子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮以外部位,引起慢性炎癥反應的疾病。子宮內(nèi)膜異位癥患者常出現(xiàn)疼痛和(或)不孕,還有一些患者可無任何癥狀。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率目前尚不清楚,據(jù)估計育齡期婦女發(fā)病率約為2%-10%。,其中50%患者出現(xiàn)不孕。關(guān)鍵問題及專家建議推薦等級:A:基于薈萃分析或多中心隨機試驗(高質(zhì)量)B:基于薈萃分析或多中心隨機試驗(中等質(zhì)量)基于單中心隨機試驗,大樣本非隨機試驗或病例對照研究/隊列研究(高質(zhì)量)C:基于單中心隨機試驗,大樣本非隨機試驗或病例對照研究/隊列研究(中等質(zhì)量)D:基于非分析研究或病例報告/病例分析(高或中等質(zhì)量)GPP(goodpracticepoint,臨床實踐要點):基于專家的共識一、診斷多個研究表明子宮內(nèi)膜異位癥存在延期診斷,尤其在歐洲地區(qū)。德國和澳大利亞的延期診斷約10年,英國和西班牙約8年,挪威約7年,意大利約7-10年,愛爾蘭和比利時約4-5年。⑴哪些癥狀可以對子宮內(nèi)膜異位癥進行預測性診斷?多個研究探索與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的癥狀和體征,包括痛經(jīng)、慢性盆腔痛、深部性交痛、周期性腸道不適、疲勞和不孕。然而所有的研究都是回顧性研究,并沒有表現(xiàn)出這些癥狀的預測價值。一項大型回顧性分析顯示可以對子宮內(nèi)膜異位癥進行預測的癥狀包括不孕婦女嚴重痛經(jīng)、腹盆腔疼痛、痛經(jīng)、嚴重月經(jīng)出血、不孕、性交痛、性交后出血和(或)之前診斷卵巢囊腫,腸道易激綜合征或盆腔炎性疾病等?;诩{入研究和專家意見,指南更新小組(GDG)給出以下要點:GDG建議以下情況,臨床醫(yī)師可考慮診斷子宮內(nèi)膜異位癥:●存在婦科癥狀,如:痛經(jīng)、非周期盆腔疼痛、深部性交痛、不孕及出現(xiàn)以上癥狀時乏力。(GPP)●育齡期婦女周期性出現(xiàn)非婦科癥狀:排便困難、排尿困難、血尿和便血,肩膀痛。(GPP)⑵什么樣的陽性體征提示存在子宮內(nèi)膜異位癥及子宮內(nèi)膜異位癥的定位?疑似子宮內(nèi)膜異位癥的臨床檢查結(jié)果包括不僅骨盆檢查,還包括腹部視診和觸診??深A測和定位盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)臨床檢查結(jié)果如下:GDG建議對于疑似子宮內(nèi)膜異位癥的婦女,臨床醫(yī)師需對其進行臨床檢查,雖然陰道檢查不適合青少年和/或未經(jīng)歷性生活的女性。在這種情況下,直腸檢查對子宮內(nèi)膜異位癥的診斷有所幫助。(GPP)●盆腔檢查時發(fā)現(xiàn)陰道直腸隔存在硬結(jié)或小結(jié)節(jié),或陰道后穹窿處可見陰道結(jié)節(jié),臨床醫(yī)師應考慮診斷為深部子宮內(nèi)膜異位癥。(C)●盆腔檢查時觸及子宮附件腫塊,臨床醫(yī)師應考慮診斷為卵巢子宮內(nèi)膜異位癥。(C)●即使臨床檢查正常,如果懷疑子宮內(nèi)膜異位癥,也應考慮診斷子宮內(nèi)膜異位癥。(C)⑶可以使用特殊的醫(yī)學技術(shù)對子宮內(nèi)膜異位癥進行診斷嗎?子宮內(nèi)膜異位癥的擬診需要根據(jù)病史、臨床癥狀和體征進行判斷,需要通過體格檢查和影像學檢查來證實,最終確診有賴于腹腔鏡下取樣進行組織學檢查。腹腔鏡檢查和子宮內(nèi)膜腺體和(或)有效的組織學檢查被認為是診斷子宮內(nèi)膜異位癥的金標準。許多情況下,子宮內(nèi)膜異位癥的典型表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜組織異位植入腹腔。除了侵入性手段診斷子宮內(nèi)膜異位癥,也可以經(jīng)驗性用藥治療疼痛癥狀,之后會加以討論。腹腔鏡檢查對于排除子宮內(nèi)膜異位癥的準確度較高,因此對于幫助臨床醫(yī)師決策制定有所幫助。然而,這僅僅在診斷性腹腔鏡檢查進行順利,且之前進行了合適的術(shù)前評估的前提下。如果不進行活組織檢查和組織學確診,那么即使腹腔鏡檢查陽性也意義不大。GDG建議(GPP):●雖然尚無證據(jù)支持不進行組織學診斷的腹腔鏡檢查結(jié)果陽性可以證實子宮內(nèi)膜異位癥的存在,但是還是建議臨床醫(yī)師進行診斷性腹腔鏡手術(shù)?!窦词垢骨荤R檢查的陽性結(jié)果可以診斷子宮內(nèi)膜異位癥,陰性結(jié)果也不能排除子宮內(nèi)膜癌的存在,需要進行組織學診斷確診?!馟DG建議臨床醫(yī)師進行卵巢子宮內(nèi)膜異位癥和/或深部浸潤性疾病手術(shù)時,對組織進行組織學檢查,排除罕見實體惡性腫瘤。①超聲出現(xiàn)直腸子宮內(nèi)膜異位癥癥狀和體征的患者,陰道超聲(TVS)可識別和排除直腸子宮內(nèi)膜異位癥。GDG認為陰道超聲診斷直腸子宮內(nèi)膜異位癥高度依賴于操作者技術(shù),但是通常都缺乏經(jīng)驗,因此不推薦使用陰道超聲診斷直腸子宮內(nèi)膜異位癥,除非操作陰道超聲的醫(yī)生經(jīng)驗十分豐富?!窠ㄗh使用陰道超聲診斷或排除卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。(A)●GDG建議如果超聲出現(xiàn)以下特點,可作為診斷絕經(jīng)前婦女子宮內(nèi)膜異位癥的依據(jù):毛玻璃樣回聲、查見囊腫以及沒有可探及血流信號的乳頭狀結(jié)構(gòu)。(GPP)●臨床醫(yī)師需注意三維超聲診斷直腸陰道隔子宮內(nèi)膜異位癥的作用尚未確定。(D)②磁共振成像(MRI)●臨床醫(yī)師應該知道MRI診斷腹膜子宮內(nèi)膜異位癥的作用尚未確定。(D)③生物標記物●不推薦子宮內(nèi)膜組織、經(jīng)血和宮腔液體使用生物標記物以及包括血漿、尿和血清CA125的免疫生物標記診斷子宮內(nèi)膜異位癥。(A)⑷深部子宮內(nèi)膜異位癥可以通過特殊醫(yī)療技術(shù)(鋇劑灌腸檢查、陰道超聲、經(jīng)直腸超聲和MRI)進行診斷嗎?●GDG建議如果基于病史和體格檢查高度懷疑深部浸潤性子宮內(nèi)膜異位癥,并準備進一步治療時,需考慮使用相關(guān)影像學檢查對輸尿管、膀胱和腸道的受累情況進行評估。(GPP)二、子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的治療⑴疼痛的經(jīng)驗治療一些女性存在盆腔痛,可高度懷疑子宮內(nèi)膜異位癥,在使用腹腔鏡檢查確診之前可以使用止痛藥和激素。經(jīng)驗性治療在存在骨盆痛和痛經(jīng)的青少年身上尤為常見。但是在經(jīng)驗性治療之前,應該盡可能排除其他原因?qū)е碌墓桥柰?。通常做法是,如果在?jīng)驗性治療后癥狀并無好轉(zhuǎn),那么就需要進行腹腔鏡檢查排除子宮內(nèi)膜異位癥。然而,對激素治療的反應常常不能診斷子宮內(nèi)膜異位癥。年輕女性使用激素避孕藥存在爭議,因為原發(fā)性痛經(jīng)表明以后可能會發(fā)生深部子宮內(nèi)膜異位癥。這就存在一個悖論,有癥狀年輕女性進行經(jīng)驗性治療可能誘發(fā)以上所述癥狀,延誤疾病的診斷。⑵激素療法對子宮內(nèi)膜異位癥導致的疼痛是否有效?臨床上常使用的藥物包括激素類避孕藥,孕激素和抗孕激素,GnRH激動劑和拮抗劑、芳香化酶抑制劑。任何治療方案都必須個體化,患者基于選擇知情決定治療方案,并且患者需要了解治療方案會對其身體帶來什么樣的變化?!衽R床醫(yī)師可采用激素治療(激素類避孕藥(B級)、孕激素(A級)、抗孕激素(A級)或GnRH激動劑(A級))中任一種緩解子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。(A-B)●GDG建議在選擇激素療法治療子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛時,臨床醫(yī)師要考慮患者偏好、副作用、療效、費用和可行性。(GPP)①激素避孕藥有研究表明激素類避孕藥對于治療子宮內(nèi)膜異位癥患者疼痛有效。盡管激素類避孕藥的治療效果證據(jù)有限,但是由于如避孕保護、長效安全、控制月經(jīng)周期等優(yōu)點,,因此在子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛的治療中應用廣泛。●激素類避孕藥聯(lián)合用藥,可減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的性交痛、痛經(jīng)和非月經(jīng)痛。(B)●子宮內(nèi)膜異位癥引起的痛經(jīng)可考慮復合口服避孕藥連續(xù)用藥。(C)●陰道避孕環(huán)或經(jīng)皮(雌激素/孕激素)貼劑可減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的痛經(jīng)、性交痛和慢性盆腔痛。(C)②孕激素和抗孕激素●推薦孕激素(醋酸甲羥孕酮、地諾孕素、醋酸環(huán)丙孕酮、醋酸炔諾酮或達那唑)或抗孕激素(孕三烯酮)二選其一,減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。(A)●GDG建議臨床醫(yī)師開處方充分考慮孕激素和抗孕激素不同的副作用,尤其是一些不可逆的副作用(如血栓和雄激素效應)。(GPP)●臨床醫(yī)師可考慮采用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。(B)GnRH激動劑,無論是否聯(lián)合反加療法,對于減輕子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛都十分有效,但是可能存在嚴重副作用,使用此項療法之前需要和患者進行充分溝通。目前尚無證據(jù)表明GnRH激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛有效。●雖然關(guān)于治療劑量和療程目前尚無明確定論,但是仍然可以考慮使用GnRH激動劑(那法瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林或曲普瑞林)減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。(A)●建議激素反向療法聯(lián)合GnRH激動劑治療,防止治療期間的骨質(zhì)流失和低雌激素癥狀。止痛治療效果尚不清楚。(A)●GDG建議對于年輕女性和青少年也可使用GnRH激動劑,雖然這類人群的骨密度可能還未達到最大值。(GPP)③芳香化酶抑制劑對于直腸陰道隔子宮內(nèi)膜異位癥患者,由于藥物治療和手術(shù)治療效果均不好,可考慮使用芳香化酶抑制劑聯(lián)合口服避孕藥、孕激素或GnRH激動劑減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。由于存在嚴重副作用,芳香化酶抑制劑僅用于藥物或手術(shù)治療無效的患者?!衿渌幬锘蚴中g(shù)治療無法緩解的陰道直腸隔子宮內(nèi)膜異位癥疼痛,可考慮給與芳香化酶抑制劑聯(lián)合口服避孕藥、孕激素或GnRH激動劑,這些藥物均可緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛。(B)⑶止痛藥可緩解子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛癥狀嗎?目前暫無證據(jù)表明非甾體抗炎藥(NSAIDs)對于子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛效果較好。然而非甾體抗炎藥對于原發(fā)性痛經(jīng)效果尚佳,因此也廣泛用于子宮內(nèi)膜異位癥引起疼痛的一線治療?!馟DG推薦使用非甾體抗炎藥或其他止痛藥來減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。(GPP)考慮使用非甾體抗炎藥時,臨床醫(yī)師應當將頻繁使用此類藥物的副作用(包括抑制排卵、胃潰瘍和心血管疾病風險等)告知患者。⑷手術(shù)緩解子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛癥狀效果如何?內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥時,建議進行手術(shù)治療,能夠有效減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。開腹手術(shù)和腹腔鏡術(shù)在治療子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛癥狀中效果相同,但是腹腔鏡術(shù)使患者遭受的疼痛較少,住院時間較短,術(shù)后恢復較快,并且傷口較為美觀,因此腹腔鏡術(shù)優(yōu)于傳統(tǒng)的外科手術(shù)。●臨床醫(yī)師需考慮腹腔子宮內(nèi)膜異位癥的消融和切除,以減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。(A)切除病灶時最好對取下的樣本進行組織學檢查。此外,消融技術(shù)可能不太適合晚期子宮內(nèi)膜異位癥的治療?!衤殉沧訉m內(nèi)膜異位癥患者進行手術(shù)時,應當進行囊腫剔除術(shù),而不是穿刺引流術(shù)或凝固術(shù),來減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛。(A)●對于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者,卵巢囊腫剔除術(shù)治療可降低囊腫復發(fā)率,所以建議進行囊腫剔除術(shù),而非CO2激光汽化治療。(B)深部子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)看起來似乎很有效,但是相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率明顯升高,尤其是需要進行腸道手術(shù)時。術(shù)中并發(fā)癥率為2.1%,術(shù)后并發(fā)癥率為13.9%。目前對于剔除結(jié)節(jié)和節(jié)段切除的指征還存在爭議?!窠ㄗh手術(shù)切除深部子宮內(nèi)膜異位癥結(jié)節(jié),可減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛,提高生活質(zhì)量。(B)●GDG建議臨床醫(yī)師應將疑似或確診深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥患者納入專業(yè)治療中心,經(jīng)多學科會診給予多方面治療。(GPP)子宮切除術(shù)●GDG建議臨床醫(yī)師應考慮對已經(jīng)切除卵巢或肉眼可見子宮內(nèi)膜異位癥病灶術(shù)后,保守治療無效且已經(jīng)結(jié)婚生子的患者進行子宮切除術(shù)。并且應告知患者,子宮切除不一定能夠消除臨床癥狀或治愈疾病。(GPP)手術(shù)切斷盆腔神經(jīng)通路●臨床醫(yī)師不應將腹腔鏡宮底韌帶神經(jīng)切斷術(shù)作為保守性手術(shù)治療的附加手術(shù)方式,以緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的疼痛。(A)●醫(yī)生需意識到骶前神經(jīng)切除術(shù)可有效減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛,但是對技術(shù)要求極高,并且潛在風險大。(A)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后粘連的預防●腹腔鏡手術(shù)時可使用氧化再生纖維素,預防粘連的形成。(B)●鏡術(shù)后應用艾考糊精預防粘連形成是不合理的,沒有任何好處。尚未證明這種藥是否有效。(B)●GDG建議臨床醫(yī)師需知道其他有效抗粘連藥物(聚四氟乙烯抗粘連膜、透明質(zhì)酸產(chǎn)品),即使這些不是特異性應用于子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)中的。(GPP)⑸術(shù)前激素治療對減少疼痛有效嗎?●不建議臨床醫(yī)師術(shù)前使用激素治療提高手術(shù)緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的效果。(A)⑹術(shù)后短期激素治療對減少疼痛有幫助嗎?●GDG建議臨床醫(yī)師需明確區(qū)分術(shù)后短期(<6個月)輔助性激素治療和長期(>6個月)激素治療;后者旨在二級預防。(GPP)基于目前證據(jù),GDG認為如果治療的唯一目的是改善手術(shù)預后,術(shù)后激素治療(術(shù)后6個月內(nèi))并無好處。但是,目前也沒有證據(jù)表明術(shù)后激素治療有害;因此,如果出現(xiàn)其他使用激素的適應癥(避孕或二級預防),可以在術(shù)后給予激素治療?!褫o助性激素治療并不能改善手術(shù)預后,因此并不建議子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后使用輔助性激素治療改善疼痛手術(shù)治療效果。(A)⑺子宮內(nèi)膜異位癥治療中,疾病和疼痛癥狀有二級預防嗎?從長期(術(shù)后>6個月)來看,二級預防是為了預防疼痛癥狀或疾病復發(fā)的干預措施?!馟DG認為術(shù)后激素輔助治療對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后疾病和疼痛癥狀復發(fā)的預防是有意義的。方法的選擇取決于患者的意愿、費用、可行性和副作用。(GPP)●對于>75px的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者應進行卵巢囊腫剔除術(shù),而非卵巢囊腫穿刺術(shù)或電凝術(shù)??勺鳛樽訉m內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛、性交痛和非經(jīng)期慢性盆腔痛的二級預防。(A)●卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫行剔除術(shù)后沒打算立即受孕的患者,建議臨床醫(yī)師給予患者復合激素類避孕藥,對子宮內(nèi)膜異位囊腫進行二級預防。(A)●行子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療的患者,術(shù)后需使用LNG-IUS或復合激素類避孕藥至少18-24個月,用于對子宮內(nèi)膜異位癥引起的痛經(jīng)的二級預防,但是對于預防非月經(jīng)慢性盆腔痛或性交痛無效。(A)生殖道外子宮內(nèi)膜異位癥生殖道外子宮內(nèi)膜異位癥可影響生殖道外的不同組織和身體部位??梢员憩F(xiàn)出各種不同癥狀,但是疼痛是最常見的癥狀。治療生殖道外子宮內(nèi)膜異位癥的有關(guān)資料非常有限?!窨梢钥紤]手術(shù)切除有癥狀的生殖道外子宮內(nèi)膜異位,盡可能緩解癥狀。(D)●如果手術(shù)治療十分困難或者不能進行手術(shù)治療,則考慮使用藥物緩解非生殖器官子宮內(nèi)膜異位癥癥狀。(D)⑻還有其他有效的治療方法可緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛嗎?●GDG認為高頻率經(jīng)皮電神經(jīng)刺激、膳食補充、針灸和傳統(tǒng)中藥對于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛效果尚不清楚。●GDG不推薦使用營養(yǎng)補充劑、替代或補充療法治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛,因為其好處或害處目前尚不清楚。但是,GDG承認有些患者使用替代或補充療法后感到從中受益。(GPP)三、子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕的治療子宮內(nèi)膜異位癥患者常常會出現(xiàn)不孕癥狀。對相關(guān)文獻進行檢索,結(jié)果包括治療的活產(chǎn)率、妊娠、多胎妊娠率、流產(chǎn)率、宮外孕、致畸胎性和副作用。值得注意的是,雖然活產(chǎn)率的評估最為重要,但是多數(shù)研究只報道了受孕率。受孕率增加是一個指征,但是并不能認為為活產(chǎn)率增加。⑴激素治療對子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕有效嗎?卵巢功能抑制對改善輕到中度子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕無效。目前沒有相關(guān)研究對嚴重子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕進行討論。●對于子宮內(nèi)膜異位癥引起不孕的患者,不推薦使用激素治療抑制卵巢功能來改善不孕癥狀。(A)⑵手術(shù)對治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕有效嗎?輕度到中度子宮內(nèi)膜異位癥患者,腹腔鏡手術(shù)治療比診斷性腹腔鏡檢查對于改善持續(xù)懷孕率更為有效。不同手術(shù)方式的療效比較目前尚未進行深入研究。●對于AFS/ASRMⅠ/Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者,建議進行腹腔鏡手術(shù)治療(切除或消融子宮內(nèi)膜異位癥病灶),包括粘連松懈術(shù),來增加持續(xù)懷孕率。而非僅僅進行診斷性腹腔鏡檢查。(A)●對于AFS/ASRMⅠ/Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者,臨床醫(yī)師可考慮使用CO2激光汽化療法取代單極電凝術(shù),因為激光汽化與高累積自然妊娠率相關(guān)。(C)卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者因疼痛或不孕接受手術(shù)時,與引流和子宮內(nèi)膜瘤電凝術(shù)相比,子宮內(nèi)膜瘤囊切術(shù)增加術(shù)后自然妊娠率?!衤殉沧訉m內(nèi)膜異位癥患者進行手術(shù)時,應當進行子宮內(nèi)膜瘤囊皮切處術(shù)提高術(shù)后自然妊娠率,而非引術(shù)流或電凝術(shù)。(A)●GDG建議臨床醫(yī)師要告知患者術(shù)后卵巢功能降低的相關(guān)風險和卵巢衰竭的可能性。如果患者曾有卵巢手術(shù)史,應當慎重考慮是否再次進行手術(shù)治療。(GPP)對于中度和嚴重子宮內(nèi)膜異位癥,目前尚無對照試驗比較手術(shù)治療和期待治療的生育結(jié)局。兩個高質(zhì)量前瞻性隊列研究表明腹腔鏡術(shù)后,中度子宮內(nèi)膜異位癥自然受孕率為57%-69%,嚴重子宮內(nèi)膜異位癥自然受孕率為52%-68%,明顯高于期待療法(中度子宮內(nèi)膜異位癥自然受孕率為33%,重度子宮內(nèi)膜異位癥受孕率為0%)?!駥τ贏FS/ASRMIII/IV期子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者,臨床醫(yī)師可考慮腹腔鏡手術(shù)治療,而非單純期待療法來增加自然受孕率。(B)⑶激素治療作為手術(shù)治療的輔助治療對治療不孕有效嗎?●對于子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的患者,GDG不建議術(shù)前給予患者輔助性激素治療來提高自然受孕率。(GPP)在術(shù)前等待期或輔助生殖(MAR)期間,臨床醫(yī)師不應該給予患者激素治療,這點很重要?!駥τ谧訉m內(nèi)膜異位癥伴不孕患者,臨床醫(yī)師不應當在術(shù)后給予患者輔助激素治療來提高自然受孕率。(A)⑷其他治療對于子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕效果如何?目前尚無證據(jù)表明不同類型的營養(yǎng)補充劑、補充或替代療法可以改善患者不孕的癥狀。●GDG不推薦使用營養(yǎng)補充劑、補充或替代療法治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕,潛在的好處或害處目前尚不清楚。但是,GDG承認有些患者使用替代或補充療法后從中受益。(GPP)四、子宮內(nèi)膜異位癥患者的輔助生殖(MAR)⑴MAR對于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)不孕有效嗎?宮內(nèi)人工授精.與使用期待療法的夫妻相比,輕度到重度子宮內(nèi)膜異位癥患者在使用促性腺激素控制性促排卵和宮腔內(nèi)人工授精以后,活產(chǎn)率是前者的5.6倍。一個縱向研究表明,在控制性促排卵后使用宮腔內(nèi)人工授精,妊娠率是單獨使用宮腔內(nèi)人工授精人群的5.1倍?!衽R床醫(yī)師可考慮對ASF/ASRMⅠ/Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的患者進行控制性促排卵加宮腔內(nèi)人工授精,來提高活產(chǎn)率。(C)●對于ASF/ASRMⅠ/Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的患者,臨床醫(yī)師可在腹腔鏡術(shù)后6個月內(nèi)進行控制性促排卵宮腔內(nèi)人工授精,妊娠率與不明原因的不孕患者使用人工授精的妊娠率相近。(C)●GDG建議子宮內(nèi)膜異位癥患者進行輔助生殖技術(shù)助孕,尤其是合并輸卵管性不孕的患者或男方不孕的情況,和/或其他治療無效。(GPP)●由于體外受精(IVF)/卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)控制性促排卵后,子宮內(nèi)膜異位癥累積復發(fā)率不會升高,臨床醫(yī)師可在術(shù)后為子宮內(nèi)膜異位癥患者進行輔助生殖技術(shù)助孕。(C)●雖然卵泡穿刺后,激發(fā)卵巢囊腫的發(fā)生率較低,臨床醫(yī)師在為子宮內(nèi)膜異位癥患者取卵時,可預防性應用抗生素。(D)⑵子宮內(nèi)膜異位癥患者使用輔助生殖技術(shù)時聯(lián)合藥物輔助治療有效嗎?●子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者進行ART前,臨床醫(yī)師可給予GnRH激動劑3-6個月,來提高臨床妊娠率。(B)⑶ART前進行手術(shù)治療是否可以改善生育結(jié)局?一項前瞻性隊列研究將輕度和中度子宮內(nèi)膜異位癥患者在使用腹腔鏡完全切除可見子宮內(nèi)膜異位組織后進行ART和僅僅使用腹腔鏡進行診斷的患者進行比較,發(fā)現(xiàn)治療組的著床率、受孕率和活產(chǎn)率明顯升高。但是,這并不能表明所有的患者在ART之前必須行腹腔鏡術(shù)?!馎SF/ASRMⅠ/Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者在ART前手術(shù)治療中,臨床醫(yī)師可考慮完全切除子宮內(nèi)膜異位癥病灶來提高活產(chǎn)率,雖然目前上午足夠的臨床獲益。(C)多個研究對ART之前行囊切除術(shù)是否改善卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的生育結(jié)局的有用性進行評估,對結(jié)果的解釋尚未達成一致?;谑茉新薀o差別,一些專家建議囊切除術(shù),但是另一些則認為手術(shù)應謹慎,因為可能對卵巢儲備功能產(chǎn)生不利影響?!駥τ诤喜⒅睆剑?5px的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥囊腫的不孕患者,目前尚無證據(jù)表明ART前進行囊腫剔除術(shù)可提高妊娠。(A)●對于合并直徑>75px的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者,建議臨床醫(yī)師考慮ART前進行囊腫剔除術(shù),用以改善子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛或卵泡獲取率。(GPP)●臨床醫(yī)師應告知合并卵巢囊腫的患者術(shù)后有卵巢功能下降或衰竭的風險。如果患者之前已有卵巢手術(shù)史,應謹慎考慮是否再次進行手術(shù)。(GPP)對于深部子宮內(nèi)膜異位癥的不孕患者,目前沒有證據(jù)表明ART之前行深部結(jié)節(jié)病灶切除術(shù)可改善生育結(jié)局。但是由于這些患者常常忍受疼痛之苦,因此會要求手術(shù)治療。●子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者ART前行手術(shù)切除深部結(jié)節(jié)對改善生育結(jié)局是否有效尚無證據(jù)。(C)五、絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜異位癥合并子宮內(nèi)膜異位癥的絕經(jīng)期癥狀該如何治療?●雌孕激素替代療法或替勃龍可有效緩解因子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)絕經(jīng)婦女的絕經(jīng)相關(guān)癥狀。(B)●建議臨床醫(yī)師避免給予子宮內(nèi)膜異位癥行子宮全切術(shù)的絕經(jīng)后婦女單一激素治療。雖然尚無證據(jù)對雌孕激素聯(lián)合治療或替勃龍治療的系統(tǒng)風險和避免參與病灶復雜惡變的風險平衡進行評估。(GPP)●臨床醫(yī)師應繼續(xù)對子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)絕經(jīng)的患者進行雌孕激素聯(lián)合治療或替勃龍治療,直至自然絕經(jīng)年齡。(GPP)六、無癥狀子宮內(nèi)膜異位癥無癥狀子宮內(nèi)膜異位癥無盆腔痛和(或)不孕癥狀,常在偶然中發(fā)現(xiàn)腹膜、卵巢或深部子宮內(nèi)膜異位癥。無癥狀子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生率目前尚不清楚,約3%-45%的患者在進行腹腔鏡輸卵管絕育術(shù)時被診斷。手術(shù)治療對偶然發(fā)現(xiàn)的無癥狀子宮內(nèi)膜異位癥是否有益?尚無臨床試驗評估是否手術(shù)治療對偶然發(fā)現(xiàn)的無癥狀子宮內(nèi)膜異位癥有益。此外,一項隨訪研究發(fā)現(xiàn)無癥狀、輕度子宮內(nèi)膜異位癥轉(zhuǎn)變?yōu)橛邪Y狀的風險極小。因此對于無癥狀子宮內(nèi)膜異位癥,不支持手術(shù)切除或消融病灶?!衽R床醫(yī)師不應常規(guī)切除術(shù)中偶然發(fā)現(xiàn)的無癥狀子宮內(nèi)膜異位癥病灶,因為這種疾病的自然病程尚不清楚。(GPP)●建議臨床醫(yī)師告知患者偶然發(fā)現(xiàn)的子宮內(nèi)膜異位癥病灶。(GPP)七、子宮內(nèi)膜異位癥的一級預防一級預防旨在對健康和無癥狀女性子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生進行預防。廣泛查閱資料,我們僅發(fā)現(xiàn)使用口服避孕藥和體育鍛煉進行一級預防。●口服避孕藥作為子宮內(nèi)膜異位癥一級預防的意義目前尚不確定。(C)●體育鍛煉作為子宮內(nèi)膜異位癥的一級預防的意義目前尚不確定。(C)八、子宮內(nèi)膜異位癥與癌癥●臨床醫(yī)師應告知子宮內(nèi)膜異位癥患者需了解癌變風險的信息(GPP):①沒有證據(jù)表明子宮內(nèi)膜異位癥會引起癌變。②子宮內(nèi)膜異位癥患者癌癥總體發(fā)病率沒有增加。③一些癌癥(如卵巢上皮癌和非霍奇金淋巴瘤)在子宮內(nèi)膜異位癥患者中較常發(fā)生。●建議臨床醫(yī)師使用絕對數(shù)解釋子宮內(nèi)膜異位癥中一些癌癥的發(fā)生情況。(GPP)●因為目前尚無臨床證據(jù)支持如何降低子宮內(nèi)膜異位癥中輕度增加的卵巢癌和非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病風險,因此目前子宮內(nèi)膜異位癥惡變的總體治療措施沒有變化。(GPP)
臨床指南多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組 多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是婦科內(nèi)分泌臨床常見的疾病,在我國有著龐大的患者群。PCOS臨床表現(xiàn)異質(zhì)性,不但嚴重影響患者的生殖功能,而且雌激素依賴性腫瘤如子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加,相關(guān)的代謝失調(diào)包括高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖代謝異常、脂代謝異常、心血管疾病危險也增加。PCOS至今病因尚不明確,診斷標準不統(tǒng)一,治療藥物的使用方案混亂,對遠期并發(fā)癥也缺乏合理的防治措施,因此,制定診治規(guī)范迫在眉睫。中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組于2006年11月18日在重慶召開了婦科內(nèi)分泌學專家擴大會議,會議經(jīng)過熱烈的討論,初步達成了目前中國的PCOS診斷、治療專家共識,經(jīng)過1年多40余場關(guān)于PCOS診斷、治療專家共識的全國巡講,廣泛征求各界意見,2007年11月24日中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組在海南三亞召開了PCOS診斷和治療專家共識臨床問題解答專家會,最終出臺了適合目前中國情況的PCOS診斷和治療專家共識。一、PCOS概述 PCOS占生育年齡婦女的5%~10%(中國尚無確切患病率報道),占無排卵性不孕癥患者的30%~60%。目前,我國尚缺少全國性、大樣本、多中心的研究結(jié)果。PCOS的確切病因尚不清楚,有研究認為,其可能是由于某些遺傳基因與環(huán)境因素相互作用引起的。1.遺傳因素:PCOS有家族聚集現(xiàn)象,被推測為一種多基因病,目前的候選基因研究涉及胰島素作用相關(guān)基因、高雄激素相關(guān)基因和慢性炎癥因子等。2.環(huán)境因素:宮內(nèi)高雄激素、抗癲癇藥物、地域、營養(yǎng)和生活方式等,可能是PCOS的危險因素、易患因素或高危因素,尚需進行流行病學調(diào)查后,完善環(huán)境與PCOS關(guān)系的認識。二、PCOS的診斷 在現(xiàn)階段推薦2003年歐洲人類生殖和胚胎學會與美國生殖醫(yī)學學會的專家會議推薦的標準,在中國使用,待中國國內(nèi)的流行病學調(diào)查和相關(guān)研究有了初步結(jié)果之后,再斟酌是否對此診斷標準進行修正。1.PCOS診斷標準:(1)稀發(fā)排卵或無排卵;(2)高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥;(3)卵巢多囊性改變:一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2~9 mm的卵泡≥12個,和(或)卵巢體積≥10 ml;(4)上述3條中符合2條,并排除其他致雄激素水平升高的病因:先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興綜合征、分泌雄激素的腫瘤等,以及其他引起排卵障礙的疾病如:高泌乳素血癥,卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經(jīng),以及甲狀腺功能異常。2.標準的判斷:(1)稀發(fā)排卵或無排卵:①判斷標準:初潮2~3年不能建立規(guī)律月經(jīng);閉經(jīng)(停經(jīng)時間超過3個以往月經(jīng)周期或≥6個月);月經(jīng)稀發(fā),即周期≥35 d及每年≥3個月不排卵者(WHO Ⅱ類無排卵);②月經(jīng)規(guī)律并不能作為判斷有排卵的證據(jù);③基礎體溫(BBT)、B超監(jiān)測排卵、月經(jīng)后半期孕酮測定等方法有助于判斷是否有排卵;(2)雄激素水平升高的臨床表現(xiàn):痤瘡(復發(fā)性痤瘡,常位于額、雙頰、鼻及下頜等部位)、多毛(上唇、下頜、乳暈周圍、下腹正中線等部位出現(xiàn)粗硬毛發(fā))。(3)雄激素水平升高的生化指標:總睪酮、游離睪酮指數(shù)或游離睪酮高于實驗室參考正常值;(4)多囊卵巢(PCO)診斷標準:一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2~9 mm的卵泡≥12個,和(或)卵巢體積≥10 ml。3.PCOS診斷的排除標準:排除標準是診斷PCOS的必須條件,如泌乳素水平升高明顯,應排除垂體瘤,20%~35%PCOS的患者可伴有泌乳素輕度升高;如存在稀發(fā)排卵或無排卵,應測定卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平,排除卵巢早衰和中樞性閉經(jīng)等;測定甲狀腺功能,以排除由于甲狀腺功能低下所致的月經(jīng)稀發(fā);如高雄激素血癥或明顯的高雄激素臨床表現(xiàn),應排除非典型性腎上腺皮質(zhì)增生(NCAH)、柯興綜合征、分泌雄激素的卵巢腫瘤等。4.青春期PCOS診斷標準:由于難以鑒別生理狀態(tài)與PCOS狀態(tài)的區(qū)別,且尚缺乏循證醫(yī)學的證據(jù),目前缺乏統(tǒng)一的診斷標準。三、PCOS的合并癥 PCOS常伴有肥胖、代謝綜合征和胰島素抵抗。四、PCOS的治療 PCOS患者無論是否有生育要求,首先均應進行生活方式調(diào)整,戒煙、戒酒。肥胖患者通過低熱量飲食和耗能鍛煉,降低全部體重的5%或更多,就能改變或減輕月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡等癥狀并有利于不孕的治療。減輕體重至正常范圍,可以改善胰島素抵抗,阻止PCOS長期發(fā)展的不良后果,如糖尿病、高血壓、高血脂和心血管疾病等代謝綜合征。(一)調(diào)整月經(jīng)周期 PCOS患者的月經(jīng)不規(guī)律可以表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、量少或閉經(jīng),還有一些出血是不可預測的,調(diào)整月經(jīng)周期,可以保護子宮內(nèi)膜,減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。1.口服避孕藥:可選擇各種短效口服避孕藥,其中孕激素,可使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)換,從而減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。常規(guī)用法是在自然月經(jīng)或撤退出血的第1~5天服用,每日1片,連續(xù)服用21日。停藥約5 d開始撤退性出血,撤退出血第5天重新開始用藥?;蛲K? d后重復啟用。至少3~6個月,可重復使用??诜茉兴幙杉m正高雄激素血癥,改善雄激素水平升高的臨床表現(xiàn);同時可有效避孕,周期性撤退性出血還可改善宮內(nèi)膜狀態(tài),預防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。但需特別注意的是:PCOS患者是特殊人群,常常存在糖、脂代謝紊亂,用藥期間應監(jiān)測血糖、血脂變化;另外對于青春期女孩性應用口服避孕藥前應進行充分的知情同意;服藥前需排除口服避孕藥的禁忌證。2.孕激素:對無明顯雄激素水平升高的臨床和實驗室表現(xiàn),且無明顯胰島素抵抗的無排卵患者,可單獨采用定期孕激素治療,以周期性撤退性出血改善宮內(nèi)膜狀態(tài)。常用的孕激素有安宮黃體酮(medroxyprogesterone ,MPA)、微粉化孕酮(micronized progesterone,其他名稱:琪寧)、地屈孕酮(其他名稱:達芙通)、黃體酮等。常規(guī)用法是在月經(jīng)周期后半期MPA 6 mg/d,或琪寧200 mg/d,或地屈孕酮10~20 mg/d,每月10 d,至少每兩個月撤退出血1次;撤退出血可以肌內(nèi)注射黃體酮5~7 d,如長期應用仍需肌內(nèi)注射10 d以上才能保護子宮內(nèi)膜。使用孕激素的優(yōu)點是(1)調(diào)整月經(jīng)周期,保護子宮內(nèi)膜,預防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生;(2)可能通過減慢黃體生成素(LH)脈沖分泌頻率,在一定程度上降低雄激素水平;(3)適用于無嚴重高雄激素血癥和代謝紊亂的患者。(二)高雄激素血癥的治療 各種短效口服避孕藥均可用于高雄激素血癥的治療,以復方醋酸環(huán)丙孕酮(其他名稱:達英-35)為首選;其可通過抑制下丘腦-垂體LH分泌,而抑制卵泡膜細胞高水平雄激素生成。通常痤瘡需治療3個月,多毛需治療6個月,但停藥后雄激素水平升高的癥狀將恢復。(三)胰島素抵抗的治療 二甲雙胍適用于治療肥胖或有胰島素抵抗的患者;二甲雙胍通過增強周圍組織對葡萄糖的攝入、抑制肝糖原產(chǎn)生并在受體后水平增強胰島素敏感性、減少餐后胰島素分泌,改善胰島素抵抗,預防代謝綜合征的發(fā)生。常規(guī)用法是:500 mg,每日2~3次,治療時每3~6個月復診,了解月經(jīng)和排卵恢復情況,有無不良反應,復查血清胰島素。如果月經(jīng)不恢復,仍須加用孕激素調(diào)經(jīng)。二甲雙胍為B類藥,藥品說明上并未將妊娠后婦女列為適應人群,妊娠后是否繼續(xù)應用,需根據(jù)患者具體情況和內(nèi)分泌科醫(yī)生建議慎重決定。二甲雙胍的副作用最常見的是胃腸道反應,如腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉,這些癥狀為劑量依賴性,2~3周逐漸加至足量及餐中服用藥物可減少副作用。嚴重的副作用是可能發(fā)生腎功能損害和乳酸性酸中毒。須定期復查腎功能。(四)促排卵治療 為促使無排卵的患者達到排卵及獲得正常妊娠,常需進行促排卵治療。1.一線促排卵治療:(1)枸櫞酸氯米芬(clomiphene citrate, CC):從自然月經(jīng)或撤退(黃體酮20 mg,每日1次,肌內(nèi)注射 3 d)出血的第5天開始,50 mg/d,共5 d,如無排卵則每周期增加50 mg/d直至150 mg/d。有滿意排卵者不必增加劑量,如卵泡期長或黃體期短說明劑量可能低,可適當增加劑量;療效判斷可測試和記錄BBT,但為防止過多卵泡生長或觀察確切療效也可采用經(jīng)陰道或直腸B超監(jiān)測卵泡發(fā)育。枸櫞酸氯米芬具有弱的抗雌激素作用,可影響宮頸黏液,精子不宜生存與穿透;還可影響輸卵管蠕動及子宮內(nèi)膜發(fā)育,不利于胚胎著床,可于近排卵期適量加用戊酸雌二醇等天然雌激素;另外枸櫞酸氯米芬還可引起血管舒縮性潮熱、腹部膨脹或不適、胸部疼痛、惡心和嘔吐、頭痛和視覺癥狀,偶有患者不能耐受此藥。2.二線促排卵治療:(1)促性腺激素:常用的促性腺激素為人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)、高純度FSH(HP-FSH)和基因重組FSH(r-FSH)。適用于耐枸櫞酸氯米芬的無排卵不孕患者(已除外其他不孕原因);具備盆腔超聲及雌激素監(jiān)測的技術(shù)條件,并具有治療卵巢過度刺激綜合征(OHSS)和減胎技術(shù)的醫(yī)院;禁忌證包括:血FSH水平升高,提示卵巢性無排卵;無監(jiān)測卵泡發(fā)育和排卵技術(shù)條件的醫(yī)院。用法:低劑量逐漸遞增的FSH方案和逐漸減少的方案。使用促性腺激素的并發(fā)癥有:多胎妊娠、OHSS。故在使用促性腺激素的過程中,需要反復超聲和雌激素監(jiān)測。文獻報道,直徑>16mm卵泡4個或4個以上時,發(fā)生多胎妊娠和OHSS的可能性極大提高,應取消該周期。(2)腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)(laparoscopic ovarian drilling,LOD):主要用于枸櫞酸氯米芬抵抗、因其他疾病需腹腔鏡檢查盆腔、隨診條件差,不能進行促性腺激素治療監(jiān)測者,建議選擇體重指數(shù)(BMI)≤34 kg/m2,LH>10 U/L,游離睪酮水平高的患者作為治療對象。LOD的促排卵機制為,破壞產(chǎn)生雄激素的卵巢間質(zhì),間接調(diào)節(jié)垂體-卵巢軸,使血清LH及睪酮水平下降,增加妊娠機會,并可能降低流產(chǎn)的危險。LOD可能出現(xiàn)的問題有,治療無效、盆腔粘連、卵巢功能低下。(五)體外受精-胚胎移植1.適應證:以上方法促排卵失敗的患者。2.機制:通過促性腺激素釋放激素降調(diào)節(jié)垂體,抑制內(nèi)源性FSH和LH分泌,降低高水平 LH的不良作用,改進卵巢對hMG或FSH的反應,3.可能出現(xiàn)的問題及解決方法:獲得的卵子數(shù)多、質(zhì)量不佳、成功率低、OHSS發(fā)生率高,解決方法是取卵受精后可不在本周期雌激素水平高時移植胚胎,冷凍保存后在下個自然周期移植,或行未成熟卵母細胞的體外成熟(in vitro maturation, IVM)。
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