAS突變的比例高達(dá)85%。RMC-6236是一種新型的口服、RAS(ON)活性狀態(tài)的多選擇性非共價抑制劑，它對典型RAS亞型的突變型和其它變體均具備活性、對GTP結(jié)合或分離狀態(tài)都具有選擇性。臨床前研究表明，RMC-6236可以持續(xù)、高強(qiáng)度抑制多種RAS突變腫瘤的生長，特別是存在?KRASG12X（X=A、D、R、S或V）突變的胰腺癌。有望解決90%以上胰腺癌無靶向藥可用的現(xiàn)狀。2024年10月進(jìn)一步公布的總生存期（OS）數(shù)據(jù)更是令人驚喜。在KRASG12X或任何RAS突變的PDAC患者中，二線治療后的中位OS均為14.5個月。這一數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超預(yù)期，充分展現(xiàn)了其在改變胰腺癌治療格局方面的巨大潛力。常見的治療相關(guān)不良事件是皮疹和胃腸道相關(guān)毒性，嚴(yán)重程度主要為1級或2級。常見的報告≥3級治療相關(guān)不良事件為皮疹（8%）、口腔炎（3%）和腹瀉（2%）。

突破禁區(qū)！新術(shù)式根治切除進(jìn)展期胰腺癌西京醫(yī)院?2025年02月07日07:02?胰腺癌發(fā)病率呈持續(xù)上升態(tài)勢，作為預(yù)后極差的消化道腫瘤，具有早期診斷困難、手術(shù)切除率低、術(shù)后并發(fā)癥多等特點。在最新國內(nèi)和國際胰腺癌治療指南中，局部進(jìn)展期胰腺癌，腫瘤侵犯腸系膜上動脈（SMA）超過180度、或侵犯腹腔干動脈（CA）超過180度，界定為不可切除的胰腺癌，即局部晚期胰腺癌。指南建議先化療、瘤體縮小后再手術(shù)，然而胰腺癌化療有效率常不到30%，一旦化療無效可能面臨腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等嚴(yán)重后果。面對進(jìn)展期胰腺癌治療難題，特別是其侵犯重要血管導(dǎo)致的不可切除性，西京醫(yī)院肝膽外科楊雁靈教授團(tuán)隊采用自體小腸移植和重要臟器血管優(yōu)先重建等新技術(shù)，于日前為兩名進(jìn)展期胰腺癌患者實施根治性手術(shù)切除，并取得良好治療效果。胰腺胰頭部位異常占位包繞腸系膜上動脈自體小腸移植聯(lián)合胰十二指腸、右半結(jié)腸切除53歲的患者李忠（化名）檢查發(fā)現(xiàn)胰腺胰頭部位出現(xiàn)異常增生（胰頭占位）并且增生組織包繞腸系膜上動脈（SMA），通常長在這個地方的腫瘤，被稱為“外科手術(shù)禁區(qū)”：腸系膜上動脈血液供應(yīng)小腸和右半部分結(jié)腸，直接切除腫瘤，小腸會缺血壞死，完全喪失營養(yǎng)吸收能力。如果單純把腫瘤從血管剝除，達(dá)不到根治，腫瘤會復(fù)發(fā)、生長、轉(zhuǎn)移，生存周期也會縮短。若采用姑息療法，利用胃和腸“架橋”，可以解決吃飯難題，但腫瘤依然存在。李忠輾轉(zhuǎn)多地求醫(yī)，均建議先行化療，待瘤體縮小后再考慮手術(shù)。面對這一困境，與家人經(jīng)過深思熟慮，決定尋求手術(shù)根治機(jī)會。然而，多家醫(yī)院均表示手術(shù)難度極大，沒有完全把握。經(jīng)多方打聽后，來到西京醫(yī)院肝膽外科，在細(xì)致檢查后，竇科峰院士組織進(jìn)行多次討論，決定實施自體小腸移植。然而，自體小腸移植面臨眾多風(fēng)險難關(guān)：小腸血管豐富、分叉眾多，移植過程中稍有不慎就可能形成血栓或血管無法對接，引發(fā)腸壞死、大出血。此外，胰十二指腸腫瘤切除后需重建消化道，涉及4個吻合口，一旦發(fā)生吻合口瘺，感染將難以控制，即使移植手術(shù)成功也可能功虧一簣。經(jīng)過充分的術(shù)前準(zhǔn)備后，肝膽外科楊雁靈教授主刀，實施自體小腸移植聯(lián)合胰十二指腸切除、右半結(jié)腸切除。術(shù)中，通過正中切口進(jìn)入腹腔，仔細(xì)游離胰頭、小腸及升結(jié)腸，并對受侵的腸系膜上動靜脈進(jìn)行骨骼化處理，使其清晰可辨。之后，在腫瘤遠(yuǎn)端離斷腸系膜上動靜脈并取下小腸，通過腸系膜上動脈斷端充分灌注小腸，以確保其活力。在灌注的同時，精準(zhǔn)切除腫瘤，同時完成胰十二指腸切除和右半結(jié)腸切除。與此同時，對腸系膜根部血管進(jìn)行細(xì)致修整，為接下來的小腸回植做好充分準(zhǔn)備，將小腸回植原位，進(jìn)行腸系膜上動靜脈端端吻合，血流恢復(fù)后，小腸狀態(tài)良好。其后，手術(shù)團(tuán)隊又精心完成胰腸、膽腸、胃腸吻合，重建消化道。每個吻合口都至關(guān)重要，任何細(xì)微滲漏都可能導(dǎo)致手術(shù)失敗。歷經(jīng)近9小時，手術(shù)終獲成功。對移植患者來說，手術(shù)成功僅僅是第一步，術(shù)后護(hù)理同樣面臨諸多挑戰(zhàn)。治療團(tuán)隊每日查房3-4次，密切關(guān)注各項指標(biāo)，根據(jù)實際情況及時調(diào)整治療方案。術(shù)后病理確定胰腺癌，并獲得腫瘤基因突變位點關(guān)鍵信息。根據(jù)疾病特點，醫(yī)療團(tuán)隊制定綜合術(shù)后治療措施?；颊呋謴?fù)順利，術(shù)后4周出院，正常進(jìn)食，現(xiàn)已結(jié)束首次化療返回家中。?胰腺占位包繞腹腔干和腸系膜上動脈?自體小腸移植聯(lián)合全胰、全胃及脾切除另一名患者王麗（化名）65歲，因上腹部不適，在腹部CT時顯示胰腺占位包繞腹腔干和腸系膜上動脈（360度侵犯），兩根血管供應(yīng)腹腔內(nèi)所有重要臟器血供，強(qiáng)行切除可能導(dǎo)致大出血、肝衰竭、全胃腸壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥。國外有類似病例報道，手術(shù)采用全腹腔臟器切除離體，體外灌注切除腫瘤，后進(jìn)行自體肝移植和自體小腸移植，手術(shù)工程龐大、操作細(xì)節(jié)繁瑣且術(shù)后風(fēng)險極大，敢于嘗試的醫(yī)院寥寥無幾。為尋求更佳的治療方案，王麗又進(jìn)一步做穿刺活檢，結(jié)果疑似胰腺癌，在多家醫(yī)院就診，均無法切除、建議化療。來到西京醫(yī)院肝膽外科，經(jīng)科室反復(fù)討論后，決定實施自體小腸移植聯(lián)合全胰切除、全胃及脾切除術(shù)。術(shù)中，楊雁靈教授手術(shù)團(tuán)隊巧妙應(yīng)用腹主動脈人工血管架橋技術(shù)，優(yōu)先重建重要臟器動脈，再切除腫瘤，在安全時限內(nèi)完成肝臟和小腸等重要臟器的血管阻斷和重建，每個吻合口處理時間均控制在10分鐘以內(nèi)，為接下來的自體小腸移植奠定堅實基礎(chǔ)，實現(xiàn)了免灌注移植，有效避免了缺血再灌注損傷和高血鉀等潛在風(fēng)險。在重要臟器動脈血流得以重建后，手術(shù)團(tuán)隊從容不迫展開腫瘤切除。全胰切除、胃脾切除、腹腔干和SMA起始部切除等系列操作依次進(jìn)行，同時，冰凍結(jié)果顯示切緣陰性，表示腫瘤被徹底切除。隨后，又進(jìn)行消化道重建，包括膽腸吻合、食管空腸吻合、腸腸吻合等步驟。該項手術(shù)沒有類似報道、圖譜或文獻(xiàn)參考可依，突破了外科指南常規(guī)框架，手術(shù)方式為原創(chuàng)術(shù)式。目前，患者恢復(fù)順利，已經(jīng)開始進(jìn)食，并順利出院。（作者：李偉民）閱讀?6.7萬?