濾泡性淋巴瘤（FL）的治療一直是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。長久以來，盡管免疫化療使FL患者的生存得到明顯改善，中位生存期可達(dá)20年，但仍有部分患者早期復(fù)發(fā)進(jìn)展及發(fā)生組織學(xué)轉(zhuǎn)化，預(yù)后較差。隨著新型抗CD20單抗奧妥珠單抗的到來，其聯(lián)合化療方案（G-chemo）相較于利妥昔單抗聯(lián)合化療（R-chemo）有效延長了FL患者的一線無進(jìn)展生存期（PFS），并降低了24個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展（POD24）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。濾泡性淋巴瘤的特征是免疫微環(huán)境缺陷，抑制正常T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞活性，大多數(shù)患者疾病自然病程較長，反復(fù)復(fù)發(fā)。濾泡性淋巴瘤也可能獲得額外的基因病變，并進(jìn)展為臨床侵襲性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。奧妥珠單抗是人源化Ⅱ型抗CD20單抗，奧妥珠單抗在Fc段的糖基化修飾可增強(qiáng)其與免疫效應(yīng)細(xì)胞的親和力，從而增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用。來那度胺是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可結(jié)合cereblonE3泛素連接酶復(fù)合物，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子Aiolos和Ikaros的募集、泛素化和降解。在惡性淋巴瘤B細(xì)胞中，這種降解導(dǎo)致干擾素刺激基因上調(diào)和細(xì)胞凋亡。在T細(xì)胞中，降解導(dǎo)致IL-2分泌增強(qiáng)，從而導(dǎo)致T細(xì)胞活化，從而間接激活NK細(xì)胞。此外，來那度胺還能修復(fù)FL細(xì)胞和T細(xì)胞之間有缺陷的免疫突觸。因此，來那度胺聯(lián)合奧妥珠單抗治療能更有效地增強(qiáng)B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞的凋亡和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性?！盁o化療”方案的探索對臨床治療具有哪些現(xiàn)實(shí)意義？對于Ⅰ~Ⅱ期的FL患者，目前認(rèn)為主要采用局部放射治療可使大部分患者獲得長期無病生存，因此應(yīng)盡早給予放射治療或放療聯(lián)合全身免疫化療。對于Ⅱ期伴大包塊和Ⅲ~Ⅳ期的患者，目前普遍認(rèn)為尚不可治愈。體質(zhì)好、相對年輕的人群，建議選用常規(guī)劑量的聯(lián)合化療加抗CD20單抗。但此病高發(fā)于老年人，中位發(fā)病年齡在65歲以上，常存在有多種合并癥，因此大多數(shù)患者不能接受高強(qiáng)度免疫化療，且目前FL患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療尚未完全統(tǒng)一，這部分患者的生存狀態(tài)堪憂，臨床極有必要探索低毒、有效的一線治療方案以延長患者的生存期、提高生活質(zhì)量。LYSA研究納入的患者中位年齡為60.5歲，其中43%患者為高IPI評(píng)分，>30%的患者具有>7cm的巨大淋巴結(jié)?；贚YSA研究，奧妥珠單抗聯(lián)合來那度胺的誘導(dǎo)+維持治療療效顯著，為FL老年患者提供了更優(yōu)的“無化療”方案選擇，同時(shí)治療毒性的降低將更有有益于實(shí)現(xiàn)惰性淋巴瘤患者長期生存獲益。精準(zhǔn)時(shí)代，以奧妥珠單抗為基礎(chǔ)的方案未來在FL領(lǐng)域有哪些探索方向？在FL的一線治療中，除了聯(lián)合化療以外，目前研究發(fā)現(xiàn)奧妥珠單抗聯(lián)合來那度胺方案的緩解率更高。隨著藥物的不斷發(fā)展，越來越多的靶向藥物也進(jìn)入了FL的治療。在奧妥珠單抗的基礎(chǔ)上，和新的靶向藥物的聯(lián)合可以預(yù)見會(huì)成為未來研究的熱點(diǎn)，以期給患者帶來更多的治療獲益。同時(shí)，我們也期待進(jìn)行更多的探索和長期的隨訪，在更多的長期的數(shù)據(jù)積累后，我們才能更好比較各個(gè)方案的安全性，以及包括PFS在內(nèi)的長期的生存獲益。與此同時(shí)，要篩選適合接受“無化療”方案的優(yōu)勢人群，尋找到不同類型患者更適合的治療方案，真正實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。

上一次我們談到了最佳療效---CR，它是通往“治愈”的橋梁今天我們來看看另外一個(gè)常常被提及的療效--PR「PR」會(huì)比「CR」遜色多少？上次我們說到，大家最關(guān)心的就是疾病治療的療效！CR就是療效評(píng)價(jià)，也就是“完全緩解”的英文““CompleteRemission”的縮寫?但是，有一些疾病的治療并不是一下就能達(dá)到最佳的“CR”所以，還有其他的療效評(píng)價(jià)：以淋巴瘤為例，從有效到無效，分為CR，PR，NRNR就是無效，大家都很好理解，就是目前的治療，沒有效果那么，介于CR和NR之間的PR是怎樣的呢？有的小伙伴已經(jīng)搶答啦，PR是“部分緩解PartialRemission”的英文縮寫?！安糠帧本徑?，至少是有效果對吧？那么，腫瘤減少多少屬于“PR”呢？咦？好像小了一點(diǎn)。。。。好像小了多一半。。。。選擇題：下面哪個(gè)百分?jǐn)?shù)達(dá)到了PR的標(biāo)準(zhǔn)？（蒙住下面不要看答案）答案：PR，是指經(jīng)過治療，腫瘤有明顯的縮小，一般要減少了50%以上，但是沒有達(dá)到CR（完全緩解）那么好的效果?？吹竭@個(gè)結(jié)果的時(shí)候，至少告訴我們兩點(diǎn)：1.當(dāng)前的治療是有效的；2.戰(zhàn)斗沒有結(jié)束，治療還要繼續(xù)。PR這個(gè)結(jié)果，在不同疾病中意義也有不同：對于預(yù)計(jì)對化療高度敏感的疾病，PR往往是不能接受的效果，甚至提示預(yù)后不好，例如淋母細(xì)胞淋巴瘤，淋母細(xì)胞白血病，伯基特淋巴瘤等；因?yàn)閷τ谶@樣猙獰的敵人，如果我們沒有在斗爭中占絕對的上峰，它就很有可能會(huì)反撲而對于一些本來就預(yù)計(jì)對化療不太敏感的惰性淋巴瘤來說，PR是可以接受的，可以繼續(xù)這個(gè)方案再看看。達(dá)到「PR」的療效，能做自體移植嗎？有很多患者在準(zhǔn)備自體移植的時(shí)候，對移植前療效評(píng)價(jià)是PR的結(jié)果非常糾結(jié)，認(rèn)為PR時(shí)做移植會(huì)容易復(fù)發(fā)。其實(shí)，PR時(shí)是否能進(jìn)行移植，也是需要個(gè)體化判斷的，不能籠統(tǒng)否定。首先，PR這個(gè)“腫瘤縮小50%”的概念是很寬泛的，如果雖然是PR，但：1、瘤負(fù)荷已經(jīng)很低了，只是達(dá)不到CR標(biāo)準(zhǔn)；2、前期化療已經(jīng)很充分了，預(yù)估再反復(fù)化療也不可能進(jìn)一步改善療效；這時(shí)，就可以考慮移植。第二，如果評(píng)價(jià)PR已經(jīng)是化療所能達(dá)到的最佳療效了（就是預(yù)估再打化療也無法達(dá)到CR），而自體移植是達(dá)到CR（完全緩解）的唯一可能性方法時(shí)，就是移植的機(jī)會(huì)！比如：不少骨髓瘤患者的移植就是在這種情況下進(jìn)行的；近期也有彌漫大B淋巴瘤的研究顯示，PR狀態(tài)下做自體移植的效果和同等情況下做CART治療效果類似。原來，“PR”這個(gè)療效也不能一概而論啊，它對于每個(gè)人的意義是不同的，每個(gè)患者都需要個(gè)體化的評(píng)價(jià)指標(biāo)來指導(dǎo)個(gè)體化的治療方案哦！

炎性腸病、腸結(jié)核、腸白塞病和淋巴瘤均可表現(xiàn)為潰瘍性病變，且多集中于回盲部，臨床表現(xiàn)也頗為相似，包括：腹脹腹痛、腹瀉、腹部包塊、體重下降等，那么該如何在層層的迷霧中將其鑒別出來呢？克羅恩病：此類病人臨床常常表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹塊、瘺管形成和腸梗阻，可反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。潰瘍可出現(xiàn)全消化道的累及，最常見病變部位為回盲部。內(nèi)鏡提示回腸粘膜散在充血、水腫、斑片狀糜爛，縱行潰瘍，散在鋪路石樣改變及息肉樣變。淋巴瘤：此類病人往往會(huì)有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大，血液系統(tǒng)的改變的臨床表現(xiàn)，但是此類患者伴隨發(fā)生的潰瘍較大、較深，潰瘍形態(tài)也是變化多端，無典型特征，往往需要借助病理結(jié)果輔助診斷。腸結(jié)核：此類病人多數(shù)有肺結(jié)核病史，有結(jié)核的典型臨床表現(xiàn)，包括：低熱，盜汗，抗酸染色和T-SPOT試驗(yàn)陽性等，內(nèi)鏡檢查提示腸道粘膜充血腫脹，回盲瓣處可見明顯充血腫脹，增生隆起，易可見環(huán)形深大潰瘍，病理結(jié)果往往提示肉芽腫性改變。腸白塞病:腸道潰瘍是白塞綜合征患者較為常見的臨床癥狀，白塞綜合征的病人往往還伴隨口腔-生殖器潰瘍，結(jié)節(jié)紅斑等癥狀。而腹痛、腹瀉的臨床表現(xiàn)并不明顯，行胃腸鏡篩查時(shí)可見孤立的、圓形或橢圓形、邊界清楚的潰瘍。

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2021年8月26日，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者陳阿姨從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科辦理了出院手續(xù)。陳阿姨成為全國首位接受了CAR-T治療后被評(píng)估癥狀完全緩解的患者，但真正讓其火遍全網(wǎng)的是其極其高昂的治療價(jià)格：120萬元/袋（約68ml）。CAR-T治療也首次大范圍地出現(xiàn)在了人們的視野中，引起了廣泛的討論：有人認(rèn)為是故意炒作、漫天要價(jià)并且對療效產(chǎn)生質(zhì)疑，有人確覺得花120萬治愈本無希望的癌癥是物有所值。那么這CAR-T療法究竟是何方神圣，以及為什么價(jià)格又如此之高？CAR-T，全稱為ChimericAntigenReceptorT，即嵌合抗原受體T細(xì)胞。而CAR-T療法，是指通過基因修飾技術(shù)對患者的免疫細(xì)胞進(jìn)行改造，導(dǎo)入能識(shí)別腫瘤特異性抗體的基因和幫助T細(xì)胞激活的各基因片段，形成CAR-T細(xì)胞，這類細(xì)胞一方面能夠定向?qū)Ш侥[瘤細(xì)胞，一方面T細(xì)胞又被激活基因激活，殺傷力增大。形象地說，T細(xì)胞相當(dāng)于是體內(nèi)的“士兵”，但由于腫瘤的免疫逃避機(jī)制，這些士兵失去“干勁”，并且也不能識(shí)別腫瘤，而CAR-T細(xì)胞則是把體內(nèi)的T細(xì)胞送到體外來“訓(xùn)練”，將其變?yōu)閷ｉT殺死腫瘤細(xì)胞的“特種士兵”，這些細(xì)胞既攜帶了識(shí)別腫瘤的“導(dǎo)航頭”，又增強(qiáng)了自己殺傷腫瘤的“彈藥庫”，改造后的T細(xì)胞經(jīng)體外擴(kuò)增培養(yǎng)后，被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，一旦遇見表達(dá)對應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，便會(huì)被激活并再擴(kuò)增，發(fā)揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。具體而言，標(biāo)準(zhǔn)的CAR-T治療步驟包括：①評(píng)估病人是否符合CAR-T治療的適應(yīng)癥；②分離T細(xì)胞：通過外周血血細(xì)胞分離機(jī)從腫瘤病人血液中分離出T細(xì)胞并純化；③改造T細(xì)胞：用基因工程技術(shù)，把一個(gè)含有能識(shí)別腫瘤細(xì)胞且激活T細(xì)胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉(zhuǎn)入T細(xì)胞，即把T細(xì)胞改造成CAR-T細(xì)胞；④擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞：在體外培養(yǎng)以大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞。一般一個(gè)病人需要幾千萬，乃至幾億個(gè)CAR-T細(xì)胞，體重越大，需要細(xì)胞越多；⑤化療：對病人進(jìn)行弱化的化療處理，減少患者外周血淋巴細(xì)胞的量；⑥CAR-T細(xì)胞回輸入人體：把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞通過靜脈回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，開始進(jìn)行腫瘤細(xì)胞免疫治療；⑦監(jiān)控反應(yīng)：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人身體反應(yīng)，尤其是細(xì)胞輸入體內(nèi)后一至兩周內(nèi)可能發(fā)生劇烈不良反應(yīng)；⑧評(píng)估治療效果。目前而言，在今年6月，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，中國首個(gè)CAR-T產(chǎn)品——阿基侖賽注射液批獲上市。在短短3個(gè)月后，9月3日，另一款CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液也正式獲批，成為中國第二款獲批的CAR-T產(chǎn)品。我國目前批準(zhǔn)的CAR-T治療的適應(yīng)癥為用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，因此CAR-T治療的療效肯定是無需置疑的。就全球而言，全球第一個(gè)接受CAR-T細(xì)胞免疫療法的患者，EmilyWhitehead，她在2012年接受治療，而至今癌癥未復(fù)發(fā)，并且許多臨床研究也已經(jīng)證實(shí)了CAR-T在B細(xì)胞淋巴瘤中的療效，因此可以肯定的是，CAR-T治療的出現(xiàn)為這類難治性B細(xì)胞淋巴瘤的患者帶來了希望，而絕非是空洞的炒作。雖然CAR-T治療的價(jià)格高昂，但其實(shí)是具有一定的合理性的，說到底還是成本高、國外定價(jià)高、獲利最優(yōu)化的綜合影響和療效顯著所決定的。一方面，CAR-T目前都是引自國外，并且這款藥物本身的前期研發(fā)成本就高達(dá)6.75億，淋巴瘤特別是具有CAR-T治療適應(yīng)癥的人也比較少，因此就造成了CAR-T藥物單價(jià)的高昂，畢竟這些醫(yī)藥公司研發(fā)藥物的本質(zhì)還是賺錢；此外，CAR-T治療不同于其他抗癌治療，它是個(gè)體化的，需要將患者本身的T細(xì)胞進(jìn)行特定的改造，每個(gè)患者需要單獨(dú)生產(chǎn)，而無法達(dá)到流水線生產(chǎn)，相應(yīng)地也就提高了成本。另一方面，目前CAR-T真正批準(zhǔn)的藥物少，因此阿基侖賽基本處于壟斷地位，價(jià)格也因此居高不下。但是在未來，通過國家監(jiān)管和價(jià)格調(diào)整，國家將其納入醫(yī)報(bào)，越來越多的CAR-T藥物獲得批準(zhǔn)，體外人工培育免疫細(xì)胞的流水線技術(shù)的成熟，我們有理由相信在未來CAR-T的費(fèi)用將會(huì)逐漸下降，從而造福更多的患者。俗話說是藥三分毒，CAR-T治療也存在著一定的不良反應(yīng)，包括細(xì)胞因子釋放綜合征CRS、脫靶效應(yīng)、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)、移植物抗宿主病、腫瘤溶解綜合征等，其中最嚴(yán)重的就是CRS。細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生原因是由于大量CAR-T細(xì)胞輸入體內(nèi)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)被激活，釋放大量炎性細(xì)胞因子，從而使人體產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。該綜合征的臨床表現(xiàn)包括：高燒，發(fā)冷，惡心，疲勞，肌肉疼痛，毛細(xì)血管滲漏，全身水腫，潮紅，低血壓，少尿，心動(dòng)過速，心功能不全，呼吸困難，呼吸衰竭，肝功能衰竭，腎功能損害等。通過這幾年的努力，目前治療機(jī)構(gòu)已經(jīng)形成了一套對付CAR-T療法的不良反應(yīng)的方案，包括治療細(xì)胞因子釋放綜合征的有效藥物：降低血液中細(xì)胞因子IL-6水平的抗IL-6受體抗體-托珠單抗，同時(shí)激素的使用可以很好地控制其不良反應(yīng)。除了在血液腫瘤方面的應(yīng)用外，目前CAR-T在其他實(shí)體腫瘤方面應(yīng)用的研究也在逐漸開展，包括直腸癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宮癌等等。，在關(guān)于卵巢癌的CAR-T細(xì)胞療法中，最常見的T細(xì)胞靶向識(shí)別抗原包括間皮素（MSLN）、MUC-16、FESR和NKG2D等，并且目前已經(jīng)有許多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中，如2018年7月，MaxCyte宣布開始進(jìn)行的項(xiàng)目MCY-M11，靶點(diǎn)正是間皮素（MSLN），通過腹腔內(nèi)注射治療復(fù)發(fā)/難治性卵巢癌和腹膜間皮瘤患者。我們國內(nèi)自主研發(fā)的一項(xiàng)針對靶點(diǎn)間皮素（MSLN）的臨床試驗(yàn)同樣也在招募患者。目前初步的研究發(fā)現(xiàn)，間皮素高表達(dá)于卵巢癌組織，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表達(dá)，是十分有潛力的CAR-T治療靶點(diǎn)。目前國內(nèi)國外的關(guān)于CAR-T治療卵巢癌的臨床研究已經(jīng)進(jìn)行了兩三年了，相信在不久的將來CAR-T也能用于卵巢癌等其他惡性腫瘤的治療當(dāng)中?？傮w而言，目前全球CAR-T臨床試驗(yàn)已達(dá)718項(xiàng)，其中美國以284項(xiàng)高居榜首，中國以228項(xiàng)位列第二，可以說中國CAR-T研究已經(jīng)處于世界領(lǐng)先水平。因此我們希望并且也相信，有朝一日CAR-T療法能取得更大的突破，以更低的價(jià)格，走入尋?；颊呒?。

病史描述患者，女，58歲。2020年03月無明顯誘因出現(xiàn)頭痛，伴命名性失語，查頭顱核磁發(fā)現(xiàn)左側(cè)額顳島葉占位（如圖1）。2020-03-31在全麻下行顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)，鏡下部分切除腫瘤，術(shù)后病理：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，非生發(fā)中心來源。胸、腹、盆腔增強(qiáng)CT提示未見明顯異常腫大淋巴結(jié)，眼底檢查提示未見腫瘤浸潤。該患者診斷為原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。圖1.2020-03-24術(shù)前核磁：左側(cè)額顳島占位。初始治療2020-05-09開始在我科（首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療科）行替莫唑胺聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤方案化療，化療前核磁如圖2所示。7周期化療后復(fù)查核磁顯示腫瘤全消（圖3）。圖2.2020-05-05核磁：術(shù)后1月余，化療前，左額顳島葉可見不規(guī)則片狀不均勻強(qiáng)化影。圖3.2020-11-10核磁：7周期化療后，腫瘤全消?；颊呃^續(xù)應(yīng)用此方案化療2周期，共9周期，末次化療日期為2020-12-31。因?yàn)榛颊哂诘?、9周期化療后均出現(xiàn)4度骨髓抑制，考慮患者化療耐受性差，且復(fù)查核磁腫瘤未復(fù)發(fā)，遂更改為培美曲塞鞏固化療，共行12周期，末次化療日期為2021-10-20?；熃Y(jié)束后3周復(fù)查核磁顯示未見腫瘤復(fù)發(fā)（圖4），后患者進(jìn)入隨訪觀察。圖4.2021-11-09核磁：未見腫瘤復(fù)發(fā)。腫瘤復(fù)發(fā)及免疫治療2022-01-28，停止化療后3月，患者出現(xiàn)右上肢力量減退，逐漸出現(xiàn)右側(cè)下肢無力，行走時(shí)需人攙扶，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查核磁提示腫瘤復(fù)發(fā)?；颊咴俅尉驮\我科（首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療科）。2022-02-08復(fù)查頭顱核磁顯示：左額葉見不規(guī)則團(tuán)塊狀明顯強(qiáng)化影，左額島葉及左底節(jié)區(qū)可見多發(fā)斑片狀輕強(qiáng)化影，考慮腫瘤復(fù)發(fā)（如圖5）。圖5.2022-02-08核磁：左額葉、左額島葉、左底節(jié)區(qū)可見多發(fā)強(qiáng)化影，腫瘤復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)后，患者入組我科“卡瑞利珠單抗治療復(fù)發(fā)的原發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的探索性研究”，排除治療禁忌后，于2022-02-11開始PD-1單抗免疫治療。4個(gè)周期后于2022-04-17復(fù)查頭顱核磁提示病灶較治療前明顯縮小，療效評(píng)價(jià)PR（如圖6）。目前，患者在繼續(xù)免疫治療中，其右側(cè)肢體肌力較前提高，可獨(dú)立行走，生活可大部分自理。圖6.2022-04-17核磁：左額島葉及左底節(jié)區(qū)強(qiáng)化影較前明顯縮小。專家點(diǎn)評(píng)原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤惡性程度高，在確診后如果患者能夠耐受首選大劑量甲氨蝶呤為基礎(chǔ)的化療。該患者經(jīng)過替莫唑胺聯(lián)合大劑量甲氨蝶呤方案化療7周期后腫瘤全消，但后期因不能耐受嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥，更換為培美曲塞鞏固化療。在停止治療3個(gè)月后腫瘤復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤無最佳治療方案。根據(jù)美國NCCN指南，推薦入組臨床試驗(yàn)。該患者隨后入組我科針對復(fù)發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床試驗(yàn)，開始接受PD-1單抗免疫治療，療效顯著，2個(gè)月后腫瘤明顯縮小，接近全消，患者右側(cè)肢體肌力較前明顯提高，生活可大部分自理，且患者可耐受相關(guān)不良反應(yīng)。目前，首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療科關(guān)于PD-1單抗治療復(fù)發(fā)的原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的療效和安全性的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，有入組意向的患者可點(diǎn)擊下方鏈接了解詳情：中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床試驗(yàn)受試者招募。撰稿：祁少培審校：張俊平溫馨提示：了解腦腫瘤化療診療相關(guān)知識(shí)，可關(guān)注腦腫瘤化療張俊平醫(yī)生微信公眾號(hào)：nzlhl-zjp出診時(shí)間：周二上午、周四上午門診預(yù)約電話：010-62856916010-62856788

「CR」為何會(huì)擁有如此的魅力？???淋巴瘤，骨髓瘤患者，無論哪種類型，最為關(guān)心的就是“療效”！！??對的，這個(gè)CR，就是療效評(píng)價(jià)，也就是“Complete?Remission”的英文縮寫，翻譯過來就是“完全緩解”的意思。??CR對于醫(yī)生來說，是用目前公認(rèn)的檢查方法，已經(jīng)找不到腫瘤存在的證據(jù)了??CR對于患者來說，由于腫瘤及腫瘤治療所產(chǎn)生的不適都已經(jīng)消失了??這個(gè)目標(biāo)，是我們治療所追求的最佳療效。達(dá)到怎樣的評(píng)估指標(biāo)，才能叫做「CR」呢？??????CR很重要，那么用什么方法來評(píng)價(jià)是不是“CR”，就更重要！??各種檢查的方法，由于對發(fā)現(xiàn)腫瘤殘存的敏銳程度不一樣，所以不同手段看到的結(jié)果是不一樣的。??以淋巴瘤為例，同一個(gè)患者：B超相當(dāng)于用眼睛看，增強(qiáng)CT相當(dāng)于用放大鏡看，PET/CT相當(dāng)于用顯微鏡看，基因檢測就相當(dāng)于高分辨度電子顯微鏡了。。。。??所以，B超可能看到?jīng)]有異常淋巴結(jié)了，增強(qiáng)CT有可能還有明顯的病灶；增強(qiáng)CT已經(jīng)正常了，改用PET/CT卻還能看到高代謝的小病灶；用PET/CT檢查已經(jīng)陰性了，用基因檢測的方法還可能發(fā)現(xiàn)腫瘤存在的蛛絲馬跡。??我們會(huì)根據(jù)大量的研究數(shù)據(jù)和反復(fù)論證，選擇敏銳程度比較適中并且對腫瘤殘留檢查也準(zhǔn)確的手段來作為公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。達(dá)到了「CR」，就意味著治愈了嗎？???????不是！！????對于腫瘤這個(gè)大壞蛋，大家絕對不能輕敵?。??由于存在“CR”就等于“治愈”這樣的誤解，很多患者在達(dá)到CR后就過早終止了治療，后期疾病復(fù)發(fā)后難以控制，使得原本一片光明的治療前景，重新陷入困境。???為什么會(huì)這樣？????這是因?yàn)槟[瘤作為基因突變導(dǎo)致的疾病，發(fā)病是在微觀的細(xì)胞水平，而現(xiàn)有的檢測手段很難達(dá)到如此微小的境地，因此在這樣的微觀世界里，我們所說的腫瘤消失，都是所謂的“腫瘤消失”。??例如骨髓瘤，我們現(xiàn)在最先進(jìn)的檢測手段，可以檢測到每一百萬個(gè)細(xì)胞里藏著的一個(gè)腫瘤細(xì)胞，看上去似乎已經(jīng)非常敏銳了，但事實(shí)上在浩若星辰的人體細(xì)胞宇宙里，百萬分之一也意味著還有不少腫瘤細(xì)胞，足以成為引起未來復(fù)發(fā)的星星之火。??因此，檢測不到腫瘤細(xì)胞不等于真的沒有腫瘤細(xì)胞，CR是治愈的基礎(chǔ)，但達(dá)到CR后仍需要繼續(xù)努力。還要繼續(xù)化療，甚至要做移植來強(qiáng)化鞏固治療，才能在CR的基礎(chǔ)上爭取治愈。了解了「CR」，「CR率」和CR有什么不同嗎？???CR率，是指我們對某一類病人采用同一種治療模式后，在特定的時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，與單純所致的“CR”不同，它是達(dá)到CR患者所占的比例，是個(gè)群體概念。顯而易見，CR率越高，說明這種治療方法整體治療越有效。?????患者朋友們在看待CR率的時(shí)候，需要注意兩點(diǎn)：1.?CR率是一個(gè)群體概念，說明的是一個(gè)趨勢和可能性，但對單個(gè)病人來說，對預(yù)測療效僅有一定參考的價(jià)值，不是完全可靠。2.大家都希望選擇CR率高的方案，但一定要看這個(gè)方案的CR率是在治療哪一類患者時(shí)得到的。比如同一個(gè)方案在初治患者和復(fù)發(fā)患者中的CR率可以是天壤之別。??因此，只有患者的基本狀況和計(jì)算CR率時(shí)納入的病人情況一致的時(shí)候，這個(gè)CR率才有參考價(jià)值。

天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院血液移植科充分利用自貿(mào)區(qū)先行先試政策優(yōu)勢和醫(yī)院學(xué)科優(yōu)勢，開展少量急需進(jìn)口藥品應(yīng)用工作（綠藥工作），根據(jù)患者病情需求應(yīng)用國外已上市、國內(nèi)未上市的創(chuàng)新藥品，為我國疑難重癥患者提供國際接軌的先進(jìn)治療方法。目前科室第一個(gè)獲批的治療復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向藥物Polivy單抗已于2022年3月26日順利完成第一例患者六個(gè)周期的治療，取得令人滿意的療效，目前可以繼續(xù)篩選患者。第二個(gè)靶向藥物吉妥珠單抗于2022年5月5日啟動(dòng)患者篩選，其他三種正在申請的新藥：ABL001(新一代TKI抑制劑,治療慢性粒細(xì)胞白血病)、TAFA單抗(CD19單抗，治療復(fù)發(fā)難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤)、ISA單抗(CD38單抗，治療多發(fā)性骨髓瘤)即將完成申報(bào)程序，以下為目前科室已獲批產(chǎn)品的詳細(xì)信息，歡迎有需求的病友及家屬聯(lián)系我們詳細(xì)咨詢，同時(shí)轉(zhuǎn)發(fā)給有需要的病友們!