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謝瑞玲醫(yī)師 中山大學腫瘤防治中心 鼻咽科 謝醫(yī)生作為第一作者近期發(fā)表的研究探索了免疫治療在老年復發(fā)性或轉移性鼻咽癌（RM-NPC）患者中的可行性。該回顧性研究納入95例65歲及以上的患者，結果顯示：1.安全性可控：研究納入并發(fā)癥評估體系（ACE-27、CCI等），發(fā)現(xiàn)近90%患者基礎健康狀態(tài)可耐受治療，嚴重不良事件發(fā)生率為25.3%，與常規(guī)治療風險相當。2.聯(lián)合治療潛力：免疫檢查點抑制劑（如特瑞普利單抗）聯(lián)合局部治療（手術/放療）可能延長患者無進展生存期，70歲以上群體與更年輕患者療效相近。3.個體化用藥可能：不同免疫藥物在研究中未顯示顯著療效差異，提示臨床可根據(jù)患者具體情況選擇方案。該研究證實在并發(fā)癥可控前提下，老年復發(fā)/轉移鼻咽癌患者應用免疫治療是安全且有效。未來需多中心研究進一步優(yōu)化方案，推動精準治療惠及更多老年患者。注意：該研究不構成治療建議，如有需要，請就診于專業(yè)醫(yī)療機構?。。?/a>04月17日
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史憲杰主任醫(yī)師 中山大學附屬第八醫(yī)院 肝膽胰外科 替雷利珠單抗為局部晚期鼻咽癌治療帶來新突破百佬薈Brightway?2022-06-1112:00?發(fā)表于北京本材料轉載自中國醫(yī)學論壇報今日腫瘤，百佬薈Brightway已獲得中國醫(yī)學論壇報今日腫瘤的轉載授權。百佬薈Brightway不對此轉載內容承擔任何責任，亦不對使用該轉載內容造成的損失或損害承擔任何責任。本材料內容僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，未經中國醫(yī)學論壇報今日腫瘤許可，禁止轉載或鏈接。第58屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在2022年6月3日至7日如期舉行，中國研究者領導多項鼻咽癌研究成果繼續(xù)亮相國際舞臺，鼻咽癌免疫治療成果鋒芒畢露，其中最引人注目之一的是中山大學腫瘤防治中心麥海強教授團隊展示的替雷利珠單抗聯(lián)合化療誘導治療局部晚期鼻咽癌的研究成果，本研究創(chuàng)新性地探索了在誘導化療的基礎上聯(lián)合替雷利珠單抗，并首次報道了早期療效數(shù)據(jù)，為局部晚期鼻咽癌治療帶來了新的突破。麥海強?教授中山大學腫瘤防治中心教授，主任醫(yī)師，博士生導師，鼻咽科主任國家杰出青年基金獲得者國家“萬人計劃”科技創(chuàng)新領軍人才科技部中青年科技創(chuàng)新領軍人才中國腫瘤青年科學家教育部新世紀優(yōu)秀人才廣東省科技創(chuàng)新領軍人才廣東省醫(yī)學領軍人才美國MDAnderson癌癥中心質子治療中心學術委員會委員中國抗癌協(xié)會青年理事會常務理事中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會委員中國臨床腫瘤學會（CSCO）鼻咽癌專家委員會常委中華醫(yī)學會放射腫瘤治療分會鼻咽癌學組委員中國生物醫(yī)學工程學會精確放療技術分會常委廣東省醫(yī)學會腫瘤學分會鼻咽癌學組副組長廣東省臨床醫(yī)學學會華南名醫(yī)專家委員會委員CancerCommunication、國際腫瘤學雜志和實用癌癥雜志編委局晚期NPC免疫治療的探索成為新趨勢鼻咽癌高發(fā)于中國華南地區(qū)和東南亞地區(qū)，70%以上的鼻咽癌患者在初診時即為局部區(qū)域晚期，目前標準治療為誘導化療后同步放化療，GP誘導化療的完全緩解率（CRR）僅為10%，而且有20%-30%的患者仍會發(fā)生復發(fā)或轉移，增加療效是高危局晚期鼻咽癌治療的探索的方向。鼻咽癌因淋巴細胞浸潤豐富和高PD-L1的表達被認為是免疫治療的理想瘤種，免疫單抗后線治療及聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌的療效均已獲得臨床研究的驗證；免疫治療探索局晚期NPC治療成為新趨勢，免疫新輔助、免疫同步放化療、免疫輔助等多種策略正在探索中。替雷利珠單抗是一種抗PD-1抗體，對PD-1具有高度的親和力和特異性。而且其Fc段經過了基因工程改造，能夠更大限度地減少Fc?R與巨噬細胞的結合，從而消除了抗體依賴的細胞介導吞噬作用，后者是T細胞清除和抗PD-1治療潛在耐藥的機制。Ⅲ期臨床研究RATIONALE309證實替雷利珠單抗聯(lián)合GP化療較安慰劑聯(lián)合GP化療能顯著延長晚期一線NPC患者的無進展生存期（PFSHR=0.50），并提升客觀緩解率（ORR69.5%vs.55.3%）和CRR（16%vs.6.8%）?；谔胬桌閱慰孤?lián)合GP化療強效縮瘤的特點，本中心發(fā)起了一項評估替雷利珠單抗聯(lián)合GP化療誘導治療局部晚期鼻咽癌的單臂二期研究，希望為局晚期NPC患者提供更高效的治療方案。替雷利珠單抗聯(lián)合GP化療誘導治療局晚期NPC早期探索顯示突出療效研究設計：該研究納入了Ⅲ-Ⅳa期非角化型鼻咽癌患者，入組患者接受GP方案聯(lián)合替雷利珠單抗的誘導治療方案，之后接受標準同步放化療。研究終點為誘導治療后患者的CRR，次要研究終點包括ORR、病理完全緩解率（pCR）、2年PFS率、總生存期（OS）等。應用Simon二階段（Simon，1989）設計進行樣本量的估算。基線特征：從2021年4月至2021年8月，本研究入組了63例Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌患者，中位年齡為46歲，74.6%為男性，96.8%的患者ECOG評分為1分。療效結果：截止至2022年1月31日，研究中位隨訪時間為7.37個月，沒有患者在治療期間發(fā)生疾病進展。療效結果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合GP方案誘導治療CRR為41.3%（95%CI，28.8%to53.8%），ORR為88.9%（95%CI，80.9%to96.9%）。pCR為75.8%?(95%CI，64.8%to86.8%)。安全性：誘導階段治療3-4級免疫相關不良反應（irAE）僅為3.2%，不良反應譜與RATIONALE309研究一致，沒有出現(xiàn)非預期不良反應。替雷利珠單抗聯(lián)合GP方案誘導治療在局部晚期鼻咽癌治療中顯示出良好的潛力，替雷利珠單抗率先吹響了局晚期鼻咽癌免疫治療新號角。研究者解讀與展望局部晚期鼻咽癌盡管在目前放化療的基礎上已經達到了較高的生存率，但是仍有15%左右的患者3年內會復發(fā)轉移，因此針對高?；颊咴跇藴史呕煹幕A上聯(lián)合新的治療方法進一步增加療效顯得尤為重要。另一方面針對低?；颊咴诒ＷC療效的基礎上降低放化療毒性，提高患者生活質量成為當下局部晚期鼻咽癌綜合治療的焦點。中山大學腫瘤防治中心近年開展了一系列基于臨床TNM分期及EBVDNA水平降低放化療治療強度和個體化頸部照射范圍等降低局部晚期鼻咽癌放化療毒性的臨床研究，讓患者的生活質量有了很大的提升。對于高?；颊?，免疫治療的加入，讓臨床醫(yī)生有了更好的武器幫助患者對抗疾病。在本研究中，誘導化療后CRR達到了41.3%，pCR高達75.8%，充分驗證了免疫聯(lián)合化療的協(xié)同殺傷腫瘤的作用，為局晚期患者帶來更多的治愈機會。本研究早期出色的療效數(shù)據(jù)預示著免疫治療作為標準治療有望從晚期鼻咽癌擴展到局部晚期鼻咽癌，為進一步驗證療效，我們還開展了“誘導化療聯(lián)合替雷利珠單抗+cCRT+替雷利珠單抗輔助治療對比誘導化療聯(lián)合安慰劑+cCRT+安慰劑輔助治療局部晚期鼻咽癌的隨機、對照、雙盲Ⅲ期臨床試驗”，希望替雷利珠單抗能為局部晚期鼻咽癌的治療帶來更多新突破。RATIONALE309:?替雷利珠單抗晚期一線鼻咽癌最新數(shù)據(jù)進展RATIONALE309作為一項替雷利珠單抗聯(lián)合GP方案治療晚期一線鼻咽癌的國際多中心、隨機、雙盲、Ⅲ期研究，研究結果驚艷亮相2021年ESMOIO和2022年ASCOplenaryseries，研究結果顯示，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組PFS顯著延長（中位PFS：7.4個月vs.9.6個月），HR值為0.50（0.37，0.68），提示替雷利珠單抗聯(lián)合化療可降低50%的疾病進展或死亡風險，中位隨訪時間15.5個月。RATIONALE309研究允許對照組在一線治療進展后，交叉使用替雷利珠單抗治療，并首次報道了其PFS2數(shù)據(jù)，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的PFS2顯著延長，HR值為0.38（0.25，0.58），提示替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線使用優(yōu)于二線使用替雷利珠單抗。OS尚不成熟，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組OS顯示延長趨勢，HR值為0.60（0.35，1.01）。替雷利珠單抗聯(lián)合化療組ORR達到69.5%，較化療組ORR（55.3%）提升了14.2%；并且替雷利珠單抗聯(lián)合化療組有16%的患者實現(xiàn)了CR，較對照組CRR（6.8%）提升了2.4倍，在化療基礎上聯(lián)合替雷利珠單抗顯示更突出的ORR及CRR的提升。在化療基礎上聯(lián)合替雷利珠單抗不增加總體TEAE、≥3級TEAE、SAE的發(fā)生率。大家關注的免疫相關不良反應（irAE）發(fā)生率低（18.3%），常見的irAE為甲減、皮疹、皮膚瘙癢和甲亢等，其中≥3級irAE發(fā)生率僅為2.3%，安全性表現(xiàn)良好。參考文獻：1.?YangXL,ChenY,etal.BMCCancer.2018.?2.?ZhangY,MaJ，etal.NEnglJMed.2019.?3.?ASCOPlenarySeries:April2022Session.本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進展和科學信息交流，非廣告用途，亦不構成對任何藥物的商業(yè)推廣或對診療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內容可能含有未在中國批準的臨床適應癥，處方請參考國家藥品監(jiān)督管理局批準的藥品說明書。2022年06月13日1468
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孫立新主治醫(yī)師 哈醫(yī)大四院 胸外科 卡瑞利珠單抗是一種人源化免疫球蛋白G4型單克隆抗體，可與PD-1靶向結合，阻斷其與PD-L1及程序性死亡配體2之間的相互作用而恢復機體免疫功能，最終發(fā)揮抗腫瘤的作用1。 目前卡瑞利珠單抗已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準，用于至少經過二線系統(tǒng)治療后復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、肺癌及食管癌等領域的治療。除此之外，該藥在鼻咽癌、胃癌及胃食管交界癌等惡性腫瘤中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤潛力2。 2020歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗共有10項研究入選，包括2項mini oral、以及8項e-poster；涵蓋的治療領域包括：肺癌、肝細胞癌、食管癌、胃癌和結直腸癌、淋巴瘤、鼻咽癌、膽管癌等，既往研究表明卡瑞利珠單抗對多個腫瘤領域的疾病顯示了良好的療效和安全性。本次ESMO大會展示了卡瑞利珠單抗在多個腫瘤疾病領域的最新研究進展，讓我們具體了解一下。 肺癌 既往的CameL研究3探索了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比化療一線治療表皮生長因子受體(EGFR)/間變性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鱗非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。結果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對比化療組， ORR為60% vs 39.1%，mPFS為11.3個月 vs. 8.3個月，其中在PD-L1陽性人群中的mPFS為15.2個月 vs. 9.9個月。研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對EGFR及ALK陰性的非鱗NSCLC的療效。 基于卡瑞利珠單抗在晚期非鱗NSCLC中的療效，對于預后相對更差的晚期鱗狀NSCLC，是否同樣具有療效呢？本次大會中將展示一項關于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期鱗狀NSCLC的研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法二線治療晚期鱗狀的療效。 肝細胞癌 既往發(fā)表在《The Lancet Oncology》上的一篇關于卡瑞利珠單抗治療晚期肝細胞癌的多中心、開放標簽、平行分組、隨機、II期試驗4，研究結果顯示，卡瑞利珠單抗在中國晚期肝細胞癌患者中顯示出較高的有效率和良好的安全性。值得一提的是，影像學顯示疾病進展后，持續(xù)使用卡瑞利珠單抗仍然能夠為患者帶來生存獲益。本次恒瑞入選的“卡瑞利珠單抗治療晚期肝細胞癌的II期研究：RECIST定義進展后持續(xù)治療2年結果”，將披露更新的隨訪數(shù)據(jù)。 2016年，徐建明教授牽頭開展了“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細胞癌、胃癌或胃食管結合部癌：一項開放標簽的劑量遞增和擴展研究”5。該I期研究已發(fā)表在《Clinical Cancer Research》，結果顯示：采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼這一組合，在16例可評估的晚期肝細胞癌患者中客觀緩解率達50%。隨后的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝細胞癌(RESCUE)：開放標簽、多中心、II期研究”入組了更多的患者，且包含一線治療組和二線治療組。該研究入選了本次ESMO會議的e-poster環(huán)節(jié)，結果即將公布。 食管癌 本次恒瑞入選的關于食管癌的研究為一項關于卡瑞利珠單抗治療晚期/轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)的多中心、前瞻性隊列研究。已有研究顯示，卡瑞利珠單抗作為單一療法治療晚期ESCC患者的療效優(yōu)于化療，其聯(lián)合化療或阿帕替尼治療局部晚期或轉移性ESCC可能是一種比單獨使用這兩種藥物具有更好的抗腫瘤活性的可行方法，但是目前支持相關聯(lián)合治療策略的數(shù)據(jù)有限?；诖耍敬螘h上的該項研究旨在為卡瑞利珠單抗治療局部晚期或轉移性NSCC提供研究證據(jù)支持，并探索其聯(lián)合方案的可行性。 此外，本次入選的還包括“應用不同的新輔助方案治療食管鱗癌的腫瘤免疫微環(huán)境的改變”。 胃癌和結直腸癌 本次恒瑞入選的關于胃癌和結直腸癌領域的為一項卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌和結直腸癌的單臂探索性臨床研究，旨在探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合療法治療晚期胃癌和結直腸癌的療效和安全性。 淋巴瘤 此次ESMO會議中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗共有2項mini oral研究入選。其中一項涉及淋巴瘤領域，由北大腫瘤醫(yī)院的宋玉琴教授團隊發(fā)起的卡瑞利珠單抗(SHR-1210)聯(lián)合阿帕替尼用于治療復發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤(R/R PTCL)的研究入選本次大會的mini oral環(huán)節(jié)，該Ⅱ期單中心的單臂試驗旨在探究阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療R/R PTCL的可行性。 鼻咽癌 卡瑞利珠單抗作為國產PD-1的優(yōu)秀代表已顯示出良好的抗腫瘤活性。此次入選mini oral的另一篇研究同樣是由中山大學腫瘤防治中心張力教授團隊發(fā)起的卡瑞利珠單抗治療接受過2線及以上化療后進展的復發(fā)/轉移性鼻咽癌(NPC)患者的單臂、開放標簽、多中心、II期研究：CAPTAIN，旨在分析卡瑞利珠單抗在2線及以上化療后進展的復發(fā)/NPC患者中的有效性和安全性。 除了上述介紹的領域外，本次ESMO大會中，恒瑞醫(yī)藥入選的關于卡瑞利珠單抗的研究還涉及膽管癌、卵巢癌等。 卡瑞利珠單抗作為一種選擇性、人源化、高親和力的IgG4型單克隆抗體，在既往研究中表現(xiàn)出了對肺癌、肝細胞癌等多個惡性腫瘤疾病的良好的安全性和有效性，本次ESMO大會，恒瑞醫(yī)藥入選的多項關于卡瑞利珠單抗在多個腫瘤疾病領域的最新研究，進一步分析了卡瑞利珠單抗的臨床療效和安全性，為其在多個腫瘤領域的應用提供了最新依據(jù)，同時也促進了腫瘤學疾病領域的研究發(fā)展！ 參考文獻 1. 羅詳沖, 李高峰. PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在晚期惡性腫瘤中的應用進展[J]. 解放軍醫(yī)學雜志, 2020, 45(6): 672-679. 2. Mo HN, Huang J, Xu JC, et al. Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study[ J]. Br J Cancer, 2018, 119(5): 538-545. 3. Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. OA04. 03 A Randomized Phase 3 Study of Camrelizumab plus Chemotherapy as 1st Line Therapy for Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(10): S215-S216. 4. Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2020, 21(4): 571-580. 5. Xu J, Zhang Y, Jia R, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019;25(2):515-523.2020年09月01日15258
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