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中山大學(xué)腫瘤防治中心

公立三甲腫瘤醫(yī)院

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晚期膽管細(xì)胞癌優(yōu)選治療策略晚期膽管細(xì)胞癌確診時(shí)多無法手術(shù)根治，以姑息性干預(yù)為主，目標(biāo)是延長生存期、改善肝功能及生活質(zhì)量?，F(xiàn)有治療方案包括介入、系統(tǒng)、局部放療及多學(xué)科聯(lián)合治療，具體如下：?????一、介入治療：解除梗阻與局部控瘤并重????介入治療是晚期膽管細(xì)胞癌（尤其合并惡性梗阻性黃疸）核心手段，既能引流緩解膽汁淤積，又能結(jié)合局部治療抑制腫瘤進(jìn)展，主要有以下幾類：?????（一）膽道引流術(shù)：緩解梗阻性黃疸????適用于膽汁淤積、肝功能受損患者，可解除膽道梗阻改善肝功能，為后續(xù)治療創(chuàng)造條件，分經(jīng)皮和內(nèi)鏡途徑：????1.經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù)（PTBD）?????操作：影像引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺肝內(nèi)膽管，置入引流管實(shí)現(xiàn)外、內(nèi)或內(nèi)外引流。?????優(yōu)勢：引流成功率高，減黃快，適用于肝門部高位梗阻及ERCP失敗病例。?????不足：外引流易致膽汁丟失、電解質(zhì)紊亂，需帶引流袋；可能引發(fā)并發(fā)癥，有腫瘤種植轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。????2.內(nèi)鏡下膽道引流術(shù)?????經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流術(shù)（ENBD）：內(nèi)鏡將導(dǎo)管經(jīng)十二指腸乳頭置入膽管，另一端經(jīng)鼻腔引出體外。優(yōu)勢是經(jīng)自然通道操作，適用于遠(yuǎn)端膽管梗阻；不足是導(dǎo)管易移位、刺激膽管下端，對(duì)操作者技術(shù)要求高，腫瘤出血、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高。?????內(nèi)鏡下膽道支架置入術(shù)（EBS）：經(jīng)ERCP置入支架內(nèi)引流。適用于凝血功能異常、合并腹水患者；不足是術(shù)后膽道感染、胰腺炎發(fā)生率高，肝門部復(fù)雜梗阻成功率低于PTBD。?????（二）膽道支架治療：維持膽道通暢+局部控瘤????普通支架僅解除梗阻，改良支架（如放射性粒子支架）可抑制腫瘤生長、減少再狹窄：????1.普通支架?????類型：包括塑料和自膨式金屬支架（SEMS）。金屬支架支撐力強(qiáng)、通暢時(shí)間長，適用于預(yù)期生存期＞3個(gè)月患者；塑料支架成本低但易堵塞，用于短期過渡。?????爭議：肝門部梗阻患者支架數(shù)量（單側(cè)vs雙側(cè)）尚無定論。????2.放射性粒子支架?????設(shè)計(jì)：將125I粒子捆綁于金屬支架表面或制成“粒子鏈”。?????優(yōu)勢：顯著延長支架通暢和患者生存時(shí)間，降低腫瘤標(biāo)志物。?????不足：粒子劑量難精準(zhǔn)控制，可能致膽管穿孔、出血；支架無法回收，價(jià)格高。?????（三）膽道腔內(nèi)局部治療：直接殺傷腫瘤細(xì)胞????1.射頻消融術(shù)（RFA）?????原理：高頻電流產(chǎn)熱使膽管腔內(nèi)腫瘤凝固壞死，常與膽道支架聯(lián)用（先消融后置支架）。?????優(yōu)勢：改善支架通暢率，減少腫瘤生長；聯(lián)合支架治療更顯著降低膽紅素水平、改善肝功能，生存率優(yōu)于單純支架組；并發(fā)癥以輕癥膽管炎、胰腺炎為主，無嚴(yán)重出血/穿孔風(fēng)險(xiǎn)。?????局限：傳統(tǒng)單極導(dǎo)管有鄰近器官損傷風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)多采用雙極導(dǎo)管；消融深度受腫瘤位置影響，對(duì)管壁厚＞1.5cm腫瘤效果有限。????2.經(jīng)肝動(dòng)脈介入治療：針對(duì)肝內(nèi)病灶?????經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）：經(jīng)肝動(dòng)脈注入化療藥（如吉西他濱、順鉑）和栓塞劑，阻斷腫瘤血供并局部釋藥，適用于肝內(nèi)膽管癌或肝轉(zhuǎn)移病灶；載藥微球TACE（DEB?TACE）延長藥物作用時(shí)間，中位生存期11.7?17.5個(gè)月，優(yōu)于傳統(tǒng)TACE。?????肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）：將化療藥（如奧沙利鉑、5?氟尿嘧啶）灌注至肝動(dòng)脈，局部藥濃高、全身毒性低；對(duì)不可切除肝門部膽管癌和多灶性iCCA療效顯著，中位生存期20.5?39個(gè)月，甚至優(yōu)于手術(shù)切除。?????選擇性內(nèi)照射治療（SIRT）：用90Y樹脂微球經(jīng)肝動(dòng)脈注入，放射性粒子局部殺傷腫瘤，適用于iCCA；單藥治療中位生存期14.9?16個(gè)月，聯(lián)合全身化療（GC方案）可延至22個(gè)月，但3?4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率高（71%），需嚴(yán)格篩選患者。?????二、系統(tǒng)治療：全身控瘤，延長生存期????適用于晚期轉(zhuǎn)移性或無法局部治療患者，包括化療、靶向治療及免疫治療，依患者基因狀態(tài)、身體狀況個(gè)體化選擇：????（一）化療：標(biāo)準(zhǔn)一線/二線方案明確????1.一線化療?????吉西他濱+順鉑（GC方案）：是晚期膽管細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)一線方案，中位生存期11.7個(gè)月，較單藥吉西他濱（8.1個(gè)月）顯著延長，客觀緩解率（ORR）約26%。?????替代方案：吉西他濱+替吉奧（GS方案，中位生存期15.1個(gè)月）、卡培他濱+奧沙利鉑（XELOX方案）、吉西他濱+奧沙利鉑（GEMOX方案），療效與GC方案相當(dāng)，用于順鉑不耐受患者；三藥方案（如吉西他濱+順鉑+替吉奧GCS方案）ORR更高，但毒性增加，需謹(jǐn)慎使用。????2.二線化療?????mFOLFOX方案（亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑）：是GC方案進(jìn)展后首選，聯(lián)合積極癥狀控制（ASC）提高6個(gè)月生存率（43%vs單純ASC28%），中位生存期約6.2個(gè)月。?????瑞戈非尼：多靶點(diǎn)抗血管生成藥物，用于化療失敗患者，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）3.0個(gè)月，優(yōu)于最佳支持治療（1.5個(gè)月），可作二線備選。?????（二）靶向治療：基于基因分型的精準(zhǔn)干預(yù)????僅適用于特定基因突變患者，目前獲批/臨床驗(yàn)證靶點(diǎn)包括：????1.FGFR2融合/重排：Futibatinib（mPFS7.2個(gè)月，ORR37.3%）、Infigratinib（mPFS7.3個(gè)月，ORR23.1%），用于GC方案進(jìn)展后的肝內(nèi)膽管癌。????2.IDH1突變：Ivosidenib（mPFS2.7個(gè)月vs安慰劑1.4個(gè)月），顯著延緩疾病進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量。????3.BRAFV600E突變：達(dá)拉非尼+曲美替尼聯(lián)合治療，ORR47%，mPFS9個(gè)月，mOS14個(gè)月，為該突變亞型首選方案。4.HER2突變：Neratinib（ORR12%，mPFS2.8個(gè)月），療效有限，需進(jìn)一步探索聯(lián)合方案。?（三）免疫治療：單藥療效有限，聯(lián)合方案更優(yōu)????1.單藥治療：PD?1/PD?L1抑制劑單藥用于MSI?H或dMMR患者，ORR約22%，中位生存期7.4?14.2個(gè)月；非MSI?H/dMMR患者療效差，暫不推薦單藥。????2.聯(lián)合治療?????免疫+化療：GC方案聯(lián)合Durvalumab±Tremelimumab，ORR達(dá)73.3%?73.4%，中位生存期20.7個(gè)月，優(yōu)于單純化療。?????免疫+靶向：侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗用于一線進(jìn)展患者，mPFS6.1個(gè)月，mOS8.6個(gè)月；安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗，ORR31.58%，mPFS6.5個(gè)月，為無靶點(diǎn)突變患者提供新選擇。?????免疫+化療+靶向：GEMOX方案+侖伐替尼+特瑞普利單抗用于不可切除肝內(nèi)膽管癌，ORR80%，mPFS10.0個(gè)月，12個(gè)月生存率73.3%，是潛力聯(lián)合方案之一。????三、局部放療：控制局部病灶，緩解癥狀????適用于局部進(jìn)展、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，對(duì)疼痛控制、膽管減壓有明確作用：????1.立體定向放療（SBRT）：小照射野、高劑量聚焦放療，精準(zhǔn)殺瘤，保護(hù)正常組織；用于不可切除膽管癌，中位生存期10?23個(gè)月（肝內(nèi)膽管癌療效優(yōu)），生物有效劑量＞80.5Gy時(shí)局部控制率提升。????2.近距離放療：除125I粒子支架外，可經(jīng)膽道腔內(nèi)施源器植入125I粒子，局部照射劑量高、損傷?。挥糜跓o法置放支架患者，可延長膽道通暢時(shí)間，減少再梗阻。????3.質(zhì)子束放療：高劑量低分割質(zhì)子束治療局部進(jìn)展患者，中位生存期22.5個(gè)月，3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率＜10%，適用于復(fù)雜病灶。????四、多學(xué)科聯(lián)合治療（MDT）：個(gè)體化優(yōu)化方案????晚期膽管細(xì)胞癌治療需結(jié)合患者腫瘤部位、基因狀態(tài)、肝功能及身體狀況，通過MDT制定方案：????1.“介入+系統(tǒng)治療”：如PTBD/支架解除黃疸后，序貫HAIC或全身化療；125I粒子支架聯(lián)合TACE，可降低靶病灶進(jìn)展率，延長膽道通暢時(shí)間及生存期。????2.“局部治療+免疫”：如RFA聯(lián)合PD?1抑制劑，局部消融釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫療效；SBRT聯(lián)合免疫治療，可提高局部控制率。????3.“靶向+免疫”：針對(duì)FGFR2/IDH1突變患者，靶向藥物聯(lián)合免疫抑制劑可延緩耐藥、延長療效持續(xù)時(shí)間，處于臨床探索階段。????五、總結(jié)與展望????晚期膽管細(xì)胞癌治療已從單一“減黃”轉(zhuǎn)向“控瘤+減黃+改善生存”綜合策略：介入治療是核心，系統(tǒng)治療（尤其聯(lián)合方案）延長生存期，靶向/免疫治療提供精準(zhǔn)治療可能。未來需探索新型放射性支架、多靶點(diǎn)靶向藥物、免疫聯(lián)合局部治療優(yōu)化方案及基于液體活檢的動(dòng)態(tài)療效監(jiān)測，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療，改善患者預(yù)后。?膽管細(xì)胞癌介入治療方法總結(jié)膽管細(xì)胞癌（含肝內(nèi)、肝外、肝門部亞型）早期癥狀隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已中晚期，介入治療是解除梗阻、局部控瘤及改善預(yù)后的核心手段?；谖墨I(xiàn)，其介入治療分為膽道引流與支架治療、膽道腔內(nèi)局部消融/放療、經(jīng)動(dòng)脈介入治療及雙介入聯(lián)合治療四大類，具體如下：?一、膽道引流術(shù)：解除梗阻性黃疸，改善肝功能膽道引流是合并惡性梗阻性黃疸（MOJ）患者的基礎(chǔ)治療，可緩解膽汁淤積、保護(hù)肝功能，為后續(xù)治療創(chuàng)造條件，主要有經(jīng)皮與內(nèi)鏡兩大途徑：?（一）經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù)（PTBD）1.操作與分類：在X線/超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺肝內(nèi)膽管，置入引流管實(shí)現(xiàn)外引流、內(nèi)引流或內(nèi)外引流；外引流適用于肝門部高位梗阻等，內(nèi)引流更符合生理通路。2.優(yōu)勢：引流成功率高于內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)（ERCP），減黃速度快，術(shù)后膽管炎、胰腺炎發(fā)生率更低；可用于ERCP失敗或不耐受的病例。3.不足：外引流需長期攜帶引流袋，易致電解質(zhì)紊亂等；少數(shù)患者可能出現(xiàn)膽管出血等情況。?（二）內(nèi)鏡下膽道引流術(shù)1.經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流術(shù)（ENBD）：經(jīng)內(nèi)鏡將導(dǎo)管經(jīng)十二指腸乳頭置入膽管，另一端經(jīng)鼻腔引出體外，屬外引流；經(jīng)自然通道操作，無穿刺創(chuàng)傷，適用于遠(yuǎn)端膽管梗阻；改良導(dǎo)管可降低術(shù)后膽管炎發(fā)生率。2.內(nèi)鏡下膽道支架置入術(shù)（EBS）：經(jīng)ERCP置入支架實(shí)現(xiàn)內(nèi)引流；適用于凝血功能異常等患者，但術(shù)后膽道感染、胰腺炎發(fā)生率較高，肝門部復(fù)雜梗阻成功率低于PTBD。?二、膽道支架治療：維持膽道通暢，兼顧局部控瘤支架治療在引流基礎(chǔ)上，可通過普通支架維持通暢，或通過改良支架實(shí)現(xiàn)“引流+控瘤”雙重效果，是晚期膽管細(xì)胞癌的核心姑息手段：?（一）普通膽道支架1.類型與選擇：分為塑料支架與自膨式金屬支架（SEMS）。金屬支架支撐力強(qiáng)、通暢時(shí)間長，適用于預(yù)期生存期＞3個(gè)月的患者；塑料支架成本低但易堵塞，多用于短期過渡治療。2.爭議與優(yōu)化：肝門部膽管癌（HCCA）支架數(shù)量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；部分研究顯示單側(cè)支架與雙側(cè)支架效果無顯著差異，但單側(cè)支架無法引流≥50%肝容量時(shí)需選雙側(cè)支架；新型Y形、T形SEMS可改善多支膽管引流效果。?（二）放射性粒子支架1.設(shè)計(jì)與原理：以金屬支架為載體，捆綁125I粒子或制成“粒子鏈”，引流同時(shí)通過γ射線殺傷腫瘤細(xì)胞。2.臨床優(yōu)勢：顯著延長支架通暢時(shí)間與患者生存期，可降低腫瘤標(biāo)志物水平。3.不足：粒子劑量難精準(zhǔn)控制，可能導(dǎo)致膽管穿孔等；支架無法回收，價(jià)格較高，臨床應(yīng)用受限。??三、膽道腔內(nèi)局部治療：直接殺傷腫瘤，減少再梗阻通過物理或放射手段作用于膽管腔內(nèi)腫瘤，適用于無法手術(shù)切除、支架再狹窄風(fēng)險(xiǎn)高的患者。（一）膽道腔內(nèi)射頻消融術(shù)（RFA）1.原理與操作：高頻電流產(chǎn)熱（60?100℃）使腫瘤凝固壞死，常與支架聯(lián)用（先消融再置支架），多采用雙極導(dǎo)管避免鄰近器官損傷。2.優(yōu)勢：改善支架通暢率，減少腫瘤復(fù)發(fā)，聯(lián)合支架治療黃疸緩解及肝功能指標(biāo)改善更優(yōu)，并發(fā)癥以輕癥膽管炎、胰腺炎為主，無嚴(yán)重出血/穿孔風(fēng)險(xiǎn)。3.局限：消融深度受腫瘤位置影響，對(duì)膽管壁厚＞1.5cm腫瘤效果有限，金屬支架可能干擾射頻電流，需調(diào)整參數(shù)或選合適支架。（二）膽道腔內(nèi)近距離放療1.125I粒子植入/粒子條：除放射性支架外，可經(jīng)PTBD管或內(nèi)鏡置入125I粒子條放療，28例惡性梗阻性黃疸患者治療后1個(gè)月膽紅素顯著下降，中位生存期4.7?5.7個(gè)月。2.放射性鎳鈦記憶合金支架：中子轟擊產(chǎn)生放射性，兼具支撐與放療功能，可抑制膽泥及腫瘤生長，43例晚期患者術(shù)后3周8例膽紅素正常，但有膽汁滲漏風(fēng)險(xiǎn)，需放腹腔引流管，且價(jià)格昂貴。四、經(jīng)動(dòng)脈介入治療：針對(duì)肝內(nèi)病灶，局部精準(zhǔn)控瘤膽管細(xì)胞癌（尤其肝內(nèi)膽管癌iCCA）由肝動(dòng)脈供血，經(jīng)動(dòng)脈介入可局部給藥/栓塞控瘤，分三類。（一）經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）1.操作與分類：分傳統(tǒng)TACE（注化療藥+碘油+栓塞劑）與載藥微球TACE（DEB?TACE，化療藥負(fù)載微球緩慢釋放），常用吉西他濱、順鉑、奧沙利鉑，適用于肝內(nèi)膽管癌或肝轉(zhuǎn)移病灶。2.療效：DEB?TACE療效優(yōu)于傳統(tǒng)TACE，中位生存期11.7?17.5個(gè)月，聯(lián)合放射性粒子植入可降靶病灶進(jìn)展率，延長膽道通暢及總生存期，無嚴(yán)重并發(fā)癥。（二）肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）1.原理與優(yōu)勢：將化療藥（如奧沙利鉑+5?氟尿嘧啶）灌注至肝動(dòng)脈，局部藥濃高、全身毒性低，對(duì)不可切除肝門部膽管癌（pCCA）及多灶性iCCA療效顯著，pCCA患者ORR達(dá)67.6%，中位生存期20.5個(gè)月，多灶性iCCA患者中位生存期39個(gè)月，優(yōu)于手術(shù)切除及普通TACE。2.聯(lián)合應(yīng)用：與全身化療（如吉西他濱+順鉑）聯(lián)合可延長生存期，如HAIC聯(lián)合GEMOX方案治療不可切除iCCA，mPFS達(dá)11.8個(gè)月，中位生存期25個(gè)月。（三）經(jīng)動(dòng)脈放射性栓塞（TARE）1.操作與適用：用90Y樹脂微球經(jīng)肝動(dòng)脈注入殺傷腫瘤，用于肝內(nèi)膽管癌，73例不可切除iCCA患者多次治療后生存率改善，長期療效待驗(yàn)證。2.聯(lián)合潛力：與全身化療聯(lián)合可提升療效，Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，TARE聯(lián)合GC方案治療局部晚期iCCA，部分患者可降期手術(shù)，中位生存期22個(gè)月。??五、雙介入聯(lián)合治療：“引流/支架+局部治療”協(xié)同增效。針對(duì)晚期膽管細(xì)胞癌（尤其合并MOJ），單一介入手段難兼顧“減黃”與“控瘤”，雙介入聯(lián)合成重要策略。（一）PTCD聯(lián)合放射性粒子植入1.PTCD外引流+125I粒子經(jīng)皮植入：用于晚期胰腺癌合并膽管梗阻患者，PTCD快速減黃后，經(jīng)皮向腫瘤病灶植入125I粒子。臨床研究顯示，23例患者術(shù)后1個(gè)月總膽紅素下降74.6%，疼痛緩解率84.2%，2個(gè)月后腫瘤部分緩解率達(dá)52.2%（12/23）。2.移動(dòng)式125I粒子鏈共軸PTCD：將PTCD引流管改良為雙腔結(jié)構(gòu)，粒子鏈可雙向移動(dòng)并調(diào)整位置。專利產(chǎn)品臨床應(yīng)用顯示，患者無再發(fā)梗阻性黃疸，粒子移位風(fēng)險(xiǎn)降低。（二）膽道支架聯(lián)合射頻消融（RFA）：支架置入前先RFA消融膽管腔內(nèi)腫瘤再放支架。94例患者對(duì)比研究顯示，聯(lián)合組肝功能改善更顯著，3、6、12個(gè)月支架通暢率分別為87%、64%、25%，顯著高于單純支架組，6、12個(gè)月生存率達(dá)67%、50%。（三）膽道支架聯(lián)合125I粒子條：通過PTCD管同時(shí)置入膽道支架與125I粒子條，形成“引流+放療”雙重效果。38例患者臨床研究顯示，聯(lián)合組術(shù)后7、14天膽紅素水平優(yōu)于單純支架組，中位生存期215天（單純支架組123天），且未增加嚴(yán)重并發(fā)癥。六、總結(jié)：膽管細(xì)胞癌介入治療以“解除梗阻、局部控瘤”為核心，需根據(jù)腫瘤部位、梗阻類型及患者肝功能選方案：肝門部/高位梗阻優(yōu)先PTBD及改良支架；肝內(nèi)病灶側(cè)重TACE/HAIC；晚期合并MOJ推薦雙介入聯(lián)合。未來需優(yōu)化支架材料、探索介入與靶向/免疫治療聯(lián)合，提升局部控制率與長期生存率。
沉默的膽管癌：如何發(fā)現(xiàn)這個(gè)潛伏的健康殺手—膽管癌的預(yù)防、診斷與治療全指南在上海市第一人民醫(yī)院肝膽外科門診，60歲的張先生因皮膚發(fā)黃（黃疸）就診。原以為是肝炎，檢查結(jié)果卻令人震驚——肝門部膽管癌，且腫瘤已侵犯血管。“這個(gè)位置如同城市交通樞紐，血管膽管密布，手術(shù)難度極大。”作為主診醫(yī)生，我向病人解釋道。幸運(yùn)的是，經(jīng)過我院肝膽腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）協(xié)作，通過轉(zhuǎn)化治療聯(lián)合精細(xì)手術(shù)，張先生成功切除了腫瘤，恢復(fù)良好。膽管癌，這個(gè)曾令醫(yī)者棘手的“癌王”，因其發(fā)生部位不同（肝內(nèi)膽管、肝門部膽管、遠(yuǎn)端膽管），臨床表現(xiàn)和診治難度也各異。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的多學(xué)科攻堅(jiān)下，正逐漸為更多患者帶來生機(jī)。一、高度隱匿的“沉默殺手”：部位不同，表現(xiàn)各異膽管癌源于膽管上皮細(xì)胞，根據(jù)發(fā)生部位主要分為三類，其早期發(fā)現(xiàn)難度和癥狀特點(diǎn)有顯著差異。1、肝門部膽管癌（“中央要塞型”）：最易早期梗阻：腫瘤位于肝臟出口的“交通樞紐”，極易早期堵塞肝內(nèi)外膽管匯合處。核心癥狀：黃疸（皮膚、眼白發(fā)黃）是最常見、也常是最早出現(xiàn)的癥狀。可伴有皮膚瘙癢、尿色加深（濃茶色）、大便顏色變淺（陶土色）。在黃疸出現(xiàn)前，可能有上腹部隱痛、食欲不振、厭油膩等非特異癥狀，極易誤診為肝炎或膽結(jié)石。2、遠(yuǎn)端膽管癌（“下游阻塞型”）：癥狀類似肝門部：腫瘤位于膽總管下段（靠近胰腺）。同樣極易引起膽管梗阻。核心癥狀：黃疸同樣是主要表現(xiàn)，伴隨瘙癢、尿深、便淺。此外，可能更早出現(xiàn)中上腹或右上腹疼痛，有時(shí)會(huì)被誤認(rèn)為“胃病”或“膽囊炎”。也可能引起胰腺炎表現(xiàn)（因堵塞胰管）。3、肝內(nèi)膽管癌（“深藏不露型”）：最隱匿：腫瘤位于肝臟內(nèi)部的膽管分支，早期不直接堵塞主要膽管。早期癥狀：早期常無癥狀或癥狀極其輕微、非特異！可能僅表現(xiàn)為輕微上腹不適、乏力、體重下降等，很少出現(xiàn)早期黃疸。極易被忽視或誤診為其他肝病。常在體檢影像學(xué)（如超聲、CT）中偶然發(fā)現(xiàn)肝臟占位，或因其他原因檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。出現(xiàn)明顯癥狀（如腹痛、腹部包塊、黃疸）時(shí)，往往已體積較大或晚期，可能伴有肝內(nèi)轉(zhuǎn)移或侵犯大血管/膽管。二、共同困境：發(fā)現(xiàn)晚、手術(shù)難、易復(fù)發(fā)盡管三類膽管癌起病位置和早期表現(xiàn)不同，但它們共同面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)：發(fā)現(xiàn)即晚期：無論是肝門部/遠(yuǎn)端癌因梗阻性黃疸就診（此時(shí)多已非早期），還是肝內(nèi)癌因無癥狀而延遲發(fā)現(xiàn)，總體上確診時(shí)僅約20%-30%的患者有根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高：即使成功手術(shù)，膽管癌復(fù)發(fā)率較高，是影響長期生存的關(guān)鍵因素。治療難度大：肝門部癌的解剖復(fù)雜性和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)首當(dāng)其沖，遠(yuǎn)端癌涉及范圍廣，肝內(nèi)癌則易早期擴(kuò)散。三、高危人群與預(yù)警信號(hào)：早發(fā)現(xiàn)的鑰匙對(duì)于如此兇險(xiǎn)的腫瘤，早期發(fā)現(xiàn)就顯得格外重要。哪些人需格外警惕？肝膽疾病者：膽管結(jié)石（尤其>3cm）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）、肝內(nèi)膽管囊狀擴(kuò)張癥（Caroli?。⒙员?肝硬化患者。寄生蟲感染者：喜食生淡水魚片感染肝吸蟲者。特定暴露史者：長期接觸石棉、亞硝胺等化工毒物者。代謝異常者：肥胖、糖尿病、脂肪肝患者。有家族史者：家族中有膽管癌或其他肝膽腫瘤患者。即使沒有高危因素，如果出現(xiàn)以下預(yù)警信號(hào)，也應(yīng)及時(shí)就醫(yī)！皮膚/眼白發(fā)黃（黃疸）、皮膚瘙癢。尿色深如茶、大便淺如陶土。持續(xù)右上腹疼痛/脹痛。不明原因食欲差、厭油、體重明顯下降。四、早期診斷：與時(shí)間賽跑，“三步法”護(hù)航高危人群規(guī)律篩查，是早診關(guān)鍵。我院采用“三步篩查法”：1、血液預(yù)警：肝功能?+CA19-9/CEA。CA19-9顯著升高是重要信號(hào)！2、影像鎖定：超聲為首選，異常者進(jìn)一步行增強(qiáng)CT/MRI。MRCP清晰顯示膽管結(jié)構(gòu)，精確定位梗阻。3、病理定音：深部病變采用超聲內(nèi)鏡穿刺(EUS-FNA)或經(jīng)皮膽道鏡(PTCS)精準(zhǔn)取檢確診。五、手術(shù)機(jī)會(huì)為何稀缺？精準(zhǔn)評(píng)估破困局膽管癌之所以稱為癌王，與其手術(shù)機(jī)會(huì)稀缺有關(guān)。僅20%-30%患者初診可手術(shù)，近八成因復(fù)雜困境“不可切除”。1、局部晚期：腫瘤侵犯關(guān)鍵血管（門/肝動(dòng)脈）或廣泛累及肝管（如復(fù)雜肝門部癌）；2、轉(zhuǎn)移：約40%初診時(shí)已有轉(zhuǎn)移；3、肝臟儲(chǔ)備不足：預(yù)估術(shù)后剩余肝<40%，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極高；4、身體不耐受：高齡或基礎(chǔ)疾病重者難承受大手術(shù)。六、可手術(shù)患者：攻堅(jiān)克難的手術(shù)與術(shù)后防護(hù)對(duì)于那20%-30%初診可手術(shù)的患者，成功切除腫瘤是生命的重要轉(zhuǎn)機(jī)，但手術(shù)本身極具挑戰(zhàn)，尤其當(dāng)腫瘤盤踞在關(guān)鍵血管周圍時(shí)。1.?手術(shù)：精細(xì)操作，如履薄冰1.1?肝門部膽管癌（“外科珠峰”）：腫瘤深陷于肝門“血管叢林”（門靜脈、肝動(dòng)脈交錯(cuò)）。手術(shù)需在此神經(jīng)血管密布的核心區(qū)域，進(jìn)行毫米級(jí)的精細(xì)分離、血管重建（必要時(shí)切除并重建血管）和膽管吻合。稍有不慎可能導(dǎo)致致命性出血或膽漏。我院團(tuán)隊(duì)?wèi){借精湛技術(shù)，在此高危區(qū)域安全完成根治性切除及徹底的淋巴結(jié)清掃。1.2?肝內(nèi)膽管癌：實(shí)施解剖性肝切除，確保足夠安全切緣，同時(shí)保護(hù)重要血管。1.3?遠(yuǎn)端膽管癌：行胰十二指腸切除術(shù)，需精細(xì)重建消化道。2.?術(shù)后防護(hù)：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。手術(shù)切除肉眼腫瘤后，為清除潛在隱患（復(fù)發(fā)率高），常需后續(xù)治療：化療（基石）：如吉西他濱+順鉑，尤其對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者關(guān)鍵。靶向藥：對(duì)特定基因突變，如FGFR2抑制劑：培米替尼，HER2抑制劑：曲妥珠單抗，HDH1抑制劑：艾伏尼布。免疫治療/放療：視個(gè)體情況（如標(biāo)記物狀態(tài)、切緣情況）而定。方案由醫(yī)生根據(jù)術(shù)后病理精準(zhǔn)制定。六、轉(zhuǎn)化治療：為“不可切”者點(diǎn)亮希望轉(zhuǎn)化治療旨在將“不可切除”變?yōu)椤翱汕谐?，為患者爭取根治機(jī)會(huì)。通過MDT評(píng)估，制定個(gè)體化方案，常用“組合拳”治療：化療+靶向+免疫聯(lián)合，顯著縮小腫瘤（如GOLP方案，56%患者受益）；靶向特定基因突變（如FGFR2、IDH1）可用專屬藥物。輔以精準(zhǔn)介入手段如HAIC、PVE及釔90放射性栓塞，進(jìn)一步提高手術(shù)可能。研究顯示，超過半數(shù)合適患者經(jīng)轉(zhuǎn)化治療成功接受根治性手術(shù)，生存期明顯延長。正視風(fēng)險(xiǎn)，全程護(hù)航：藥物（可控副作用如乏力、惡心）、介入操作（較低風(fēng)險(xiǎn)）、治療時(shí)間窗（極少數(shù)可能進(jìn)展，需定期復(fù)查評(píng)估）等風(fēng)險(xiǎn)，在經(jīng)驗(yàn)豐富的MDT團(tuán)隊(duì)嚴(yán)密監(jiān)控下可防可控。結(jié)語：膽管癌雖兇險(xiǎn)，但絕非無路可走。上海市第一人民醫(yī)院普外中心肝膽外科（南部）作為國家臨床重點(diǎn)?？?，始終站在抗擊膽管癌的前沿，集結(jié)強(qiáng)大的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT），為不同階段患者制定并實(shí)施無縫銜接的個(gè)體化診療方案。面對(duì)“肝膽外科珠峰”級(jí)的肝門部膽管癌，我們的手術(shù)團(tuán)隊(duì)?wèi){借深厚的解剖功底、精細(xì)的血管重建/吻合技術(shù)及精準(zhǔn)術(shù)中決策，能在毫米級(jí)空間內(nèi)安全完成高風(fēng)險(xiǎn)切除；對(duì)于初評(píng)不可切除者，則通過轉(zhuǎn)化治療創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)。依托先進(jìn)技術(shù)精準(zhǔn)評(píng)估腫瘤可切除性與肝功能儲(chǔ)備，避免誤判，確?？茖W(xué)決策。我們深知，早篩早診是基礎(chǔ)，多學(xué)科協(xié)作是利刃。通過高危人群篩查、關(guān)注預(yù)警信號(hào)，以及手術(shù)、轉(zhuǎn)化、介入等綜合治療手段，膽管癌正逐步從“不治之癥”轉(zhuǎn)變?yōu)榭煞馈⒖煽?、可治之疾。以患者為中心，我們?nèi)淌刈o(hù)，從診斷到康復(fù)，竭力為每位患者點(diǎn)燃生命希望，照亮康復(fù)之路。作者介紹：杭化蓮，外科學(xué)博士，主任醫(yī)師，東方學(xué)者特聘教授，博士生導(dǎo)師，博士后工作站導(dǎo)師。現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院普外臨床醫(yī)學(xué)中心行政副主任、肝膽外科主任（南）。從事肝膽外科臨床、教學(xué)、科研工作20余年，先后在美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心及紐約醫(yī)學(xué)院進(jìn)行肝膽腫瘤及肝移植的博士后研究與臨床培訓(xùn)，曾于上海仁濟(jì)醫(yī)院肝臟外科、肝移植中心工作13年，師從國際著名肝移植專家夏強(qiáng)院士，擅長精準(zhǔn)肝切除技術(shù)治療各類肝膽良惡性疾?。òǜ伟?、膽管癌、膽囊癌、肝膽管結(jié)石、肝血管瘤、肝囊腫等），精于各類肝臟移植手術(shù)（包括經(jīng)典原位、背馱式、成人活體、兒童活體、劈離及原位輔助肝移植等），對(duì)復(fù)雜肝膽疾病的診治及圍手術(shù)期管理積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。主持/參與國家及上海重點(diǎn)項(xiàng)目近20項(xiàng)，發(fā)SCI論文20余篇（最高IF40.1），獲專利1項(xiàng)，撰寫指南2部，入選多項(xiàng)人才計(jì)劃并獲優(yōu)秀帶教稱號(hào)。現(xiàn)任國際肝膽胰協(xié)會(huì)會(huì)員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植及干細(xì)胞與組織移植專業(yè)委員會(huì)委員、海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)肝膽胰外科專業(yè)委員會(huì)委員、上海市抗癌協(xié)會(huì)相關(guān)專委會(huì)委員，教育部及基金評(píng)審專家，并任多本期刊編委與審稿人。杭化蓮專家門診時(shí)間/地址:上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院(上海市第一人民醫(yī)院南院)特需門診時(shí)間:周一上午專家門診時(shí)間:?周二全天地址:上海市第一人民醫(yī)院新松江路650號(hào)，門診2樓D區(qū)6號(hào)/18號(hào)診室
晚期膽管癌有機(jī)會(huì)手術(shù)嗎？晚期膽管癌患者手術(shù)機(jī)會(huì)較小?，主要取決于腫瘤發(fā)展階段和患者個(gè)體條件（本人最近才完整切除了一例同時(shí)侵犯了單側(cè)的肝動(dòng)脈和門靜脈的四型肝門膽管癌）：?手術(shù)適應(yīng)癥嚴(yán)格受限?：僅少數(shù)局部晚期病例（腫瘤未擴(kuò)散至遠(yuǎn)處器官）且患者體能狀態(tài)良好時(shí)，可評(píng)估手術(shù)可行性；否則手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高（如術(shù)后生存期無改善或下不了手術(shù)臺(tái)），優(yōu)先保守治療。?常規(guī)治療以姑息為主?：解除膽道梗阻（如支架植入或引流術(shù)）緩解黃疸，預(yù)防感染性休克。全身抗腫瘤方案（化療、靶向藥或免疫治療）替代手術(shù)，延長生存時(shí)間。?關(guān)鍵考量因素?：需綜合評(píng)估年齡、轉(zhuǎn)移情況、并發(fā)癥等，避免無效創(chuàng)傷；體能差或廣泛轉(zhuǎn)移者絕對(duì)禁忌手術(shù)?？傮w而言，手術(shù)僅在少數(shù)可切除病例中應(yīng)用，多數(shù)晚期患者依靠非手術(shù)手段維持生活質(zhì)量和延長壽命。每個(gè)患者均有特殊性，具體病因、治療指征和方式請咨詢專科醫(yī)生。歡迎收藏及轉(zhuǎn)發(fā)給有需要的親人朋友。