前幾日參加了一個會診，病人的表現(xiàn)、檢查都考慮多發(fā)性硬化。鑒于普通民眾對該病的認識不足，所以查閱文獻，寫成此文。 多發(fā)性硬化是一種嚴重、終身、進行性、致殘性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，由于免疫系統(tǒng)攻擊引起炎性和神經(jīng)退行性病變，多發(fā)性硬化好發(fā)于 20-40 歲的青壯年1，女性比男性高發(fā)，因此也被稱為「美女病」。 多發(fā)性硬化發(fā)病率有巨大的地理和種族差異，由赤道向兩極呈梯度升高。中國多發(fā)性硬化患病率低但缺乏完整的流行病學調(diào)查。在中國，多發(fā)性硬化已被納入《第一批罕見病目錄》2, 預計約有 2-7 萬名患者。 多發(fā)性硬化患者因神經(jīng)功能受損臨床表現(xiàn)多樣，最常見的臨床表現(xiàn)依次為感覺障礙、肢體運動障礙、疲勞和平衡障礙，其他癥狀還包括：視力下降、頭暈、復視、疼痛、認知障礙、共濟失調(diào)、膀胱或直腸功能障礙等。 多發(fā)性硬化的診斷情況不容樂觀，誤診是大部分患者面臨的問題。38% 的多發(fā)性硬化患者被誤診，最常被誤診的疾病為視神經(jīng)脊髓炎、焦慮、血管病、眼科疾病等。多發(fā)性硬化的臨床表現(xiàn)的顯著特點為時間多發(fā)性（多次發(fā)作）和空間多發(fā)性（多個病變部位）。常用輔助檢查手段包括頭部或脊髓 MRI、腦脊液免疫學、誘發(fā)電位等。 多發(fā)性硬化是進展性、致殘性疾病。數(shù)據(jù)顯示，如無標準治療，80% 的患者在 15 年后將無法行走。 根據(jù)中國首個《多發(fā)性硬化患者生存報告（2018）》顯示 1，我國多發(fā)性硬化的患者中 83% 的患者為復發(fā)緩解型患者，58% 的患者每年發(fā)作 ≥ 1 次。這些患者平均至少有一個神經(jīng)功能殘疾，并隨著病程殘疾程度逐漸加重。50% 復發(fā)緩解型患者可能進展為繼發(fā)進展型，疾病進展平均只需 6.6 年。繼發(fā)進展型患者的行動能力嚴重受損，平均行走能力不到 100 米距離。 95% 的多發(fā)性硬化患者在確診前沒聽過 MS 這種疾病。由于缺乏足夠的疾病意識和認知，一旦確診，患者的精神負擔極大。84% 的患者有負面情緒，15%-18% 的患者患病后與家人和朋友的關(guān)系變差，13% 的患者有自殺想法1。 同時，多發(fā)性硬化嚴重影響了患者及其家庭的工作和生活，帶來了巨大的經(jīng)濟負擔和社會負擔3-6。僅有不到一半的患者還在工作，約 25% 的患者喪失了工作能力；因疾病會導致患者行動不便或殘疾，約 80% 的患者在住院及門診時需要家人陪護，18% 的患者家人因照顧患者而放棄工作；61% 的多發(fā)性硬化患者每次因復發(fā)住院產(chǎn)生的醫(yī)療費用在 10000 元以上。 緩解期是 MS 的關(guān)鍵治療期, 以控制疾病進展為主要目標，國內(nèi)外共識和指南推薦使用疾病修正治療 (disease modifying therapy，DMT)7-8。目前，中國已上市的 DMT 藥物僅有 2 種：特立氟胺片、干擾素β-1b 注射劑。

前言：多發(fā)性硬化或視神經(jīng)脊髓炎患者中經(jīng)常有一些患者感覺到自己肢體麻木、疼痛或無力感，甚至其它不適，害怕自己是復發(fā)，經(jīng)規(guī)范診斷，發(fā)現(xiàn)有些患者并不是真正的發(fā)作，被稱為假性復發(fā)。今天，我們一起了解一下：假性復發(fā)是指在感染或其他導致體溫升高的狀態(tài)、壓力或疲勞下出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀。如何判斷假性復發(fā)：典型假復發(fā)癥狀一般持續(xù)＜24h，但個別情況下（如感染未控制、持續(xù)處于高溫狀態(tài)、長時間壓力較大和長期睡眠剝奪等），也可持續(xù)超過24h。有的患者有明顯的感覺癥狀，在查體無新體征，影像學檢查無客觀病灶的情況下也不能診斷復發(fā)。明確是否復發(fā)除有經(jīng)驗的患者本人自己判斷外盡量找有經(jīng)驗的醫(yī)生幫助判斷。處理：消除引起假性復發(fā)的誘因外，無須其它治療。

多發(fā)性硬化(MS)是一種累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（包括：腦，視神經(jīng)和脊髓）的慢性疾病，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性脫髓鞘疾病的主要類型。（多發(fā)性硬化日紀念——公眾號文章導讀）對于首次發(fā)作的脫髓鞘事件，我們會診斷為臨床孤立綜合征。這張圖匯總了MS的病期、影像表現(xiàn)、殘疾指數(shù)等，而且需要基于病理過程（多發(fā)性硬化疾病簡介及典型病灶）去理解，是了解MS必不可少的一張圖，今天就為大家重點介紹CIS期和臨床前期（Preclinical），臨床前期意義上等同于放射學孤立綜合征（RIS）期。臨床孤立綜合征臨床孤立綜合征（clinicalisolated syndrome，CIS）大家應該已經(jīng)很熟悉了，指由單次發(fā)作的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘事件。臨床上既可表現(xiàn)為，孤立的視神經(jīng)炎、腦干腦炎、脊髓炎或某個解剖部位受累后導致的臨床事件，亦可出現(xiàn)多部位同時受累的復合臨床表現(xiàn)。所以，臨床孤立指的是時間孤立而不是空間孤立。臨床表現(xiàn)：常見的有視力下降、肢體麻木、肢體無力、尿便障礙等，具體癥狀與受累部位相關(guān)。病變表現(xiàn)為時間上的孤立，并且臨床癥狀持續(xù)24h以上。診斷：與CIS的解剖位置相對應的神經(jīng)系統(tǒng)查體、頭顱或脊髓磁共振（MRI）、眼科檢查（視力、視野、眼底、光學相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)）或神經(jīng)電生理學檢查（視覺誘發(fā)電位，VEP）異常。臨床應當謹慎將僅有患者主觀改變的癥狀作為當前或以前的疾病發(fā)作證據(jù)。部分CIS患者最終發(fā)展為MS。CIS的臨床表現(xiàn)與預后密切相關(guān)，預后良好者多表現(xiàn)為：僅有感覺癥狀，臨床癥狀完全緩解，5年后仍沒有活動障礙，MRI表現(xiàn)正常。預后較差者往往表現(xiàn)為：多病變，運動系統(tǒng)受累，不完全緩解，有大病變者。放射學孤立綜合征（RIS）放射學孤立綜合征(Radiologicallyisolated syndrome，RIS)是2009年由Okuda等提出的一個概念，和臨床前期（Preclinical）意義上等同。國外學者研究發(fā)現(xiàn)它可能是多發(fā)性硬化癥的早期表現(xiàn)，存在進展為臨床孤立綜合征或MS的風險?；颊邿o神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)或其他明確解釋，MRI中出現(xiàn)強烈提示MS的表現(xiàn)時，可考慮為RIS。目前多數(shù)專家認為，需要臨床受累才能診斷MS，而一旦發(fā)生典型RIS，既往時間和空間多發(fā)性的MRI證據(jù)即能夠支持MS的診斷。部分RIS患者可能會轉(zhuǎn)成MS，通常為RRMS。

多發(fā)性硬化癥的具體治療目標可能因人而異，但總體來說，絕大多數(shù)患者都渴望自己的病情能得到良好的控制，并期待自己的生活能恢復到相對正常的水平。為了實現(xiàn)這樣的目標，我們需要同時兼顧以下兩方面：1.治本 - 保護未來針對病因的治療是保護你未來的必要手段，你可以將它作為長期治療目標。治本療法可能不會立刻緩解你的癥狀，卻能在日后減少疾病對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，減少疾病復發(fā)的次數(shù)，從而幫助你擁有正常的生活。2.治標 – 改善癥狀這種治療更著眼于控制日常生活中或疾病復發(fā)時出現(xiàn)的癥狀。遺憾的是，這種針對特定癥狀的治療并不能保護你免于未來疾病帶來的傷害，也不能控制疾病的發(fā)展。治本：如何減緩多發(fā)性硬化癥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷？通常來說，多發(fā)性硬化癥的長期治療目標是阻止或減少疾病癥狀，延緩或避免疾病導致的肢體殘疾。通過以下4步可實現(xiàn)這一目標：1．減少疾病復發(fā)2．縮短復發(fā)期的持續(xù)時間3．改善復發(fā)期后的修復過程4．減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到的損傷在疾病早期實現(xiàn)上述4步尤為重要。因為疾病早期是控制病情、減少損傷的黃金時期，一旦錯過就難以再挽回。疾病修正治療是指南推薦的標準治療方案，能幫助患者控制病情及癥狀，達到治本的目的。治標：改善/控制癥狀多發(fā)性硬化癥的癥狀會對日常生活造成嚴重影響。正因如此，對疾病癥狀保持良好的控制尤為重要。有許多方法可以幫助我們實現(xiàn)這個目標，其中包括藥物治療，也包括其他綜合治療手段。舉例來說，通過藥物對膀胱功能異常進行治療的同時，理療可以幫助患者改善運動協(xié)調(diào)及平衡功能。因此，多發(fā)性硬化癥治療主要包括針對病因的治療（即修正治療）和改善癥狀的對癥支持治療。常用的治療多發(fā)性硬化癥藥物和手段1．糖皮質(zhì)激素對于急性發(fā)作，皮質(zhì)類固醇是最常用的。它們可能通過抑制免疫系統(tǒng)起作用。如果癥狀影響功能，則短期給予它們以緩解即刻癥狀(如視力喪失、力量喪失或協(xié)調(diào))。例如，口服強的松或靜脈注射甲基強的松龍。雖然皮質(zhì)類固醇可以縮短復發(fā)和減緩多發(fā)性硬化癥的進展，但它們并不能阻止多發(fā)性硬化癥的進展。皮質(zhì)類固醇很少長期使用，因為它們會產(chǎn)生許多副作用，如感染易感性增加、糖尿病、升壓升高、體重增加、疲勞、骨質(zhì)疏松、精神異常和消化性潰瘍。2、幫助調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的藥物（即疾病修正治療）幫助免疫系統(tǒng)不攻擊髓鞘的藥物也經(jīng)常被使用。這些藥物有助于減少將來復發(fā)的次數(shù)，是治療多發(fā)性硬化癥的重要手段。在國外已經(jīng)上市的藥物包括：l干擾素-β（Interferon-beta 1b and 1a）注射劑，減少復發(fā)的頻率，并可能有助于延緩殘疾。l醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate）注射劑可能對早期輕度多發(fā)性硬化癥患者也有類似的好處。l米托蒽醌（Mitoxantrone），一種化療藥物，可以減少復發(fā)的頻率和減緩疾病的進展。它最多只能使用2年，只有當其他藥物不起作用是采用，因為它最終會導致心臟損害。l那他珠單抗（Natalizumab）是一種每月一次靜脈滴注的抗體。與其他藥物相比，它在減少復發(fā)次數(shù)和預防腦部進一步損害方面更為有效。然而，那他珠單抗可能增加罕見的、致命的腦和脊髓感染(進行性多灶性白質(zhì)腦病)的風險。l阿侖單抗（Alemtuzumab，用于治療白血病)對治療復發(fā)性多發(fā)性硬化有效(復發(fā)-緩解型和進展復發(fā)型)。它通過靜脈注射給藥。然而，它增加了嚴重的自身免疫性疾病和某些癌癥的風險。因此，阿侖單抗通常只在兩種或兩種以上的藥物治療無效時才使用。l免疫球蛋白：每月靜脈注射一次，偶爾在其他藥物無效時有所幫助。免疫球蛋白是從免疫系統(tǒng)正常的人的血液中獲得的抗體。l芬戈莫德、特立氟胺（已在中國上市）和富馬酸二甲酯可用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥。這些藥物可以口服。芬戈莫德和富馬酸二甲酯也增加了進展性多灶性白質(zhì)腦病的風險，盡管這種風險比Natalizumab低得多。lOcrelizumab：是一種單克隆抗體，用于治療多發(fā)性硬化癥的復發(fā)或原發(fā)性進展型。每6個月給靜脈輸注一次。它會引起輸液反應，包括皮疹、瘙癢、呼吸困難、咽喉腫脹、頭暈、低血壓和心跳加快。增加進行性多灶性白質(zhì)腦病風險的藥物(那他珠單抗、芬戈莫德和富馬酸二甲酯)只有經(jīng)過專門訓練的醫(yī)生才能使用。此外，服用這些藥物的人必須定期檢查進展性多灶性白質(zhì)腦病的跡象。也需要定期進行血液檢測JC病毒，它會導致進行性多灶性白質(zhì)腦病。3、其他治療方法，l血漿置換是一些專家推薦用于皮質(zhì)類固醇不能控制的嚴重復發(fā)病患。然而血漿置換的好處尚未確定。在這種治療中，血液被取出，不正常的抗體被移除，最后血液被重新輸回給人。l干細胞移植是在專門從事干細胞移植的中心進行的，對于嚴重的、難以治療的疾病可能有些有用。4、癥狀控制其他藥物可用于緩解或控制特定癥狀：肌肉痙攣：肌肉松弛劑Baclofen（巴氯芬）或Tizanidine（鹽酸替扎尼定片）尿失禁：奧昔布寧、坦索羅辛或另一種藥物，這取決于神經(jīng)異常引起的失禁類型。神經(jīng)異常導致的疼痛：抗痙攣藥(例如加巴噴丁、普瑞巴林或卡馬西平)或三環(huán)抗抑郁藥(例如阿米替林)震顫：beta-阻滯劑心得安疲勞：金剛烷胺(用于治療帕金森病)或更少，用于治療過度嗜睡癥的藥物（如莫達芬尼、阿達莫達尼或安非他明）抑郁癥：抗抑郁藥，例如舍曲林或阿米替林，心理咨詢或兩種同時。便秘：定期服用的大便軟化劑或瀉藥。尿潴留：尿潴留的人可以學會自己導尿，從而排空他們的膀胱。5、一般輔助治療患有多發(fā)性硬化癥的人通?？梢员３址e極的生活方式，盡管他們可能很容易疲勞，可能無法跟上一個要求很高的時間表。要給與更多的鼓勵和安慰。經(jīng)常的運動，如騎固定自行車、步行、游泳或伸展可以減少痙攣，并有助于維持心血管、肌肉和心理健康。理療可以幫助保持平衡、行走能力和運動范圍，并有助于減少痙攣和虛弱。人們應該自己走得越久越好。這樣做可以提高他們的生活質(zhì)量，并且有助于預防抑郁。避免高溫-例如，不洗熱水澡或淋浴-會有所幫助，因為高溫會使癥狀惡化。吸煙的人應該停止吸煙。由于維生素D含量低的人往往患上更嚴重的多發(fā)性硬化癥，而且服用維生素D可能會降低患骨質(zhì)疏松癥的風險，因此醫(yī)生通常建議人們服用維生素D補充劑。維生素D補充劑是否能幫助減緩多發(fā)性硬化癥的進展正在研究中。那些變得虛弱而無法移動的人可能會產(chǎn)生壓瘡，所以他們和他們的照顧者必須格外小心來預防壓瘡。如果患者出現(xiàn)殘疾，職業(yè)的物理和語言治療師可以幫助他們康復。他們可以幫助人們在多發(fā)性硬化癥造成殘疾的情況下學習功能。社會工作者可以推薦和幫助安排所需的服務和設(shè)備。免責聲明：本材料僅作相關(guān)醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士、患者及患者家屬參考，旨在協(xié)助其了解疾病相關(guān)知識。文中相關(guān)內(nèi)容不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導，也不應被視為治療或用藥建議、患者及患者家屬如對疾病治療或用藥有任何疑問，敬請咨詢有資質(zhì)的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

多發(fā)性硬化癥是全球目前最常見的青壯年致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。全球約有250多萬人患有多發(fā)性硬化癥。多發(fā)性硬化癥發(fā)病率有巨大的地理和種族差異，由赤道向兩極呈梯度升高。亞非洲地區(qū)發(fā)病率相對較低。中國目前缺乏完整的流行病學調(diào)研，估計患病率與亞洲人群相似。簡單地說，多發(fā)性硬化癥是一種主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)科疾病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)由腦和脊髓構(gòu)成，是人體控制和調(diào)節(jié)身體其他各個部位的核心。小到最簡單的呼吸，大到復雜的思維，這些功能都在人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)指揮下完成。一系列功能和形態(tài)各異的神經(jīng)細胞（神經(jīng)元） 構(gòu)成了如此強大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多發(fā)性硬化癥在不同患者中的表現(xiàn)有很大的個體差異，因此很難準確評估這種疾病對你未來生活產(chǎn)生的影響。關(guān)于多發(fā)性硬化癥，你不得不知道的事情!多發(fā)性硬化癥會累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導致神經(jīng)元之間信號傳導的速度減慢中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制著人體的絕大多數(shù)機能，因此患有多發(fā)性硬化癥的患者會經(jīng)歷一系列特點不同的癥狀比較典型的癥狀有：行動能力受損、視力障礙、疲乏、認知損害。這些只是常見癥狀中的一部分。多發(fā)性硬化癥與免疫系統(tǒng)的關(guān)系正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮著重要的對抗外界病原體的功能，免疫系統(tǒng)對外來入侵的病原體（如細菌、病毒等）發(fā)動攻擊以保護人體。多發(fā)性硬化癥的患者免疫系統(tǒng)會出現(xiàn)異常，其具體原因尚不明朗。罹患多發(fā)性硬化癥，你身體中的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生紊亂，導致它把中樞神經(jīng)里健康的細胞錯認為病原體，從而錯誤地發(fā)起攻擊。這種來自自身免疫系統(tǒng)的錯誤識別和攻擊，導致神經(jīng)元外側(cè)包裹著的脂質(zhì)受損 – 這層脂質(zhì)就是我們所說的髓鞘（myelin）。為何髓鞘受損會導致這些癥狀產(chǎn)生？包裹在神經(jīng)元外側(cè)的髓鞘幫助神經(jīng)信號傳導在神經(jīng)元之間快速的傳遞。這是一種非常高效的信號傳遞機制，它是人體復雜功能得以實現(xiàn)的基礎(chǔ)，包括你的動作、感覺甚至是思維。多發(fā)性硬化癥損傷到髓鞘，人體神經(jīng)元之間的信號傳導速度就會變慢。像電線被剝?nèi)チ私^緣層，電流在其中傳遞的速度會因此而大幅下降。這樣一來，負責指揮你身體其余部分運作的神經(jīng)的效率就會大打折扣。極端的髓鞘損傷會導致信號傳遞的中止。這可能會阻礙你腦和身體其余部分間的信息互通。 這時，多發(fā)性硬化癥的各種癥狀也就因此產(chǎn)生。人體的哪條信號通路受損決定對應的病癥，多發(fā)性硬化癥癥狀的多樣性和難預測性也就隨之而來。什么是病灶中樞神經(jīng)系統(tǒng)中髓鞘受損比較明顯的部位稱為病灶或斑塊。病灶出現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的位置，決定了你能否感受到病癥。比如說，出現(xiàn)在視神經(jīng)中的病灶可能會引起視力障礙，這種癥狀很容易早期被察覺。其他一些癥狀可能更為隱匿，也因此長期難以被發(fā)現(xiàn)，這種病灶即為亞臨床病灶。只有通過特定的醫(yī)學影像學檢查–磁共振成像（MRI）才能將它識別出來。多發(fā)性硬化癥的常見臨床癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制著人體的幾乎所有重要機能，因此患有多發(fā)性硬化癥的患者可能會出現(xiàn)一系列不同的癥狀， 每個人所經(jīng)歷的也不盡相同。一些常見的運動相關(guān)癥狀如下:l疲乏l麻木、針刺感l(wèi)視力障礙l運動協(xié)調(diào)和平衡受損l肌肉力量下降和僵硬l震顫l言語能力下降、吞咽困難l膀胱直腸功能障礙l性功能障礙思考以及記憶相關(guān)的癥狀（也被稱為認知障礙）也很常見，比如以下癥狀：l注意力下降l思維組織力下降l解決問題的能力下降多發(fā)性硬化的分類多發(fā)性硬化癥有多個不同亞型。最常見的是復發(fā)緩解型，約占全部多發(fā)性硬化癥患者的85%。除此之外還有其他亞型，如原發(fā)進展型（約占全部患者的10%）及繼發(fā)進展型。50-60%的復發(fā)緩解型患者會逐步發(fā)展成繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥，但妥當?shù)闹委熆梢燥@著延緩疾病進展。多發(fā)性硬化癥的類型決定了患者病程中癥狀發(fā)生的頻率以及疾病導致殘疾的程度，不同亞型患者的區(qū)別很大。正確了解疾病分類，可以更好地幫助患者控制和管理疾病。多發(fā)性硬化癥亞型概覽：復發(fā)緩解型這一亞型的患者會多次經(jīng)歷疾病復發(fā)–再緩解的過程。在復發(fā)期間，患者會經(jīng)歷癥狀加重或是出現(xiàn)新的癥狀。緩解期內(nèi)，這些癥狀會減輕甚至消失。約有85%的多發(fā)性硬化癥患者屬于這一亞型。繼發(fā)進展型有些復發(fā)緩解型患者會逐步進展成繼發(fā)進展型患者。隨著疾病進展，這些患者將不會再經(jīng)歷明顯的復發(fā)與緩解，但是他們的肢體功能會持續(xù)受損，甚至發(fā)展成不同程度的殘疾。原發(fā)進展型約有10%的患者屬于這一亞型。這些患者自疾病初期就沒有復發(fā)-緩解的過程，而在不斷進展和加重，從而逐步造成其肢體功能受損。原發(fā)進展型包括一種特殊的亞型—進展復發(fā)型。這些患者最初被診斷為原發(fā)進展型，但偶爾也會經(jīng)歷一次復發(fā)。什么是復發(fā)緩解型？多發(fā)性硬化癥患者的免疫系統(tǒng)誤將自身中樞神經(jīng)系統(tǒng)作為免疫攻擊的目標，破壞髓鞘。神經(jīng)元之間的信號傳導必須依賴這一層髓鞘才得以進行。髓鞘一旦受損，神經(jīng)信號傳導也就被影響，從而出現(xiàn)疾病癥狀。幸運的是，人體具有一定的自我修復能力，這種對髓鞘的修復稱為髓鞘再生。盡管存在自我修復，但修復后的髓鞘很難恢復到正常水平，導致神經(jīng)中信號傳遞的速度變慢。這些損傷導致了多發(fā)性硬化癥的癥狀出現(xiàn)。復發(fā)即是損傷正在發(fā)生的標志。隨著人體逐步修復這些損傷，患者就進入了緩解期?；颊卟粩嘟?jīng)歷這樣的疾病復發(fā)和緩解過程，因此這一亞型被稱為復發(fā)緩解型。在疾病初期，一定程度的損傷可以被修復。隨著疾病進展，損傷不斷累積，人體自我修復的難度越來越大，最終留下永久性的后遺癥。假如得不到規(guī)范治療，許多復發(fā)緩解型患者會逐步進展成繼發(fā)進展型。什么是繼發(fā)進展型？大部分多發(fā)性硬化癥患者被診斷為復發(fā)緩解型患者。其中有些患者盡管復發(fā)次數(shù)越來越少，癥狀和肢體殘疾卻在逐步加重。這一亞型稱之為繼發(fā)進展型。絕大部分繼發(fā)進展型患者不會再經(jīng)歷復發(fā)-緩解的過程。由于個體差異，這種疾病的加重和肢體殘疾的程度因人而異。什么是原發(fā)進展型？僅有10%的患者屬于這一亞型。從疾病之初，這些患者的肢體功能受損就不斷加重，沒有任何緩解。這一亞型的患者個體差異也很大。病情變化的速度有所不同。有些患者病情可能會快速進展，另一些患者的病情可能會暫時穩(wěn)定。不論屬于哪一亞型，患者的日常生活都受到極大影響。也有些患者最初被診斷為原發(fā)進展型，但偶爾也會經(jīng)歷一次復發(fā)。這一亞型被稱為進展復發(fā)型多發(fā)性硬化癥。

要回答這個問題，首先要清楚什么是免疫系統(tǒng)及自身免疫性疾病。免疫系統(tǒng)(immune system)是機體執(zhí)行免疫應答及免疫功能的重要系統(tǒng)。由免疫器官（骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織等）、免疫細胞（吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞、T細胞、B細胞等）和免疫分子（免疫球蛋白、補體、細胞因子、粘附分子、MHC分子和細胞因子受體等）組成。免疫系統(tǒng)具有識別和排除抗原性異物、與機體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào).共同維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的功能 。人體免疫系統(tǒng)是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器，它能發(fā)現(xiàn)并清除異物、外來病原微生物等引起內(nèi)環(huán)境波動的因素，可以說免疫系統(tǒng)是人體重要的健康屏障。但是在某些特殊情況下，免疫系統(tǒng)（免疫細胞或抗體）會攻擊正常人體的自身器官或組織（如皮膚、腎臟、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)生傷害，從而導致各種自身免疫性疾病，如累及神經(jīng)系統(tǒng)時則稱之神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾?。ㄉ窠?jīng)免疫性疾?。?。神經(jīng)免疫性疾病，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的免疫性疾病。其中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫性疾病有自身免疫性腦炎、多發(fā)性硬化（MS）、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)、急性播散性腦脊髓膜炎(ADEM)，還有急性脊髓炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎等。周圍神經(jīng)系統(tǒng)的免疫性疾病有急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎（吉蘭-巴雷綜合征，AIDP），慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎(CIDP)。神經(jīng)肌肉接頭的自身免疫性疾病有重癥肌無力（MG）。而隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)越來越多的神經(jīng)系統(tǒng)疾病與免疫系統(tǒng)有著密切的關(guān)系，如副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndromes, PNS）、僵人（stiffman）綜合征等。因此，神經(jīng)免疫性疾病還需要更加深入的研究和認識。

多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）最常見于年輕女性，大部分病人仍有生育要求。因此，在什么樣的時機開始疾病控制治療是家庭備孕計劃中需要考慮的重要問題。很多患者選擇在妊娠結(jié)束后才開始治療，但由于MS是進展性疾病，這樣往往會造成多系統(tǒng)不可逆損傷。目前人們越來越意識到早期正規(guī)治療對于預防MS致殘的重要性。遺憾的是，迄今為止，關(guān)于MS患者如何正確備孕的證據(jù)仍然很少。2019年，英國神經(jīng)病醫(yī)師協(xié)會 （Association of British Neurologists，ABN）發(fā)布妊娠期多發(fā)性硬化臨床指南，對孕前咨詢、管理、生產(chǎn)和麻醉選擇、產(chǎn)后建議以及DMARDs的使用提出建議。孕前咨詢建議育齡期MS女性患者應當在診斷時或診斷后立即做孕前咨詢，并定期重復（至少1年一次），尤其是對于正在治療或考慮開始治療的病人。應當告知正考慮妊娠的女性MS患者，在受孕前，應與其MS醫(yī)療保健專業(yè)人員進行討論。醫(yī)療保健專業(yè)人員在為育齡期女性處方時，應當考慮妊娠期所有藥物治療的安全性。對男性和女性MS患者的建議患有MS并不影響生育（或復發(fā)風險），如果不愿妊娠，應當采取避孕措施。MS和/或該病治療藥物的使用可能導致性功能障礙，要么直接導致（比如，性冷淡、勃起功能障礙、陰道干澀、無法獲得性高潮），或間接通過MS的其它癥狀導致（比如，膀胱癥狀、疲勞、肌痙攣、抑郁）。必要時應當轉(zhuǎn)介到合適的專家就診。對育齡期女性MS患者的建議如果他們希望將來要小孩的話，就不應該推遲疾病控制藥物的治療。妊娠并不添加或加重長期致殘的風險。 他們不應在懷孕后突然停藥，而應當盡快聯(lián)系其MS團隊/一般從業(yè)者/助產(chǎn)士進行咨詢。他們應服用維他命D補充劑：參見Dobson et al圍繞維他命D的討論；已在共識團隊指南中單獨列出。對以未經(jīng)治療人群為主的自然病史研究提示，盡管在妊娠期間復發(fā)的頻率減少，在產(chǎn)后的前3個月仍有四分之一的女性復發(fā)。在一個妊娠年期間（比如9個月的妊娠期和產(chǎn)后3個月），其總體上復發(fā)的風險與未懷孕的女性MS患者一致。在妊娠期間MS復發(fā)可用皮質(zhì)激素治療。在使用促性腺激素釋放激素拮抗劑助孕后，可能會有增加復發(fā)的風險；然而，女性MS患者在有適應癥的情況下，并不能因此而延遲助孕。體外受精單位在開具輔助生殖治療前應當與MS團隊緊密合作。盡管許多女性發(fā)現(xiàn)其MS癥狀在妊娠期間有所改善，但仍有些癥狀會加重，比如疲勞、平衡癥狀和膀胱癥狀，尤其是在妊娠的后期階段。貝爾麻痹和夾閉性神經(jīng)病，諸如腕管綜合征和感覺異常性股痛在懷孕后期更常見，并可能導致新的癥狀，應該與MS復發(fā)相鑒別。患有MS并不影響產(chǎn)科處理，比如，是否實行無痛分娩或自然陰道分娩，盡管對有嚴重殘疾（比如肌痙攣）的女性而言，需要在計劃產(chǎn)科護理時將此納入考慮范圍。妊娠期管理應當告知女性MS患者遵照所有妊娠女性的標準建議，尤其強調(diào)不能吸煙，進行骨盆練習并服用推薦的補充劑。 如果一位女性MS患者懷孕，應當盡快通知其MS團隊以提供適宜的幫助，并與其產(chǎn)科團隊緊密合作。 女性MS患者及其產(chǎn)科團隊應當知曉，患有MS并不一定意味著妊娠高風險，通常情況下，可由一名助產(chǎn)士主導其產(chǎn)前護理。 并不會僅僅因為患有MS而要求額外的產(chǎn)科掃描。應當告知女性MS患者在妊娠期間尿路感染更加常見，并且應向他們提供信息以幫助識別癥狀，并告知他們向其MS醫(yī)護專業(yè)人員、產(chǎn)科團隊或相關(guān)的一般從業(yè)者尋求及時的治療。產(chǎn)科團隊應當知曉，患有尿路感染的MS病人可能會出現(xiàn)MS相關(guān)癥狀短期加重的情況。 盡管在妊娠期間MS復發(fā)并不常見，一旦排除諸如尿路感染在內(nèi)的潛在感染，任何MS傷殘復發(fā)的女性患者都應當予以MS推薦劑量的甲基潑尼松龍靜脈治療，即便是處于妊娠期也是如此。對予皮質(zhì)激素無反應、極嚴重的復發(fā)，可以考慮血漿置換治療。在妊娠期間的任何時候都不禁忌使用MRI，然而，應當盡可能地避免使用釓造影劑。如果孕婦在妊娠期間或妊娠后的任何時候遇到問題，可能影響其照顧嬰兒或自我照顧的能力，MS團隊應當考慮轉(zhuǎn)介給合適的多學科協(xié)作治療團隊（根據(jù)個人需要，可以是神經(jīng)康復團隊或MS專業(yè)團隊）。更具體一點說，如果孕婦遇到肌痙攣，或嚴重骨盆和/或雙腿虛弱的問題，應當在妊娠早期將其轉(zhuǎn)介給一位神經(jīng)康復治療師，以便與患者及患者的產(chǎn)科團隊配合工作，使得分娩達到最優(yōu)化。分娩和麻醉選擇我們推薦：使用苯二氮卓類和/或一種硬膜外麻醉劑，可以控制分娩期間所增加的肌痙攣麻煩。除非有嚴重的殘疾，MS應當不會對生產(chǎn)或鎮(zhèn)痛/麻醉的方式造成影響。脊髓受累或T11以下失去知覺的產(chǎn)婦可能無法感知產(chǎn)程的開始。應當教他們留心預示產(chǎn)程開始的其他癥狀，包括肌痙攣增加，胃腸道不適，陣發(fā)性疼痛。產(chǎn)科團隊應當知曉，對于患有嚴重脊髓疾病的MS女性患者而言，應當將自主神經(jīng)反射異常與先兆子癇相鑒別。產(chǎn)后建議我們推薦：盡管尚不能確定專門哺乳是否能減少產(chǎn)后復發(fā)率，仍應鼓勵MS女性患者哺乳。應告知哺乳期婦女可考慮將母乳儲存于冰箱備用，以備在復發(fā)相關(guān)的傷殘期間，或嚴重虛弱期間，或者在其需要開具不適合哺乳的藥物期間使用。 即便是需要甲基潑尼松龍來治療產(chǎn)后復發(fā)癥，也不宜停止哺乳（除非復發(fā)相關(guān)的傷殘有礙于安全哺乳）。尚沒有證據(jù)支持在產(chǎn)后定期使用甲基潑尼松龍來預防復發(fā)。不應當使用免疫球蛋白預防產(chǎn)后復發(fā)。女性MS病人應當持續(xù)服用維他命D，而且也應當遵照標準建議給他們的嬰兒使用維他命D。必要時，神經(jīng)-多學科協(xié)作治療團隊應當向助產(chǎn)士和/或家訪護士提供建議。在產(chǎn)后期間，女性MS患者可能需要她的家庭/朋友以及多學科協(xié)作團隊額外的幫助。MS團隊及助產(chǎn)士應當幫助其在產(chǎn)前提前做出計劃。有證據(jù)顯示在MS母親和父親中有產(chǎn)后抑郁癥增高的風險。MS陪護、助產(chǎn)士、家訪護士團隊人員應當知悉并在必要時提供合適的幫助。MS團隊應當確保MS患者本人及其伴侶知悉產(chǎn)后抑郁癥的征象和癥狀，并知道在這些癥狀發(fā)生的任何時候，如何獲得幫助。女性MS患者可將常規(guī)收集到和儲存的臍帶血用于MS的未來治療中，比如，干細胞治療，但迄今為止，仍沒有足夠的證據(jù)支持。DMARDs具體聲明IFN-B 和 GA（Avonex，Betaferon，Extavia，Plegridy，Rebif，Copaxone)已經(jīng)品牌化并具有生物相似性的GA（Brabio）已經(jīng)可用于治療，但仍沒有可用的孕期治療數(shù)據(jù)。IFN-B/GA與荷爾蒙避孕藥沒有相互作用。尚沒有關(guān)于IFN-B/GA減少男性或女性生育能力，或增加先天畸形，或流產(chǎn)率的人類試驗證據(jù)。在較大型注冊試驗中，并沒有觀察到以前所報道的關(guān)于IFN-B增加自然流產(chǎn)率的情況。盡管在目前僅有格拉替雷（Copaxone）擁有在妊娠期間的使用許可，專家組仍認為上述這些治療是安全的，至少可以使用至受孕。在服用IFN-B/GA期間如果發(fā)生意外妊娠，沒有證據(jù)表明有必要考慮終止妊娠。對于某些婦女而言，如果在妊娠期間復發(fā)率下降，則可能沒有必要在整個妊娠期使用IFN-B/GA。但是，對于在整個妊娠期都需要治療的婦女而言，尚沒有證據(jù)證明這樣會導致胚胎損害。這種方法的益處包括產(chǎn)后復發(fā)率和嚴重性可能降低，盡管很難預測這些會發(fā)生在誰的身上。應當與MS女性患者討論在整個妊娠期持續(xù)治療的利弊，使其能夠作出知情選擇。如果在妊娠期間停用IFN-B/GA，在重新啟動治療時，他們會花費數(shù)月才能達到完全療效，并且在產(chǎn)后開始的數(shù)月內(nèi)無法減少復發(fā)率。產(chǎn)品特點總結(jié)中提到，在哺乳期只有當益處大于其潛在的風險時，才應當處方GA；由于對嬰兒嚴重的風險，在哺乳期不應使用IFNB。盡管如此，專家組認為在服用IFN-B/GA時哺乳的獲益超出任何風險，應當給予鼓勵。Natalizumab (那他珠單抗，Tysabri)應當告知女性MS患者那他珠單抗與荷爾蒙避孕藥沒有相互作用。應當告知男性和女性MS患者，尚沒有關(guān)于那他珠單抗導致生育力下降或先天畸形的人類試驗證據(jù)。在妊娠期間，MS團隊應當和女性MS患者討論終止或繼續(xù)那他珠單抗治療的利弊（產(chǎn)品特點總結(jié)中有建議），最好是受孕前，或者是MS女性患者已告知MS團隊她已懷孕就進行討論。討論內(nèi)容包括：-可使用那他珠單抗的婦女正在快速發(fā)展成為嚴重的MS，而且妊娠的荷爾蒙效應對復發(fā)率的減少并不足以獨立控制MS的疾病活動度。 -停用那他珠單抗與疾病反彈，即復發(fā)率嚴重上升的風險相關(guān)。正常情況下，反彈會在停止治療后的12-16周內(nèi)發(fā)生。-盡管仍然只有有限的經(jīng)驗，迄今為止，在妊娠期間接受那他珠單抗治療后，尚未觀察到提示其致畸作用的具體出生缺陷模式。近期有證據(jù)表明那他珠單抗治療可能與增加的流產(chǎn)風險有關(guān)，但是，此證據(jù)與對照人群相比并沒有顯著的統(tǒng)計學差異。那他珠單抗在第一個妊娠期（妊娠前三個月）不經(jīng)過胎盤屏障，但在第二、第三個妊娠期其胎盤轉(zhuǎn)移會活躍。為了減少胚胎暴露，建議組推薦大約在妊娠34周時給最后一劑，并在出生后立即重新開始；在給完最后一劑的8-12周內(nèi)，盡量避免疾病活動反彈。在妊娠晚期的暴露與嬰兒輕微的自限性血液學異常有關(guān)。根據(jù)最近一項研究結(jié)果，那他珠單抗的使用頻率可以減少至8周一次以減少暴露，但并不會降低其療效。盡管如此，這種延長的給藥方案并未獲得許可。我們推薦有必要在妊娠期持續(xù)利用顱內(nèi)MR監(jiān)測進展性多灶性腦白質(zhì)病。迄今為止， 尚無進展性多灶性腦白質(zhì)病先天病例的報道。那他珠單抗可轉(zhuǎn)移/分泌到乳汁中，并且其劑量隨著時間延長而增加。但是，哺乳有明顯的好處。盡管那他珠單抗的產(chǎn)品特點總結(jié)申明該藥在哺乳期間應當停用，但專家組仍相信，由于口服的生物利用度很少，因此，任何向母乳中的轉(zhuǎn)移都不太可能導致嬰兒的系統(tǒng)性吸收。芬戈莫德（Fingolimod ，Gilenya）應當告知女性MS患者，芬戈莫德不與荷爾蒙避孕藥相互作用。應當告知男性和女性MS患者，尚沒有關(guān)于芬戈莫德降低生育能力，或增加先天畸形，或流產(chǎn)率的人類試驗證據(jù)。關(guān)于妊娠期芬戈莫德的安全性信息是有限的，因此，應當告知女性MS患者采取有效的避孕措施。應當告知有備孕計劃的女性MS患者，至少在受孕前2個月內(nèi)停用芬戈莫德，并討論替代治療。應當告知患者在意外妊娠的情況下，應當立即停止治療。 使用芬戈莫德的婦女應當按高危對待，并且我們建議轉(zhuǎn)介給一名產(chǎn)科醫(yī)生，看是否需要胎兒醫(yī)學掃描。女性患者在哺乳期間不應服用芬戈莫德。特立氟胺（Teriflunomide ，Aubagio）應當告知女性MS患者，特立氟胺不與荷爾蒙避孕藥相互作用。應當告知男性患者，特立氟胺可能減少精子數(shù)量，并且從男向女的精子傳送可能導致女性體內(nèi)出現(xiàn)低水平的特立氟胺。 如果使用特立氟胺的婦女想要懷孕的話，應當停止使用，并采取加速清除程序，因為特立氟胺具有非常長的肝腸循環(huán)期。他們應當在最短間隔14天內(nèi)，兩次檢測藥物血清濃度低于0.02 mg/L后，繼續(xù)使用避孕措施至少6周。特立氟胺在與人等同德劑量下對動物有致畸性，專家組建議對育齡期婦女開具此藥時應當小心。應當告知女性MS患者在使用特立氟胺治療時應采取有效的避孕措施，并且在停藥后避孕2年，除非他們已經(jīng)采取加速清除程序。 MS團隊應當告知正在服用特立氟胺，并想要繼續(xù)使用疾病控制藥物的女性MS患者，如果想要妊娠的話，應當換用一種替代治療方法。他們也需要完成加速清除程序，或在最短間隔14天內(nèi)兩次檢測藥物血清濃度低于0.02 mg/L后，繼續(xù)使用避孕措施至少6周。 如果正在服用特立氟胺的女性發(fā)生意外妊娠，我們建議應立即采取加速清除程序，以減少特立氟胺的循環(huán)濃度（見產(chǎn)品特點總結(jié)文件）。使用特立氟胺的婦女應當按高危對待，因此我們建議轉(zhuǎn)介給一名產(chǎn)科醫(yī)生，看是否需要胎兒醫(yī)學掃描。女性患者在哺乳期間不應服用特立氟胺。富馬酸二甲酯（Dimethyl fumarate，Tecfidera）應當告知女性MS患者，富馬酸二甲酯并不減少荷爾蒙避孕藥的效果。但是在治療的開始幾周內(nèi)有可能出現(xiàn)胃腸道不適。如果干擾避孕藥丸/口服避孕藥（雌激素和孕酮聯(lián)用藥丸，以及孕酮單用藥丸）的吸收，建議采取額外的避孕措施。 應當告知男性和女性MS患者，尚沒有關(guān)于富馬酸二甲酯降低生育能力，或增加先天畸形，或流產(chǎn)率的人類試驗證據(jù)。 關(guān)于富馬酸二甲酯在妊娠期的安全性數(shù)據(jù)是有限的，因此我們建議, 女性MS患者在接受此藥治療時應當采取有效的避孕措施。如果確實已懷孕，在對胎兒潛在影響利大于弊的情況下，只需繼續(xù)治療即可。如果MS女性患者在服用富馬酸二甲酯的同時希望懷孕，MS團隊應當就轉(zhuǎn)換替代藥物進行討論。尚不明確富馬酸二甲酯或期代謝物是否分泌到乳汁中，以及可能會對嬰兒造成什么樣的危害。專家團隊不建議女性MS患者在哺乳期使用富馬酸二甲酯。 奧瑞珠單抗（Ocrelizumab，Ocrevus）應當告知女性MS患者，尚不明確奧瑞珠單抗是否減少荷爾蒙避孕藥的效果。生產(chǎn)商建議婦女在接受奧瑞珠單抗治療時和最后一次輸注后的12個月內(nèi)，應當采取避孕措施。 奧瑞珠單抗是一種人源化的單克隆IgG抗體；由于已經(jīng)明確免疫球蛋白可以通過胎盤，因此如果在妊娠期間用藥的話很可能造成胚胎暴露。奧瑞珠單抗在妊娠期間的使用數(shù)據(jù)有限。具體來說，尚未搜集到嬰兒暴露于奧瑞珠單抗的B細胞計數(shù)的資料，而嬰兒中B細胞清除的可能持續(xù)時間也不明確。已有報道，母親在妊娠期暴露于其他抗CD20單抗（尤其是利妥昔單抗的）后出生的嬰兒中，有短暫的外周B細胞清除和淋巴細胞減少癥發(fā)生的情況。由于母親在妊娠期暴露于奧瑞珠單抗后出生的嬰兒中有B細胞清除的潛在可能，因此，應當監(jiān)測嬰兒是否有B細胞清除。應當延期接種活疫苗或減毒活疫苗，直到嬰兒的B細胞計數(shù)恢復為止。尚不明確奧瑞珠單抗或其代謝物是否分泌到乳汁中。已有奧瑞珠單抗分泌到乳汁中的動物實驗數(shù)據(jù)。應當告知婦女在哺乳期不要接受奧瑞珠單抗治療。阿侖單抗 （Alemtuzumab，Lemtrada）在一個療程治療后的大約30天內(nèi)，阿侖單抗的血清濃度會很低或無法檢測。生產(chǎn)商建議在使用 一個療程的阿侖單抗后，應當使用有效避孕措施4個月。如果在治療1月內(nèi)出現(xiàn)妊娠，建議增加產(chǎn)科監(jiān)測。應當告知女性MS患者，阿侖單抗并不損害荷爾蒙避孕藥的效果。 在阿侖單抗使用周期后的4年內(nèi)，婦女具有患自身免疫性甲狀腺病（37%）、免疫性血小板減少性紫癜（1%）、肺出血腎炎綜合征（0.1%）和其他自身免疫性疾病的風險。這些疾病可能出現(xiàn)在妊娠過程中，并對母親和胎兒造成影響（例如，新生兒甲狀腺毒癥）。持續(xù)常規(guī)安全監(jiān)測對早期發(fā)現(xiàn)十分重要，包括一月一次的全血細胞計數(shù)，和腎功能監(jiān)測（使用尿液試紙），還有每3月一次的甲狀腺功能監(jiān)測。如果女性MS患者在妊娠期間患有甲狀腺疾?。ú还苡蟹竦玫娇刂疲憾紤斀邮軐＜冶O(jiān)測；已有相關(guān)產(chǎn)科規(guī)程并應將此事告知產(chǎn)科醫(yī)生。有報道一位接受阿侖單抗治療的病人在輸血后出現(xiàn)致死性移植物抗宿主病，盡管該例患者還在接受氟達拉濱治療。在可能的情況下，接受阿侖單抗治療的病人應當使用輻照血液制品。女性MS患者在妊娠期或哺乳期不應當接受阿侖單抗治療?？死鼮I （Cladribine，Mavenclad）拉屈濱摻合到DNA雙鏈并抑制DNA合成和修復。該藥在雌性小鼠中具體胚胎致死性，并且無論在雌性或雄性小鼠中使用都具有致畸作用。應當告知婦女在服用克拉屈濱時，該藥并不改變荷爾蒙避孕藥的有效性。但是，由于克拉屈濱自身具有潛在的嚴重胚胎風險作用機制，生產(chǎn)商建議在使用克拉屈濱治療期間，以及每個治療年最后一劑后的至少4周內(nèi)， 使用荷爾蒙避孕藥的婦女應當增加一種屏障避孕法。在克拉屈濱療程后的至少6個月內(nèi)，并不建議婦女懷孕。由于克拉屈濱干擾DNA的合成，所以很有可能出現(xiàn)與配子形成相關(guān)的副反應。因此，在克拉屈濱治療期間以及最后一劑后的至少6個月內(nèi)，男性伴侶必須采取預防措施，防止其伴侶受孕。在接受克拉屈濱治療的動物中可見到不動精子數(shù)目增加；但是，這種現(xiàn)象與這些動物的生殖能力下降無關(guān)；目前尚無與生殖力相關(guān)的人類數(shù)據(jù)。如果婦女在接受克拉屈濱治療后懷孕，應當停止任何進一步的治療，直到妊娠結(jié)束。已有動物實驗顯示與克拉屈濱相關(guān)的生殖毒性。為了遵照產(chǎn)品特點小結(jié)中的建議，接受克拉屈濱治療的患者應當盡可能使用輻照血液制品。尚不明確克拉屈濱是否分泌到人類乳汁中。由于其對母乳喂養(yǎng)嬰兒可能具有嚴重的副反應，在使用克拉屈濱治療期間以及最后一劑后的1周內(nèi)，禁止哺乳。Dobson R, Dassan P, Roberts M, et al. Pract Neurol. 2019 Apr;19(2):106-114. doi: 10.1136/practneurol-2018-002060.

多發(fā)性硬化臨床表現(xiàn)各種各樣，取決于中樞神經(jīng)系統(tǒng)硬化斑塊的部位，主要累計大腦半球白質(zhì)、脊髓及是視神經(jīng)、小腦及腦干等。典型MS癥狀包括核間性眼肌麻痹、疼痛、感覺障礙、肌無力、視力下降、復視、眩暈、言語障礙、吞咽困難、震顫、步態(tài)不穩(wěn)等。多數(shù)呈慢性或亞急性發(fā)作，少數(shù)表現(xiàn)為急性起病，數(shù)日內(nèi)可達發(fā)病高峰，3～4周開始緩解。其臨床多發(fā)癥狀歸納如下：1．肢體無力此癥約為半數(shù)以上患者的首發(fā)癥狀，也是MS的主癥，包括一個或多個肢體無力，下肢多比上肢明顯。根據(jù)無力的部位可分為偏癱、截癱、四肢癱。體格檢查腱反射早期可正常，疾病后期可發(fā)展為亢進，腹壁反射消失，病理反射陽性。2．眼部癥狀通常表現(xiàn)為急性視神經(jīng)炎或球后視神經(jīng)炎，多數(shù)可見急性單眼視力下降，有時可同時累及雙眼。眼底檢查早期可見視乳頭水腫或正常，疾病后期出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。1/3病患出現(xiàn)眼肌麻痹及復視。眼球震顫多為水平性或水平加旋轉(zhuǎn)性。病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束引起核間性眼肌麻痹，侵犯腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可導致一個半綜合征（腦橋麻痹性外斜視）。3．感覺異常淺感覺障礙主要表現(xiàn)為皮膚針刺麻木感，肢體發(fā)冷、蟻行感、瘙癢感以及尖銳、燒灼樣疼痛及定位不明確的感覺異常。疼痛感可能與脊髓神經(jīng)根部的脫髓鞘病灶有關(guān)，具有顯著特征性。深感覺障礙亦可見。4．共濟失調(diào)約2/5的患者有不同程度的共濟運動障礙，但Charcot三主征（眼震、意向性震顫和吟詩樣語言）見于部分晚期MS患者。5．精神癥狀較常見，多表現(xiàn)為抑郁、易怒和脾氣暴躁，部分患者出現(xiàn)欣快、興奮，也可表現(xiàn)為淡漠、嗜睡、強哭強笑、反應遲鈍、智能低下、重復語言、猜疑和被害妄想等?？沙霈F(xiàn)記憶力減退、認知障礙。6．發(fā)作性癥狀及其他發(fā)作性癥狀是指持續(xù)時間短暫、可被特殊因素誘發(fā)的感覺或運動異常。每次持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘不等，頻繁過度換氣、焦慮或維持肢體某種姿勢可誘發(fā)，是多發(fā)性硬化特征性的癥狀之一。強直痙攣、感覺異常、構(gòu)音障礙、共濟失調(diào)、癲癇和疼痛不適是較常見的多發(fā)性硬化發(fā)作性癥狀。發(fā)作時一般無意識喪失和腦電圖異常。被動屈頸時，脊髓局部牽拉力和壓力升高、脫髓鞘的脊髓頸段后索受激惹，會誘導出刺痛感或閃電樣感覺，自頸部沿脊柱放散至大腿或足部（萊爾米特征）。其他癥狀包括膀胱功能障礙（尿頻、尿急、尿潴留、尿失禁），常合并脊髓功能障礙，男性患者還可出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性性功能障礙。MS尚可伴有周圍神經(jīng)損害和多種其他自身免疫性疾病，如風濕病、類風濕綜合征、干燥綜合征、重癥肌無力等。多發(fā)性硬化合并其他自身免疫性疾病是由于機體的免疫調(diào)節(jié)障礙引起多個靶點受累的結(jié)果。重要信息：中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院黃世敬教授團隊長期致力于心腦血管病、高血壓、冠心病、高脂血癥、抑郁癥、腦白質(zhì)病、帕金森病、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松及顱內(nèi)腫瘤術(shù)后等病的中醫(yī)藥防治研究。近期開展“開心解郁丸治療抑郁癥臨床研究”，如果您：1、符合抑郁癥診斷標準，2、符合中醫(yī)元氣虧虛，氣血郁滯證診斷標準，3、年齡在18－70歲。就有機會加入我們的臨床研究，并將獲得：治療前后安全性檢查包括血、尿常規(guī)、肝功、腎功、心電圖檢查、量表檢查及研究用藥全部免費。若有意自愿參加者，詳情請于我院老年病科（門診樓二樓9診室-周一上午）；特需（門診樓十一樓18診室-周一下午）咨詢，亦可參照黃世敬醫(yī)生個人網(wǎng)站《廣安門醫(yī)院招募抑郁癥患者志愿者》。

多發(fā)性硬化是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性脫髓鞘疾病，因為它是一種終生性疾病，所以不少患者在與疾病抗爭的過程中，有時會被一些負面的觀點和情緒所困擾，甚至在疾病的認識和處理上存在一些誤區(qū)。本文擬對我們臨床工作中所觀察到多發(fā)性硬化患者常見的幾個誤區(qū)進行解析，以幫助病友們建立對該病的準確認識，接受與疾病共生的狀態(tài)并與之構(gòu)建良好關(guān)系，樹立共病狀態(tài)下依然美好生活的信心。誤區(qū)1：多發(fā)性硬化是一種終末期疾病“終末期疾病”醫(yī)學上的定義是“一種能在短時間內(nèi)導致死亡，且完全沒有恢復可能性的疾病”。罹患終末期疾病的患者大多在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)死亡。事實上，多發(fā)性硬化并不是終末期疾病，而是一種終生疾病。大多數(shù)患者在20~40歲發(fā)病，男女比例為1:2~3，自發(fā)病初起生存期約為20~45年，達到殘疾擴展量表評分6分的平均時間為12.7~27.0年，預期壽命只比健康人群約減少8年[1]。近年來，得益于疾病修正治療藥物的不斷研發(fā)和廣泛應用，復發(fā)緩解階段的多發(fā)性硬化患者得到更好的控制，其神經(jīng)系統(tǒng)功能和日常生活能力得到很好保留，顯著延緩其發(fā)展到繼發(fā)進展階段的時間。因此，多發(fā)性硬化患者的生存質(zhì)量有望得到進一步提高，預期壽命也有望進一步延長。誤區(qū)2：一旦確診，我就應該放棄工作由于病灶的空間多發(fā)性，多發(fā)性硬化患者的臨床癥狀及殘疾狀況因病變累及部位及損害程度不同而不同。確診多發(fā)性硬化后，你的家人、朋友甚至醫(yī)生可能會建議你停止工作。他們這樣做或是因為他們對疾病本身認知有限，或是想要幫助你遠離壓力、安心養(yǎng)病。但有研究[2]顯示：經(jīng)過治療即使沒有遺留任何神經(jīng)殘障的多發(fā)性硬化患者停止工作或失業(yè)后，有80%患者認為其社會生活受到了影響。事實上，多發(fā)性硬化對工作的影響取決于患者的殘疾程度和工作性質(zhì)，大部分多發(fā)性硬化患者的癥狀并沒有嚴重到需要停止工作的程度。據(jù)美國國家多發(fā)性硬化協(xié)會統(tǒng)計，近30%的多發(fā)性硬化患者在患病20年后仍能保持全職工作，這一數(shù)字在未來還將有望提升。因此，患者應根據(jù)自身疾病狀況，合理客觀地選擇力所能及的工作，建立良好的社會關(guān)系，實現(xiàn)自我的社會價值。如果在確診或嚴重復發(fā)后沒有經(jīng)過充分的評估便草率放棄工作、大幅改變生活模式，不僅可能使個體的社會功能受損，還有可能導致情感障礙的發(fā)生。誤區(qū)3：我將在輪椅上度過余生進展迅速的多發(fā)性硬化臨床罕見，原發(fā)進展型的多發(fā)性硬化，也只占很少比例。絕大多數(shù)的患者早期還是復發(fā)緩解型的，發(fā)作期經(jīng)過積極的治療和緩解期接受恰當?shù)募膊⌒揎椫委?，大部分患者會長期處于緩解期。即使是復發(fā)率較高，殘障程度較重的患者，經(jīng)過積極的康復鍛煉，需要終生使用輪椅的患者比例也非常少。絕大多數(shù)患者在疾病早期僅有輕度的肌力下降，而不需要使用輪椅；部分患者出于節(jié)省體力、防跌倒或減輕股骨頭的重力支撐壓力可能會在稍長距離外出時使用輪椅，也不是終生和始終需要的。當然肯定會有非常小的一部分患者殘障較重（EDSS評分大于7分）會需要輪椅，這個時候經(jīng)對病情仔細評估后，選擇適合的多功能輪椅，對于提高和改善患者日常生活能力是有益的，而不需要恐懼或排斥。誤區(qū)4：我需要減少體育運動運動對多發(fā)性硬化患者而言不可或缺。適量運動不僅有助于改善多發(fā)性硬化患者的整體健康，還有助于控制甚至改善諸如膀胱直腸功能障礙、乏力、抑郁等癥狀。不運動或是運動量過少都可能會增加多發(fā)性硬化患者罹患心臟病、肌肉廢用性萎縮無力、靜脈血栓等風險。肢體無力是多發(fā)性硬化患者最常見的癥狀之一，也是導致殘障的最常見原因，早期運動康復訓練對于患者肢體肌力的恢復極其重要。因此，患者需要根據(jù)自身病情來調(diào)整運動方式，制定科學有效的運動計劃。通常，多發(fā)性硬化患者適合較為舒緩的運動，如短時間（30分鐘左右）的有氧運動（如游泳、騎行等）、瑜伽、太極等，有些醫(yī)院（如301醫(yī)院神免團隊）還為多發(fā)性硬化患者量身研制了八錦段運動操。所以患者可以向相關(guān)專業(yè)機構(gòu)或是醫(yī)生咨詢更多有關(guān)運動的建議，找到適合自己的運動方式。需要提醒的是，鍛煉中要避免操之過急和過度，因為肌體較長時間處于熱環(huán)境，有可能會增加疾病活動，因此，建議患者選擇在空氣流通和散熱較好的地方進行鍛煉，并及時補充水分。誤區(qū)5：我不可以生孩子多發(fā)性硬化本身不影響生育功能，但考慮到疾病活動及藥物等對妊娠及胎兒的潛在影響，患者需要在決定妊娠前與醫(yī)生及家人進行充分溝通，制定周密的妊娠計劃，選擇合適的生育時機。具體方面，建議閱讀以下有關(guān)女性多發(fā)性硬化患者生育的常見問題：懷孕會對病情造成影響嗎？多發(fā)性硬化是主要由細胞免疫介導的自身免疫性疾病。大多研究認為，女性患者在妊娠期間復發(fā)的風險相對較低[3]，產(chǎn)后3個月內(nèi)復發(fā)風險有所增加，其后恢復至妊娠前水平，妊娠并不會增加多發(fā)性硬化患者流產(chǎn)、死產(chǎn)、胎兒畸形和夭折的風險[4]。多發(fā)性硬化會遺傳給未出生的孩子嗎？目前認為多發(fā)性硬化是一種受遺傳易感、病毒感染和環(huán)境等多因素影響的復雜疾病，而不是普通意義上的遺傳病。如果父母中有一方患有多發(fā)性硬化，其子女患病的可能性會稍高于健康人群的子女，不過這個概率很低，所以基本上不用擔心多發(fā)性硬化會遺傳給下一代的問題。能用母乳喂養(yǎng)孩子嗎？大多數(shù)母親放棄母乳喂養(yǎng)的主要原因一是擔心母乳喂養(yǎng)方式可能會對自己疾病活動造成影響，二是顧慮母乳可能會對孩子產(chǎn)生不利影響。研究發(fā)現(xiàn)，母乳喂養(yǎng)對多發(fā)性硬化病程無影響[5]。藥物方面，甲基潑尼松龍可少部分通過乳汁分泌，乳汁中激素濃度是血清中激素濃度的5%-25%，但由于其半衰期短，妊娠期間服用對孩子是相對安全的。即便母親每日口服80mg醋酸潑尼松，嬰兒吸收的糖皮質(zhì)激素劑量仍低于自身分泌激素量的10%[6]。研究還發(fā)現(xiàn)，每日服用劑量低于20mg醋酸潑尼松的母親母乳喂養(yǎng)的嬰兒未見不良反應。每日服用劑量高于40mg者，可在服藥4小時后哺乳[7]。哺乳期間也可接受靜脈注射免疫球蛋白，而環(huán)孢素、來氟米特、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚、甲氨蝶呤、利妥昔單抗、硫唑嘌呤等藥物因臨床數(shù)據(jù)較少，且部分存在爭議，應避免使用。多發(fā)性硬化不會通過母乳遺傳至下一代。盡管如此，如產(chǎn)后出現(xiàn)疾病活動，需要藥物治療時，是否進行母乳喂養(yǎng)仍是一個讓人糾結(jié)的問題，此時應及時咨詢專科醫(yī)生，由醫(yī)生和患者共同商討決定嬰兒喂養(yǎng)方式。以上就是我們在臨床工作中觀察到的多發(fā)性硬化患者易于存在誤區(qū)的幾個方面，希望通過我們的解析，可以幫助患者建立正確的疾病認識，更好的面對和接受疾病，讓自己長期處于與疾病協(xié)調(diào)共生的狀態(tài)，一樣的享受工作和生活的美好。更多信息，可以通過以下網(wǎng)站查詢1.https://secure.nationalmssociety.org/site/SPageServer/?NONCE_TOKEN=8A58CD2C1023095D574C0D3BCFB8A24B&pagename=HOM_ABOUT_myths2.Adapted and reprinted from:Keeping Active When You Have MS,MS Society of Great Britain and Northern Ireland,20033.Choosing fitness:exercise and MS,Compiled by Michele Messmer Uccelli,MS in focus-Healthy living,Issue 5 20054.https://www.mstrust.org.uk/a-z/breastfeeding5.https://www.mssociety.org.uk/about-ms/what-is-ms/women-and-ms/pregnancy-and-birth參考文獻[1]McLeoda JG,Barnetta MH,Macaskillc P，et at．Long-term prognosis of multiple sclerosis in AustraliaIJ]．J Neurol Sci，2007，256：35—38．[2]Cadden M,Arnett P.Factors associated with employment status in individuals with multiple sclerosis[J].Int J MS Care,2015,17(6):284-291．[3]van Walderveen MA，Tas MW，BarkhofF，et a1．Magnetic resonance evaluation of disease activity during pregnancy in multiple sclerosis[J]．Neurology，1994，44(2)：327—329．[4]Dahl J，Myhr KM，Dahveit AK，et a1．Pregnancy。delivery and birth outcome in different stages of maternal multiple sclerosis[J]．J Neurol，2008，255(5)：623_627．[5]Portaccio E，Ghezzi A，Hakiki B，et a1．Breasffeeding is not related to postpartum relapses in multiple sclerosis[J]．Neurology，2011，77(2)：145—150．[6]Ost L,Wettrell G,Bjrkhem I,et al.Prednisolone excretion in human milk.J Pediatr,1985 Jun,106(6):1008-11.[7]Ponticelli C and Moroni G.Immunosuppression in pregnant women with systemic lupus erythematosus.Expert Rev Clin Immunol,2015,11(5):549-52.

根據(jù)美國梅奧診所（Mayo Clinic）的報道，幾種常見的日常方法有助于多發(fā)性硬化癥（multiplesclerosis，MS）患者的自我管理。以下的9個小貼士可以幫助患者在日常生活中感覺更舒適。1. 充足優(yōu)質(zhì)的休息一晚的優(yōu)質(zhì)睡眠會給每個人帶來更好的狀態(tài)。充分良好的休息對于多發(fā)性硬化癥患者甚至更為重要。要改善生活方式，試著保證每晚至少8個小時的睡眠吧。2. 運動鍛煉多發(fā)性硬化癥患者可以通過規(guī)律、中等強度的簡單運動來改善力量、平衡、肌張力和協(xié)調(diào)能力。如果體溫過高或者感覺不適，游泳或其他水上運動有助于在鍛煉的同時降低體溫。如果身體條件不允許，則可以嘗試低強度運動，比如步行、瑜伽、太極、拉伸和騎固定式自行車。3. 努力降溫，恢復常態(tài)當體溫升高時，一些多發(fā)性硬化癥狀會變得更嚴重。如果這種情況發(fā)生，可借助一些設(shè)備來嘗試降溫，比如降溫圍巾（cooling scarves）或降溫背心，以及風扇。避免處于高溫高熱環(huán)境中。4. 均衡飲食一些小樣本研究顯示，低飽和脂肪而高omega-3脂肪酸（比如橄欖油和魚油中所含的脂肪酸）飲食是有裨益的，但還需要進一步研究。研究還表明，維生素D可能給多發(fā)性硬化癥患者帶來益處。5. 放松心情，釋放壓力一直處于壓力之下會加重多發(fā)性硬化癥的體征和癥狀?？梢試L試一些放松的方法，比如瑜伽、冥想、按摩，或者深呼吸。6. 堅持每日例行活動多發(fā)性硬化癥患者應盡可能保持和堅持每日例行活動，這點非常重要。7. 親近朋友和家人與所愛的人在一起。朋友和家人是我們共享美好時光和歡笑的最佳人選。即便面對多發(fā)性硬化癥這樣的復雜疾病，樂享生活依然是不可或缺的。8. 保持老愛好，尋找新愛好人人都有愛好。有些人的愛好比其他人多。不要突然放棄診斷前的愛好，繼續(xù)去做吧。而且如果你還對其他新的事物感興趣的話，多一個愛好也無妨。9. 加入互助組與互助組中經(jīng)歷相同的人們分享感受，有助于更好地應對疾病。加入本地的互助組是個非常棒的主意，如果本地沒有，還可以加入網(wǎng)上互助組。