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王從俊主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 膽胰外科 膽囊是位于我們右上腹肝臟下方的一個梨形器官，成人膽囊長約7-10厘米，寬不超過3厘米。然而，就是這樣一個小小的器官，卻可能發(fā)生一種惡性程度比胰腺癌還要高的腫瘤，那就是膽囊癌。 膽囊癌起源于膽囊黏膜上皮細(xì)胞，是一種惡性程度極高的消化道腫瘤，發(fā)病率在消化道腫瘤中排第6位。近年來，我國膽囊癌的發(fā)病率和病死率逐漸呈上升趨勢，每年新發(fā)病例數(shù)超過5萬，死亡病例也多達(dá)4萬。然而，膽囊癌患者早期通常缺乏特異性癥狀，早期診斷困難，70%～80%的病人發(fā)現(xiàn)時已為晚期，放化療等綜合治療效果不佳，種種原因使得膽囊癌5年生存率僅5%～15%，預(yù)后極差。因此，發(fā)現(xiàn)具有罹患膽囊癌高危因素的患者并對其實施規(guī)范化的篩查有助于早期發(fā)現(xiàn)膽囊癌患者，使其能夠獲得根治性手術(shù)機(jī)會，從而大幅度提高膽囊癌患者的預(yù)后，提高臨床診治水平。 目前，普遍認(rèn)為膽囊結(jié)石、膽囊慢性炎癥、膽囊息肉、胰膽管匯合異常、膽道系統(tǒng)感染、肥胖癥和糖尿病、遺傳因素等是膽囊癌發(fā)病高危因素。因此，針對具有以上高危因素的患者，應(yīng)加強(qiáng)對膽囊癌的篩查，提高早期診斷率。然而，目前病理學(xué)證據(jù)仍是診斷膽囊癌的金標(biāo)準(zhǔn)，缺乏有效的早期篩查手段。 腫瘤標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于腫瘤的早期診斷，但現(xiàn)在依舊未開發(fā)出可靠的腫瘤標(biāo)志物能夠用于膽囊癌的早期準(zhǔn)確診斷。癌胚抗原和CA19-9在進(jìn)展期膽囊癌中常可見升高，但其特異性較差。也有其他腫瘤標(biāo)志物如CA125、CA242等用于膽囊癌早期診斷的研究，但取得的結(jié)果差異較大。 在新型靶標(biāo)分子方面，目前miRNA-20a、miRNA-27a、miRNA-181a以及miRNA-570等被認(rèn)為與膽囊癌的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系;長鏈非編碼RNA PAGBC、GCASPC等在相關(guān)研究中表現(xiàn)出能夠調(diào)控膽囊癌的增殖轉(zhuǎn)移能力，也是潛在的膽囊癌相關(guān)分子靶標(biāo);也有研究觀察到TP53、KRAS、ERBB3等基因在膽囊癌中存在高頻突變，但相關(guān)研究仍停留于實驗室階段，尚未有效轉(zhuǎn)化至臨床應(yīng)用。 在影像學(xué)檢查方面，膽囊癌診斷的主要手段有超聲與超聲內(nèi)鏡、CT、MRI等。 超聲檢查作為一種簡便的無創(chuàng)檢查手段，能夠發(fā)現(xiàn)息肉樣的以及侵入鄰近結(jié)構(gòu)的膽囊占位，也能經(jīng)常發(fā)現(xiàn)合并有膽囊壁細(xì)小鈣化以及磁化膽囊的惡性腫瘤。不連續(xù)、不規(guī)則的黏膜、漿膜壁增厚（＞6 mm）及增強(qiáng)的血管分布提示著潛在的惡性可能。經(jīng)腹高分辨率超聲能夠區(qū)分良性膽囊腺肌癥和膽囊癌。超聲內(nèi)鏡可以通過細(xì)針抽吸獲得膽囊癌活檢，完成細(xì)胞學(xué)診斷，具有良好的敏感性及特異性，能夠為膽囊癌提供可靠的分期依據(jù)。 多排螺旋CT（MSCT）檢查準(zhǔn)確率為83％～93.3％，動態(tài)增強(qiáng)掃描可顯示腫塊或膽囊壁的強(qiáng)化，可顯示膽囊壁的侵犯程度、毗鄰臟器受累情況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。 磁共振成像（MRI）檢查準(zhǔn)確率為84.9％～90.4％，必要時可聯(lián)合血管成像及磁共振胰膽管成像檢查，可檢查腫瘤大小、肝臟侵犯程度、是否合并膽管擴(kuò)張、血管侵犯、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。 PET/CT作為一種無創(chuàng)檢查手段，不僅能夠顯示腫瘤病變的形態(tài)、位置、大小等參數(shù)，同時能夠明確腫瘤的代謝、血流等信息，有助于其早期診斷。PET/CT可作為常規(guī)檢查方法的補(bǔ)充手段，但目前受制于高昂費(fèi)用，未來可能成為相對更為精確的膽囊癌診斷手段。 那么，膽囊癌如何治療？ 手術(shù)是膽囊癌的主要治療方法，手術(shù)方法的選擇是依據(jù)腫瘤臨床分期決定的，根治性的外科手術(shù)治療目前仍是能夠治愈膽囊癌的唯一有效方法，其目的是實現(xiàn)R0切除，但僅有大約20%的膽囊癌患者具有獲得根治性手術(shù)的機(jī)會。 其他輔助治療如化療、放療等可延長部分患者生存期或改善癥狀，對于中晚期患者，推薦采用基于氟尿嘧啶或吉西他濱的化療方案；對于腫瘤無法切除的局部晚期患者或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，放療可延緩腫瘤細(xì)胞的局部侵犯，姑息性化療或放療可能會并緩解疼痛、延長部分患者的生存時間。 此外，靶向治療是近年來臨床研究的重要領(lǐng)域。靶向治療已在多種腫瘤治療中得到了廣泛應(yīng)用，在放、化療等輔助治療的基礎(chǔ)上成功提高了腫瘤患者的預(yù)后，近期也有個別靶向治療在膽道腫瘤中應(yīng)用的報道。然而，現(xiàn)有靶向藥物對膽囊癌的總體治療效果十分有限，許多藥物仍處于臨床試驗階段。 專家介紹 王從俊，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士后，副教授，留美訪問學(xué)者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院膽胰外科主任醫(yī)師。1995年畢業(yè)于同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)，2006年獲得博士學(xué)位，2006年在上海交通大學(xué)器官移植中心博士后，晉升副主任醫(yī)師,2010年晉升副教授，碩士研究生導(dǎo)師，擔(dān)任上海市普外科學(xué)會青年委員，美國胰腺病學(xué)會會員，國際胰腺病學(xué)會會員，中國研究型學(xué)會胰腺病青年委員。上海中西醫(yī)結(jié)合胰腺病委員會委員，上海市中西醫(yī)結(jié)合膽胰學(xué)組秘書長兼委員，《世界華人消化雜志》編委，《臨床外科雜志》編委，中華實驗外科雜志通訊編委等10雜志編委和審稿專家，國家自然科學(xué)基金評審專家，上海市自然科學(xué)基金評審專家，2014.2-2015.6美國密歇根大學(xué)癌癥中心，胰腺癌中心訪問學(xué)者，師從美國外科學(xué)會主席，美國胰腺病學(xué)會主席Simeone教授，從事大量的臨床、手術(shù)及基礎(chǔ)研究。主持國家自然科學(xué)基金面上項目3項，主持完成省市科技攻關(guān)重點(diǎn)項目5項，發(fā)表SCI文章20篇，國內(nèi)權(quán)威雜志40余篇，核心期刊20余篇。 擅長：復(fù)雜胰腺、膽道、肝臟外科疾病的診治。腹腔鏡胰十二指腸切除術(shù)，腹腔鏡肝切除，腹腔鏡胰體尾切除術(shù)。2021年11月08日
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張鈴福主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 普通外科 隨著對膽囊癌生物學(xué)行為的認(rèn)識越來越深入，我們發(fā)現(xiàn)膽囊癌差異很大，這是個體化治療的前提；隨著檢查手段的進(jìn)步以及常規(guī)影像學(xué)及血液學(xué)的探索，不同特點(diǎn)的膽囊癌可以在治療前進(jìn)行分類，我們已通過術(shù)前CT分類初步獲得了有意義的結(jié)果，對膽囊癌的手術(shù)治療起到了一定的預(yù)測作用；而隨著手術(shù)技術(shù)及放化療和靶向、免疫治療的進(jìn)步，不同特點(diǎn)的膽囊癌則可以采用不同的治療方法。因此，膽囊癌個體化治療是發(fā)展的趨勢，也會越來越可行。2021年08月19日838
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高鋼龍主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 膽胰外科 1. 膽囊癌的誘發(fā)因素流行病學(xué)顯示，85%膽囊癌病人合并膽囊結(jié)石。由于膽囊內(nèi)結(jié)石反復(fù)摩擦膽囊內(nèi)壁，加上膽囊黏膜慢性炎癥、膽道感染中細(xì)菌產(chǎn)物中的致癌物質(zhì)刺激，膽結(jié)石癌變過程一般為10-15年。若膽囊單發(fā)息肉，且直徑＞10mm；或膽囊息肉合并膽結(jié)石，膽囊癌變風(fēng)險也增加。因此，膽結(jié)石患者需定期復(fù)查肝膽B(tài)超，隨訪膽結(jié)石或膽囊息肉生長情況，若有手術(shù)指針，盡早行膽囊切除術(shù)，避免后患。另外，下列因素也可能導(dǎo)致膽囊癌變：膽囊與空腸吻合手術(shù)、完全鈣化的“瓷化膽囊”、膽囊腺瘤、膽胰管結(jié)合部異常與潰瘍性結(jié)腸炎等。2. 膽囊癌早期癥狀膽囊癌好發(fā)于中老年人，女性發(fā)病率為男性的2-6倍。膽囊癌起病隱匿，早期多無特異性癥狀，只有右上腹隱隱不適、惡心厭食等，易誤以為腸胃問題；進(jìn)展期可有上腹痛、右上腹包塊、黃疸。上腹痛的癥狀無特異性；若觸及腹部包塊和進(jìn)行性加重的黃疸，提示膽囊癌已進(jìn)入晚期。除此之外，患者還有腹脹、食欲缺乏、體重減輕、貧血、肝大的表現(xiàn)，晚期會全身衰竭。膽囊癌少數(shù)會穿透漿膜，發(fā)生急性膽囊穿孔；膽汁流入腹腔，可造成腹膜炎。膽囊癌還可逐漸穿透相鄰臟器形成內(nèi)瘺；還可引起膽道出血，若轉(zhuǎn)移至肝則造成肝功能損害。3. 膽囊高密度影怎么辦？含鈣量高的膽結(jié)石，又稱為“陽性結(jié)石”，可在影像檢查中呈高密度。X光若顯示右上腹大小不一、邊緣密度高而中央密度低的致密影，則表示陽性結(jié)石。CT若顯示膽囊內(nèi)單發(fā)或多發(fā)、圓形、多邊形或泥沙狀高密度影，密度不一、質(zhì)地不均或分層，則為陽性結(jié)石。膽囊炎在CT上也可見高密度影。急性膽囊炎表現(xiàn)為膽囊壁彌漫性增厚＞3mm并呈分層強(qiáng)化，周圍脂肪密度也增高；慢性膽囊炎則膽囊縮小、膽囊壁增厚，偶有鈣化，在CT增強(qiáng)掃描中可見均勻高密度強(qiáng)化。4. 膽囊癌怎么治？膽囊癌首選手術(shù)切除，應(yīng)先根據(jù)AJCC標(biāo)準(zhǔn)評估患者膽囊癌分期，確定手術(shù)切除范圍。若0期與I期膽囊癌，行“單純膽囊切除術(shù)”即可。若II期與IIIA期膽囊癌，需行“膽囊癌根治性切除術(shù)”，切除膽囊、部分肝段切除與膽囊引流淋巴結(jié)清掃。若IIIB期與IV期膽囊癌，行“膽囊癌擴(kuò)大根治術(shù)”，手術(shù)范圍可擴(kuò)大至肝右三葉，甚至肝+胰十二指腸切除，手術(shù)風(fēng)險較大。經(jīng)醫(yī)生評估無法切除的膽囊癌，可行姑息性手術(shù)，即不處理腫瘤，只解決腫瘤引起的梗阻、黃疸癥狀，提高患者生存質(zhì)量。總體上，膽囊癌術(shù)后長期生存率依舊較低，因此健康人群應(yīng)定期體檢肝膽超聲，患有膽結(jié)石、膽囊息肉、膽囊腺肌癥患者更應(yīng)規(guī)律隨訪，及時切除病變膽囊，避免癌變。5. 膽切除對身體影響大嗎？膽囊作用為濃縮、儲存與釋放膽汁，而膽汁以消化脂肪為主要功能。若是切除尚有一定功能的膽囊，術(shù)后短期內(nèi)進(jìn)食高脂食物可能出現(xiàn)消化不良、腹瀉的情況。膽囊切除后，調(diào)節(jié)膽汁分泌的工作由膽總管代償，患者餐后飽脹、腹瀉癥狀將有很大程度好轉(zhuǎn)。少數(shù)患者術(shù)后短期內(nèi)出現(xiàn)右上腹不適、針刺感，可能與手術(shù)中對周圍神經(jīng)損傷、或術(shù)后膽囊窩與周圍腸管粘連有關(guān)，需要逐步適應(yīng)。如萎縮膽囊之類無功能膽囊，行切除術(shù)有益無害。不僅不會造成對消化功能的影響，而且還根除了膽囊癌變的風(fēng)險。6. 膽囊癌可以進(jìn)行射頻消融術(shù)嗎？膽囊癌不可以射頻消融治療。射頻消融術(shù)主要針對實體腫瘤，如肝小轉(zhuǎn)移灶或位置較深的肝癌，可通過影像學(xué)引導(dǎo)、腹腔鏡或開腹肝癌手術(shù)，在肝臟腫瘤部位插入電極，在局部產(chǎn)生60℃以上高溫，使腫瘤凝固壞死，還可同時阻斷腫瘤周圍飼養(yǎng)血管。而膽囊為空腔臟器，儲存膽汁。若進(jìn)行射頻消融術(shù)，會在局部形成較大缺損，膽汁從膽囊破口處漏出進(jìn)入腹腔，導(dǎo)致腹膜炎。膽囊、胃腸道等空腔臟器有射頻消融后穿孔的風(fēng)險，因此不可行射頻消融術(shù)。膽囊癌首先考慮手術(shù)切除。7. 膽囊切除術(shù)后飲食注意事項膽囊的功能為濃縮與儲存膽汁，進(jìn)食刺激后膽囊收縮、膽汁排出，參與食物的消化。膽囊切除術(shù)后6小時應(yīng)禁食禁水，防止全麻蘇醒后嗆咳誤吸的情況。術(shù)后1-2天胃腸道功能逐漸恢復(fù)，術(shù)后第3天起可進(jìn)食米湯、藕粉、果汁等流質(zhì)食物。若適應(yīng)良好，飲食可以逐漸過渡到米粥、爛糊面等半流質(zhì)。膽囊切除術(shù)后1個月內(nèi)，可進(jìn)食低脂軟食，避免高脂肪類食物。因為膽囊切除后人體對脂肪消化能力降低，食用高脂食物可導(dǎo)致腹脹、腹瀉、消化不良等癥狀。1個月后，膽總管代償性擴(kuò)張，可恢復(fù)至正常飲食。但無論如何，少食油膩、辛辣刺激食物，減少飲酒，避免對消化道的刺激，對日常生活有益無害。8. 膽囊切除后多久復(fù)查？膽囊癌術(shù)后病理報告顯示T1N0M0期患者，根治性切除后建議1年內(nèi)每3個月復(fù)查一次，1年后每6個月復(fù)查一次。其他分期膽囊癌，由醫(yī)生制定術(shù)后輔助治療方案，按照治療周期定期前往醫(yī)院，進(jìn)行復(fù)查、治療、隨訪。9. 膽囊癌傳染嗎？膽囊癌不會傳染。膽囊癌致病因素有：慢性膽囊炎、膽石癥，日積月累導(dǎo)致膽囊壁不均勻鈣化、瓷性膽囊，與膽囊癌發(fā)病高度相關(guān)。單發(fā)、＞1cm、或合并膽結(jié)石或膽囊炎的膽囊息肉，癌變可能性高。另外膽囊腺肌癥、先天性胰膽管匯合異常等因素，也可能引起惡變。胰膽管匯合異常指胰管在十二指腸壁外匯合入膽總管，無Oddi括約肌控制，胰液容易逆流進(jìn)入膽囊。2021年08月12日1298
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張鈴福主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 普通外科 很多人得了膽囊癌總是希望盡快把它拿掉，覺得越早越好，畢竟它不是我們身體本來的東西，會越長越大。其實不完全對，對于適合手術(shù)的膽囊癌可能越早越好，但有一些膽囊癌切除后半年內(nèi)就會因轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)死亡，這部分患者可能不適合手術(shù)或者說不適合早做手術(shù)。雖然目前還沒有非常普世的篩選標(biāo)準(zhǔn)，但關(guān)于膽囊癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測方法正在探索。 大家可能會問，為什么全切掉了還會長？這是因為我們能切掉的只是肉眼和顯微鏡下可見的癌，對于不適合手術(shù)的膽囊癌，其血液和身體其他部位已經(jīng)存在微小轉(zhuǎn)移癌，這是無法切掉的，而且它們存在與否也很難通過術(shù)前的直觀檢查發(fā)現(xiàn)。這就是為什么有的膽囊癌不適合手術(shù)的原因，過早的手術(shù)可能反而不利。2021年08月08日1706
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毛岸榮副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 肝臟外科 在看門診時經(jīng)常會遇到一些患者這樣的傾訴 ：“醫(yī)生，我有膽囊結(jié)石很多年了，因為擔(dān)心膽囊切除后消化功能下降，就沒有做手術(shù)切除。而且這個病平時不疼、不癢，沒什么感覺，就沒有把它放在心上?？墒菫槭裁丛贆z查就是膽囊癌晚期、廣泛轉(zhuǎn)移了呢？”每每面對這樣的情況，我總會為他們惋惜 ：如果他們能早一點(diǎn)選擇規(guī)范的手術(shù)切除，用微創(chuàng)技術(shù)就可以完成，費(fèi)用低，痛苦小，當(dāng)天就可以進(jìn)食，第二天就可以下床活動……這樣該多好??！然而，實際碰到的患者往往病情已經(jīng)到了進(jìn)展期。“沉默的殺手”5 年生存率不到 5%上周五上午看門診，我遇到不幸的一家人，一位三十歲左右的年輕人，表情絕望地遞上一張 CT 報告單，寫著“膽囊癌手術(shù)后，后腹膜淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移”?！搬t(yī)生能不能救救我，我母親也是膽囊癌，現(xiàn)在已經(jīng)全身廣泛轉(zhuǎn)移，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院已經(jīng)拒絕治療，回到了家中……”遇到這種讓人扼腕嘆息的情況，心情久久不能平靜。膽囊癌，最可怕的不是腹痛、畏寒、發(fā)熱等癥狀，而是癌變難以被早期發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時往往已經(jīng)到了晚期，因此無痛性膽囊結(jié)石就像一個“沉默的殺手”，必須引起我們的高度重視與警惕，并及早規(guī)范治療。我國是膽囊癌的高發(fā)地區(qū)，其中上海市膽囊癌的發(fā)病率為 7.81/10 萬，且發(fā)病率呈持續(xù)緩慢上升趨勢，具有發(fā)展迅速、早期轉(zhuǎn)移、預(yù)后極差的特點(diǎn)，致死人數(shù)已升至大城市消化道腫瘤第 4 位（4.4%），根治切除是唯一可能的治愈手段，但迄今缺乏行之有效的系統(tǒng)性治療。都說胰腺癌是“癌中之王”，那么膽囊癌便是腫瘤中的“王中之王”，預(yù)后極差，5年總體生存率不到 5%。膽囊結(jié)石需當(dāng)心，不可聽之任之膽囊結(jié)石一直被認(rèn)為是一種“富貴病”，肥胖、高脂肪飲食等都會引起膽囊結(jié)石。而約 90% 的膽囊癌患者合并膽囊結(jié)石，膽囊炎、膽囊結(jié)石是引起膽囊癌的主要致病原因。膽囊結(jié)石患者患膽囊癌的風(fēng)險是無膽囊結(jié)石人群的13.7 倍，在膽囊結(jié)石患者中，單個結(jié)石直徑＞ 3 厘米者患膽囊癌的風(fēng)險是直徑＜ 1 厘米者的 10 倍。為了預(yù)防膽囊癌的發(fā)生，出現(xiàn)下列危險因素時應(yīng)考慮行膽囊切除術(shù)。1. 直徑＞ 3 厘米的膽囊結(jié)石。2. 合并有膽囊壁不均勻鈣化、點(diǎn)狀鈣化或者多個細(xì)小鈣化的膽囊炎以及瓷性膽囊。3. 膽囊息肉直徑＞ 10 毫米 ；膽囊息肉直徑＜ 10 毫米合并膽囊結(jié)石、膽囊炎 ；單發(fā)或無蒂息肉且迅速增大者 (6 個月內(nèi)增長速度＞ 3 毫米 )。4. 合并膽囊結(jié)石、膽囊炎的膽囊腺肌癥。5. 胰膽管匯合異常合并膽囊占位性病變。6. 膽囊結(jié)石合并糖尿病。需要特別指出的是，“保膽取石”是不可取的，膽囊炎、膽囊結(jié)石行外科手術(shù)切除膽囊仍然是全世界公認(rèn)的一個最基本的原則。膽囊因良性疾病如膽囊炎、膽囊結(jié)石、膽囊息肉等行腹腔鏡或開腹膽囊切除術(shù)，術(shù)中或術(shù)后發(fā)現(xiàn)是癌，這種情況是意外膽囊癌的一種，也可以稱為隱匿性膽囊癌?！岸鄬W(xué)科”攻堅“沉默的殺手”診斷為膽囊癌的患者往往有膽囊炎、膽囊結(jié)石病史，合并癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 199（CA199）升高，增強(qiáng)本期策劃——小小囊袋，膽大包天2021-NO.4家庭用藥19避免暴飲暴食避免高脂飲食生活要有規(guī)律一定要按時吃早餐，按時間規(guī)律飲食，為膽囊“減負(fù)”。在規(guī)律進(jìn)食的前提下，可以使膽囊定時收縮，避免形成膽囊結(jié)石。CT 提示膽囊壁有強(qiáng)化。正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像（PET-CT）不僅能夠診斷膽囊癌，而且能發(fā)現(xiàn)膽囊癌是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，能夠準(zhǔn)確對膽囊癌進(jìn)行分期，是確診膽囊癌的有效手段。膽囊癌的治療目前以手術(shù)治療為主。常規(guī)化療有效率很低，但是隨著免疫與靶向治療的興起，由侖伐替尼與程序性死亡受體 1（PD-1）組成的“可樂”能使 1/3 的膽囊癌患者出現(xiàn)腫瘤退縮，1/3 的患者出現(xiàn)病灶穩(wěn)定，并且化療藥物、靶向與免疫藥物結(jié)合的眾多臨床研究已經(jīng)證實其有更高的疾病控制率 , 因此能使更多的患者獲益。在這里要告訴患者的是，即便被診斷為膽囊癌晚期，不能手術(shù)，也切莫灰心。依靠醫(yī)院強(qiáng)大的病理科、化療科、放療科團(tuán)隊與腫瘤基因檢測的結(jié)果，可以為每一位患者制定放化療結(jié)合靶向治療或免疫治療的治療策略，使患者腫瘤明顯縮小，再次獲得手術(shù)機(jī)會 ；即使不能手術(shù)，也能減少患者痛苦，延長生命。為膽囊“減負(fù)”，降低癌變風(fēng)險及早預(yù)防膽囊結(jié)石對預(yù)防膽囊癌的發(fā)生至關(guān)重要。而膽囊結(jié)石的形成與生活習(xí)慣息息相關(guān)，特別是與飲食習(xí)慣關(guān)系密切。需注意以下幾點(diǎn)。規(guī)律飲食時間：一定要按時吃早餐，按時間規(guī)律飲食，為膽囊“減負(fù)”。在規(guī)律進(jìn)食的前提下，可以使膽囊定時收縮，避免形成膽囊結(jié)石。避免暴飲暴食平時膳食要多樣化，調(diào)配要合理，每餐七八分飽。避免高脂飲食增加高纖維食物的攝入，少進(jìn)食過多的高脂肪食物，可以降低血液中膽固醇濃度，防止膽囊結(jié)石的形成。生活要有規(guī)律勞逸結(jié)合，經(jīng)常參加體育活動，避免過度肥胖 ；久坐不動也會導(dǎo)致消化道蠕動減弱，膽汁分泌也減少，促進(jìn)膽囊結(jié)石形成。大家日常生活中多注意以上幾點(diǎn)，長期堅持，才能讓膽囊癌遠(yuǎn)離我們。（作者每周二、五上午在徐匯院區(qū)，周四上午在浦東院區(qū)有專家門診）2021年06月30日2777
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姜小清主任醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院 肝膽外科 近幾天來反復(fù)收到多個不同朋友的咨詢，膽囊結(jié)石要不要緊？要不要手術(shù)切除膽囊？膽囊結(jié)石要要不要切除膽囊，何時手術(shù)？這是一個反復(fù)討論，而且有一定爭論的話題。今天再次抽出時間跟大家討論一下。 大家通常認(rèn)為膽囊結(jié)石是一個小毛病，平時并不是很重視。很多人只知道膽囊結(jié)石會引起膽囊炎，不知道膽囊還能癌變。膽囊結(jié)石膽囊炎最為嚴(yán)重的后果就是演變?yōu)槟懩野?。膽囊癌發(fā)病率雖低，但是惡性程度極高，膽囊癌平均總生存期僅為6個月左右，總體5年生存率低于為10%。由于膽囊癌早期無明顯癥狀，患者確診時多已發(fā)展為晚期。已經(jīng)明確膽囊結(jié)石是膽囊癌的第一大危險因素。由于結(jié)石對膽囊壁的長期刺激，膽囊壁會增生變厚，從增生/化生，到異常增生，再到癌變，這個過程大概需要5到15年的時間。目前腹腔鏡膽囊切除是治療有癥狀膽囊結(jié)石的首選策略，那么對于沒有癥狀的膽囊結(jié)石需要做手術(shù)嗎？著名膽道外科專家姜小清教授指出：在臨床中，有癥狀的膽囊結(jié)石患者首選手術(shù)切除膽囊，而對于無癥狀的膽囊結(jié)石患者如果不想馬上切除膽囊，要做到密切隨訪而對于病史長，做不到密切隨訪，或者觀察時間跨度過長時，也建議把手術(shù)做掉為妙。但是膽囊結(jié)石無癥狀患者對于膽囊切除手術(shù)往往是持遲疑惑拒絕態(tài)度。 無癥狀膽囊結(jié)石長期攜帶拖成膽囊癌的風(fēng)險到底有多高？什么樣人群最危險？這也是讓無數(shù)臨床醫(yī)生感到困惑的問題。上海市東方醫(yī)院（本部）肝膽胰外科副主任王敬晗（原上海東方肝膽外科醫(yī)院姜小清教授團(tuán)隊成員）曾于2020年在Frontier Oncolgy報道了膽囊結(jié)石和膽囊癌之間的時間演變關(guān)系，研究探查了不同隨訪時間長短的膽囊結(jié)石和膽囊癌患者，其膽囊組織和癌組織在轉(zhuǎn)錄水平上的相似性、差異性，以及炎癥到癌癥的演變關(guān)系。本研究入組30例膽囊結(jié)石患者，其中10例患者初診至手術(shù)時間為1-3年（GS3），10例患者為5-10年(GS5)，10例患者>10年(GS10)。取患者的術(shù)后膽囊粘膜組織進(jìn)行RNA-seq分析。同時入組10例病理確診的膽囊癌患者(GBC)，取癌和癌旁組織進(jìn)行RNA-seq分析。通過生物信息學(xué)方法進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了與膽囊結(jié)石患者癌變風(fēng)險最相關(guān)的40個基因，膽囊結(jié)石患者與膽囊癌患者的相似性由低到高分別是5-10年（GS5）、10年(GS10)和1-3年(GS3)患者。我們認(rèn)為膽囊組織與膽囊癌的轉(zhuǎn)錄組越相似，患癌風(fēng)險越高。 為什么隨訪5-10年的膽結(jié)石患者患癌風(fēng)險最低，而1-3年和>10年的患者風(fēng)險更高？這似乎不符合我們的常規(guī)思路。我們的解釋是：臨床上收集的30例膽結(jié)石患者，都是由于患者伴有臨床癥狀如膽絞痛、膽囊炎等，符合手術(shù)指征，從而行膽囊切除術(shù)。1-3年的膽結(jié)石患者是臨床上病史時間短，但癥狀明顯的一組患者。我們的分析結(jié)果表明，癥狀出現(xiàn)早、發(fā)病急是高癌變風(fēng)險的一個早期預(yù)警。這里引用我的老師姜小清教授一句話：“對于膽囊結(jié)石的患者，有疼痛不適癥狀是菩薩在保佑他，是在提醒他早點(diǎn)手術(shù)切除膽囊”。而隨訪時間>10年的患者，盡管患者無臨床癥狀或癥狀出現(xiàn)晚，但是膽囊長期遭受慢性粘膜創(chuàng)傷和炎癥刺激，而炎癥刺激被認(rèn)為是膽囊癌變的關(guān)鍵驅(qū)動因素。 結(jié)合上述研究，預(yù)防膽囊癌我們給出以下建議： （1）對于有臨床癥狀、膽囊結(jié)石膽囊炎診斷明確，無論膽囊結(jié)石大小，病史長短，均建議行膽囊切除術(shù)。 （2）對于無癥狀的膽囊結(jié)石患者，如果病史時間比較短，結(jié)石較小，可建議服用利膽藥物，短期密切影像學(xué)隨訪，如果膽囊結(jié)石持續(xù)增多或增大，建議手術(shù)切除膽囊。隨訪期間需警惕并發(fā)膽總管結(jié)石和膽源性胰腺炎的風(fēng)險。 （3）無癥狀膽囊結(jié)石病史時間超過10年時，患癌風(fēng)險增加，建議手術(shù)切除。2021年05月03日4594
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張傳濤副主任醫(yī)師 青島大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 深部熱療2.1適應(yīng)證適用于除顱內(nèi)腫瘤以外的全身各部位腫瘤：（1）頭頸部腫瘤，較大較深的復(fù)發(fā)或難治性癌或各種軟組織肉瘤；（2）胸部腫瘤，如食管癌、肺癌、縱隔腫瘤、胸膜腫瘤、心包腫瘤以及癌性胸腔積液等；（3）腹部腫瘤，如肝癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、膽囊癌、腹膜后腫瘤和癌性腹腔積液等；（4）盆腔腫瘤，如膀胱癌、前列腺癌、直腸癌、子宮頸癌和卵巢癌等；（5）其他部位腫瘤，惡性淋巴瘤、骨與軟組織腫瘤和惡性黑色素瘤等；（6）骨轉(zhuǎn)移瘤。2.2禁忌證2.2.1絕對禁忌：孕婦和無自主表達(dá)能力的患者；有器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病、惡病質(zhì)、水電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂、嚴(yán)重心肺功能不全者；嚴(yán)重感染不能耐受加溫治療者；體內(nèi)有熱積聚金屬置入物和起搏器者；傳染性疾病如活動期梅毒和活動性結(jié)核等；精神疾病患者；身體感知障礙者；出血傾向者。2.2.2相對禁忌：伴有神經(jīng)癥狀的腦轉(zhuǎn)移者；冠心??；腹部皮下脂肪過厚者；加溫治療部位皮膚有感染和潰爛者；婦女經(jīng)期。腫瘤熱療中國專家共識 （2020版）2021年04月20日2358
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