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浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院

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孤獨(dú)癥的腸道菌群：失衡的微生物世界作者：王欣悅，楊莉在我們每個人的腸道中，都存在著一個復(fù)雜的微生物宇宙——腸道菌群。這個由數(shù)萬億微生物組成的"第二大腦"，被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)與孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）有著驚人的聯(lián)系。一、孤獨(dú)癥的腸道菌群：失衡的微生物世界越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）患者的腸道菌群與健康人群存在顯著差異，主要表現(xiàn)為（1）菌群多樣性降低，腸道內(nèi)益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）數(shù)量減少，而潛在致病菌（如梭菌屬、脫硫弧菌）比例升高【1】（2）代謝異常：短鏈脂肪酸（SCFAs）水平下降，其中關(guān)鍵的丁酸減少尤為顯著。色氨酸代謝通路異常，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)前體不足，而硫化氫等神經(jīng)毒性代謝物增加，可能影響大腦功能。3.胃腸道問題增多：研究報導(dǎo)，超過90%的ASD患者伴隨便秘、腹瀉等胃腸道癥狀，且胃腸問題嚴(yán)重程度與焦慮癥狀、刻板行為及社交問題等呈正相關(guān)。Su等人2024年在《NatureMicrobiology》的研究報告，使用腸道微生物的組合能夠?qū)SD診斷準(zhǔn)確性提高到0.91，進(jìn)一步驗(yàn)證了腸菌失調(diào)與ASD的相關(guān)性【2】。二、腸道菌群如何"遙控"大腦？腸-腦軸是連接腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要通道，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多個系統(tǒng)間復(fù)雜的雙向交流。腸道菌群可能通過多種機(jī)制影響ASD癥狀。一方面，菌群失調(diào)引起腸道屏障的破壞并增加腸道通透性，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放增多，進(jìn)入血液，進(jìn)而影響血腦屏障完整性，使神經(jīng)炎癥風(fēng)險升高，影響神經(jīng)發(fā)育【3】。另一方面，腸道微生物可直接合成或調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、GABA、多巴胺），影響神經(jīng)信號傳遞和認(rèn)知功能【4】，ASD患者常出現(xiàn)這些遞質(zhì)水平異常，與情緒和行為障礙相關(guān)。除此之外，菌群的代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、生物胺、神經(jīng)遞質(zhì)前體）也可通過血液進(jìn)入大腦，調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。同時，腸道菌群也能夠激活迷走神經(jīng)，直接向大腦傳遞信號。三、新希望：靶向“腸-腦軸”的干預(yù)策略基于當(dāng)前研究結(jié)果，許多孤獨(dú)癥治療方案針對改善“腸-腦軸”而展開：1、糞便微生物移植（FMT）FMT是指將健康人的腸道微生物移植到患者腸道內(nèi)以幫助恢復(fù)或改善其腸道微生物平衡。早在2019年，《Cell》有研究就表明，將ASD患者糞便菌群移植給無菌小鼠后，小鼠社交互動時間減少60%，重復(fù)刻板行為增加3倍，海馬區(qū)突觸可塑性基因表達(dá)下調(diào)40%【5】。而現(xiàn)在針對菌群失調(diào)的干預(yù)措施在初步臨床研究中表現(xiàn)出一定效果，如Kang等人的研究表明接受FMT的患者在社交互動和焦慮行為方面顯著改善，且療效至少可持續(xù)8周以上【6】。2、益生菌補(bǔ)充特定益生菌可減少炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，緩解ASD兒童的問題行為。如在一項(xiàng)開放性研究中，口服3個月的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌以及長雙岐桿菌后，ASD兒童的癥狀嚴(yán)重程度和胃腸道紊亂顯著改善【7】。另一項(xiàng)補(bǔ)充3個月雙岐桿菌和乳桿菌屬益生菌菌種的研究也報告了ASD兒童的焦慮減輕、社交改善和多動減少【8】。3、飲食干預(yù)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，飲食模式會影響ASD兒童的糞便微生物群組成和動態(tài)變化。孤獨(dú)癥患者的挑食等飲食習(xí)慣也導(dǎo)致其攝入營養(yǎng)素的不均衡。無麩質(zhì)和酪蛋白飲食（GFCF）對ASD相關(guān)癥狀的有利影響已經(jīng)被證明，在一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，攝入GF飲食改善了胃腸道癥狀和ASD相關(guān)行為障礙。另一項(xiàng)研究則報告了由低碳水化合物、充足蛋白質(zhì)和高脂肪組成的生酮飲食，通過重塑微生物組成而改善孤獨(dú)癥樣行為【9】。???參考文獻(xiàn)：[1]X.Ding,Y.Xu,X.Zhang,L.Zhang,G.Duan,C.Song,Z.Li,Y.Yang,Y.Wang,X.Wang,C.Zhu,Gutmicrobiotachangesinpatientswithautismspectrumdisorders,J.Psychiatr.Res.129(2020)149–159.[2]SuQ,WongOWH,LuW,WanY,ZhangL,XuW,LiMKT,LiuC,CheungCP,ChingJYL,CheongPK,LeungTF,ChanS,LeungP,ChanFKL,NgSC.Multikingdomandfunctionalgutmicrobiotamarkersforautismspectrumdisorder.NatMicrobiol.2024Sep;9(9):2344-2355.[3]Fiorentino,M.,etal.Blood-brainbarrierandintestinalepithelialbarrieralterationsinautismspectrumdisorders.MolecularAutism,2016,7:49.[4]SilvaYP,BernardiA,FrozzaRL.TheRoleofShort-ChainFattyAcidsFromGutMicrobiotainGut-BrainCommunication.FrontEndocrinol(Lausanne).2020;11:25.Epub20200131.[5]GilSharon,NikkiJamieCruz,Dae-WookKang,etal.HumanGutMicrobiotafromAutismSpectrumDisorderPromoteBehavioralSymptomsinMice.Cell.2019May30;177(6):1600-1618.e17.[6]Kang,D.W.,etal.Long-termbenefitofmicrobiotatransfertherapyonautismsymptomsandgutmicrobiota.ScientificReports,2019,9:5821.[7]S.Y.Shaaban,Y.G.ElGendy,N.S.Mehanna,W.M.El-Senousy,H.S.A.El-Feki,K.Saad,O.M.El-Asheer,Theroleofprobioticsinchildrenwithautismspectrumdisorder:aprospective,open-labelstudy,Nutr.Neurosci.21(9)(2018)676–681.[8]MeguidNA,MawgoudYIA,Bj?rklundG,MehanneNS,AnwarM,EffatBAE,ChirumboloS,ElrahmanMMA.MolecularCharacterizationofProbioticsandTheirInfluenceonChildrenwithAutismSpectrumDisorder.MolNeurobiol.2022Nov;59(11):6896-6902.[9]JiayinLiu,ZhanyuanGao,ChuanqiLiu,etal.Microbiota:NewStrategyforTreatingAutismSpectrumDisorder.FrontCellDevBiol.2022Mar3:10:792490.
自閉癥兒童為什么不合群？揭秘社交溝通障礙的真相自閉癥兒童不合群，根源在于神經(jīng)發(fā)育障礙引發(fā)的社交信息處理、情感理解、互動模式全方位異常，以下從核心機(jī)制拆解“不合群”的真相：一、社交信息“接收-解讀”雙重障礙自閉癥兒童大腦對社交信號（眼神、表情、聲音）的感知與加工異常：?看不見“人”：對他人目光、面部表情缺乏關(guān)注（如回避對視、忽略父母逗笑），像“自動過濾”社交場景里的人；?讀不懂“意”：無法理解語言背后的情感（如分不清“你真棒”是夸獎還是敷衍），也看不懂肢體動作（如對揮手再見無回應(yīng)），把復(fù)雜社交簡化成“無意義信息”。二、情感聯(lián)結(jié)“建立-回應(yīng)”能力缺失正常孩子天然會通過互動建立情感，但自閉癥兒童存在共情與情感表達(dá)缺陷：?感受不到他人情緒：對同伴哭泣、家人難過無動于衷，像“情感絕緣體”；?表達(dá)不出自己需求：難用語言/動作（如指物、點(diǎn)頭）說清想法，只能用哭鬧、重復(fù)動作“笨拙溝通”，讓他人難理解意圖。三、社交規(guī)則“理解-運(yùn)用”全面混亂社交場合的“輪流、等待、分享”等規(guī)則，對自閉癥兒童是復(fù)雜“密碼”：?學(xué)不會“配合”：游戲時強(qiáng)行打斷、重復(fù)單一行為（如一直搶玩具），不懂“輪流玩”；?適應(yīng)不了“變化”：集體活動流程改變（如換座位、調(diào)游戲）會崩潰，因依賴“固定程序”應(yīng)對社交，一旦打破就陷入混亂。四、興趣與互動“錯位”難融入自閉癥兒童的興趣極端狹窄且重復(fù)（如只玩旋轉(zhuǎn)物品、盯空調(diào)外機(jī)），與同齡人“錯位”：?沒共同話題：對同伴喜歡的游戲、故事毫無興趣，寧愿獨(dú)處研究“特殊愛好”；?互動方式怪異：想?yún)⑴c社交時，會重復(fù)說廣告詞、機(jī)械模仿對話，讓他人覺得“聊不到一起”，逐漸被群體自然疏離。五、感官敏感加劇“逃離”社交部分自閉癥兒童對聲音、光線、觸感過度敏感：?嘈雜的集體環(huán)境（如教室、操場）里，同學(xué)的笑聲、桌椅挪動聲會變成“刺耳噪音”；?他人觸碰、擁擠的空間會引發(fā)強(qiáng)烈不適，讓他們本能“逃離”群體，選擇安靜獨(dú)處。干預(yù)關(guān)鍵：早發(fā)現(xiàn)（1-3歲關(guān)注“不看、不應(yīng)、不指、不語”）、早訓(xùn)練！通過社交故事（教規(guī)則）、ABA行為干預(yù)（練互動）、感統(tǒng)訓(xùn)練（調(diào)敏感），可幫孩子逐步理解社交、學(xué)會互動。家長別因“不合群”否定孩子，他們不是“不想社交”，而是“不會社交”——用耐心和科學(xué)方法，很多孩子能走出孤獨(dú)，融入小群體！
自閉癥早期信號：10個表現(xiàn)家長必知！?在孩子成長的過程中，每一位家長都對他們的未來充滿期待，密切關(guān)注著孩子的每一個成長細(xì)節(jié)。然而，有一種隱匿的神經(jīng)發(fā)育障礙——自閉癥，可能在孩子的早期發(fā)育階段悄然留下痕跡。自閉癥，醫(yī)學(xué)上稱為孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD），正逐漸受到社會各界的廣泛關(guān)注。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）最新數(shù)據(jù)顯示，每68名兒童中就約有1名患有自閉癥，且男孩發(fā)病率約為女孩的4倍。早期識別自閉癥對于及時干預(yù)、改善孩子的預(yù)后具有不可估量的意義。以下為家長們詳細(xì)介紹自閉癥早期的10個關(guān)鍵表現(xiàn)，幫助家長們更早地發(fā)現(xiàn)問題，為孩子爭取寶貴的治療時機(jī)。1.社交互動障礙：社交世界里的“獨(dú)行俠”正常孩子在成長過程中，對社交互動有著天然的渴望，會積極主動地與他人交流、玩耍。但自閉癥兒童往往表現(xiàn)出對社交互動的冷漠與回避。他們很少對父母、親人的微笑、逗弄給予回應(yīng)，在與他人互動時，眼神很少主動交匯，即便有短暫對視，也會迅速移開，仿佛刻意避開他人目光。在集體活動中，他們常常獨(dú)自玩耍，對其他小朋友的存在“視而不見”，難以融入群體，似乎對社交活動毫無興趣。例如，在幼兒園的游戲時間里，其他孩子都在興高采烈地一起玩游戲、分享玩具，而自閉癥兒童可能會獨(dú)自坐在角落，沉浸在自己的小世界里，對周圍的熱鬧場景無動于衷。美國兒科學(xué)會特別強(qiáng)調(diào)，這種社交互動的嚴(yán)重匱乏是自閉癥極為關(guān)鍵的早期跡象，家長們一旦發(fā)現(xiàn)孩子有此類表現(xiàn)，需高度重視。2.眼神交流異常：心靈窗戶的“異常閉合”眼神交流是人與人之間情感溝通、信息傳遞的重要方式。正常嬰兒在出生后不久，便會開始通過眼神與外界建立聯(lián)系，滿月時就能與他人進(jìn)行短暫的眼神對視，隨著月齡增長，眼神交流愈發(fā)頻繁且富有情感。然而，自閉癥兒童在眼神交流方面卻存在明顯缺陷。他們很少主動注視他人的眼睛，在與人對話或互動時，眼神常常游離、飄忽不定，難以長時間聚焦在對方身上，缺乏應(yīng)有的專注度與交流感。當(dāng)家長呼喚孩子名字，試圖通過眼神吸引其注意力時，自閉癥兒童可能很少給予回應(yīng)，繼續(xù)專注于自己手頭的事情，仿佛對他人的呼喚“聽而不聞”。研究表明，最終確診為自閉癥的患兒在24月齡時，對人眼部的注視時間僅為正常兒童的一半，這一顯著差異進(jìn)一步凸顯了眼神交流異常在自閉癥早期識別中的重要性。3.對名字呼喚無反應(yīng)：“沉浸自我”的聽覺忽視在孩子的成長過程中，對自己名字的回應(yīng)是一項(xiàng)基本的社交技能發(fā)展標(biāo)志。正常孩子在聽到自己名字被呼喚時，通常會迅速做出反應(yīng)，轉(zhuǎn)頭看向呼喚者，并可能伴有相應(yīng)的表情或聲音回應(yīng)。但自閉癥兒童常常對自己的名字“充耳不聞”，即便家長多次大聲呼喚，他們也可能無動于衷，繼續(xù)沉浸在自己的活動或思緒中。這種情況并非是因?yàn)槁犃栴}（在排除聽力障礙后），而是自閉癥兒童對社交信息的接收與處理出現(xiàn)了偏差，他們難以將外界的聲音刺激與自身建立有效的聯(lián)系，從而表現(xiàn)出對名字呼喚的忽視。例如，在家庭聚會中，家人多次呼喊孩子名字，希望引起他的注意，參與到集體活動中來，但自閉癥兒童可能完全沒有反應(yīng)，依舊自顧自地?cái)[弄手中的玩具，這往往讓家長感到困惑和擔(dān)憂。4.語言發(fā)展遲緩：語言道路上的“緩慢行者”語言是孩子表達(dá)自我、與世界溝通的重要工具。多數(shù)正常孩子在1歲左右開始牙牙學(xué)語，逐漸說出簡單的詞語，如“爸爸”“媽媽”，1歲半到2歲時能組合成簡單短句，表達(dá)自己的基本需求，如“我要喝水”“我要玩玩具”等。然而，自閉癥兒童在語言發(fā)展進(jìn)程上可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于同齡人。有些孩子1歲后很少發(fā)聲，很少模仿周圍人的聲音；2歲時，仍無法說出有意義的單詞，甚至原本已經(jīng)學(xué)會的一些簡單詞匯，也可能突然遺忘，出現(xiàn)語言倒退現(xiàn)象。還有些自閉癥孩子即便學(xué)會了說話，在語言運(yùn)用上也存在諸多問題，如難以理解他人話語中的含義，無法進(jìn)行正常的對話互動，常常出現(xiàn)答非所問的情況。例如，當(dāng)家長問孩子“你今天在幼兒園玩了什么？”，自閉癥孩子可能無法理解問題，或者只是重復(fù)家長的問題，而不能給出實(shí)際的回答。5.重復(fù)刻板行為：行為模式的“固定循環(huán)”自閉癥兒童經(jīng)常會出現(xiàn)重復(fù)性、模式化的動作和行為，這些行為往往顯得機(jī)械、刻板，缺乏明確的目的和意義。常見的重復(fù)刻板行為包括反復(fù)拍手、搖晃身體、旋轉(zhuǎn)物品、踮腳尖走路、不停地開關(guān)門等。他們會持續(xù)、頻繁地進(jìn)行這些動作，一旦被打斷，可能會表現(xiàn)出煩躁、哭鬧等情緒反應(yīng)。比如，有些自閉癥兒童會在長時間內(nèi)反復(fù)轉(zhuǎn)動玩具車輪，專注于車輪的旋轉(zhuǎn)動作，對周圍其他事物都失去了興趣；還有些孩子會不停地拍手，無論在何種場合，都難以控制自己的這種行為。這些重復(fù)刻板行為并非基于實(shí)際需求或興趣愛好，更多是一種自我刺激行為，幫助他們維持內(nèi)心的某種秩序和平衡。6.興趣范圍狹窄：興趣世界里的“單一聚焦”自閉癥兒童往往對某些特定物品或活動表現(xiàn)出過度且持久的專注與癡迷，而對其他豐富多樣的事物缺乏興趣。他們可能只鐘情于某一種玩具，如始終拿著一塊積木反復(fù)擺弄，對其他種類的玩具視而不見；或者對物品的某個特定部分極為關(guān)注，像只盯著車輪轉(zhuǎn)動、風(fēng)扇葉片旋轉(zhuǎn)等，沉浸在這些單一的視覺刺激中。有些孩子會癡迷于特定的電視廣告片段、單調(diào)的音樂旋律，不斷重復(fù)觀看、聆聽，對其他精彩的電視節(jié)目、豐富的音樂類型毫無興趣。這種興趣范圍的極度狹窄，使得他們的生活似乎被局限在一個小小的、特定的圈子里，難以像正常孩子那樣廣泛地探索和體驗(yàn)周圍豐富多彩的世界。7.對環(huán)境變化敏感：適應(yīng)新環(huán)境的“艱難者”自閉癥兒童對生活環(huán)境中的微小改變常常表現(xiàn)出強(qiáng)烈的不適和抗拒。家中家具位置的輕微挪動、日?；顒禹樞虻男┰S調(diào)整，都可能引發(fā)他們的不安、哭鬧等情緒反應(yīng)，甚至出現(xiàn)情緒崩潰的情況。例如，每天上學(xué)都要走固定的路線，如果某一天因?yàn)樘厥馇闆r換了路線，孩子就會表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗拒，哭鬧不止，難以接受這種變化；吃飯時，餐具必須按照特定的順序擺放，如果順序被打亂，他們可能拒絕進(jìn)食。他們似乎依賴于熟悉、固定的環(huán)境和生活模式，對任何打破這種模式的改變都難以適應(yīng)，這也給家庭生活和孩子的日常照料帶來了諸多挑戰(zhàn)。8.情感表達(dá)與理解障礙：情感世界里的“迷失者”在情感表達(dá)方面，自閉癥兒童面部表情相對單一，很少通過豐富的表情來傳達(dá)自己的喜怒哀樂等情緒。他們可能很少主動對他人微笑、皺眉、生氣等，情緒表達(dá)顯得較為平淡、匱乏。在理解他人情感方面，他們也存在明顯困難，難以通過觀察他人的面部表情、肢體動作、語氣語調(diào)等，準(zhǔn)確理解他人的情緒和意圖。比如，看到父母難過傷心，正常孩子可能會表現(xiàn)出關(guān)心、安慰的舉動，如擁抱父母、遞紙巾等，但自閉癥兒童可能對此無動于衷，無法體會他人的難過情緒，也不知道如何做出恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，仿佛與周圍的情感氛圍格格不入。9.游戲方式刻板：游戲舞臺上的“單調(diào)表演者”正常孩子在玩耍時，充滿了想象力和創(chuàng)造力，會進(jìn)行各種豐富多彩的游戲活動，如角色扮演游戲、搭積木構(gòu)建各種場景、與小伙伴們進(jìn)行互動游戲等。然而，自閉癥兒童的游戲方式往往顯得刻板、機(jī)械，缺乏創(chuàng)意和變化。他們很少進(jìn)行富有想象力的角色扮演，比如很難像其他孩子那樣假裝自己是醫(yī)生給“病人”看病，或者扮演公主和王子的故事。在玩玩具時，可能只是簡單地重復(fù)某個動作，如反復(fù)將積木推倒又搭起，或者將玩具排成一排，然后專注于排列的動作，而不是利用玩具進(jìn)行多樣化的游戲。這種刻板的游戲方式，限制了他們在游戲中學(xué)習(xí)、探索和社交的機(jī)會。10.感官反應(yīng)異常：感知世界的“特殊濾鏡”自閉癥兒童在感官方面可能出現(xiàn)過度敏感或過度遲鈍的情況，對外部世界的感知與常人不同。在聽覺上，他們可能對某些聲音過度敏感，如吸塵器的轟鳴聲、汽車的喇叭聲、尖銳的警報聲等，這些聲音會讓他們感到極度不適，甚至出現(xiàn)恐懼、捂耳尖叫等反應(yīng)；而對一些正常音量的聲音，可能又表現(xiàn)出異常的關(guān)注或排斥。在觸覺方面，部分自閉癥兒童不喜歡被觸摸、擁抱，對他人的肢體接觸表現(xiàn)出抗拒；或者對某些材質(zhì)的物品，如粗糙的布料、特定質(zhì)地的玩具等，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的厭惡，拒絕接觸；相反，也有一些孩子對疼痛的感知較為遲鈍，在受傷時可能不哭不鬧，對身體的疼痛刺激反應(yīng)不明顯。在視覺、嗅覺和味覺上，也可能存在類似的異常，比如對光線的變化非常敏感，在強(qiáng)光下容易感到不適；對某些特定氣味或味道的食物異常執(zhí)著，只愿意吃特定的幾種食物，對其他食物則堅(jiān)決拒絕。如果家長發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)上述多個表現(xiàn)，且這些表現(xiàn)持續(xù)存在一段時間，切不可掉以輕心，但也無需過度焦慮。建議及時帶孩子前往專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如三甲醫(yī)院的兒科發(fā)育行為門診或兒童?？漆t(yī)院，進(jìn)行全面、專業(yè)的評估。早期診斷和干預(yù)對于自閉癥兒童至關(guān)重要，2-6歲是干預(yù)的黃金時期，通過應(yīng)用行為分析（ABA）、語言治療、感覺統(tǒng)合訓(xùn)練等科學(xué)有效的干預(yù)方法，可以最大程度地改善孩子的癥狀，提升其社交溝通能力、生活自理能力，幫助他們更好地融入社會，擁有更美好的未來。家長們要時刻保持敏銳的觀察力，關(guān)注孩子成長中的每一個細(xì)節(jié)，為孩子的健康成長保駕護(hù)航。