苯丙酮尿癥是一種常見的氨基酸代謝疾病，是由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，并從尿中大量排出。本病是一種常染色體隱性遺傳疾病，特點(diǎn)是父母雙方均為致病基因變異的攜帶者，通常不發(fā)病，其子女則有 25% 概率同時(shí)獲得父母雙方致病變異位點(diǎn)，導(dǎo)致發(fā)病。

本病常見癥狀有智力低下、發(fā)育遲緩、精神神經(jīng)異常、皮疹、汗液及尿液中有難聞的鼠氣味等。

本病是一種常染色體隱性遺傳疾病，特點(diǎn)是父母雙方均為致病基因變異的攜帶者，通常不發(fā)病，其子女則有 25% 概率同時(shí)獲得父母雙方致病變異位點(diǎn)，導(dǎo)致發(fā)病。近親結(jié)婚會(huì)使本病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。

正常人體內(nèi)經(jīng)食物吸收的大部分苯丙氨酸會(huì)在相關(guān)酶的作用下轉(zhuǎn)化為酪氨酸，而苯丙酮尿癥患者相關(guān)酶的活性缺陷，導(dǎo)致苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，從而導(dǎo)致相關(guān)癥狀的發(fā)生。

本病的典型癥狀為智力低下，除此之外，還有發(fā)育遲緩、精神神經(jīng)異常、皮膚毛發(fā)異常、體味異常的表現(xiàn)。

智力低下

• 表現(xiàn)為智商低于同齡正常兒，生后 4~9 個(gè)月即可出現(xiàn)。嚴(yán)重者智商可低于 50，語(yǔ)言發(fā)育障礙尤為明顯。隨著添加輔食不斷增加，智力發(fā)育落后在兒童期會(huì)持續(xù)惡化。

發(fā)育遲緩

• 表現(xiàn)為頭圍小，乳齒生長(zhǎng)緩慢，牙列稀疏，骨骼發(fā)育遲緩。

神經(jīng)精神異常

• 由于有腦萎縮可導(dǎo)致小腦畸形；會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的抽搐，可出現(xiàn)癲癇，隨著年齡增大而減輕。
• 年長(zhǎng)兒可有行為、性格的異常，如自侵、多動(dòng)、攻擊、自卑、自閉等。
• 可有肌張力增高或低下，如吞咽困難、眼瞼下垂、癱軟等表現(xiàn)。
• 可有嗜睡、表情淡漠等表現(xiàn)。

皮膚毛發(fā)異常

• 表現(xiàn)為皮膚常干燥、色白、細(xì)膩，易有濕疹樣皮疹，毛發(fā)色淡，呈棕色，干枯無(wú)光彩。

體味異常

• 汗液和尿液有難聞的鼠氣味、霉臭味。

本病是一種遺傳疾病，主要通過避免近親結(jié)婚，進(jìn)行產(chǎn)前檢查和新生兒篩查來(lái)進(jìn)行預(yù)防。

本病主要通過新生兒期篩查、尿三氯化鐵試驗(yàn)、血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析、尿蝶呤分析、酶學(xué)診斷、基因診斷等來(lái)進(jìn)行確診。

• 新生兒篩查
  新生兒喂奶 3 日后，采集足跟末梢血，滴在專用干血濾紙上送檢。當(dāng)苯丙氨酸含量 ＞120μmol/L（2mg/dl）或同時(shí)伴有苯丙氨酸/酪氨酸（Phe/Tyr）＞2.0 為陽(yáng)性，需復(fù)查。復(fù)查仍呈陽(yáng)性，則采靜脈血定量測(cè)定苯丙氨酸和酪氨酸，計(jì)算 Phe/Tyr，排除其他原因所致的繼發(fā)性血 Phe 增高。正常苯丙氨酸濃度 ＜120 μmol/L（2 mg/dl），患兒會(huì)有所升高。
• 尿三氯化鐵試驗(yàn)
  用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液，如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽(yáng)性，表明尿中苯丙氨酸濃度增高。
• 血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析
  可為本病提供生化診斷依據(jù)，同時(shí)，也可鑒別其他的氨基酸、有機(jī)酸代謝病。
• 尿蝶呤分析
  用來(lái)鑒別各種類型的苯丙酮尿癥。
• 酶學(xué)診斷
  通過采取外周血中紅、白細(xì)胞，皮膚成纖維細(xì)胞，肝細(xì)胞測(cè)定相關(guān)酶的活性。
• 基因診斷
  近年來(lái)廣泛用于苯丙酮尿癥的診斷及產(chǎn)前診斷。

苯丙酮尿癥關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早確診、早治療。一經(jīng)確診，應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)生要求，立即開始飲食治療，認(rèn)真合理安排飲食，必要時(shí)，醫(yī)生會(huì)給予藥物治療，盡可能避免神經(jīng)系統(tǒng)損害等嚴(yán)重后果。

飲食治療

飲食的方法是低苯丙氨酸飲食，治療應(yīng)個(gè)體化，要定期監(jiān)測(cè)血苯丙氨酸水平，根據(jù)相應(yīng)年齡段患者每日蛋白質(zhì)需要量、血苯丙氨酸濃度、苯丙氨酸的耐受量、飲食嗜好等調(diào)整治療方法。

藥物治療

四氫生物蝶呤是用于治療苯丙酮尿癥的主要藥物，主要用來(lái)補(bǔ)充四氫生物蝶呤缺乏。

• 飲食原則為低苯丙氨酸飲食。
• 飲食治療應(yīng)在患兒 3 個(gè)月以前開始進(jìn)行。堅(jiān)持低苯丙氨酸飲食，應(yīng)至少持續(xù)到青春期后，可以避免智能低下的發(fā)生。
• 飲食治療時(shí)應(yīng)根據(jù)年齡制定，并定期檢查血中苯丙氨酸濃度，同時(shí)注意生長(zhǎng)發(fā)育情況。
• 嬰兒推薦母乳喂養(yǎng)，因母乳中苯丙氨酸含量?jī)H為牛奶的 1/3。

常見苯丙氨酸較高的食物有：

• 各種肉類、蛋類、奶酪（除了某些素食奶酪）、堅(jiān)果、種子、用面粉、豆?jié){、豆腐所制成的食品，以及含有阿斯巴甜的任何食品（阿斯巴甜是由苯丙氨酸和天冬氨酸縮合酰胺化產(chǎn)生，可代謝成單獨(dú)的氨基酸，目前市場(chǎng)上很多無(wú)糖飲料采用阿斯巴甜作為甜味替代劑）。此類食物應(yīng)避免食用。

常見苯丙氨酸含量稍低的食物有：

• 谷物、土豆、豆類、牛奶、奶油等。此類食物應(yīng)限制攝入。

常見苯丙氨酸含量極低的食物有：

• 大多數(shù)水果（除了無(wú)花果干）、蔬菜、姜和泡菜。
• 水、不含阿斯巴甜的碳酸飲料或甜酒、純果汁、茶（除外速溶茶）、咖啡和米漿。
• 一些淀粉，例如玉米粉、葛根、吉士粉或牛奶凍粉、木薯粉、西米、木薯、土豆粉。
• 精制糖、糖漿、糖果點(diǎn)心、果子露、棉花糖、果凍素食（不含明膠）、人工明膠。
• 脂肪，如黃油、人造黃油、豬油、植物脂肪和植物油。
• 食用香精、蘇打水中的碳酸氫鹽、鹽、胡椒、咖喱粉、草藥、香料、醋、芥末、薄荷醬、醬油（少于2 湯勺/日）、塔塔粉。
• 此類一般可放心食用。

• 注意堅(jiān)持低苯丙氨酸飲食。
• 治療時(shí)應(yīng)根據(jù)年齡，定期檢查血中苯丙氨酸濃度，同時(shí)注意生長(zhǎng)發(fā)育情況。
• 對(duì)于一些口服藥物，若藥品說(shuō)明書上標(biāo)有苯丙氨酸或者阿斯巴甜，最好不要服用，可咨詢醫(yī)生，找一些可以代替的藥品。

本病如早期發(fā)現(xiàn)，早期開始飲食治療，預(yù)后良好，生長(zhǎng)發(fā)育可同正常兒童一樣，不受影響。

但是沒有及時(shí)得到治療和飲食控制的患兒會(huì)出現(xiàn)發(fā)育遲緩、認(rèn)知功能障礙，甚至影響智力發(fā)育，而且這些發(fā)育異常是不能逆轉(zhuǎn)的。