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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 人和動(dòng)物由食物引入的蛋白質(zhì)或是組成機(jī)體細(xì)胞的蛋白質(zhì)和在細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，都必須先在酶的參與下加水分解后才進(jìn)行代謝?！被岽x而如果人體的那些酶出現(xiàn)問(wèn)題，則無(wú)法完成正常代謝過(guò)程，也就會(huì)引起代謝異常。當(dāng)人體苯丙氨酸羥化酶(phenylalaninehydroxylase,PAH)缺乏或其輔酶四氫生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏，導(dǎo)致血液苯丙氨酸(Phe)水平增高，如果血苯丙氨酸濃度高于120μmol/L且血苯丙氨酸(Phe)與酪氨酸(Tyr)比值＞2.0，則統(tǒng)稱(chēng)為高苯丙氨酸血癥(hyperphenylalaninemia，HPA)。高苯丙氨酸血癥根據(jù)病因可分為PAH缺乏癥(包括HPA,PKU,變種PKU)和BH4缺乏癥(BH4D)兩種類(lèi)型，這兩種均為常染色體隱性遺傳病。1、PAH缺乏癥是由于PAH基因發(fā)生致病變異，導(dǎo)致PAH活性下降，Phe不能轉(zhuǎn)換為T(mén)yr，使得Tyr及正常代謝產(chǎn)物合成減少，血Phe濃度增高，最終影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。2、BH4缺乏癥是三個(gè)芳香族氨基酸苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羥化酶的輔酶。BH4代謝途徑中任何一種酶的缺陷均可導(dǎo)致BH4D，不僅阻礙Phe代謝，還會(huì)影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成，患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害。高苯丙氨酸血癥發(fā)病率在各國(guó)、地區(qū)有所差異。我國(guó)1985~2011年3500萬(wàn)新生兒篩查資料顯示，發(fā)病率為1:10397。01病癥高苯丙氨酸血癥PAH缺乏癥患兒在新生兒期大多無(wú)臨床癥狀，出生3～4個(gè)月后逐漸出現(xiàn)典型癥狀，如頭發(fā)由黑變黃，皮膚顏色淺淡，尿液、汗液鼠臭味。隨著年齡增長(zhǎng)，逐漸表現(xiàn)出智力發(fā)育落后、小頭畸形、癲癇發(fā)作，也可出現(xiàn)行為、性格、神經(jīng)認(rèn)知等異常，如多動(dòng)、自殘、攻擊、自閉癥、自卑、憂郁等，嬰兒期出現(xiàn)嘔吐、濕疹等也是較常見(jiàn)的。BH4缺乏癥患者在新生兒期也同樣大多無(wú)臨床癥狀，出生1～3個(gè)月后除表現(xiàn)PAH缺乏癥癥狀外，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡、軀干肌張力低下、四肢肌張力增高或低下、眼震顫、吞咽困難、口水增多、松軟、角弓反張、反應(yīng)遲鈍、失眠、智力發(fā)育嚴(yán)重障礙等。02檢查高苯丙氨酸血癥1、血苯丙氨酸濃度測(cè)定在除外其他原因引起的血苯丙氨酸濃度升高后，血苯丙氨酸濃度＞120μmol/L可作為診斷依據(jù)。2、血苯丙氨酸與酪氨酸比值測(cè)定在排除其他因素導(dǎo)致的血苯丙氨酸濃度升高后，血苯丙氨酸與酪氨酸比值（Phe/Tyr）＞2.0也可作為診斷依據(jù)。3、尿蝶呤譜分析是目前國(guó)內(nèi)診斷BH4缺乏癥的重要方法，可明確高苯丙氨酸血癥的類(lèi)型，有助于確定治療方案。4、基因檢測(cè)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)基因突變可以明確診斷，確定高苯丙氨酸血癥的類(lèi)型。5、新生兒篩查采集出生72小時(shí)（哺乳6～8次以上）的新生兒足跟血，制成專(zhuān)用干血濾紙片，采用熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法（MS/MS）測(cè)定血Phe濃度進(jìn)行HPA篩查。6、其他檢查其他檢查包括頭顱影像學(xué)檢查、腦電圖檢查等有助于評(píng)價(jià)患兒受累程度。03診斷高苯丙氨酸血癥根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查可明確診斷。基因檢測(cè)可作為診斷和分型依據(jù)。尿蝶呤譜分析、二氫蝶呤還原酶活性測(cè)定等檢查也有助于明確高苯丙氨酸血癥的類(lèi)型。新生兒篩查原標(biāo)本血Phe濃度＞120μmoL/L，或同時(shí)伴有Phe/Tyr＞2.0為陽(yáng)性，需召回復(fù)查，復(fù)查仍陽(yáng)性則需進(jìn)行鑒別診斷。鑒別診斷如下：1、對(duì)早產(chǎn)兒因肝功能不成熟可導(dǎo)致暫時(shí)性HPA，發(fā)熱、感染、腸道外營(yíng)養(yǎng)或輸血等也可導(dǎo)致的血Phe濃度增高，進(jìn)行鑒別診斷。2、排除其他原因所致的繼發(fā)性血Phe增高，如酪氨酸血癥、希特林蛋白缺乏癥等。3、所有診斷高苯丙氨酸血癥的患者，應(yīng)及時(shí)檢測(cè)尿蝶呤譜分析（在低Phe飲食治療前）、DHPR活性測(cè)定，或BH4負(fù)荷試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行鑒別診斷。必要時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，以便最終確診是PAH缺乏癥患者還是BH4缺乏癥患者。04治療高苯丙氨酸血癥主要可根據(jù)高苯丙氨酸血癥不同類(lèi)型采取不同的治療方案，此外綜合治療也需進(jìn)行。1、PAH缺乏型患者在完成鑒別診斷試驗(yàn)應(yīng)后立即治療，越早治療越好，提倡終生治療，輕度患者可暫時(shí)不治療，但需要定期檢測(cè)血Phe濃度。目前PAH缺乏癥的主要治療方法是低苯丙氨酸飲食治療。根據(jù)相應(yīng)年齡段兒童每日蛋白質(zhì)需要量、血Phe濃度、Phe的耐受量、飲食嗜好等調(diào)整治療方法。2、BH4缺乏型主要包括特殊飲食治療，神經(jīng)遞質(zhì)前體等治療方式，特殊飲食治療主要是為了降低體內(nèi)Phe的含量。可以請(qǐng)專(zhuān)業(yè)的營(yíng)養(yǎng)師來(lái)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)飲食的調(diào)配。神經(jīng)遞質(zhì)前體治療在大多數(shù)情況下，都是采取神經(jīng)遞質(zhì)前體多巴和5-羥色氨酸聯(lián)合進(jìn)行治療。3、綜合治療對(duì)于新診斷的患兒，其家長(zhǎng)需進(jìn)行相關(guān)知識(shí)的宣教，包括遺傳方式、診治以及隨訪原則等，提高治療依從性，達(dá)到良好的療效。入學(xué)后需要告知學(xué)校老師，配合飲食及教育指導(dǎo)，做好患兒的心理輔導(dǎo)工作。4、探索性治療由于長(zhǎng)期飲食治療依從性下降，無(wú)Phe食物口味欠佳，特殊飲食易導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)缺乏等問(wèn)題，飲食治療常面臨挑戰(zhàn)，其他治療方法包括大分子中性氨基酸（LNAA）、奶酪乳清提取的低Phe的天然蛋白質(zhì)糖巨肽（GMP）的應(yīng)用。苯丙氨酸解氨酶（pegvaliase，PAL）已在美國(guó)批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，其他酶替代療法、基因治療等也在研究中。酶替代療法Palynziq（pegvaliase）注射液，用于盡管接受先前可用的治療方案但仍無(wú)法充分控制血液苯丙氨酸（Phe）水平（血液Phe水平＞600微摩爾/升）的16歲及以上苯丙酮尿癥（PKU）患者，降低其血液Phe水平。部分相關(guān)診療機(jī)構(gòu)中日友好醫(yī)院周忠蜀醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)：對(duì)兒科疑難重癥尤其在小兒神經(jīng)、遺傳疾病如癲癇、腦癱、新生兒驚厥、缺氧缺血性腦病、PKU等的診治有較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王藝復(fù)旦大學(xué)EMBA碩士、教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師以兒童神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病為研究方向，重點(diǎn)針對(duì)兒童期癲癇早期診斷與防治、神經(jīng)保護(hù)機(jī)制與干預(yù)以及孤獨(dú)癥譜系障礙進(jìn)行系統(tǒng)的臨床流行病學(xué)和轉(zhuǎn)化研究。2022年07月14日
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王瑩主任醫(yī)師 武漢兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 由于苯丙酮酸尿癥對(duì)小兒的智力發(fā)育的嚴(yán)重影響，早期診斷早期治療對(duì)于減少腦損害，預(yù)防智能低下尤為重要。典型癥狀出現(xiàn)之前作出診斷最理想的是在新生兒期確診。有的國(guó)家已對(duì)全部新生兒作普查，可發(fā)現(xiàn)所有的早期苯丙酮酸尿癥患兒。在我們國(guó)家的有些城市也開(kāi)始了這項(xiàng)工作。苯丙酮尿癥的患兒在新生兒期缺乏特殊的癥狀，所以無(wú)法根據(jù)臨床表現(xiàn)作出診斷，只能通過(guò)測(cè)定新生兒血中苯丙氨酸的方法進(jìn)行篩查。其方法很簡(jiǎn)單：在出生后5~6天左右的新生兒足跟部采血1滴，吸在濾紙片上，可以隨信郵寄到實(shí)驗(yàn)室，放在特殊的變異性枯草桿菌的培養(yǎng)基上。根據(jù)枯草桿菌生長(zhǎng)帶的大小可以估計(jì)血中苯丙氨酸的含量，作出初步診斷，再用化學(xué)定量法精確測(cè)定血中苯丙氨酸含量，正常兒童血中苯丙氨酸含量約為1mg/dl,苯丙酮酸尿癥的患兒可高達(dá)10~60mg/dl。典型的苯丙酮酸尿癥患兒出生后如以乳類(lèi)喂養(yǎng)，則3~4天后血中苯丙氨酸就有明顯增高。一般認(rèn)為4mg/dl以上為增高，在幾周內(nèi)復(fù)查一次，如仍增高，尤其超過(guò)20mg/dl則應(yīng)診斷為苯丙酮尿癥。2020年08月10日2398
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劉春江主治醫(yī)師 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 兒科 一、什么是苯丙酮尿癥 苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）是一種遺傳代謝病，是由于體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶活性降低或其輔酶四氫生物喋呤缺乏，導(dǎo)致苯丙氨酸向酪氨酸代謝受阻，血液和組織中苯丙氨酸濃度增高，尿中苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸顯著增加，故稱(chēng)“苯丙酮尿癥”。本病雖為遺傳代謝病，但并不少見(jiàn)，我國(guó)PKU的患病率約為1:10000,美國(guó)約為1：14 000，北愛(ài)爾蘭約為1/4 400，德國(guó)約為1：7 000，日本約為1：78 400。 二、苯丙酮尿癥是如何引起的 苯丙酮尿癥是由于體內(nèi)苯丙氨酸代謝異常引起的。苯丙氨酸是人體生長(zhǎng)和代謝所必需的氨基酸，食入體內(nèi)的苯丙氨酸一部分用于蛋白質(zhì)的合成，一部分通過(guò)苯丙氨酸羥化酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，發(fā)揮功能。苯丙氨酸羥化酶發(fā)揮作用需要四氫生物喋呤作為輔酶才能達(dá)到更好的效果。苯丙氨酸羥化酶活性降低或四氫生物喋呤缺乏，均可導(dǎo)致苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，從而?dǎo)致苯丙氨酸及其旁路代謝產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸顯著增加，引起腦損傷而發(fā)病。苯丙氨酸羥化酶和四氫生物喋呤的產(chǎn)生是由遺傳基因決定的。若父母帶有異常的苯丙氨酸羥化酶或四氫生物喋呤代謝相關(guān)的基因，既父母是苯丙氨酸羥化酶或四氫生物喋呤代謝相關(guān)的異?；虻碾s合子，但因只帶有1個(gè)異?；?，所以不發(fā)病。母親懷孕時(shí)父母同時(shí)將各自的異?；騻鹘o了胎兒，胎兒帶有2個(gè)異?；?，既純合子，既可導(dǎo)致發(fā)病，所以說(shuō)這是一種隱性遺傳代謝病。 三、苯丙酮尿癥有哪些異常表現(xiàn) PKU患兒出生時(shí)大多表現(xiàn)正常，新生兒期無(wú)明顯特殊的臨床癥狀。未經(jīng)治療的患兒3～4個(gè)月后逐漸表現(xiàn)出智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，頭發(fā)由黑變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，常有濕疹。隨著年齡增長(zhǎng)，患兒智力低下越來(lái)越明顯，年長(zhǎng)兒約60%有嚴(yán)重的智能障礙。2/3患兒有輕微的神經(jīng)系統(tǒng)體征，例如，肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、小頭畸形等，嚴(yán)重者可有腦性癱瘓。約1/4患兒有癲癇發(fā)作，常在18個(gè)月以前出現(xiàn)，可表現(xiàn)為嬰兒痙攣性發(fā)作、點(diǎn)頭樣發(fā)作或其他形式。約80%患兒有腦電圖異常，異常表現(xiàn)以癇樣放電為主，少數(shù)為背景活動(dòng)異常。經(jīng)治療后血苯丙氨酸濃度下降，腦電圖亦明顯改善。 四、若懷疑苯丙酮尿癥需要哪些做檢查 若患兒有上述異常表現(xiàn)，需要做如下檢查，以便診斷。 （一）血苯丙氨酸測(cè)定 由于苯丙酮尿癥首先表現(xiàn)為血中苯丙氨酸濃度的升高，所以檢測(cè)血中苯丙氨酸濃度是診斷PKU的首選方法，一般血苯丙氨酸3120mmol/L，判斷為陽(yáng)性，再做進(jìn)一步診斷，若能夠同時(shí)檢測(cè)血酪氨酸濃度更好，可分析苯丙氨酸與酪氨酸的比值，32判斷為陽(yáng)性，目前串聯(lián)質(zhì)譜可快速檢測(cè)苯丙氨酸與酪氨酸濃度，并自動(dòng)計(jì)算其比值，可降低假陽(yáng)性率或假陰性率。 （二）尿液蝶呤譜分析 由于四氫生物喋呤缺乏可在尿液中的喋呤譜反映出來(lái)，故檢測(cè)尿液中喋呤譜，有助于PKU分型。 （三）血紅細(xì)胞二氫生物喋啶還原酶活性測(cè)定 由于部分患兒四氫生物喋呤缺乏是由于二氫生物喋啶還原酶活性缺乏引起，故測(cè)定血紅細(xì)胞二氫生物喋啶還原酶活性有利于二氫生物喋啶還原酶缺乏癥的診斷。 （四）頭顱核磁共振檢查 新生兒篩查診斷的患兒由于還未發(fā)病，無(wú)臨床癥狀，故一般不需要做頭顱核磁共振檢查。有臨床癥狀的患者，需要做頭顱核磁共振檢查，以便判斷大腦損傷情況。PKU患者腦影像學(xué)改變主要為髓鞘化發(fā)育延遲和T2加權(quán)圖像上腦白質(zhì)內(nèi)散在斑片狀高信號(hào)灶，多累及腦室周?chē)踪|(zhì)和額、頂、枕葉。部分患兒還有腦灰白質(zhì)分化不良、胼胝體發(fā)育不良、透明隔缺如、彌漫性和局灶性腦萎縮等。 五、苯丙酮尿癥是如何診斷和分型的 （一）苯丙酮尿癥如何診斷 患者苯丙酮尿癥的診斷是依據(jù)患兒有智力低下、頭發(fā)黃、膚色白、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言發(fā)育落后的癥狀，化驗(yàn)血苯丙氨酸增高即可診斷。只是目前在有些地方，醫(yī)生對(duì)本病認(rèn)識(shí)不足，遇到這樣的病人，未能夠想到此病，不做相關(guān)的檢查，常導(dǎo)致漏診或誤診，故本病需引起廣大醫(yī)生的重視。目前開(kāi)展的新生兒疾病篩查，可使PKU在發(fā)病前即得到診斷，及早進(jìn)行了治療，故發(fā)病的PKU患兒較以往少見(jiàn)。 （二）苯丙酮尿癥的分型 診斷苯丙酮尿癥只是完成了部分診斷，由于引起本病的發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致苯丙酮尿癥有不同的類(lèi)型，不同的類(lèi)型治療方法也不同，所以一旦確診PKU，需要及早分型。首先經(jīng)尿蝶呤分析和紅細(xì)胞二氫蝶啶還原酶活性測(cè)定分為四氫蝶呤代謝正常和異常2大類(lèi)。四氫蝶呤代謝正常的PKU有如下4種類(lèi)型：（1）經(jīng)典型PKU：苯丙氨酸濃度31 200mmol/L，對(duì)四氫生物喋呤治療無(wú)效。（2）輕度高苯丙氨酸血癥：血苯丙氨酸濃度在120mmol/L～360mmol/L。 （3）中度高苯丙氨酸血癥：血苯丙氨酸濃度360mmol/L～1 200mmol/L。(4)四氫生物喋呤反應(yīng)性苯丙酮尿癥：對(duì)四氫生物喋呤治療有效的苯丙酮尿癥。四氫蝶呤代謝異常的PKU有3類(lèi)：(1)6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶缺乏型：尿新喋呤濃度升高，生物喋呤濃度下降，血苯丙氨酸升高，對(duì)四氫生物喋呤治療有效。（2）二氫蝶啶還原酶缺乏型：血紅細(xì)胞二氫蝶啶還原酶活性下降，血苯丙氨酸升高或正常，升高者對(duì)四氫生物喋呤治療有效，血紅細(xì)胞二氫蝶啶還原酶活性下降。（3）鳥(niǎo)苷三磷酸環(huán)化水解酶I缺乏型：尿新喋呤濃度及生物喋呤濃度均下降，血苯丙氨酸升高或正常，升高者對(duì)四氫生物喋呤治療有效。 六、苯丙酮尿癥如何治療及預(yù)后如何 苯丙酮尿癥的治療需要根據(jù)分型采取針對(duì)的治療措施。 （一）經(jīng)典性PKU、中度高苯丙氨酸血癥和中輕度高苯丙氨酸血癥的治療：這3種類(lèi)型是由于苯丙氨酸羥化酶本身異常導(dǎo)致，但目前尚缺乏苯丙氨酸羥化酶這種藥物，故只能通過(guò)減少?gòu)氖澄镏袛z取苯丙氨酸的方法，使體內(nèi)苯丙氨酸濃度控制在合適的水平。由于普通食物，尤其是含蛋白質(zhì)較高的食物，如肉、魚(yú)、、蝦、蛋及豆制品等，含有較高的苯丙氨酸，故需減少這些食物的食入，給予不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉，以便提供體內(nèi)必需的氨基酸。但苯丙氨酸又是人體的必需氨基酸之一，必須滿足其生長(zhǎng)發(fā)育的需要，體內(nèi)苯丙氨酸過(guò)低也可導(dǎo)致疾病。因此，患者每天的苯丙氨酸攝入量必須維持在不引起腦損害和滿足生長(zhǎng)發(fā)育所需量之間。有研究發(fā)現(xiàn)PKU患者的發(fā)育商（DQ）或智商（IQ）與患者在治療過(guò)程中的血苯丙氨酸水平呈反相關(guān)關(guān)系，血苯丙氨酸的要求濃度隨著年齡的增長(zhǎng)而不同，一般要求血苯丙氨酸維持范圍為：0～3歲 120～240 mmol/L ；3～8歲180～360 mmol/L；8～13歲180～480 mmol/L；13～18歲180～600 mmol/L；>18歲180～900 mmol/L。定期復(fù)查血苯丙氨酸濃度，根據(jù)苯丙氨酸濃度是否在合適的范圍，調(diào)整每日食入不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉的量。 （二）四氫生物喋呤反應(yīng)性苯丙酮尿癥：可按上述給予不含苯丙氨酸的特殊奶粉或蛋白粉治療，也可用四氫生物喋呤治療，只是用四氫生物喋呤費(fèi)用較高，不同患者家庭可根據(jù)經(jīng)濟(jì)情況選擇治療方法，但血苯丙氨酸的控制水平要求同上。 （三）6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶缺乏型及二氫蝶啶還原酶缺乏型的治療。 由于這2種類(lèi)型不是由于苯丙氨酸羥化酶活性缺乏引起，而是由于四氫生物蝶呤缺乏引起，故需服用四氫生物蝶呤治療，不需要給予特殊奶粉治療。但由于四氫生物蝶呤缺乏同時(shí)可引起神經(jīng)遞質(zhì)的缺乏，故需要同時(shí)給予5-羥色胺及左旋多巴治療。 （四）苯丙酮尿癥預(yù)后如何 苯丙酮尿癥患兒若不治療或治療較晚，大部分患兒均有智力、運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言發(fā)育落后，若能夠在癥狀出現(xiàn)之前進(jìn)行診斷和治療，即通過(guò)新生兒疾病篩查診斷的PKU患兒，診斷后及時(shí)治療，近90％患兒智力可達(dá)到正常，只有少部分患兒由于治療不夠配合或病情較重，血苯丙氨酸濃度控制不理想，仍可導(dǎo)致智力下降。 出生后1個(gè)月內(nèi)接受治療者多數(shù)可以不出現(xiàn)智力損害，治療越晚，對(duì)腦的損傷越明顯。因此，患兒一旦確診，應(yīng)立即給予治療，治療越早，預(yù)后越好。日本學(xué)者大浦敏明等研究了PKU患者的初診年齡與DQ/IQ的關(guān)系，研究結(jié)果表明，隨著初診年齡的推移，DQ/IQ越來(lái)越低，但以初診年齡在出生后3～18個(gè)月者DQ/IQ的下降程度最明顯。美國(guó)Jervis收集了歐美新生兒疾病篩查開(kāi)始以前的3歲以上的PKU患者的DQ/IQ，有近80%的患者IQ低于30，為重度智力低下患者。日本雖有若干輕型患者，但仍有約70%的患者IQ低于50，為中度或重度智力低下患者 七、可否預(yù)防苯丙酮尿癥 苯丙酮尿癥是可以預(yù)防的。這里所說(shuō)苯丙酮尿癥的預(yù)防包括2個(gè)方面：一是預(yù)防苯丙酮尿癥的發(fā)病，二是預(yù)防苯丙酮尿癥患兒的出生。 （一）預(yù)防苯丙酮尿癥的發(fā)病 預(yù)防苯丙酮尿癥的發(fā)病必須早期診斷、早期治療從而避免因過(guò)高苯丙氨酸代謝產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。由于體內(nèi)苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸積蓄到損傷大腦所需的濃度需要一定的時(shí)間，所以即使是PKU患兒，但在新生兒出生后1～2個(gè)月內(nèi)往往僅是這些異常代謝產(chǎn)物濃度所增加，還不至于引起不可逆的損傷。若在這一階段及時(shí)診斷和有效治療即可避免神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷。這種在嬰兒出生后1個(gè)月之內(nèi)，還未發(fā)病之前檢測(cè)疾病的方法稱(chēng)為新生兒疾病篩查，是早期診斷的有效方法，既在新生兒出生3天后采血，檢測(cè)血苯丙氨酸濃度，若苯丙氨酸增高，需要進(jìn)一步確診檢查，確診后進(jìn)行有效治療，血中苯丙氨酸及其異常代謝產(chǎn)物降至正常，達(dá)到預(yù)防發(fā)病的目的。 （二）預(yù)防苯丙酮尿癥患兒的出生 預(yù)防苯丙酮尿癥患兒的出生既在患兒出生前胎兒時(shí)期進(jìn)行診斷，若診斷為苯丙酮尿癥由父母決定是否保留改患病胎兒，這種在出生前診斷的方法稱(chēng)為產(chǎn)前診斷。苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷適用于已經(jīng)有PKU患者的父母再想生育者。方法為：首先檢測(cè)出患兒及患兒父母血細(xì)胞中的致病基因突變位點(diǎn)，這是產(chǎn)前診斷PKU的前提，然后在母親再次懷孕16～20周時(shí)抽取羊水，檢測(cè)羊水中胎兒的細(xì)胞中是否帶有2致病基因突變位點(diǎn)，若帶有2致病基因突變位點(diǎn)既是PKU患兒，若只帶有1個(gè)致病基因突變位點(diǎn)，既是致病基因攜帶者。這樣可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷，由父母決定胎兒的去留，可以達(dá)到預(yù)防苯丙酮尿癥患兒的出生的目的。 綜上所述苯丙酮尿癥是一種可以治療的遺傳代謝病，早期治療效果較好。并且可以通過(guò)新生兒疾病篩查，做到發(fā)病前診斷，及時(shí)治療，預(yù)防發(fā)病。對(duì)于已經(jīng)有PKU患兒的家庭，若患兒父母再想要孩子，可以通過(guò)產(chǎn)前診斷判斷胎兒是否患有苯丙酮尿癥。2020年05月16日2311
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毛新梅主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院寧夏婦女兒童醫(yī)院 新生兒疾病篩查中心 目前，隨著出生缺陷三級(jí)防控的不斷加強(qiáng)，新生兒出生三天后采集足跟血做遺傳代謝病篩查，篩查率近100%，幾乎所有的家長(zhǎng)都知道，一滴血篩查幾十種疾病。那么，當(dāng)你接到寶寶足跟血篩查未通過(guò)的通知時(shí)，該如何應(yīng)對(duì)呢？今天我們就來(lái)聊一聊如何應(yīng)寶寶足跟血篩查陽(yáng)性——苯丙氨酸篩查陽(yáng)性苯丙氨酸篩查，是我們對(duì)高苯丙氨酸血癥的篩查，包括一組疾病，當(dāng)然最常見(jiàn)的就是老百姓所說(shuō)的苯丙酮尿癥啦。苯丙氨酸篩查大于2或者實(shí)驗(yàn)室切值，也就是我們所說(shuō)的篩查陽(yáng)性，需要復(fù)查，苯丙氨酸兩次檢查均大于2，我們就考慮高苯丙氨酸血癥，需要進(jìn)入到鑒別診斷流程。高苯丙氨酸血癥一共有4種基因類(lèi)型，不同的基因類(lèi)型處理方法不同。一、苯丙氨酸羥化酶基因缺陷引起的。苯丙氨酸在2~6之間的，不需要治療，也不會(huì)對(duì)寶寶智力發(fā)育造成影響，隨訪即可。苯丙氨酸大于6，需要特殊飲食控制治療。二、其他類(lèi)型的，根據(jù)苯丙氨酸濃度，給予不同的藥物治療。三、所以，接到篩查陽(yáng)性通知的時(shí)候，千萬(wàn)不要驚慌，一定要搞清楚篩查值是多少？不同的篩查結(jié)果可能復(fù)查結(jié)局不同。1、如果苯丙氨酸篩查稍微高一點(diǎn)，那么復(fù)查正常的可能性蠻大，不必驚慌，正常復(fù)查就可以了。2、如果苯丙氨酸大于6，復(fù)查依然大于6的可能性很大，也就是需要馬上治療的可能性很大，請(qǐng)接到通知的第一時(shí)間，前去復(fù)查診斷治療，切不可抱僥幸心理，耽誤治療的最佳時(shí)機(jī)。家長(zhǎng)常見(jiàn)的有兩種極端類(lèi)型，一種是過(guò)度焦慮型，從接到通知的那一刻起，就堅(jiān)信寶寶是一個(gè)有疾病的孩子，哭哭啼啼焦慮不堪，感覺(jué)天塌下來(lái)了。一種是過(guò)于冷漠自欺欺人型，雖然醫(yī)生一再?gòu)?qiáng)調(diào)，寶寶需要馬上復(fù)查治療，但是依然不予理睬，相信自己的孩子看起來(lái)是正常的，肯定沒(méi)有問(wèn)題，或者自己家里祖祖輩輩都沒(méi)有遺傳代謝病，怎么可能是遺傳病呢？在這里醫(yī)生奉勸各位家長(zhǎng)理性對(duì)待篩查陽(yáng)性這件事，不必驚慌，不要冷漠，按照醫(yī)生的要求，在規(guī)定的時(shí)間帶寶寶復(fù)查，同時(shí)耐心等待復(fù)查結(jié)果。2019年06月03日9716
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楊圣海副主任醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬首都兒童醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)內(nèi)科 血液苯丙氨酸濃度高于2mg/dl（120umol/l），稱(chēng)為高苯丙氨酸血癥。低出生體重兒、慢性肝損害患兒可出現(xiàn)一過(guò)性高苯丙氨酸血癥，酪氨酸尿癥患兒血苯丙氨酸濃度也輕度增高，遺傳性高苯丙氨酸血癥會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性血苯丙氨酸增高。 遺傳性高苯丙氨酸血癥病因包括兩類(lèi)遺傳缺陷：1、苯丙氨酸羥化酶異常，臨床表現(xiàn)為典型苯丙酮尿癥（PKU）和高苯丙氨酸血癥。2、苯丙氨酸羥化酶的輔酶四氫生物蝶呤的代謝缺陷所致的BH4缺乏癥。2019年05月27日2564
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孔祥東主任醫(yī)師 鄭大一附院 遺傳與產(chǎn)前診斷中心 1. 生育過(guò)苯丙酮尿癥患兒的家庭，再次懷孕生育苯丙酮尿癥患兒的概率為25%，盲目生育導(dǎo)致悲劇發(fā)生的可能性極大。2. 生育過(guò)苯丙酮尿癥患兒的夫婦往往不敢再次生育，害怕再生一個(gè)患兒，現(xiàn)在可以通過(guò)產(chǎn)前診斷避免生育患兒，也可以讓哪些懷上健康寶寶的夫婦安心懷孕分娩。3. 苯丙酮尿癥屬出生缺陷疾病，根據(jù)國(guó)家計(jì)生委頒布的《計(jì)劃生育管理?xiàng)l例》，允許生育過(guò)苯丙酮尿癥患兒的夫婦在可進(jìn)行產(chǎn)前診斷的前提下，報(bào)批二胎指標(biāo)。2012年05月22日10918
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王小軍主任醫(yī)師 山西省兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌科 患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 我的孩子22天了。。皮膚和頭發(fā)沒(méi)有變化 沒(méi)有治療。pa值沒(méi)告訴。就說(shuō)高 我該怎么辦啊山西省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科王小軍：具體的也的看苯丙氨酸的值，可到正規(guī)醫(yī)院內(nèi)分泌科看看患者：您知道哪家醫(yī)院好嗎山西省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科王小軍：北大醫(yī)院兒科，北京婦產(chǎn)醫(yī)院都有專(zhuān)門(mén)看這個(gè)病的，也可來(lái)我院咨詢患者：王大夫你好第一次是4.4第二次是4.2第三次是3.8是什么類(lèi)型。嚴(yán)重嗎、急急急，，，山西省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科王小軍：苯丙氨酸的值在4左右，沒(méi)什么表現(xiàn)的話，可以觀察，多復(fù)查幾次看看，暫不需治療2012年01月29日5984
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韓春錫主任醫(yī)師 深圳市兒童醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 免近親結(jié)婚。開(kāi)展新生兒篩查，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。對(duì)有本病家族史的孕婦必須采用DNA分析或檢測(cè)羊水中蝶呤等方法對(duì)其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。 目前，我國(guó)PKU患兒中約80%基因突變已明確，還有約20%的基因突變機(jī)制未明。每個(gè)PKU家庭存在兩個(gè)突變基因，因此基因診斷可有三種結(jié)果： 1、兩個(gè)突變基因均能診斷清楚 2、一個(gè)突變基因診斷清楚、另一個(gè)突變基因診斷不清 3、兩個(gè)突變基因均不能診斷清楚 前兩種結(jié)果可提供產(chǎn)前診斷，第三種結(jié)果在鑒別非經(jīng)典型PKU的前提下，通過(guò)連鎖分析可以做間接基因診斷時(shí)也可進(jìn)行產(chǎn)前診斷。 由于PKU是遺傳性疾病，進(jìn)行基因診斷時(shí)需要患兒和父母同時(shí)留取血樣，同時(shí)因突變基因的種類(lèi)繁多，分析復(fù)雜，因此基因診斷應(yīng)提前在再次懷孕前半年到一年的時(shí)間進(jìn)行，這樣才能在妊娠時(shí)依據(jù)基因診斷結(jié)果進(jìn)行有針對(duì)性的產(chǎn)前診斷。2009年03月07日10587
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苯丙酮尿癥相關(guān)科普號(hào)
吳龍醫(yī)生的科普號(hào)
吳龍 主治醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院石景山院區(qū)
婦產(chǎn)科
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李風(fēng)俠醫(yī)生的科普號(hào)
李風(fēng)俠 主任醫(yī)師
西北婦女兒童醫(yī)院
兒內(nèi)科
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王瑩醫(yī)生的科普號(hào)
王瑩 主任醫(yī)師
武漢兒童醫(yī)院
呼吸內(nèi)科
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