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倪曉光主任醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 內(nèi)鏡科 鼻咽癌（NasopharyngealCarcinoma,NPC）是一種獨(dú)特的惡性腫瘤，其鮮明的地域聚集性、與特定病毒的緊密捆綁，使其成為腫瘤學(xué)研究中的一個(gè)典型范例。與在全球范圍內(nèi)散發(fā)、成因多樣的癌癥不同，鼻咽癌的“矛頭”精準(zhǔn)地指向了中國(guó)南方及東南亞地區(qū)，并與一種幾乎人人感染的病毒——愛潑斯坦-巴爾病毒（Epstein-BarrVirus,EBV）——存在著密不可分的因果關(guān)系。本報(bào)告將系統(tǒng)闡述EBV如何成為驅(qū)動(dòng)“廣東癌”發(fā)生的元兇，并深入探討其在流行病學(xué)、致病機(jī)理、篩查及治療中的核心地位。??基礎(chǔ)概念：普遍的病毒與特殊的癌癥愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）?EBV，又稱人類皰疹病毒4型，是一種在全球范圍內(nèi)極為普遍的DNA病毒。據(jù)估計(jì)，超過(guò)90%的成年人都曾感染過(guò)此病毒。傳播與感染：EBV主要通過(guò)唾液傳播，因此其引起的“傳染性單核細(xì)胞增多癥”被俗稱為“接吻病”。初次感染多發(fā)生在兒童期，通常無(wú)癥狀或癥狀輕微。潛伏特性：EBV最關(guān)鍵的生物學(xué)特性是能夠在人體B淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞內(nèi)建立終身潛伏感染。病毒的基因組以環(huán)狀附加體的形式，悄無(wú)聲息地寄居在宿主細(xì)胞核內(nèi)，隨細(xì)胞分裂而復(fù)制，從而逃避免疫系統(tǒng)的清除。鼻咽癌（NPC）?鼻咽癌是一種起源于鼻咽部（鼻腔后部與咽喉上方的交界處）黏膜上皮的惡性腫瘤，最常見于隱蔽的咽隱窩處。地域分布：其地理分布極不均衡。在全球絕大多數(shù)地區(qū)，鼻咽癌是罕見??；然而，全球約80%的病例卻高度集中在中國(guó)南方（尤其是廣東、廣西、湖南等地）和東南亞地區(qū)，因此它被冠以“廣東癌”的稱號(hào)。關(guān)聯(lián)性：在高發(fā)地區(qū)，幾乎所有非角化性鼻咽癌病例的癌細(xì)胞中都能檢測(cè)到EBV的存在，這揭示了EBV感染是鼻咽癌最核心的致病因素。??致癌機(jī)制：EBV如何精心策動(dòng)細(xì)胞癌變EBV的致癌過(guò)程并非一蹴而就，而是通過(guò)其在潛伏感染期間表達(dá)的一系列病毒蛋白和非編碼RNA，多通路、多靶點(diǎn)地協(xié)同作用，最終將正常的鼻咽上皮細(xì)胞改造為惡性腫瘤細(xì)胞。1.潛伏膜蛋白1(LMP1)-核心病毒癌蛋白?LMP1被認(rèn)為是EBV最主要的癌蛋白，它像一個(gè)無(wú)需指令便持續(xù)開啟的“信號(hào)開關(guān)”，強(qiáng)力驅(qū)動(dòng)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。激活關(guān)鍵通路：LMP1能持續(xù)激活包括NF-κB在內(nèi)的多條細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，這些通路掌管著細(xì)胞的增殖、存活和炎癥反應(yīng)。LMP1的激活效應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖、抵抗凋亡，并營(yíng)造了一個(gè)有利于腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。促進(jìn)轉(zhuǎn)移：鼻咽癌以早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而著稱。研究發(fā)現(xiàn)，LMP1能夠誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），使癌細(xì)胞失去原有的黏附特性，獲得遷移和侵襲的能力，這是其高轉(zhuǎn)移性的關(guān)鍵分子基礎(chǔ)。2.EB病毒核抗原1(EBNA1)-病毒的“管家”與基因組的“破壞者”?EBNA1在所有EBV相關(guān)腫瘤中都穩(wěn)定表達(dá)，其功能至關(guān)重要。維持病毒潛伏：其首要任務(wù)是確保EBV的環(huán)狀基因組在宿主細(xì)胞分裂時(shí)能夠穩(wěn)定復(fù)制和保留，這是病毒能夠持續(xù)感染并致癌的根本前提。促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性：EBNA1通過(guò)多種機(jī)制，包括誘導(dǎo)活性氧、抑制p53等抑癌通路，增加了宿主細(xì)胞基因組的不穩(wěn)定性，為癌變積累了更多的突變。3.非編碼RNA(EBERs和BART-miRNAs)-精密的“微型武器庫(kù)”?EBV還編碼大量的非編碼RNA，它們像一個(gè)龐大的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，精細(xì)地操縱著宿主細(xì)胞。EBERs：能誘導(dǎo)促生長(zhǎng)因子，并幫助細(xì)胞抵抗凋亡。BART-miRNAs：這些病毒微小RNA在鼻咽癌細(xì)胞中大量表達(dá)，它們能調(diào)控宿主上百個(gè)基因的表達(dá)，參與到促進(jìn)增殖、抑制凋亡、免疫逃逸和血管生成等多個(gè)環(huán)節(jié)，是EBV致癌的重要輔助力量。??流行病學(xué)特征：“地方病”的清晰畫像鼻咽癌的流行病學(xué)特征極為鮮明，清晰地指向了特定的地區(qū)和人群。地理分布：如前所述，中國(guó)南方及東南亞地區(qū)是全球發(fā)病率的“重災(zāi)區(qū)”，承載了全球80%的病例負(fù)擔(dān)。這種高度的地域聚集性暗示了遺傳和環(huán)境因素與EBV感染的協(xié)同作用。人群特征：中年男性是最高發(fā)的人群，發(fā)病高峰在40-60歲之間，男性發(fā)病率約為女性的2-3倍。家族聚集性：鼻咽癌具有顯著的遺傳易感性，有家族史的個(gè)體，其患病風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于普通人群。時(shí)間趨勢(shì)：數(shù)據(jù)顯示出一種“剪刀差”現(xiàn)象。一方面，得益于診療水平的提高，中國(guó)的鼻咽癌死亡率呈顯著下降趨勢(shì)。但另一方面，長(zhǎng)期數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率可能仍在上升，這可能與篩查普及、檢出率提高有關(guān)。??臨床特征：EBV留下的獨(dú)特印記在高發(fā)區(qū)，絕大多數(shù)鼻咽癌為非角化性癌（包括分化型和未分化型），這正是與EBV感染密切相關(guān)的病理類型。其臨床表現(xiàn)具有隱匿性，早期癥狀如涕血、耳鳴等易被忽視，許多患者首次就診時(shí)即表現(xiàn)為無(wú)痛性頸部淋巴結(jié)腫大，這已是癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的跡象。因此，對(duì)于高危人群來(lái)說(shuō)，對(duì)這些看似輕微的癥狀保持高度警惕至關(guān)重要。??風(fēng)險(xiǎn)因素：多重打擊下的必然結(jié)果EBV感染雖是核心，但并非唯一因素。鼻咽癌的發(fā)生是“病毒、遺傳、環(huán)境”三者相互作用的結(jié)果。遺傳易感性：這是決定性的內(nèi)因，解釋了為何同樣感染EBV，只有特定人群易患鼻咽癌。環(huán)境與飲食：長(zhǎng)期食用咸魚、腌菜等腌制食品是公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些食物在制作過(guò)程中產(chǎn)生的亞硝胺類化合物是強(qiáng)致癌物，可能與EBV協(xié)同作用，促進(jìn)癌變。EBV自身因素：研究發(fā)現(xiàn)，特定高風(fēng)險(xiǎn)的EBV病毒亞型也與鼻咽癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。???預(yù)防與篩查：對(duì)抗“隱形殺手”的利器由于EBV感染的普遍性，預(yù)防其初次感染非常困難。因此，防控的重點(diǎn)在于早期篩查，以及對(duì)高危因素的干預(yù)。生活方式干預(yù)：減少腌制食品的攝入，戒煙限酒，避免接觸有害化學(xué)物質(zhì)。EBV血清學(xué)篩查：檢測(cè)血清中針對(duì)EBV病毒的特異性抗體（如VCA-IgA、EA-IgA、EBNA1-IgA）是傳統(tǒng)的大規(guī)模人群篩查方法，但敏感性和特異性不足。血漿EBVDNA檢測(cè)：這是近年來(lái)鼻咽癌篩查和診療領(lǐng)域最重要的突破。癌細(xì)胞破裂后會(huì)釋放含有病毒基因的DNA片段進(jìn)入血液。通過(guò)檢測(cè)血漿中游離的EBVDNA濃度，可以極其靈敏和特異地反映體內(nèi)的腫瘤負(fù)荷。大規(guī)模研究證實(shí)，基于EBVDNA的篩查能顯著提高鼻咽癌的早期診斷率（70%以上在I/II期發(fā)現(xiàn)），目前推薦檢測(cè)血清/血漿中EBVDNA，該指標(biāo)升高，提示為高危人群，建議鼻咽鏡檢查或活檢明確診斷??治療影響：EBV指導(dǎo)下的精準(zhǔn)醫(yī)療EBV不僅是病因，更是指導(dǎo)臨床治療全程的“生物羅盤”。治療選擇：由于鼻咽癌的解剖位置特殊且對(duì)放射線敏感，放射治療是其主要的根治性手段。對(duì)于局部晚期患者，則采用放療與化療/免疫治療結(jié)合的綜合治療。EBVDNA的監(jiān)測(cè)價(jià)值：血漿EBVDNA水平的動(dòng)態(tài)變化是評(píng)估療效和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的最強(qiáng)指標(biāo)。治療前：高水平的EBVDNA預(yù)示著腫瘤負(fù)荷大，預(yù)后差。治療中：DNA水平下降速度可反映腫瘤對(duì)治療的敏感性。治療后：DNA水平轉(zhuǎn)陰是治療有效的標(biāo)志。若治療后DNA水平持續(xù)陽(yáng)性或由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，則強(qiáng)烈預(yù)示著腫瘤殘留或復(fù)發(fā)，其預(yù)警時(shí)間可比影像學(xué)檢查早數(shù)月，為及早干預(yù)贏得了寶貴窗口期。靶向EBV的治療探索：由于EBV及其蛋白產(chǎn)物僅存在于癌細(xì)胞中，它們是理想的治療靶點(diǎn)。目前，針對(duì)EBV的治療性疫苗、CAR-T細(xì)胞療法以及靶向LMP1等病毒蛋白的小分子藥物正在積極研發(fā)中，有望為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者帶來(lái)新的希望。??總結(jié)與展望愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）與鼻咽癌的密切關(guān)系，為我們揭示了一種由病毒、遺傳和環(huán)境共同驅(qū)動(dòng)的獨(dú)特腫瘤模式。EBV不僅是其核心病因，更貫穿了從高危人群篩查、診斷、預(yù)后判斷到療效監(jiān)控和治療靶點(diǎn)探索的全過(guò)程。隨著以血漿EBVDNA檢測(cè)為代表的分子診斷技術(shù)的成熟和普及，鼻咽癌已經(jīng)從一種難以早期發(fā)現(xiàn)的“隱形殺手”，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可以被高效篩查和精準(zhǔn)監(jiān)控的疾病。未來(lái)的挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存，研究將聚焦于：開發(fā)有效的EBV疫苗：這仍是根除鼻咽癌等EBV相關(guān)疾病的終極目標(biāo)。優(yōu)化篩查策略：進(jìn)一步完善基于EBVDNA的篩查方案，并探索更具成本效益的模式。發(fā)展靶向療法：加速針對(duì)EBV及其致癌通路的靶向藥物和免疫療法的臨床轉(zhuǎn)化，為晚期和復(fù)發(fā)患者提供更有效的治療選擇。通過(guò)多維度的防控策略，我們有充分的理由相信，這個(gè)曾令人聞之色變的“廣東癌”，終將被人類的智慧與科學(xué)的力量所戰(zhàn)勝。?08月16日
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華貽軍主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 鼻咽科 EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）是一種廣泛存在的皰疹病毒，人群感染率極高。多數(shù)人在兒童或青少年時(shí)期就已感染，之后病毒長(zhǎng)期潛伏在體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，非角化型鼻咽癌幾乎都與EB病毒感染密切相關(guān)，病毒可通過(guò)影響宿主細(xì)胞基因表達(dá)、誘導(dǎo)免疫逃逸等機(jī)制促進(jìn)腫瘤發(fā)生。因此，EB病毒相關(guān)指標(biāo)（抗體水平、DNA拷貝數(shù)）已成為鼻咽癌篩查、診斷、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要工具。會(huì)的，但傳播途徑和風(fēng)險(xiǎn)需正確認(rèn)識(shí)。EB病毒主要通過(guò)唾液傳播，因此又被稱為“親吻病病毒”。日常生活中，共用餐具、牙刷，或親密接觸、咳嗽、打噴嚏產(chǎn)生的飛沫，都可能導(dǎo)致傳播。不過(guò)，EB病毒的傳染性并不算強(qiáng)，多數(shù)成年人早已感染并攜帶病毒，且通常無(wú)癥狀。為了減少傳播風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免共用唾液相關(guān)物品，保持良好衛(wèi)生習(xí)慣，尤其在急性期或確診感染時(shí)要注意防護(hù)。臨床常用的血清學(xué)檢測(cè)主要包括以下幾項(xiàng)：1.VCA-IgM（病毒衣殼抗原IgM）：近期或正在發(fā)生的急性感染時(shí)陽(yáng)性。2.VCA-IgG（病毒衣殼抗原IgG）：感染后不久出現(xiàn)，終生存在，提示既往感染。3.EBNA-IgG（核抗原IgG）：感染數(shù)月后出現(xiàn)，持續(xù)終生，提示既往感染。4.EA-IgG（早期抗原IgG）：病毒再激活時(shí)可能升高。醫(yī)生會(huì)根據(jù)不同抗體組合，判斷是初次感染、既往感染還是病毒活躍期。EB病毒抗體IgG陽(yáng)性，常指VCA-IgG或EBNA-IgG陽(yáng)性，意味著曾經(jīng)感染過(guò)EB病毒。這是非常常見的現(xiàn)象，全球90%以上成年人都有IgG抗體，屬于“既往感染”狀態(tài)，一般無(wú)需治療，也不代表當(dāng)前有疾病。如果僅IgG陽(yáng)性且無(wú)不適癥狀，無(wú)需過(guò)度擔(dān)心。但若合并EBV-DNA升高或有可疑鼻咽癌癥狀（鼻塞、流鼻血、耳悶、頸部腫塊等），應(yīng)進(jìn)一步檢查。關(guān)鍵是分清是哪種抗體陽(yáng)性：·VCA-IgM陽(yáng)性：提示近期感染，應(yīng)多休息、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、避免劇烈運(yùn)動(dòng)，一般可自愈?！CA-IgG和EBNA-IgG陽(yáng)性：提示既往感染?！ぐ镋BV-DNA拷貝數(shù)升高或鼻咽癌可疑癥狀：需到耳鼻喉科或腫瘤科進(jìn)一步檢查，如鼻咽鏡、影像學(xué)和病理。結(jié)論：抗體陽(yáng)性≠患癌，需結(jié)合DNA檢測(cè)和臨床表現(xiàn)綜合判斷。不是。EB病毒感染非常普遍，大多數(shù)人一生中都有過(guò)感染經(jīng)歷，因此單純抗體陽(yáng)性并不能診斷鼻咽癌。只有當(dāng)抗體陽(yáng)性伴EBV-DNA升高，并且影像學(xué)、鼻咽鏡等檢查提示有腫瘤時(shí)，才能確診鼻咽癌。抗體陽(yáng)性更像是一個(gè)提示風(fēng)險(xiǎn)的“信號(hào)燈”，而不是最終診斷依據(jù)。不能完全排除。雖然絕大多數(shù)非角化型鼻咽癌患者EBV-DNA或相關(guān)抗體陽(yáng)性，但仍有少部分（如角化型鼻咽癌）檢測(cè)為陰性。此外，早期鼻咽癌或病毒載量較低時(shí)，也可能出現(xiàn)假陰性。因此，如果存在典型癥狀或影像學(xué)異常，即使EB病毒檢測(cè)陰性，也不能掉以輕心，仍需進(jìn)一步檢查。EBV-DNA檢測(cè)通過(guò)實(shí)時(shí)PCR技術(shù)測(cè)定血液中病毒DNA的拷貝數(shù)，可反映體內(nèi)病毒活躍程度和腫瘤負(fù)荷：·初診鼻咽癌：EBV-DNA常顯著升高，且水平與腫瘤分期、腫瘤體積相關(guān)?！ぶ委熯^(guò)程中：EBV-DNA逐漸下降或轉(zhuǎn)陰，提示療效良好；若下降不明顯，可能存在殘留病灶。·隨訪監(jiān)測(cè)：治療后EBV-DNA重新升高，常提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，應(yīng)盡快復(fù)查影像學(xué)。因此，EBV-DNA是鼻咽癌診療全程的重要生物標(biāo)志物?？梢?。鼻咽癌患者在接受放療、化療或免疫治療后，隨著腫瘤負(fù)荷減少，EBV-DNA拷貝數(shù)可降至正常甚至檢測(cè)不到，這通常是療效良好的信號(hào)。但病毒潛伏性強(qiáng)，即使轉(zhuǎn)陰，也可能在復(fù)發(fā)或免疫力下降時(shí)再次升高，因此需要長(zhǎng)期、規(guī)律監(jiān)測(cè)。1.早期篩查：結(jié)合抗體檢測(cè)和DNA定量，有助于在無(wú)癥狀期發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)人群。2.診斷輔助：對(duì)鼻咽癌可疑病例，EBV指標(biāo)陽(yáng)性可作為重要參考。3.療效評(píng)估：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)EBV-DNA變化，判斷治療反應(yīng)。4.復(fù)發(fā)預(yù)警：隨訪中一旦DNA升高，應(yīng)盡快排查復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。鼻咽癌是一種發(fā)生在鼻咽部上皮的惡性腫瘤，在中國(guó)南方、東南亞地區(qū)高發(fā)。長(zhǎng)期潛伏的EB病毒在特定人群（如有家族史）中可能引起鼻咽部細(xì)胞癌變。研究表明，鼻咽癌患者血液中的EBV抗體水平和EBVDNA拷貝數(shù)往往升高，因此這兩項(xiàng)檢測(cè)常被用作早期篩查、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。EB病毒抗體檢測(cè)通過(guò)抽血測(cè)定機(jī)體針對(duì)EBV的免疫應(yīng)答情況，反映感染狀態(tài)。常測(cè)的抗體包括VCA-IgA、EA-IgA、EBNA-IgG等。VCA-IgA和EA-IgA升高常提示近期病毒活躍或鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)增加；EBNA-IgG通常終生存在，反映既往感染史?？贵w檢測(cè)可作為鼻咽癌高危人群的初篩工具。VCA-IgA或EA-IgA陽(yáng)性提示近期病毒復(fù)制活躍，或可能存在鼻咽部病變風(fēng)險(xiǎn)。在鼻咽癌高發(fā)區(qū)，IgA陽(yáng)性患者的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性人群。若檢測(cè)結(jié)果為IgA陽(yáng)性，建議結(jié)合鼻咽鏡、影像學(xué)檢查，必要時(shí)行活檢排查。這是用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)血漿中EBVDNA數(shù)量的方法，直接反映病毒復(fù)制水平。拷貝數(shù)高常提示病毒活躍或有鼻咽癌活動(dòng)病灶。在鼻咽癌早期篩查、治療療效判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中，這項(xiàng)指標(biāo)非常敏感。若EBVDNA拷貝數(shù)明顯高于正常范圍，尤其在高危人群或鼻咽癌患者中，需要進(jìn)一步檢查以排除病變。對(duì)于治療后的患者，DNA升高可能是復(fù)發(fā)的早期信號(hào)，常早于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)?？贵w檢測(cè)是間接指標(biāo)，反映免疫應(yīng)答；DNA檢測(cè)是直接指標(biāo)，反映病毒量?？贵w檢測(cè)在既往感染和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中有用，DNA檢測(cè)在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情變化方面更敏感。臨床常結(jié)合兩者判斷，互為補(bǔ)充。治療后監(jiān)測(cè)EB病毒（EBV）DNA水平對(duì)鼻咽癌患者具有重要意義，主要作用包括：1.評(píng)估療效：EBVDNA載量下降或轉(zhuǎn)陰提示治療有效，反之可能預(yù)示殘留病灶或治療失敗。2.預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)：治療后EBVDNA持續(xù)陽(yáng)性或再次升高，可能提示腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，需密切隨訪。3.指導(dǎo)后續(xù)治療：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可幫助調(diào)整治療方案，如決定是否需輔助化療或放療。4.預(yù)后判斷：EBVDNA水平與患者生存率相關(guān)，持續(xù)陰性通常預(yù)后較好。檢測(cè)方法包括血漿游離EBVDNA定量，具有高靈敏度和特異性，是鼻咽癌管理的重要指標(biāo)。EB病毒抗體檢測(cè)可用于鼻咽癌的早期篩查輔助手段。研究表明，EB病毒（EBV）與鼻咽癌密切相關(guān)，患者血清中EBV相關(guān)抗體（如VCA-IgA、EA-IgA）水平常顯著升高。在高發(fā)區(qū)（如中國(guó)南方），抗體檢測(cè)結(jié)合鼻咽鏡可提高早期診斷率，敏感度達(dá)70%-90%。但抗體陽(yáng)性并非確診依據(jù)，需進(jìn)一步影像或活檢確認(rèn)，因部分健康人群或EBV相關(guān)疾?。ㄈ鐐魅拘詥魏思?xì)胞增多癥）也可能陽(yáng)性。目前推薦高危人群定期篩查，但需注意假陽(yáng)性/假陰性風(fēng)險(xiǎn)，需綜合評(píng)估。大多數(shù)兒童感染EB病毒后癥狀輕微，且鼻咽癌在兒童中罕見。因此除非有明顯癥狀或家族史，一般不建議常規(guī)篩查。但若有持續(xù)頸部淋巴結(jié)腫大、鼻塞等癥狀，可考慮檢測(cè)。EB病毒感染目前尚無(wú)法完全治愈。該病毒屬于皰疹病毒家族，初次感染（如引起傳染性單核細(xì)胞增多癥）后，病毒會(huì)長(zhǎng)期潛伏在人體B淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞中，伴隨宿主終身。健康人群感染后多能自愈或通過(guò)對(duì)癥治療緩解癥狀，但病毒仍會(huì)處于潛伏狀態(tài)，免疫系統(tǒng)可將其控制在一定水平而不致病。目前尚無(wú)特效抗病毒藥物能徹底清除潛伏的EB病毒，現(xiàn)有藥物（如更昔洛韋）僅對(duì)病毒復(fù)制期有一定抑制作用。對(duì)于EBV相關(guān)的惡性腫瘤（如鼻咽癌、淋巴瘤），需針對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行治療，而非單純抗病毒。免疫抑制人群可能出現(xiàn)病毒再激活，需密切監(jiān)測(cè)。1.傳染性單核細(xì)胞增多癥：常見于青少年，表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大。2.淋巴增殖性疾?。喝绮亓馨土?、霍奇金淋巴瘤及移植后淋巴增殖癥（PTLD）。3.自身免疫?。号c多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等發(fā)病相關(guān)。4.其他癌癥：如胃癌、T/NK細(xì)胞淋巴瘤等。5.慢性活動(dòng)性EBV感染（CAEBV）：罕見但嚴(yán)重，可導(dǎo)致多器官損傷。6.免疫缺陷相關(guān)疾病：如HIV感染者易出現(xiàn)EBV相關(guān)口腔毛狀白斑。EBV通過(guò)潛伏感染和免疫逃逸參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展?？贵w和DNA檢測(cè)一般不要求空腹，但為減少檢測(cè)干擾，建議采血前避免高脂飲食和劇烈運(yùn)動(dòng)。檢測(cè)最好在身體狀態(tài)平穩(wěn)時(shí)進(jìn)行，建議發(fā)熱、感冒、流感或急性疾病恢復(fù)后再查更準(zhǔn)確。普通感冒對(duì)EBV抗體和DNA水平影響不大。但如果正處于其他病毒感染的急性期，可能輕度波動(dòng)，建議康復(fù)后復(fù)查，以免干擾判斷。EB病毒陽(yáng)性是否需做鼻咽鏡應(yīng)結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)因素綜合判斷：1.高危人群（如南方地區(qū)、有家族史、長(zhǎng)期吸煙/腌制食品攝入者），建議行鼻咽鏡檢查，即使無(wú)癥狀。2.抗體滴度：VCA-IgA或EA-IgA顯著升高（如≥1:80）或持續(xù)上升時(shí)，需鼻咽鏡排查早期病變。3.癥狀提示：若伴鼻塞、涕血、耳鳴等癥狀，必須進(jìn)一步檢查。4.EBV-DNA載量：血漿EBV-DNA陽(yáng)性者應(yīng)結(jié)合影像學(xué)或鼻咽鏡評(píng)估。鼻咽鏡是確診鼻咽癌的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其對(duì)早期黏膜病變敏感。無(wú)癥狀低風(fēng)險(xiǎn)者可能僅需定期監(jiān)測(cè)抗體，但需醫(yī)生個(gè)體化評(píng)估?！B病毒檢測(cè)是鼻咽癌防治的重要工具，但不是唯一依據(jù)?！ふ_解讀檢測(cè)結(jié)果，需要結(jié)合病史、癥狀、影像學(xué)及病理學(xué)檢查?！じ唢L(fēng)險(xiǎn)人群（有家族史、長(zhǎng)期居住在鼻咽癌高發(fā)區(qū)）應(yīng)定期篩查?！こ霈F(xiàn)鼻塞、流鼻血、耳悶、聽力下降、頸部腫塊等癥狀，應(yīng)盡早就醫(yī)。08月08日351
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楊坤禹主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 腫瘤中心 ????在過(guò)去20年中，隨著腫瘤放射治療設(shè)備和技術(shù)不斷發(fā)展，綜合治療策略逐步優(yōu)化和推廣，鼻咽癌逐漸轉(zhuǎn)化為一個(gè)高度可治愈的腫瘤。???從100多年前開始，放射治療一直是鼻咽癌主要的根治性治療手段。主要原因包括兩方面，一方面，鼻咽癌生長(zhǎng)在鼻咽腔，位于鼻腔后方，顱底下方，該部位很深，而且顱底有很多大血管和神經(jīng)，腫瘤發(fā)生后常累及上述血管神經(jīng)，且易于沿著顱底的孔道向顱內(nèi)生長(zhǎng)蔓延，手術(shù)難以完整切除。另一方面，99%的國(guó)人鼻咽癌是低分化或未分化鱗癌，對(duì)放射治療比較敏感，放射治療可以獲得理想的腫瘤治療效果。目前，臨床上主要采用精準(zhǔn)放射治療設(shè)備和技術(shù)，治療鼻咽癌的技術(shù)包括調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）、旋轉(zhuǎn)容積調(diào)強(qiáng)放療（VMAT）和Tomo螺旋斷層放療。跟傳統(tǒng)放療技術(shù)相比，使用上述放療技術(shù)可以更好保護(hù)腫瘤周圍的正常組織，減少放射治療后期的并發(fā)癥。當(dāng)前，我國(guó)很多醫(yī)院都在積極引進(jìn)質(zhì)子和重離子放療設(shè)備，這些先進(jìn)的放療設(shè)備，在合理使用的情況下，可以更好保護(hù)正常組織，更強(qiáng)殺滅腫瘤細(xì)胞。不同分期的鼻咽癌患者治療策略不同。因此，鼻咽癌患者確診后，需要首先完成分期檢查。目前的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，20%左右的初診鼻咽癌是早期的1期和2期患者，70%患者是3期和4A期的局部晚期患者，10%左右患者初診及發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。對(duì)于1期和和部分2期患者，單純放射治療已經(jīng)足夠，治愈率超過(guò)90%，部分高危的2期患者需要在放療同時(shí)給予化療。對(duì)于3期和4A期患者，多數(shù)患者需要在放療前需要接受3周期的誘導(dǎo)化療，一方面殺滅外周血中的腫瘤細(xì)胞，另一方面也能夠使腫瘤和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)顯著縮小，使后期的同步放化療療效更好。接受誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療的治療的3期和4A期患者，仍然可以獲得80%以上的治愈率。盡管化療和免疫治療進(jìn)一步提高了鼻咽癌治療后的生存率，但是它們?nèi)匀恢皇清\上添花。鼻咽癌主要的根治性治療手段是放射治療。放射治療的完成需要一個(gè)由醫(yī)生、物理師和技術(shù)員組成的專業(yè)化團(tuán)隊(duì)，具體實(shí)施流程包括：體位固定、CT和磁共振掃描采集、醫(yī)生勾劃靶區(qū)、物理師制定放療計(jì)劃、醫(yī)生確認(rèn)放療計(jì)劃和實(shí)施放射治療等步驟。在整個(gè)流程中，每一個(gè)步驟都需要高度準(zhǔn)確才能保證最終的療效。在體位固定方面，我們要確保擺位的誤差小于3毫米；而CT和磁共振掃描必須采用超薄層掃描，獲取腫瘤足夠的影像信息。相較于CT圖像，磁共振擁有最佳的組織分辨率，更容易準(zhǔn)確勾劃腫瘤范圍，故而更受醫(yī)生們的青睞。有了清晰的腫瘤圖像醫(yī)生們才能更準(zhǔn)確勾劃放療靶區(qū)，并據(jù)此制定腫瘤精準(zhǔn)放療計(jì)劃。目前，國(guó)內(nèi)大醫(yī)院都購(gòu)買了先進(jìn)的圖像引導(dǎo)放射治療（IGRT）設(shè)備，這些設(shè)備在治療前會(huì)進(jìn)行CT掃描，測(cè)量患者治療前的體位誤差，確認(rèn)體位一致后才開始放療，確保了精準(zhǔn)放療的實(shí)施。以上的治療模式為全球各國(guó)所采納，被稱為鼻咽癌治療的“中心法則”，在有經(jīng)驗(yàn)的大醫(yī)院的放療科接受該治療策略治療的患者總體治愈率超過(guò)80%。當(dāng)然我們都知道局部晚期鼻咽癌是由一組不同的患者組成，“中心法則”模式的治療并非適用于所有患者。對(duì)于有些治療后生存率非常高的患者而言，該治療方案可能過(guò)于強(qiáng)烈了，為長(zhǎng)期生存的患者帶來(lái)了一些副作用。對(duì)另一部分高?；颊叨裕委煰熜Р蛔恪Ｒ虼?，“減毒增效”治療策略受到學(xué)者們的歡迎。對(duì)于一些低?；颊?，減少照射范圍，降低治療劑量，可以在不降低療效的情況下，顯著改善患者后期的生活質(zhì)量。而對(duì)于一些高危的患者，給予更多有效治療來(lái)進(jìn)一步提高療效。例如，對(duì)完成放化療的高?；颊?，放療后給予低劑量卡培他濱的“節(jié)拍化療”能夠顯著改善患者生存。在初治高危局部晚期鼻咽癌中進(jìn)行的臨床研究中還發(fā)現(xiàn)，在標(biāo)準(zhǔn)治療模式上進(jìn)一步聯(lián)合免疫治療PD-1單抗治療能夠?qū)⒛[瘤治療后3年的無(wú)失敗率鈾76%提高到86%。這些新的研究證據(jù)都被寫進(jìn)了新版的《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)鼻咽癌診療指南》?？偟膩?lái)說(shuō)，對(duì)于90%的局限期鼻咽癌來(lái)說(shuō)，在標(biāo)準(zhǔn)治療模式上的“個(gè)體化”治療，達(dá)到減毒增效的作用，已經(jīng)越來(lái)越得到業(yè)內(nèi)認(rèn)可。但是，我一直認(rèn)為鼻咽癌應(yīng)該在條件好、有經(jīng)驗(yàn)的大醫(yī)院治療，放射治療環(huán)節(jié)中的每一步對(duì)最終的結(jié)果都至關(guān)重要，體位固定得準(zhǔn)后期放療才能做得準(zhǔn)，磁共振圖像清晰靶區(qū)才能勾劃準(zhǔn)確，放療計(jì)劃設(shè)計(jì)更是需要有經(jīng)驗(yàn)的物理師才能完成。2024年12月25日265
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黃郁林主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬番禺中心醫(yī)院 耳鼻喉科 在華南和東南亞等地區(qū)，鼻咽癌的發(fā)生和流行被認(rèn)為與EB病毒感染密切相關(guān)。鼻咽癌中EBV的復(fù)制和表達(dá)水平反應(yīng)了體內(nèi)腫瘤的負(fù)荷。外周血游離EBVDNA被公認(rèn)為鼻咽癌診斷、評(píng)估與生存預(yù)后中最有價(jià)值的生物標(biāo)志物之一。1998年首次在鼻咽癌患者中檢測(cè)到外周血游離EBVDNA，陽(yáng)性率31%；而EBV的健康攜帶者則均為陰性。鼻咽癌中外周血游離EBVDNA的產(chǎn)生機(jī)制包括：（1）鼻咽癌細(xì)胞的凋亡；（2）治療相關(guān)的腫瘤壞死；（3）原發(fā)腫瘤脫落的鼻咽癌活細(xì)胞及其克?。唬?）潛在感染的B淋巴細(xì)胞；（5）游離的EBV顆粒等。2024年08月18日161
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王再興主任醫(yī)師 深圳市龍崗區(qū)耳鼻咽喉醫(yī)院 耳鼻咽喉科 56歲的劉先生因鼻涕中帶血，加上鼻塞超過(guò)數(shù)周，前往耳鼻喉科就醫(yī)。通過(guò)鼻內(nèi)鏡檢查，發(fā)現(xiàn)劉先生鼻咽部位有一顆約2~3公分大的腫瘤，切片取病理后證實(shí)為鼻咽癌，而且頸部的淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移情形。所幸，他接受放化療后，腫瘤明顯受到控制，同時(shí)在醫(yī)生的建議下成功戒煙，并持續(xù)治療及追蹤病況。值得注意的是，劉先生的父親、弟弟、伯父皆為鼻咽癌患者。答：對(duì)于這個(gè)問題是眾說(shuō)紛紜，其實(shí)這很難作一個(gè)簡(jiǎn)單的定論，因?yàn)檫z傳因素確實(shí)在鼻咽癌的發(fā)病過(guò)程中起到一定作用。然而并不是每個(gè)鼻咽癌患者的下一代都會(huì)患上鼻咽癌，故此大家不必太過(guò)緊張。癌癥因素多，鼻咽癌的發(fā)病具有一定的遺傳性，但是遺傳性并不是唯一的發(fā)病因素。在臨床以及流行病學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌的發(fā)病受地區(qū)性、家族遺傳和環(huán)境等很多因素的影響。鼻咽癌與其他癌癥的發(fā)病一樣，還要加上其他誘因綜合作用才形成癌癥。僅有遺傳因素不會(huì)致病，這一點(diǎn)毋容置疑。我們平時(shí)說(shuō)口味重也會(huì)影響鼻咽癌的發(fā)病.其實(shí)也是一個(gè)不確定的因素?？鋸堻c(diǎn)來(lái)說(shuō)，其實(shí)有時(shí)候我們的性格、情緒也可能會(huì)致病，因此不要只看到一個(gè)遺傳的因素。但我們也不可掉以輕心，研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌發(fā)病有明顯的種族易感性、地區(qū)聚集性和家族遺傳傾向性，有鼻咽癌家族病史的人，患病幾率比正常人要高20~40倍。另外也曾有研究顯示，古代的“百越族”帶有鼻咽癌的基因，遺傳至今仍會(huì)在后代的基因中發(fā)病。“百越族”是春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期，住在南方濱海之地的族群，百越后來(lái)與漢族混血變成現(xiàn)在的“南方漢人”，中國(guó)東南沿海的廣西、廣東、福建、浙江以至越南背北部的人種，大抵都是古代百越的子孫，血腫流著百越的DNA，其中便包括“鼻咽癌基因”，因此我們也不可忽視家族病史的影響。答：鼻咽癌好發(fā)于鼻腔與口咽之間的鼻咽部，以頂部最為常見，因部位隱蔽，腫瘤及癥狀不易被早期發(fā)現(xiàn)，因此若有鼻咽癌家族病史，應(yīng)提高警覺，定期進(jìn)行EB病毒和鼻內(nèi)鏡檢查。早期癥狀不易發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)癥狀盡快就醫(yī)：鼻咽癌好發(fā)于50~60歲的人群中，男女比例約為3:1。近10年的醫(yī)學(xué)研究顯示，家族遺傳、長(zhǎng)期吸煙、少吃水果蔬菜等生活習(xí)慣，都是導(dǎo)致鼻咽癌的高危因素。研究也表示鼻咽癌與EB（Epstein-Barr）病毒感染有密切關(guān)系，幾乎所有的鼻咽癌細(xì)胞中都含有EB病毒。人體一旦受到感染，EB病毒就會(huì)終生潛伏在鼻咽部，成為誘發(fā)鼻咽癌的原因之一。此外，鼻咽癌早期癥狀也不明顯，若出現(xiàn)長(zhǎng)期鼻塞、鼻涕中帶血、耳脹痛、耳鳴或聽力減退未改善、突然有耳塞感、中耳積液、持續(xù)性偏頭痛、眼睛復(fù)視、脖子長(zhǎng)出不明腫塊等癥狀，應(yīng)盡快就醫(yī)，及時(shí)做詳細(xì)的鼻咽部檢查。答：許多讀者都知道長(zhǎng)期食用煙熏、腌制食品，如咸魚等會(huì)增加患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)，主要因?yàn)殡缰频氖称窌?huì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為致癌物質(zhì)，從而有機(jī)會(huì)增加患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)。所以，日常生活中飲食要注意避免進(jìn)食腌制食物（咸菜、咸魚等），常吃腌制食品會(huì)增加鼻咽癌的發(fā)病率2至7倍。同時(shí)，要注意避免吸煙或者二手煙以及其他有害煙霧，如煤油燈氣、殺蟲氣霧劑、甲醛等。此外，有吸煙習(xí)慣的家屬應(yīng)避免在高發(fā)人群面前吸煙。答：高發(fā)人群需定期檢查。事實(shí)上，預(yù)防鼻咽癌病沒有什么特別的方法，但是有家族史的人，還是要重視提高免疫功能和養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，避免一些誘發(fā)因素來(lái)達(dá)到預(yù)防目的。對(duì)于鼻咽癌的堤防需要遵從“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”的原則，所以每年進(jìn)行必要的體檢是非常有必要的，特別是有家族病史或者年紀(jì)較大的人群應(yīng)堅(jiān)持每年體檢1次。如果有條件，可以每年進(jìn)行一次血清的EB病毒檢查及鼻咽部的詳細(xì)檢查，以便排除病變。日常生活中多留個(gè)心眼，關(guān)注身體發(fā)出的危險(xiǎn)信號(hào)，這可以幫助早發(fā)現(xiàn)、早診斷鼻咽癌，也能幫助你更好地接受治療。2024年06月27日292
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王再興主任醫(yī)師 深圳市龍崗區(qū)耳鼻咽喉醫(yī)院 耳鼻咽喉科 根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，80%的鼻咽癌病例集中在中國(guó)華南地區(qū)和東南亞，廣東地區(qū)發(fā)病率更高居全球第一，是其他低發(fā)病率地區(qū)的20倍！近日，一位被鼻咽癌放療后引起的頭痛困擾了10年的患者老劉在耳鼻咽喉醫(yī)院得到了很好地治療。老劉來(lái)自閩南地區(qū)，十年前因鼻咽部有異物感，到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)活檢不幸“中招”，于是開始了漫長(zhǎng)的治療歷程。經(jīng)過(guò)31次放療及靶向治療及長(zhǎng)達(dá)8年的定期復(fù)查，老劉逐漸放心下來(lái)。沒想到的是，即便小心翼翼地維持治療效果并堅(jiān)持復(fù)查，2年前，老劉開始出現(xiàn)鼻塞、鼻出血、伴頭痛等癥狀，經(jīng)檢查顯示鼻咽癌復(fù)發(fā)，于是再次赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行“鼻咽鏡下左側(cè)鼻咽、顱底腫瘤切除術(shù)”，同時(shí)接受近一年半的化療及靶向治療，但是癥狀始終得不到控制，仍然反復(fù)出現(xiàn)頭痛。5個(gè)月前，老劉出現(xiàn)鼻出血，伴頭痛等癥狀，經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查，鼻咽頂后壁至深部顱底區(qū)強(qiáng)化病灶，左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈巖尖處與病灶關(guān)系較密切、破裂孔段被包繞。這意味著老劉的鼻咽癌不僅又一次復(fù)發(fā)，還有了擴(kuò)散跡象！在腫瘤放療科已經(jīng)束手無(wú)策的情況下，只能讓病人選擇放棄或者尋求新的藥物化療及靶向治療，可是他們也深知效果不好，有時(shí)也會(huì)勸患者放棄治療。這一次，由于腫瘤侵犯的部位深入，接近顱底的后方，如果是選擇手術(shù)，國(guó)內(nèi)能開展該類手術(shù)的專家屈指可數(shù)，可見手術(shù)難度之大，就在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院束手無(wú)策，老劉開始踏上尋醫(yī)之旅。閩南、華東、華北走了個(gè)遍，最終老劉得知張秋航教授團(tuán)隊(duì)專注復(fù)發(fā)性鼻咽癌的外科治療，慕名來(lái)到耳鼻咽喉醫(yī)院求助。經(jīng)過(guò)詳細(xì)的檢查與專業(yè)的手術(shù)評(píng)估方案制定，張秋航教授帶領(lǐng)的鼻顱底外科團(tuán)隊(duì)的傾力協(xié)作，創(chuàng)新實(shí)施“鼻內(nèi)鏡下經(jīng)鼻聯(lián)合經(jīng)口入路鼻咽部惡性腫瘤切除術(shù)及左側(cè)斜坡、頸靜脈孔區(qū)腫瘤切除術(shù)、顱底重建術(shù)”，不僅為老劉徹底清除了病灶，改善了臨床上的癥狀及糾結(jié)在心里深處的痛苦，使他對(duì)生活重獲信心。該項(xiàng)手術(shù)針對(duì)復(fù)發(fā)鼻咽癌侵犯顱底，特別是侵犯頸靜脈孔區(qū)的腫瘤，采取創(chuàng)新的口鼻聯(lián)合入路，采用內(nèi)鏡的微創(chuàng)手術(shù)，可以徹底的顱底病灶，再次填補(bǔ)了深圳東部的技術(shù)空白，促進(jìn)耳鼻咽喉醫(yī)院鼻顱底外科團(tuán)隊(duì)手術(shù)治療水平的又一次飛升！作為我院耳鼻喉科的三級(jí)學(xué)科之一，為深圳市重點(diǎn)專科亞?？疲茄拾┩饪浦委煼矫嫣幱谑袃?nèi)先進(jìn)水平；科室擁有超高清鼻內(nèi)鏡手術(shù)成像系統(tǒng)、顱底導(dǎo)航系統(tǒng)、神經(jīng)監(jiān)護(hù)儀、顱底高速電鉆等先進(jìn)儀器設(shè)備，針對(duì)鼻咽癌的綜合治療，在張秋航教授專家團(tuán)隊(duì)的帶領(lǐng)下，目前已開展多方面的工作，在保證高生存率的前提下，提高患者的生活質(zhì)量，為鼻咽癌患者的治療的提供一種新的治療方式的選擇。2024年06月27日147
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黃晶副主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 腫瘤中心 在給鼻咽癌患者的診療過(guò)程中，我有時(shí)候會(huì)建議一部分患者服用卡培他濱，但是，經(jīng)常會(huì)有患者拿到藥后不久又拿著說(shuō)明書來(lái)問我：“黃醫(yī)生，你是不是給我開錯(cuò)藥了？藥物說(shuō)明書上沒寫這個(gè)藥能治療鼻咽癌呀？”今天，我就來(lái)為大家解釋一下卡培他濱在鼻咽癌患者中的治療作用。首先，大家需要知道“卡培他濱”是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU（氟尿嘧啶）的抗代謝類化療藥物，當(dāng)前說(shuō)明書標(biāo)注用于乳腺癌及結(jié)直腸癌，的確沒有注明可以治療鼻咽癌，所以，目前使用這個(gè)藥物治療鼻咽癌確實(shí)屬于“超說(shuō)明書用藥”。但是，在鼻咽癌患者中使用這種卡培他濱并不屬于濫用藥物，因?yàn)樵贜CCN、CSCO、CACA等各大中外鼻咽癌治療指南里，明確提到可以使用卡培他濱治療部分鼻咽癌患者。因此，對(duì)于部分鼻咽癌患者使用卡培他濱并不是用錯(cuò)了藥！那么，卡培他濱對(duì)鼻咽癌患者是如何發(fā)揮作用的呢？第一，患者口服卡培他濱后在身體里會(huì)轉(zhuǎn)化為5-FU（氟尿嘧啶）發(fā)揮作用，而5-FU是早已被證實(shí)可以治療鼻咽癌患者的一種化療藥物，可以對(duì)鼻咽癌細(xì)胞產(chǎn)生直接殺傷作用；第二，在鼻咽癌患者中，卡培他濱使用的方法通常是“節(jié)拍化療方式”，這是一種低劑量，不間斷，高頻率的給藥方式，研究表明節(jié)拍化療可以在患者體內(nèi)產(chǎn)生抗腫瘤血管生成，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等抗腫瘤作用，而低劑量的化療藥物并未給患者帶來(lái)明顯的化療毒性。因此，在部分鼻咽癌患者中使用卡培他濱可以起到“一石多鳥”的作用?，F(xiàn)在，大家應(yīng)該都明白了鼻咽癌患者是可以使用卡培他濱的。但是，我還要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)的是，不是所有鼻咽癌患者都需要使用它。目前治療指南以及臨床研究推薦，對(duì)于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，卡培他濱維持治療是主要治療方案之一。而對(duì)于有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素的局部晚期鼻咽癌接受完根治性治療后，也可以酌情選擇使用卡培他濱維持治療。2024年03月23日727
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鄭立崗主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 耳鼻喉科 最近來(lái)自廣東佛山禪城的羅女士，由于鼻塞、流涕，伴左側(cè)耳聽力下降、耳悶找到耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生就診，做了鼻內(nèi)鏡檢查后發(fā)現(xiàn)羅女士的鼻咽有一個(gè)比較大的腫物。鄭醫(yī)生初步判斷是鼻咽癌的可能。為了明確診斷在鼻內(nèi)鏡下去了鼻咽組織做組織學(xué)檢查，又做了磁共振檢查。檢查出來(lái)后顯示確實(shí)是鼻咽癌，需要進(jìn)一步的放療。對(duì)于有鼻涕中帶血、耳堵塞伴聽力下降、耳垂下淋巴結(jié)腫大的朋友，及時(shí)的來(lái)耳鼻喉科做鼻內(nèi)鏡檢查排除鼻咽癌是非常有必要的。尤其是廣東和廣西，是鼻炎癌全世界最高發(fā)的地區(qū)，一定要重視。2023年09月04日2522
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張勇主任醫(yī)師 廣東省第二人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，多發(fā)生于鼻咽頂壁及側(cè)壁，尤其是咽隱窩，是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一。在我國(guó)，以華南地區(qū)發(fā)病率最高，北方地區(qū)少，其發(fā)生率主要與感染、遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)。鼻咽癌科普01病因目前認(rèn)為，鼻咽癌的發(fā)生主要與EB病毒感染、遺傳和環(huán)境等因素相關(guān)。與此同時(shí)，人們不健康的生活方式也可誘發(fā)該病的發(fā)生，如大量吸煙、食用腌制食品、空氣污染等?；静∫駿B病毒感染通過(guò)分子雜交以及聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)可發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌活檢組織中EB病毒的DNA、mRNA或基因表達(dá)產(chǎn)物。EB病毒主要通過(guò)感染人類的口腔上皮細(xì)胞和B細(xì)胞，整合到宿主細(xì)胞DNA中，阻止受感染細(xì)胞的凋亡，同時(shí)激活其生長(zhǎng)，引起鼻咽癌。誘發(fā)因素個(gè)體因素鼻咽癌可以在任何年齡發(fā)生，但最常見于40歲~50歲的成人，其中男性發(fā)病率比女性高。環(huán)境因素鼻咽癌高發(fā)地區(qū)中食物和水的鎳含量較高，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)鎳可以誘發(fā)鼻咽癌。飲食因素咸魚、臘味等腌制食物是鼻咽癌的高危因素，這些食品在腌制過(guò)程中均會(huì)產(chǎn)生2A類致癌物亞硝酸鹽，從而誘發(fā)鼻咽癌。大鼠誘癌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)亞硝胺類化合物可誘發(fā)鼻咽癌。遺傳因素鼻咽癌患者有明顯的種族和家族聚集性，如發(fā)病率高的家族遷居海外，其后裔仍保持較高的發(fā)病率。02癥狀在早期階段，鼻咽癌可能不會(huì)引起任何癥狀。隨著病情進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)耳鳴、聽力下降、鼻塞、涕中帶血、頭痛、面麻、復(fù)視等一系列癥狀，以及頸部腫塊和顱神經(jīng)麻痹等相關(guān)癥狀及體征。早期癥狀在早期階段，鼻咽癌可能不會(huì)引起任何癥狀，當(dāng)癥狀明顯時(shí)多已經(jīng)進(jìn)入進(jìn)展期或晚期，大多數(shù)患者以頸部出現(xiàn)腫塊為首發(fā)癥狀。日常生活中有鼻涕帶血、耳鳴、鼻塞等癥狀的患者建議就醫(yī)進(jìn)行詳細(xì)的鼻咽部檢查。典型癥狀鼻部癥狀早期可出現(xiàn)時(shí)有時(shí)無(wú)的涕中帶血，腫瘤增大后可阻塞后鼻孔而引起鼻塞，開始為單側(cè)阻塞，后發(fā)展為雙側(cè)。耳部癥狀發(fā)生于咽隱窩的鼻咽癌患者，早期可壓迫或阻塞咽鼓管咽口，引起耳鳴、耳閉及聽力下降等癥狀。顱腦癥狀局部晚期患者確診時(shí)可伴發(fā)頭痛或神經(jīng)損害癥狀，比如面麻、復(fù)視、視力下降、嗅覺下降或消失、神經(jīng)性耳聾、眼臉下垂、眼球固定、吞咽活動(dòng)不便、伸舌偏斜、聲嘶等。頸部淋巴結(jié)腫大大約70%的患者確診時(shí)已有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。以頸部淋巴結(jié)腫大作為首發(fā)癥狀就診的患者約占40%，多為無(wú)痛性腫塊。隨著疾病進(jìn)展，頸部淋巴結(jié)可進(jìn)行性增大，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，開始為單側(cè)，繼之發(fā)展為雙側(cè)，合并感染時(shí)可有局部紅腫熱痛。嚴(yán)重者可因腫大淋巴結(jié)壓迫頸部血管導(dǎo)致患側(cè)頭頸部疼痛，突發(fā)性暈厥，甚至死亡。皮肌炎少部分鼻咽癌患者就診時(shí)合并皮肌炎，以顏面部、前胸、后背、四肢皮膚更常見。通常無(wú)需特殊處理，隨著腫瘤疾病得到控制，皮肌炎也會(huì)隨之好轉(zhuǎn)。皮肌炎是一種嚴(yán)重的結(jié)締組織疾病，惡性腫瘤與皮肌炎的關(guān)系尚未明確，但皮肌炎患者的惡性腫瘤發(fā)生率至少高于正常人5倍。故對(duì)皮肌炎患者，須進(jìn)行仔細(xì)的全身檢查，以求發(fā)現(xiàn)隱藏的惡性腫瘤。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀鼻咽癌死亡患者中半數(shù)以上有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常見的轉(zhuǎn)移部位為骨、肺、肝，腦轉(zhuǎn)移少見。轉(zhuǎn)移病灶可引起相應(yīng)轉(zhuǎn)移部位的組織破壞或壓迫而出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，如骨痛、咳嗽、腹痛等。03相關(guān)檢查體格檢查完整、有序的體格檢查，尤其是十二對(duì)顱神經(jīng)和頸部淋巴結(jié)的檢查必不可少。根據(jù)治療過(guò)程中患者癥狀和體征的變化，可初步判斷治療的有效性。鼻咽鏡檢查及活檢可用間接鼻咽鏡、電子鼻咽鏡進(jìn)行檢查，鼻咽癌好發(fā)于鼻咽頂前壁及咽隱窩，鼻咽鏡檢查可觀察到病變處小結(jié)節(jié)狀或肉芽腫樣隆起，表面粗糙不平，易出血。早期病變不典型，可通過(guò)鼻咽病灶病理活檢來(lái)明確診斷。EBV（EB病毒）血清學(xué)檢查EBV與鼻咽癌的發(fā)生密切相關(guān)，可以作為鼻咽癌診斷的輔助指標(biāo)。鼻咽癌患者血漿中的EBV脫氧核糖核酸是以游離的片段形式存在，而健康人群中很少能檢測(cè)到。鼻咽部和頸部的磁共振（MRI）檢查MRI對(duì)軟組織的分辨率比CT高，可確定腫瘤的部位、范圍及對(duì)鄰近結(jié)構(gòu)的侵犯情況，尤其對(duì)腦組織、咽旁組織、肌肉組織的顯像效果好。建議有條件的患者均應(yīng)行MRI檢查，以更好地確定患者分期、治療方案的選擇以及放療靶區(qū)的勾畫范圍。胸部CT建議>50歲或長(zhǎng)期抽煙的患者常規(guī)行胸部CT平掃而非胸部X片，以明確是否有肺內(nèi)轉(zhuǎn)移或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腹部B超進(jìn)一步明確患者是否有腹部轉(zhuǎn)移。正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET/CT）檢查對(duì)于中晚期鼻咽癌，尤其是頸部淋巴結(jié)較大或伴有鎖骨上淋巴結(jié)腫大的患者，可直接行全身PET/CT以明確是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。04治療采用多學(xué)科、綜合治療的模式，有計(jì)劃、合理地制定個(gè)體化綜合治療方案，有助于提高治療的效果和鼻咽癌患者的生存質(zhì)量。放射治療是鼻咽癌的唯一根治性治療手段，化療及靶向治療的加入可進(jìn)一步提高鼻咽癌的治療效果。放療鼻咽癌對(duì)放療非常敏感，放療是其首選的根治性治療手段。早期鼻咽癌經(jīng)單純放射治療即可治愈，而中晚期鼻咽癌通常需要選擇放射治療聯(lián)合化療的綜合治療模式才能取得更好的療效。近年來(lái)，隨著放療技術(shù)不斷改進(jìn)，越來(lái)越多的醫(yī)療單位已開始采用調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)（IMRT），該技術(shù)可最大限度地將放療劑量集中在腫瘤靶區(qū)內(nèi)，在有效殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)減少對(duì)鄰近組織的損傷。此外，隨著化療、靶向治療等綜合治療模式的加入，鼻咽癌的整體療效尤其在局部控制率方面得到極大提高，5年總生存率高達(dá)80%。但仍有部分患者面臨復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，這也是目前鼻咽癌治療中亟需解決的問題?；熁熓且环N全身性的化學(xué)藥物治療，主要通過(guò)化學(xué)物質(zhì)殺死細(xì)胞。根據(jù)放療的不同序貫方式，分為誘導(dǎo)化療，同步化療，輔助化療。誘導(dǎo)化療局部區(qū)域晚期的鼻咽癌患者，由于就診時(shí)腫瘤較大，直接行同步放化療可能無(wú)法完全消除腫瘤，且對(duì)周圍正常組織損傷較大。因此可先行誘導(dǎo)化療2~3周期評(píng)估后再行同步放化療。誘導(dǎo)化療方案通常選擇以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療：●多西紫杉醇+順鉑+氟尿嘧啶；●多西紫杉醇+順鉑；●順鉑+氟尿嘧啶；●吉西他濱+順鉑等。同步化療除早期患者可經(jīng)單純放療治愈外，其余中晚期鼻咽癌患者在無(wú)化療禁忌的情況下，通常應(yīng)在放療同時(shí)聯(lián)合使用化療?；煼桨竿ǔ＿x擇以鉑類為基礎(chǔ)的單藥化療:順鉑、卡鉑等；而對(duì)于局部病灶較大，誘導(dǎo)化療后仍消退不佳者，可在密切觀察的情況下使用以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥同步化療或聯(lián)合靶向治療。輔助化療對(duì)于部分中晚期患者，可在放療結(jié)束后繼續(xù)給予2~3周期的輔助化療鞏固治療效果，方案同誘導(dǎo)化療。但目前對(duì)于哪一類患者能從輔助化療中獲益仍存在爭(zhēng)議。現(xiàn)有研究顯示對(duì)于存在放療后病灶殘留、EBV-DNA未降至正常的患者，輔助化療可能帶來(lái)獲益。此外，口服單藥卡培他濱維持鞏固化療（節(jié)拍式化療）可能也是輔助化療的一個(gè)選擇。手術(shù)治療手術(shù)治療并非鼻咽癌的主要治療方法，僅在少數(shù)情況下進(jìn)行，比如可作為局部放療失敗或局部復(fù)發(fā)鼻咽癌治療的選擇。外科手術(shù)方式眾多，包括傳統(tǒng)開放式手術(shù)以及日趨成熟的鼻內(nèi)鏡技術(shù)。傳統(tǒng)手術(shù)以往采用的傳統(tǒng)開放式手術(shù)方式有經(jīng)顎入路切除術(shù)、經(jīng)鼻側(cè)切開入路切除術(shù)、上頜骨掀翻入路切除術(shù)、經(jīng)頸側(cè)入路切除術(shù)等。存在入路行程長(zhǎng)、視野窄、暴露欠佳、破壞結(jié)構(gòu)多、創(chuàng)傷大等缺點(diǎn)，可導(dǎo)致上頜骨壞死、腭瘺、面部麻木、面部瘢痕等重大并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。鼻內(nèi)鏡下鼻咽癌切除術(shù)目前常用的鼻內(nèi)鏡下鼻咽癌切除術(shù)，具有手術(shù)路徑直接、術(shù)野光照清晰、視角靈活和微創(chuàng)的特點(diǎn)。療效和傳統(tǒng)手術(shù)相同，但該手術(shù)治療患者的生存率和生活質(zhì)量更高，并發(fā)癥明顯更少，特別是可以減少患者晚期并發(fā)癥的相關(guān)死亡率。頸淋巴結(jié)復(fù)發(fā)（殘留）的手術(shù)治療放療后淋巴結(jié)殘留或復(fù)發(fā)采取挽救性手術(shù)安全有效，初始治療方式、復(fù)發(fā)分期、淋巴結(jié)包膜外侵與生存預(yù)后相關(guān)。術(shù)式選擇應(yīng)該根據(jù)患者病情合理選擇改良或者根治頸淋巴清掃術(shù)。中醫(yī)治療鼻咽癌患者一方面由于長(zhǎng)期腫瘤消耗導(dǎo)致免疫力等各方面嚴(yán)重受損，另一方面在經(jīng)歷漫長(zhǎng)的放療、化療以及靶向治療后，常會(huì)出現(xiàn)口干、惡心、嘔吐、食欲下降、鈉差等治療相關(guān)副反應(yīng)，患者可在治療期間和治療結(jié)束后到中醫(yī)門診進(jìn)行長(zhǎng)期的調(diào)理修復(fù)。2023年08月31日124
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