1.確診狼瘡腎炎的患者需要多長(zhǎng)時(shí)間復(fù)診一次？每次復(fù)診都做什么檢查？狼瘡腎炎如果病情變化，需要及時(shí)到醫(yī)院檢查，不可耽擱。病情緩解，進(jìn)入維持治療階段的患者建議每1-3個(gè)月復(fù)診一次。每次復(fù)診前需要檢查血、尿常規(guī)，肝功能、腎功能、補(bǔ)體、抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、ENA、血沉等。2.復(fù)診需要攜帶哪些檢查材料，您最常詢問(wèn)隨診患者哪些癥狀？既往的病例、腎穿的報(bào)告、出院小結(jié)、近期的檢查單等。記錄用藥情況、血壓。如果不能記住自己用藥的情況，可以把吃藥的盒子、瓶子帶去。我經(jīng)常詢問(wèn)患者的精力體力是否充足、能否正常工作、有沒(méi)有眼瞼、雙下肢水腫、有沒(méi)有發(fā)熱和咳嗽、氣促、食欲有否減低。排尿正常嗎？尿中泡沫多嗎？關(guān)節(jié)痛不痛、脫發(fā)嗎？口腔潰瘍常出現(xiàn)嗎？頭痛嗎？血壓如何等。3.如果要網(wǎng)上咨詢病情，患者應(yīng)該上傳哪些資料，注意描述哪些要點(diǎn)？需要提供病史，治療經(jīng)過(guò)，治療的反應(yīng)和相關(guān)的檢查。4.您的出診時(shí)間和地點(diǎn)，您的醫(yī)院有專門面對(duì)免疫性腎炎或者紅斑狼瘡患者的門診嗎？我在中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院腎內(nèi)科工作，我主要從事狼瘡腎炎等風(fēng)濕免疫因素導(dǎo)致腎損害的臨床工作，需要我提供幫助的，既可以當(dāng)面來(lái)診，也可以網(wǎng)上咨詢。

1.狼瘡性腎炎患者需要終生服用激素嗎？這是有爭(zhēng)議的問(wèn)題，有學(xué)者認(rèn)為，狼瘡靜止5年以上，可以考慮停藥，但是也有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)該終生服用小劑量激素，并定期檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，及時(shí)處理，即“露頭就打”比較安全，我個(gè)人主張長(zhǎng)期用，終生用，比如潑尼松3片或者2片隔天，每天上午頓服。2.狼瘡腎炎發(fā)展期激素如何使用，需要和哪些抗風(fēng)濕藥合用？這是個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題，狼瘡腎炎活動(dòng)的時(shí)候，需要腎穿刺活檢來(lái)明確病理類型，比如病理類型是IV型的，會(huì)按照美國(guó)的NIH方案，即：大劑量激素沖擊3天，足量激素口服，環(huán)磷酰胺1.0克，每月一次靜脈輸注，連續(xù)6個(gè)月。歐洲則主張小劑量使用環(huán)磷酰胺，每2周一次，連續(xù)3個(gè)月。以后病情平穩(wěn)后進(jìn)入維持治療階段則改為小劑量激素+硫唑嘌呤等。但是如果是V型狼瘡腎炎，或者是III+V，IV+V型，治療常常會(huì)改為半量的激素+CNI類藥物（環(huán)孢素、FK506）。近年來(lái)還強(qiáng)調(diào)了羥氯喹在狼瘡治療中的作用，常會(huì)跟其他的免疫抑制劑聯(lián)合使用。此外，為了避免有生育要求的患者的性腺毒性，會(huì)使用霉酚酸酯替代環(huán)磷酰胺、雷公藤。因此，需要專業(yè)醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況制定合理的方案。3.什么是激素的沖擊療法，什么情況下需要使用？狼瘡腎炎病情兇險(xiǎn)，如出現(xiàn)了嚴(yán)重的腎損害，表現(xiàn)為大量蛋白尿、病理類型是彌漫性系膜增殖，腎功能快速惡化以及狼瘡腦、狼瘡肺等危重情況下，可能會(huì)使用甲潑尼龍0.5-1.0克，每天一次沖擊治療，連續(xù)3-5天，同時(shí)，會(huì)輔以大劑量的丙種球蛋白、白蛋白、抗生素等。4.狼瘡腎炎平穩(wěn)期，激素如何減量？狼瘡腎炎病情穩(wěn)定，激素會(huì)逐步減少到0.5mg/kg/天，并會(huì)根據(jù)情況，繼續(xù)緩慢減量，但是不會(huì)輕易停藥的。期間仍然需要密切檢測(cè)病情變化，警惕復(fù)發(fā)。5.激素治療期間應(yīng)多久復(fù)診檢查一次？狼瘡治療分為誘導(dǎo)緩解、維持治療兩個(gè)階段，在誘導(dǎo)緩解階段因病情重，需要隨時(shí)檢查。維持階段建議1-3個(gè)月檢查一次，具體情況需要征求醫(yī)生的意見。6.激素間斷服用或自主停藥會(huì)有什么危害？會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的后果。會(huì)導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，不規(guī)范地使用激素，會(huì)導(dǎo)致激素抵抗和依賴，使治療變得困難，導(dǎo)致腎衰竭，甚至危及生命。7.激素對(duì)身體有哪些副作用，沖擊治療是不是副作用更強(qiáng)？激素的使用的經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)非常多，不要過(guò)多擔(dān)心激素的副作用，目前激素治療的副作用主要有以下幾點(diǎn)：感染、骨質(zhì)疏松、容貌的改變（滿月臉）、血糖升高。沖擊治療的時(shí)間不會(huì)超過(guò)5天，不會(huì)有更多的副作用，激素的副作用主要是大量用，長(zhǎng)期用導(dǎo)致的。8.如果患者有糖尿病、股骨頭壞死等疾病，還能使用激素治療么？激素可以加重糖尿病、影響股骨頭壞死，甚至?xí)霈F(xiàn)激素相關(guān)的糖尿病（類固醇糖尿?。３霈F(xiàn)這些情況，需要慎重分析、權(quán)衡利弊，可以在使用降糖藥物和胰島素、補(bǔ)鈣及活性維生素D的情況下謹(jǐn)慎使用，也可以使用無(wú)激素的治療方案。

1.紅斑狼瘡為什么會(huì)損害腎臟？紅斑狼瘡的全稱是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，系統(tǒng)性就是全身各個(gè)組織、器官均可受累的意思。腎臟是最常見的系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及的臟器。2.狼瘡患者是否都會(huì)患腎炎？大約60%以上的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者會(huì)出現(xiàn)狼瘡腎炎。有些學(xué)者的報(bào)道甚至達(dá)到90%。3.需做哪些檢查用于確診腎炎，出現(xiàn)尿蛋白就可以診斷么？一般是尿常規(guī)、腎功能的檢查、腎臟超聲檢查可以幫助確診腎炎，出現(xiàn)尿蛋白是診斷腎炎的重要依據(jù)，但不是唯一的依據(jù)。4.患者一定要做腎活檢嗎？狼瘡腎炎的患者建議腎活檢，因?yàn)槟I臟的病理類型不同治療的方法也不一樣。5.狼瘡性腎炎有哪些類型？每種類型用藥是否存在區(qū)別？狼瘡腎炎的病理類型有I、II、III、IV、V、VI型以及III+V、IV+V型。每種類型的治療方法是不同的。6.狼瘡性腎炎有多大可能會(huì)發(fā)展為尿毒癥？狼瘡腎炎是比較兇險(xiǎn)的疾病，盡管治療的方法在進(jìn)步，仍然約有50%的狼瘡腎炎患者會(huì)進(jìn)展到終末期的腎臟病。其中治療過(guò)晚、不合理治療、病理類型較重、出現(xiàn)并發(fā)癥等是疾病進(jìn)展和惡化的原因。

既然讀到此文了，估計(jì)您或多或少對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡已有所了解。大多數(shù)患者病情并不嚴(yán)重，普通慢性病而已。社會(huì)上仍存“狼瘡比較厲害”的固有印象，原因主要在于：（1）疾病名稱不好聽。（2）以前診斷效率低、漏診、誤診多，許多患者未及時(shí)發(fā)現(xiàn)，延誤治療。（3）許多人雖然發(fā)現(xiàn)該病，但以前因經(jīng)濟(jì)條件/信息閉塞/依從性差/醫(yī)療保障水平低等原因，難以得到/難以堅(jiān)持正規(guī)治療，半途而廢或者“見好就收”，不能很好控制該病，由此帶來(lái)一些悲劇。隨著診斷水平提高，治療方案進(jìn)步，經(jīng)濟(jì)條件改善，醫(yī)保政策重視，更重要的是患者和家屬對(duì)疾病認(rèn)識(shí)提高、信心提升，現(xiàn)大多數(shù)患者得以有效治療，控制疾病，維護(hù)健康，能夠保障學(xué)業(yè)、工作、家庭婚育計(jì)劃，總體人生與其他老百姓差別不大。該病怎么治療呢？說(shuō)復(fù)雜也復(fù)雜（因?yàn)楦魅饲闆r不一樣，治療因人而異）。說(shuō)簡(jiǎn)單也簡(jiǎn)單，基本就是“兩條腿走路”：一條腿是糖皮質(zhì)激素，另一條腿就是免疫調(diào)節(jié)。今天我簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)，除了激素，治療系統(tǒng)性紅斑狼還有哪些藥。1、羥氯喹：屬于治療狼瘡的“萬(wàn)能藥”。如無(wú)特殊情況，可長(zhǎng)期服用。該藥盡管說(shuō)明書內(nèi)容嚇人（該藥以前主要用于治療熱帶、亞熱帶地區(qū)的瘧疾，幫助過(guò)亞非拉地區(qū)十幾億人民，說(shuō)明書的內(nèi)容很大程度上來(lái)源于“治療瘧疾的經(jīng)驗(yàn)”，不能簡(jiǎn)單照搬到紅斑狼瘡的治療實(shí)踐中），事實(shí)上該藥比較“老實(shí)”，用下來(lái)副作用少。用藥期間需定期檢查眼睛。備孕期、妊娠期、哺乳期可以服用。2、甲氨蝶呤：基本藥物之一。主要治療皮膚、關(guān)節(jié)、輕度血管病變。該藥也用于治療多種惡性腫瘤，且用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于治療狼瘡的劑量。治療狼瘡每周僅服藥一次，劑量小，算比較省事。副作用可能有：惡心、嘔吐、脫發(fā)、血細(xì)胞異常、肝功能異常等。備孕需提前停藥，妊娠期、哺乳期不可服用。3、傳統(tǒng)免疫抑制劑：如環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素、硫唑嘌呤、來(lái)氟米特等等。在此我一并列出，這些免疫抑制劑主要用于治療“狼瘡引起的內(nèi)臟系統(tǒng)病變”。例如，環(huán)磷酰胺可以治療狼瘡引起的腎炎、腦病、血管炎、肺間質(zhì)病變等；環(huán)孢素可治療腎炎、血小板減少等。此類藥物各有優(yōu)點(diǎn)、各有缺點(diǎn)，主要根據(jù)每個(gè)患者的病情不同，針對(duì)性選配。注意其中僅有環(huán)孢素、硫唑嘌呤可用于備孕期、妊娠期、哺乳期。4、新型藥物。主要指的是生物制劑，以及口服靶向治療藥物。生物制劑包括：泰他西普、貝利尤單抗、利妥昔單抗等?？诜邢蛑委熕幬?，主要指的是JAK抑制劑。新藥的優(yōu)點(diǎn)：對(duì)傳統(tǒng)藥物療效欠佳的頑固病情有幫助，可幫助減停糖皮質(zhì)激素，對(duì)胃腸、肝腎的負(fù)擔(dān)相對(duì)較輕。缺點(diǎn)：普遍價(jià)格高。5、其他輔助類藥物。種類繁多，包括鈣劑、維生素、礦物質(zhì)補(bǔ)充劑、胃腸保護(hù)藥、護(hù)肝護(hù)腎藥物、生血藥、止痛藥、預(yù)防骨質(zhì)疏松等等，按需使用?！八岵唆~”這道菜，主料是“酸菜”和“魚”，但輔料、香料品種就多了。最后再說(shuō)幾句心里話：（1）不要盲信網(wǎng)絡(luò)醫(yī)療廣告，看病不要“獨(dú)辟蹊徑”、以免反而走彎路、耽誤事。（2）不要過(guò)分恐懼“說(shuō)明書的副作用”，不要因噎廢食。（3）不要迷信“新藥”和“貴重藥”。衣服好不好看，一看尺寸是否合身、二看搭配是否合理，而不是看“貴不貴、新不新”。吃東西，一看衛(wèi)生、二看營(yíng)養(yǎng)、三看色香味，而不是看“食材貴不貴、稀罕不稀罕”。吃飯穿衣是這個(gè)理，看病也一樣。（4）善用醫(yī)?！，F(xiàn)在該病治療投入不高、但總體效果好，對(duì)國(guó)家、社會(huì)而言是付出小、回報(bào)大，已被國(guó)家納入特定慢性病管理，醫(yī)保政策上有照顧。（5）治病不能拖，盡早控制疾病有利于長(zhǎng)遠(yuǎn)治療，正如“上小學(xué)時(shí)候成績(jī)好了，中學(xué)成績(jī)才有盼頭，而不是等到上中學(xué)再努力”。

為了疾病診斷、了解病情、分析病因，必需的化驗(yàn)、檢查項(xiàng)目有：①血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)和大便隱血；②24小時(shí)尿蛋白定量、尿微量蛋白系列；③CRP、ESR、肝腎功能、血電解質(zhì)；④自身抗體系列、免疫球蛋白、補(bǔ)體、ANCA、抗心肌磷脂抗體；⑤腎臟B超。根據(jù)患者病情可選擇的項(xiàng)目有：①抗GBM抗體、抗人球蛋白試驗(yàn)、血液及尿液培養(yǎng)；②影像檢查：胸片、肝膽脾胰及胃腸B超、雙腎血管彩超、超聲心動(dòng)圖、腦電圖、心電圖、頭顱MRI等；③必要時(shí)需做骨髓穿刺、眼底檢查等。

激素是治療狼瘡性腎炎的最主要藥物之一。出現(xiàn)下列情況宜使用一般劑量的糖皮質(zhì)激素：（1）蛋白尿、血尿，腎病理有一般活動(dòng)指征；（2）臨床表現(xiàn)為蛋白尿伴血尿，或呈腎病綜合征，腎病理為膜型腎??；（3）彌漫增生性狼瘡性腎炎的非急性發(fā)作期。 出現(xiàn)以下情況時(shí)需用甲潑尼龍沖擊治療：（1）短期內(nèi)腎功能惡化，腎病理為細(xì)胞性新月體腎炎；（2）狼瘡性腎炎伴狼瘡活動(dòng)（狼瘡腦、心包積液、血細(xì)胞下降、補(bǔ)體C3降低、dsDNA明顯升高等）

從妊娠12周至分娩，腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率都可增加30%～50%。腎臟長(zhǎng)徑可增加1cm，于產(chǎn)后6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。妊娠時(shí)由于腎臟生理的變化，可使原有的腎臟病加重。那么育齡婦女的腎臟病患者在什么情況下可妊娠？允許妊娠的條件為：1）腎功能正常；2）血壓正常；3）蛋白尿沒(méi)有達(dá)到腎病范疇。對(duì)于慢性腎功能不全患者，中重度腎功能下降，首先禁止妊娠。而一旦無(wú)意中妊娠，應(yīng)采取措施終止妊娠，否則會(huì)造成腎功能惡化且不可逆轉(zhuǎn)。輕度腎功能損害者，則應(yīng)密切觀察血壓、腎功能、尿蛋白，如出現(xiàn)大量蛋白尿、高血壓、腎功能較前下降20%-30%，則應(yīng)終止妊娠。慢性腎炎患者，在妊娠過(guò)程中，出現(xiàn)了尿蛋白的增加，而腎功能沒(méi)有變化，血壓可控制在正常范圍，可繼續(xù)妊娠，同時(shí)密切觀察病情變化。如果出現(xiàn)了腎病范圍的蛋白尿，即24小時(shí)尿蛋白＞3.0g，則應(yīng)糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)于育齡婦女常見的狼瘡性腎炎，妊娠必須控制狼瘡活動(dòng)6個(gè)月以上，腎功能和血壓正常。妊娠后要加強(qiáng)對(duì)自身抗體的密切觀察，特別是抗心磷脂抗體的檢測(cè)，如滴度高，則可能發(fā)生子癇，視情況而終止妊娠。總之，妊娠期的腎臟病人，應(yīng)密切隨訪尿檢、腎功能、血壓。一旦發(fā)現(xiàn)腎功能減退，首先應(yīng)排除可逆因素，如脫水、泌尿道感染等因素，并加以去除。如無(wú)上述因素而腎功能惡化者，應(yīng)考慮終止妊娠。

這是我們常見的有些例子，不認(rèn)識(shí)疾病，或者只是略知皮毛，往往誤導(dǎo)治療了。 當(dāng)病人被告知患有“紅斑狼瘡”時(shí)，病人及其家屬往往談“狼”變色，某些容易激動(dòng)的病人當(dāng)即嚎啕大哭，說(shuō)是得了絕癥，命活不長(zhǎng)了。病人從此萎靡不振，甚至不愿就醫(yī)。這主要是因?yàn)榛颊邔?duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡了解的太少了，才會(huì)產(chǎn)生過(guò)于夸張的恐懼，為此，今天我就紅斑狼瘡做一下簡(jiǎn)單介紹。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是自身免疫性疾病，可以傷害皮膚、粘膜、漿膜、血管、關(guān)節(jié)、心、腎、肝、脾、肺、胃腸、血液、淋巴等全身多個(gè)組織和器官，其病情復(fù)雜而兇險(xiǎn)，疾病的治療也相當(dāng)困難。目前大多科研結(jié)果認(rèn)為該病并非單純是基因遺傳，疾病的發(fā)生與內(nèi)分泌和環(huán)境因素等也有一定關(guān)系。是因遺傳、內(nèi)分泌和環(huán)境因素等綜合因素引起免疫功能紊亂產(chǎn)生過(guò)量的自身抗體而發(fā)病的。 那么，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是絕癥嗎? 狼瘡引起的繼發(fā)病中的腎炎是否無(wú)藥可救呢? 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)十分地復(fù)雜，容易誤診為風(fēng)疹、凍瘡、關(guān)節(jié)炎、血液病等各種疾病。過(guò)去認(rèn)為，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種病情非常嚴(yán)重、死亡率高的疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)95%病人的生存率不到5年，這也是長(zhǎng)期以來(lái)系統(tǒng)性紅斑狼瘡被人們認(rèn)為絕癥的原因?，F(xiàn)在大多數(shù)病人在合理的治療之后，生存率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)5年，有不少病人達(dá)到10年、20年甚至30年的并不稀奇，尤其是輕型、早期的病人經(jīng)治療后，預(yù)后情況更是大為樂(lè)觀。由此可見，紅斑狼瘡并不是什么絕癥，只要進(jìn)行正規(guī)的治療，是可以得到緩解的。 很多人就會(huì)問(wèn)到系統(tǒng)性紅斑狼瘡為什么會(huì)對(duì)腎臟造成損害?從而引起狼瘡腎呢?專家認(rèn)為，由于紅斑狼瘡是免疫功能缺陷疾病，一些外來(lái)的抗原和內(nèi)源性抗原作用于這些免疫功能異常的患者，使得B淋巴細(xì)胞高度活躍增殖，在體內(nèi)產(chǎn)生大量自身抗體，并與相應(yīng)的抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于腎小球，從而損害腎臟，發(fā)生狼瘡性腎炎。作為內(nèi)源性抗原的DNA與腎小球基底膜結(jié)合，并與循環(huán)中抗DNA抗體原位形成免疫復(fù)合物，也可以損害腎臟。就好比下水道排污，長(zhǎng)年累月的工作，必定會(huì)囤積不少污物，堵塞下水道，引起其功能的下降。目前，我們大致將狼瘡性腎炎分為6型，其中I型(正?；蛭⑿〔∽?、Ⅱ型(系膜增殖型)、Ⅲ型(局灶增殖型)治療與預(yù)后情況較為理想，而Ⅳ型(彌漫增殖型)、V(膜型)、Ⅵ型(硬化型)治療與預(yù)后情況都相對(duì)較差。但是，無(wú)論疾病是多么可怕的，在這里提醒各位患者，疾病做到及早發(fā)現(xiàn)及早治療，對(duì)于疾病的控制，預(yù)后都是非常有幫助的。

患者：檢查及化驗(yàn)： 紅斑狼瘡C3偏低一點(diǎn)點(diǎn)，ANA是1：320。其余指標(biāo)正常。在華西復(fù)查，判斷為狼瘡的穩(wěn)定期 治療情況： 10年前確診為紅斑狼瘡，到現(xiàn)在規(guī)律透析5年多 病史： 狼瘡腎炎 大夫，我聽說(shuō)紅斑狼瘡是不適合換腎的，因?yàn)槲乙矝](méi)接觸過(guò)狼瘡換腎的病友，不了解到底像我這樣的情況是換腎活的時(shí)間更長(zhǎng)還是透析活的時(shí)間長(zhǎng)一些。所以來(lái)請(qǐng)教一下您。我現(xiàn)在狼瘡是穩(wěn)定期，您覺(jué)得如果要換腎的話風(fēng)險(xiǎn)是不是比一般的尿毒癥病人風(fēng)險(xiǎn)大很多？移植腎存活率大概能用多久？和一般尿毒癥病人的存活率差距大不大？謝謝您！武漢同濟(jì)醫(yī)院器官移植外科明長(zhǎng)生：1. 狼瘡腎在狼瘡穩(wěn)定期可以腎移植，至于是否是穩(wěn)定期，請(qǐng)咨詢腎內(nèi)科專家。2. 移植前，除淋巴毒試驗(yàn)外，必須檢查PRA，如果PRA水平高，屬于移植高危受者，必須做相關(guān)處理。3.腎移植后，移植腎的狼瘡腎炎復(fù)發(fā)率較其它腎炎的復(fù)發(fā)率高，這會(huì)影響長(zhǎng)期存活期，因此，移植術(shù)后必須嚴(yán)格定期復(fù)查，在有經(jīng)驗(yàn)的移植專家指導(dǎo)下應(yīng)用抗排斥藥及調(diào)整藥物濃度。

目前，高劑量靜脈CYC沖擊聯(lián)合糖皮質(zhì)激素是臨床上應(yīng)用最廣泛的LN治療方案（標(biāo)準(zhǔn)方案），該方案首先由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）Austin教授于上世紀(jì)60年代提出，開始時(shí)僅在少量患者身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)，后逐步擴(kuò)大了試驗(yàn)規(guī)模。第一篇比較完整的研究報(bào)告發(fā)表在1986年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上（N Engl J Med 1984;314:614-619）。研究對(duì)比了單用糖皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松）和四種細(xì)胞毒類藥物方案治療LN的療效和安全性。試驗(yàn)患者被隨機(jī)分為5組：第一組口服強(qiáng)的松（起始劑量為1.0mg/kg/d×4周～8周，隨后逐漸減量，n=30）；第二組口服硫唑嘌呤（最高劑量為4mg/kg/d，n=20）；第三組口服CYC（最高劑量為4mg/kg/d，n=18）；第四組口服硫唑嘌呤+CYC（劑量均不超過(guò)1mg/kg/d，n=23）；第五組靜脈滴注CYC（1次/3月，劑量為0.5g/m～1.0g/m，n=20）。第2組～5組患者同時(shí)接受低劑量口服強(qiáng)的松（0.5mg/kg/d），以控制腎外癥狀?？紤]到細(xì)胞毒藥物的長(zhǎng)期毒副作用，第2組～5組患者的療程（中位數(shù)）分別為7.0年、4.0年、4.3年和4.0年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，和單用大劑量激素相比，細(xì)胞毒藥物能更好地保護(hù)腎臟功能。但是，4組中只有靜脈用CYC組與單用大劑量激素組相比有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。靜脈用CYC的療效在病理活檢顯示，在具有慢性組織學(xué)損傷的患者中尤其顯著。在安全性方面，靜脈用CYC組患者沒(méi)有發(fā)生出血性膀胱炎、癌癥或高比例的嚴(yán)重感染等不良事件。此后， Boumpas和Austin又組織了另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以驗(yàn)證甲強(qiáng)龍沖擊方案與CYC沖擊方案在保存LN患者的腎臟功能方面是否等效，以及長(zhǎng)期和短期應(yīng)用CYC沖擊方案在預(yù)防病情惡化方面的療效是否有差異，該研究論文發(fā)表于1992年的《柳葉刀》（Lancet 1992;340:741-745）。65例嚴(yán)重的LN患者被隨機(jī)分為三組，第一組為甲強(qiáng)龍沖擊組（1.0g/m，前3天，每天一次，以后每月一次，療程為6月，n=25），第二組為短期CYC沖擊組（0.5g/m～1.0g/m，每月一次，療程為6月，n=20），第三組為長(zhǎng)期CYC沖擊組（0.5g/m～1.0g/m，每月一次，6個(gè)月后改每3個(gè)月一次，劑量不變，總療程為2.5年，n=20）。所有患者同時(shí)服用強(qiáng)的松以控制腎外癥狀，起始劑量為0.5mg/kg/d，4周后每2天減量5mg，最低維持劑量為0.25mg/kg/2天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療過(guò)程中，甲強(qiáng)龍組、短期應(yīng)用CYC組和長(zhǎng)期應(yīng)用CYC組患者發(fā)生肌酐翻倍的比例分別為48%、35%和15%（長(zhǎng)期應(yīng)用CYC組的療效明顯優(yōu)于甲強(qiáng)龍組）。盡管短期應(yīng)用CYC和長(zhǎng)期應(yīng)用CYC在保護(hù)腎臟功能方面的療效無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，但是長(zhǎng)期應(yīng)用CYC在控制狼瘡活動(dòng)/復(fù)燃方面的療效明顯優(yōu)于短期應(yīng)用CYC。安全性方面，長(zhǎng)期應(yīng)用CYC會(huì)增加女性卵巢功能衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；谇笆龅难芯拷Y(jié)論，1986年~1990年，NIH組織了第三個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，比較了靜脈用甲強(qiáng)龍、CYC或兩者聯(lián)合治療LN的療效和安全性。結(jié)果發(fā)表于1996年的《美國(guó)內(nèi)科學(xué)紀(jì)要》（Ann Intern Med 1996;125:549-557）。試驗(yàn)共入組LN患者82例，隨機(jī)分為甲強(qiáng)龍組（第一組）、CYC組（第二組）和聯(lián)合治療組（第三組），治療半年后，根據(jù)患者腎臟緩解情況對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整，達(dá)到腎臟緩解者進(jìn)入下一階段治療，未達(dá)到腎臟緩解者，重復(fù)原治療方案，直到達(dá)到腎臟緩解（每6個(gè)月評(píng)估一次），若原方案治療24個(gè)月仍未達(dá)到腎臟緩解者，視為治療無(wú)效。第一組患者（n=27）接受甲強(qiáng)龍治療，劑量為1.0g/m，前3天每天一次，以后每月一次，治療6個(gè)月后，若尿常規(guī)檢查達(dá)到腎臟緩解，停用甲強(qiáng)龍；第二組患者（n=27）接受CYC治療，劑量為0.5g/m～1.0g/m，每月一次，共6次。治療6個(gè)月后，若尿常規(guī)檢查達(dá)到顯著緩解，CYC改為每3個(gè)月一次，劑量不變，療程為兩年；第三組患者（n=28）接受聯(lián)合治療。治療半年后，若尿常規(guī)檢查顯示顯著緩解，停用甲強(qiáng)龍，CYC改為每3個(gè)月一次，劑量不變。治療期間，若LN復(fù)發(fā)，患者可重新接受入組時(shí)的初始方案治療，若LN復(fù)發(fā)超過(guò)3次，研究中止。結(jié)果顯示，甲強(qiáng)龍組、CYC組和聯(lián)合治療組分別有29%（7/24）、62%（13/21）和85%（17/20）的患者達(dá)到腎臟緩解；甲強(qiáng)龍組有4例患者肌酐翻倍，CYC組1例，聯(lián)合治療組0例；治療期間，共有4例患者發(fā)展至終末期腎病，其中甲強(qiáng)龍組3例，CYC組1例。不良事件的發(fā)生方面，甲強(qiáng)龍組、CYC組和聯(lián)合治療組閉經(jīng)的發(fā)生率分別為7.4%、41%和43%；宮頸不典型增生的發(fā)生率分別為0%、11%和7.1%；缺血性骨壞死的發(fā)生率分別為22%、11%和18%；帶狀皰疹的發(fā)生率分別為3.7%、15%、21%；感染的發(fā)生率7.4%、26%、32%。此后，研究者對(duì)上述患者進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪，截至1999年8月，患者的中位隨訪時(shí)間已長(zhǎng)達(dá)11年。82例入組患者中，甲強(qiáng)龍組（27例）、CYC組（27例）和聯(lián)合治療組（28例）分別有24、21和20例患者按照試驗(yàn)方案完成了臨床試驗(yàn)。以所有入組患者為基數(shù)進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示，CYC組和聯(lián)合治療組的無(wú)效率明顯低于甲強(qiáng)龍組；CYC組和聯(lián)合治療組的無(wú)效率，不良事件發(fā)生率無(wú)明顯差別。但是，若以按照試驗(yàn)方案完成臨床試驗(yàn)的65例患者為基數(shù)進(jìn)行分析，聯(lián)合治療組患者發(fā)生血清肌酐翻倍的比例明顯低于CYC組（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.095，95% CI：0.01～0.842）?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，CYC聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療LN被廣泛接受并逐漸成為L(zhǎng)N治療的一線方案。但是，美國(guó)NIH方案治療LN仍有較高的臨床無(wú)效率和復(fù)發(fā)率，部分患者預(yù)后不良，且停藥后易復(fù)發(fā)。有研究顯示，Ⅳ型LN患者應(yīng)用美國(guó)NIH方案治療的復(fù)發(fā)率高達(dá)10％～66％，1/5左右的增殖性LN患者對(duì)CYC無(wú)效。在長(zhǎng)期預(yù)后方面， NIH方案對(duì)患者總體生存率沒(méi)有明顯改善，與其他的細(xì)胞毒類藥物比較，并不能降低ESRD的發(fā)生率（Lupus 2005;14:53-58）。此外，長(zhǎng)期應(yīng)用CYC的毒副作用明顯，尤以性腺損害為甚，其發(fā)生率與CYC的累積劑量、用藥時(shí)間和患者年齡密切相關(guān)。統(tǒng)計(jì)資料顯示，應(yīng)用美國(guó)NIH方案治療，有25％的患者會(huì)發(fā)生皰疹病毒感染，超過(guò)26％患者會(huì)發(fā)生嚴(yán)重感染，>52％的女性患者會(huì)出現(xiàn)性腺損害，如卵巢功能衰竭、閉經(jīng)等。因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)女性患者的卵巢功能衰竭，年輕女性的生活質(zhì)量會(huì)受到嚴(yán)重影響，特別是CYC對(duì)性腺的損害有可能是不可逆的，從而引起患者終身不育。根據(jù)國(guó)外相關(guān)報(bào)道，CYC引起的卵巢功能衰竭的發(fā)生率在26％～52％。有研究（Arthritis Rheum 1998;41:831-837）顯示，25歲以下的患者閉經(jīng)發(fā)生率為12％，26歲～30歲：27％，> 30歲：62％；CTX用藥7個(gè)月：12％，超過(guò)14個(gè)月則為39％。除此之外，CYC相關(guān)的不良反應(yīng)還包括：胃腸道癥狀（惡心、嘔吐等）、脫發(fā)、感染、白細(xì)胞減少、出血性膀胱炎、潛在的惡性病變（如：宮頸非典型性增生、膀胱癌等）等。