目前癌癥已經(jīng)成為中國(guó)乃至全球主要威脅人類健康的疾病，是中國(guó)人口死亡的主要原因之一。根據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每天超過(guò)一萬(wàn)人罹患癌癥，中國(guó)人一生患癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)25%。 癌癥的發(fā)生絕不是幾天、幾個(gè)月就發(fā)生，而是需要一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。從正常細(xì)胞演變?yōu)榘┘?xì)胞，再到具有侵襲性，這個(gè)過(guò)程通常需要10-20年，甚至更長(zhǎng)。但是，很多患者確診時(shí)就已處于腫瘤晚期，主要原因之一是我們沒(méi)有做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。 世界衛(wèi)生組織提出，接近一半的癌癥可以預(yù)防，1/3的癌癥可以通過(guò)篩查早期發(fā)現(xiàn)，從而獲得治愈的機(jī)會(huì)。因此，開(kāi)展癌癥早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是控制癌癥一個(gè)重要措施。重要事情說(shuō)三遍，篩查、篩查、篩查！接下來(lái)介紹一下消化系統(tǒng)六大腫瘤如何篩查和預(yù)防。 食管癌 高危人群 年齡＞40歲，并符合下列任一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者： 1、食管癌高發(fā)地區(qū)（我國(guó)食管癌發(fā)病最密集的區(qū)域位于河北、河南、山西三省交界的太行山南側(cè)，有以磁縣為著，在秦嶺、大別山、川北、閩粵、蘇北、新疆等地也有相對(duì)集中的高發(fā)區(qū)）； 2、有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、反酸、進(jìn)食不適等癥狀； 3、有食管癌家族史； 4、患有食管癌前疾病或癌前病變； 5、具有食管瘤高危因素如吸煙、重度飲酒、頭頸部或呼吸道鱗癌等； 6、患有胃食管反流病； 7、有人乳頭瘤病毒（HPV）感染。 篩查建議 高危人群 1、普通內(nèi)鏡檢查，每2年一次： 2、內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年1次內(nèi)鏡檢查； 3、內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年1次內(nèi)鏡檢查。 預(yù)防建議 1、不吸煙或戒煙： 2、少量飲酒或不飲酒； 3、合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜； 4、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，保持健康體重； 5、不食用燙食，不飲用燙水。 胃 癌 高危人群 凡有下述情況之一者，均系高危人群： 1、60歲以上人群； 2、中重度萎縮性胃炎； 3、慢性胃潰瘍； 4、胃息肉； 5、胃黏膜巨大皺褶征； 6、良性疾病術(shù)后殘胃（術(shù)后10年） 7、胃癌術(shù)后殘胃（術(shù)后6~12月）； 8、幽門螺桿菌感染者； 9、明確胃癌或食管癌家族史； 10、惡性貧血者； 11、腸化生； 12、有家族性腺瘤性息肉病、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌家族史。 篩查建議 年齡＞40歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對(duì)象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進(jìn)行胃鏡檢查。 預(yù)防建議 1、健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食； 2、根除幽門螺旋桿菌感染； 3、減少食用生冷、辛辣、過(guò)熱、過(guò)硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物； 4、戒煙； 5、少喝或不喝烈性酒； 6、放松心情，合理減壓。 肝 癌 高危人群 男性35歲以上、女性45歲以上的以下人群： 1、慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者； 2、有肝癌家族史者； 3、血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者； 4、藥物性肝損患者； 5、遺傳性代謝病患者，包括：血色病、α-1抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸血癥等； 6、自身免疫性肝炎患者； 7、非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 篩查建議 1、男性35歲以上、女性45歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查； 2、聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟B超檢查，每6個(gè)月篩查1次。 預(yù)防建議 1.接種乙肝疫苗； 2.慢性肝炎患者盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制； 3.戒酒或減少飲酒； 4.清淡飲食，減少油膩食物攝入； 5.避免發(fā)霉食物的攝入。 大腸癌 高危對(duì)象 1、45歲以上無(wú)癥狀人群； 2、40歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等)；大便形狀改變(大便變細(xì))；大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等)；腹部固定部位疼痛)的人群； 3、長(zhǎng)期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者； 4、大腸癌手術(shù)后的人群； 5、大腸腺瘤治療后的人群； 6、有大腸癌家族史的直系親屬； 7、診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過(guò)20歲。 篩查建議 1、符合1~5的“一般人群”篩查： (1) 大腸癌篩查從45歲開(kāi)始，無(wú)論男女，每年1次大便隱血(FOBT)檢測(cè)，每10年1次腸鏡檢查，直到75歲； (2) 76~85歲，體健者、預(yù)期壽命在10年以上者，可繼續(xù)維持篩查； (3) 85歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 2、符合“有大腸癌家族史”直系親屬篩查： (1)有 1位一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于60歲)、2位及以上一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲開(kāi)始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小10歲開(kāi)始)篩查，每年1次FOBT檢查，每5年1次腸鏡檢查； (2) 有一級(jí)親屬家族史的高危對(duì)象(僅1位，且發(fā)病年齡高于60 歲)：40歲開(kāi)始篩查，每年1次FOBT檢測(cè)，每十年一次腸鏡檢查。 3、符合7的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查： （1）遺傳咨詢； （2）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與基因檢測(cè)； （3）從20歲（或比直系親屬中最年輕的患者小10歲時(shí)）開(kāi)始篩查，每1~2年進(jìn)行1次腸鏡檢查； 4、關(guān)于篩查方法推薦： (1)糞便隱血檢測(cè)+問(wèn)卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分； (2) 血液的多靶點(diǎn)基因檢測(cè)可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價(jià)格較為昂貴； (3)有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進(jìn)行篩查。 預(yù)防建議 1、運(yùn)動(dòng)可有效減少腫瘤發(fā)生，堅(jiān)持體育鍛煉，避免肥胖； 2、健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食； 3、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對(duì)預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，具體使用須咨詢醫(yī)生； 4、戒煙，避免其對(duì)消化道的長(zhǎng)期毒性和炎性刺激。 膽囊癌 高危人群 1、慢性結(jié)石性膽囊炎患者（結(jié)石越大風(fēng)險(xiǎn)越高）； 2、長(zhǎng)有膽囊息肉（直徑超過(guò)1厘米，特別是單發(fā)、寬蒂息肉）者； 3、瓷化膽囊或膽囊萎縮者； 4、膽胰管匯合異常或先天性膽管囊腫患者； 5、膽囊腺肌癥患者； 6、慢性傷賽感染人群； 7、原發(fā)性硬化性膽管炎人群； 8、炎癥性腸病人群； 9、合并糖尿病人群。 篩查建議 1、高危人群；建議每6個(gè)月行血清CEA、CA199和肝膽B(tài)超檢查； 2、一般人群：建議每年行血清CEA、CA199和肝膽B(tài)超檢查，尤其是女性。 預(yù)防建議 1、超過(guò)1厘米的膽囊息肉、超過(guò)1厘米的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù)；有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎.膽囊萎縮、瓷化膽囊以及小于1厘米的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 2、按照篩查建議進(jìn)行定期體檢。 胰腺癌 高危人群 40歲以上，伴有下述任意1項(xiàng)者（第6項(xiàng)因素會(huì)增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但一般不做篩查）： 1.有胰腺癌家族史.糖尿病史； 2.有長(zhǎng)期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史； 3、無(wú)明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力，腹瀉消瘦或腰背部酸痛等癥狀； 4、慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作者，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎；主胰管型粘液乳頭狀瘤、粘液性囊性腺瘤，實(shí)性假乳頭狀瘤患者，有血清CA19-9升高者； 5.無(wú)家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿病患者； 6.有幽門螺桿菌（HP）陽(yáng)性、口腔牙周炎史者。 篩查建議 1、上述對(duì)象以CA19-9等腫瘤標(biāo)志物的血檢結(jié)果結(jié)合腹部CT、MRI進(jìn)行篩查，B超也能提供相應(yīng)的幫助； 2、上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年一次CT或MR檢查。 預(yù)防建議 1、戒煙、控酒； 2、提倡清淡.易消化、低脂肪飲食； 3、多食禽類.魚蝦類食物，提倡食用“十“字花科蔬菜，如青菜、白菜蘿卜。西蘭花等； 4、提倡戶外有氧活動(dòng)； 5、為防止良性病變惡化。有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)粘液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。 以上為常見(jiàn)的六大消化道腫瘤的早期篩查及預(yù)防建議，如果能夠了解一些腫瘤防治的科普知識(shí)，可以降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，相信隨著早癌篩查知識(shí)的普及，未來(lái)腫瘤的診斷及治療將提前到更早的階段，患者也將有更長(zhǎng)的生存期及更高的生活質(zhì)量。 參考文獻(xiàn)： 1. 《居民常見(jiàn)惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦（2021版）》 丁罡腫瘤醫(yī)生團(tuán)隊(duì) 華紅偉 主治醫(yī)師

文章轉(zhuǎn)載自：消化外 目前膽囊癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全了解。但是流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果、臨床研究結(jié)果及專家經(jīng)驗(yàn)提示了部分膽囊癌發(fā)生的原因。 1．膽囊結(jié)石：約85%的膽囊癌患者合并膽囊結(jié)石。膽囊結(jié)石患者患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)膽囊結(jié)石人群的13.7倍。研究還發(fā)現(xiàn)膽囊結(jié)石成分，膽囊結(jié)石直徑大小以及數(shù)目多少都影響著膽囊癌的發(fā)生。 2．膽囊息肉樣病變：（1）直徑≥10 mm；（2）合并膽囊結(jié)石、膽囊炎；（3）單發(fā)息肉或無(wú)蒂息肉，息肉生長(zhǎng)速度快（生長(zhǎng)速度＞3 mm/6個(gè)月）；（4）腺瘤樣息肉。 3．膽囊慢性炎癥：膽囊慢性炎癥伴有黏膜腺體內(nèi)的不均勻鈣化或點(diǎn)狀鈣化被認(rèn)為是癌前病變。 4．"保膽取石"術(shù)后膽囊：因?yàn)?保膽取石"術(shù)后，導(dǎo)致結(jié)石形成的危險(xiǎn)因素和膽囊炎癥并未消除。 以上四點(diǎn)是膽囊癌的確切原因，以下的是可能原因。 5．先天性胰膽管匯合異常：約10%的膽囊癌患者合并胰膽管匯合變異。 6．膽囊腺肌癥：約6%的膽囊腺肌癥患者合并膽囊癌。膽囊壁厚度＞10 mm時(shí)，建議盡早手術(shù)。 7．膽道感染：膽道系統(tǒng)慢性感染會(huì)增加膽囊癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 8．肥胖與糖尿?。悍逝职Y引起的代謝綜合征可增加膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，糖尿病患者更容易形成膽囊結(jié)石，糖尿病與結(jié)石協(xié)同作用會(huì)促進(jìn)膽囊癌的發(fā)生。 9.年齡和性別：膽囊癌發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)。女性膽囊癌發(fā)病率是男性的2~6倍，可能與雌激素促進(jìn)膽汁淤積、結(jié)石形成有關(guān)。 10．原發(fā)性硬化性膽管炎：原發(fā)性硬化性膽管炎合并膽囊結(jié)石、膽囊炎、膽囊息肉的患者，膽囊癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。 11．遺傳學(xué)和基因突變：有膽囊癌家族史者，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加；有膽囊結(jié)石家族史者，膽囊癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦增加。 12．吸煙：吸煙是膽囊癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與劑量、吸煙時(shí)間呈線性正比。 13．化學(xué)暴露：膽囊癌患者外周血中黃曲霉毒素、重金屬（鎳、鎘、鉻等）水平高于健康人群。 總結(jié)以上 對(duì)于伴有膽囊癌危險(xiǎn)因素的膽囊良性疾病患者，應(yīng)擇期行膽囊切除術(shù)，"保膽取石"是不規(guī)范的治療方法。 若膽囊良性疾病不手術(shù)者，應(yīng)每3個(gè)月到大型醫(yī)院肝膽胰外科或普通外科就診，行超聲和腫瘤標(biāo)志物等檢查，進(jìn)行密切隨訪。 對(duì)于非膽囊疾病的危險(xiǎn)因素同時(shí)要注意避免，如：減肥，戒煙，減少化學(xué)暴露等。

膽囊是位于我們右上腹肝臟下方的一個(gè)梨形器官，成人膽囊長(zhǎng)約7-10厘米，寬不超過(guò)3厘米。然而，就是這樣一個(gè)小小的器官，卻可能發(fā)生一種惡性程度比胰腺癌還要高的腫瘤，那就是膽囊癌。 膽囊癌起源于膽囊黏膜上皮細(xì)胞，是一種惡性程度極高的消化道腫瘤，發(fā)病率在消化道腫瘤中排第6位。近年來(lái)，我國(guó)膽囊癌的發(fā)病率和病死率逐漸呈上升趨勢(shì)，每年新發(fā)病例數(shù)超過(guò)5萬(wàn)，死亡病例也多達(dá)4萬(wàn)。然而，膽囊癌患者早期通常缺乏特異性癥狀，早期診斷困難，70%～80%的病人發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，放化療等綜合治療效果不佳，種種原因使得膽囊癌5年生存率僅5%～15%，預(yù)后極差。因此，發(fā)現(xiàn)具有罹患膽囊癌高危因素的患者并對(duì)其實(shí)施規(guī)范化的篩查有助于早期發(fā)現(xiàn)膽囊癌患者，使其能夠獲得根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，從而大幅度提高膽囊癌患者的預(yù)后，提高臨床診治水平。 目前，普遍認(rèn)為膽囊結(jié)石、膽囊慢性炎癥、膽囊息肉、胰膽管匯合異常、膽道系統(tǒng)感染、肥胖癥和糖尿病、遺傳因素等是膽囊癌發(fā)病高危因素。因此，針對(duì)具有以上高危因素的患者，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)膽囊癌的篩查，提高早期診斷率。然而，目前病理學(xué)證據(jù)仍是診斷膽囊癌的金標(biāo)準(zhǔn)，缺乏有效的早期篩查手段。 腫瘤標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于腫瘤的早期診斷，但現(xiàn)在依舊未開(kāi)發(fā)出可靠的腫瘤標(biāo)志物能夠用于膽囊癌的早期準(zhǔn)確診斷。癌胚抗原和CA19-9在進(jìn)展期膽囊癌中常可見(jiàn)升高，但其特異性較差。也有其他腫瘤標(biāo)志物如CA125、CA242等用于膽囊癌早期診斷的研究，但取得的結(jié)果差異較大。 在新型靶標(biāo)分子方面，目前miRNA-20a、miRNA-27a、miRNA-181a以及miRNA-570等被認(rèn)為與膽囊癌的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系;長(zhǎng)鏈非編碼RNA PAGBC、GCASPC等在相關(guān)研究中表現(xiàn)出能夠調(diào)控膽囊癌的增殖轉(zhuǎn)移能力，也是潛在的膽囊癌相關(guān)分子靶標(biāo);也有研究觀察到TP53、KRAS、ERBB3等基因在膽囊癌中存在高頻突變，但相關(guān)研究仍停留于實(shí)驗(yàn)室階段，尚未有效轉(zhuǎn)化至臨床應(yīng)用。 在影像學(xué)檢查方面，膽囊癌診斷的主要手段有超聲與超聲內(nèi)鏡、CT、MRI等。 超聲檢查作為一種簡(jiǎn)便的無(wú)創(chuàng)檢查手段，能夠發(fā)現(xiàn)息肉樣的以及侵入鄰近結(jié)構(gòu)的膽囊占位，也能經(jīng)常發(fā)現(xiàn)合并有膽囊壁細(xì)小鈣化以及磁化膽囊的惡性腫瘤。不連續(xù)、不規(guī)則的黏膜、漿膜壁增厚（＞6 mm）及增強(qiáng)的血管分布提示著潛在的惡性可能。經(jīng)腹高分辨率超聲能夠區(qū)分良性膽囊腺肌癥和膽囊癌。超聲內(nèi)鏡可以通過(guò)細(xì)針抽吸獲得膽囊癌活檢，完成細(xì)胞學(xué)診斷，具有良好的敏感性及特異性，能夠?yàn)槟懩野┨峁┛煽康姆制谝罁?jù)。 多排螺旋CT（MSCT）檢查準(zhǔn)確率為83％～93.3％，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可顯示腫塊或膽囊壁的強(qiáng)化，可顯示膽囊壁的侵犯程度、毗鄰臟器受累情況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。 磁共振成像（MRI）檢查準(zhǔn)確率為84.9％～90.4％，必要時(shí)可聯(lián)合血管成像及磁共振胰膽管成像檢查，可檢查腫瘤大小、肝臟侵犯程度、是否合并膽管擴(kuò)張、血管侵犯、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。 PET/CT作為一種無(wú)創(chuàng)檢查手段，不僅能夠顯示腫瘤病變的形態(tài)、位置、大小等參數(shù)，同時(shí)能夠明確腫瘤的代謝、血流等信息，有助于其早期診斷。PET/CT可作為常規(guī)檢查方法的補(bǔ)充手段，但目前受制于高昂費(fèi)用，未來(lái)可能成為相對(duì)更為精確的膽囊癌診斷手段。 那么，膽囊癌如何治療？ 手術(shù)是膽囊癌的主要治療方法，手術(shù)方法的選擇是依據(jù)腫瘤臨床分期決定的，根治性的外科手術(shù)治療目前仍是能夠治愈膽囊癌的唯一有效方法，其目的是實(shí)現(xiàn)R0切除，但僅有大約20%的膽囊癌患者具有獲得根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。 其他輔助治療如化療、放療等可延長(zhǎng)部分患者生存期或改善癥狀，對(duì)于中晚期患者，推薦采用基于氟尿嘧啶或吉西他濱的化療方案；對(duì)于腫瘤無(wú)法切除的局部晚期患者或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，放療可延緩腫瘤細(xì)胞的局部侵犯，姑息性化療或放療可能會(huì)并緩解疼痛、延長(zhǎng)部分患者的生存時(shí)間。 此外，靶向治療是近年來(lái)臨床研究的重要領(lǐng)域。靶向治療已在多種腫瘤治療中得到了廣泛應(yīng)用，在放、化療等輔助治療的基礎(chǔ)上成功提高了腫瘤患者的預(yù)后，近期也有個(gè)別靶向治療在膽道腫瘤中應(yīng)用的報(bào)道。然而，現(xiàn)有靶向藥物對(duì)膽囊癌的總體治療效果十分有限，許多藥物仍處于臨床試驗(yàn)階段。 專家介紹 王從俊，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士后，副教授，留美訪問(wèn)學(xué)者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院膽胰外科主任醫(yī)師。1995年畢業(yè)于同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)，2006年獲得博士學(xué)位，2006年在上海交通大學(xué)器官移植中心博士后，晉升副主任醫(yī)師,2010年晉升副教授，碩士研究生導(dǎo)師，擔(dān)任上海市普外科學(xué)會(huì)青年委員，美國(guó)胰腺病學(xué)會(huì)會(huì)員，國(guó)際胰腺病學(xué)會(huì)會(huì)員，中國(guó)研究型學(xué)會(huì)胰腺病青年委員。上海中西醫(yī)結(jié)合胰腺病委員會(huì)委員，上海市中西醫(yī)結(jié)合膽胰學(xué)組秘書長(zhǎng)兼委員，《世界華人消化雜志》編委，《臨床外科雜志》編委，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志通訊編委等10雜志編委和審稿專家，國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)審專家，上海市自然科學(xué)基金評(píng)審專家，2014.2-2015.6美國(guó)密歇根大學(xué)癌癥中心，胰腺癌中心訪問(wèn)學(xué)者，師從美國(guó)外科學(xué)會(huì)主席，美國(guó)胰腺病學(xué)會(huì)主席Simeone教授，從事大量的臨床、手術(shù)及基礎(chǔ)研究。主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目3項(xiàng)，主持完成省市科技攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目5項(xiàng)，發(fā)表SCI文章20篇，國(guó)內(nèi)權(quán)威雜志40余篇，核心期刊20余篇。 擅長(zhǎng)：復(fù)雜胰腺、膽道、肝臟外科疾病的診治。腹腔鏡胰十二指腸切除術(shù)，腹腔鏡肝切除，腹腔鏡胰體尾切除術(shù)。

越來(lái)越多的患者通常是在體檢的時(shí)候才發(fā)現(xiàn)自己患有膽囊結(jié)石，但經(jīng)常有醫(yī)生會(huì)告訴他們，只要這個(gè)結(jié)石不出現(xiàn)疼痛的癥狀，就可以暫時(shí)不用治療。但是，膽囊結(jié)石患者真的只要不痛就可以不管嗎？小結(jié)石中可是蘊(yùn)藏著大學(xué)問(wèn)。 無(wú)癥狀也可導(dǎo)致“惡果” 68歲的李大媽在生30歲時(shí)就發(fā)現(xiàn)膽囊結(jié)石，但平時(shí)幾乎沒(méi)有腹痛、腹脹等不適，從沒(méi)有藥物治療，以前還定期B超檢查，石頭比較大，最大的超過(guò)3cm。退休后幾年沒(méi)有定期復(fù)查，近幾天覺(jué)得右上腹悶脹不適，食欲減退，小便顏色加深，懷疑膽囊結(jié)石出問(wèn)題，就來(lái)醫(yī)院復(fù)查。等拿到B超、CT等檢查做完后，李大媽和她女兒簡(jiǎn)直不敢相信她們的眼睛：晚期膽囊癌合并肝臟多處轉(zhuǎn)移，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，少量腹水。雖然李大媽一家積極四處求醫(yī)，化療、靶向+中藥，最后還是不到半年就走了。 昨天也有一例70歲女性患者，膽囊結(jié)石病史30余年，沒(méi)有腹痛等病史，平時(shí)也不復(fù)查。最近2個(gè)月出現(xiàn)右上腹疼痛，持續(xù)不緩解。來(lái)醫(yī)院做檢查發(fā)現(xiàn)膽囊癌伴肝右后葉轉(zhuǎn)移，侵犯十二指腸，胰頭下方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?；颊吆图覍?gòu)?qiáng)烈要求手術(shù)。單從手術(shù)技術(shù)上切除這個(gè)膽囊癌是沒(méi)有問(wèn)題，但問(wèn)題是就算切除所有病灶預(yù)后也不好。所以，我們還是建議她先藥物治療。 臨床上這種案例比比皆是，確實(shí)令人痛心。這些患者的共同點(diǎn)就是無(wú)痛性膽囊結(jié)石，又被稱為靜止性結(jié)石、無(wú)癥狀結(jié)石等。這個(gè)無(wú)痛性膽囊結(jié)石麻痹了患者和醫(yī)生，很多非肝膽?？漆t(yī)生也這樣說(shuō)：你的膽囊結(jié)石又沒(méi)癥狀，做什么手術(shù)！其實(shí)，無(wú)癥狀的膽囊結(jié)石通常被我們肝膽外科醫(yī)生們稱為“沉默的殺手”，平時(shí)不痛不癢，可一旦等到出現(xiàn)問(wèn)題就會(huì)給患者的生命帶來(lái)極大的威脅，比如膽囊癌。 讓我們一起走進(jìn)膽囊癌的世界 膽囊癌是指發(fā)生在膽囊內(nèi)的惡性腫瘤，是較常見(jiàn)的膽道惡性腫瘤之一。2015年膽囊癌發(fā)病率在我國(guó)所有惡性腫瘤中排名第18，死亡率排名第11，膽囊癌發(fā)病率雖然比較低但死亡率高，預(yù)后極差，5年存活率不足5%。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的流行病學(xué)資料顯示，膽囊癌的發(fā)病率有緩慢上升趨勢(shì)，跟膽囊結(jié)石發(fā)病率上升和社會(huì)老齡化有關(guān)。上海市膽囊癌的發(fā)病率逐年遞增，在所有惡性腫瘤中排12位，在男性惡性腫瘤發(fā)病率中，膽囊癌為第15位，標(biāo)化發(fā)病率男性為3.03/10萬(wàn)，在女性惡性腫瘤發(fā)病率中，膽囊癌為第11位，標(biāo)化發(fā)病率女性為4.49/10萬(wàn)。膽囊癌的發(fā)生隨年齡的增加而增加，高峰年齡在60歲以上，上海老年膽囊癌發(fā)病率高于世界平均水平。從性別結(jié)構(gòu)比看男：女為1：2左右。 臨床資料顯示：膽囊癌雖然發(fā)病率不高，引起大家的關(guān)注度不高，但其預(yù)后非常糟糕，5年生存率不到5%。膽囊癌具有以下幾個(gè)臨床特點(diǎn)，第一惡性程度高，容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，比如肝臟等。第二病程早期缺乏特異性癥狀而不易診斷。第三對(duì)放化療不敏感，缺乏靶向治療藥物，這些臨床特點(diǎn)導(dǎo)致膽囊癌總體預(yù)后很差。由于膽囊癌患者早期缺乏特異性表現(xiàn)，大部分患者都把上腹部疼痛等不適歸咎于“膽囊結(jié)石”而聽(tīng)之任之，等出現(xiàn)黃疸、腹水等癥狀時(shí)往往提示晚期膽囊癌。臨床中診斷為膽囊癌的患者多為中晚期膽囊癌,大部分患者都因腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移而無(wú)法行根治性手術(shù)。進(jìn)展期膽囊癌病人平均生存時(shí)間僅為6個(gè)月，但早期膽囊癌行根治性手術(shù)后5年生存率約30%。所以，早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷是改善膽囊癌預(yù)后的重要措施之一。 預(yù)防性膽囊切除靠譜嗎？ 膽囊癌是一種較常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，總體 5年生存率甚至不到5%。而膽囊結(jié)石患者罹患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，那是不是只要患上了膽囊結(jié)石，就應(yīng)該將膽囊切除呢？也就是說(shuō)：“一刀切”預(yù)防性膽囊切除靠譜嗎？ 國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：雖然膽囊癌很兇險(xiǎn)，但總體發(fā)病率僅為十萬(wàn)分之三左右，發(fā)病率還是比較低。如果為了防止膽囊癌的發(fā)生而將無(wú)癥狀膽囊結(jié)石的膽囊一律切除，則切除的膽囊中98%以上是無(wú)辜的。畢竟，膽囊是一個(gè)重要的消化器官，具有重要的消化作用，切除膽囊會(huì)有一定的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此“一刀切”是肯定不可取的！ 膽囊結(jié)石引起膽囊癌的發(fā)生率雖然很低，但一旦發(fā)生，膽囊癌的手術(shù)治療總體療效很差，所以預(yù)防工作尤為重要，該手術(shù)時(shí)要手術(shù)，不要留下終生的遺憾。首先，我們不能因?yàn)橛邪l(fā)展為膽囊癌可能而提倡將所有膽囊結(jié)石患者一律手術(shù)切除膽囊。其次，我們更加不能掉以輕心導(dǎo)致膽囊結(jié)石患者發(fā)展為膽囊癌并失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。所以臨床上要把具有膽囊癌高危因素的人群與普通人群區(qū)分！我們需要從無(wú)癥狀膽囊結(jié)石中，甄別出膽囊癌的高危人群，再將高危人群的膽囊切除以防止膽囊癌的發(fā)生?？傊?，一定要選擇性和針對(duì)性對(duì)高危人群做預(yù)防性膽囊切除。 膽囊癌高危人群 臨床工作中如何在膽囊結(jié)石患者中找出那些易患膽囊癌的高?；颊卟㈩A(yù)防性切除膽囊是至關(guān)重要，這是我們臨床上必須加以重視。目前的臨床研究發(fā)現(xiàn)，膽囊癌高危人群主要包括具有以下幾個(gè)因素： 1. 膽囊結(jié)石 膽囊結(jié)石患者患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)膽囊結(jié)石人群的13.7倍。在膽囊結(jié)石患者中，單個(gè)結(jié)石直徑＞2 Cm者患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)是直徑＜l cm者的10倍。 2. 膽囊息肉 臨床上真性膽囊息肉其實(shí)并不多，絕大多數(shù)膽囊息肉為假性息肉，多為膽固醇結(jié)晶和炎性息肉，無(wú)癌變可能。真正的膽囊息肉是指絨毛狀腺瘤，可以癌變，臨床上要密切注意。膽囊息肉具有惡變傾向的特征如下：(1)息肉直徑＞10 mm；(2)膽囊息肉合并膽囊結(jié)石、膽囊腺肌癥等。 3. 胰膽管匯合異常 胰膽管匯合異常是一種先天性畸形，喪失Oddi括約肌控制功能，胰液逆流入膽囊，引起黏膜惡變，在組織學(xué)上多表現(xiàn)為乳頭狀癌。 4. 肥胖癥和糖尿病 肥胖與多種消化道惡性腫瘤相關(guān)。肥胖癥者可明顯增加膽囊癌發(fā)病率，其BMI每增加5 kg／m2，女性患膽囊癌風(fēng)險(xiǎn)增加1．59倍，男性增加1．09倍。肥胖癥引起的代謝綜合征可增加患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)，如糖尿病是形成結(jié)石的危險(xiǎn)因素，糖尿病與結(jié)石協(xié)同促進(jìn)膽囊癌的發(fā)生。 5. 年齡和性別 膽囊癌偏好女性。女性發(fā)病率較男性高2-3倍。膽囊癌發(fā)病率隨年齡增加呈上升趨勢(shì)，60歲以上的膽囊炎病人癌變率急劇增加，占總病例的70%～85%。膽囊癌發(fā)生的平均年齡為62～65歲。 6. 膽囊癌家族史 膽囊癌患者的直系親屬的易感性明顯升高，是普通人群罹患膽囊癌風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)倍，但不像乳腺癌那樣有明顯的家族遺傳傾向。目前沒(méi)有找到非常明確的基因在膽囊癌變過(guò)程中起主導(dǎo)作用，目前的基因檢測(cè)判斷其患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)價(jià)值不是很大。 大家一定要謹(jǐn)記：無(wú)癥狀 ≠ 無(wú)風(fēng)險(xiǎn) “不疼的”膽結(jié)石有時(shí)候更要命！對(duì)于那些存在膽囊癌高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者還是要積極手術(shù)。經(jīng)常有患者在確診膽囊癌后，拉著我說(shuō)“醫(yī)生，我這里從來(lái)沒(méi)有痛過(guò)??！”不痛，還真不是什么好事。大家有沒(méi)有聽(tīng)過(guò)一句俗語(yǔ)“咬人的狗不叫”，膽結(jié)石也是一樣，最可怕的不是它讓人腹痛、背痛、發(fā)燒，而在于它癌變難以被早期發(fā)現(xiàn)，有些膽囊癌患者甚至從來(lái)沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)任何不適癥狀，在長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年中錯(cuò)失治療良機(jī)。所以，一定要警惕“沉默的殺手”—不痛的膽囊結(jié)石，準(zhǔn)確判斷其罹患膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)。

專家簡(jiǎn)介：施寶民，中德雙博士、博士后、主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師?，F(xiàn)任同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院肝膽胰外科主任、同濟(jì)醫(yī)院普外科副主任。擅長(zhǎng)普外科各種疑難雜癥的診治，尤其是肝膽胰脾良惡性腫瘤、各類膽石癥、門靜脈高壓癥的外科治療及胃腸肝膽外科疾病的微創(chuàng)外科治療。一位77歲的老阿婆因食欲不振、虛弱乏力6個(gè)月，通過(guò)朋友介紹、慕名來(lái)到上海市同濟(jì)醫(yī)院找到肝膽外科施寶民教授就診。當(dāng)時(shí)檢查發(fā)現(xiàn)患者呈消瘦狀態(tài)，腹部無(wú)明顯陽(yáng)性體征。血常規(guī)、肝腎功能正常，腫瘤標(biāo)志物CEA、CA-199、CA-125正常，而肝癌的特異性指標(biāo)AFP> 1210ng/mL，明顯升高。腹部增強(qiáng)CT檢查發(fā)現(xiàn)肝右葉有直徑13cm大小的占位性病變，考慮肝癌；腹部MRI檢查同時(shí)提示為肝右葉巨大肝癌、多發(fā)膽囊結(jié)石及膽囊壁局部增厚結(jié)節(jié)（如圖1）?？紤]病人有肝硬化、年齡大、腫瘤巨大且推移下腔靜脈明顯，先做了經(jīng)動(dòng)脈栓塞化療術(shù)（TACE），4周之后對(duì)側(cè)肝增大、腫瘤的相對(duì)體積比變小以后，實(shí)施了標(biāo)準(zhǔn)的合并膽囊的右半邊切除+肝門部淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后病理證實(shí)，患者肝臟為中分化肝細(xì)胞癌，膽囊病變是具有內(nèi)分泌傾向的低分化膽囊腺癌。術(shù)后順利恢復(fù)出院。隨診2年未見(jiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。這種情況臨床上稱之為“多原發(fā)性癌”。多原發(fā)癌指同一患者同時(shí)或先后發(fā)生2個(gè)或2個(gè)以上原發(fā)性惡性腫瘤，好發(fā)于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)。根據(jù)兩癌間隔時(shí)間，可以分為同時(shí)性多原發(fā)癌（兩癌間隔時(shí)間≤6個(gè)月）和異時(shí)性多原發(fā)癌（兩癌間隔時(shí)間﹥6個(gè)月）。本例屬于同時(shí)性多原發(fā)癌。肝癌是常見(jiàn)腫瘤之一，膽囊癌發(fā)病率逐年增高，但仍屬于少見(jiàn)癌種。同時(shí)性肝癌合并膽囊癌的雙原發(fā)癌則很罕見(jiàn)，施寶民教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，在所查到的國(guó)內(nèi)外中英文雜志里，總共報(bào)道15例肝膽雙原發(fā)癌（國(guó)外6例，國(guó)內(nèi)9例）。通過(guò)總結(jié)分析，將該病例情況發(fā)表于2020年的學(xué)術(shù)期刊《BMC surgery》，題目為“Synchronous hepatocellular carcinoma and gallbladder adenocarcinoma with neuroendocrine differentiation: a case report and literature review（一例同時(shí)性肝細(xì)胞癌及膽囊腺癌伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化病例報(bào)道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)）”。在報(bào)道的所有病例中，該例患者是肝臟腫瘤體積最大、膽囊癌惡性程度最高的，而生存期卻是在有記錄的病例中是最長(zhǎng)的。雙原發(fā)癌發(fā)病率較低，尚缺乏大樣本的研究資料。及早明確診斷非常重要，因?yàn)椴煌愋偷陌┌Y需要制定不同的治療方案；癌癥的多原發(fā)性其本身并不意味疾病的預(yù)后更差，生存期仍然取決于惡性程度更高的那一個(gè)腫瘤；根據(jù)每一個(gè)腫瘤的分期、病理類型以及病人的身體狀況，仍然可以制定合適的治療方案。回到此患者，肝功能無(wú)顯著異常，檢查亦未見(jiàn)周圍器官浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，心肺功能沒(méi)有不耐受手術(shù)的情況，雖然其肝臟腫瘤較大、膽囊癌惡性程度高，但結(jié)合診療規(guī)范予以相應(yīng)的治療方案，患者仍能取得相對(duì)良好的預(yù)后。如何早診早治多原發(fā)癌呢？在診斷一個(gè)原發(fā)惡性腫瘤時(shí)，需考慮合并其他原發(fā)癌的可能性，多原發(fā)癌有時(shí)候會(huì)被誤診為一種原發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移，畢竟同時(shí)原發(fā)的幾率比較低，如果將第二種癌診斷為轉(zhuǎn)移癌，有時(shí)候會(huì)放棄根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。該病例肝癌屬于中晚期、而膽囊癌屬于早期。雖然膽囊癌是低分化腺癌，一般來(lái)講比肝癌預(yù)后更差、生存期更短，但屬于早期效果就大不一樣了，所以該病例按照肝癌合并膽囊癌的根治性手術(shù)，術(shù)后2年無(wú)瘤生存，效果甚至超過(guò)了單純一種癌的情況。所以對(duì)同時(shí)性雙原發(fā)癌的治療應(yīng)按單發(fā)癌、分主次和先后進(jìn)行積極治療，而對(duì)于原發(fā)惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者多以姑息性治療，或者先降期治療再評(píng)估有沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)。治療建議：多原發(fā)癌患者的種類較多、個(gè)體差異較大，針對(duì)此類患者，應(yīng)早期及時(shí)進(jìn)行多學(xué)科討論，制定出相對(duì)最優(yōu)的方案，經(jīng)過(guò)積極治療，以爭(zhēng)取最好的療效、使患者受益。

糖鏈抗原199(CA199)是一種糖蛋白，屬于唾液酸化 Lewis 血型抗原。正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、膽管、膽囊、支氣管的上皮細(xì)胞存在微量的糖鏈抗原199。化驗(yàn)正常參考值為