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侯濤副主任醫(yī)師 武漢市金銀潭醫(yī)院 肝病科 EB病毒(epstein-barr virus,EBV)，又稱(chēng)人類(lèi)皰疹病毒4型(Human herpesvirus 4 (HHV-4))。在性病臨床上是epstein和barr于1964年首次成功地將burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過(guò)體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，故名 。該病毒是多種惡性腫瘤(如鼻咽癌)的病因之一，它主要感染人類(lèi)口咽部的上皮細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。在中國(guó)南方鼻咽癌患病人群中大多都檢測(cè)到有EB病毒基因組存在。本病分布廣泛，多呈散發(fā)性，亦可引起流行。病毒攜帶者和病人是本病的傳染源。經(jīng)口密切接觸為主要傳播途徑，飛沫傳播雖有可能，但并不重要。發(fā)病以15~30歲的年齡組為多，6歲以下多呈不顯性感染。全年均有發(fā)病，似以晚秋初冬為多。一次得病后可獲較持久的免疫力。被病毒感染的細(xì)胞可以產(chǎn)生多種抗原，已確定的有:EBV核抗原(EBNA)，早期抗原(EA)，膜抗原(MA)，衣殼抗原(VCA)，淋巴細(xì)胞識(shí)別膜抗原(LYDMA)。除LYDMA外，鼻咽癌患者EBNA、MA、VCA、EA均產(chǎn)生相應(yīng)的lgG和lgA抗體，研究這些抗原及其抗體，對(duì)闡明EBV與鼻咽癌關(guān)系及早期診斷均有重要意義。 由于EBV的感染與多種腫瘤的關(guān)系密切，因此有必要了解一下傳播方式。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)3~5歲兒童EBVVCAIgG陽(yáng)性率高達(dá)90%以上，而且感染后多數(shù)無(wú)明顯癥狀，就與乙肝病毒攜帶者的情況類(lèi)似，少數(shù)發(fā)生輕微的咽炎及上呼吸道感染。因此，也容易被忽視。其具體的傳播途徑包括：1.經(jīng)口密切接觸，是其主要傳播途徑，飛沫傳播也有可能，但臨床意義并不重要。2.偶可經(jīng)過(guò)輸血傳播，臨床曾發(fā)現(xiàn)心臟手術(shù)大量輸血后發(fā)生傳染性單核細(xì)胞增多癥的病例，證明該病毒也可能經(jīng)輸血傳播。3.宮內(nèi)傳播，也有報(bào)道，但未得到明確的證實(shí)。4.接吻，實(shí)際上是經(jīng)口傳播方式的一種，因此，該病毒也被稱(chēng)為“接吻病毒”，而EB病毒引起的疾病也有個(gè)“非常好聽(tīng)”的名稱(chēng)叫做“親吻病”，例如父母親吻兒童，進(jìn)行口對(duì)口喂食等方式均可造成感染。近20年來(lái)，發(fā)現(xiàn)EB病毒感染與某些腫瘤的發(fā)病密切相關(guān)，例如鼻咽癌、兒童淋巴瘤等，因此對(duì)于EB病毒感染已經(jīng)受到越來(lái)越多的關(guān)注。 臨床上最常見(jiàn)的EB病毒感染主要以傳染性單核細(xì)胞增多癥的形式出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽痛；化驗(yàn)檢查顯示外周血中單核細(xì)胞顯著增多，出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，嗜異性凝集試驗(yàn)陽(yáng)性以及EB病毒抗體陽(yáng)性，該病無(wú)特效治療，具有自限性。近年也發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素、更昔洛韋等藥物有一定的治療效果，關(guān)于傳染性單核細(xì)胞增多癥的治療是否必須使用抗病毒藥物，醫(yī)療界尚無(wú)定論，具體情況請(qǐng)參閱本人網(wǎng)站文章《傳染性單核細(xì)胞增多癥是否需要抗病毒》，在此不再贅述。近日有患者提出EBVDNA檢查“忽陰忽陽(yáng)”的情況該如何解釋?zhuān)總€(gè)人認(rèn)為，就如采用HBVDNA定量法判斷HBV感染一樣，乙肝五項(xiàng)全陰者也有可能檢查HBVDNA定量是陽(yáng)性，醫(yī)學(xué)的解釋是這部分人可能感染了病毒的變異株，因此無(wú)法表達(dá)乙肝表面抗原（HBsAg）,由于EB病毒有6種抗原成分，分別是VCA、MA、EA、EBNA、LYDMA、S抗原，由此推測(cè)：與HBV一樣，EBV任何一種抗原的基因變異都有可能會(huì)導(dǎo)致EBVDNA出現(xiàn)“假陰性”或“假陽(yáng)性”的結(jié)果。而判斷急性期感染，最重要的是VCAIgM+,VCAIgG++,EAD+,嗜異性抗體陽(yáng)性；而僅有VCAIgG+，EBNA+提示為既往感染；鼻咽癌時(shí)VCAIgG+++，EAD++，EBNA+,因此，與初次發(fā)現(xiàn)HBsAg+是否就診斷為HBV現(xiàn)癥感染一樣，當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)EBVDNA陽(yáng)性時(shí)，還需要結(jié)合EBV的其他抗原檢測(cè)才能更好的評(píng)估病情。 治療：由于EB病毒感染后的表現(xiàn)形式多樣，治療方面主要以對(duì)癥處理為主。由于該病毒感染具有一定的自限性，無(wú)癥狀的也可不治療，建議定期復(fù)查。對(duì)于伴有口腔毛狀粘膜白斑病的艾滋病患者以及慢性進(jìn)行性EBV感染者可以考慮阿昔洛韋或更昔洛韋等抗病毒藥物，此外，丙氧鳥(niǎo)苷也有一定的療效，而干擾素的效果并不確切。 預(yù)防：1.對(duì)于EBV引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥尚無(wú)有效的預(yù)防措施，有主張急性期呼吸道隔離，恢復(fù)期獻(xiàn)血員的獻(xiàn)血期限至少必須延長(zhǎng)至發(fā)病后6個(gè)月。2.鑒于EB病毒具有傳染源廣泛存在和傳播途徑簡(jiǎn)潔（主要通過(guò)唾液傳染）的特點(diǎn)，唯一能徹底阻斷其感染人途徑的方法是使用EBV疫苗。目前已經(jīng)有二種疫苗問(wèn)世，其中之一為中國(guó)用基因工程方法構(gòu)建的同時(shí)表達(dá)EBvgp320和HBsAg的痘苗疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英國(guó)大學(xué)生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病率。2019年09月05日
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石超主治醫(yī)師 徐州市中心醫(yī)院 兒科 EB病毒（EBV）是一種對(duì)人類(lèi)致病的皰疹病毒，屬于DNA病毒，人群普遍感染，兒童感染率更高，病毒感染人體后會(huì)在人體長(zhǎng)期潛伏存在，伴隨終身。為什么我們要重視EBV感染呢？因?yàn)樗悄[瘤相關(guān)病毒，可以引起淋巴瘤，鼻咽癌及胃癌等惡性腫瘤以及非惡性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。目前發(fā)現(xiàn)其與鼻咽癌的發(fā)病最為密切。 那么我們既要重視EBV感染，同時(shí)也不能草木皆兵，認(rèn)為感染EBV以后就像天要塌下來(lái)一樣，六神無(wú)主。今天我寫(xiě)這篇文章的目的主要是通過(guò)結(jié)合臨床對(duì)EBV治療體會(huì)，來(lái)給EBV感染患兒的家長(zhǎng)答疑解惑！ 1、EBV是如何感染人體的，有哪些預(yù)防手段？……2、EBV感染后都有哪些表現(xiàn)？……3、實(shí)驗(yàn)室的檢查有哪些可以確診EBV感染？……4、如何把握EBV治療時(shí)機(jī)？……5、如何辨別是否為重癥感染，重癥感染該如何治療？2018年02月04日252
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孫媛主任醫(yī)師 北京京都兒童醫(yī)院 血液腫瘤科 走進(jìn)血液科，你會(huì)遇見(jiàn)很多正在遭受一種疾病折磨的孩子，這種疾病比兒童白血病更惡劣、更兇險(xiǎn)，而提起它的名字，卻幾乎不為人所知——“慢性活動(dòng)性EB病毒感染”。EB病毒究竟是什么？這種兇險(xiǎn)的疾病癥狀是怎樣的？為什么叫做“病毒感染”，卻要到血液科治療這種疾??？今天，就為大家解答關(guān)于“慢性活動(dòng)性EB病毒感染”的種種疑問(wèn)。什么是EB病毒？EB病毒( Epstein-Barr virus，EBV)是 1964 年Ep-stein和Barr通過(guò)電鏡觀察體外培養(yǎng)的來(lái)自非洲Burkitt’s淋巴瘤患者的淋巴瘤細(xì)胞系時(shí)發(fā)現(xiàn)的，又稱(chēng)人類(lèi)皰疹病毒-4( Human herpes virus-4，HHV-4)，是一種嗜人類(lèi)淋巴細(xì)胞的皰疹病毒。EB病毒主要通過(guò)什么途徑傳染？EB病毒主要通過(guò)唾液傳播，也可經(jīng)輸血途徑傳播。EB病毒感染后首先在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，隨唾液脫落后感染B淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞，并可長(zhǎng)期潛伏在人體內(nèi)。日常很少聽(tīng)說(shuō)人感染EB病毒，EB病毒感染的情況是不是非常少見(jiàn)？EB病毒在人群中感染非常普遍，90%以上的成人血清EBV抗體陽(yáng)性。EB病毒原發(fā)感染多發(fā)生在兒童時(shí)期且無(wú)癥狀; 青少年及成人感染EB病毒后多出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥，病程自限，時(shí)間為 2 ～ 6 周，預(yù)后良好。什么是慢性活動(dòng)性EB病毒感染？原發(fā)性EB病毒感染后，病毒進(jìn)入潛伏感染狀態(tài)，集體保持健康或亞臨床狀態(tài)。在少數(shù)無(wú)明顯免疫缺陷的個(gè)體，EB病毒感染的T細(xì)胞、NK細(xì)胞或B細(xì)胞克隆性增生，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、肝功能異常、脾腫大和淋巴結(jié)腫大等傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀持續(xù)存在或退而復(fù)現(xiàn)，伴隨 EB病毒抗體的異常改變和外周血高EBV-DNA載量，稱(chēng)為慢性活動(dòng)性EB病毒感染( chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV)。其預(yù)后差，可并發(fā)噬血細(xì)胞綜合征、惡性淋巴瘤、彌散性血管內(nèi)凝血和肝功能衰竭等危及生命的并發(fā)癥。慢性活動(dòng)性EB病毒感染后，會(huì)出現(xiàn)什么癥狀？1.傳單樣癥狀持續(xù)或間斷發(fā)熱、肝脾腫大、淋巴結(jié)大等傳染性單核細(xì)胞增多癥癥狀。2.系統(tǒng)受累癥狀（1）血液系統(tǒng)受累表現(xiàn)為血小板減少、貧血或全血細(xì)胞減少;（2）消化系統(tǒng)受累表現(xiàn)為腹瀉、肝功能異?；蛳罎?、消化道出血;（3）呼吸系統(tǒng)受累表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎;（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)為腦出血、可逆性后部腦病綜合征、腦膜炎或顱內(nèi)鈣化;（5）心血管受累表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈瘤、心肌炎、瓣膜病、心律失?；蚍蝿?dòng)脈高壓。3.可出現(xiàn)蚊蟲(chóng)叮咬過(guò)敏、皮疹、牛痘樣水皰病、眼葡萄膜炎、腮腺炎、副鼻竇炎等癥狀。4.類(lèi)似自身免疫性疾病，如自身免疫性肝炎、成人 Still 病癥、冷球蛋白血癥等，這種情況下，很容易造成誤診。5.往往有危及生命的并發(fā)癥出現(xiàn)，包括噬血細(xì)胞綜合征、惡性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道潰瘍穿孔、冠狀動(dòng)脈瘤、心肌炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、間質(zhì)性肺炎及白血病等。目前針對(duì)慢性活動(dòng)性EB病毒感染，主要有哪些治療手段？1.針對(duì)慢性活動(dòng)性EB病毒感染的抗病毒藥物治療無(wú)效。2.應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制治療、細(xì)胞毒藥物化療、自體細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）回輸或自體造血干細(xì)胞移植暫時(shí)有效，但大多數(shù)患兒會(huì)再次復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展。3.目前異基因造血干細(xì)胞移植是慢性活動(dòng)性EB病毒感染唯一的根治性手段，可清除EBV陽(yáng)性宿主細(xì)胞和重建EBV特異性細(xì)胞免疫功能。慢性活動(dòng)性EB病毒感染患兒應(yīng)當(dāng)選擇什么時(shí)機(jī)進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療呢？在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植前給與化療控制病情，降低EBV載量，同時(shí)根據(jù)臨床特征和EBV載量對(duì)疾病狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，盡量在疾病緩解狀態(tài)下進(jìn)行移植。如果化療期間疾病持續(xù)處于活動(dòng)狀態(tài)，則應(yīng)盡快進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。慢性活動(dòng)性EB病毒感染屬于一種因免疫功能異常引起的疾病，且其治療需要進(jìn)行化療和異基因造血干細(xì)胞移植。因此，如果孩子出現(xiàn)文中所述疾病癥狀，家長(zhǎng)們應(yīng)當(dāng)盡快帶孩子找血液專(zhuān)科醫(yī)生就診，以免耽誤病情。2018年02月02日21869
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張玉林主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 青少年多見(jiàn)，出現(xiàn)發(fā)熱（體溫可38-39℃甚至于更好），咽痛，淋巴結(jié)腫大，伴白細(xì)胞增高，尤其淋巴細(xì)胞（有時(shí)可能單核細(xì)胞）增高者要當(dāng)心EB病毒感染。 目前診斷主要依據(jù)上述臨床表現(xiàn)，并查EB病毒抗體及核酸檢查。EBIgM抗體陽(yáng)性或EB核酸陽(yáng)性考慮為目前EB感染。 EB病毒感染一般不需要特異性治療，多數(shù)臨床觀察和退熱對(duì)癥處理可自行痊愈，部分可能會(huì)反復(fù)發(fā)作或伴有肝功能異常。嚴(yán)重病例，如伴有心肌炎，腦炎等可抗病毒治療。少數(shù)淋巴瘤病例被認(rèn)為與既往EB病毒感染相關(guān)。2017年11月16日8183
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姜朝濤副主任醫(yī)師 邢臺(tái)市婦幼保健院 兒科 一問(wèn)，孩子感染了EB病毒，何時(shí)才能退燒？ 答：每個(gè)人首次感染EB病毒后的臨床表現(xiàn)是不一樣的，有些人可以有發(fā)熱，但也有人只是喉嚨痛，或者偶然發(fā)現(xiàn)血常規(guī)有異常。如果首次感染的孩子年齡越大，可能持續(xù)發(fā)熱的時(shí)間越長(zhǎng)，短則1~3天，也可以持續(xù)高熱2周，且與是否抗病毒治療無(wú)關(guān)。 二問(wèn)，孩子這次感染了EB病毒，會(huì)不會(huì)有后遺癥？ 答：我們大多數(shù)人都會(huì)感染EB病毒的，看大家都沒(méi)事；只有極少的人會(huì)發(fā)展為慢性活動(dòng)性EB病毒感染，極為罕見(jiàn)是感染了EB病毒與之后發(fā)生淋巴瘤等疾病可能相關(guān)。 三問(wèn)，EB病毒是怎樣傳染給孩子的？ 答：在我們的唾液里是最容易傳播EB病毒的，一般中國(guó)的孩子絕大多數(shù)是家里的大人傳給他們的，我們?cè)S多家長(zhǎng)喜歡和孩子分享食物或者親吻孩子，有時(shí)候是孩子的手指碰到了大人的嘴里的口水，所以這個(gè)病毒主要是通過(guò)孩子的嘴巴吃進(jìn)去的。西方發(fā)達(dá)國(guó)家的孩子首次感染EB病毒的年齡一般比我們要大，他們主要是通過(guò)接吻傳播的。 四問(wèn)，到底是誰(shuí)傳給孩子的？ 答：極少量的EB病毒感染孩子以后，需要在體內(nèi)復(fù)制病毒的數(shù)量，然后從咽部進(jìn)入血液傳播到全身并導(dǎo)致疾病，在臨床上叫潛伏期，這個(gè)過(guò)程需要30~50天時(shí)間，也是為什么EB病毒不像其他的一般病毒，可以找到明確的感染源，理論上每個(gè)孩子身邊的大人都有可能。 五問(wèn)，有些醫(yī)生說(shuō)孩子的病叫做“傳染性單核細(xì)胞增多癥”,到底是不是傳染??？ 答：傳染性單核細(xì)胞增多癥是種統(tǒng)稱(chēng)，是因?yàn)檠锩娴膯魏思?xì)胞比例和/或者總數(shù)比正常多，且我們發(fā)現(xiàn)這種疾病在人群中可以傳播開(kāi)來(lái)的。其實(shí)傳染性單核細(xì)胞增多癥不是屬于傳染病，大約90%以上的傳染性單核細(xì)胞增多癥是EB病毒感染引起的，也有其他微生物如巨細(xì)胞病毒（也是沈醫(yī)生超級(jí)感興趣的一種病毒）和支原體等感染引起的。 六問(wèn)，為什么孩子感染了EB病毒以后，打鼾非常厲害？ 答：EB病毒感染人體后，主要是在淋巴組織內(nèi)擴(kuò)增復(fù)制的，咽峽部位的扁桃體、腺樣體和淋巴濾泡組織體積增大，睡覺(jué)平臥時(shí)由于重力原因，這些組織下墜，更加導(dǎo)致氣道狹窄。如果打鼾非常厲害，孩子無(wú)法安睡或者氣促，需要及時(shí)就醫(yī)了。 七問(wèn)，為什么我們的孩子會(huì)眼睛周?chē)寄[起來(lái)了，會(huì)不會(huì)腎臟有問(wèn)題了？ 答：有三分之一左右的孩子首次感染EB病毒的時(shí)候會(huì)有眼眶周?chē)把鄄€水腫，可能是頭頸部腫大的淋巴結(jié)壓迫淋巴管導(dǎo)致淋巴液回流心臟壓力增大所致，并不是EB病毒感染腎臟所致，也不是腎臟有其他的疾病，浮腫一般在幾天內(nèi)消失的。 八問(wèn)，一開(kāi)始有醫(yī)生說(shuō)孩子是化膿性扁桃體炎，到底是不是化膿了？ 答：大約有三分之二左右的孩子EB病毒首次感染會(huì)有扁桃體炎，上面伴有灰白色的滲出物。驗(yàn)個(gè)血常規(guī)，白細(xì)胞會(huì)明顯升高，很多病人會(huì)被誤診為化膿性扁桃體炎。這時(shí)候非常重要的是看血常規(guī)里面淋巴細(xì)胞的比例。 九問(wèn)，孩子頸部的腫塊為什么一直不能完全消下去?。?答：EB病毒首次感染后，在淋巴組織內(nèi)會(huì)存在很長(zhǎng)一段時(shí)間，臨床上會(huì)表現(xiàn)為頸部淺表淋巴結(jié)持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月一直腫大。如果沒(méi)有再次發(fā)熱或者腫塊進(jìn)行性增大，一般沒(méi)有關(guān)系的，如果實(shí)在不放心還是建議帶孩子復(fù)診。 十問(wèn)，網(wǎng)上說(shuō)EB病毒感染是自限性疾病，到底要不要治療？ 答：EB病毒感染的治療幾句話(huà)說(shuō)不清楚，有些患兒是需要治療的有些不需要治療。期待沈醫(yī)生下篇分解吧。2017年01月02日6621
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