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杭州市第七人民醫(yī)院

公立三甲精神病醫(yī)院

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疾病： 自閉癥
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孤獨癥的腸道菌群：失衡的微生物世界作者：王欣悅，楊莉在我們每個人的腸道中，都存在著一個復雜的微生物宇宙——腸道菌群。這個由數(shù)萬億微生物組成的"第二大腦"，被科學家發(fā)現(xiàn)與孤獨癥譜系障礙（ASD）有著驚人的聯(lián)系。一、孤獨癥的腸道菌群：失衡的微生物世界越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥譜系障礙（ASD）患者的腸道菌群與健康人群存在顯著差異，主要表現(xiàn)為（1）菌群多樣性降低，腸道內(nèi)益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）數(shù)量減少，而潛在致病菌（如梭菌屬、脫硫弧菌）比例升高【1】（2）代謝異常：短鏈脂肪酸（SCFAs）水平下降，其中關(guān)鍵的丁酸減少尤為顯著。色氨酸代謝通路異常，導致神經(jīng)遞質(zhì)前體不足，而硫化氫等神經(jīng)毒性代謝物增加，可能影響大腦功能。3.胃腸道問題增多：研究報導，超過90%的ASD患者伴隨便秘、腹瀉等胃腸道癥狀，且胃腸問題嚴重程度與焦慮癥狀、刻板行為及社交問題等呈正相關(guān)。Su等人2024年在《NatureMicrobiology》的研究報告，使用腸道微生物的組合能夠?qū)SD診斷準確性提高到0.91，進一步驗證了腸菌失調(diào)與ASD的相關(guān)性【2】。二、腸道菌群如何"遙控"大腦？腸-腦軸是連接腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要通道，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多個系統(tǒng)間復雜的雙向交流。腸道菌群可能通過多種機制影響ASD癥狀。一方面，菌群失調(diào)引起腸道屏障的破壞并增加腸道通透性，導致炎癥介質(zhì)釋放增多，進入血液，進而影響血腦屏障完整性，使神經(jīng)炎癥風險升高，影響神經(jīng)發(fā)育【3】。另一方面，腸道微生物可直接合成或調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、GABA、多巴胺），影響神經(jīng)信號傳遞和認知功能【4】，ASD患者常出現(xiàn)這些遞質(zhì)水平異常，與情緒和行為障礙相關(guān)。除此之外，菌群的代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、生物胺、神經(jīng)遞質(zhì)前體）也可通過血液進入大腦，調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。同時，腸道菌群也能夠激活迷走神經(jīng)，直接向大腦傳遞信號。三、新希望：靶向“腸-腦軸”的干預策略基于當前研究結(jié)果，許多孤獨癥治療方案針對改善“腸-腦軸”而展開：1、糞便微生物移植（FMT）FMT是指將健康人的腸道微生物移植到患者腸道內(nèi)以幫助恢復或改善其腸道微生物平衡。早在2019年，《Cell》有研究就表明，將ASD患者糞便菌群移植給無菌小鼠后，小鼠社交互動時間減少60%，重復刻板行為增加3倍，海馬區(qū)突觸可塑性基因表達下調(diào)40%【5】。而現(xiàn)在針對菌群失調(diào)的干預措施在初步臨床研究中表現(xiàn)出一定效果，如Kang等人的研究表明接受FMT的患者在社交互動和焦慮行為方面顯著改善，且療效至少可持續(xù)8周以上【6】。2、益生菌補充特定益生菌可減少炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，緩解ASD兒童的問題行為。如在一項開放性研究中，口服3個月的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌以及長雙岐桿菌后，ASD兒童的癥狀嚴重程度和胃腸道紊亂顯著改善【7】。另一項補充3個月雙岐桿菌和乳桿菌屬益生菌菌種的研究也報告了ASD兒童的焦慮減輕、社交改善和多動減少【8】。3、飲食干預臨床試驗發(fā)現(xiàn)，飲食模式會影響ASD兒童的糞便微生物群組成和動態(tài)變化。孤獨癥患者的挑食等飲食習慣也導致其攝入營養(yǎng)素的不均衡。無麩質(zhì)和酪蛋白飲食（GFCF）對ASD相關(guān)癥狀的有利影響已經(jīng)被證明，在一項隨機臨床試驗中，攝入GF飲食改善了胃腸道癥狀和ASD相關(guān)行為障礙。另一項研究則報告了由低碳水化合物、充足蛋白質(zhì)和高脂肪組成的生酮飲食，通過重塑微生物組成而改善孤獨癥樣行為【9】。???參考文獻：[1]X.Ding,Y.Xu,X.Zhang,L.Zhang,G.Duan,C.Song,Z.Li,Y.Yang,Y.Wang,X.Wang,C.Zhu,Gutmicrobiotachangesinpatientswithautismspectrumdisorders,J.Psychiatr.Res.129(2020)149–159.[2]SuQ,WongOWH,LuW,WanY,ZhangL,XuW,LiMKT,LiuC,CheungCP,ChingJYL,CheongPK,LeungTF,ChanS,LeungP,ChanFKL,NgSC.Multikingdomandfunctionalgutmicrobiotamarkersforautismspectrumdisorder.NatMicrobiol.2024Sep;9(9):2344-2355.[3]Fiorentino,M.,etal.Blood-brainbarrierandintestinalepithelialbarrieralterationsinautismspectrumdisorders.MolecularAutism,2016,7:49.[4]SilvaYP,BernardiA,FrozzaRL.TheRoleofShort-ChainFattyAcidsFromGutMicrobiotainGut-BrainCommunication.FrontEndocrinol(Lausanne).2020;11:25.Epub20200131.[5]GilSharon,NikkiJamieCruz,Dae-WookKang,etal.HumanGutMicrobiotafromAutismSpectrumDisorderPromoteBehavioralSymptomsinMice.Cell.2019May30;177(6):1600-1618.e17.[6]Kang,D.W.,etal.Long-termbenefitofmicrobiotatransfertherapyonautismsymptomsandgutmicrobiota.ScientificReports,2019,9:5821.[7]S.Y.Shaaban,Y.G.ElGendy,N.S.Mehanna,W.M.El-Senousy,H.S.A.El-Feki,K.Saad,O.M.El-Asheer,Theroleofprobioticsinchildrenwithautismspectrumdisorder:aprospective,open-labelstudy,Nutr.Neurosci.21(9)(2018)676–681.[8]MeguidNA,MawgoudYIA,Bj?rklundG,MehanneNS,AnwarM,EffatBAE,ChirumboloS,ElrahmanMMA.MolecularCharacterizationofProbioticsandTheirInfluenceonChildrenwithAutismSpectrumDisorder.MolNeurobiol.2022Nov;59(11):6896-6902.[9]JiayinLiu,ZhanyuanGao,ChuanqiLiu,etal.Microbiota:NewStrategyforTreatingAutismSpectrumDisorder.FrontCellDevBiol.2022Mar3:10:792490.
自閉癥早期信號：10個表現(xiàn)家長必知！?在孩子成長的過程中，每一位家長都對他們的未來充滿期待，密切關(guān)注著孩子的每一個成長細節(jié)。然而，有一種隱匿的神經(jīng)發(fā)育障礙——自閉癥，可能在孩子的早期發(fā)育階段悄然留下痕跡。自閉癥，醫(yī)學上稱為孤獨癥譜系障礙（ASD），正逐漸受到社會各界的廣泛關(guān)注。據(jù)美國疾病控制與預防中心（CDC）最新數(shù)據(jù)顯示，每68名兒童中就約有1名患有自閉癥，且男孩發(fā)病率約為女孩的4倍。早期識別自閉癥對于及時干預、改善孩子的預后具有不可估量的意義。以下為家長們詳細介紹自閉癥早期的10個關(guān)鍵表現(xiàn)，幫助家長們更早地發(fā)現(xiàn)問題，為孩子爭取寶貴的治療時機。1.社交互動障礙：社交世界里的“獨行俠”正常孩子在成長過程中，對社交互動有著天然的渴望，會積極主動地與他人交流、玩耍。但自閉癥兒童往往表現(xiàn)出對社交互動的冷漠與回避。他們很少對父母、親人的微笑、逗弄給予回應(yīng)，在與他人互動時，眼神很少主動交匯，即便有短暫對視，也會迅速移開，仿佛刻意避開他人目光。在集體活動中，他們常常獨自玩耍，對其他小朋友的存在“視而不見”，難以融入群體，似乎對社交活動毫無興趣。例如，在幼兒園的游戲時間里，其他孩子都在興高采烈地一起玩游戲、分享玩具，而自閉癥兒童可能會獨自坐在角落，沉浸在自己的小世界里，對周圍的熱鬧場景無動于衷。美國兒科學會特別強調(diào)，這種社交互動的嚴重匱乏是自閉癥極為關(guān)鍵的早期跡象，家長們一旦發(fā)現(xiàn)孩子有此類表現(xiàn)，需高度重視。2.眼神交流異常：心靈窗戶的“異常閉合”眼神交流是人與人之間情感溝通、信息傳遞的重要方式。正常嬰兒在出生后不久，便會開始通過眼神與外界建立聯(lián)系，滿月時就能與他人進行短暫的眼神對視，隨著月齡增長，眼神交流愈發(fā)頻繁且富有情感。然而，自閉癥兒童在眼神交流方面卻存在明顯缺陷。他們很少主動注視他人的眼睛，在與人對話或互動時，眼神常常游離、飄忽不定，難以長時間聚焦在對方身上，缺乏應(yīng)有的專注度與交流感。當家長呼喚孩子名字，試圖通過眼神吸引其注意力時，自閉癥兒童可能很少給予回應(yīng)，繼續(xù)專注于自己手頭的事情，仿佛對他人的呼喚“聽而不聞”。研究表明，最終確診為自閉癥的患兒在24月齡時，對人眼部的注視時間僅為正常兒童的一半，這一顯著差異進一步凸顯了眼神交流異常在自閉癥早期識別中的重要性。3.對名字呼喚無反應(yīng)：“沉浸自我”的聽覺忽視在孩子的成長過程中，對自己名字的回應(yīng)是一項基本的社交技能發(fā)展標志。正常孩子在聽到自己名字被呼喚時，通常會迅速做出反應(yīng)，轉(zhuǎn)頭看向呼喚者，并可能伴有相應(yīng)的表情或聲音回應(yīng)。但自閉癥兒童常常對自己的名字“充耳不聞”，即便家長多次大聲呼喚，他們也可能無動于衷，繼續(xù)沉浸在自己的活動或思緒中。這種情況并非是因為聽力問題（在排除聽力障礙后），而是自閉癥兒童對社交信息的接收與處理出現(xiàn)了偏差，他們難以將外界的聲音刺激與自身建立有效的聯(lián)系，從而表現(xiàn)出對名字呼喚的忽視。例如，在家庭聚會中，家人多次呼喊孩子名字，希望引起他的注意，參與到集體活動中來，但自閉癥兒童可能完全沒有反應(yīng)，依舊自顧自地擺弄手中的玩具，這往往讓家長感到困惑和擔憂。4.語言發(fā)展遲緩：語言道路上的“緩慢行者”語言是孩子表達自我、與世界溝通的重要工具。多數(shù)正常孩子在1歲左右開始牙牙學語，逐漸說出簡單的詞語，如“爸爸”“媽媽”，1歲半到2歲時能組合成簡單短句，表達自己的基本需求，如“我要喝水”“我要玩玩具”等。然而，自閉癥兒童在語言發(fā)展進程上可能遠遠落后于同齡人。有些孩子1歲后很少發(fā)聲，很少模仿周圍人的聲音；2歲時，仍無法說出有意義的單詞，甚至原本已經(jīng)學會的一些簡單詞匯，也可能突然遺忘，出現(xiàn)語言倒退現(xiàn)象。還有些自閉癥孩子即便學會了說話，在語言運用上也存在諸多問題，如難以理解他人話語中的含義，無法進行正常的對話互動，常常出現(xiàn)答非所問的情況。例如，當家長問孩子“你今天在幼兒園玩了什么？”，自閉癥孩子可能無法理解問題，或者只是重復家長的問題，而不能給出實際的回答。5.重復刻板行為：行為模式的“固定循環(huán)”自閉癥兒童經(jīng)常會出現(xiàn)重復性、模式化的動作和行為，這些行為往往顯得機械、刻板，缺乏明確的目的和意義。常見的重復刻板行為包括反復拍手、搖晃身體、旋轉(zhuǎn)物品、踮腳尖走路、不停地開關(guān)門等。他們會持續(xù)、頻繁地進行這些動作，一旦被打斷，可能會表現(xiàn)出煩躁、哭鬧等情緒反應(yīng)。比如，有些自閉癥兒童會在長時間內(nèi)反復轉(zhuǎn)動玩具車輪，專注于車輪的旋轉(zhuǎn)動作，對周圍其他事物都失去了興趣；還有些孩子會不停地拍手，無論在何種場合，都難以控制自己的這種行為。這些重復刻板行為并非基于實際需求或興趣愛好，更多是一種自我刺激行為，幫助他們維持內(nèi)心的某種秩序和平衡。6.興趣范圍狹窄：興趣世界里的“單一聚焦”自閉癥兒童往往對某些特定物品或活動表現(xiàn)出過度且持久的專注與癡迷，而對其他豐富多樣的事物缺乏興趣。他們可能只鐘情于某一種玩具，如始終拿著一塊積木反復擺弄，對其他種類的玩具視而不見；或者對物品的某個特定部分極為關(guān)注，像只盯著車輪轉(zhuǎn)動、風扇葉片旋轉(zhuǎn)等，沉浸在這些單一的視覺刺激中。有些孩子會癡迷于特定的電視廣告片段、單調(diào)的音樂旋律，不斷重復觀看、聆聽，對其他精彩的電視節(jié)目、豐富的音樂類型毫無興趣。這種興趣范圍的極度狹窄，使得他們的生活似乎被局限在一個小小的、特定的圈子里，難以像正常孩子那樣廣泛地探索和體驗周圍豐富多彩的世界。7.對環(huán)境變化敏感：適應(yīng)新環(huán)境的“艱難者”自閉癥兒童對生活環(huán)境中的微小改變常常表現(xiàn)出強烈的不適和抗拒。家中家具位置的輕微挪動、日?；顒禹樞虻男┰S調(diào)整，都可能引發(fā)他們的不安、哭鬧等情緒反應(yīng)，甚至出現(xiàn)情緒崩潰的情況。例如，每天上學都要走固定的路線，如果某一天因為特殊情況換了路線，孩子就會表現(xiàn)出強烈的抗拒，哭鬧不止，難以接受這種變化；吃飯時，餐具必須按照特定的順序擺放，如果順序被打亂，他們可能拒絕進食。他們似乎依賴于熟悉、固定的環(huán)境和生活模式，對任何打破這種模式的改變都難以適應(yīng)，這也給家庭生活和孩子的日常照料帶來了諸多挑戰(zhàn)。8.情感表達與理解障礙：情感世界里的“迷失者”在情感表達方面，自閉癥兒童面部表情相對單一，很少通過豐富的表情來傳達自己的喜怒哀樂等情緒。他們可能很少主動對他人微笑、皺眉、生氣等，情緒表達顯得較為平淡、匱乏。在理解他人情感方面，他們也存在明顯困難，難以通過觀察他人的面部表情、肢體動作、語氣語調(diào)等，準確理解他人的情緒和意圖。比如，看到父母難過傷心，正常孩子可能會表現(xiàn)出關(guān)心、安慰的舉動，如擁抱父母、遞紙巾等，但自閉癥兒童可能對此無動于衷，無法體會他人的難過情緒，也不知道如何做出恰當?shù)姆磻?yīng)，仿佛與周圍的情感氛圍格格不入。9.游戲方式刻板：游戲舞臺上的“單調(diào)表演者”正常孩子在玩耍時，充滿了想象力和創(chuàng)造力，會進行各種豐富多彩的游戲活動，如角色扮演游戲、搭積木構(gòu)建各種場景、與小伙伴們進行互動游戲等。然而，自閉癥兒童的游戲方式往往顯得刻板、機械，缺乏創(chuàng)意和變化。他們很少進行富有想象力的角色扮演，比如很難像其他孩子那樣假裝自己是醫(yī)生給“病人”看病，或者扮演公主和王子的故事。在玩玩具時，可能只是簡單地重復某個動作，如反復將積木推倒又搭起，或者將玩具排成一排，然后專注于排列的動作，而不是利用玩具進行多樣化的游戲。這種刻板的游戲方式，限制了他們在游戲中學習、探索和社交的機會。10.感官反應(yīng)異常：感知世界的“特殊濾鏡”自閉癥兒童在感官方面可能出現(xiàn)過度敏感或過度遲鈍的情況，對外部世界的感知與常人不同。在聽覺上，他們可能對某些聲音過度敏感，如吸塵器的轟鳴聲、汽車的喇叭聲、尖銳的警報聲等，這些聲音會讓他們感到極度不適，甚至出現(xiàn)恐懼、捂耳尖叫等反應(yīng)；而對一些正常音量的聲音，可能又表現(xiàn)出異常的關(guān)注或排斥。在觸覺方面，部分自閉癥兒童不喜歡被觸摸、擁抱，對他人的肢體接觸表現(xiàn)出抗拒；或者對某些材質(zhì)的物品，如粗糙的布料、特定質(zhì)地的玩具等，表現(xiàn)出強烈的厭惡，拒絕接觸；相反，也有一些孩子對疼痛的感知較為遲鈍，在受傷時可能不哭不鬧，對身體的疼痛刺激反應(yīng)不明顯。在視覺、嗅覺和味覺上，也可能存在類似的異常，比如對光線的變化非常敏感，在強光下容易感到不適；對某些特定氣味或味道的食物異常執(zhí)著，只愿意吃特定的幾種食物，對其他食物則堅決拒絕。如果家長發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)上述多個表現(xiàn)，且這些表現(xiàn)持續(xù)存在一段時間，切不可掉以輕心，但也無需過度焦慮。建議及時帶孩子前往專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)，如三甲醫(yī)院的兒科發(fā)育行為門診或兒童專科醫(yī)院，進行全面、專業(yè)的評估。早期診斷和干預對于自閉癥兒童至關(guān)重要，2-6歲是干預的黃金時期，通過應(yīng)用行為分析（ABA）、語言治療、感覺統(tǒng)合訓練等科學有效的干預方法，可以最大程度地改善孩子的癥狀，提升其社交溝通能力、生活自理能力，幫助他們更好地融入社會，擁有更美好的未來。家長們要時刻保持敏銳的觀察力，關(guān)注孩子成長中的每一個細節(jié)，為孩子的健康成長保駕護航。