癌抗原50(CA50)是一種腫瘤糖類相關抗原，主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所組成。它對腫瘤的診斷無器官特異性。化驗正常參考值

很多人認為手術后飲食上要大補，恨不得手術后馬上給病人吃山珍海味。但是這個觀點并不正確，湯釗猷院士作為一名從醫(yī)60余年的知名肝癌外科專家，在他的一系列著作中反復提到清淡飲食的好處，并建議癌癥術后的患者適當運動、保持好心態(tài)，認為這也是一種治療，這在膽囊癌患者中應該也是適用的，值得借鑒和采用。

隨著對膽囊癌生物學行為的認識越來越深入，我們發(fā)現(xiàn)膽囊癌差異很大，這是個體化治療的前提；隨著檢查手段的進步以及常規(guī)影像學及血液學的探索，不同特點的膽囊癌可以在治療前進行分類，我們已通過術前CT分類初步獲得了有意義的結果，對膽囊癌的手術治療起到了一定的預測作用；而隨著手術技術及放化療和靶向、免疫治療的進步，不同特點的膽囊癌則可以采用不同的治療方法。因此，膽囊癌個體化治療是發(fā)展的趨勢，也會越來越可行。

很多人覺得膽囊癌復發(fā)了就沒希望了，手術完了索性就不復查了，完全聽天由命，這個觀點是不對的。我們和其他醫(yī)學中心報道的術后復發(fā)的患者中很多通過積極治療取得了滿意的效果，尤其對于術后很長時間以后復發(fā)的患者。復發(fā)以后的治療的方法主要有補救性放化療和手術，靶向治療和免疫治療也是可以嘗試的手段。

1. 膽囊癌的誘發(fā)因素流行病學顯示，85%膽囊癌病人合并膽囊結石。由于膽囊內(nèi)結石反復摩擦膽囊內(nèi)壁，加上膽囊黏膜慢性炎癥、膽道感染中細菌產(chǎn)物中的致癌物質刺激，膽結石癌變過程一般為10-15年。若膽囊單發(fā)息肉，且直徑＞10mm；或膽囊息肉合并膽結石，膽囊癌變風險也增加。因此，膽結石患者需定期復查肝膽B(tài)超，隨訪膽結石或膽囊息肉生長情況，若有手術指針，盡早行膽囊切除術，避免后患。另外，下列因素也可能導致膽囊癌變：膽囊與空腸吻合手術、完全鈣化的“瓷化膽囊”、膽囊腺瘤、膽胰管結合部異常與潰瘍性結腸炎等。2. 膽囊癌早期癥狀膽囊癌好發(fā)于中老年人，女性發(fā)病率為男性的2-6倍。膽囊癌起病隱匿，早期多無特異性癥狀，只有右上腹隱隱不適、惡心厭食等，易誤以為腸胃問題；進展期可有上腹痛、右上腹包塊、黃疸。上腹痛的癥狀無特異性；若觸及腹部包塊和進行性加重的黃疸，提示膽囊癌已進入晚期。除此之外，患者還有腹脹、食欲缺乏、體重減輕、貧血、肝大的表現(xiàn)，晚期會全身衰竭。膽囊癌少數(shù)會穿透漿膜，發(fā)生急性膽囊穿孔；膽汁流入腹腔，可造成腹膜炎。膽囊癌還可逐漸穿透相鄰臟器形成內(nèi)瘺；還可引起膽道出血，若轉移至肝則造成肝功能損害。3. 膽囊高密度影怎么辦？含鈣量高的膽結石，又稱為“陽性結石”，可在影像檢查中呈高密度。X光若顯示右上腹大小不一、邊緣密度高而中央密度低的致密影，則表示陽性結石。CT若顯示膽囊內(nèi)單發(fā)或多發(fā)、圓形、多邊形或泥沙狀高密度影，密度不一、質地不均或分層，則為陽性結石。膽囊炎在CT上也可見高密度影。急性膽囊炎表現(xiàn)為膽囊壁彌漫性增厚＞3mm并呈分層強化，周圍脂肪密度也增高；慢性膽囊炎則膽囊縮小、膽囊壁增厚，偶有鈣化，在CT增強掃描中可見均勻高密度強化。4. 膽囊癌怎么治？膽囊癌首選手術切除，應先根據(jù)AJCC標準評估患者膽囊癌分期，確定手術切除范圍。若0期與I期膽囊癌，行“單純膽囊切除術”即可。若II期與IIIA期膽囊癌，需行“膽囊癌根治性切除術”，切除膽囊、部分肝段切除與膽囊引流淋巴結清掃。若IIIB期與IV期膽囊癌，行“膽囊癌擴大根治術”，手術范圍可擴大至肝右三葉，甚至肝+胰十二指腸切除，手術風險較大。經(jīng)醫(yī)生評估無法切除的膽囊癌，可行姑息性手術，即不處理腫瘤，只解決腫瘤引起的梗阻、黃疸癥狀，提高患者生存質量?？傮w上，膽囊癌術后長期生存率依舊較低，因此健康人群應定期體檢肝膽超聲，患有膽結石、膽囊息肉、膽囊腺肌癥患者更應規(guī)律隨訪，及時切除病變膽囊，避免癌變。5. 膽切除對身體影響大嗎？膽囊作用為濃縮、儲存與釋放膽汁，而膽汁以消化脂肪為主要功能。若是切除尚有一定功能的膽囊，術后短期內(nèi)進食高脂食物可能出現(xiàn)消化不良、腹瀉的情況。膽囊切除后，調節(jié)膽汁分泌的工作由膽總管代償，患者餐后飽脹、腹瀉癥狀將有很大程度好轉。少數(shù)患者術后短期內(nèi)出現(xiàn)右上腹不適、針刺感，可能與手術中對周圍神經(jīng)損傷、或術后膽囊窩與周圍腸管粘連有關，需要逐步適應。如萎縮膽囊之類無功能膽囊，行切除術有益無害。不僅不會造成對消化功能的影響，而且還根除了膽囊癌變的風險。6. 膽囊癌可以進行射頻消融術嗎？膽囊癌不可以射頻消融治療。射頻消融術主要針對實體腫瘤，如肝小轉移灶或位置較深的肝癌，可通過影像學引導、腹腔鏡或開腹肝癌手術，在肝臟腫瘤部位插入電極，在局部產(chǎn)生60℃以上高溫，使腫瘤凝固壞死，還可同時阻斷腫瘤周圍飼養(yǎng)血管。而膽囊為空腔臟器，儲存膽汁。若進行射頻消融術，會在局部形成較大缺損，膽汁從膽囊破口處漏出進入腹腔，導致腹膜炎。膽囊、胃腸道等空腔臟器有射頻消融后穿孔的風險，因此不可行射頻消融術。膽囊癌首先考慮手術切除。7. 膽囊切除術后飲食注意事項膽囊的功能為濃縮與儲存膽汁，進食刺激后膽囊收縮、膽汁排出，參與食物的消化。膽囊切除術后6小時應禁食禁水，防止全麻蘇醒后嗆咳誤吸的情況。術后1-2天胃腸道功能逐漸恢復，術后第3天起可進食米湯、藕粉、果汁等流質食物。若適應良好，飲食可以逐漸過渡到米粥、爛糊面等半流質。膽囊切除術后1個月內(nèi)，可進食低脂軟食，避免高脂肪類食物。因為膽囊切除后人體對脂肪消化能力降低，食用高脂食物可導致腹脹、腹瀉、消化不良等癥狀。1個月后，膽總管代償性擴張，可恢復至正常飲食。但無論如何，少食油膩、辛辣刺激食物，減少飲酒，避免對消化道的刺激，對日常生活有益無害。8. 膽囊切除后多久復查？膽囊癌術后病理報告顯示T1N0M0期患者，根治性切除后建議1年內(nèi)每3個月復查一次，1年后每6個月復查一次。其他分期膽囊癌，由醫(yī)生制定術后輔助治療方案，按照治療周期定期前往醫(yī)院，進行復查、治療、隨訪。9. 膽囊癌傳染嗎？膽囊癌不會傳染。膽囊癌致病因素有：慢性膽囊炎、膽石癥，日積月累導致膽囊壁不均勻鈣化、瓷性膽囊，與膽囊癌發(fā)病高度相關。單發(fā)、＞1cm、或合并膽結石或膽囊炎的膽囊息肉，癌變可能性高。另外膽囊腺肌癥、先天性胰膽管匯合異常等因素，也可能引起惡變。胰膽管匯合異常指胰管在十二指腸壁外匯合入膽總管，無Oddi括約肌控制，胰液容易逆流進入膽囊。

對于一些進展期膽囊癌和不適合手術的膽囊癌還可以選擇放療、化療以及靶向治療和免疫治療，但是上述治療方法僅對部分患者有效，采用前需全面評估，尤其是靶向治療和免疫治療，在治療前最好進行分子生物學指標的檢測。

很多人得了膽囊癌總是希望盡快把它拿掉，覺得越早越好，畢竟它不是我們身體本來的東西，會越長越大。其實不完全對，對于適合手術的膽囊癌可能越早越好，但有一些膽囊癌切除后半年內(nèi)就會因轉移復發(fā)死亡，這部分患者可能不適合手術或者說不適合早做手術。雖然目前還沒有非常普世的篩選標準，但關于膽囊癌術后早期復發(fā)的預測方法正在探索。 大家可能會問，為什么全切掉了還會長？這是因為我們能切掉的只是肉眼和顯微鏡下可見的癌，對于不適合手術的膽囊癌，其血液和身體其他部位已經(jīng)存在微小轉移癌，這是無法切掉的，而且它們存在與否也很難通過術前的直觀檢查發(fā)現(xiàn)。這就是為什么有的膽囊癌不適合手術的原因，過早的手術可能反而不利。

膽道腫瘤（BTC）包括膽管癌（肝外/肝內(nèi)）和膽囊癌，HER2過表達在膽囊癌中的發(fā)生率約為19%，肝外膽管癌17%，肝內(nèi)膽管癌5%。隨著精準治療的盛行，針對HER2陽性的膽道腫瘤也有不少研究正在開展，新藥新方案層出不窮。近日，頂級期刊柳葉刀雜志就公布了Mypathway籃子研究中，膽道腫瘤組接受帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗治療的療效數(shù)據(jù)。雙妥方案膽道腫瘤領域再顯療效，ORR達23%MyPathway (NCT02091141)是一項非隨機、多中心、開放標簽、IIa期籃子研究。入組患者為既往接受過治療的HER2擴增、HER2過表達或兩者兼有的轉移性膽道腫瘤患者。所有患者靜脈注射帕妥珠單抗(負荷劑量840mg，然后每3周420 mg) +曲妥珠單抗(負荷劑量8mg /kg，然后每3周6mg /kg)。主要終點是研究者根據(jù)實體腫瘤療效評價標準(RECIST) 1.1版評估的客觀緩解率（ORR）。研究共納入39例膽道腫瘤患者，在數(shù)據(jù)截止時，均可評估聯(lián)合治療的療效，中位隨訪8.1個月。39例患者中有9例達到部分緩解，ORR為23%（95% CI 11-39)。在安全性方面，39例患者中有18例(46%)報告3-4級緊急治療不良事件，最常見的是丙氨酸轉氨酶和天門冬氨酸轉氨酶升高(39例中分別有5例[13%])。39例患者中有3例(8%)報告了與治療相關的3級不良事件，包括丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、血堿性磷酸酶和血膽紅素升高。39例患者中有10例(26%)出現(xiàn)了嚴重的緊急治療不良事件，其中只有1例以上的患者出現(xiàn)了腹痛(2例[5%])。沒有治療相關的嚴重不良事件、治療相關的4級不良事件或死亡?？梢钥闯觯惹爸委熯^的HER2陽性轉移性膽道腫瘤患者接受雙妥方案治療的耐受性良好。帕妥珠單抗加曲妥珠單抗的隨機對照試驗在這一患者群體中取得了不錯的客觀緩解率。值得針對這一方案在膽管癌治療中的療效進行更進一步的研究。膽道腫瘤HER2靶點新藥頻出，未來可期1.HER2雙抗ZW25治療膽管癌已獲FDA突破性療法認定Zanidatamab（ZW25）是一種雙特異性HER2靶向抗體，在一系列HER2過表達癌癥中表現(xiàn)出持久的單藥活性和良好的耐受性。2020年11月30日，Zymeworks宣布HER2雙抗ZW25獲得FDA的突破療法認定，用于治療HER2陽性膽管癌。在2021 ASCO GI會議上公布了該藥的I期臨床數(shù)據(jù)。研究共納入21例BTC患者(12例膽囊癌，5例肝內(nèi)膽管癌和4例肝外膽管癌)；既往系統(tǒng)治療的中位數(shù)為2，包括5例既往接受過HER2靶向治療(曲妥珠單抗)的患者。研究結果顯示，所有患者的ORR為40%，DCR為65%，mDOR為7.4個月。ORR數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于化療在二線BTC的歷史數(shù)據(jù)（ORR 10%，OS＜6個月）。在安全性方面，15例(71%)患者出現(xiàn)治療相關不良事件(AEs)，所有不良事件的嚴重程度為1級或2級。Zanidatamab在HER2過表達的BTC患者中具有良好的耐受性和持久的抗腫瘤活性?；谶@些數(shù)據(jù)，Zanidatamab目前正在進行一項全球IIb期研究，用于治療接受含吉西他濱方案治療后進展的晚期HER2陽性BTC患者。2.Neratinib靶向HER2陽性晚期膽道癌安全可耐受Neratinib是一種pan-HER不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，在多種類型的HER2-突變實體腫瘤惡性腫瘤中具有鼓舞人心的臨床活性。SUMMIT是一項關于Neratinib在體細胞HER2突變患者中的多組織學、開放標簽、II期籃子研究，所有患者接受Neratinib單藥治療(每日口服240 mg)。研究共納入25例HER2陽性BTC患者：膽囊(40%)；肝內(nèi)(24%)；肝外(20%)；壺腹(16%)。68%的患者接受了2種及以上全身治療方案(96%的患者接受過基于吉西他濱的治療方案)。25例可評估患者確定的ORR為12%，CBR為20%，包括3例確定的PRs和2例持續(xù)16周SD患者。在多種HER2激活突變中觀察到腫瘤縮小，尤其是在膽囊癌和肝外BTC亞組中。中位PFS為2.8個月；中位總生存期(OS)為5.4個月。最常見的與治療相關的AEs(任何級別)是腹瀉(56%)和嘔吐(48%)。Neratinib對晚期BTC患者和體細胞HER2突變患者是安全且可耐受的。Neratinib的抗腫瘤活性在嚴重預處理患者與目前的護理標準相當，兩者PFS和OS相似?？紤]采用以Neratinib為基礎的聯(lián)合治療方案，以進一步改善這種情況下的預后。精準治療步入正軌，靶向治療在膽道腫瘤領域也不再是天方夜譚，越來越多的靶點正在研究中，我們也期待后續(xù)能有更多的新藥和新研究能夠面世，為更多患者帶來新希望。參考文獻：Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study

膽囊癌（gallbladdercancer）是最常見的膽道系統(tǒng)惡性腫瘤。膽囊癌早期缺乏特異的臨床癥狀，一般發(fā)現(xiàn)都是中晚期，愈后相對較差。膽囊癌在女性中較多見，隨著年齡增長，尤其是60歲以上發(fā)病率明顯升高，膽囊癌伴有膽囊結石者占70-90%。膽囊結石愈大膽囊癌的危險性愈高。有以下情況者，建議膽囊切除，謹防膽囊癌變。 1、膽囊結石大于2.5cm以上者； 2、膽囊結石合并膽囊息肉者； 3、充滿性膽囊結石者； 4、慢性膽囊炎合并膽囊壁鈣化，即瓷化性膽囊； 5、膽囊息肉大于1cm者； 6、單發(fā)膽囊息肉，且息肉短時間內(nèi)迅速增大者； 7、膽囊結石，年齡大于50歲以上者； 8、膽囊結石病程大于10年以上者。 建議養(yǎng)成吃早餐的好習慣，不吃早飯可能是膽囊結石的元兇，少吃油炸類食物，特別是現(xiàn)在的生活小零食，因為油膩性食物，容易導致膽囊結石及膽囊炎發(fā)作，定期體檢，尤其有膽囊結石及膽囊息肉者，按時復查，以防膽囊癌變。

很多早期膽囊癌和少部分進展期膽囊癌通過單純手術是可以治愈的，不一定都需要術后化療。目前微創(chuàng)手術也不再是膽囊癌的禁忌，很多膽囊癌完全可以通過微創(chuàng)的方法治療膽囊癌。