醫(yī)學(xué)顧事中華醫(yī)學(xué)會理事神經(jīng)外科教授引言：撕掉“終身疾病”標(biāo)簽，減重令2型糖尿病緩解至少5年，DiRECT最新研究成果發(fā)布！2017年，具有“里程碑”意義的「糖尿病緩解臨床試驗（DiRECT，DiabetesRemissionClinicalTrial）」12個月主要研究結(jié)果的發(fā)布打破了“糖尿病是終身疾病”的傳統(tǒng)認(rèn)知，研究證實通過飲食和生活方式干預(yù)誘導(dǎo)減重，近半數(shù)患者可實現(xiàn)2型糖尿?。═2DM）緩解（擺脫藥物）。2023年，DiRECT研究延長三年后的最新研究結(jié)果再次吸引了人們的目光：部分患者糖尿病緩解至少可以持續(xù)五年！在原始試驗兩年中實現(xiàn)T2DM緩解的參與者中，近四分之一（23%）在五年時仍然處于緩解狀態(tài)。研究結(jié)果再次強(qiáng)調(diào)減重在T2DM管理（尤其是長期管理）中發(fā)揮著極為重要的作用。不過，研究也提示：實現(xiàn)T2DM緩解不代表“一勞永逸”，「體重反彈」可能將你重新拉入高血糖的深淵。圖1DiRECT研究人員MikeLean教授（左）和RoyTaylor教授（右）糖尿病逆轉(zhuǎn)“里程碑”：減重1年，近半數(shù)2型糖尿病患者擺脫藥物！既往已知，超重/肥胖是T2DM的主要危險因素，體重增加可影響T2DM病理生理的各個環(huán)節(jié)。2017年，DiRECT研究1年結(jié)果于Lancet期刊重磅發(fā)布！該研究是首個證實通過飲食和生活方式干預(yù)可實現(xiàn)T2DM緩解并以此作為主要終點的隨機(jī)試驗。受試者年齡20-65歲，在過去6年內(nèi)被診斷為T2DM，體重指數(shù)27-45kg/m^2，未接受胰島素治療。干預(yù)措施包括停用降糖藥和降壓藥，全面飲食替代（825-853千卡/天的配方飲食，持續(xù)3-5個月），后逐步重新引入食物（2-8周），并為減肥的長期維持提供結(jié)構(gòu)化支持。研究結(jié)果顯示：全代餐使超重/肥胖的糖尿病患者體重快速下降，干預(yù)組1年糖尿病緩解率高達(dá)46%（對照組4%）；并且，體重降幅越大，糖尿病緩解率越高，體重降低＜5kg、5~10kg、11~15kg組的緩解率分別為7%、34%、57%，減重＞15kg組更是高達(dá)86%。2019年，發(fā)布于LancetDiabetesandEndocrinology期刊的2年研究結(jié)果顯示：強(qiáng)化膳食干預(yù)組2年糖尿病緩解率仍達(dá)36%（對照組3%）。DiRECT最新研究成果發(fā)布！減重可使2型糖尿病緩解至少5年為了評估減重對T2DM的長期影響，DiRECT研究繼續(xù)延長了3年（共計5年），來自原始干預(yù)組的參與者繼續(xù)接受全科醫(yī)生的支持，旨在后續(xù)的3年內(nèi)維持體重減輕，任何在3年內(nèi)體重反彈超過2kg的受試者會接受額外的支持。作為對照，研究人員審查了最初對照組82名參與者數(shù)據(jù)。5年研究結(jié)果顯示：干預(yù)組5年平均體重減輕6.1kg。在延長研究開始時，干預(yù)組85人中有48人（56%）實現(xiàn)緩解；在三年延長研究結(jié)束時，上述48人中有11人（23%）在五年時仍處于緩解狀態(tài)，這些受試者平均體重減輕了8.9kg。相比之下，對照組5年緩解率僅為3.4%。并且，干預(yù)組的血壓和血糖水平相較對照組均有了更大的改善，所需藥物明顯更少。T2DM緩解不代表“一勞永逸”，當(dāng)心體重反彈！DiRECT的最新研究結(jié)果再次證實，減重對于T2DM管理極其重要。一方面，我們欣喜地看到部分患者的緩解期可以維持至少五年；但我們也發(fā)現(xiàn)，隨著體重的反彈，糖尿病可能再次出現(xiàn)。研究人員表示：“實現(xiàn)緩解”并不代表“一勞永逸”或“T2DM被根治”，后續(xù)對于體重的維持、避免反彈十分重要，可以推測保持緩解期在實際中將面臨諸多挑戰(zhàn)。但是，無論患者在緩解期“停留”多久，盡可能的將血糖水平控制在糖尿病范圍以下都會對健康產(chǎn)生持久的益處。同樣重要的是，即使沒有實現(xiàn)糖尿病緩解，減重對健康也有顯著的好處——即使減掉5%的體重也有助于改善血糖、血壓和膽固醇水平。即使血糖水平?jīng)]有低于糖尿病范圍，也可以幫助你的身體產(chǎn)生更好的胰島素反應(yīng)，減少藥物劑量。總之，減重會對整體健康產(chǎn)生重大影響，并在很大程度上降低罹患嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。參考資料：[1]LeanME,LeslieWS,BarnesAC,etal.Primarycare-ledweightmanagementforremissionoftype2diabetes(DiRECT):anopen-label,cluster-randomisedtrial.Lancet(London,England).2018Feb10,391(10120):541-551.DOI:10.1016/S0140-6736(17)33102-1,PMID:29221645[2]Lean,M.E.J.etal.(2019)Durabilityofaprimarycare-ledweight-managementinterventionforremissionoftype2diabetes:2-yearresultsoftheDiRECTopen-label,cluster-randomisedtrial.LancetDiabetesandEndocrinology,7(5),pp.344-355.(doi:10.1016/S2213-8587(19)30068-3)(PMID:30852132)[3]https://www.diabetes.org.uk/about_us/news/weight-loss-can-put-type-2-diabetes-remission-least-five-years-reveal-latest-findings.

首先我先幫您科普一下我們目前有哪些種類的降糖藥。一、口服類：1.二甲雙胍；2.磺脲類；3.糖苷酶抑制劑；4.DPP4抑制劑；5.SGLT-2抑制劑；6.噻唑烷二酮類；7.格列奈類。二、注射類：1.胰島素；2.GLP-1受體激動劑。這些藥物對體重的影響如何呢？一、增加體重的藥物：1.磺脲類；2.噻唑烷二酮類；3.格列奈類；4.胰島素。二、對體重沒有影響的藥物：糖苷酶抑制劑。三、減輕體重的藥物：1.二甲雙胍；2.SGLT-2抑制劑；3.GLP-1受體激動劑。所以，在沒有禁忌證的情況下，對肥胖的2型糖尿病患者我們盡量選擇既能降糖又能減輕體重的藥物，也就是1.二甲雙胍；2.SGLT-2抑制劑；3.GLP-1受體激動劑，即2+2+1方案。

減重手術(shù)治療2型糖尿病的機(jī)制仍在探索中國。歸納起來，可能包括以下幾點：①手術(shù)后限制了患者的攝食與吸收，有助于抑制餐后血糖升高；②手術(shù)帶來的體重明顯下降，可以大大減輕胰島素抵抗；③胃腸道結(jié)構(gòu)改變，使腸促胰島素分泌增加，從而改善糖代謝：④術(shù)后改變了腸道菌群，直接降低血糖。