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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 1.機(jī)制：在5羥色胺（5-HT）能低下的基礎(chǔ)上，β受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)功能亢進(jìn)引起躁狂。鋰鹽強(qiáng)化5-HT能，抑制β受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)，治療躁狂發(fā)作。美國(guó)食品和藥品管理局已批準(zhǔn)鋰用于12歲以上的急性期和維持期躁狂發(fā)作的治療?。2.急性期治療：非激惹性輕躁狂可單用鋰鹽治療，激惹性輕躁狂和急性躁狂，應(yīng)當(dāng)鋰鹽聯(lián)合抗精神病藥治療。12歲前有精神障礙、混合性躁狂和精神病性躁狂發(fā)作用鋰鹽的效果差，而這三者符合兒童和青少年躁狂發(fā)作的特征。從理論上講，兒童和青少年躁狂發(fā)作服碳酸鋰應(yīng)不如成人效果好。3.快速循環(huán)：10%～20%的雙相障礙病人為快速循環(huán)型，這些病人天生難治。72%～82%的快速循環(huán)型病人對(duì)鋰鹽療效差。有人假設(shè)，快速循環(huán)型病人對(duì)抗抽搐藥的療效比鋰鹽好。但最近一項(xiàng)再分析綜合了16個(gè)研究，1856例伴和不伴快速循環(huán)的雙相障礙病人，發(fā)現(xiàn)鋰鹽與抗抽搐藥功效類似。事實(shí)上，鋰鹽每月的反復(fù)發(fā)作率（2.09%）比丙戊酸鈉（3.63%）還低。4.混合狀態(tài)：一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與高度抑郁癥狀關(guān)聯(lián)的慢性躁狂發(fā)作青少年用心境穩(wěn)定劑治療，可獲中度改善，而用抗抑郁藥無(wú)改善。另一項(xiàng)研究表明，服或不服抗抽搐藥，恢復(fù)率無(wú)差異，有情感暴發(fā)和過(guò)度喚醒的青少年服鋰鹽有效。5.維持期治療：成年躁狂發(fā)作一次，80%以上的將來(lái)至少還會(huì)再發(fā)一次，中斷鋰鹽治療將增加復(fù)燃幾率，特別是中斷的頭半年內(nèi)。Strober等（2000）前瞻性研究了37例青少年雙相障礙達(dá)1.5年，發(fā)現(xiàn)服鋰鹽不依從者90%以上的（12/13）復(fù)燃，而依從者僅38%的復(fù)燃。可是，一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)將服鋰鹽剛剛穩(wěn)定的青少年隨機(jī)分配服鋰鹽或安慰劑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組復(fù)燃率都很高，從而對(duì)鋰鹽的持續(xù)功效提出質(zhì)疑，但不影響需鋰鹽維持的交流觀點(diǎn)。鋰鹽維持血濃度在0.6～0.8mmol/L之間，低于0.4mmol/L似無(wú)效。2023年10月08日
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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 1．神經(jīng)系統(tǒng)：鋰鹽通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶而抑制細(xì)胞代謝。當(dāng)抑制錐體系時(shí)，出現(xiàn)錐體束征和反射亢進(jìn)；當(dāng)抑制前庭和半規(guī)管時(shí)，出現(xiàn)眩暈；當(dāng)抑制小腦時(shí)，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)和構(gòu)音障礙，這些癥狀的出現(xiàn)提示已鋰鹽中毒。2．精神系統(tǒng)：在大腦皮層，去甲腎上腺素（NE）能激動(dòng)β受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)，引起喚醒和失眠。鋰鹽通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶而抑制該系統(tǒng)，引起鎮(zhèn)靜效應(yīng)，白天引起無(wú)力，夜間改善睡眠。因?yàn)闊o(wú)力，故禁用于重癥肌無(wú)力；因?yàn)殒?zhèn)靜效應(yīng)加劇視物不清，夜間起床易跌倒，故老年性白內(nèi)障慎用。認(rèn)知減退。鎮(zhèn)靜可降低記憶和理解力，減退認(rèn)知處理能力，通常在治療頭6～8月內(nèi)出現(xiàn)，且不是進(jìn)行性的。喻東山（2007）治療1例32歲的精神分裂癥男性，服奮乃靜20mg/d、碳酸鋰0.25一日二次、氯硝西泮0.5mg/d、苯海索4mg/d，病情穩(wěn)定，唯感記憶差，看書(shū)僅一頁(yè)，就不想看了。將碳酸鋰減為0.125一日二次，7周后復(fù)診，自述記憶比上次好多了。說(shuō)明在易感個(gè)體，即使碳酸鋰使用較低劑量，還是明顯損害記憶。駕駛損害。雙相情感障礙本身就增加駕車危險(xiǎn)性，躁狂發(fā)作患者希望引人注目，抑郁發(fā)作感到不耐煩，兩者均增加交通意外危險(xiǎn)性。早期研究表明，鋰鹽減慢患者的反應(yīng)時(shí)間，增加64歲以上駕駛者的交通意外率。Bramness等（2009）研究未能證實(shí)服鋰鹽的患者增加交通意外率，但是，他們發(fā)現(xiàn)服鋰鹽年輕婦女增加交通意外率3倍；相反，服丙戊酸鈉或卡馬西平并不增加交通意外率。2023年10月07日259
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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 1．機(jī)制：甲狀腺刺激素激活甲狀腺的腺苷酸環(huán)化酶，后者促進(jìn)三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)-磷酸腺苷，而環(huán)-磷酸腺苷促進(jìn)甲狀腺素合成與釋放。鋰鹽抑制腺苷酸環(huán)化酶，從而抑制甲狀腺素合成與釋放，引起甲狀腺功能減退，繼之甲狀腺刺激素升高，甲狀腺刺激素刺激甲狀腺生長(zhǎng)，導(dǎo)致甲狀腺腫和結(jié)節(jié)。有時(shí)甲狀腺素下降尚未表現(xiàn)出來(lái)，而代償性甲狀腺刺激素升高先已出現(xiàn)，這時(shí)稱之為亞臨床性甲狀腺功能減退。2．表現(xiàn)：甲狀腺功能減退傾向在鋰治療0.5～1.5年后發(fā)生，臨床性甲狀腺功能減退的發(fā)生率為5%，但亞臨床性甲狀腺功能減退的發(fā)生率則高達(dá)30%，可能增加雙相障礙發(fā)抑郁或快速循環(huán)的可能性。某些服鋰鹽病人的甲狀腺刺激素升高是一過(guò)性的，可自發(fā)恢復(fù)，甲狀腺刺激素升高率隨服鋰鹽時(shí)間延長(zhǎng)而增加，似乎不會(huì)達(dá)到平臺(tái)。這可解釋，在服鋰鹽的不同時(shí)間調(diào)查，得到的甲狀腺刺激素升高率也不同。3．易感人群：普通抑郁癥病人的亞臨床性甲狀腺機(jī)能減退率僅8%～17%，而難治性抑郁癥病人則高達(dá)52%，故鋰鹽用于難治性抑郁癥時(shí)宜小心。既往有甲狀腺疾病家族史者、自身免疫橋本甲狀腺炎者、女性（女性比男性易感橋本甲狀腺炎）、吸煙者（吸煙增加橋本甲狀腺炎危險(xiǎn)性）、循環(huán)中有甲狀腺抗體者、放射線損害甲狀腺者、正服丙戊酸鈉者（丙戊酸鈉有輕度抑制甲狀腺效應(yīng)）、甲狀腺機(jī)能減退或快速循環(huán)史者，用鋰鹽后易感甲狀腺機(jī)能減退，故用于這類病人也宜小心。4．處理：服鋰鹽前檢測(cè)甲狀腺功能，至少要測(cè)血清甲狀腺刺激素，服鋰鹽后1～2個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能，到6和12個(gè)月再分別復(fù)查一次，以后每年復(fù)查一次。⑴療前低：即使療前甲狀腺功能低下，也可用鋰鹽治療。但鋰鹽能進(jìn)一步損害剩余的甲狀腺功能，需增加甲狀腺素替代治療量；⑵療中低：在服鋰鹽期間，出現(xiàn)甲狀腺機(jī)能減退也非繼續(xù)服鋰鹽的禁忌癥，輕者無(wú)需處理；重者加用甲狀腺素，甲狀腺素逐漸增至甲狀腺刺激素正?；癁橹?，必要時(shí)內(nèi)科會(huì)診。某些病人服鋰鹽引起的甲狀腺功能減退為一過(guò)性，鋰鹽治療1～2年后甲狀腺刺激素可能自發(fā)性正?；瑸榱藱z驗(yàn)這一點(diǎn)，可嘗試稍減甲狀腺素劑量，看甲狀腺刺激素是否依然正常；⑶停鋰鹽后：常能逆轉(zhuǎn)甲狀腺抑制效應(yīng)。2023年10月06日466
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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 1．?機(jī)制：抗利尿素激活遠(yuǎn)曲小管和集合管上的腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)環(huán)-磷酸腺苷合成，增加尿液重吸收。鋰鹽抑制腺苷酸環(huán)化酶，從而抑制尿液重吸收，引起多尿，繼之多飲。2．?分類：多尿分兩類，一類是治療初期一過(guò)性多尿，持續(xù)數(shù)日即消失；另一類是多尿隨治療延長(zhǎng)而加重。如果停藥則多尿消失，提示是功能性損害，如果停藥后多尿仍存在，提示是器質(zhì)性損害，主要損害的是腎小管，而腎小球損害較輕。3．?程度：好在服鋰鹽2年以上，只有5%～10%的病人腎小管損害，腎小球損害只是輕、中度的。其損害進(jìn)程也極慢，一般不致引起腎功能衰竭。但既往文獻(xiàn)確有幾例因腎功能進(jìn)行性損害而停鋰鹽的病人。服鋰鹽前查一次尿常規(guī)、血尿素氮和肌酸酐，服鋰鹽達(dá)穩(wěn)定劑量后，每3～6個(gè)月復(fù)查一次。4．?處理：如果每天尿量＞3升，則診斷為尿崩癥，如果每天尿量＞5升則減藥并查腎功能。不過(guò)，臨床發(fā)現(xiàn)未治療的躁狂發(fā)作病人每天尿量也可能達(dá)10～12升，故多尿未必是鋰鹽引起。如果肌酸酐水平高于1.6mg/100ml，則應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能，并請(qǐng)內(nèi)科會(huì)診。2023年10月06日106
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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 ⒈皮膚：鋰鹽通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶而抑制環(huán)-磷酸腺苷合成，可能引起皮膚干燥和毛囊炎，加重牛皮癬，并通過(guò)抑制皮膚和毛發(fā)的代謝而引起苔癬樣疹和脫發(fā)。此外，鋰鹽還通過(guò)嗜糖類食物和抑制環(huán)-磷酸腺苷代謝而引起痤瘡。⒉體重：鋰鹽通常在脂肪細(xì)胞上，激活β3受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)能分解脂肪，減輕體重。鋰鹽也通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)而抑制脂肪分解，加上嗜糖類食物效應(yīng)，故引起1/3～2/3的病人體重增加，1/4的病人出現(xiàn)肥胖，肥胖時(shí)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生胰島素抵抗或?qū)σ葝u素不敏感，造成血糖升高，易感糖尿病，在兒科已有鋰鹽引起糖尿病的報(bào)告，故鋰鹽慎用于糖尿病。3.心境穩(wěn)定劑對(duì)體重的影響。鋰鹽、丙戊酸鈉、卡馬西平、加巴賁丁增加體重，拉莫三嗪、奧卡西平不影響體重，托吡酯減輕體重。所以當(dāng)鋰鹽產(chǎn)生的體重增加成為突出問(wèn)題時(shí)，可以考慮轉(zhuǎn)換不影響體重或減輕體重的心境穩(wěn)定劑。2023年10月06日298
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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 ⒈產(chǎn)后不服鋰鹽：Viguera等（2000）回顧性比較42例妊娠和產(chǎn)后的雙相障礙婦女和59例年齡配對(duì)未妊娠的雙相障礙婦女，停鋰鹽頭40周未復(fù)發(fā)的孕婦，到產(chǎn)后雙相障礙復(fù)發(fā)率是未妊娠婦女的2.9倍（70%：24%），在復(fù)發(fā)者中，產(chǎn)后組比配對(duì)組的抑郁發(fā)作或心境惡劣-混合發(fā)作率為高（63%：38%）。⒉產(chǎn)后服鋰鹽的注意事項(xiàng)：產(chǎn)后預(yù)防性服鋰鹽，可使躁狂復(fù)發(fā)率由50%降至10%以下。因?yàn)榉置浜笕┕掏浇抵琳?，故服鋰鹽量也應(yīng)減至正常。當(dāng)產(chǎn)后服鋰鹽且哺乳，應(yīng)監(jiān)測(cè)嬰兒血鋰和全血記數(shù)，保守學(xué)者還推薦檢測(cè)尿素氮/鉻水平和甲狀腺刺激素；嬰兒脫水應(yīng)及時(shí)補(bǔ)液；如懷疑中毒，應(yīng)及時(shí)查乳汁鋰和嬰兒血鋰濃度。2023年10月01日61
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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 ⒈服鋰鹽哺乳：乳汁鋰鹽濃度約為母體血鋰濃度的50%（24%～72%），但新生兒的腎臟清除率低，故血鋰濃度仍達(dá)0.1～0.6mmol/L。幾例嬰兒經(jīng)乳汁攝取鋰鹽，報(bào)告新生兒思睡、體溫過(guò)低、肌張力過(guò)低、發(fā)紺、心臟雜音和心電圖T波改變。如果新生兒再發(fā)熱，迅速脫水，將進(jìn)一步升高血鋰。⒉推薦不服鋰鹽：美國(guó)兒科協(xié)會(huì)認(rèn)為，服鋰鹽母體哺乳，嬰兒可有不良反應(yīng)，故對(duì)服鋰鹽哺乳持謹(jǐn)慎態(tài)度。實(shí)踐指導(dǎo)勸告，母親哺乳期不服鋰鹽。⒊產(chǎn)后服鋰問(wèn)題再評(píng)價(jià)：Viguera等（2007）給10對(duì)母嬰分析母親血鋰、乳汁鋰、嬰兒血鋰、嬰兒腎臟和甲狀腺功能，結(jié)果母親血鋰、乳汁鋰和嬰兒血鋰的每日谷濃度依次為0.76mmol/L、0.35mmol/L和0.16mmol/L，每種鋰濃度是前一種的一半，嬰兒無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，甲狀腺刺激素、血尿素氮和肌酸酐很少、輕度或一過(guò)性升高。以此看來(lái)，需重新評(píng)價(jià)哺乳期是否能服鋰鹽。2023年10月01日35
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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 ⒈停鋰鹽后妊娠頭3月：如果妊娠全程（1～40周）停鋰鹽，雙相障礙的復(fù)發(fā)率與同期未妊娠婦女相似（52%：58%），是停鋰鹽前1年的2.5倍（52%：21%），故病情緩解2年后，再考慮停鋰，停鋰后妊娠頭3月，此間如出現(xiàn)躁狂發(fā)作，輕者不必處理，重者選用典型抗精神病藥、氯硝安定或電抽搐治療。⒉妊娠頭3月服鋰鹽：妊娠頭3月如已服鋰，到妊娠4～4.5月時(shí)查高分辨率超聲波及超聲心動(dòng)圖，檢測(cè)胎兒心臟是否畸形，幫助父母決定是否中止妊娠。⒊妊娠4～9個(gè)月服鋰鹽：妊娠4～9個(gè)月可以服鋰鹽。妊娠4～6個(gè)月醛固酮水平增加，鈉重吸收增加，鋰鹽清除率高，故此間服鋰鹽宜適當(dāng)增量，并監(jiān)測(cè)血鋰濃度。2023年09月30日73
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王育紅主任醫(yī)師 清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 精神科 （一）雙相障礙躁狂發(fā)作急性期治療1．成年療效：美國(guó)食品藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)丙戊酸鈉用于急性躁狂發(fā)作治療，丙戊酸鈉單一治療、聯(lián)合鋰或其他心境穩(wěn)定劑治療時(shí)，對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作均有效。2．兒童/青少年療效：由于丙戊酸鈉對(duì)混合性躁狂效果好，兒童和青少年躁狂常見(jiàn)混合性躁狂，故從理論上講，服丙戊酸鈉的效果應(yīng)較好。對(duì)早發(fā)性雙相障礙病人的小型研究顯示，青少年（12～18歲）躁狂或混合發(fā)作病人用鋰至少治療4周無(wú)效，添加丙戊酸鈉治療4周后，83%的病人癥狀改善。短期可能惡化。Kowatch等（2009）報(bào)告，兒童和青少年服丙戊酸鈉治療3周，雙相癥狀反而加重，之后才逐漸緩解。在成年雙相病人未觀察到這一現(xiàn)象。提示兒童和青少年躁狂治療2～3周時(shí)，如果雙相癥狀惡化，不應(yīng)中斷丙戊酸鈉，而應(yīng)繼續(xù)治療幾周。3．比較：⑴比鋰鹽：住院躁狂發(fā)作病人用丙戊酸鈉治療與鋰鹽等效。但鋰鹽對(duì)純?cè)昕癜l(fā)作比丙戊酸鈉有效；而丙戊酸鈉對(duì)混合性躁狂、快速循環(huán)、共患物質(zhì)使用障礙和繼發(fā)性雙相障礙比鋰鹽有效。⑵比卡馬西平：丙戊酸鈉和卡馬西平對(duì)躁狂發(fā)作均有效，但丙戊酸鈉起效更早，改善更明顯，不良反應(yīng)率更低（17%：67%）。⑶比奧氮平：奧氮平治療非精神病性躁狂發(fā)作病人比丙戊酸鈉有輕度優(yōu)勢(shì)，但治療精神病性躁狂發(fā)作與丙戊酸鈉等效。（二）雙相障礙躁狂發(fā)作維持期治療⒈療效：丙戊酸鈉延緩躁狂復(fù)燃時(shí)間比安慰劑長(zhǎng)一倍，而鋰延緩躁狂復(fù)燃時(shí)間僅比安慰劑長(zhǎng)55%，提示丙戊酸鈉的維持治療有效。盡管美國(guó)糧食藥物管理局尚未許可丙戊酸鈉用于雙相障礙的維持治療，但臨床上卻經(jīng)常這樣做。⒉預(yù)防產(chǎn)后復(fù)燃：雙相障礙的產(chǎn)后復(fù)燃率高達(dá)40%～70%，故雙相障礙婦女應(yīng)用心境穩(wěn)定劑預(yù)防性治療，可使產(chǎn)后躁狂和抑郁率降至10%。其中服丙戊酸鈉和卡馬西平允許哺乳，而服碳酸鋰則應(yīng)小心。2023年09月29日240
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喻東山主任醫(yī)師 馬鞍山市精神病醫(yī)院 精神科 碳酸鋰、丙戊酸鈉等精神藥物對(duì)胃壁有一定刺激性，空腹服用刺激性大，易引起胃部不適、惡心副反應(yīng)，故推薦飯后服用，這樣，滿胃都是飯，藥物接觸胃壁的機(jī)會(huì)就少一些。但是，如果病人早晨習(xí)慣性不吃早飯，這碳酸鋰和丙戊酸鈉是不是就堅(jiān)決不能早晨空腹服用呢？這要看早晨空腹服用碳酸鋰和丙戊酸鈉帶來(lái)的胃部不適、惡心副反應(yīng)，與白天帶來(lái)的療效，哪一個(gè)更大？胃部不適、惡心副反應(yīng)更大，就早晨空腹不服用碳酸鋰和丙戊酸鈉；白天帶來(lái)的療效更大，就早晨空腹也要服用碳酸鋰和丙戊酸鈉。2023年09月29日401
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躁狂癥相關(guān)科普號(hào)
王小敏醫(yī)生的科普號(hào)
王小敏 主治醫(yī)師
河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院
精神衛(wèi)生科
3610粉絲2.1萬(wàn)閱讀
劉波醫(yī)生
劉波 主治醫(yī)師
自貢市精神衛(wèi)生中心
兒童青少年情緒障礙門(mén)診
488粉絲84.9萬(wàn)閱讀
馮周琴醫(yī)生的科普號(hào)
馮周琴 主任醫(yī)師
河南省人民醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
390粉絲91.7萬(wàn)閱讀