放療是頭頸部腫瘤包括鼻咽癌的主要治療手段，放療的范圍包括原發(fā)的腫瘤所在區(qū)域以及雙側(cè)頸部的淋巴引流區(qū)。放療可以殺滅頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，同時(shí)也將周?chē)５牧馨徒Y(jié)給毀損。頸部淋巴結(jié)正常狀態(tài)下可以將頭頸部各個(gè)器官淋巴液引流至靜脈回流到心臟中，一般從上頸部到中下頸部再到胸腔內(nèi)，但放療后的淋巴結(jié)難以很好的將淋巴液引流出去，從而造成了上頸部淋巴回流障礙，常常表現(xiàn)為頜下（也就是下巴）水腫。觸摸感覺(jué)質(zhì)地相對(duì)較軟，一般沒(méi)有疼痛感覺(jué)。這種情況常見(jiàn)于放療剛結(jié)束，大部分在放療后半年自行效退，可不用特殊處理。

鼻咽癌是一種關(guān)于鼻子的疾病，但是鼻咽癌的患者往往會(huì)覺(jué)得很痛苦，那么鼻咽癌為什么叫“幸福癌”呢？鼻咽癌有哪些早期癥狀呢？鼻咽癌為什么叫“幸福癌”？患上鼻咽癌的人都會(huì)感到很痛苦，那么，為什么會(huì)有鼻咽癌叫幸福癌的說(shuō)法呢？對(duì)于鼻咽癌，很多人都存在誤區(qū)，認(rèn)為患了癌癥，肯定會(huì)活不久了，這是一種錯(cuò)誤的想法，很多人通過(guò)治療活了幾十年，都是存在的。鼻咽癌的治愈率還是很高的，鼻咽癌的治愈率已達(dá)到90%左右，所以專(zhuān)家稱(chēng)鼻咽癌為幸福癌。鼻咽癌在早期還是很有希望被治愈的化療放療還有手術(shù)治療，這一直都是治療癌癥的傳統(tǒng)方法，所以說(shuō)對(duì)于早期的癌癥患者來(lái)講，放化療還有手術(shù)，是最佳的選擇，一般如果說(shuō)能夠爭(zhēng)取手術(shù)切除的話會(huì)進(jìn)行手術(shù)治療。鼻咽癌有哪些早期癥狀1、涕血鼻涕有血是一種很常見(jiàn)的癥狀，一般發(fā)生在早晨的時(shí)候，經(jīng)常會(huì)被患者誤以為是上火的情況，希望大家能夠注意。2、鼻塞鼻塞是鼻咽癌另一個(gè)早期表現(xiàn)。大多表現(xiàn)為單側(cè)鼻塞。當(dāng)鼻咽腫瘤增大時(shí)，可能出現(xiàn)雙側(cè)鼻塞。3、耳鳴、聽(tīng)力下降耳鳴、耳悶塞感及聽(tīng)力下降也是鼻咽癌的早期信號(hào)。該癥狀是由于鼻咽癌新生物堵塞患側(cè)咽鼓管口所致。聽(tīng)力降低也可能是鼻咽癌進(jìn)一步惡化損傷聽(tīng)力神經(jīng)所致。耳鳴和聽(tīng)力下降常被誤診為中耳炎或是其他疾病，以致耽誤治療。4、頭痛初診鼻咽癌時(shí)，大約70%的患者有頭痛癥狀。鼻咽癌的頭痛癥狀常表現(xiàn)為偏頭痛、顱頂枕后或頸項(xiàng)部疼痛。鼻咽癌頭痛大多與癌組織侵犯顱底骨質(zhì)、神經(jīng)和血管有關(guān)。5、頸部淋巴結(jié)腫大不少鼻咽癌患者往往是自己無(wú)意中在脖子上觸摸到“包塊”而就醫(yī)。這種“包塊”其實(shí)是腫大的淋巴結(jié)。鼻咽癌患者的頸部淋巴結(jié)腫大，常被誤診為炎癥。對(duì)于經(jīng)消炎治療無(wú)縮小，甚至持續(xù)迅速增大的頸部腫塊，尤其是質(zhì)地較硬、活動(dòng)度差、多個(gè)互相融合成團(tuán)的無(wú)疼痛頸部腫塊，需要及時(shí)就診。怎么預(yù)防鼻咽癌鼻咽癌是目前比較常見(jiàn)的一種惡性癌癥，發(fā)病人群多是老年人，鼻咽癌的病因是有遺傳的因素在的。那么，除了遺傳外我們?cè)趺搭A(yù)防鼻咽癌？1、避免疾病侵襲注意氣候變化，預(yù)防感冒，注意保持鼻及咽喉衛(wèi)生，每日數(shù)次漱口，必要時(shí)進(jìn)行鼻咽腔沖洗，避免病毒感染。2、遠(yuǎn)離有毒氣體盡量避免有害煙霧吸人，如煤油燈氣，殺蟲(chóng)氣霧劑等，并積極戒煙、戒酒。3、及時(shí)治療鼻部疾病有鼻咽疾病應(yīng)及早就醫(yī)診治，如發(fā)現(xiàn)鼻涕帶血或吸鼻后口中吐出帶血鼻涕，以及不明原因的頸部淋巴結(jié)腫大、中耳積液等應(yīng)及時(shí)作詳細(xì)的鼻咽部的檢查，對(duì)鼻咽癌的預(yù)防非常重要。4、增強(qiáng)抵抗力要注意生活調(diào)理，避免體力上的過(guò)勞：如重體力勞動(dòng)，熬夜，過(guò)度的體育鍛煉等，均可使機(jī)體的內(nèi)環(huán)境失衡，抵抗力下降，促使鼻咽癌產(chǎn)生并擴(kuò)散。5、合理飲食合理搭配飲食可以減小罹患癌癥的幾率。在日常飲食中要多攝入谷物，選擇瘦肉，多吃水果和蔬菜。食物要多選吃含抗氧化劑的食物，增加纖維攝取量，減低脂肪進(jìn)食量，保持理想的體重。以上就是關(guān)于鼻咽癌的介紹，相信大家也有一定的了解了，在生活中，對(duì)于鼻咽癌的預(yù)防是很有必要的，當(dāng)發(fā)生有以上癥狀的時(shí)候，一定要當(dāng)心，最好及時(shí)去醫(yī)院進(jìn)行治療。

對(duì)于一個(gè)惡性腫瘤的嚴(yán)重程度判斷時(shí)，需要多種檢查互相配合才能精確判斷，才能夠精準(zhǔn)指導(dǎo)治療。頭頸惡性腫瘤早期主要在淺表的粘膜表面，往往這個(gè)階段我們常用的CT、核磁等影像手段無(wú)法發(fā)現(xiàn)，需要纖維鼻咽喉鏡才能明確具體的病變范圍。隨著腫瘤的逐漸變大，頭頸惡性腫瘤往往會(huì)往深部浸潤(rùn)到肌肉、血管、神經(jīng)、骨質(zhì)等，這時(shí)候就需要CT和核磁的檢查， CT對(duì)骨質(zhì)侵犯的判斷比較敏感，但對(duì)軟組織、血管神經(jīng)的侵犯還需要核磁的幫助。所以很多時(shí)候，單純CT或者單純MR，往往無(wú)法明確腫瘤的侵犯范圍。頭頸惡性腫瘤出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，這也需要頸部CT和核磁的幫助。如果腫瘤進(jìn)一步往其他部位轉(zhuǎn)移時(shí)，例如頭頸惡性腫瘤容易轉(zhuǎn)移到肝、肺、骨等，這時(shí)候就需要肝CT或核磁或者B超，肺部CT，骨掃描等。甚至腫瘤轉(zhuǎn)移到全身其他部位，特別是容易遠(yuǎn)轉(zhuǎn)的疾病，還需要全身的PET/CT這些檢查。另外，大部分頭頸部惡性腫瘤病人往往吸煙飲酒，很容易出現(xiàn)第二甚至第三原發(fā)腫瘤，常見(jiàn)于食管、胃、肺等消化呼吸道，因此也需要行胃鏡檢查排除。

鼻咽癌是指發(fā)生于鼻咽部的惡性腫瘤，主要的病理類(lèi)型是低分化或者分化差的鱗癌。由于鼻咽的解剖位置比較深，鼻咽周?chē)兄匾纳窠?jīng)、血管等組織，鼻咽癌容易侵犯顱底骨質(zhì)甚至到顱內(nèi)，同時(shí)常出現(xiàn)雙側(cè)頸部多發(fā)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。盡管目前先進(jìn)的內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)，但仍難以切除干凈，而且可能伴有嚴(yán)重的損傷。手術(shù)后仍需要高劑量大范圍的放射治療。另外，由于鼻咽癌對(duì)放化療敏感，所以國(guó)內(nèi)外各大指南以及教科書(shū)均推薦是以調(diào)強(qiáng)放射治療為主聯(lián)合化療的手段。但手術(shù)在鼻咽癌中沒(méi)有作用嗎？手術(shù)目前主要用于鼻咽癌放療后鼻咽原發(fā)病灶淺表殘留、頸部放療后殘留或者鼻咽癌放療局部早期復(fù)發(fā)這些患者。

鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，特別是南方兩廣地區(qū)高發(fā)，然而近幾年北方的地區(qū)的發(fā)生率也開(kāi)始上升。鼻咽癌主要跟EB病毒有關(guān)，也跟飲食習(xí)慣和基因有關(guān)。鼻咽癌由于受解剖結(jié)構(gòu)的影響，位于鼻腔后緣、顱底下方、口咽上方、腦干脊髓前方，相當(dāng)于整個(gè)人頭的正中央?yún)^(qū)域，手術(shù)難以切除干凈，手術(shù)后容易出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，而且鼻咽癌對(duì)放療的敏感性非常好，所以國(guó)內(nèi)外各大指南以及教科書(shū)均推薦以調(diào)強(qiáng)放射放療為主，同時(shí)配合化療、靶向治療，國(guó)內(nèi)北上廣的各大腫瘤醫(yī)院報(bào)道的整體5年生存率達(dá)到80%左右，分期越早，療效越好。鼻咽癌目前根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟的分期分為I、II、III、IV期。其中，I期患者以單純放療為主，II期患者部分需要聯(lián)合化療，III、IV期（沒(méi)有遠(yuǎn)處的肝肺骨轉(zhuǎn)移）患者以誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療或者輔助化療為主要治療手段。如果是IV期合并遠(yuǎn)處的肝肺骨轉(zhuǎn)移，一般先化療4-6周期后再行放療。所以說(shuō)，鼻咽癌患者基本都需要放療，而且大部分會(huì)需要聯(lián)合化療。

EB病毒與鼻咽癌發(fā)生EBV病毒是鼻咽癌發(fā)生的致病因素，在鼻咽癌相關(guān)的非典型增生和原位癌中即可發(fā)現(xiàn)EB病毒感染的證據(jù)。而在病理診斷明確的鼻咽癌患者中，特別是在組織學(xué)為非角化性癌的患者，無(wú)論是腫瘤組織還是血漿，均可檢測(cè)到EB病毒存在。EB病毒與鼻咽癌篩查香港中文大學(xué)進(jìn)行了血漿 EB病毒DNA（EBV-DNA）作為鼻咽癌早期篩查標(biāo)志物可行性的前瞻性研究，該研究共納入了20174名（均為中國(guó)人，年齡范圍40~62歲）無(wú)鼻咽癌臨床癥狀的受試者并進(jìn)行隨訪。所有受試者隨訪前，均進(jìn)行外周血血漿 EBV-DNA水平檢測(cè)，陽(yáng)性受試者4周后再次檢測(cè)，若仍顯示陽(yáng)性則進(jìn)行針對(duì)鼻咽的內(nèi)鏡和MRI 檢查，以最大限度降低研究結(jié)果的假陽(yáng)性率。研究結(jié)果顯示，第1次檢測(cè)發(fā)現(xiàn)1112 名（5％）受試者EBV-DNA 呈陽(yáng)性，4周后復(fù)檢，發(fā)現(xiàn)309名受試者仍呈陽(yáng)性。而呈陽(yáng)性的309名受試者中300名接受了鼻咽鏡檢查，其中275名同時(shí)接受了鼻咽部MRI檢查，最后經(jīng)病理檢查確診鼻咽癌34 例，Ⅰ期和Ⅱ期患者占比高達(dá)71％，且患者的3年疾病無(wú)進(jìn)展生存率高達(dá)97％，均顯著優(yōu)于其他隊(duì)列研究結(jié)果；而血清EBV-DNA 陰性受試者中，僅有1例1年后確診為鼻咽癌，因此血漿EBV-DNA作為鼻咽癌早期篩查標(biāo)志物的敏感性和特異性分別高達(dá)97.1％和 98.6％，是一個(gè)簡(jiǎn)易方便而具有很高推廣價(jià)值的篩查工具。EB病毒與鼻咽癌診斷EB病毒編碼的RNA（EBER）是輔助鼻咽癌診斷的重要依據(jù)。且血漿EBV-DNA水平越高，提示疾病分期越晚。EB病毒與鼻咽癌預(yù)后大量研究表明，血漿EBV-DNA水平與鼻咽癌預(yù)后密切相關(guān)。治療過(guò)程中，EBV-DNA清除快、半衰期短的患者預(yù)后更好。治療后血漿EBV-DNA水平是總生存和疾病無(wú)進(jìn)展生存最重要的預(yù)后因素。而EB病毒下降后的再次升高，提示疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此。綜合考慮治療全程的血漿 EBV-DNA水平和TNM分期，可更加準(zhǔn)確地判斷預(yù)后，為腫瘤治療后進(jìn)展的患者提供早期干預(yù)依據(jù)。總之，EB病毒與鼻咽癌有明確的聯(lián)系，在病程的任一階段都發(fā)揮重要作用。血漿EBV-DNA已成為鼻咽癌最重要的標(biāo)志物，其血漿水平與腫瘤負(fù)荷正相關(guān)，在鼻咽癌診斷、治療、隨訪監(jiān)測(cè)過(guò)程中是不可或缺的檢測(cè)指標(biāo)。

聽(tīng)到“腫瘤”和“癌癥”這兩個(gè)詞，很多人都會(huì)大驚失色，認(rèn)為兩者代表著同一種不治之癥。其實(shí)，兩者有著天差地別，并不能一概而論。腫瘤，是指人體的部分細(xì)胞在致癌物質(zhì)、化學(xué)品、輻射等因素的影響下，失去正常細(xì)胞基因的調(diào)節(jié)控制而異常增生，在局部形成腫塊的一種疾病。通常，腫瘤可以分為良性腫瘤和惡性腫瘤。癌癥，則屬于惡性腫瘤，具有生長(zhǎng)迅速、易發(fā)生轉(zhuǎn)移以及治療后易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。 1. 癌癥并不是傳染性疾病，不會(huì)傳染給其他人。一些癌癥有較 高的遺傳率，常見(jiàn)的有乳腺癌、胃癌、腸癌、肝癌以及鼻咽癌等。 2.有些人在體檢時(shí)，經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)自己的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)過(guò)高，認(rèn)為自己得了癌癥，這其實(shí)是一種常見(jiàn)的誤區(qū)。腫瘤標(biāo)志物目前只是診斷腫瘤的輔助指標(biāo)，并不能直接用來(lái)判斷是否患有癌癥。腫瘤標(biāo)志物“有點(diǎn)不靠譜的”最主要原因，是它容易受到多種因素的影響。第一，飲酒、炎癥反應(yīng)、服用藥物等都有可能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高；第二，較小或組織表面被封閉的腫瘤會(huì)導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高不明顯；第三，并不是所有的腫瘤都有對(duì)應(yīng)的標(biāo)志物可供檢查。所以，我們千萬(wàn)不要“唯腫瘤標(biāo)志物論”，腫瘤標(biāo)志物異常時(shí)不要消極崩潰，正常時(shí)也不要掉以輕心，拿到報(bào)告后一定要結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)室檢查和醫(yī)生專(zhuān)業(yè)判斷來(lái)綜合評(píng)估自己的身體狀況。 3. 現(xiàn)代社會(huì)中的年輕人普遍存在生活壓力大、作息不規(guī)律、飲食不健康、缺乏運(yùn)動(dòng)等問(wèn)題，這些問(wèn)題都會(huì)不同程度地導(dǎo)致年輕人處于亞健康狀態(tài)，甚至誘發(fā)癌癥等疾病。 4. 盡管研究表明，吸煙的人患肺癌的概率是不吸煙的30倍左右，但是不吸煙的人仍然有很大概率會(huì)患肺癌。除了主動(dòng)吸煙，生活中還隱藏著很多誘發(fā)肺癌的危險(xiǎn)因素，比如二手煙、烹飪油煙、車(chē)輛廢氣、環(huán)境粉塵、大理石等天然石材釋放的氡氣以及少部分職業(yè)會(huì)接觸到的石棉、鈾、焦油等有害物質(zhì)。 經(jīng)常接觸這些危害因素的高危人群千萬(wàn)不要掉以輕心，一定要做好定期健康體檢。如果發(fā)現(xiàn)自己有咳嗽、咯血、發(fā)熱、胸背痛、胸悶、氣短或乏力等肺癌早期癥狀，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)檢查！ 5．雖然惡性腫瘤家族里的“狠角色”很多，但隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和人們健康意識(shí)的提高，大多數(shù)癌癥早期被發(fā)現(xiàn)后都是可以治愈，甚至部分晚期癌癥也可以被治愈。值得指出的是，醫(yī)學(xué)上認(rèn)為惡性腫瘤患者經(jīng)治療后，5年內(nèi)不復(fù)發(fā)就相當(dāng)于臨床治愈，較好地帶瘤生存已經(jīng)成為一種新常態(tài)。 腫瘤并不可怕，關(guān)鍵是要科學(xué)地進(jìn)行腫瘤早期篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及早治療。如果確診癌癥，除了嚴(yán)格遵守醫(yī)生的方案積極治療，同時(shí)也要竭盡全力盡快走出疾病的陰霾，保持樂(lè)觀的心態(tài)、健康的飲食、科學(xué)的作息等，通過(guò)綜合治療和管理獲得最長(zhǎng)的生存期、最優(yōu)的生活質(zhì)量，直到痊愈。

今天下午有鼻腔腫瘤術(shù)后的患者來(lái)咨詢：醫(yī)生，聽(tīng)說(shuō)靶向效果好，我需要做靶向嗎？ 首先靶向藥物是藥物可以瞄定腫瘤細(xì)胞特定的靶點(diǎn)發(fā)揮消滅腫瘤的作用。目前鼻咽癌常用靶向藥物是泰欣生，靶向阻斷 EGFR受體發(fā)揮作用，主要用于III/IV期EGFR陽(yáng)性鼻咽癌患者，放療期間同步應(yīng)用，6-8次，當(dāng)然也需要結(jié)合患者經(jīng)濟(jì)狀況，錦上添花的作用，如果沒(méi)有用也不用過(guò)于擔(dān)心 其他部位頭頸鱗癌中常用靶向藥物比如愛(ài)必妥，不過(guò)目前主要用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的頭頸鱗癌患者中呢。 良好的心態(tài)，堅(jiān)強(qiáng)的意志，全面的營(yíng)養(yǎng)搭配，與醫(yī)生保持良好的溝通也是治療中非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。

頭頸部惡性腫瘤包括哪些？ 頭頸部惡性腫瘤包括頸部、耳鼻喉以及口腔頜面部腫瘤，發(fā)病率逐年升高，超過(guò)90%的頭頸部腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）。2.頭頸部腫瘤的免疫治療 近幾年來(lái)，針對(duì)程序性細(xì)胞死亡蛋受體(PD-1）和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）的免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICBs)在惡性腫瘤治療領(lǐng)域獲得快速發(fā)展，其中帕博利珠單抗和那武尤利單抗已經(jīng)被美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC的一線/二線治療，意味著HNSCC的治療已駛?cè)朊庖咧委煹目燔?chē)道。 目前HNSCC的存在的現(xiàn)狀是十分嚴(yán)峻的。超過(guò)60%的HNSCC患者確診時(shí)為Ⅲ期或Ⅳ期，對(duì)于局部晚期患者，在現(xiàn)有多學(xué)科診療模式下預(yù)后依然較差，其5年OS率約為50%，局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)最高可達(dá)40%。免疫治療是否也能用于HNSCC的新輔助或者圍手術(shù)期治療方案，進(jìn)一步改善早中期患者的生存指標(biāo)？這個(gè)近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。3.免疫治療用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性晚期HNSCC KEYNOTE-048研究：這是推動(dòng)帕博利珠單抗單抗獲批一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC的關(guān)鍵性研究。這一Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)納入了882例初治的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性晚期HNSCC患者，按照1:1:1比例隨機(jī)分配至帕博利珠單抗，帕博利珠單抗+化療（鉑類(lèi)聯(lián)合5-氟尿嘧啶），西妥昔單抗+化療三個(gè)組，并按照PD-L1表達(dá)、p16狀態(tài)和ECOG評(píng)分進(jìn)行分層。結(jié)果表明對(duì)于在PD-L1 CPS評(píng)分≥20的患者組群，帕博利珠單抗組的OS顯著優(yōu)于西妥昔單抗+化療組，二者的中位OS分別為14.9 和 10.7個(gè)月，HR=0.61（0.45~0.83），P = 0.0007。安全性方面，相較于西妥昔單抗+化療，帕博利珠單抗顯示出了更好的藥物耐受性，任意級(jí)別AEs的發(fā)生率更低。這一研究數(shù)據(jù)支持帕博利珠單抗單藥作為PD-L1 CPS≥20的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者的一線治療。而帕博利珠單抗+化療組與西妥昔單抗+化療組相比，二者的中位OS分別為13.0和10.7個(gè)月，HR = 0.77，P = 0.0034。兩組的PFS和客觀緩解率（ORR）無(wú)顯著差異，但帕博利珠單抗+化療組的療效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，兩組的這一數(shù)據(jù)分別為6.7 和4.3個(gè)月。帕博利珠單抗+化療組的安全性和西妥昔單抗+化療組相當(dāng)。這一研究結(jié)果支持帕博利珠單抗聯(lián)合鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療作復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者的一線治療。 CheckMate 141研究：這一開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)共納入361例一線含鉑方案化療后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的復(fù)發(fā)性HNSCC患者，按照2:1的比例隨機(jī)分配至納武尤利單抗（3mg/kg每?jī)芍芊桨福┖图装钡?多西紫杉醇/西妥昔單抗任一單藥治療組,揭曉的數(shù)據(jù)表明二者的ORR分別為13.3%和5.8%，中位OS分別為7.5個(gè)月(95% CI 5.5~9.1)和5.1個(gè)月(95% CI 4.0~6.0)，1年生存率分別為36.0%和16.6%，在至少24.2個(gè)月的隨訪中，納武尤利單抗與其他單藥治療相比能持續(xù)改善OS，風(fēng)險(xiǎn)比為0.68(95% CI 0.54~0.86)，并能使24個(gè)月的總生存率增加近三倍(16.9 vs 6.0%)，兩組的中位PFS分別為2.0個(gè)月和2.3個(gè)月，6個(gè)月PFS率分別為19.7%和9.9%，且那武尤利單抗對(duì)于＜65歲以及≥65歲的人群均表現(xiàn)出了更好的生存率獲益以及可控的安全性。 KEYNOTE-040研究：該研究納入了495例含鉑治療進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的HNSCC患者，按照1:1的比例隨機(jī)分配至帕博利珠單抗組（帕博利珠單抗200 mg每3周方案）或標(biāo)準(zhǔn)治療組（甲氨蝶呤/多西他賽/西妥昔單抗的標(biāo)準(zhǔn)劑量)。最終數(shù)據(jù)表明對(duì)于意向治療人群（ITT）兩組的中位OS分別為8.4個(gè)月(95% CI 6.4~9.4)和6.9個(gè)月(5.9~8.0)(HR 0.80,95% CI 0.65~0.98;P =0.0161)，兩組3級(jí)以上AEs發(fā)生率分別為13%和36%，帕博利珠單抗組的生活質(zhì)量量表評(píng)分保持穩(wěn)定，而標(biāo)準(zhǔn)治療組在第15周時(shí)開(kāi)始下降。 CONDOR研究：這一隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床研究共納入267例含鉑方案化療進(jìn)展后的PD-L1低表達(dá)或陰性的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者，按照1:1隨機(jī)分配至德瓦魯單抗+曲美木單抗雙免疫方案和德瓦魯單抗/曲美木單抗單藥組。德瓦魯單抗，曲美木單抗以及聯(lián)合組的ORR分別為9.2%，1.6%和7.8%，中位OS分別為6.0個(gè)月，5.5個(gè)月和7.6個(gè)月，聯(lián)合治療組3級(jí)以上免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為6%。 EAGLE研究：這一開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床研究分別評(píng)估了德瓦魯單抗，德瓦魯單抗+曲美木單抗，以及標(biāo)準(zhǔn)單藥（西妥昔單抗，紫杉醇，甲氨蝶呤，或氟尿嘧啶)）的療效。復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者按照1:1:1比例隨機(jī)分配至以上三組，研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)，因?yàn)榈峦唪攩慰够蛘唠p免疫方案相比標(biāo)準(zhǔn)單藥治療組的OS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，三者的一年OS率分別為37.0%、30.4% 和30.5% (95% CI 24.7~36.4)。 國(guó)產(chǎn)PD-1單抗也做了相應(yīng)的探索。在一項(xiàng)評(píng)估替雷利珠單抗在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性/耐受性、抗腫瘤作用以及最佳劑量和給藥方案的IA/IB期研究中，共納入了330例晚期實(shí)體瘤患者，其中20例是頭頸部鱗癌的患者。截止到2019年5月，總體人群的的客觀緩解率（ORR）是13.3%（95%CI 10.31-16.79），總體疾病控制率（CR + PR + SD）和臨床獲益率（CR + PR + SD≥24周）分別為44.6%和25.9%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為16.0個(gè)月(95%CI 11.1-25.6)，中位生存時(shí)間（OS）為10.3個(gè)月(95%CI 8.5-11.6)。結(jié)果表明，替雷利珠單抗單藥治療具有良好的抗腫瘤活性，可誘導(dǎo)持久的臨床緩解。在20例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者中，所有患者的ORR為15%，在PD-L1陽(yáng)性的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤患者中ORR為20%，替雷利珠單抗單藥表現(xiàn)出優(yōu)異的客觀緩解率。 一項(xiàng)前瞻性、單臂臨床研究，評(píng)估PD-1抑制劑和VEGFR抑制劑聯(lián)合誘導(dǎo)治療模式在臨床III期和IVA期LAOSCC患者中的應(yīng)用情況?；颊呓邮芸ㄈ鹄閱慰轨o脈注射(PD-1抑制劑，200 mg，d1, d15, d29)聯(lián)合口服阿帕替尼(VEGFR 抑制劑, 250 mg/天, d1至手術(shù)前5天)治療3個(gè)周期。d42-d45行根治術(shù)，術(shù)后1.5個(gè)月內(nèi)根據(jù)臨床和病理分期進(jìn)行放療。主要評(píng)估終點(diǎn)是MPR和安全性。根據(jù)HE染色中殘留存活腫瘤百分比評(píng)估原發(fā)性腫瘤，MPR定義為存活腫瘤≤10%。從2020年4月至12月，共納入21例患者，1例退出?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合阿帕替尼誘導(dǎo)治療耐受性良好，未出現(xiàn)3-4級(jí)毒性或誘導(dǎo)治療相關(guān)的嚴(yán)重AEs。MPR率為40%(8/20)，包括5% 獲得pCR的患者。放射學(xué)緩解包括3例PR、10例SD、5例PD和2例NA。病理學(xué)緩解與放射學(xué)緩解之間相關(guān)性較弱。19例患者評(píng)估了PD-L1在組織中表達(dá)的聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分(CPS)，CPS≥20的4例患者全部獲得MPR，11例1≤CPS＜20的患者中3例獲得MPR，4例CPS＜1的患者中1例獲得MPR。 4.免疫治療+放化療用于局部晚期HNSCC的治療 JAVELIN頭頸100研究：這一國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照ⅢⅢ期臨床研究評(píng)估了PD-L1抑制劑阿維魯單抗聯(lián)合放化療（CRT）治療高危HNSCC的療效和安全性。 研究納入697例初治的局部晚期（Ⅲ期/Ⅳa期/Ⅳb期）HNSCC患者但HPV陽(yáng)性的口咽癌（OPC）患者除外?；颊甙凑?:1 的比例隨機(jī)分配至阿維魯單抗+放化療（順鉑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)分割放療）和安慰劑+放化療組。阿維魯單抗或安慰劑會(huì)在放化療后維持至一年。兩組的三級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率分別為88%和82%，致死性不良反應(yīng)分別為6%和5%。中期分析表明PFS和OS的風(fēng)險(xiǎn)比值分別為1.21 (95% CI 0.93~1.5, P=0.920)和1.31 (95% CI 0.93~1.85, P =0.937)，阿維魯單抗組相較安慰劑未能表現(xiàn)出生存獲益。 GORTEC 2017–01研究：這一Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)局部晚期HNSCC患者分別分配至A組-順鉑聯(lián)合適形調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）和D組-西妥昔單抗聯(lián)合IMRT，B組和C組則為IMRT+西妥昔單抗+阿維魯單抗（最終維持一年）的實(shí)驗(yàn)組。首批納入實(shí)驗(yàn)組的41例患者4級(jí)以上不良事件發(fā)生率和預(yù)期接近，為35%，C組除了一例患者其余全部按計(jì)劃接受了放療，最常見(jiàn)的3級(jí)以上不良事件為放射性粘膜炎、放射性皮炎和吞咽困難。實(shí)驗(yàn)組4級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率為5/41 (12%)，5例均發(fā)生在C組，A組和D組4級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3/21(14%) 和2/20 (10%)。 NCT02938273臨床研究：研究納入了10例不適合含鉑方案化療的局部HNSCC患者，予以阿維魯單抗+西妥昔單抗+放療的方案（10 mg/kg Q2W同步+4個(gè)月維持)。有1例患者在使用阿維魯單抗前退出試驗(yàn)，有1例患者在使用2個(gè)周期的阿維魯單抗后終止治療。有兩例患者在完成第4和第8個(gè)周期的阿維魯單抗后因毒性反應(yīng)和疾病進(jìn)展停藥。沒(méi)有發(fā)生4級(jí)以上AEs，4例患者發(fā)生了3級(jí)免疫相關(guān)毒性反應(yīng)但均可控。 其他諸如KEYNOTE-412、DUCRO等評(píng)估免疫治療聯(lián)合放化療用于局部HNSCC患者的臨床研究正在進(jìn)行中，但從以上完成的研究公布的結(jié)論來(lái)看尚無(wú)高級(jí)別證據(jù)支持PD-1/PDL-1單抗可聯(lián)合放化療用于局部HNSCC的治療。5.免疫+化療誘導(dǎo)方案 CheckRad-CD8研究：在這一研究中患者接受了順鉑聯(lián)合多西他賽+度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗用于誘導(dǎo)治療的療效和安全性。結(jié)果表明此方案誘導(dǎo)治療相較于德瓦魯單抗聯(lián)合曲美木單抗同步放療的病理完全緩解率（pCR）以及腫瘤組織中CD8+細(xì)胞浸潤(rùn)比例均有上升。入組的57例患者中有27例(48%)達(dá)到了pCR，另外25例患者(45%)組織內(nèi)CD8+細(xì)胞上升(增長(zhǎng)中位數(shù)為3.0倍)。3 到4級(jí)不良事件發(fā)生率為68%（38/57），有6例患者(11%)發(fā)生了3 到4級(jí)免疫相關(guān)不良事件。 MEDINDUCTION研究：該Ⅰ期試驗(yàn)評(píng)估了德瓦魯單抗1120 mg聯(lián)合多西紫杉醇75 mg/m2、順鉑75 mg/m2和5-FU 750 mg/m2 d2-d6每三周方案作為局部晚期HNSCC誘導(dǎo)治療的安全性。14名接受治療的患者中只有9名完成了三個(gè)周期的誘導(dǎo)治療，6名患者出現(xiàn)了劑量限制毒性，研究最終因毒性反應(yīng)過(guò)大而提前終止。 其他包括DEPEND等評(píng)估ICBs用于誘導(dǎo)治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中，等待數(shù)據(jù)揭曉進(jìn)一步明確ICBs用于誘導(dǎo)治療的療效和安全性。6.免疫治療用于術(shù)前新輔助治療 NCT03021993臨床研究：研究納入了9例Ⅱ–ⅣA期 口腔鱗狀細(xì)胞癌（OCSCC）患者，予以3 mg/kg那武尤利單抗雙周方案3-4個(gè)周期后行手術(shù)切除。術(shù)前的那武尤利單抗治療獲得了44%的ORR(95% CI 14%~79%)，其中4例患者的腫瘤縮小30%以上，獲得了部分緩解（PR）。1例患者評(píng)價(jià)為SD，其余4名患者為PD。未見(jiàn)3級(jí)以上不良事件發(fā)生。 CIAO研究：該研究比較了德瓦魯單抗和德瓦魯單抗+曲美木單抗用于II-IVA期OPC或局部復(fù)發(fā)但可切除的OPC新輔助治療的療效和安全性。研究納入28例符合條件的患者，其中24例為p16陽(yáng)性。兩組的腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+細(xì)胞密度（TIL）在治療后對(duì)比治療前的比值分別為1.31和1.15，每一組均有6例患者出現(xiàn)有應(yīng)答（43%，95% CI 17.66~71.14）。一共有8例（29%）患者出現(xiàn)主要病理緩解（MRP），患者的TIL基線值和PD-L1表達(dá)水平和ORR無(wú)相關(guān)性，但TIL在新輔助治療后上升較多的患者更容易獲得MPR。Knochelmann等人的研究也證實(shí)那武尤利單抗新輔助治療的OCSCC患者其腫瘤組織內(nèi)CD4+細(xì)胞下降而CD8+數(shù)量升高。 IMCISION研究：該Ⅰb /Ⅱ臨床試驗(yàn)納入了32例Ⅱ-Ⅳb期具有挽救性根治手術(shù)指征的 HNSCC患者，這些患者分別在術(shù)前予以納武尤利單抗或者那武尤利單抗+伊匹木單抗治療。在可評(píng)估的29例患者中有9例（31%）達(dá)到接近病理完全緩解（pCR）,另有31%的患者部分病理緩解，緩解率從20-89%不等。 NCT02919683臨床研究：研究納入29例初治的OCSCC患者（＞T2, 或臨床診斷淋巴結(jié)陽(yáng)性），術(shù)前予以治療，納武尤利單抗或者納武尤利單抗+伊匹木單抗有21例患者出現(xiàn)治療相關(guān)毒性反應(yīng)，其中納武尤利單抗組有2例，雙免疫聯(lián)合組有5例患者出現(xiàn)3級(jí)以上不良事件，兩組均有患者表現(xiàn)出藥物應(yīng)答。Wise-Draper等人開(kāi)展的Ⅱ期臨床中28例臨床高風(fēng)險(xiǎn) (T3/4 或者2個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性)HNSCC患者術(shù)前接受了帕博利珠單抗治療，并在術(shù)后予以帕博利珠單抗+順鉑+放療輔助治療。結(jié)果在可評(píng)估的19例患者中有9例(47%)達(dá)到pCR，6例（32%）達(dá)到主要緩解，還有一個(gè)患者在1個(gè)療程后即達(dá)到pCR。 SNOW研究：該多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)旨在于評(píng)估帕博利珠單抗用于HPV-HNSCC患者新輔助治療的安全性以及療效。參與研究的36例患者于術(shù)前2~3周接受帕博利珠單抗治療術(shù)后予以輔助放療，有高危病理因素的患者術(shù)后也接受了帕博利珠單抗輔助治療。主要終點(diǎn)為所有患者的pTR-2和病理高?；颊叩?年復(fù)發(fā)率。結(jié)果表明無(wú)3級(jí)以上不良事件和手術(shù)延遲發(fā)生，帕博利珠單抗新輔助治療后8例患者出現(xiàn)pTR-2(22%)，另外8例患者出現(xiàn)pTR-1(22%)。18例高危病理患者的1年復(fù)發(fā)率為16.7% (95% CI 3.6~41.4)，低于既往報(bào)道35%的復(fù)發(fā)率。Sitravatinib（MGCD516）是一種多靶點(diǎn)小分子TKI抑制劑，SNOW研究也評(píng)估了Sitravatinib聯(lián)合那武尤利單抗對(duì)于 OCSCC患者的療效。10例T2–T4a、N0–N2或者T1>1cm-N2的OCSCC于術(shù)前接受了Sitravatinib和那武尤利單抗新輔助治療。結(jié)果表明所有患者的腫瘤均有不同程度縮小，9/10的患者出現(xiàn)病理降期，包括1例完全緩解。且在用藥第15天和手術(shù)前，患者的骨髓源性抑制細(xì)胞百分比降低，M1- TAMs和M1:M2比值上升。 NCT03342911研究：該臨床試驗(yàn)納入了27例初治的Ⅲ-Ⅳ期HNSCC 或Ⅱ-Ⅲ期HPV+OPC患者，患者予以卡鉑+紫杉醇+納武尤利單抗新輔助治療后予以手術(shù)切除，結(jié)果在可評(píng)估的26例患者中有11例（42%）達(dá)到原發(fā)病灶的pCR，該聯(lián)合新輔助方案也顯示出了較好的安全性。7.術(shù)后輔助治療 特瑞普利單抗聯(lián)合替吉奧術(shù)后輔助治療既往接受放療后復(fù)發(fā)的頭頸鱗癌。一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽，單臂，單中心，II期臨床研究——RePASS研究，旨在探索特瑞普利單抗注射液聯(lián)合替吉奧用于既往接受過(guò)放療后復(fù)發(fā)的頭頸鱗癌患者接受挽救性手術(shù)后輔助治療的療效與安全性。研究納入放療后局部復(fù)發(fā)且在挽救性手術(shù)后至少有一個(gè)高危因素的HNSCC患者（①切緣陽(yáng)性；②淋巴結(jié)包膜外侵犯；③rT3-4/N2-3/T2N1）。RePASS研究第一階段為患者接受特瑞普利單抗單藥輔助治療(240mg, iv, d1, q3w)，第二階段僅納入CPS≥1的患者接受特瑞普利單抗(240mg, iv, d1, q3w)聯(lián)合替吉奧輔助（25mg/m2,p.o.d1-14,q4-6W）治療12個(gè)月直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。研究主要終點(diǎn)為一年無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）。研究共納入2019年5月至2020年12月期間的20名患者。高風(fēng)險(xiǎn)因素包括淋巴結(jié)包膜外侵犯（35%），切緣陽(yáng)性（25%），IV期患者（95%）和T2N+（10%）。中位隨訪時(shí)間為11.2個(gè)月，一年P(guān)FS為 49.5%，顯著優(yōu)于歷史對(duì)照隊(duì)列（N=38）數(shù)據(jù)（8.1%，p=0.013）。與第一階段單獨(dú)使用特瑞普利單抗維持治療的患者（N=12）相比，特瑞普利單抗聯(lián)合替吉奧輔助治療的第二階段患者(N=8)的一年P(guān)FS更佳，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上并未體現(xiàn)差異（41.7% vs 62.5%, P<0.302）。 腫瘤治療已經(jīng)進(jìn)入了免疫治療時(shí)代，免疫治療單藥或聯(lián)合的方案給我們帶來(lái)了超過(guò)既往化療時(shí)代的療效突破。希望更多的臨床研究數(shù)據(jù)給我們帶來(lái)更多的驚喜。