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張勇主任醫(yī)師 天津市安定醫(yī)院 心境障礙科 2mg有點大。 好，我們來看看另一個問題，說心燥狂啊，加了新藥啊，25mg的拉姆三清以后呢，今天第4天情緒低落，經常哭，腰痛加重，這個好像你問過我啊，問過我，首先我們以前反復的講過，拉姆三清不論是用什么藥，四天五天，也就是再吃四天，他也不會那么快的起效，它通常是一周兩周，三周四周來看到，如果我們的拉莫三停要加到50~100mg的時候，可能情緒低落才會有到啊，有改善，特別敏感的人，50mg就能看到改善。 所以你要堅持耐心好好的服藥，但是不要啊這個過快的加量，擔心皮疹的出現，那另一方面來說，經?？薨∈裁?，我們也可以合并點其他的藥，比如說小劑量的阿里哌唑呀，那這樣的盡量暫時不考慮，合并一些抗抑郁藥，再看看有什么問題，我記得你問過，我可以私下來單獨的問。 呃，這個再看另一個。2024年04月06日
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陸小兵主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院 精神科 ????精神藥物是指那些對中樞神經系統具有高度親和力，服用后可以對紊亂的大腦神經化學過程進行調整，達到改善精神障礙患者紊亂的感知、思維情感和行為癥狀的藥物。藥物治療是精神疾病治療的主要手段。精神科藥物種類繁多，每一種藥物都有其特定的作用機制和治療用途。以下是幾種常見的精神科藥物及作用解釋：抗抑郁藥物：三環(huán)類抗抑郁藥（如丙咪嗪、阿米替林）：主要作用是增加突觸間隙中神經遞質（如去甲腎上腺素和5-羥色胺）的濃度，從而改善抑郁癥狀。它們可以有效緩解情緒低落、焦慮、睡眠障礙等癥狀。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs，如氟西汀、舍曲林等等）：這類藥物通過選擇性抑制5-羥色胺的再攝取，增加其在突觸間隙的濃度，從而改善抑郁和焦慮癥狀。它們通常副作用較少，患者耐受性較好。5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIS)類藥物主要包括文拉法辛、度洛西汀和米那普侖：這些藥物通常用于治療抑郁癥、焦慮癥等疾病，并且在治療合并糖尿病或周圍神經痛的抑郁癥患者方面相比其他抗抑郁藥物更有優(yōu)勢。單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：通過抑制單胺氧化酶，減少神經遞質的降解，從而提高其在腦內的濃度。這類藥物對某些難治性抑郁癥有一定療效，但因其潛在的副作用和飲食限制，臨床應用受到一定限制。等等。。。抗精神病藥物：典型抗精神病藥（如奮乃靜、氟哌啶醇）：主要通過阻斷多巴胺受體，減少多巴胺的過度活躍，從而改善精神分裂癥的陽性癥狀（如幻覺、妄想）。但它們可能引發(fā)錐體外系反應等副作用。非典型抗精神病藥（如利培酮、奧氮平、阿立哌唑）：除了阻斷多巴胺受體外，還對其他神經遞質如5-羥色胺和去甲腎上腺素有調節(jié)作用。它們對精神分裂癥的陰性癥狀（如情感平淡、社交退縮）和認知功能也有改善作用，且錐體外系反應較少?？挂钟羲幒涂咕癫∷幬锏拇钆涫褂?，在精神科治療中是一種常見的策略，尤其在治療某些復雜或難治性精神疾病時?？菇箲]藥物：苯二氮?類藥物（如地西泮、勞拉西泮）：通過增強γ-氨基丁酸（GABA）的作用，產生鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠和抗驚厥效應。它們常用于急性焦慮發(fā)作和失眠的治療。5-羥色胺1A受體部分激動劑（如丁螺環(huán)酮、坦度螺酮）：通過部分激動5-羥色胺1A受體，減輕焦慮癥狀。這類藥物通常不會引起依賴性和戒斷癥狀。抗躁狂藥物：鋰鹽（如碳酸鋰）：主要通過抑制神經遞質（如去甲腎上腺素和多巴胺）的釋放和再攝取，穩(wěn)定情緒，減少躁狂發(fā)作的頻率和嚴重程度?？拱d癇藥物（如卡馬西平、丙戊酸鈉）：有時也用于躁狂癥的治療，通過調節(jié)神經元的興奮性，減少躁狂發(fā)作。??需要注意的是，精神科藥物的作用機制和療效因個體差異而異，且不同藥物之間存在相互作用的可能性。因此，在使用這些藥物時，務必遵循醫(yī)生的指導，定期監(jiān)測療效和副作用，及時調整治療方案。同時，患者也應保持積極的心態(tài)，配合治療，以期達到最佳的治療效果。此外，雖然精神科藥物在治療精神疾病方面發(fā)揮著重要作用，但它們并不能完全治愈精神疾病。因此，在使用藥物治療的同時，還應結合心理治療、社會支持等綜合措施，幫助患者恢復健康。精神類藥物常見的副作用確實多種多樣，且因藥物種類和個體差異而異。以下是一些常見的不良反應：神經系統反應：嗜睡與疲勞：許多精神類藥物可能導致嗜睡和疲勞感。頭暈和頭痛：這也是常見的神經系統反應之一。震顫和肌肉僵硬：部分藥物可能導致肢體震顫或肌肉僵硬的癥狀。運動障礙：如靜坐不能、帕金森綜合癥樣癥狀。消化系統問題：惡心和嘔吐：藥物刺激胃腸道可能導致這些不適。食欲改變：可能導致體重增加或減少。便秘或腹瀉：影響腸道的正常功能。心血管系統影響：低血壓或高血壓：藥物可能影響血壓的穩(wěn)定。心電圖異常：如QT間期延長，增加心律失常的風險。內分泌和代謝變化：血糖升高：可能增加糖尿病的風險。血脂異常：影響血脂水平，增加心血管疾病風險。性功能障礙：如性欲減退或勃起障礙。情緒和行為影響：情緒波動：可能導致情緒不穩(wěn)定或易怒。焦慮與失眠：部分藥物可能引發(fā)焦慮癥狀或失眠。依賴性：長期使用某些藥物可能導致依賴性。眼部問題：視力模糊：一些藥物可能影響視力。干眼癥：導致眼部不適。皮膚問題：皮疹或瘙癢：藥物可能引發(fā)過敏反應。光敏性：增加對陽光的敏感性。其他：口干：影響口腔濕潤度。尿潴留：影響排尿功能。肝功能異常：長期服藥可能對肝功能產生影響。???請注意，副作用的出現和嚴重程度因藥物種類、劑量以及個體差異而異，隨著治療的過程也會逐漸消失；所以不需要過度的擔心。注意觀察身體反應，并及時向醫(yī)生反饋任何異常癥狀。醫(yī)生會根據患者的具體情況調整藥物劑量或治療方案，以最大程度地減少副作用的發(fā)生。那么在日常門診中，有一些患者因為擔心藥物副作用的問題，拒絕服藥，導致疾病加重。打個比喻：假如你的房子失火了，而你有一個滅火器，你會因為擔心滅火器的噴出物污損房間、而拒絕用它撲滅大火嗎?轉化成現實:假如你的疾病正如大火，在侵襲你的生命。而藥物是可以撲滅大火的滅火器，它的副作用則是其噴出物造成的房間污損。所以，難道你會因為害怕房間污損而眼看著你的房子燒成灰燼嗎?2024年04月01日955
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 丙戊酸鎂（MagnesiumValproate）有普通片和緩釋片兩種。緩釋片當中有緩釋技術，也就是在藥物外面包了一層膜，能夠控制藥物釋放的速度。緩釋片在體內釋放藥物的速度慢于普通片劑，在體內血藥濃度較普通片更平穩(wěn)。緩釋片與普通藥片相比有延長作用時間，減少給藥次數的優(yōu)點。當然，緩釋片比普通片價格要貴一些?！舅幚碜饔谩勘焖徭V抗癲癇作用可能與競爭性抑制γ-氨基丁酸轉移酶，使其代謝減少而提高腦內γ-氨基丁酸的含量有關。對各種不同因素引起的驚厥均有不同程度的對抗作用。丙戊酸鎂緩釋片的主要成分丙戊酸具有抗驚厥、抗躁狂作用：其機理一般認為丙戊酸類藥物使全腦或腦神經末梢γ-氨基丁酸都升高，丙戊酸類藥物及其丙戊酸代謝物，既抑制γ-氨基丁酸降解，又增加γ-氨基丁酸合成?！具m應證】（1）丙戊酸鎂用于治療各型癲癇，也用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。（2）丙戊酸鎂緩釋片①抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征(West,Lennox-Gastaut)。②抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療?！居梅ㄓ昧俊浚?）丙戊酸鎂抗癲癇??初始劑量：一次200mg，一日2～3次。治療劑量：一次300～400mg，一日2～3次。抗躁狂??初始劑量：一次200mg，一日2～3次。治療劑量：一次300～400mg?，一日2～3次。最大劑量：不超過一日1600mg。（2）丙戊酸鎂緩釋片適用于每天需要500mg丙戊酸鎂控制病情的患者:本品口服每次250mg，每天2次，并遵醫(yī)囑，根據病情、血藥濃度逐漸加量，最高劑量不應高于普通片的每日最高劑量。【不良反應】（1）丙戊酸鎂常見有惡心、嘔吐、畏食、腹瀉等。少數可出現嗜睡、震顫、共濟失調、脫發(fā)、異常興奮與煩躁不安等。偶見過敏性皮疹、血小板減少或血小板聚集抑制引起異常出血、白細胞減少或中毒性肝損害。（2）丙戊酸鎂緩釋片常見消化道紊亂（惡心、胃疼），多出現在治療開始時，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀堤靸认А８喂δ墚惓?，發(fā)生時情況：極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡，肝損害在治療頭六個月里出現?！窘伞堪准毎麥p少與嚴重肝臟疾病者禁用?！咀⒁馐马棥扛?、腎功能不全者應減量或慎用，血小板減少癥患者慎用。用藥期間應定期檢查肝功能與白細胞、血小板計數。出現意識障礙、肝功能異常、胰腺炎等嚴重不良反應，應停藥。本藥發(fā)生不良反應往往與血藥濃度過高（＞120mg/ml）有關，故最好進行血藥濃度監(jiān)測。【藥物相互作用】1、本藥能抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺的代謝，使血藥濃度升高。2、本藥與氯硝西泮合用可引起失神性癲癇狀態(tài)，不宜合用。3、與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度降低和半衰期縮短。4、與氟哌啶醇及噻噸類、吩噻嗪類抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制藥合用，可增加中樞神經系統的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的抗驚厥效應。參考文獻：郝偉.精神病學[M].第七版.人民衛(wèi)生出版社,2013.2.國家衛(wèi)生健康委辦公廳.關于印發(fā)精神障礙診療規(guī)范（2020年版）的通知.3.劉鐵榜.精神科常用藥物手冊[M].第一版.人民衛(wèi)生出版社,2016.4.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2455.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學技術出版社,2020：367-381.6.《中國藥典》2020版7.劉燕,等.雙相障礙分類、分型與藥物治療的研究進展.世界臨床藥物.2019,40(4):8.8.李靜.探討丙戊酸鎂緩釋片與丙戊酸鈉緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效[J].醫(yī)學信息,2015,(36):219-219.2024年02月16日522
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 丙戊酸鈉（SodiumValproate）分普通片與緩釋片，兩者的主要成分都是丙戊酸鈉。緩釋片又分為丙戊酸鈉緩釋片I（0.333g丙戊酸鈉?0.145g丙戊酸)相當于0.5g丙戊酸鈉，丙戊酸鈉緩釋片Ⅱ（0.2g丙戊酸鈉）。丙戊酸鈉緩釋片具體來說，這種藥片可以完成雙重緩釋：丙戊酸鈉被裝在網狀支架內，所以只有1/6在胃內被吸收，其余的5/6的丙戊酸鈉和丙戊酸在十二指腸被吸收；丙戊酸作為一種脂肪酸，能在十二指腸被緩慢吸收，因此具有緩釋作用。丙戊酸鈉緩釋片抗癇譜廣、療效好，較丙戊酸鈉不良反應輕，藥物相互作用少，是目前治療癲癇的一線藥物，也是控制躁狂的主要藥物。【藥理作用】尚未確定丙戊酸鹽發(fā)揮其治療作用的機制。有人提出，其在癲癇中的活性與γ-氨基丁酸（GABA）的腦濃度增加有關，丙戊酸鈉緩釋片在胃腸道解離成丙戊酸離子，通過結合并抑制?GABA轉氨酶而起作用。【適應證】主要用于治療癲癇、雙相障礙的躁狂發(fā)作，特別是快速循環(huán)發(fā)作及混合性發(fā)作效果較好，并且用于預防各種形式的復發(fā)，對難治性抑郁癥、精神分裂癥的某些類型也可加用?！居梅ㄓ昧俊浚?）丙戊酸鈉治療癲癇?初始劑量：5～10mg/kg，1周后遞增，直至癲癇發(fā)作得以控制，一日用量超過250mg時，應分次服用。治療劑量：一日15mg/kg（或600～1200mg），分2～3次服用。最大劑量：不超過一日30mg/kg（或1800～2400mg）。治療非急性躁狂?初始劑量：一日250～500mg，分2～3次服用，緩慢加量。治療劑量：一日800～1200mg，分次飯后服。治療急性躁狂?初始劑量：一日1000mg，分2～3次服用，快速加量。最高劑量：不超過一日1800mg。（2）丙戊酸鈉緩釋片治療躁狂癥：初始劑量為25mg/kg/天，盡可能快地增加以達到治療反應或所需的血漿水平。最大推薦劑量為60mg/kg/天。治療復雜部分性癲癇發(fā)作：從10至15毫克/千克/天開始，每隔1周增加5至10毫克/千克/天，以達到最佳臨床反應;如果反應不理想，檢查丙戊酸鹽血漿水平;查看轉化為單藥治療的完整處方信息。最大推薦劑量為60mg/kg/天。丙戊酸鈉緩釋片治療缺失癲癇發(fā)作：從15毫克/千克/天開始，以1周的間隔增加5至10毫克/千克/天，直至癲癇控制或限制副作用。最大推薦劑量為60mg/kg/天。丙戊酸鈉緩釋片治療偏頭痛：推薦的起始劑量為500毫克/天，持續(xù)1周，之后增加至1,000毫克/天。對于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂的安全性和有效性尚未研究。老年患者酌情減量。服藥方法：口服。每日劑量應分1～2次服用。在癲癇、躁狂已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。本品應整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。丙戊酸鈉緩釋片應該整個吞下，不應該被壓碎或咀嚼。一般來說，名稱中含有"緩釋片""控釋片"和"腸溶片"的片劑，不能掰開服用。此外,膠囊劑也不建議拆開服用?！静涣挤磻勘焖徕c片的副作用主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道反應，部分患者還會出現嗜睡、頭暈、乏力等癥狀。而丙戊酸鈉緩釋片的副作用主要是肝功能損傷、白細胞減少、血小板減少等，嚴重時還會出現肝性腦病、昏迷等情況?！窘伞繉Ρ舅庍^敏者、有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者、卟啉病患者禁用?！咀⒁馐马棥坑醒翰?、肝病史、腎功能損害、器質性腦病時慎用。用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。停藥應逐漸減量以防再次出現發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時，本藥應逐漸增加用量，而被取代藥應逐漸減少用量。用藥前和用藥期間應定期作全血細胞（包括血小板）計數、肝腎功能檢查。對診斷的干擾，尿酮試驗可出現假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響?？墒谷樗崦摎涿浮⒈彼岚被D移酶、門冬氨酸氨基轉移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒，血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒。本藥餐后立即服用，可減少藥物對胃部的刺激?！舅幬锵嗷プ饔谩匡嬀瓶杉又劓?zhèn)靜作用。中樞神經抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應可更明顯。與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮(zhèn)靜作用而導致嗜睡。與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導致中毒，必要時需減少撲米酮的用量。與氯硝西泮合用防止失神發(fā)作時，曾有報道少數病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。與苯妥英合用時，因與蛋白結合的競爭可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，需經常測定。但是否需要調整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調整用量。與對肝臟有毒性的藥物合用時，有潛在肝臟中毒的危險。有肝病史者長期應用須經常檢查肝功能。與氟哌啶醇、洛沙平（loxapine）、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經系統的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應，須及時調整用量以控制發(fā)作。?參考文獻：郝偉.精神病學[M].第七版.人民衛(wèi)生出版社,2013.2.國家衛(wèi)生健康委辦公廳.關于印發(fā)精神障礙診療規(guī)范（2020年版）的通知.3.劉鐵榜.精神科常用藥物手冊[M].第一版.人民衛(wèi)生出版社,2016.4.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2455.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學技術出版社,2020：367-381.6.《中國藥典》2020版7.劉燕,等.雙相障礙分類、分型與藥物治療的研究進展.世界臨床藥物.2019,40(4):8.8.丙戊酸鈉緩釋片（I）說明書.2022年12月28日.9.劉治芳,等.丙戊酸半鈉腸溶片人體藥動學研究.中國臨床藥理學與治療學.2014,19(05):567-573.2024年02月16日1359
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 1949年,Cade發(fā)表了“鋰治療精神運動興奮”一文,從此將鋰正式引入精神科臨床而用于治療躁狂癥。鋰的發(fā)現早于第一個抗精神病藥———氯丙嗪的引入,創(chuàng)立了精神藥理學的先河。1965年陜西省精神衛(wèi)生的何鼎雄主任首先將碳酸鋰引進我國，開始使用。碳酸鋰是療效最可靠的心境穩(wěn)定劑（MS）之一，主要劑型有普通片和緩釋片兩種，1970年FDA批準鋰鹽上市?！咎妓徜嚻吞妓徜嚲忈屍心男﹨^(qū)別】碳酸鋰片和碳酸鋰緩釋片的藥物成分都是碳酸鋰，兩種藥物的區(qū)別主要包括藥效持續(xù)的時間、藥物的規(guī)格和藥物的價格等。藥效持續(xù)的時間：碳酸鋰片被口服后會在胃內迅速釋放藥物的有效成分，起到穩(wěn)定情感的作用，但是藥物療效的持續(xù)時間相對比較短，需要增加服藥的次數維持治療效果。碳酸鋰緩釋片口服后，藥物的有效成分可以緩慢釋放，藥效維持時間也較長；藥物的規(guī)格：碳酸鋰片每片藥物的含量多為0.25克，而碳酸鋰緩釋片的藥物規(guī)格相對會高一些，每片的含量是0.3克；藥物的價格：碳酸鋰片相對價格比較低一些，碳酸鋰緩釋片的價格相對會比較高一些。碳酸鋰片和碳酸鋰緩釋片兩種藥物的有效成分相同，所以臨床適應證、不良反應、藥物的作用機制等都沒有明顯的差別。臨床上都可以用于治療躁狂發(fā)作、雙相情感障礙和分裂情感障礙等各種精神疾病。碳酸鋰緩釋片：以羥丙基甲基纖維素為骨架，加入碳酸鋰壓片制成，利用纖維素黏度降低碳酸鋰釋放速度，由于是混勻的，緩釋片原則上不可掰開服用，會失去緩釋效果形同平片，或有其他影響。也有從加工工藝上看可掰的，理論上掰開后緩釋效果仍在。碳酸鋰片（LithiumCarbonate）和碳酸鋰緩釋片（LithiumCarbonateSustained-releaseTablets）是心境穩(wěn)定劑（MS），又稱也譯為情緒穩(wěn)定劑、抗躁狂藥物，主要用于治療雙相障礙或作為抑郁癥的增效策略。初期可能有些胃腸反應。此藥應每月監(jiān)測血藥濃度，防止超量或藥效不夠，同時定期監(jiān)測甲狀腺激素水平及腎功能。【藥理作用】碳酸鋰（Lithium）本藥以鋰離子形式發(fā)揮作用，其抗躁狂發(fā)作的機制是能抑制神經末梢Ca2+依賴性的去甲腎上腺素（NE）和多巴胺(DA)釋放，促進神經細胞對突觸間隙中NE的再攝取，增加其轉化和滅活，從而使NE濃度降低，還可促進5-HT合成和釋放，而有助于情緒穩(wěn)定。①鋰鹽影響腦內主要神經遞質系統，如谷氨酸全面減少、GABA水平恢復正常、NE和5-HT功能提高。②鋰還拮抗5-HT1A和5-HT1B自身受體，增強5-HT釋放。③此外，鋰可使控制晝夜節(jié)律的下丘腦振子再同步，從而改善睡眠覺醒節(jié)律的紊亂?！具m應癥】碳酸鋰是精神科常用的藥物，主要用于躁狂癥和雙相情感障礙治療和預防復發(fā)，對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。作為心境穩(wěn)定劑，它可以改善患者異常高漲或低落的情緒，從而使患者的情緒維持在正常的水平。碳酸鋰是唯一有證據表明可降低與心境障礙相關的自殺行為風險的藥物。它還可以降低老年人認知能力下降的風險。2022年4月27日，西班牙阿爾瓦羅·昆凱羅醫(yī)院的研究人員完成并發(fā)表了世界上首項證實碳酸鋰對新冠肺炎入院患者有益的研究，證實碳酸鋰能夠增加淋巴細胞水平以及預防和減少炎癥活動，增強免疫反應，達到抑制新冠病毒，防止重癥發(fā)生的效果。碳酸鋰獨特的療效:治療急性菌痢和腹瀉：骨髓的粒細胞有明顯的刺激作用,?????使腸壁組織中乙酰膽堿含量減少。碳酸鋰的優(yōu)勢：對急性躁狂療效60～80%，鋰預防抗抑郁劑轉躁效果好，轉躁率10～12%，優(yōu)于單用抗抽搐劑或不用心境穩(wěn)定劑（MS）者（約45%±）。對雙相抑郁有一定療效，對難治抑郁有增效作用，預防雙相復發(fā)，尤以BPI首選。維持治療中鋰的預防自殺，用鋰時，自殺行為下降85.7%；停用鋰，自殺危險增加7.5倍（目前仍無證據說明Ads有可靠的預防自殺及降低死亡率的作用）。維持治療期間血鋰也應在0.6mmol/L以上。碳酸鋰的不足之處：起效慢，10－14天。對混合性及RC效不好（分別為35%、25%），對雙相抑郁急性發(fā)作效不如抗躁狂，但維持治療可防抑郁復發(fā)。對過去躁狂發(fā)作4次以上者效不好，對嚴重躁狂效不好，安全性差：治療量與中毒量接近，對甲狀腺及腎功可能造成損害。【用法用量】?碳酸鋰片成人用量按體重20～25mg/kg計算，躁狂癥治療劑量為一日600～2000mg(2.4～8片)，分2～3次服用，宜在飯后服，以減少對胃的刺激，劑量應逐漸增加并參照血鋰濃度調整。維持劑量一日500～1000mg(2～4片)。碳酸鋰緩釋片口服劑量應逐漸增加并參照血鋰濃度調整，治療期一日900mg-1500mg（3-5片），分1-2次服用，維持治療一日600mg-900mg（2-3片）。一天1次，餐后口服。服藥方法：宜飯后服用（飯后指吃完飯后15-30分鐘），可減少對胃刺激。如果您服用的是碳酸鋰緩釋片，請整片吞服，不可切開或咀嚼。按照醫(yī)師指示服用，在未事先咨詢醫(yī)師情況下不要隨意調整藥量和服藥頻次。如發(fā)生漏服藥，下一頓按規(guī)定服用，無需加量?！静涣挤磻砍Ｒ姴涣挤磻诟伞┛?、多飲、多尿、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、上腹痛。神經系統不良反應有雙手細震顫、萎靡、無力、嗜睡、視物模糊、腱反射亢進?？梢鸢准毎?。上述不良反應加重可能是中毒的先兆，應密切觀察?！窘伞考甭阅I炎、腎功能不全、嚴重的心血管疾病、重癥肌無力、妊娠頭3個月以及低鈉、低鹽飲食者禁用，帕金森氏病、癲癇、糖尿病、甲狀腺功能低下、神經炎皮炎患者慎用。【注意事項】碳酸鋰作為治療精神疾病的藥物，最小有效濃度與最低中毒濃度非常接近，用藥需十分謹慎，必須謹遵醫(yī)囑，按時按量服用，并定期檢測相關指標，包括血藥濃度、腎功能、甲狀腺功能、血常規(guī)、電解質、心電圖等。同時在在用藥過程中，應注意多飲水，保證充足的水分攝入，避免低鹽飲食。血鋰濃度監(jiān)測，可以幫助調節(jié)治療量及維持量，及時發(fā)現急性中毒。血鋰濃度的監(jiān)測：需要定期檢查血液，治療早期應每1-2周測量血鋰一次，維持治療期可每月測血鋰濃度。治療濃度0.6-1.2mmol/L，維持濃度0.4-0.8mmol/L，中毒濃度＞1.4mmol/L。超過1.4mmol/L容易出現鋰中毒。腦器質性疾病、嚴重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長期服藥者應定期檢查腎功能和甲狀腺功能。該藥可能導致嗜睡，服藥之初，避免操作復雜機械等需要精神集中復雜工作。妊娠期前3個月禁用，哺乳期婦女用藥期間應停止母乳喂養(yǎng)。12歲以下兒童不宜使用、12歲以上兒童從小劑量開始，根據血鋰濃度緩慢增加劑量。老年用藥按情況酌減用量，從小劑量開始，緩慢增加劑量，密切關注不良反應的出現。【禁忌】腎功能不全者、嚴重心臟疾病患者、癲癇、帕金森病患者、腦損傷者、正使用利尿藥、尿潴留者、甲狀腺功能低下者、嚴重感染者禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒放c氨茶堿、咖啡因或碳酸氫鈉合用，可增加本品的尿排出量，降低血藥濃度和藥效。本品與氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用時，可使氯丙嗪的血藥濃度降低。本品與碘化物合用，可促發(fā)甲狀腺功能低下。本品與去甲腎上腺素合用，后者的升壓效應降低。本品與肌松藥（如琥珀膽堿等）合用，肌松作用增強，作用時效延長。本品與吡羅昔康合用，可導致血鋰濃度過高而中毒?！舅幬镞^量】中毒癥狀：可出現腦病綜合征，如意識模糊、震顫、反射亢進、癲癇發(fā)作乃至昏迷、休克、腎功能損害。當血鋰濃度＞1.5mmol/L，會出現不同程度的中毒癥狀；血鋰濃度1.5-2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人，易出現中毒癥狀，應謹慎。早期表現為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀，繼而出現肌無力，四肢震顫、共濟失調、嗜睡、意識模糊或昏迷。處理：一旦發(fā)現中毒征象，應立即停藥，并依病情給予對癥治療及支持療法。鋰在腎臟與鈉競爭重吸收→缺鈉或腎臟疾病易導致體內鋰的蓄積中毒。不良反應與血鋰濃度相關。一般發(fā)生在服藥后1～2周，有的出現較晚。常飲淡鹽水可以減少鋰鹽蓄積和不良反應。根據不良反應出現的時間可分為早期、后期不良反應以及中毒先兆。（1）早期不良反應無力、疲乏、嗜睡、口干、厭食、上腹不適、惡心、嘔吐、稀便、腹瀉、多尿、手指震顫等。（2）后期不良反應①由于鋰鹽的持續(xù)攝入，患者持續(xù)多尿、煩渴、體重增加、甲狀腺腫大、粘液性水腫、手指細震顫。②粗大震顫提示血藥濃度已接近中毒水平。③鋰鹽干擾甲狀腺素的合成，女性患者可引起甲狀腺功能減退。類似低鉀血癥的心電圖改變亦可發(fā)生，但為可逆的，可能與鋰鹽取代心肌鉀有關。（3）鋰中毒先兆①表現為嘔吐、腹瀉、粗大震顫、抽動、呆滯、困倦、眩暈、構音不清和意識障礙等。②應即刻檢測血鋰濃度，如血鋰超過1.4mmol/L時應減量。③如臨床癥狀嚴重應立即停止鋰鹽治療。④血鋰濃度越高，腦電圖改變越明顯，因而監(jiān)測腦電圖有一定價值。（4）鋰中毒及其處理?①引起鋰中毒的原因很多，包括腎鋰廓清率下降、腎臟疾病的影響、鈉攝入減少、患者自服過量、年老體弱以及血鋰濃度控制的不當等。②中毒癥狀包括：共濟失調、肢體運動協調障礙、肌肉抽動、言語不清和意識模糊，重者昏迷、死亡。③一旦出現毒性反應需立即停用鋰鹽，大量給予生理鹽水或高滲鈉鹽加速鋰的排泄，或進行人工血液透析。④一般無后遺癥。?參考文獻：1.《碳酸鋰藥品說明書》、《碳酸鋰緩釋片說明書》2.候鋼碳酸鋰緩釋片的臨床使用【J】臨床精神醫(yī)學雜志。2017.27（2）；143-1443.國家衛(wèi)生健康委辦公廳.關于印發(fā)精神障礙診療規(guī)范（2020年版）的通知.4.StahlSM.?Stahl’sEssentialPsychopharmacologyPrescriber’sGuide.6thed.NewYork,NY:CambridgeUniversityPres;2017.5.郝偉.精神病學[M].第七版.人民衛(wèi)生出版社,2013.6.劉鐵榜.精神科常用藥物手冊[M].第一版.人民衛(wèi)生出版社,2016.7.Tondo,L.,Alda,M.,Bauer,M.,Bergink,V.,Grof,P.,Hajek,T.,...&Baldessarini,R.J.(2019).Clinicaluseoflithiumsalts:guideforusersandprescribers.Internationaljournalofbipolardisorders,7(1),1-10.8.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2459.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學技術出版社,2020：367-381.10.《中國藥典》2020版2024年02月16日1341
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 一．療效⒈齊拉西酮抗躁狂嗎？答：抗。齊拉西酮使躁狂病人睡眠變多，買東西變少。其抗躁狂效力稍遜于利培酮和丙戊酸鈉，但無體重增加，這比利培酮和丙戊酸鈉又是一大優(yōu)勢。這是我們經常將齊拉西酮用于抗躁狂的原因。⒉齊拉西酮抗易激惹比利培酮如何：答：不如。一患者原服齊拉西酮40mg/晚，易激惹未控制住，改服利培酮1mg/晚，不再易激惹，等家里利培酮服完了,再服回齊拉西酮40mg晚，又出現易激惹了。⒊齊拉西酮能治療晚睡晚起嗎？答：只有個別病例報告。齊拉西酮的催眠效應僅為中度,不如喹硫平強，一患者凌晨3點睡，睡到上午10：30～11：00點起，加服齊拉西酮20mg/晚后，晚上9～10點睡，早8～9點能醒。⒋齊拉西酮能治療抽動癥嗎？答：能。抽動癥是中樞多巴胺傳導過盛引起，用抗多巴胺能藥物治療抽動癥效果較好，首選阿立哌唑，次選硫必利，再次選利培酮，這些藥的特點是，開始效果好，過一段時間效果就減退，在前三者均無效后，才考慮用齊拉西酮20mg/早，20mg/晚治療。?⒌思貝格與卓樂定有什么不同？答：思貝格與卓樂定都是齊拉西酮，思貝格是仿制藥，卓樂定是原研藥。兩者的療效和副作用差不多。二．過度警醒副作用⒈齊拉西酮會引起噩夢嗎？答：會。一患者服齊拉西酮20mg/晚常做噩夢，停用后很少做噩夢了。機制是齊拉西酮中度阻斷去甲腎上腺素回收，增加去甲腎上腺素傳導，激動α1受體，增加警醒度。⒉齊拉西酮會引起恐怖嗎？答：會。一患者服齊拉西酮20mg/晚和苯海索2mg/晚，出現害怕、敵意和不能說話。停藥后再無這些癥狀。且晚11點按時入睡。機制是齊拉西酮中度阻斷去甲腎上腺素回收，增加去甲腎上腺素傳導，激動α1受體，增加警醒度所致。三．降低警醒副作用⒈齊拉西酮會引起思睡嗎？答：會。一患者白天服齊拉西酮后，特別困，在外面逛街，都恨不得找個地方躺下來睡，后改成晚上服用，白天才沒那么困?。另一女患者服用齊拉西酮40mg/晚，晚8點多就睡覺了，每天睡9～10小時。機制可能是齊拉西酮阻斷α1受體，降低警醒度所致。⒉同一患者上次服齊拉西酮瞌睡多,這次再服為何就不瞌睡？問：有的病人上次服齊拉西酮20mg/晚,次日就瞌睡,這次再服齊拉西酮20mg/晚,次日就不瞌睡，是什么原因？答：這是基礎警醒度不同。上次警醒度正常,服齊拉西酮20mg降低警醒度,警醒度由正常降至低下,就瞌睡;這次警醒度升高,用齊拉西酮20mg降低警醒度,警醒度由升高降至正常,入睡困難消失,睡眠量正好。其他有催眠性能的藥物也是如此,在警醒正常狀態(tài)下,服用就很瞌睡,而在警醒升高狀態(tài)(失眠)下,服用僅治療失眠,但不瞌睡。之后警醒度回到正常,服同樣劑量,又變得瞌睡,應減藥。四．錐體外系反應⒈齊拉西酮會引起靜坐不能嗎？答：會，且常見。一患者晨服齊拉西酮，就有種力量讓他不能繼續(xù)睡，這就是靜坐不能；另一患者服齊拉西酮40mg/晚，腿不停緊縮,這也是靜坐不能。機制是齊拉西酮阻斷多巴胺D2受體，引起肌肉的部分肌纖維張力增加，導致不適感，需通過運動才能暫時緩解不適。可用苯海索2mg/早，2mg/晚治療。⒉齊拉西酮會引起胸悶嗎？答：會。一患者服齊拉西酮20mg/早，20mg/晚，苯海索2mg/早，2mg/晚，引起胸悶、氣短、呼吸困難，停齊拉西酮后3～4天，癥狀緩解。機制是齊拉西酮阻斷多巴胺D2受體，引起肋間肌的肌張力增加，吸氣時廓胸困難，引起胸悶。⒊齊拉西酮會引起兩眼呆滯、動作古板嗎？答：會。一患者服用齊拉西酮，看上去眼神呆滯。另一患者服齊拉西酮，出現動作古板。機制是齊拉西酮阻斷多巴胺D2受體，引起眼外肌肌張力增加，運動減少，眼珠轉動減少，導致眼神呆滯?？捎帽胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。⒋齊拉西酮會引起肌酸激酶升高嗎？答：會：一患者服用齊拉西酮，肌酸激酶2706IU/L，大于198IU/L。機制是齊拉西酮阻斷多巴胺D2受體，引起肌張力增加，肌張力增加可導致肌酸激酶升高。五．其他副作用⒈齊拉西酮會引起頭暈嗎？答：會。一患者服齊拉西酮20mg/晚，次日頭像被砸暈的感覺。機制可能是齊拉西酮阻斷α1受體，降低警醒度所致。⒉齊拉西酮會引起頭痛嗎？答：會。一患者服齊拉西酮20mg/晚，除了嗜睡、懶動以外，還頭痛嚴重，一動就痛。機制是齊拉西酮阻斷α1受體，腦血管擴張所致。⒊齊拉西酮會引起尿床嗎？答：會。一患者服齊拉西酮20mg/晚，引起尿床，減為10mg/晚，未見尿床。機制是齊拉西酮阻斷α1受體，引起膀胱內括約肌松弛所致。2024年01月18日775
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 一．療效⒈易激惹和躁狂為什么優(yōu)先選利培酮治療？答：利培酮抗易激惹和躁狂中效，但思睡、發(fā)胖效應比奧氮平輕；奧氮平抗易激惹和躁狂強效，但思睡、發(fā)胖效應比利培酮重；故不到很急時不用；喹硫平的發(fā)胖效應與利培酮雷同，但思睡效應比利培酮重，抗易激惹和躁狂效應弱，且有30%的惡化易激惹率。⒉利培酮抗煩躁嗎？答：抗。問：多久起效？答：當天。⒊利培酮能治療強迫嗎？答：能。不過，只是輔助選擇性5-羥色胺回收抑制劑抗強迫，且效果還靠不住，對有的患者是抗強迫，而對另一些患者則是致強迫。對利培酮阻斷多巴胺D2受體敏感時，抗強迫；對利培酮阻斷5-羥色胺2A受體→多巴胺脫抑制釋放↑→激動多巴胺D2受體敏感時，致強迫。⒋性欲亢進該怎樣治療？答：治療性欲亢進的精神藥物有氯硝西泮、帕羅西汀和利培酮，伴焦慮、失眠的性欲亢進用氯硝西泮治療；伴焦慮、抑郁的性欲亢進用帕羅西汀治療，伴混合性抑郁、混合性躁狂、純躁狂的性欲亢進用利培酮治療。⒌利培酮能治療打嗝嗎？答：理論上能。因為氯丙嗪阻斷多巴胺D2受體，可以治療打嗝；利培酮也阻斷多巴胺D2受體，理論上能治療打嗝。一患者打嗝了一天。當晚服利培酮1mg，即刻就緩解了。另一患者打嗝，服利培酮0.5mg/早，就不打嗝了。二．中樞副作用㈠過度警醒副作用⒈利培酮會引起視近物紋理清晰放大嗎？答：會。一位19歲女性，服利培酮1mg/d引起視近物紋理清晰放大，視遠物則模糊一片，性質是感知綜合障礙；降至0.5mg/d則緩解，說明是利培酮所致。可是，之前單服利培酮3mg/d，并無此現象，而聯合氟西汀、艾司西酞普蘭、氟伏沙明才有此現象，估計是選擇性5-羥色胺回收抑制劑促進了該現象的發(fā)生。⒉利培酮會引起看事物像是很多眼睛組成的嗎？答：會。服利培酮的患者對此現象有三種描述：一種是感到周圍事物都像長了眼睛一樣在看我；第二種是看事物覺得是青蛙眼睛組成的；第三種是看事物像是看顯微鏡下面的細胞一樣。其性質是一種感知綜合障礙。⒊利培酮會引起躁狂樣興奮嗎？答：會。一患者服利培酮口服液2ml/d達一年，一直興奮，活動過多，增至4ml/d，7天中有5天玩的夜不歸宿，停利培酮后，興奮有所降低。另一患者服用利培酮期間，感到腦子有音樂會場面和子彈在飛的感覺，停利培酮后緩解。機制是利培酮阻斷突觸前膜α2A受體，導致去甲腎上腺素脫抑制性釋放，激動突觸后膜的α1受體，導致躁狂樣興奮。⒋利培酮會引起多夢嗎？答：會。一患者自服利培酮后，只要睡覺就做夢，且都是惡夢。機制可能是利培酮阻斷突觸前膜α2A受體，導致去甲腎上腺素脫抑制性釋放，激動突觸后膜α1受體，引起多夢。此時可加服阿普唑侖0.4mg/晚治療。㈡降低警醒副作用⒈利培酮會降低動力和思睡嗎？答：會。利培酮阻斷α1受體，引起鎮(zhèn)靜效應，導致動力減退和思睡。⒉利培酮早上服和晚上服有什么區(qū)別？答：多數人服用利培酮是睡不著的，故在早、中服；少數人服用利培酮是思睡的，故改為中、晚服。⒊利培酮會引起注意減退嗎？答：會。一位16歲男性，首次服利培酮0.5mg/早，半小時后就精神恍惚，不知道自己在做什么，也聽不進老師講課。機制可能是利培酮阻斷α1受體，引起鎮(zhèn)靜效應，由鎮(zhèn)靜效應導致注意減退。⒋利培酮會引起猶豫不決嗎？答：會。一患者白天服帕利哌酮還好一些，晚上服利培酮就猶豫不決，例如，在超市里買雞翅膀，說稱多了，少買點，營業(yè)員拿下去一些，她又說稱少了，要不再買點；去買橙子，覺得貴，稱了又不要了，不要了又想吃。㈢錐體外系反應1利培酮最常引起靜坐不能嗎？答：是。往往服利培酮1～2mg/d還不會發(fā)生，服3mg/d以上則很很常見。靜坐不能可用苯海索2mg/早，2mg/晚處理。⒉服利培酮后晚上睡2小時后易醒怎么治療？答：一位病人僅服利培酮1mg/早,1mg/晚,晚上睡2小時后易醒,且說身體癢(不是過敏的那種癢),要走來走去,1小時后才能睡著,這是利培酮的靜坐不能副反應,用苯海索2mg/早,2mg/晚治療。?⒊利培酮會引起肌肉酸痛嗎？答：會。一患者睡前服用利培酮，睡2小時后就醒了，說膀子酸疼（肌痙攣），夜里感到身體上各種難受不舒服（靜坐不能），但無煩躁感。另一患者早晨服利培酮，上學期間覺得腿酸，坐在教室里身體不能放松，有緊繃感。機制是利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起肌張力增加，單單肌張力增加，就引起運動減少，包括胸悶、發(fā)呆、緊繃感；肌張力增加到肌痙攣的水平，就引起肌痛（往往是肌肉豐富區(qū)，如肩肌、股四頭肌、腓腸?。粌H僅部分肌纖維肌張力增加，就引起靜坐不能?？捎帽胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。⒋利培酮會引起眨眼睛增多嗎？答：會。利培酮引起眨眼睛增多的機制與靜坐不能同理，都是肌肉經常要收縮才舒服?？捎帽胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。⒌服利培酮會引起眼神發(fā)呆嗎？答：會。一患者服利培酮口服液1ml，引起眼神發(fā)呆，有時問話不答。這是利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起肌張力增加，導致運動減少的結果?？捎帽胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。⒍利培酮會引起胸悶嗎？答：會。一患者服利培酮3mg/d，偶爾會胸悶，喘不過氣，外出迎風時會有窒息感。機制是利培酮增加了肋間肌肌張力，使胸廓張開受限，故感到胸悶?？杉臃胶Ｋ?mg/早，2mg/晚治療。?⒎服利培酮何時該聯合苯海索治療？答：服利培酮1～2mg/d通常無錐體外系反應，而服到3mg/d以上，會突然出現錐體外系反應，故我們建議，利培酮1～2mg/d不必預防性使用苯海索，如果出現錐體外系反應，再加用苯海索2mg一日二次不遲；利培酮3mg/d以上就應預防性服用苯海索2mg一日二次。問：利培酮4mg/d，我能將苯海索4mg/d減為2mg/d嗎？答：可以試，如果減為2mg/d期間，沒有出現靜坐不能、動作遲鈍、兩眼上翻、斜頸，就說明你減成功了，如果再現其中一種癥狀，立即恢復到苯海索4mg/d。?⒏利培酮增量有什么規(guī)則？答：利培酮起始量是1mg/早，需要的話，每周增一次，每次增幅1mg，如果增快了，就易發(fā)生錐體外系反應。2mg/d以上，就分為一日2次服藥。⒐利培酮能與鋰劑合用嗎？問:“看一個資料上說,利培酮與鋰劑合用,可引發(fā)一系列腦病、錐體外系反應和運動障礙?！贝?“我沒見過,40年前見教科書上講,國外有氟哌啶醇(與利培酮一樣的多巴胺D2受體阻斷劑)與碳酸鋰合用，引起不可逆性腦病的報道。40年來,許多同行來問過我,我說沒見過,他們也沒見過,只是白擔心了40年。那目前合用碳酸鋰和利培酮會有問題嗎?我看沒問題。即使有,也是超低概率事件。就像是我不能保證下一秒我不被地震震死一樣,但我不會為此而擔憂,因為發(fā)生的概率太低了?！?三．外周副作用㈠擴血管副作用⒈利培酮會引起直立性低血壓嗎？答：會，基礎血壓較低、飲食較少、較淡、脫水者易感。利培酮通過阻斷α1受體，擴張靜脈血管，引起直立性低血壓。防治方法是飲食要保證、偏咸，攝入水份要充足。起床或蹲廁站起時要慢，遇到頭暈、兩眼發(fā)黑時，立即回到原來的低體位（如平臥或蹲下）。⒉利培酮會引起流鼻血嗎？答：利培酮有引起血小板減少的報道，如果服利培酮后經常流鼻血，建議查血常規(guī)，看血小板是否減少。如果血小板不減少，你嘗試服維生素C100mg一日三次，減少血管脆性，看是否有效。⒊利培酮會引起水腫嗎？答：會。一患者服利培酮1.5mg/早，出現眼瞼浮腫；減為1mg/早，浮腫緩解。另一患者服利培酮0.5mg/早，0.5mg/晚，雙腳腫，早上停利培酮，晩上腳腫就消退。機制是利培酮阻斷α1受體，擴張靜脈血管，管壁變薄，血管內水分滲到皮下組織，眼瞼皮下組織松軟，引起眼瞼浮腫；或腳部由于重力作用，引起腳腫。⒋利培酮會引起血淀粉酶升高嗎？答：會。有兩位60歲女患者，均服利培酮4mg/d，血淀粉酶分別達1000U/L和近200U/L（高于正常的35~135U/L）。在綜合醫(yī)院多次檢查無果。機制可能是利培酮阻斷α1受體，舒張腮腺中的靜脈血管，血漿成分外滲，引起無痛性腮腺腫大，腮腺腫大導致淀粉酶入血，引起血淀粉酶升高。㈡乳房副作用⒈利培酮會引起溢乳嗎？答：會。一位患者服利培酮口服液0.5ml/d,過一段時間出現溢乳現象。另一患者服利培酮1mg/早一周后，就持續(xù)溢乳。機制是利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起催乳素升高所致。問：溢乳有什么危害？答：除了給生活帶來不便（老是要換乳罩），沒什么危害。問：如果不停利培酮，還有別的辦法減輕高催乳素血癥嗎？答：加用溴隱亭2.5～5mg/早，但可能誘發(fā)精神病和躁狂癥狀，也能改善阻滯性抑郁。⒉利培酮會引起乳房觸痛嗎？答:會?；颊叻嗤?mg/d,一碰乳房就痛，摸著還高出一塊，利培酮減為1mg/d,乳房腫塊變得只有一側有，且小多了。機制是利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起催乳素升高，刺激乳房過度增生所致。利培酮減量后，只有一側有乳房腫塊，說明一側乳房組織對催乳素刺激比對側更敏感。㈢生殖副作用⒈利培酮會引起經閉嗎？答：會。利培酮阻斷多巴胺D2受體，導致催乳素脫抑制性釋放，后者抑制雌激素和孕激素，導致經閉（連續(xù)3個月以上不來月經）。問：有患者反映，利培酮4mg/d以上，容易經閉？答：對。問：利培酮＜4mg/d不影響月經？答：不一定，取決于個體敏感性。問：服利培酮后為何月經只來很小一點的量？答：月經量少，月經周期延長，這還是輕的，如果利培酮劑量較大，就會經閉。問：利培酮引起的月經不來怎么處理？答：將利培酮換成齊拉西酮治療。?⒉經閉會導致骨質疏松癥嗎？答：會，因為雌激素低下能導致骨質疏松癥，如你懷疑是“骨質疏松”，可做一次X線攝片，看有沒有達到“骨質疏松癥”標準，如達標準，可用雷洛昔芬60mg/早，該藥是骨和腦的雌激素受體激動劑，除了改善骨質疏松以外，還改善腦的認知和精神病。⒊利培酮會引起不孕嗎答：會。利培酮阻斷多巴胺D2受體，引起高催乳素血癥,抑制雌激素和孕激素分泌,從而抑制卵巢排卵,導致不孕。但這是狀態(tài)性的,只要利培酮一減量→高催乳素血癥↓→不再抑制雌激素和孕激素分泌→卵巢能排卵→就能懷孕。所以當你需要懷孕時,再減利培酮劑量也來得及,不需懷孕時,利培酮照服。⒋利培酮會引起陰莖勃起障礙嗎？答：會。利培酮阻斷多巴胺D2受體，導致催乳素脫抑制性釋放，后者抑制雄激素，導致陰莖勃起障礙。此時可利培酮換成齊拉西酮治療，但后者的抗躁狂效果不如利培酮好。⒌利培酮會引起精液變稀嗎？答：會。一患者服利培酮5mg/d，述射出的精液像水一樣稀薄。機制是利培酮阻斷多巴胺D2受體，導致催乳素脫抑制性釋放，后者抑制雄激素，導致精子形成減少，精液稀薄。㈣排泄副作用⒈利培酮會引起尿床嗎？答：會。一患者服用利培酮，連續(xù)兩晚都尿床。有的服利培酮期間，自己感覺不到，有尿時就進一點到褲里，還有的一打噴嚏或一激動，小便就噴出來一些，后者叫應力性尿失禁。機制是利培酮阻斷α1受體，導致膀胱內括約肌松弛所致。?⒉利培酮會引起大便失禁嗎？答：會。一患者服利培酮2mg/早，1mg/晚，坐浴盆洗澡站起來用力，排出一點沒排完的大便。機制是利培酮阻斷α1受體，導致肛門括約肌松弛所致。⒊服利培酮引起尿頻,對腎臟是否有損害？答：無損害。利培酮通過阻斷突觸前膜α2受體,導致去甲腎上腺素脫抑制性釋放,激動突觸后膜α1受體,過度收縮膀胱內括約肌,括約肌受到刺激,一有尿就感到有明顯尿意,就頻繁入廁,可每次又尿不出多少,且找不到器質性病因,即神經性尿頻,與腎功能損害無關?？捎眠蜻撂?mg/晚或氯硝西泮0.5mg/晚，以加強鎮(zhèn)靜,減輕對膀胱內括約肌刺激的感受性。?㈤其他副作用⒈利培酮會引起近視嗎？答：會。一患者服利培酮6mg/d引起高度近視，看東西要湊近到10cm才能看清楚。另一患者將利培酮1mg/早減為0.5mg/早后，視力模糊略有緩解，大的字可以看清楚，但看小字依然吃力。⒉利培酮會引起貪食和體重增加嗎？答：會。貪食和體重增加的程度依次是奧氮平＞丙戊酸鈉＞利培酮≈喹硫平＞碳酸鋰。⒊利培酮會引起瘙癢嗎？答：會。一患者7天前開始服利培酮0.25mg/晚，3天后全身瘙癢，撓了就留下一道道紅色突起的蕁麻疹，停利培酮4天，瘙癢和撓的蕁麻疹消失。四．比較⒈利培酮口服液和片劑有什么不同？問：利培酮口服液和片劑等量嗎？答：等量，即利培酮口服液1ml＝利培酮片1mg。問：利培酮口服液和片劑哪個療效更好些？答：口服液吸收的快一些，總體療效一樣。問：利培酮口服液比片劑有什么優(yōu)勢？答：當患者拒絕服藥時，利培酮口服液更便于暗服。問：利培酮口服液和片劑可以混服嗎?比如口服液1ml,晚上片劑1mg？答：可以。?⒉兩個廠家生產的利培酮效果有差別嗎？答：有可能。單克和維思通都是利培酮的商品名，單克是仿制藥，維思通是原研藥。一患者將單克換成維思通后，幻覺反彈了，換回單克幻覺又緩解。只有單克的生物利用度比維思通高，才能解釋這種現象。什么叫生物利用度？比如A家是1兩一個饅頭，B家也是一兩一個饅頭，你吃A家1兩的饅頭，吸收到血液里的是0.4兩，A家饅頭的生物利用度就是0.4/1=40%，而你吃B家1兩的饅頭，吸收到血液里的是0.2兩，那B家饅頭的生物利用度就是0.2/1=20%，所以你吃A家4兩饅頭能飽，改吃B家的4兩饅頭就不能飽。⒊治療雙相障礙，利培酮和喹硫平哪個更好？答：喹硫平是治療雙相焦慮性抑郁效果好，利培酮是治療混合性抑郁、混合性躁狂和純躁狂效果好。問：您說利培酮會加重快感缺失，這是不是表示會加重抑郁？答：從藥理上講，利培酮是不典型抗抑郁藥，不會惡化抑郁。但我們臨床所見，利培酮對抑郁無效，有時還加重抑郁的低動力。2024年01月17日2287
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 一．療效㈠抗躁狂⒈阿立哌唑能用于抗躁狂嗎？問：網上寫阿立哌唑5mg及以下是抗抑郁,5mg以上是壓躁征,有這種說法嗎?”答：總體說來,阿立哌唑是抗抑郁的,一般用量都控制在10mg/早之內,量大則靜坐不能的副反應大。阿立哌唑還能引起易激惹、煩躁、失眠,盡管文獻上有阿立哌唑抗躁狂的報道,但我們通常不用。相反,在服用阿立哌唑期間,遇到躁狂發(fā)作,我們會迅速撤除阿立哌唑,換上利培酮。無獨有偶,拉莫三嗪也是這種情況,抗抑郁好,但會引起易激惹、煩躁、失眠。盡管文獻上也有拉莫三嗪抗躁狂的報道,但我們通常不用。如在服用拉莫三嗪期間,遇到躁狂發(fā)作,就盡快撤除拉莫三嗪,服用或加量碳酸鋰和丙戊酸鈉。那你說加利培酮行不行?也行。問：我家患者加服阿立哌唑5mg以后，躁狂好些，不會哈哈大笑，不過于發(fā)脾氣，但加大劑量就不行。答：這是低概率現象。該患者可能背景多巴胺能較高，服阿立哌唑顯示部分阻斷多巴胺能所致。⒉阿立哌唑的使用和停用指征是什么？答：阿立哌唑提動力，在躁狂背景下可能越吃越重，需要停用；而在疲乏無力、思睡的背景下，才是服阿立哌唑的指征。㈡抗抑郁⒈有醫(yī)生說：阿立哌唑對害怕和懶動效果好。答：阿立哌唑部分激動多巴胺能，還阻斷突觸前膜α2A受體，導致去甲腎上腺素脫抑制性釋放，對懶動效果好，對害怕效果差，甚至惡化害怕。⒉阿立哌唑用量為什么進退維谷？問：服阿立哌唑5mg/d，改善一些動力，但不理想。停阿立哌唑6～7天后完全躺平。加阿立哌唑劑量則動力更差，怎么解釋？答：在多巴胺中度不足背景下，動力不足而躺平，服阿立哌唑5mg/d，部分激動多巴胺D2受體，部分提高動力；而當阿立哌唑超過5mg/d時，則多巴胺背景濃度相對為高，阿立哌唑相對阻斷多巴胺D2受體，動力再度下降。⒊什么是用阿立哌唑的剛好原則？答：雙相抑郁用阿立哌唑治療，主要是提精神、抗抑郁,其用量遠不30mg/d,30mg/d是用于治療精神分裂癥的,而提精神、抗抑郁,阿立哌唑用到5~10mg/早足矣。5mg/早起步,用到剛好為止,不追求足量,邁過“剛好”這一步,就開始煩躁、易激惹、失眠。你買鞋是買剛好適腳的,還是買大一碼的?⒋超超快速循環(huán)性雙相障礙病人可以用阿立哌唑治療嗎？答：如果超超快速循環(huán)性雙相障礙的特點是抑郁重，躁狂輕，可用低劑量阿立派唑，例如5～7.5mg/早，再增量則易引起煩躁。?㈢其他⒈阿立哌唑能強迫嗎？答：能。就我們的經驗，阿立哌唑輔助選擇性5-羥色胺回收抑制劑抗強迫，是不典型抗精神病藥中效果最好的，比利培酮都好。一位患者發(fā)現，他服阿立哌唑引起吃多睡多，對控制強迫思維和想法多有作用。在多巴胺增高的背景下，增加警醒度，引起強迫思維和想法多，阿立哌唑部分阻斷多巴胺D2受體，引起思睡，也抗強迫思維和抗想法多。⒉阿立哌唑輔助治療強迫癥要多少劑量有效？答：5～7.5mg/早。⒊阿立哌唑能治療神經性嘔吐嗎？答：能。一位16歲女性：2年來用力、緊張、生氣就嘔吐，用帕羅西汀效果不明顯，逐漸加量，又加了阿立哌唑2.5mg/早，開始效果明顯。過一段時間停用阿立哌唑，嘔吐又復發(fā)?；謴桶⒘⑦哌?，又能基本不吐。機制可能是該患者的基礎多巴胺能較高，阿立哌唑部分阻斷了延髓嘔吐中樞的多巴胺D2受體，發(fā)揮鎮(zhèn)吐作用。⒋阿立哌唑能治療口吃嗎？答：能。一患者服阿立哌唑10mg，口吃幾乎消失，話也變多。二．中樞副作用㈠錐體外系反應?⒈阿立哌唑吃久了眼神呆滯怎么辦答：阿立哌唑吃久了,如出現眼神呆滯,可加用苯海索2mg/早,2mg/晚,如無改善,則減低阿立哌唑劑量。⒉阿立哌唑吃到多少毫克會引起錐體外反應？答：如果是靜坐不能，5mg/早就能引起。⒊苯海索是抗阿立哌唑錐體外系反應的藥，可以與阿立哌唑同時服嗎？答：可以。問：如果服阿立哌唑，錐體外系反應不大的話，可以不服苯海索嗎？答：可以。⒋阿立哌唑和苯海索同時服用就一定不會出現靜坐不能等錐體外系反應嗎？答：不是，隨著阿立哌唑的增量，即使有苯海索保護，仍可能出現靜坐不能等錐體外系反應。那時除了減阿立哌唑劑量，別無他法。⒌阿立哌唑和苯海索一起停用,為何會出現錐體外系反應？答：有的病人將阿立哌唑、苯海索同步停用后,次日肩、背、頸疼,小腿無力,站、坐、躺著都不行。這是阿立哌唑的錐體外系反應,那為什么服用期間沒反應,停藥倒反而有反應?因為阿立哌唑的半衰期是3天,苯海索的半衰期只有3.7小時。兩者同步停用,苯海索先被排泄了,阿立哌唑到第三天才被排泄一半,故次日就出現錐體外系反應。⒍為什么不贊成阿立哌唑與利培酮聯用？答：阿立哌唑增加警醒,利培酮降低警醒,是矛和盾的兩個方面,瞌睡、懶動時用阿立哌唑;煩躁、發(fā)脾氣時用利培酮,兩藥一般不聯用。有些醫(yī)生出于阿立哌唑有降催乳素性能,利培酮有升催乳素性能,指望用前者去抵消后者?？墒?利培酮是通過阻斷多巴胺D2受體而升高催乳素,你再用阿立哌唑激動多巴胺D2受體而降催乳素。那利培酮阻斷邊緣系統D2受體的抗躁狂效應,不也被阿立哌唑部分抵消了嗎？與其如此,不如直接將利培酮減一點劑量。另外,阿立哌唑與利培酮聯用,還明顯增加了靜坐不能的風險,故不贊成。㈡過度警醒⒈阿立哌唑會引起注意力不集中嗎？答：在多巴胺不足背景下，阿立哌唑部分激動多巴胺D2受體，引起過度警醒，過度警醒可引起注意力不集中，干這件事時腦子里在想別的事。⒉阿立哌唑會引起易激惹嗎？答：會。在多巴胺不足背景下，阿立哌唑部分激動多巴胺D2受體，引起過度警醒，過度警醒可引起易激惹?；颊呒覍僬f：患者服阿立哌唑5mg，變得脾氣大，每天和我吵架，抓傷我，過后也會心疼我，說自己不大記得發(fā)生了什么，但那一刻就是控制不住。另一家屬問：我家患者以前易激惹、自從服用阿立哌唑兩星期以后，易激惹沒了，怎么解釋？答：有可能是該患者的多巴胺能增高，引起易激惹，阿立哌唑部分阻斷了多巴胺D2受體，改善了易激惹。⒊阿立哌唑會引起煩躁嗎？答：會。一位8歲男孩服阿立哌唑，從1.25mg/早減到0.75mg/早，提動力，但還是煩躁，表現不能安心做作業(yè)，不能很好學習，停阿立哌唑2～3天后緩解。機制可能是該患者的基礎多巴胺能較低，服阿立哌唑后部分激動多巴胺D2受體，引起提動力和煩躁。⒋阿立哌唑會引起焦慮嗎？答：會。阿立哌唑引起過度警醒，過度警醒可引起焦慮。⒌阿立哌唑會引起緊張嗎？答：會。當遇到抑郁伴緊張時，應停用阿立哌唑，以緩解緊張，同時伴精力減退，則加伏硫西汀10mg/早。⒍阿立哌唑會引起失眠嗎？答：會。阿立哌唑引起過度警醒，過度警醒引起失眠。一患者昨天停了帕利哌酮3mg，加了阿立哌唑5mg，當晚就通宵失眠，很興奮，心跳很快。問：阿立哌唑早上忘服了，晚上可以補上嗎？答：不要補，因為晚上服阿立哌唑會引起失眠。問：患者既有懶動，又有失眠，阿立哌唑用還是不用？答：不用，抗失眠比抗懶動優(yōu)先。⒎阿立哌唑引起睡不沉嗎？問：早、晚服用阿立哌唑，10點半左右睡，有時夜里講1～2句夢話，早上8點起，還是困乏，怎么辦？答：這是因為晚服阿立哌唑，引起過度警醒，導致睡不沉，故次日不解乏。上次就叫你停晚上的阿立哌唑，你也不聽。問：服用阿立哌唑和拉莫三嗪，近一周晚上睡覺總是翻，睡不實。答：先懷疑是阿立哌唑的靜坐不能和警醒作用，后懷疑是拉莫三嗪的警醒作用。⒏阿立哌唑15mg/晚，劑量大嗎？答：阿立哌唑的最高治療量是30mg/d，但那是治療精神分裂癥的，如果你是治療精神分裂癥，15mg/d只屬于中等劑量；而治療抑郁一般只用到10mg/d,用15mg/d就屬于高劑量了。阿立哌唑多數情況下是提高警醒的，故應早晨服，放在晚上服，易失眠，夢多。?⒐阿立哌唑停了一天為何還失眠？答：因為阿立哌唑的半衰期是3天,要停藥3天,血藥濃度才能降低一半,你只停藥1天(如果早7點停,晚10點睡的話,只停了15小時),血藥濃度尚未明顯降低,故依然失眠。?㈢警醒不足⒈阿立哌唑會引起鎮(zhèn)靜效應嗎？答：會。一患者服阿立哌唑5mg/早，苯海索2mg/早，服完后感覺人很飄，大腦渾渾噩噩，走路不穩(wěn)，像喝醉酒似的。⒉服阿立哌唑2.5～5mg就會犯困嗎？答：阿立哌唑大多是引起睡不著，只有在基礎多巴胺增高的背景下，服用阿立哌唑部分阻斷多巴胺D2受體占優(yōu)勢時，引起思睡。這是小概率事件。此時寧可阿立哌唑減量并改為睡前頓服，也不要通過喝茶、喝咖啡來抵抗思睡。⒊服阿立哌唑引起思睡或煩躁,分別提示什么信息？答：多數病人服阿立哌唑是提精神的,睡不著覺的,故阿立哌唑應放在早晨服用;很少病人服阿立哌唑引起困倦的,促進睡眠的,甚至有病人訴:“不加阿立哌唑就不能入睡”。這種病人應放在晚上服阿立哌唑。怎樣解釋同一種藥物,在不同病人身上有截然相反的效應呢?⑴基礎藥理:阿立哌唑是多巴胺部分激動劑和部分阻斷劑,這句話看似自相矛盾,因為在同一作用位點上,激動劑與阻斷劑不可能并立。其實這句話是指:阿立哌唑結合多巴胺D2受體后,94%的起阻斷作用,6%的起激動作用。在多巴胺濃度不足、激動多巴胺D2受體<6%的背景下,用阿立哌唑以后,激動多巴胺D2受體升至6%,提高了多巴胺能傳導,此時阿立哌唑為多巴胺部分激動劑,發(fā)揮提精神,睡不著覺,有煩躁、激惹作用,還可能惡化幻覺、妄想,但后者概率很小,因為僅僅是激動了6%。當病人處于阻滯性抑郁狀態(tài)時,服用阿立哌唑引起煩躁、激惹、失眠,應減量(遞次減為2.5mg、1.25mg、0.625mg),看是否能既消除煩躁、激惹、失眠,又改善阻滯性抑郁。在腦多巴胺濃度充足、激動多巴胺D2受體>6%的背景下,則用阿立哌唑以后,激動多巴胺D2受體降至6%,這就降低了多巴胺能傳導,此時阿立哌唑為多巴胺部分阻斷劑,發(fā)揮著困倦、促睡眠的作用,對幻聽、妄想多少有治療作用。所以,在同一病人的同一時間,阿立哌唑只可能是多巴胺部分激動劑或部分阻斷劑,不可能兩者都是。⑵倒推:服阿立哌唑提精神的病人,倒推其基礎多巴胺能不足;服阿立哌唑促睡眠的病人,倒推其基礎多巴胺過高。⑶倒推的意義:基礎多巴胺能不足可致抑郁,阿立哌唑提高多巴胺能,可改善抑郁;如果改善不充分,可遞次換為多巴胺釋放劑金剛烷胺、多巴胺D2受體激動劑溴隱亭或普拉克索,通過強化多巴胺能傳導,強化抗抑郁。如果基礎多巴胺較高（即服阿立哌唑引起困倦）,但仍抑郁,理論上講,再用金剛烷胺、溴隱亭、普拉克索的勝算就很小;而要從增加5-羥色胺、去甲腎上腺素的途徑入手,去改善抑郁。⑷除了多巴胺的角度以外:病人基礎多巴胺較高,服阿立哌唑促睡眠,是否意味著阿立哌唑一定會惡化抑郁呢?這不敢說,因為阿立哌唑還有激動5-羥色胺1A受體和抗5羥色胺2A受體性能,后兩者均抗抑郁。?㈣認知障礙⒈阿立哌唑會引起大腦空白嗎？答：會。一患者服阿立哌唑前從無大腦空白，服阿立哌唑15mg/d出現大腦周期性空白，停阿立哌唑后則緩解。⒉阿立哌唑導致智力下降嗎？問：我家患者服阿立哌唑的7年里，智能逐漸下降。近兩年換成其它藥后，認知功能還是不斷下降，不知有何法可阻止智力下降?答：所有抗精神病藥都不導致智力下降，你所看到的藥源性智力下降一般是兩種情況，一種是鎮(zhèn)靜，導致注意、記憶減退；另一種是藥源性帕金森氏癥，導致面部表情和肢體堅硬，看上去一副呆樣，這兩種情況，只要藥物一停，很快恢復正常。如果是精神分裂癥出現幻覺，他會專注幻覺，不關心外界，給你的感覺是他與外界隔絕，好像智力下降一樣，其實他只是專注幻覺，不關心外界，一心無二用嘛。當然，精神分裂癥也有認知障礙的，包括注意不集中、記憶減退、精神運動性操作減退，這些認知障礙大多是長期穩(wěn)定的，進行性減退的較少。㈤其他⒈阿立哌唑會引起強迫嗎？答：會。一患者服阿立哌唑5mg/d僅10天，就引起明顯強迫。機制是該患者基礎多巴胺能不足，服用阿立哌唑部分激動多巴胺D2受體，引發(fā)強迫。相反，如果患者的基礎多巴胺能較高，服用阿立哌唑部分阻斷多巴胺D2受體，則改善強迫。⒉阿立哌唑會引起躁狂嗎？答：會。一患者平時是抑郁、思睡、不想學習，每次加服阿立哌唑都提動力，但隨后誘發(fā)輕躁狂。第一次是阿立哌唑2.5mg/早?，一周后“心情好，下午游泳和跑步8公里，全身心像洗個澡一樣爽?！蓖０⒘⑦哌?天，回到抑郁狀態(tài)。第二次是服阿立哌唑2mg（5mg/片的2/5），情緒有點高，有動力學習，睡眠減少。停用后動力不足，睡眠多。第三次服阿立哌挫0.625mg（5mg/片的1/8），情緒興奮開心，上午唱歌，跑步，下午想游泳，晚上8點多突然想跳舞。⒊阿立哌唑會引起頭痛嗎？答：會。一患者沒用阿立哌唑前時有頭痛，程度不重，不是天天痛；服阿立哌唑5mg/晚4天，天天頭疼，且痛得厲害，停藥后慢慢就不頭疼了。機制是阿立哌唑部分激動突觸前膜上的5-羥色胺1A受體，抑制5-羥色胺釋放，惡化緩激肽引起的腦血管無菌性炎癥，引起頭痛。⒋阿立哌唑會不會成癮？答：藥物引起多巴胺迅速增加,引起快感,才可能成癮,例如哌甲酯即釋片(利他林)就是如此,到了哌甲酯控釋片(專注達),這種迅速增加的勢頭被衰減,故很少成癮。阿立哌唑是多巴胺D2受體部分激動劑和部分阻斷劑。其激動性能僅6%,阻斷性能是94%,哪有機會引起快感?故不可能引起成癮。三．外周副反應㈠消化系統⒈阿立哌唑會引起惡心嗎？答：會。一患者服用阿立哌唑5mg，惡心想吐。這是因為該患者的基礎多巴胺水平低，阿立哌唑部分激動延髓嘔吐中樞的多巴胺D2受體，引起惡心想吐。另一患者服用阿立哌唑，惡心嘔吐地吃不下飯，廋了近5公斤。⒉阿立哌唑會導致體重增加嗎？答：阿立哌唑大概率不增加體重，但阿立哌唑阻斷5-羥色胺2C受體，引起飽脹感缺失，增加進食量，引起體重增加，但這是小概率事件。⒊阿立哌唑會不會引起食量變小呢？答：會，罕見。機制可能是阿立哌唑阻斷突觸前膜α2A受體，導致去甲腎上腺素脫抑制性釋放，抑制胃腸蠕動所致。㈡生殖系統⒈服阿立哌唑15mg/d可以帶藥懷孕嗎？答：我們認為可以，理由是阿立哌唑是C類妊娠藥物，意思是既沒有找到帶藥懷孕的致畸證據，也沒有能排除帶藥懷孕致畸的證據?？墒?，阿立哌唑在世界上已使用十幾年，沒有發(fā)現致畸證據，說明迄今為止，人們的認知是：它對胎兒是比較安全的；那不是“沒有能排除帶藥懷孕致畸的證據”？這里是指沒有專門研究阿立哌唑帶藥懷孕的安全性，所以不敢說它一定沒有致畸性。而你的精神分裂癥需要維持阿立哌唑治療，對胎兒致畸的風險又找不到證據，所以服用的益處大于風險，故推薦帶藥懷孕。問：想懷孕，能否?；驕p阿立哌唑？答：不能停，也不該停。?⒉哺乳期服阿立哌唑能哺乳嗎？答：能，抗精神病藥中只有服氯氮平不宜哺乳，其他都能哺乳，遇到嬰兒出現副作用（如吞咽困難而溢乳，通常不會出現），再減停不遲。⒊阿立哌唑降低催乳素，可否改善氟伏沙明足量引起的性欲減退和射精不能？答：因為氟伏沙明不是通過增加催乳素引起的性欲減退和射精不能，所以阿立哌唑未必能改善氟伏沙明足量引起的性欲減退和射精不能。㈢其他⒈阿立哌唑會引起視物模糊嗎？答：會。一患者服用阿立哌唑5mg，眼前發(fā)黑，鏡子前看不清自己。另一患者晚上服阿立哌唑5mg和德巴金500mg，服后眼睛起霧，看東西有疊影，5天后改服帕利哌酮，還是眼睛起霧，說明是阻斷多巴胺D2受體所致。⒉阿立哌唑會引起站起來頭暈、摔倒嗎？答：會。一患者服阿立哌唑，突然站起來都會暈，摔倒了；去年服阿立哌唑2.5mg也是這樣，突然站起就頭暈、眼黑摔倒了。另一患者服阿立哌唑第二天，早上起床后洗漱、上廁所后無先兆就趴地上了，后來清醒就好了。這兩例都是阿立哌唑引起的直立性低血壓。⒊阿立哌唑會喘不上氣嗎？答：會。在基礎多巴胺濃度較高的背景下，阿立哌唑部分阻斷多巴胺D2受體，引起肋間肌的肌張力增強，吸氣時胸廓張開費力，故感到胸悶，喘不上氣來。⒋阿立哌唑會引起排尿困難嗎？答：會。一患者述：“自從服阿立哌唑5～10mg/d以后，每次小便至少要等5分鐘才能解出來，尿多時還好一點，尿少時要使出大便的力氣才能解出”。機制是：阿立哌唑阻斷橋腦排尿中樞的多巴胺D2受體，抑制排尿。停藥就能緩解。⒌阿立哌唑會引起燥熱嗎？答：會。一患者服阿立哌唑2.5mg/晚，老喊熱死了，腋下體味重。停藥后，這些癥狀消失。另一患者服阿立哌唑5mg/早，自覺發(fā)熱。體溫37.1～37.6℃，以前服阿立哌唑也有體溫升高。機制可能是阿立哌唑阻斷突觸前膜α2A受體，導致去甲腎上腺素脫抑制性釋放，激動脂肪細胞上的β3受體，增加脂肪燃燒，導致燥熱感。四．比較⒈阿立哌唑和拉莫三嗪都提升動力，有什么不同？答：就提動力來說，阿立哌唑比拉莫三嗪還是有優(yōu)勢，因為阿立哌唑開始就用5mg/早，7天后可增至10mg/早，這5～10mg/早，就已達提動力的目的；而拉莫三嗪增量快了易起皮疹，起始量25mg/早，過14天才能增加25mg，以后每周才能增加50mg，就算50～200mg/早為治療劑量，要等14～35天才起效，耽誤起效時間。⒉兩個廠家生產的阿立哌唑，為何效果不同？問：A廠生產的阿立哌唑能有效控制住陽性癥狀，但后來換成B廠生產的阿立哌唑卻無效，可能是什么原因？答：可能是A、B兩廠生產的阿立哌唑生物利用度不一樣。什么是生物利用度？比如A家是1兩一個饅頭，B家也是一兩一個饅頭，你吃A家1兩的饅頭，吸收到血液里的是0.4兩，A家饅頭的生物利用度就是0.4/1=40%，而你吃B家1兩的饅頭，吸收到血液里的是0.2兩，那B家饅頭的生物利用度就是0.2/1=20%，所以你吃A家4兩饅頭能飽，改吃B家的4兩饅頭就不能飽。同樣道理，如果A廠生產的阿立哌唑生物利用度是40%，B廠生產的阿立哌唑生物利用度是20%，那服A廠生產的阿立哌唑治療陽性癥狀有效，而改用B廠生產的阿立哌唑相同劑量卻無效。2024年01月12日6584
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 情感穩(wěn)定劑是躁狂，雙相抑郁，躁狂伴混合，抑郁伴混合這類情感障礙發(fā)作時必用藥物，但作為情感穩(wěn)定劑的統稱下它所包括的藥物卻存在本質區(qū)別，也就是說同樣屬于情感穩(wěn)定類藥物卻具有不同情感穩(wěn)定作用，在使用時要根據不同癥狀特征選擇。情感穩(wěn)定藥大致區(qū)分為向下治療/向下穩(wěn)定和向上治療/向上穩(wěn)定兩類，所以雖然是情感性障礙，但要區(qū)別目前的情感障礙性質，躁狂或躁狂伴混合時選用向下治療性質藥物，雙相抑郁或抑郁伴混合時選用向上治療性質藥物。這就是情感穩(wěn)定藥應用的性質區(qū)別。Dr.孫玉濤------想帶劉小馬去馬爾代夫的沙灘發(fā)呆2024年01月11日403
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