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沈軍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 感染傳染科 關(guān)于CMV病毒那些事(之三) 在去年的5月份,我們講了CMV病毒及其流行情況、介紹了CMV的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法與意義。今天的重點(diǎn)是講兒童感染以后的表現(xiàn)與疾病。 重點(diǎn)是需要區(qū)分CMV感染和CMV病這兩個(gè)概念。 我們?cè)谇拔模ㄖ唬┖停ㄖ┲兄v到,人體感染過CMV后,可間歇性或者持續(xù)性地在我們有些體液里排出。 經(jīng)常有這樣的病例, 家屬帶孩子來看沈醫(yī)生。比如: 1) 一個(gè)3月齡孩子在因?yàn)椤胺窝住痹\治過程中,檢查發(fā)現(xiàn)尿CMV-DNA陽性;或同時(shí)有血CMV-IgM陽性、CMV-IgG陽性;亦或同時(shí)有血CMV-IgG陽性、CMV-IgM陰性。 這個(gè)孩子該如何診斷?是否診斷CMV肺炎?是否存在先天性感染?是否需要治療? 2)一個(gè)1月齡孩子在因?yàn)椤包S疸”診治過程中,檢查發(fā)現(xiàn)母乳CMV-DNA陽性,同時(shí)孩子血CMV-IgG陽性、CMV-IgM陰性。 孩子的黃疸是否因CMV感染引起?是否存在先天性感染?是否需要治療? 3)一個(gè)8月齡孩子因?yàn)槊看误w檢時(shí),醫(yī)生發(fā)現(xiàn)孩子血常規(guī)中淋巴細(xì)胞比例增高,血常規(guī)或血涂片中見到10%的異常淋巴細(xì)胞,血CMV-DNA陽性,血CMV-IgM陽性、CMV-IgG陽性。 這個(gè)孩子是否需要進(jìn)一步做檢查?是否需要抗病毒治療? 4)一個(gè)腎病綜合征激素治療中的12歲孩子,檢查發(fā)現(xiàn)血CMV-DNA陽性,血CMV-IgM陽性、CMV-IgG陽性。 這個(gè)孩子是否需要進(jìn)一步做檢查?是否需要抗病毒治療? 5)一個(gè)8月齡高熱伴驚厥的孩子,檢查發(fā)現(xiàn)血CMV-IgM陽性、CMV-IgG陽性,腦脊液CMV-IgM陰性、CMV-IgG陽性。 這個(gè)孩子的發(fā)熱、抽搐是否與CMV感染有關(guān)?是否存在CMV中樞感染?是否需要抗病毒治療? 6)…… 種種情況,歸于兩個(gè)問題:診斷、治療。今天我們只談診斷。這里,幾個(gè)重要的概念需要明確: CMV感染:不管是任何種類的體液標(biāo)本,如果CMV-DNA陽性;或者血CMV-IgM陽性;或兩種同時(shí)陽性;均可診斷存在CMV感染。 先天性CMV感染:出生后21天內(nèi),有上述CMV感染的診斷成立,都可認(rèn)為存在先天性CMV感染。需要強(qiáng)調(diào)的是,即使存在先天性CMV感染,僅1%左右的孩子在出生時(shí),表現(xiàn)出有臨床癥狀。 CMV?。菏侵复嬖贑MV感染,并導(dǎo)致終末靶器官的累及;包括有臨床癥狀的先天性CMV感染。我們?cè)冢ㄖ唬┲刑岬剑珻MV可以感染人體各種細(xì)胞、組織,可導(dǎo)致肺炎、腸炎、肝炎、腎炎、腦炎等疾病。醫(yī)生診斷是否存在某種終末靶器官的累及,必須謹(jǐn)慎(參見之二),如在肺炎病人的肺泡灌洗液中CMV-DNA陽性,可以認(rèn)為存在CMV肺炎,而在痰液、唾液或尿液中CMV-DNA陽性,不可輕易診斷CMV肺炎;如腦炎病人中腦脊液CMV-DNA陽性,或腦脊液CMV-IgM陽性,可以認(rèn)為存在CMV腦炎,而在血CMV-DNA陽性,或血CMV-IgM陽性,不可輕易診斷CMV腦炎。 CMV病毒血癥:如血CMV-DNA陽性,即可成立。 依托上述的概念,我們基本可得出前面幾個(gè)病例的診斷。限于篇幅,不贅述。 CMV感染后可能導(dǎo)致疾病,臨床表現(xiàn)多樣,與孩子的年齡及免疫狀態(tài)相關(guān)。如早產(chǎn)兒,在出生后早期感染CMV,可導(dǎo)致比較嚴(yán)重的疾病;免疫功能抑制或缺陷的孩子,急性感染CMV后,也可有致命性的疾??;但免疫功能正常的孩子,急性感染CMV后,僅10%的個(gè)體可出現(xiàn)臨床表現(xiàn),如傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀,且癥狀較輕微,極少可有腦炎、肺炎的表現(xiàn)。CMV導(dǎo)致的先天性感染,臨床表現(xiàn)也多樣,需綜合判斷。 下一篇,我們談一下CMV的治療。 預(yù)告:復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院感染傳染科將于2021年10月30日,舉辦《兒童皰疹病毒感染診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班》,敬請(qǐng)關(guān)注公共微信號(hào)通知。 撰文:沈軍 校稿:王建設(shè)2021年08月09日
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胡曉波副主任醫(yī)師 濟(jì)南市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 什么是巨細(xì)胞病毒? 巨細(xì)胞病毒簡(jiǎn)稱CMV,可導(dǎo)致發(fā)熱、疲倦和其他癥狀。 CMV很常見,許多人并不知道自己感染了此病毒。部分患者感染時(shí)并沒有癥狀,而其他人則會(huì)出現(xiàn)癥狀。 如果患者有削弱身體抗感染系統(tǒng)(即免疫系統(tǒng))的情況,則CMV可造成嚴(yán)重疾病,這些情況包括: ●器官移植,例如移植新的腎臟或肺 ●干細(xì)胞移植–干細(xì)胞是可轉(zhuǎn)化為多種不同類型細(xì)胞的特殊細(xì)胞,移植的干細(xì)胞取自骨髓或血液。 ●HIV–該病毒可導(dǎo)致艾滋病。 ●長時(shí)間住院,尤其是入住重癥監(jiān)護(hù)病房(簡(jiǎn)稱ICU)。 ●早產(chǎn)–早產(chǎn)兒有感染風(fēng)險(xiǎn),尤其是體重很輕時(shí)。 上述人群感染CMV會(huì)非常嚴(yán)重,甚至可危及生命。 嬰兒還可在母親子宮內(nèi)感染CMV,這叫做“先天性CMV感染”。先天性CMV感染嬰兒會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重健康問題,例如聽力或視力損失、頭和腦偏小或者體重低于正常。 有何癥狀? 許多感染者并無癥狀,免疫系統(tǒng)健全的感染者即使出現(xiàn)癥狀也通常較輕,而免疫系統(tǒng)受損的患者會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重癥狀。 CMV最常見的表現(xiàn)是單核細(xì)胞增多癥,但單核細(xì)胞增多癥并不一定由CMV引起,需要檢測(cè)才能確定。 CMV所致單核細(xì)胞增多癥的常見癥狀包括: ●發(fā)熱 ●疲倦 ●身體疼痛 ●咽痛 ●頸部淋巴結(jié)腫大–兒童比成人更常出現(xiàn)該癥狀。 特定的身體部位可出現(xiàn)較少見的CMV癥狀,這些癥狀更易發(fā)生于免疫系統(tǒng)受損人群,包括: ●消化系統(tǒng)問題,例如腹瀉和腹痛 ●肺部問題,例如呼吸困難和干咳 ●肝臟、眼、神經(jīng)系統(tǒng)或心臟的問題 我需接受檢查嗎? 需要。目前有數(shù)種檢查,但很可能不需要全都進(jìn)行。檢查包括: ●血液檢測(cè) ●肺部或身體其他部位的液體樣本檢查 ●患處組織樣本的檢查 如何治療? 免疫系統(tǒng)健全的CMV感染者通常無需治療,一般會(huì)在數(shù)日或數(shù)周內(nèi)好轉(zhuǎn)。布洛芬這類藥物可緩解CMV感染的輕度癥狀,使用時(shí)請(qǐng)務(wù)必遵從標(biāo)簽上的指示。 治療重度癥狀的藥物包括更昔洛韋或纈更昔洛韋,通常只有免疫系統(tǒng)受損的CMV感染者才需使用這些藥物。嚴(yán)重感染者可能需住院并經(jīng)靜脈輸注藥物,而輕度感染者可口服藥片。 患者接受器官或骨髓移植時(shí),醫(yī)生可能會(huì)給予某種藥片來幫助預(yù)防CMV感染,例如纈更昔洛韋或樂特莫韋。 如果我懷孕了該怎么辦? 如果您有發(fā)熱、咽痛和身體疼痛,應(yīng)告訴醫(yī)護(hù)人員,他們可能會(huì)安排血液檢測(cè)來判斷有無CMV感染。如果您的免疫系統(tǒng)受損,可能會(huì)將CMV感染傳播給未出生的孩子,因此也需要接受該檢測(cè)。 CMV可在部分新生兒中引起嚴(yán)重健康問題,因此確認(rèn)您是否感染很重要,這樣醫(yī)生就可觀察孩子有無問題并在出現(xiàn)問題時(shí)予以治療。這些問題包括: ●聽力損失 ●癲癇發(fā)作 ●眼部問題 ●學(xué)習(xí)和生長障礙 大多數(shù)人并不知道自己是否感染了CMV,但是如果您已懷孕或正嘗試懷孕,為以防萬一,最好采取措施來降低感染風(fēng)險(xiǎn)。您可以: ●避免親吻幼兒和兒童的嘴。 ●避免與幼兒共用餐具、飲料和食物。 ●在更換尿布或擦拭兒童鼻子或面部后充分洗手。 ●避免與感染了CMV的伴侶發(fā)生性行為,CMV可通過性接觸傳播。2021年04月16日
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郝建云副主任醫(yī)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬首都兒童醫(yī)學(xué)中心 消化內(nèi)科 巨細(xì)胞屬于皰疹病毒科,分布廣泛,引起以中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟疾患等的各系統(tǒng)感染,從輕微無癥狀感染直到嚴(yán)重缺陷或死亡。 巨細(xì)胞病毒為細(xì)胞內(nèi)感染,雖血中有抗體。也不能避免細(xì)胞內(nèi)此病毒的持續(xù)存在,故初次感染后,巨細(xì)胞病毒很難被宿主完全清除。 臨床表現(xiàn) 大多巨細(xì)胞病毒感染是不顯性的。感染后的表現(xiàn)多種多樣。有癥狀者可分為兩個(gè)類型: 一、先天性感染:孕婦體內(nèi)的CMV通過胎盤使胎兒在宮內(nèi)受染,是人巨細(xì)胞病毒病感染的重要途徑之一。受染胎兒 90%為隱性感染,僅10%表現(xiàn)為臨床感染,但有時(shí)后果較為嚴(yán)重,尤其當(dāng)感染發(fā)生在妊娠頭4個(gè)月內(nèi)時(shí),更易造成胎兒損害。母親在感染后可產(chǎn)生抗體,以后再次生育胎兒受感染的機(jī)會(huì)較少或癥狀較輕,甚至無癥狀,但不能完全阻止垂直傳播的發(fā)生。 部分患兒在出生后有明顯癥狀,表現(xiàn)為肝脾腫大、持續(xù)性黃疸、皮膚瘀點(diǎn)、小頭畸形、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、智力低下和運(yùn)動(dòng)障礙等。上述任何項(xiàng)表現(xiàn)都可單獨(dú)存在,并可伴有生長緩慢、煩躁。先天性巨細(xì)胞病毒患兒,可出現(xiàn)各種先天畸形,可有痙攣狀態(tài)、兩側(cè)癱瘓、癲癇樣抽搐、視神經(jīng)萎縮、耳聾(少數(shù)患兒發(fā)生耳聾),并可對(duì)細(xì)菌感染的敏感性增加。有的無癥狀先天性巨細(xì)胞毒病感染的患兒,雖體格發(fā)育正常,仍可有先天畸形及聽力損害,但其發(fā)生率和嚴(yán)重程度均低于有癥狀的患兒。 二、后天獲得性感染:包括圍產(chǎn)期新生兒經(jīng)產(chǎn)道或母乳感染。密切接觸感染,主要通過飛沫或經(jīng)口感染以及經(jīng)輸血、器官移植感染。 臨床表現(xiàn)一般較輕,雖然多數(shù)嬰兒為亞臨床感染,但其癥狀的發(fā)生率仍較成人為高,表現(xiàn)為肝、脾和淋巴結(jié)腫大、皮疹支、氣管炎或肺炎等,也可出現(xiàn)肝炎。與先天性感染患兒不同者為神經(jīng)系統(tǒng)極少被侵犯。兒童期感染常通過呼吸道獲得,常為不顯性,但成為長期帶毒者,偶可出現(xiàn)遷延性肝炎或間質(zhì)性肺炎。多次接受新鮮血液輸血的患兒,也可發(fā)生此病,其表現(xiàn)可酷似傳染性單核細(xì)胞增多癥,但EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集反應(yīng)和IgM抗體始終陰性,也可引起溶血性貧血或感染性末梢神經(jīng)炎。 關(guān)于治療 對(duì)于免疫力正常的無癥狀感染不需要抗病毒治療。更昔洛韋是首選用藥。注意:監(jiān)測(cè)肝腎功、血常規(guī),發(fā)現(xiàn)血小板小于25x109/L 、粒細(xì)胞小于0.5 x109/L 或至用藥前的一半需要暫停藥。 需要特別向各位準(zhǔn)媽媽說明的是,孕婦若感染巨細(xì)胞病毒早期會(huì)影響胚胎的發(fā)育,導(dǎo)致流產(chǎn),中期時(shí)會(huì)導(dǎo)致胎兒在宮內(nèi)生長發(fā)育引起胎兒畸形、死亡等。而幸存的新生兒絕大多是無明顯癥狀和體征,僅有約10%可出現(xiàn)低體重、黃疸、紫癜、肝脾腫大、智力障礙、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、腦內(nèi)鈣化、小頭癥等。多數(shù)患兒出生后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)死亡,死亡率高達(dá)50-80%,幸存者常有智力障礙、聽力低下或遲發(fā)型中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。 所以對(duì)于感染了巨細(xì)胞病毒的女性來說,應(yīng)先在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行規(guī)范治療以及懷孕指導(dǎo)。2018年07月29日
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李雙杰主任醫(yī)師 湖南省兒童醫(yī)院 肝病中心 ☆什么是巨細(xì)胞病毒感染?巨細(xì)胞病毒是目前最常見的導(dǎo)致先天性感染的一種病原菌。大多數(shù)是因?yàn)槟赣H帶有巨細(xì)胞病毒,在妊娠期經(jīng)胎盤進(jìn)行胎兒體內(nèi)導(dǎo)致感染。也可在出生時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染或出生后接觸由母親或其他帶病毒者感染。因此根據(jù)感染來源及發(fā)生的時(shí)間分為三種類型:(1)先天性感染:巨細(xì)胞病毒感染發(fā)生在妊娠期,由母親直接感染,在出生后2周內(nèi)可以檢查新生兒有感染征象;(2)圍產(chǎn)期感染:出生時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染,出生后2周-3個(gè)月內(nèi)檢查有感染征象。(3)出生3個(gè)月后經(jīng)母親或其他帶病毒者密切接觸等途徑而感染?!罹藜?xì)胞病毒感染普遍嗎?巨細(xì)胞病毒感染在我國極為廣泛,一般人群巨細(xì)胞病毒抗體陽性率高達(dá)86%-96%,孕婦95%左右,嬰幼兒期60%-80%,因此,巨細(xì)胞病毒感染在我國是一種極為廣泛的感染性疾病?!罹藜?xì)胞病毒感染有哪些臨床表現(xiàn)?雖然巨細(xì)胞病毒是弱致病因子,對(duì)免疫功能正常個(gè)體并不具有明顯致病性,絕大多數(shù)表現(xiàn)為無癥狀性感染;但是,HCMV是引起病理性和生理性免疫低下人群,包括發(fā)育性免疫缺陷的胎兒和新生兒發(fā)生疾病的常見病原,亦是導(dǎo)致艾滋病和器官、骨髓移植患者嚴(yán)重疾病和增加病死率的重要病因之一。10%-15%表現(xiàn)為宮內(nèi)生長受限、腦積水、廣泛出血點(diǎn)、紫癜、頭小畸形、腦室周圍鈣化、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、癲癇、肺炎、骨異常、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和肝脾腫大并伴有直接膽紅素與轉(zhuǎn)氨酶的升高。被感染的嬰兒出生后多數(shù)有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,包括進(jìn)展性感音神經(jīng)性聽力損傷(SNHL)和神經(jīng)發(fā)育落后。癥狀性先天性巨細(xì)胞病毒感染的患兒伴有發(fā)生先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)較大,如伴腹股溝疝、馬蹄足等。有報(bào)道稱癥狀性先天性HCMV感染常由于肝功能失代償、出血、DIC或繼發(fā)細(xì)菌感染等而死亡,病死率為5%~10%。而先天性HCMV感染的低出生體質(zhì)量?jī)?<1500g)和早產(chǎn)兒(<32周)在發(fā)病早期即可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀惡化、中性粒細(xì)胞減少或膿毒癥?!钤\斷巨細(xì)胞病毒感染最常用的檢查有哪些?1、評(píng)價(jià)是否有巨細(xì)胞病毒感染,目前主要檢查技術(shù)有:(1)巨細(xì)胞細(xì)胞病毒抗體滴度測(cè)定,如果陽性,說明可能有巨細(xì)胞病毒感染或既往感染,但陰性也不能排除,可能有假陰性反應(yīng);(2)巨細(xì)胞病毒DNA檢測(cè),如果拷貝數(shù)增高,說明病毒復(fù)制,與病毒感染的量有關(guān)。由于尿液濃縮與稀釋,檢測(cè)結(jié)果不能準(zhǔn)確反映體內(nèi)病毒復(fù)制狀況,因些以血標(biāo)本檢測(cè)較為可靠。(3)巨細(xì)胞病毒pp65檢測(cè),能較準(zhǔn)確反應(yīng)病毒復(fù)制狀態(tài),如陽性,說明病毒正處于復(fù)制階段。2、器官損傷評(píng)估:(1)血常規(guī):反應(yīng)是否有貧血、血小板減少等;(2)肝功能:反映是否有肝損傷;(3)視網(wǎng)膜病變檢測(cè):可進(jìn)行眼底檢測(cè)或廣域視網(wǎng)膜檢測(cè),可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否有視網(wǎng)膜病變;(4)腦干聽力誘發(fā)電位:可以檢測(cè)是否有聽神經(jīng)損傷;(5)頭顱CT或MRI檢測(cè):及時(shí)發(fā)現(xiàn)腦損傷;(6)免疫功能檢測(cè):巨細(xì)胞病毒感染往往存在有免疫功能低下相關(guān)疾病。☆問診時(shí)發(fā)現(xiàn)孩子有哪些癥狀需要高度懷疑是支原體肺炎?☆巨細(xì)胞病毒感染如何診斷?巨細(xì)胞病毒感染的直接證據(jù):血清或血漿中檢測(cè)巨細(xì)胞病毒DNA拷貝數(shù)明顯升高,pp65陽性;間接證據(jù):前后兩次抗巨細(xì)胞病毒IgG檢測(cè)滴度超過4倍以上的升高;抗巨細(xì)胞病毒IgG與IgM同時(shí)陽性;☆巨細(xì)胞病毒感染如何治療?1、診斷巨細(xì)胞病毒感染,如果沒有器官損傷的證據(jù),一般不需要特殊治療,可以適當(dāng)給予增強(qiáng)免疫功能藥物,促進(jìn)機(jī)體免疫功能,抑制巨細(xì)胞病毒復(fù)制;2、抗病毒治療:應(yīng)用指征:抗病毒治療對(duì)免疫抑制者是有益的;而免疫正常個(gè)體的無癥狀感染或輕癥疾病無需抗病毒治療。主要應(yīng)用指征包括:①符合臨床診斷或確定診斷的標(biāo)準(zhǔn)并有較嚴(yán)重或易致殘的HCMV疾病,包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤膽型肝炎、腦炎和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎(可累及黃斑而致盲),尤其是免疫抑制者如艾滋病患兒;②移植后預(yù)防性用藥;③有中樞神經(jīng)損傷(包括感音神經(jīng)性耳聾)的先天感染者,早期應(yīng)用可防止聽力和中樞神經(jīng)損傷的惡化。方法:更昔洛韋(ganciclovir,GCV):為首個(gè)獲準(zhǔn)應(yīng)用的抗HCMV藥物,目前仍然為首選。誘導(dǎo)治療:5m∥kg(靜滴>1 h),q12 h,共2~3周;維持治療:5mg/kg,1次/d,連續(xù)5~7 d,總療程約3~4周。注意:用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝。腎功能,若肝功能明顯惡化、血小板和粒細(xì)胞下降≤25×109/L和0.5×109/L或至用藥前水平的50%應(yīng)停藥。粒細(xì)胞減少重者可給予粒細(xì)胞集落刺激因子,若需再次治療,仍可使用原劑量或減量,或聯(lián)合應(yīng)用集落刺激因子以減輕骨髓毒性。有腎損害者應(yīng)減量,如腎透析患者劑量不超過1.25mg/kg,每周3次,在透析后用藥?!罹藜?xì)胞病毒感染如果母親乳汁中存在有病毒,是否能母乳喂養(yǎng)?已感染巨細(xì)胞病毒的嬰兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng),無需處理;早產(chǎn)和低出生體重兒尚未感染病毒,需處理帶病毒母乳。-15℃以下凍存至少24h后室溫融解可明顯降低病毒滴度,再加短時(shí)巴斯德滅菌法(62~72攝氏度,5 s)可消除病毒感染性。2015年05月13日
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