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改良超薄片法睪丸與精液單精子凍融安全有效:12名寶寶健康出生的故事
原創(chuàng)?陳威李朋白昊威?李錚博士?2022-05-0708:30?發(fā)表于上海前言2022年2月6日,上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院李錚和吳煜/張箴波團隊在著名男性生殖雜志“AsianJournalofAndrology“”在線發(fā)表題為“ClinicalbenefitsofamodifiedCryopiecesystemforcryopreservationofrareejaculatedandtesticularspermatoz-oaforICSI(改良超薄片凍融稀少精液或睪丸精子的臨床獲益)”的文章。這是自2016年成功孕育國內(nèi)第一例通過單精子冷凍技術(shù)誕生的試管嬰兒,結(jié)合團隊多年臨床治療經(jīng)驗,總結(jié)和優(yōu)化單精子冷凍系統(tǒng)后,系統(tǒng)分析和報道優(yōu)化單精子冷凍系統(tǒng)所出生12名單精子冷凍試管寶寶的故事。這對于上海市第一人民醫(yī)院男科和輔助生殖科來說又一個跨越性的進步,進一步證實單精子冷凍技術(shù)是解決極少量精子患者生育問題非常有效且安全的核心技術(shù)手段。李錚與吳煜/張箴波團隊就此與讀者分享,以期為更多嚴(yán)重男性不育患者獲益,共同推動男性生育力保存的臨床應(yīng)用。01文章基本概述Basicoverviewofpaper稀少與單精子冷凍系統(tǒng)(modifiedCryopiecesystemforcryopreservationofrareejaculatedandtesticularspermatozoa)上海市第一人民醫(yī)院泌尿外科臨床醫(yī)學(xué)中心男科主任李錚教授介紹,無精子癥是男性不育的疑難重癥,約占男性總?cè)丝诘?%,占男性不育人口10%-15%,推算我國無精子癥患病人數(shù)已達到500萬-600萬左右。如此人數(shù)眾多的患者群體,在過去,由于缺乏有效的治療方法,患者幾乎無法生育自己的生物學(xué)子代。而如今,可以通過藥物新輔助治療出現(xiàn)精子、或通過顯微取精技術(shù)取到精子,繼而實施輔助生殖技術(shù)成功生育子代。通過藥物治療或者睪丸手術(shù)取精獲得的極少量的精子,如何將其受精和發(fā)育功能完整的保存下來,目前是男性生育力保存的一個亟需解決的難題。文章介紹的單精子冷凍系統(tǒng),為解決這個難題,提供了一個全新的解決思路并在臨床應(yīng)用中進一步的驗證了臨床應(yīng)用的可行性及安全性。所謂單精子冷凍技術(shù),是指將嚴(yán)重少精子癥或無精子癥男性患者,經(jīng)過治療或手術(shù)后取得的極少量的精子逐個挑選出來,加載在特殊的載體上,放入-196℃液氮進行保存的技術(shù)(發(fā)明專利號:ZL201610396509.1)。通過新載體Cropiece(專利號:ZL201620544372.5)實施此項技術(shù),以成功實現(xiàn)患者夫婦擁有健康寶寶的夢想。首先通過直接洗滌或者梯度離心等方法,將精液中或者分離于生精小管中的極少量的精子分離和濃縮在少量液體中。然后將這少量的標(biāo)本在特制的平板中平鋪開,讓精子獲得運動能力,游動起來。技術(shù)人員在顯微鏡下,通過顯微鏡放大作用將液體中極少量的精子找出(通常情況下0-30條精子),同時判斷精子的活力、形態(tài)。然后通過顯微注射針(直徑5-7μm)抓取后,放置于Cryo-piece片(冷凍載體)上的特制的冷凍保護劑的冷凍液滴中(1-2μl)。在規(guī)定的時間內(nèi),將帶有抓取好精子的冷凍載體,按照特定的冷凍程序進行降溫,最后冷凍在-196℃液氮中。通過改良單精子冷凍系統(tǒng),可以將極少量的精子,通過“單個抓取小室”冷凍的方法保存起來,可以極大程度上避免傳統(tǒng)冷凍方法冷凍極少量精子過程中精子丟失和精子活力丟失的問題。從文章中獲悉,從2016年第一例單精子冷凍試管嬰兒出生,到2019年又有12名單精子冷凍試管寶寶陸續(xù)出生。后續(xù)還有近百位患者進行進一步ICSI治療,目前復(fù)蘇后精子回收率能夠穩(wěn)定在80%,存活率近30%,這對于嚴(yán)重男性不育者而言,這是臨床創(chuàng)新技術(shù),是生育自己子代的福音。同時文章報道,該技術(shù)運用到睪丸顯微取精手術(shù)中獲得同樣的效果,雖然精子的復(fù)蘇率不如手淫獲取的精液精子,但是受精率、懷孕率和出生率均與手淫獲取的精子沒有差異。進一步證實,單精子冷凍技術(shù)同樣適用于冷凍睪丸手術(shù)取精患者的極少量精子的冷凍,并且能夠獲得同樣的成功率。文章進一步報道:對于一些獲得極少量精子但是復(fù)蘇后沒有活力的病例,也進行相應(yīng)處理。在征得患者的同意并簽署知情同意書的情況下,通過卵母細胞輔助激活的方法來解決單精子冷凍過程中,復(fù)蘇后精子的受精低下問題。文章中提到,通過卵子激活后的單精子冷凍系統(tǒng)的復(fù)蘇精子的受精率有大幅的提高。但是輔助激活組的的流產(chǎn)率也有所提升。同時文章中也提到,對于復(fù)蘇后無活力精子進行卵母細胞的輔助激活,雖然在受精率上有所提升,但是如何進一步提高妊娠率,需要加大樣本量深入研究。目前極稀少精子的單精子冷凍系統(tǒng),在上海市第一人民醫(yī)院李錚和吳煜/張箴波團隊的指導(dǎo)下,經(jīng)過進一步研究、完善和改良后取得了更好的臨床效果。目前已采用此法已經(jīng)為國內(nèi)外近百名患者進行了單精子冷凍,該類患者通過冷凍好的這些極少量的精子獲得了進行輔助生殖技術(shù)得到生育自己孩子的機會。除了文章中提到的12名出生的單精子寶寶出生,還有一批懷孕中的單精子寶寶,中心會一直關(guān)注這些孩子的健康成長,期待更多患者的好消息。男性生育力保存任重而道遠,我們一起上下求索。愿天下家庭俱歡顏!02?研究團隊?Researchteam【第一作者介紹】上海市交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院輔助生殖醫(yī)學(xué)科。研究方向主要關(guān)注人類配子、卵巢及睪丸組織相關(guān)的生育力保存研究。DPV單精子冷凍和umSSC超微量單精子冷凍技術(shù)發(fā)明者,并成功出生國內(nèi)第一例單精子冷凍技術(shù)試管嬰兒。目前以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文6篇,獲得國家發(fā)明專利1項,實用新型專利1項。上海市交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院男科博士后,中國婦幼保健協(xié)會輔助生殖技術(shù)監(jiān)測與評估專業(yè)委員會精子庫與生殖男科學(xué)組委員兼秘書,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會生育力保護青委會委員,吳階平醫(yī)學(xué)基金會生殖青年專委會委員,湖南省免疫學(xué)會生殖免疫分會青年委員,湖南省醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)專委會生殖男科學(xué)組委員,湖南省醫(yī)學(xué)會男科學(xué)專業(yè)委員會男性不育與生殖學(xué)組秘書。研究方向:男性生育力保存,目前主持國家級課題2項。以第一作者發(fā)表SCI論文16篇,以第一完成人獲得專利7項?!就ㄓ嵶髡呓榻B】上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院主任醫(yī)師、教授、博導(dǎo),泌尿中心副主任、男科主任、輔助生殖科副主任。先后作為高級訪問學(xué)者留學(xué)美國、加拿大與與香港地區(qū)?,F(xiàn)任中國醫(yī)師協(xié)會男科與性醫(yī)學(xué)分會常委兼總干事,上海醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會前任主任委員,中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會常委兼男科學(xué)副組長,亞洲男科學(xué)協(xié)會常委兼秘書長,上海醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)師分會副會長,國家衛(wèi)健委輔助生殖技術(shù)評審專家。擔(dān)任國內(nèi)外男性生殖領(lǐng)域重要期刊10本雜志編委或特邀編輯。聚焦精子發(fā)生機制與干細胞向精子誘導(dǎo)分化,國際上首次實現(xiàn)從患者睪丸中獲取精原干細胞,體外誘導(dǎo)分化為精子細胞,并具有受精潛能。國際上首次證明單精子凍融可安全用于臨床,并出生健康子代。目前承擔(dān)國家重大課題子課題一項;自然基金面上項目二項。作為第一完成人,榮獲教育部科技進步二等獎,上海醫(yī)學(xué)科技一等獎,亞洲男科學(xué)協(xié)會“杰出學(xué)術(shù)貢獻獎”,上海醫(yī)學(xué)會“領(lǐng)軍人物獎”,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院“卓越教師獎”。上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,主任醫(yī)師。上海醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)??品謺敝魅挝瘑T。上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第二屆生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員。中國女醫(yī)師學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)會常委。上海醫(yī)師協(xié)會生殖生殖醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會委員。研究專業(yè)方向:不孕不育,輔助生殖技術(shù)。
李朋醫(yī)生的科普號2023年03月22日242
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【男性“種子”保衛(wèi)戰(zhàn)-11】弱精子癥—你的精子也想“躺平”嗎?
男人最幸福的是什么?三十而立,事業(yè)有成,完美的社交,完整的家庭——這幾乎是所有男人的夢想。事業(yè)有成、社交完美的男人不少,但是家庭“完整”的就不見得有那么多了。結(jié)婚四五年,還沒有孩子,過了三十,男人就會特別向往做父親的感覺。WHO調(diào)查,不育癥在育齡夫婦中的發(fā)病率約10-15%,男女雙方原因各占50%;我國男性的精液質(zhì)量正以每年1%的速度下降。弱精子癥是指精液中精子前向運動(progressivemotility,PR)百分率低于32%,其他精液參數(shù)參考值在正常范圍,建議有2次及以上精液分析。大家都知道,精子的質(zhì)量會直接影響到“造人”。離開男性身體后的精子,在精液液化前,活動是受到限制的,但一旦精液液化,精子就會表現(xiàn)出“好動”的本性,具備良好的運動能力。但是如果由于某些因素影響其運動,特別是最活躍的前方精子,這些精子無法在最佳時間游走到卵子的位置,那么女性就不太可能懷孕,最后造成不孕不育。弱精子癥并不表示你就沒有生孩子的可能,準(zhǔn)確的說他只是表示,與正常人相比你生孩子的幾率可能會下降。弱精子癥患者的不育風(fēng)險較精液參數(shù)正常者增加2~3倍。弱精子癥是復(fù)雜多因素作用的結(jié)果,病因包括生殖道感染、精索靜脈曲張、射精管不全梗阻、免疫因素、遺傳因素等。環(huán)境因素、生活習(xí)慣、全身性疾病及其他因素對精子活力也有一定影響,仍有30%~40%的病例無法明確其病因和發(fā)病機制,稱為特發(fā)性弱精子癥(idiopathicasthenozoospermia)。一.弱精癥病因(一)泌尿生殖系統(tǒng)疾病導(dǎo)致少弱精子癥:1.先天性性腺發(fā)育不全、隱睪癥、小睪丸是導(dǎo)致先天性睪丸生精障礙主要病因。隱睪是小兒極為常見的泌尿生殖系統(tǒng)先天性畸形,早產(chǎn)兒隱睪發(fā)病率約30%,新生兒為3.4%~5.8%,1歲時約0.66%,成人為0.3%。睪丸不在陰囊內(nèi),而位于腹股溝或腹腔。由于睪丸喜歡“涼快”的環(huán)境,而體內(nèi)溫度高于陰囊,所以睪丸產(chǎn)生精子就出現(xiàn)了障礙。這類因素,沒說的,盡快手術(shù)。2.精索靜脈曲張、睪丸結(jié)核、睪丸萎縮(病毒性腮腺炎引起)、睪丸腫瘤等可造成繼發(fā)性睪丸生精障礙。精索靜脈曲張是其中最常見的一種,在原發(fā)性不育患者中發(fā)病率為35%,繼發(fā)性不育患者中發(fā)病率為75%。這個疾病治療方案非常成熟,效果也不錯,主要通過手術(shù)治療?,F(xiàn)在我們開展的精索靜脈顯微結(jié)扎術(shù),基本與國際最先進接軌,創(chuàng)傷小,恢復(fù)快。部分患者害怕手術(shù),其實大可不必。3.射精管不完全梗阻:射精管囊腫,常染色體顯性多囊腎(autosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)合并生殖道囊腫如精囊囊腫,這些囊腫會壓迫射精管導(dǎo)致射精管不完全梗阻,引起精液量少和弱精子癥。4.生殖道感染:主要是附屬性腺感染,前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、尿道炎以及各種生殖道病毒感染等,可影響男性的生育能力。常見病原體有大腸埃希菌、沙眼衣原體、解脲支原體等。白細胞是精液中活性氧的主要來源,活性氧達到病理水平時,對精子產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng),影響精子活力和DNA完整性。感染會損害附屬性腺分泌功能,進而影響精子活力。慢性前列腺炎與生育之間的關(guān)系不是很確定,因為反復(fù)發(fā)作多年的慢性前列腺炎患者也照樣添龍生鳳。慢性前列腺炎通常不是少弱精子癥的直接病因,95%的少弱精子癥與前列腺炎無關(guān),其他5%的病人需要經(jīng)過精液培養(yǎng)或其他的檢查來確定。還要提一句的是,目前很多醫(yī)院(也包括一些大醫(yī)院)的醫(yī)生夸大前列腺炎等的危害而牟利。(二)內(nèi)分泌疾病導(dǎo)致的少弱精子癥:睪丸要產(chǎn)生精子,需要大腦這個指揮官下達“指令”-分泌促性腺激素。如果這些激素分泌不足,睪丸就缺乏產(chǎn)生精子的“動力”。這一類病因的病人在臨床上有遇到,但不多見。1.丘腦疾病:①促性腺激素缺乏:卡爾曼綜合征(Kallmann’ssyndrome);卡爾曼氏綜合癥為低促性腺激素型性腺機能低下的一種綜合征,本病于1944年由Kallmann報告。病變部位在下丘腦,由于下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRh)分泌障礙,導(dǎo)致促性腺激素分泌減少而繼發(fā)性腺機能減退。②選擇性黃體生成素(luteinizinghormone,LH)缺乏癥;該病又稱生殖性無睪癥,罕見,臨床表現(xiàn)為不同程度的雄性化和男乳女化的類無睪體征,患者睪丸大小正?;蚵源螅毫可?,偶見少許精子。鏡下可見成熟的生精上皮,但間質(zhì)細胞(Leydigcell)少見。③選擇性卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,F(xiàn)SH)缺乏癥;該病極為罕見,垂體FSH分泌不足,而LH正常,患者臨床表現(xiàn)為有正常的男子性征和睪丸體積,無精子癥或極度少弱精精子癥。④先天性低促性腺激素綜合征:繼發(fā)于數(shù)種綜合癥的性腺功能低下,如Prader-Willi綜合癥和Laurence-Moon-Bardet-Biedl綜合癥。2.垂體疾?。孩俅贵w功能不足:由于腫瘤、感染、梗死、手術(shù)、放射、浸潤和肉芽腫性病變等影響垂體功能所致。實驗室檢查提示:血睪酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低,全垂體功能障礙者,血清皮質(zhì)類固醇將下降,血FSH和生長素水平下降。②高泌乳素血癥:原發(fā)性高催乳素血癥常見于垂體腺瘤。催乳素過高會引起FSH、LH和睪酮降低,導(dǎo)致性欲喪失、ED、溢乳、男子乳腺增生和生精障礙,有時還伴有其他激素代謝紊亂。3.腎上腺疾?。耗I上腺過量分泌的激素抑制了對精子生成有促進作用的性激素的分泌,造成包括雄激素在內(nèi)的性激素降低,從而影響睪丸的生精功能,精子的質(zhì)量也因此受到影響。4.甲狀腺疾病:甲狀腺功能的平衡通過垂體和睪丸兩個層面來影響生精,甲亢或甲減可改變下丘腦激素的分泌和雌/雄激素比值,甲狀腺功能異常約占男性不育原因的0.5%。甲狀腺功能低下時,睪酮合成減少,精子生成受到抑制,并發(fā)生生理功能紊亂。甲狀腺功能亢進時常伴有男性乳房發(fā)育、性欲減退、陽痿等。5.糖尿?。禾悄虿∈且粋€常見病,在育齡男性中糖尿病的發(fā)病率不高,且病情不重,因此,糖尿病并不是引起少弱精子癥的主要原因。如果糖尿病病程長并且控制的不好,就會通過影響性激素的途徑或睪丸血液循環(huán)的途徑,影響精子的質(zhì)量,但是,筆者認為這樣的病人占比很少。(三)職業(yè)暴露因素造成的少弱精子癥:弱精子癥的病因很復(fù)雜且多數(shù)難以明確,因此,應(yīng)該避免各種對睪丸生精功能可能有影響的因素,例如避免接觸放射性、過高的環(huán)境溫度和有毒化學(xué)物質(zhì)等;將對生殖功能影響較大,可能導(dǎo)致永久的或不可逆的精子損傷。吸煙、酗酒、精神緊張、頻繁的熱水浴、經(jīng)常熬夜和過度勞累會造成精子活力不強,存在這些影響因素的職場人士需要特別注意。如果從業(yè)環(huán)境得到改善精子的質(zhì)量亦可獲得改善。(四)藥物造成弱精子癥:醫(yī)學(xué)在飛速發(fā)展,各種藥物層出不窮,這也是一把雙刃劍,一方面,藥物的臨床應(yīng)用為我們提供了有效的武器,另一方面,藥物的副作用又對我們有傷害作用。對于育齡男性而言,尤其需要注意這一點。1.化療藥物:各種化療藥物對睪丸有或多或少的毒性作用,他們或抑制精子的生成,或抑制其運動?;熕幬锸怯脕須⑺涝錾敝郴钴S的癌細胞,細胞越是活躍化療藥物越是敏感,因為男人的生殖細胞處于活躍的分裂增殖時期,因此化療藥物幾乎都對精子有影響,會引起弱精。部分病人的生精功能可以隨著藥物的停用或時間的推移逐漸恢復(fù),但是也有部分病人會因此永久性的失去生育能力。病人需要了解化療藥物的此種不良反應(yīng),以便在化療前采取一些必要的措施,例如提醒醫(yī)生是否可以調(diào)整化療方案,或者將健康精子提前冷凍保存以備后用。2.激素類藥物影響性激素分泌調(diào)節(jié)的激素例如強的松、潑尼松等,可以抑制雄激素和促性腺激素的分泌,長時間使用會引起睪丸生精功能抑制。健美或其他用途有些運動員濫用合成類固醇激素,長期使用此類合成類固醇激素或雄激素會抑制睪丸產(chǎn)生精子。3.其他藥物安體舒通通過影響勃起功能和性欲以及對精液質(zhì)量的潛在影響可以影響生育能力;治療高血壓心臟病的鈣離子通道阻滯劑,例如心痛定、異搏定等可以抑制正常的受精過程;有些抗菌素如:新霉素、紅霉素、慶大霉素等都可能引起精液質(zhì)量下降;器官移植患者使用的免疫抑制劑如:環(huán)孢霉素,也可以引起精子密度和活力下降;治療痛風(fēng)的秋水仙堿、別嘌呤醇也對男性的生育能力產(chǎn)生不良影響;呋喃西林、西咪替丁、柳氮磺胺嘧啶、可卡因、煙堿、大麻可損害精子生成。建議有生育要求的男性在生育時期最好少用或不用化學(xué)藥物,比較明確對精子有影響的藥物包括化療藥物、部分激素類藥物和部分抗抑郁藥等,停藥后精子質(zhì)量恢復(fù)情況取決于所用藥物、使用時間等因素。(五)染色體或基因異常造成弱精子癥:不育男子中約6%存在遺傳物質(zhì)異常,隨著精子計數(shù)的降低該比例逐漸增高,精子計數(shù)正常者中為1%,少弱精子癥4%~5%,無精子中該比例最高達到10%~15%。1.克氏綜合癥??耸暇C合癥遺傳學(xué)特征為性染色體非整倍體異常,90%為47,xxy,10%為47,xxy/46,xy嵌合型。2.2XX男性綜合癥(又稱性倒錯綜合癥)。該病是由于Y染色體上睪丸決定因區(qū)基因(SRY)在減數(shù)分裂時易位到了X染色體,但控制生精的基因(AZF)仍在Y染色體。3.XYY綜合癥(XYYsyndrome)。該病是由于父親精子形成的第二次減數(shù)分裂過程中Y染色體沒有分離的結(jié)果。4.oonan綜合癥(Noonansyndrome)。又稱男子Turner綜合癥,染色體核型大部分為正常46,XY,少數(shù)為(X/XY)嵌合型。5.染色體微缺失。約15%無精子癥或重度少精子癥患者存在Y染色體微缺失,用PCR分析可以檢測到。常見的微缺失有:AZFa、AZFb、AZFc,最近在AZFc近側(cè)又劃分出AZFd區(qū),調(diào)節(jié)生殖細胞減數(shù)分裂的DAZ基因就位于AZFc區(qū)域。(六)免疫因素:正常情況下,機體不會對精子產(chǎn)生免疫反應(yīng),因為機體有多重局部免疫防御機制,避免了精子抗原刺激免疫系統(tǒng),導(dǎo)致引起針對精子的免疫應(yīng)答。一旦機體的局部免疫防御機制受到破壞或失平衡,精子抗原可以激起免疫反應(yīng),產(chǎn)生抗精子抗體(anti-spermantibodies,ASAs),導(dǎo)致精子凝集,精子活力減弱??傊?,諸多病因怎么確認是哪一個導(dǎo)致少弱精子癥?弱精子癥病因復(fù)雜,其中只有30%左右的病人的病因可以明確。目前臨床上檢查的手段也很有限,因此醫(yī)生會根據(jù)自己的經(jīng)驗對病情進行綜合判斷。目前的研究認為,與弱精子癥有明確聯(lián)系的疾病包括:精索靜脈曲張、隱睪、明確的生殖道感染、精子免疫性異常、性激素相關(guān)的疾病如雄激素缺乏、先天性疾病如卡爾曼綜合癥和克氏綜合癥等。如果發(fā)現(xiàn)其中某種疾病,那么此種疾病有可能就是少弱精子癥的病因,大夫據(jù)此可以進行針對性治療。遺憾的是,目前就診的病人中,能夠檢出明確病因的較少,我們稱這一部分病人為特發(fā)性弱精子癥。弱精子癥本質(zhì)上是睪丸產(chǎn)生精子的能力下降了,或者是附睪部位的為環(huán)境變了。因此目前的治療主要是針對1)促進睪丸生精功能,2)促進附睪的功能,3)清除損害精子的自由基等措施。二.弱精癥的診斷精子和精液好比魚和水;精子在睪丸內(nèi)產(chǎn)生,通過在附睪中的運行和儲存,達到功能上的成熟,獲得運動的能力,最后才能有機會和卵子結(jié)合。精漿是由附睪液、前列腺、精囊腺和尿道球腺的分泌物共同組成,其中含有很多生化成分及無機元素,是精子賴以生存和成熟的環(huán)境,提供精子運動所需能量,就好比魚和水的關(guān)系。根據(jù)病史、體格檢查、輔助檢查等可診斷該病。以下為常用的輔助檢查手段:1.精液檢查:男方不育的檢查中,最常見的就是精液常規(guī);僅僅是精液分析正常,并不代表你的生殖能力正常。其實還有精子形態(tài)學(xué)檢查、頂體反應(yīng)、染色體等等,但為了避免過度檢查,節(jié)省檢查的經(jīng)濟、時間成本和身體損害等等,不會一開始全都做。精液檢查大致分三步走。第一步:檢查精液常規(guī),檢查整體精液的狀況,也就是俗話說的以貌取精,幫助醫(yī)生找到進一步查找病因的方向;第二步:根據(jù)疾病特點檢查精液深入的方面:如精漿生化、感染指標(biāo)、微量元素、精子抗體、DNA碎片、頂體分析等;第三步:再進一步,可能要考慮基因的問題,如染色體和Y染色體微缺失等。這如同敵情偵查或者地圖放大,需要步步深入,逐層遞進,針對下述每一項檢查的意義,結(jié)合個體化的原則分析展開。規(guī)范的精液分析對于弱精子癥的診斷與評估至關(guān)重要,取精前禁欲2~7d。(1)精子活力分析:推薦使用計算機輔助精液分析方法評估精子活力,每份標(biāo)本應(yīng)至少追蹤200條精子。根據(jù)精子活力的不同分為PR、非前向運動(non-progressivemotility,NP)以及不活動(immotility,IM),需要分別計算PR、NP和IM精子百分率。對精子活力的評估應(yīng)在精液液化后30min內(nèi)盡快完成,不應(yīng)該超過60min。目的:了解精液的一般狀況,初步判斷有無“敵情”、或可能在哪個方面。(2)精子存活率檢測:精子存活率主要通過檢測精子細胞膜的完整性來評估,主要檢測方法包括伊紅-苯胺黑染色法、伊紅染色法和低滲膨脹實驗。精子存活率的參考值下限為58%。精子存活率的評估要在精子活力分析結(jié)果的基礎(chǔ)上進行,推薦IM百分率超過90%~95%進行精子存活率檢查。如果IM百分率超過90%~95%,但精子存活率正常,考慮可能為精子超微結(jié)構(gòu)存在缺陷,有條件的醫(yī)院可以通過透射電子顯微鏡評估精子中段線粒體鞘及鞭毛軸絲結(jié)構(gòu)進行確診。(3)精子形態(tài)學(xué)分析:對于弱精子患者推薦進行精子形態(tài)學(xué)檢查,重點評估精子尾部形態(tài)異常。精子尾部畸形目前分為5種:無尾、短尾、卷尾、折尾以及不規(guī)則增粗,其中短尾最常見。如果精液中同時出現(xiàn)3種以上尾部畸形且比例較高,可能考慮為MMAF。(4)精子頂體酶活性檢測:精子頂體酶活性的高低直接影響精子穿透卵子的能力,是決定形成受精卵成功的因素之一除精子自身質(zhì)量之外,嚴(yán)重的生殖系統(tǒng)感染,也可造成精子頂體酶活性降低。適用于不明原因的不育患者、準(zhǔn)備做人工授精或試管嬰兒的不育患者。(5)抗精子抗體(AsAb):關(guān)于抗體,我們都知道打乙肝疫苗的目的就是為了獲得乙肝抗體,如果乙肝抗體轉(zhuǎn)陽性就意味著機體能主動防范乙肝了,然而,抗精子抗體跟乙肝抗體是不ー樣的,它對人有百害而無一益,是您生育過程中一個潛在的冷殺手。(也就是說它們在屠殺你的小蝌蚪?。┛咕涌贵w讓精子相互粘連;我們知道精子想要完成任務(wù),必須要跑得足夠快??墒乾F(xiàn)在抗精子抗體通過抗原抗體反應(yīng)讓精子們相互粘連在一起,就好象是把“短跑”變成了“二人三足跑”,精子的活動能力當(dāng)然是大大下降了,結(jié)果就引起了弱精癥。當(dāng)然,抗精子抗體可不止于此,它甚至還可能會破壞男性精漿局部免疫環(huán)境,增加反復(fù)流產(chǎn)的風(fēng)險。對于特發(fā)性弱精子癥患者可以進行精子和精漿的抗精子抗體檢測,特別是精液中精子出現(xiàn)凝集現(xiàn)象時,需檢測是否存在抗精子抗體。(6)精子DFI檢測:什么是精子DNA碎片?打比方說,雞蛋有蛋黃,如果蛋黃碎了,那么這個雞蛋是孵不出小雞來的。同樣道理,精子DNA碎了,那這個精子是孕育不了小寶寶的。精子DNA碎片檢測就是檢測精子“蛋黃”完整性的重要指標(biāo)。適合女方有不明原因流產(chǎn)和胚胎停育的不育患者、準(zhǔn)備做試管嬰兒治療的不育患者。DFI水平升高導(dǎo)致男性生育力下降,但目前仍然缺乏公認的參考值,不同的研究給出的DFI參考值為15%~30%。(7)生殖道病原體檢測:根據(jù)癥狀和體征,懷疑有生殖道感染時可選擇生殖道病原體檢測。常用的檢測方法有革蘭染色鏡檢、細菌培養(yǎng)、抗酸染色、PCR等。根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)實驗室條件,可選擇不同的樣本(尿液、精液、尿道拭子等)和檢測方法。(8)精漿彈性蛋白酶檢測:精漿彈性硬蛋白酶可作為靜止型生殖道感染的診斷及愈后檢測指標(biāo)。臨床上主要用于檢查男性生殖道感染狀況。精漿彈性硬蛋白酶升高,說明精液或前列腺液中有急性或隱性炎癥,會影響精子質(zhì)量,有可能導(dǎo)致不孕不育。(9)精漿生化檢測:對于疑似附屬性腺分泌功能障礙或者射精管不完全梗阻的弱精子癥患者,可行精漿生化檢測。精漿生化主要包括中性α-糖苷酶和果糖、肉毒堿、酸性磷酸酶、乳酸脫氫酶。精子如魚,精漿像水,水質(zhì)的好壞會嚴(yán)重影響精子的質(zhì)量。所以,對于不能生育和男性生殖功能有影響的男性檢查不僅僅關(guān)注精子,還有精漿生化。精漿生化有助于對附睪、前列腺、精囊腺功能的了解。中性α-糖苷酶和果糖分別反映附睪和精囊的分泌功能及其通暢情況,適用于懷疑有輸精管道梗阻的無精子癥或重度少精子癥患者;精漿酸性磷酸酶是前列腺功能的標(biāo)志物,對精液液化不良的患者該項檢查有重要意義;精漿乳酸脫氫酶檢查是精子運動獲能的關(guān)鍵酶,該酶檢測可輔助判斷精子質(zhì)量以及預(yù)測精子受精能力。(10)睪丸抑制素—B測定:抑制素B(INHB)在男性體內(nèi)主要由睪丸支持細胞(Sertoli細胞)分泌,是由α和β兩個亞基構(gòu)成的一種糖蛋白激素,是睪丸曲細精管的直接產(chǎn)物,是性激素的重要組成成員之一。因可抑制FSH分泌而得名。抑制素B具有生物活性,INHB分泌的調(diào)節(jié)具有個體發(fā)生與發(fā)育階段的差異。睪丸抑制素—B是判斷睪丸生精功能最常用的指標(biāo)。(11)精漿微量元素分析:最常見的是鋅檢測等。鋅是前列腺功能評價指標(biāo)之一,正常人精漿內(nèi)鋅含量平均為0.80~2.50mmol/l,為血漿中含量的100倍,精槳鋅含量對精子活力和前列腺炎的診斷有幫助,鋅含量降低導(dǎo)致睪丸發(fā)育不良、性腺功能減退。鋅還參與調(diào)節(jié)雄激素代謝,鋅含量降低時可促進睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮,影響性功能,被稱為男人的“生命之花”。(12)其他可供選擇的檢測:使用鄰甲苯胺染細胞內(nèi)過氧化物酶可以檢測精液中白細胞數(shù)目,白細胞精液癥是指精液中過氧化物酶陽性細胞濃度超過1×106/mL;白細胞精液癥可能伴有感染和弱精子癥,建議進一步檢測生殖道病原體。精液活性氧檢測主要有化學(xué)發(fā)光法和流式細胞法,可為臨床抗氧化治療提供參考。2.遺傳性評價:染色體核型分析、Y染色體微缺失等。不育(孕)約占育齡夫婦的15%,其中男性因素約占50%,且許多患者的病因尚不清楚,其中,約有30%的患者由遺傳學(xué)因素導(dǎo)致。遺傳學(xué)檢查在男性生殖疾病診治中的應(yīng)用非常重要,開展男性生殖遺傳學(xué)檢查,對于指導(dǎo)臨床治療、提高輔助生殖技術(shù)的療效和安全性、開展胚胎植入前遺傳學(xué)診斷等具有重要意義,可選擇染色體核型分析、Y染色體微缺失等常規(guī)檢查以及基因突變檢測等特殊檢查。3.生殖激素檢查:通過刺激試驗可以了解下丘腦-垂體-睪丸軸的功能,測定睪酮水平可以直接反映間質(zhì)細胞的功能,如有必要可測定甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素或泌乳素。一般不推薦用于單純?nèi)蹙影Y的評估,除外合并少精子癥(特別是精子濃度<10×106/mL),勃起功能障礙,性欲低下,或通過病史和體檢提示疑似內(nèi)分泌疾病時。4.影像學(xué)檢查:影像學(xué)檢查作為一種無創(chuàng)的檢查手段,對于弱精子癥病因的評估具有重要意義,包括超聲檢查以及磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)檢查等。(1)超聲檢查:陰囊彩超多普勒檢查(精索靜脈曲張。睪丸腫瘤,隱睪、睪丸微鈣化、前列腺病變)。陰囊超聲檢查可以評估睪丸體積和血流、附睪梗阻情況以及精索靜脈內(nèi)徑等,尤其適用于精索靜脈返流的評估。疑似精道遠端不完全梗阻推薦行經(jīng)直腸超聲檢查(transrectalultrasonography,TRUS),評估有無精囊擴張、射精管囊腫以及射精管擴張等異常征象[1,7,27-28](1B)。TRUS還可以評估慢性前列腺炎(前列腺鈣化灶和不均質(zhì))的情況。(2)MRI檢查:一般不推薦用于弱精子癥評估,除非對于高度懷疑有精道遠端不全梗阻導(dǎo)致的重度弱精子癥,可進行MRI檢查明確梗阻因素[1,7,28](2B)。(3)X線檢查:為確定輸精管道的梗阻部位,可采用輸精管、附睪造影,輸精管、精囊造影或尿道造影等,高泌乳素血癥者攝蝶鞍X線斷層片(正、側(cè)位)以確定有無垂體腺瘤。三.弱精癥的治療精子活力差是常見的男性不育的問題。一般有三種治療方案,藥物治療,手術(shù)治療,人工授精或試管嬰兒。藥物治療,如果沒有達到目的,則考慮手術(shù)治療;手術(shù)治療如果沒有達到目的,則考慮人工授精;如果還沒有達到目的,則考慮試管嬰兒。治療所有疾病都是一樣的,都是從簡單到復(fù)雜,從無創(chuàng)到又創(chuàng)的原則。不宜選擇過高的技術(shù),因為技術(shù)越高,人為干預(yù)越多,就越麻煩越花錢;只要干預(yù),干預(yù)越多,則離自然狀態(tài)越遠,那么潛在的遺傳學(xué)風(fēng)險就越高。很多人關(guān)心能不能通過吃藥“生精”,提高精子的活力,進而達到自然懷孕的目的。弱精癥病因多種多樣,弱精子癥也是眾多原因?qū)е碌囊环N公共的結(jié)果,提示在某些生精及調(diào)控的環(huán)節(jié)出了問題,我們所做的,就是找出這些問題,進而解決,解決完這些問題后,生精功能可能自然恢復(fù)。(一)明確病因的導(dǎo)致的弱精子癥的治療,對癥下藥。1.內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙:男性獨有的生殖細胞是精子,精子是在睪丸里生成的,在附睪里成熟的,精子的產(chǎn)生需要一股“動力”,就是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),具體來講就是性激素在直接指揮與操縱精子的發(fā)育成長。由于內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致的少弱精子癥,這些患者可以使用針對原發(fā)病的藥物提高精子質(zhì)量。但目前大多數(shù)少弱精子癥患者并不是單一病因,如果希望改善癥狀也可以使用對癥治療的藥物。先天性性腺發(fā)育不良,比如克氏綜合征或卡曼綜合征,都會導(dǎo)致重度少精(即濃度低于500萬/ml)甚至無精癥,其中克氏綜合征用藥治療效果不顯著,僅能通過顯微取精技術(shù)結(jié)合試管嬰兒技術(shù)來懷孕,而卡曼綜合征可以通過注射絨毛膜促性腺激素(HCG)和尿促性腺激素(HMG)來治療。2.生殖系統(tǒng)炎癥:某些感染因素治療療程要足夠。精液化驗看到有白細胞特別是衣原體檢查陽性,說明生殖系統(tǒng)可能有細菌或衣原體感染,如果有癥狀的話,建議規(guī)范治療,這可能是導(dǎo)致少弱精子癥的病因。一般需要使用相應(yīng)的抗生素治療2-3周。用藥2周左右要進行精液常規(guī)及炎癥指標(biāo)復(fù)查。3.高泌乳素血癥:大部分男性不育患者的高泌乳素血癥是由于垂體腺瘤所致??捎娩咫[亭,劑量應(yīng)因人而異,常規(guī)劑量每天3次、每次2.5mg,可使泌乳素恢復(fù)到正常水平。4.甲狀腺機能減退:補充甲狀腺素可能改善生育力。5.糖皮質(zhì)激素:繼發(fā)于先天性腎上腺皮質(zhì)增生的男性不育癥可用糖皮質(zhì)激素治療。補充糖皮質(zhì)激素可減少ACTH和雄激素水平、促進促性腺激素釋放、睪丸內(nèi)甾類物合成和精子生成。不推薦對抗精子抗體患者使用皮質(zhì)類固醇治療,因為可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用和其它未知后果。(二)沒有原因,有哪些西藥可以治療弱精子癥?大多數(shù)情況下,是查不到明顯病因的,這也是患者的困惑所在。如果是這樣的話,可以單純針對弱精子癥的癥狀服藥治療,可以應(yīng)用改善睪丸生精功能的藥物;如促進生精的一些中成藥,服藥期間可以懷孕,或者聯(lián)合其他藥物一起應(yīng)用,也有一定的效果;如可以用抗氧化劑,能量補充劑等,聯(lián)合應(yīng)用可以有助于提高精子的活力。這些藥物對于精子沒有致畸作用,服藥過程中即可嘗試懷孕;有的患者停藥后才嘗試懷孕,有些情況下可能精子質(zhì)量再度下降,前功盡棄。1.抗氧化治療抗氧化功能其實是人體抗衰老能力的一個很重要的體現(xiàn);同樣對于精子來說,抗氧化也是非常重要的?,F(xiàn)在很多男性的精子活力不好,畸形率高,和不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染、長期使用電子產(chǎn)品等都有關(guān)系。增加精子的抗氧化能力,對于降低精子的畸形率,提高精子的活力有很大的作用。有句話說得好,“實踐是檢驗真理的標(biāo)準(zhǔn)”。精子是否能通過自然選擇與卵子成功結(jié)合,保證胚胎質(zhì)量完好,是個非常復(fù)雜而精細的過程,所以男同胞們一定要好好地呵護小蝌蚪的健康。精液中過多活性氧(reactiveoxygenspecial,ROS)可通過氧化應(yīng)激作用導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化而損傷精子,而精漿中的抗氧化劑具有清除ROS的作用,可防止精子受損。基于這一原理,臨床口服抗氧化劑可減輕氧化應(yīng)激損傷并改善男性生育力。常用的抗氧化劑包括維生素E、維生素C、輔酶Q10以及乙酰半胱氨酸等。2.改善全身和生殖系統(tǒng)微循環(huán)的治療:胰激肽釋放酶從20世紀(jì)80年代開始,就已被應(yīng)用于男科治療。胰激肽原酶作用機制:增加睪丸與附睪血液循環(huán),為生精細胞提供良好的微循環(huán)環(huán)境;改善睪丸功能,增加精母細胞數(shù)量,改善精子數(shù)量;改善附睪功能,降低了因附睪功能障礙引起的附睪尾部機能失調(diào),促進精子ATP酶活性,增加精子活力;提高纖溶活性,擴張周圍血管,,促進精液液化;縮短精子獲能時間,促進頂體反應(yīng),促進精子穿透透明帶;對精索靜脈曲張造成的精子數(shù)量,活力不佳者可有效改善;可促進炎性反應(yīng),有可能對有男性生殖道及附屬性腺感染,如前列腺炎,精囊炎等促使變成慢性炎癥,慎用。3.改善細胞能量代謝的治療:左卡尼丁左卡尼丁全稱左旋肉毒堿,進口的叫勃銳精,國內(nèi)又叫東維力,它是哺乳動物能量代謝中必需的一種天然存在的物質(zhì),其在提高精子活力、改善附睪功能、治療男性不育方面的療效和安全性得到了廣大臨床男科醫(yī)生的認可,已經(jīng)成為目前男性不育治療領(lǐng)域的常用藥物。在男性附睪組織、精漿和精子中含有體內(nèi)最高濃度的游離左卡尼汀,其中附睪是精漿中游離左卡尼汀的主要來源,它的的濃度直接影響著精子的成熟和代謝過程,與精子運動及受精能力直接相關(guān)。左卡尼汀對精子發(fā)生、成熟起到促進作用它調(diào)節(jié)支持細胞功能,修復(fù)精子DNA損傷、精卵融合和受精能力下降等有關(guān)。它是一種有效的抗氧化物質(zhì),可阻止過多的活性氧產(chǎn)生,并清除、保護精子免遭過多的活性氧的氧化損傷。目前,左卡尼汀視作一種營養(yǎng)添加劑而廣泛應(yīng)用于臨床治療特發(fā)性男性不育癥。常用劑量:1~3g/d,每日2~3次,口服。4.抗雌激素類藥物抗雌激素藥物是治療特發(fā)性少精子癥最為常用的藥物之一。這類藥物通過阻斷雌激素的負反饋抑制效應(yīng)而促進垂體分泌促性腺激素,繼而可以提高血清中FSH和LH水平。主要能刺激睪丸間質(zhì)細胞產(chǎn)生睪酮,其次也促進精子生成??勾萍に仡愃幬锵鄬Ρ阋?,口服安全,然而療效仍存在爭議。臨床常用的抗雌激素藥物為克羅米芬和他莫西芬。5.芳香酶抑制劑芳香化酶抑制劑減少雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化;降低內(nèi)源性雌激素對下丘腦的負反饋作用;通過FSH和LH脈沖頻率和幅度增加促進精子生成。來曲唑和阿那曲唑片是一種芳香化酶抑制劑,能阻止芳香化酶把體內(nèi)雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素,從而降低體內(nèi)雌激素的水平。男性不育癥患者體內(nèi)的雌激素水平低了,就會影響垂體—下丘腦—性腺軸的負反饋。促進下丘腦釋放LH和FSH這兩個激素:其中FSH直接作用于曲細精管,能促進精子的發(fā)生;LH作用于睪丸間質(zhì)細胞增加雄激素的分泌,通過芳香化酶的轉(zhuǎn)化來提升體內(nèi)雌激素水平。然而芳香酶抑制劑阻止雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的作用顯著提高了體內(nèi)雄激素和雌激素的比例:濃度增高的雄激素作用于曲細精管,協(xié)同F(xiàn)SH大大增強了精子的生成。Schiff等使用芳香酶抑制劑治療血清睪酮與雌激素比例低下的不育患者,發(fā)現(xiàn)其可顯著提高睪酮與雌激素比例并改善精液質(zhì)量。就我們的臨床經(jīng)驗來說,有部分非梗阻性的無精癥患者,在用來曲唑治療后在精液標(biāo)本中也出現(xiàn)了少量精子!來曲唑片:每日一次,每次一粒。建議間斷服用,可以每5天安排停藥2天(比如周一至周五,周六周日停藥),間斷刺激人體激素水平的調(diào)控能力。阿那曲唑片:每日一次,每次一粒。6.促性腺激素治療:重組促卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,F(xiàn)SH)或尿促性激素(humanmenopausalgonadotropin,hMG)適用于血清FSH正常的少弱精子癥和特發(fā)性少弱畸精子癥(idiopathicoligoasthenoteratozoospermia)。FSH和hMG適用于血清FSH正常的伴有DFI升高的特發(fā)性弱精子癥患者,能提高精子數(shù)量和活力,降低精子DFI,提高妊娠率[34](2D)。與安慰劑或者不治療相比,F(xiàn)SH和hMG治療后能改善精子數(shù)量及質(zhì)量,提高自然妊娠率和ART妊娠率(2D)。不推薦使用雄激素治療弱精子癥,因為薈萃分析證明其對精子參數(shù)沒有改善作用[30](1A)。7.其它藥物氨基酸、鋅、硒、維生素A、前列腺素合成酶抑制等均有報道的經(jīng)驗,可能有助于提高精子的參數(shù)和受孕率。鋅硒寶:補充微量元素最重要的是鋅與硒,鋅對于整個生殖系統(tǒng)免疫屏障結(jié)構(gòu)功能的穩(wěn)定性、對于生殖系統(tǒng)所有組織細胞功能的運轉(zhuǎn)必不可少。很有可能由于飲食的偏廢與營養(yǎng)攝入的不均衡,或者由于生殖系統(tǒng)炎癥感染導(dǎo)致鋅的丟失或者代謝紊亂而導(dǎo)致生精功能、睪酮合成、附睪付能功能、前列腺精囊的分泌功能、免疫屏障的破壞而導(dǎo)致不育,因而補鋅極其重要,當(dāng)然補鋅不是短期能夠達到效果,必須從飲食結(jié)構(gòu)藥物、中醫(yī)健脾胃等等著手。即或是免疫性不育也不能夠忘記補鋅,每100克牡蠣含100毫克鋅?。。【S生素A:精子發(fā)生過程中不可缺少,補充維生素A可以修復(fù)生精上皮,可以更好地維持各級生精細胞與支持細胞的結(jié)構(gòu)與功能,A與E二者在促進睪丸發(fā)育、增加精子生成提高活力有協(xié)同作用,主張A復(fù)合B及CE聯(lián)合持久使用。(三)手術(shù)治療:精索靜脈曲張手術(shù)、隱睪固定術(shù)、垂體瘤手術(shù)等;20%~40%的不育男性病人患有精索靜脈曲張。輸精道梗阻的外科治療:顯微鏡輸精管附睪吻合術(shù)、輸精管吻合術(shù)、經(jīng)尿道射精管口切開術(shù)、精道內(nèi)鏡手術(shù)。(四)輔助生殖技術(shù)丈夫人工受精(IUI);體外人工授精(IVF);卵細胞胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI)。弱精子癥患者經(jīng)上述常規(guī)治療方法無效時,推薦采用ART助孕。應(yīng)根據(jù)弱精子癥程度分級、病因以及是否合并少精子癥或畸形精子癥,同時考慮不育年限、女方年齡和女方生育力情況等,選擇合適的ART方案??蓞⒖季禾幚砗蟮腡PMSC而定,處理后低TPMSC(≤5×106)宮腔內(nèi)人工授精(intrauterineinsemination,IUI)的活產(chǎn)率(5.5%)顯著低于高TPMSC(15×106~20×106),但TPMSC≤1×106的活產(chǎn)率也有5.1%[39]。標(biāo)準(zhǔn)體外受精(invitrofertilization,IVF)與卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)的選擇沒有明確的TPMSC參考值。(五)必要的遺傳咨詢:需要行遺傳咨詢的弱精子癥主要有以下幾種,①染色體結(jié)構(gòu)異常,如平衡易位、羅伯遜易位等;②Y染色體AZFc缺失;③其他單基因突變疾病。該類患者雖然可以通過ART生育子代,但子代可能出現(xiàn)相同癥狀或攜帶其他缺陷,所以對于施行ART的夫婦來說,遺傳咨詢是必要的,有條件的可行遺傳學(xué)檢測。
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【男性“種子”保衛(wèi)戰(zhàn)-8】精子畸形是怎么回事?
精子畸形?是一個耗資“幾億”的大項目,精子的數(shù)量、活力以及形態(tài)是評估男性生育能力的重要指標(biāo),更關(guān)乎著子孫后代。這個問題只可大不可小啊!很多男性一看到精子畸形率的結(jié)果犀利就不由自主的咯噔一下,精子畸形率竟高達90%。90%究竟是個什么概念呢?根據(jù)《WHO人類精液檢查與實驗室手冊(第五版)》檢測標(biāo)準(zhǔn),精子畸形率>96%屬于畸形精子癥。也就是說,文中提到的精子畸形率90%是完全正常的,無需擔(dān)心。精子畸形率過高,受孕率會有一定程度的下降,但不是一定不能懷孕。?一.畸形精子癥定義?畸形精子癥是指正常形態(tài)精子百分率低于參考值下限。按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊(第5版)》(以下簡稱《手冊》)有關(guān)精子形態(tài)學(xué)的評估標(biāo)準(zhǔn),精子正常形態(tài)百分率的參考值下限是4%。臨床上,畸形精子癥是男性不育癥常見的類型之一,但是由于人精子形態(tài)學(xué)評估存在一定的困難,缺乏完全統(tǒng)一的評估標(biāo)準(zhǔn),目前仍缺乏我國男性人群畸形精子癥的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。正常形態(tài)精子是通過觀察從女性生殖道,特別是性交后宮頸黏液回收的精子或者從卵子透明帶表面回收的精子的形態(tài)而定義的具備潛在受精能力精子的外觀。只有頭和尾都正常的精子才被認為是正常形態(tài)精子,所有處于臨界形態(tài)的精子應(yīng)該被判讀為異常。?正常精子形態(tài):1.精子頭部光滑,呈卵圓形,大小5-6um2.頂體清晰,占據(jù)頭部的40%-70%3.精子頸部無中斷或尾部無明顯缺陷4.無胞質(zhì)小滴或不超過精子頭部1/2?根據(jù)WHO第5版的標(biāo)準(zhǔn),染色后顯微鏡下觀察100-200個精子,若精子正常形態(tài)低于4%,診斷為畸形精子癥?;尉影Y分類:按照《手冊》,精子形態(tài)學(xué)缺陷可分為頭部缺陷、頸和中段缺陷、主段缺陷及過量殘留胞質(zhì)。臨床上,按照精子中主要畸形精子的類型,可以分為①精子尾部畸形②大頭多尾精子癥③圓頭精子癥?④無頭精子癥;另外,畸形精子癥患者常常表現(xiàn)為多種類型畸形精子混合存在,而無法歸納為以上特殊類型畸形精子癥中,稱為非特異性畸形精子癥。??二.畸形精子癥癥狀表現(xiàn)此癥患者一般無明顯臨床癥狀,一般為婚后不育就診而被發(fā)現(xiàn),即使存在臨床癥狀也是引起畸形精子癥的病因造成的癥狀,而不是畸形精子癥本身形成的癥狀。1、引起全身不適:出現(xiàn)倦怠乏力、納食不香、腹脹悶等,時而出現(xiàn)腰膝酸軟等癥,或伴有精索靜脈曲張可有睪丸墜脹表現(xiàn)。2、局部癥狀:部分患者會出現(xiàn)性功能障礙等。3、精子結(jié)構(gòu)缺陷:人類精液中約96%精子在光學(xué)顯微鏡下形態(tài)異常,若異常精子百分比較高,則穿透宮頸粘液的精子數(shù)減少。精子的結(jié)構(gòu)畸形也可使精子受精能力降低。4、精液粘稠或遲緩液化:精液射出體外,在30分鐘內(nèi)不液化或液化不全,則為精液遲緩液化,多提示有精囊、前列腺病變。5、男性附屬性腺感染,不僅可引起精道梗阻,而且損害了附屬性腺功能,導(dǎo)致精液成分的改變,而影響精子的生存環(huán)境,影響精子形態(tài)和存活率而引起不育。精液中高濃度革陰性細菌損害精子的活動力,性傳播所致病體可引起生殖障礙。6、無精子與精子減少:如果各項精液檢察,僅含前列腺液、精囊分泌物,而無精子存在,此為無精癥。無精子癥有先天性睪丸發(fā)育障礙和后天睪丸嚴(yán)重病變,其睪丸生精細胞萎縮退化不能產(chǎn)生精子,此外若性生活過頻,也可產(chǎn)生暫時性精子減少。三.畸形精子癥檢查方法畸形精子是導(dǎo)致男性不育的健康殺手,很多男性朋友為此而悶悶不樂,也在積極地奔波治療,但是病情還是不見好轉(zhuǎn)?;尉拥臋z查確診是治療的關(guān)鍵,男性患者如果發(fā)現(xiàn)不適癥后應(yīng)及時到正規(guī)男科醫(yī)院治療。1、體格檢查:多無明顯異常體征,伴精索靜脈曲張者局部可有曲張的靜脈團,伴前列腺炎者可有觸痛及結(jié)節(jié)。2、理化檢查:顯微鏡下精子畸形數(shù)超過正常值。3、診斷要點:凡通過精液常規(guī)(全自動電腦分析儀)檢查,鏡下精子畸形數(shù)超過96%者,即可診斷為畸形精子癥。畸精癥可分為輕度、中度、重度畸精癥。3%<正常形態(tài)精子<4%時,為輕度畸精癥;2%<正常形態(tài)精子<3%時,則為中度畸精癥;正常形態(tài)精子<2%時則為重度畸精癥;正常形態(tài)精子<1%時,則為極重度畸精癥。?四.引起精子形態(tài)異常的原因通常包括:畸形只是精子的形態(tài)不好而已,就好比一個人外貌不好看而不代表其本質(zhì)不好。一方面,由于睪丸“生精”工廠批量生成精子的數(shù)量之多,有些次品(畸形精子)也是可以理解的。另一方面,精子自身的生成過程比較復(fù)雜,使得其對外界環(huán)境不良因素的刺激非常敏感,適應(yīng)能力比較差,從而使得很多精子在生成和成熟過程中發(fā)生了變化,導(dǎo)致精子畸形,這個恰恰是比較重要的一點,精子的這種對外界刺激的不敏感是一把“雙刃劍”,好處就是使得遺傳物質(zhì)比較穩(wěn)定,維持了人類雄性基因的持續(xù)性,不利之處就是比較遲鈍,稍微受到一點不良的刺激如,吸煙,酗酒,輻射等都會發(fā)生不良的變化。?畸形精子癥的病因復(fù)雜,與多種因素密切相關(guān)。引起畸形精子的病因可以分為先天性因素和后天性因素。先天性因素所致畸形精子癥常表現(xiàn)為100%的畸形精子,且為一種特殊類型的缺陷,如大頭精子癥、圓頭精子癥、尾部缺陷等,這類疾病病因尚未完全清楚,可能跟生精有關(guān)的基因突變有關(guān),有一定的遺傳傾向性。后天因素較為明確但病因繁雜,已有證據(jù)表明,精索靜脈曲張(varicocele,VC)、男性生殖道感染因素(malegenitaltractinfection,MGTI)、環(huán)境因素等均會引起畸形精子癥。?1.VC與畸形精子癥推薦意見1:VC是畸形精子癥常見的原因之一(2B)。VC在人群中的發(fā)病率為15%,在不育男性中約為35-40%。是男性泌尿生殖系統(tǒng)中最常見的疾病之一。VC導(dǎo)致男性不育癥的詳細病理機制至今仍未完全闡明,但目前認為靜脈回流障礙導(dǎo)致的陰囊局部溫度升高、炎癥反應(yīng)、缺氧及氧自由基損傷、毒素反流等是VC導(dǎo)致男性不育的主要病理機制。VC可導(dǎo)致睪丸內(nèi)活性氧增高,進而誘發(fā)精子的細胞核DNA損傷,破壞精子細胞膜的結(jié)構(gòu),導(dǎo)致精子活力降低與形態(tài)異常。另外,VC還可直接導(dǎo)致精子細胞凋亡,引起精子濃度下降,導(dǎo)致少弱畸精子癥。?比金子更珍貴的是精子。每個人的生命,都和小小的“蝌蚪”密不可分。然而,一些疾病就可能導(dǎo)致這些“小蝌蚪”失去活力甚至死亡,精索靜脈曲張就是其中一種。在精液異常男性中精索靜脈曲張約占25.4%。精索靜脈曲張像蚯蚓!當(dāng)然,此蚯蚓非彼蚯蚓,它不會在你的陰囊里面松土,也不會吃掉你的“蛋蛋”,事實上它是一條條在精索靜脈,只不過它現(xiàn)在變粗了,而且走行比較迂曲。他會破壞你的“蛋蛋”產(chǎn)生精子:①睪丸內(nèi)溫度增高,熱死精子,精索靜脈曲張可使睪丸溫度升高,睪丸組織內(nèi)CO2蓄積;②缺氧,悶死精子,精索靜脈曲張造成的靜脈血回流不暢可導(dǎo)致睪丸淤血缺氧,二氧化碳蓄積;③毒性物質(zhì)的影響,毒死精子。精索靜脈曲張時,腎上腺回流的血液可沿精索靜脈逆流,將腎上腺和腎臟分泌的代謝產(chǎn)物如類固醇、兒茶酚胺、5-羥色胺等物質(zhì)帶入精索內(nèi)靜脈,導(dǎo)致睪丸內(nèi)精子的成熟障礙;④高壓,壓死精子。精索靜脈壓升高導(dǎo)致睪丸灌注不足,妨礙睪丸的新陳代謝。??2.男性生殖道感染(MGTI)與畸形精子癥感染會引起炎性反應(yīng),影響精子形態(tài),導(dǎo)致畸形精子癥。研究發(fā)現(xiàn),精液白細胞濃度與畸形精子率有顯著正相關(guān)關(guān)系,生殖道和生殖腺體的病原體感染均可造成精子畸形率升高。男性生殖道感染是畸形精子癥常見的原因之一,病原體對精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)是其主要病理機制。MGTI是導(dǎo)致男性不育癥的主要原因之一,約15%的男性不育癥與生殖道感染有關(guān)。MGTI的特點包括白細胞精液癥、活性氧和細胞因子水平升高等,其不僅可導(dǎo)致精子活力下降,而且會導(dǎo)致精子畸形率增高。MGTI常見的病原體有沙眼衣原體、解脲脲原體、淋病奈瑟菌、人型支原體和大腸桿菌等。這些病原微生物可引起男性泌尿生殖道無癥狀炎癥或急性炎癥反應(yīng),并增加活性氧的產(chǎn)生,導(dǎo)致精子質(zhì)量下降。值得注意的是,即使是無癥狀的人型支原體感染也會顯著影響精子活力、畸形率等參數(shù)。人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腮腺炎病毒、人乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒等可以通過尿道或血循環(huán)進入男性泌尿生殖道系統(tǒng),并通過對精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)對精子產(chǎn)生不利影響。人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等,均可在精液中檢測到。艾滋病慢性期患者,精子的畸形率顯著增加。乙型肝炎和丙型肝炎攜帶者精子畸形率較正常人群顯著增高。?3.內(nèi)分泌功能下降男性體內(nèi)本身的內(nèi)分泌功能下降,也就是說相關(guān)體內(nèi)某些相關(guān)激素的分泌不平衡,從而較容易造成畸形率增高,據(jù)調(diào)查顯示,一些男性生殖功能的激素分泌不足,可直接影響到患者曲細精管內(nèi)精子的生成過程,導(dǎo)致畸形率升高。?4.環(huán)境污染物與畸形精子癥環(huán)境中的有機物、重金屬等環(huán)境污染物是多種生物生育力下降的重要原因之一。其中,重金屬鉛、鎘對精子形態(tài)影響顯著,有研究發(fā)現(xiàn),精子中鉛濃度與精子形態(tài)呈顯著負相關(guān)。工業(yè)廢水、廢氣、殺蟲劑及食品添加劑的大量使用,會造成生態(tài)環(huán)境中各種污染物逐漸增多。而精子作為雄性生物的生殖細胞,因高度分化喪失了自我修復(fù)能力,易受這些環(huán)境污染物長期暴露的影響。二氯二苯三氯乙烷(dichlorodiphenyltrichloroethane,DDT)是廣泛使用的殺蟲劑,DDT不僅可以造成精子活力下降,而且會造成精子形態(tài)學(xué)異常。多氯聯(lián)苯作為上世紀(jì)“米糠油事件”中被報道的著名環(huán)境污染物,不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重食物中毒——“油癥”,而且孕期暴露情況下生育的子代男性出現(xiàn)精子活力下降和形態(tài)學(xué)異常。環(huán)境污染物有機物、重金屬、類雌激素樣物質(zhì)等對男性生育力的影響主要是通過睪丸內(nèi)和附屬性腺中代謝物的聚集造成氧化應(yīng)激損傷和細胞凋亡,從而損害精子發(fā)生和精子成熟過程。?5.藥物因素長期服用某些藥物,如抗生素類、抗癌、抗狂躁類藥等,可引起精子畸形率上升。6.遺傳因素與畸形精子癥近幾年,畸形精子癥發(fā)病機制相關(guān)研究中,發(fā)現(xiàn)很多基因異常或突變與畸形精子癥發(fā)病有關(guān)。如SEPTIN12基因是男性減數(shù)分裂后特殊的生殖細胞表達,突變和遺傳性變型可引起少精子癥和畸形精子癥。(1)圓頭精子癥圓頭精子癥分為Ⅰ型和Ⅱ型,具有較高的遺傳度,DPY19L2基因變異是導(dǎo)致圓頭精子癥的主要原因,目前已知致病基因均呈隱性遺傳模式。圓頭精子癥是一種罕見而嚴(yán)重的畸形精子癥,在男性不育癥患者中的發(fā)病率小于1‰,其主要臨床特征是精子頭部呈圓形,頂體缺失。依據(jù)圓頭精子占總精子的比例分為Ⅰ型(100%的精子頂體缺失)和Ⅱ型(少量精子有頂體存在)。(2)無頭精子癥無頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥,具有較高的遺傳度,目前多數(shù)無頭精子癥致病基因呈常染色體隱性遺傳模式。無頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥,在患者精液中主要是無頭的如大頭針樣的尾部和少量的無尾的頭或者為頭頸部的連接異常的畸形精子,又名“斷頭精子癥”或“大頭針精子癥”。(3)大頭精子癥大頭精子癥具有較高的遺傳度,AURKC基因變異是其主要致病基因,患者精子染色體非整倍體等比例增高。大頭精子癥又稱大頭多尾精子癥,患者精液中的精子絕大多數(shù)表現(xiàn)為大頭、多頭、多尾和(或)頂體異常等,常伴有嚴(yán)重少弱精子癥。大頭精子癥也具有較高遺傳度,AURKC基因變異是其主要致病基因,該基因變異可導(dǎo)致中期染色體錯配,減數(shù)分裂失敗和多倍體形成等。精子染色體熒光原位雜交(flourescenceinsituhybridization,F(xiàn)ISH)分析提示此類精子染色體呈多倍體或非整倍體等異常。因此,這類患者即使行卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)也很難獲得正常胚胎。(4)精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常(multiplemorphologicalabnormalitiesofthespermflagella,?MMAF)MMAF具有較高遺傳度,已有20余個基因被證實可導(dǎo)致該類精子畸形,除個別基因為X-連鎖伴性遺傳模式之外,大多數(shù)致病基因為常染色體隱性遺傳模式。MMAF是由于精子鞭毛結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致的嚴(yán)重畸形精子癥,表現(xiàn)為缺失、縮短、卷曲、折角和不規(guī)則等多種異常的畸形精子癥,同時伴有精子活動力嚴(yán)重下降,藥物治療一般無效。精子超微結(jié)構(gòu)異常主要表現(xiàn)為鞭毛外周微管和(或)中央二聯(lián)管排列紊亂或缺失。MMAF屬于一種高度遺傳異質(zhì)性畸形精子癥,目前大量研究報道MMAF患者由基因變異所導(dǎo)致的比例達30%~60%,甚至更高。目前已經(jīng)證實有20多個可導(dǎo)致MMAF的致病基因,主要包括DNAH家族基因、CFAP家族基因和鞭毛組裝相關(guān)的調(diào)控基因等。目前的研究表明絕大多數(shù)MMAF為常染色體隱性遺傳模式,僅CFAP47基因被證實為X-連鎖伴性遺傳模式。(5)其他類型遺傳因素相關(guān)的畸形精子癥 其他類型畸形精子癥可能與遺傳因素相關(guān)(2C)。除了以上4種畸形精子癥以外,按照《手冊》中的分類,臨床上還可見小頭精子癥、錐形頭精子癥、細頸精子癥等,但這些類型畸形精子癥的研究有限,僅有少量個案報道,提示也可能與遺傳因素有關(guān),如RNF220基因純合變異可導(dǎo)致小頭精子癥,SLC26A8基因變異可能導(dǎo)致精子頸部變細。這些類型的畸形精子癥尚需深入研究來認識其具體病因和臨床治療策略。7.與其他因素相關(guān)的畸形精子癥吸煙、酗酒、高溫環(huán)境等不良生活習(xí)慣可能與畸形精子癥相關(guān)。長期吸煙會顯著影響精子質(zhì)量,包括精子活動力和形態(tài)學(xué),而且每日吸煙量及吸煙年數(shù)與精子畸形率呈正比,吸煙主要是由于多種有害物質(zhì)導(dǎo)致生殖細胞氧化損傷、細胞凋亡等而導(dǎo)致精子發(fā)生異常。據(jù)調(diào)查顯示,吸煙時間越長,畸形精子也就越多,值得注意的是,吸煙的危害并不僅止于使畸形精子增多,吸煙甚至可影響胎兒的產(chǎn)前死亡率和致畸率。酗酒引起的精子畸形。不少人都有酗酒的習(xí)慣,尤其是因為一些工作的特殊性,不少男性朋友為了應(yīng)酬等,常常會喝醉,專家表示,酗酒對男性的健康不利,更胡引起精子畸形,主要是因為酗酒產(chǎn)生的酒精中毒可能損傷精子,造成精子畸形率增高,同時還可造成生理需求冷漠、陽痿、早泄等性功能的異常。酗酒引起的精子畸形,如意外授精,還會影響胎兒在子宮內(nèi)的發(fā)育,有時還會生出畸形胎兒或低能兒。高溫環(huán)境對男性生育力有負效應(yīng),如泡溫泉、蒸桑拿、熱水浸浴,長期穿緊厚內(nèi)褲等,可造成陰囊局部溫度升高,損害精子變態(tài)過程,導(dǎo)致精子畸形率升高。生殖細胞對電離輻射呈劑量敏感。如:睪丸、附睪、精囊腺受到放射線照射,可引起精子發(fā)生突變。精細胞突變與照射強度、照射時間有關(guān)。但是,手機輻射對精子質(zhì)量的影響存在爭議,有薈萃分析提示使用手機并不會造成精子質(zhì)量的顯著下降。五.精子畸形癥有什么危害呢?其實男人應(yīng)該謹慎對待畸形精子癥的問題,正常來說年輕男子每天都會產(chǎn)生大量的精子,一定的精子畸形對生育能力不會有太大影響,但是一旦精子畸形超出一定比例,就可能會造成不育了。精子畸形癥的出現(xiàn),往往間接反映了睪丸生精功能的障礙,也必然影響到精子的活力和受精能力。有研究表明,當(dāng)正常形態(tài)精子比例高于4%時,受孕率變化無明顯變化。但是當(dāng)正常形態(tài)精子比例低于4%時,受孕率將顯著降低。醫(yī)學(xué)上,在不育癥精液常規(guī)檢查中,時??梢砸姷揭恍┎∪说木佑邪霐?shù)以上是畸形的,如圓錐形頭、雙頭、雙尾、尾卷曲等?;尉影Y與精液中畸形精子率有一定的關(guān)系。有的男性,認為精子數(shù)量正常,活力與活率達標(biāo)就可以了,其實,還要看精液中的精子形態(tài)是不是正常。如果畸形精子率過高,則會影響不育。畸形精子癥危害是巨大的,所以,當(dāng)出現(xiàn)該疾病時,刻不容緩,要馬上提高警惕注意啦,以免讓他剝奪了您做爸爸的權(quán)力。?六.畸形精子癥治療相關(guān)問題如果被診斷為精子畸形率過高,該如何預(yù)防和治療呢?首先,要端正心態(tài),不要被精子畸形率嚇倒。懷孕生育是大自然給予人類的最偉大的權(quán)利和幸福之一,“自然選擇,優(yōu)勝劣汰”,只要不是100%的都是精子畸形,那么,就有正常精子受孕的可能,當(dāng)然,精子的畸形率越高,成功受孕和生育的質(zhì)量,從理論上推測,可能越有保障。尋找病因,藥物引起者應(yīng)立即停止服藥,精索靜脈曲張者可行高位結(jié)扎術(shù),由生殖道感染引起者,可進行抗炎治療,由內(nèi)分泌異常所致者,則給予內(nèi)分泌功能調(diào)整。先天性因素所致的畸形精子癥,目前尚無有效治療手段,只有一部分患者可通過試管嬰兒生育后代;后天因素所致的畸形精子癥,一般通過積極改善生活方式、糾正病因、治療原發(fā)疾病后部分患者可以獲得自然生育。對于上述治療無效的患者,大多數(shù)仍可通過輔助生殖技術(shù)-人工受精及試管嬰兒,生育后代。1.畸形精子癥的一般治療一般治療可以在一定程度上改善精子形態(tài)異常,包括戒煙酒、控制體質(zhì)量、適度鍛煉等。吸煙可損害精子質(zhì)量及降低輔助生殖的成功率,還有可能影響子代精子質(zhì)量,但僅有小樣本病例報道說明戒煙對提高精子質(zhì)量的直接作用。目前肥胖與畸形精子癥是否有因果關(guān)系尚缺乏直接證據(jù),僅在肥胖伴有睪酮降低時建議減重。缺乏鍛煉會影響精子質(zhì)量,適度鍛煉可能提高精子質(zhì)量及受孕概率,但是高強度運動反而降低精子質(zhì)量。2.對畸形精子癥有益的藥物治療(1)抗氧化治療抗氧化功能其實是人體抗衰老能力的一個很重要的體現(xiàn);同樣對于精子來說,抗氧化也是非常重要的?,F(xiàn)在很多男性的精子活力不好,畸形率高,和不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染、長期使用電子產(chǎn)品等都有關(guān)系。增加精子的抗氧化能力,對于降低精子的畸形率,提高精子的活力有很大的作用。有句話說得好,“實踐是檢驗真理的標(biāo)準(zhǔn)”。精子是否能通過自然選擇與卵子成功結(jié)合,保證胚胎質(zhì)量完好,是個非常復(fù)雜而精細的過程,所以男同胞們一定要好好地呵護小蝌蚪的健康。精液中過多活性氧(reactiveoxygenspecial,ROS)可通過氧化應(yīng)激作用導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化而損傷精子,而精漿中的抗氧化劑具有清除ROS的作用,可防止精子受損?;谶@一原理,臨床口服抗氧化劑可減輕氧化應(yīng)激損傷并改善男性生育力。常用的抗氧化劑包括維生素E、維生素C、輔酶Q10以及乙酰半胱氨酸等。維生素E也稱為生育酚。自然界中廣泛存在于動植物油脂、蛋黃、牛奶、水果等食物中。其在人體內(nèi)無法合成,需從食物中攝取。天然的維生素E對于人類的生殖能力有提高作用。被認為是生殖系統(tǒng)最基本的抗氧化物質(zhì),是一個生育過程中必須的營養(yǎng)物質(zhì)。維生素E是一種脂溶性維生素,是一種重要的抗氧化劑。它具有延緩衰老、保護機體細胞免受氧自由基的傷害,改善脂質(zhì)代謝,預(yù)防冠心病、動脈粥樣硬化,預(yù)防惡性腫瘤等作用。在生育方面,它可以使女性雌激素濃度增高,提高生育能力,預(yù)防流產(chǎn)發(fā)生。臨床上,常用維生素E治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)。維生素E不僅對女性生殖方面有改善,對男性生殖也同樣有幫助。精子對于氧化應(yīng)激反應(yīng)敏感,抗氧化能力低。過多的活性氧損傷精子細胞,影響精液質(zhì)量,破壞精子DNA的完整性,造成男性不育。維生素E對抗精子上的活性氧,起到保護精子結(jié)構(gòu)和功能的作用。臨床多項研究發(fā)現(xiàn)使用維生素E或聯(lián)合使用維生素E能夠提高精子活動力,增加精子濃度,從而增加女方受孕幾率。臨床上,用維生素E結(jié)合微量元素硒使用,可以減少畸形精子的比例。輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑,能激活人體細胞和細胞能量的營養(yǎng),具有提高人體免疫力、增強抗氧化、延緩衰老和增強人體活力等功能,醫(yī)學(xué)上廣泛用于心血管系統(tǒng)疾病,國內(nèi)外廣泛將其用于營養(yǎng)保健品及食品添加劑。過量的活性氧族損害精子功能而對男性生育不利。氧化應(yīng)激與多種男性不育癥的發(fā)生有關(guān),如特發(fā)性不育癥、精索靜脈曲張、脊髓損傷、前列腺炎、白細胞精子癥等。氧化應(yīng)激引起男性不育癥的機制是影響精液質(zhì)量及功能,造成精子DNA損傷。近年研究認為,不明原因的男性不育癥患者精液中存在高水平的活性氧和較低的抗氧化水平。Safarinejad將212例特發(fā)性少弱精子癥不育患者分為輔酶Q10治療組和安慰劑治療組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)輔酶Q10治療組不育患者精子濃度、活力以及正常形態(tài)精子百分率有顯著改變。輔酶Q10運用于不育癥治療就是抗氧化治療,改善過量的活性氧對精子的損傷,從而提高精子質(zhì)量!維生素C:缺乏導(dǎo)致曲細精管與間質(zhì)細胞變性;防止精液凝固、保持精子正?;盍哂兄匾饔?;抗氧化作用明顯。對有生殖道感染又合并精液不液化者尤為適合,推薦劑量1000-1200毫克/每天。(2)抗感染治療抗感染治療對于改善MGTI相關(guān)的畸形精子癥有必要。慢性前列腺炎可能會導(dǎo)致精子畸形率增高,慢性非細菌性前列腺炎患者與正常精子形態(tài)百分率下降密切相關(guān)?!禘AU男性不育癥指南(2020年版)》認為沙眼衣原體和解脲脲原體也與畸形精子癥相關(guān)。因此,正確給予抗生素治療有可能會改善精子活力和畸形等參數(shù)。值得注意的是,對于MGTI相關(guān)的精液參數(shù)異常的患者合理使用抗生素治療是非常有必要的,但對于非MGTI相關(guān)的男性不育,抗生素治療效果不明顯?,F(xiàn)有研究仍多為小樣本病例對照研究,尚需更大規(guī)模的研究證實。???(3)生長激素治療:??生長激素在生精方面的機制:生長激素與促性腺協(xié)同作用促進睪酮合成與精子生成:在睪丸間質(zhì)細胞GH協(xié)同LH受體介導(dǎo)的信號通路調(diào)控睪酮合成,在精子生成的支持細胞,GH與FSH協(xié)同作用,促進精子生成;胰島素樣生長因子抑制芳香化酶活性,提升局部睪酮活性:胰島素樣生長因子是生長激素下游產(chǎn)物,GH促進IGF-1(胰島素樣生長因子)的生產(chǎn),IGF-1抑制芳香化酶的活性,抑制間質(zhì)細胞的睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇,從而維持睪酮局部高濃度,促進精子的生成和分化;生長激素提升雄激素受體表達,促進陰莖,睪丸發(fā)育:一項動物試驗中,研究者將亮丙瑞林誘導(dǎo)的性腺功能減退大鼠分為四組:無處理組、GH治療組、T治療組及聯(lián)合治療組,并與正常大鼠對照,治療時長:14周;研究GH、T治療對小陰莖的改善作用及雄激素受體表達的影響;研究發(fā)現(xiàn)GH顯著增加睪丸體積、削弱睪酮對睪丸體積的縮減作用;生長激素減少ROS產(chǎn)生,減少線粒體DNA損傷:氧化應(yīng)激會影響線粒體膜上呼吸鏈和產(chǎn)生腺苷三磷酶系的正常功能,而線粒體損傷影響精子質(zhì)量,是造成男性不孕的一大因素,而生長激素可減少氧化應(yīng)激對男性精子的影響;抗氧化應(yīng)激-GH促進ROS的代謝清除:過氧化氫酶與谷胱甘肽過氧化酶在骨骼肌細胞自由基(ROS)的代謝清除過程中具有重要的作用,衰老過程伴隨ROS積聚和抗氧化酶表達減少,過剩的ROS攻擊細胞,使細胞功能受損和突變,加速衰老。GH治療可恢復(fù)抗氧化酶系統(tǒng),從而減少氧化損傷,同時GH修復(fù)DNA、蛋白質(zhì)的氧化損傷。??目前生長激素已經(jīng)臨床應(yīng)用超三十多年,藥品安全是有一定保證,目前市場已出現(xiàn)長效生長激素,一周一次用藥,大大方便了部分經(jīng)常出差以及忙碌的上班族人群,生育及男性性功能常規(guī)推薦1.5mg每周;另外目前市場還有短效生長激素,每天都需要進行注射用藥,但可以配備智能電子筆,常規(guī)推薦用藥劑量2IU每天。3.精索靜脈結(jié)扎術(shù)與畸形精子癥精索靜脈結(jié)扎術(shù)對于畸形精子癥合并VC患者有一定臨床療效,針對臨床型VC進行鑒別和手術(shù)干預(yù)具有重要價值,其中顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)的有效性高且并發(fā)癥少。對于VC的手術(shù)治療主要是各種方式的精索靜脈結(jié)扎術(shù),包括經(jīng)腹股溝精索靜脈結(jié)扎術(shù)、高位精索靜脈結(jié)扎術(shù)、超高位精索靜脈結(jié)扎、腹股溝下顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)、介入治療、腹腔鏡術(shù)式以及傳統(tǒng)開放術(shù)式等。手術(shù)治療比非手術(shù)治療更為有效,能顯著改善精子質(zhì)量。經(jīng)手術(shù)治療后,可減少患者氧化應(yīng)激狀態(tài),降低精子DNA碎片率,顯著提高精子的濃度、活力及正常精子形態(tài)百分率。一項薈萃分析表明,臨床型VC(通常指體檢可以觸及的VC)男性接受精索靜脈結(jié)扎術(shù)后,其配偶受孕率顯著高于未接受治療的男性,其中經(jīng)腹股溝下顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)患者配偶受孕率最高。這些研究結(jié)果表明,對那些存在男性不育癥以及精子產(chǎn)生或質(zhì)量異常的臨床型VC進行鑒別和手術(shù)干預(yù)具有重要價值,其中顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)和介入的有效性高且并發(fā)癥少,值得臨床推薦。4.遺傳學(xué)篩查與遺傳咨詢策略畸形精子癥大部分為非特異性,遺傳度低,但特殊類型畸形精子癥具有較高的遺傳度,遺傳學(xué)篩查是進行畸形精子癥精準(zhǔn)診斷、治療方案選擇和防控子代出生缺陷必不可少的措施。臨床中常見基因檢測技術(shù)主要包括Sanger測序、實時定量PCR、二代測序(next-generationsequencing,NGS)等。Sanger測序和實時定量PCR主要應(yīng)用于單堿基位點變異或者小片段插入缺失的檢測,其優(yōu)勢在于準(zhǔn)確性高、檢測速度快;NGS檢測通量較高,單堿基測序成本低,全外顯子測序或男性不育基因Panel檢測均可選擇。遺傳學(xué)篩查對于畸形精子癥診斷與治療具有重要作用,包括以下方面:①從基因水平快速明確診斷,可以快速診斷,避免不必要的盲目治療,并為選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨柑峁┚珳?zhǔn)依據(jù)。如遺傳學(xué)篩查可以為40%~60%的MMAF患者明確致病基因;若大頭多尾精子癥患者存在AURKC基因變異,則建議供精助孕,而不存在AURKC基因變異患者可考慮ICSI助孕;②準(zhǔn)確評估子代遺傳風(fēng)險,依據(jù)致病基因遺傳模式選擇恰當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)。如無頭精子癥、MMAF的致病基因多數(shù)為隱性遺傳模式,單等位基因變異不引起疾病發(fā)生,建議女方同時行相應(yīng)致病基因篩查,若女方未攜帶致病基因變異,夫婦生育子代遺傳風(fēng)險極低,可通過ICSI(或聯(lián)合AOA)助孕,若女方攜帶了致病基因變異,則需選擇胚胎植入前單基因遺傳病檢測(preimplantationgenetictestingformonogenicdisorders,PGT-M)助孕,以避免子代遺傳。而對于顯性遺傳或X-連鎖遺傳模式致病基因的患者遺傳風(fēng)險為子代或隔代中男性50%發(fā)病,因此,建議選擇PGT-M避免子代遺傳。?5.畸形精子癥輔助生殖技術(shù)助孕方案的選擇推薦結(jié)合正常形態(tài)精子百分率、濃度及活力來選擇體外受精(invitrofertilization,IVF)或ICSI等輔助生殖技術(shù)助孕;對于圓頭精子癥、無頭精子癥、大頭精子癥、MMAF等特殊類型畸形精子癥需進一步結(jié)合精子缺陷的種類選擇個體化的輔助生殖技術(shù);高遺傳度病例需依據(jù)夫妻雙方遺傳學(xué)篩查決定是否需要行胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(preimplantationgenetictesting,PGT),以阻斷子代遺傳缺陷發(fā)生(1B)。在實施輔助生殖技術(shù)治療過程中,應(yīng)結(jié)合患者正常形態(tài)精子百分率、精子濃度及活力來選擇IVF或ICSI受精,畸形精子癥患者精子濃度≥5×106/mL時選擇常規(guī)IVF是可行的。另外,薈萃分析顯示,在消除女性年齡因素和平均運動精子總數(shù)>10×106個的前提下,正常形態(tài)精子百分率≥1%與<1%組相比,宮腔內(nèi)授精(intrauterineinsemination,IUI)臨床妊娠率差異無統(tǒng)計學(xué)意義;因此,考慮到IVF/ICSI的時間及經(jīng)濟成本,對于精液常規(guī)參數(shù)正常的畸形精子癥患者,在準(zhǔn)備進行IVF/ICSI前可考慮先試行IUI助育。精子頭部形態(tài)正常對ICSI結(jié)局的影響至關(guān)重要,針對嚴(yán)重畸形精子癥,條件允許情況下,可通過卵胞質(zhì)內(nèi)形態(tài)選擇后單精子注射(intracytoplasmicinjectionofmorphologicallyselectedspermatozoa,IMSI)選擇質(zhì)量更好的精子來進行顯微注射,因此,IMSI也被認為是一種更有效提高畸形精子癥臨床妊娠率的方法。但是,該技術(shù)儀器昂貴,難以廣泛應(yīng)用。?有些朋友又會問,我們是做試管嬰兒的,那精子走了捷徑,是不是會有影響,其實做試管所采用的的精子,我們也得人為的給他們設(shè)置障礙并進行挑選,這就是優(yōu)化處理。那如果遇到少數(shù)患者,嚴(yán)重的畸形精子癥,而且采用的是卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)(Intracytoplasmicsperminjection,ICSI),即采用顯微注射直接將精子打入卵子中,那怎么辦?首先,行ICSI之前,實驗室也會采用多種手段對精子進行挑選,以確保注入的精子是個中精英,其次,我們要相信女方卵子的力量,其實很多情況下,精子都是帶著諸多不美滿進入卵子的,如:DNA損傷和一定程度的精子畸形,但是卵子的包容性正如女性的溫婉如水,在變成受精卵后她們可以撫平精子先生的創(chuàng)傷。有朋友在舒了一口氣后會開始懷疑,那我還有必要檢查精子形態(tài)么,這個答案是必然的,畸形率的增加會增加懷孕的難度和流產(chǎn)風(fēng)險,對于其是否會造成畸形兒目前需要進一步的研究,所以不能掉以輕心。?七.畸形精子癥患者的健康管理體育鍛煉、戒煙、均衡飲食等生活方式調(diào)整有利于精子畸形的改善;畸形精子癥主要影響男性生育力,絕大多數(shù)與胎兒畸形并無直接關(guān)系;畸形精子在正常生育人群中也存在,評估畸形精子癥的生育能力需綜合考慮畸形精子的比例與畸形的類別。導(dǎo)致畸形精子癥的因素諸多,雖然當(dāng)前缺乏足夠的高質(zhì)量證據(jù),但采取積極的生活方式在一定程度上可以改善精子質(zhì)量。首先,推薦進行科普知識講解,例如精子畸形和胎兒畸形是兩個完全不同的概念,畸形精子在能正常生育人群中同樣存在,畸形精子癥患者生育力評估需結(jié)合畸形精子的比例與畸形類別綜合考慮;其次從改變生活方式開始!1、戒煙限酒:煙酒一直都是備孕人群的毒藥。影響精子畸形的因素有很多,其中不健康的生活方式是一大關(guān)鍵因素。已有研究證實,酗酒產(chǎn)生的酒精中毒可能損傷精子,造成精子畸形率增高,而香煙中的尼古丁也容易導(dǎo)致畸形精子發(fā)生率增高。值得注意的是,吸煙還是導(dǎo)致弱精癥的一大源頭。所以,“造人”前3個月,男人要戒煙酒,不能隨意服藥。因為精子的成熟周期大約為3個月,精子的發(fā)育要經(jīng)歷初級精母細胞→次級精母細胞→精細胞→精子的過程,這期間最怕攝入對精子有害的物質(zhì)。?2、平衡飲食:精子的產(chǎn)生與飲食成分有關(guān),食物中缺乏維生素A、維生素E、鈣、磷、鋅、錳、硒等元素,精子的產(chǎn)生就會受到影響,或者產(chǎn)生一些質(zhì)量差、受孕能力弱的精子。維生素A缺乏可使精子能力減弱,維生素E缺乏會使睪丸受損;體內(nèi)缺鋅可致男性性腺功能低下,精子生成減少或停止;缺錳可使男性發(fā)生精子成熟障礙,導(dǎo)致精子減少;缺硒會減少精子活動所需的能量來源,使精子的活力下降。所以,要注意均衡營養(yǎng),避免飲食不良或偏食。3、適當(dāng)運動:最好參加一些運動小、緩和沉穩(wěn)的運動項目,比如,慢跑、打太極拳等,使心情平靜下來,然后再逐漸過渡到大運動量的運動。為了緩解壓力,不少人往往刻意選擇那些大運動量的激烈的運動項目,企圖以分泌“汗水”的方式來釋放壓力和不良情緒。作為醫(yī)生我們覺得激烈且大運動量的運動不僅會造成身體疲勞,而且還會使緊張的神經(jīng)更緊張。這樣做不僅排解不了壓力,而且還會使情緒陷入更糟糕的境地。4、避免久坐、降低局部溫度,給精子滿意的繁育環(huán)境:對于某些長期穿緊身內(nèi)衣,長期久坐(開車、騎車),喜愛泡熱水澡的備孕男性來說,體內(nèi)溫度過高會影響精子的發(fā)育。在精子成熟時期,它適合的溫度是35~36℃,當(dāng)各種原因?qū)е玛幠也繙囟壬叩臅r候,都不利于精子發(fā)育。5、防備無形殺手,遠離輻射,遠離各種有害的化學(xué)物質(zhì)。輻射與電磁波殺精是看不見的。X線可造成精子畸形、質(zhì)量下降,增加胎兒畸形、流產(chǎn)、早產(chǎn)、弱智的危險。妻子懷孕前半年丈夫盡量避免接受放射線檢查;盡量遠離產(chǎn)生輻射的電子產(chǎn)品,如電腦等。6、潔身自好,避免生殖感染。男女性的生殖健康是備孕的額基本前提。較常見的影響精子畸形的感染主要有前列腺炎、精囊炎、尿道炎、睪丸炎、附睪炎等。?八.精子畸形率高,受孕率相對降低?首先要知道,精子需要“跋山涉水”,才能與卵子“相會”,沒有健康的“體魄”,恐怕是不行的。而畸形精子中,頭部畸形的會因受精功能缺陷,難以使卵子受精;短尾畸形的精子會因活力差難與卵子“鵲橋相會”。另外,如果畸形的精子太多,會影響它們的整體“戰(zhàn)斗力”,不利于精子“俘獲”卵子芳心,從而影響受精能力。這是一個比較級。畸形率99%的生育能力可能比96%的會低一點,妊娠等待時間長一點,但不是說不會懷孕。這就像丑男找到對象的概率比帥哥來的低,但絕大多數(shù)丑男最終還是找到了對象。男性一次射出的精子數(shù)量高達上億,區(qū)區(qū)百分之一正常精子數(shù)量也有幾百萬,足以使卵子受精了。就算是接近100%畸形,只要精子的頂體完整性較好,尾部畸形不嚴(yán)重,也還是有一定受孕幾率的。?九.精子畸形率高會生一個畸形的寶寶嗎?首先說結(jié)論:胎兒畸形這個鍋,精子先生可不背。如果男性精子畸形會導(dǎo)致胎兒畸形么?產(chǎn)生這種想法其實也無可厚非,不僅我們國家,其實國外也經(jīng)常把生育比作農(nóng)業(yè)耕作,英語的受精Fertilization也有給土地施肥的意思。那么種瓜得瓜、種豆得豆,如果男性精子畸形嚴(yán)重,那么這些丑小鴨能變成美麗的天鵝么?醫(yī)學(xué)上認定為,精子的形態(tài)主要與懷孕概率有關(guān),而與精子的本質(zhì)(遺傳物質(zhì))關(guān)系不大,這正如人的外貌和人的本質(zhì)沒有直接關(guān)系一樣,人長得好看與否不能說明人的健康好壞,不能說長得其貌不揚的人就健康不好。精子畸形與是否生育畸形后代之間也沒有必然聯(lián)系。而且國內(nèi)外的文獻報道精子畸形和寶寶畸形之間沒有明確的因果關(guān)系。因為懷孕對于每一個精子來說就像一場“馬拉松”比賽,那些畸形精子在“優(yōu)勝劣汰”的比賽中逐一被被out了,最后只有極少數(shù)活力強、形態(tài)正常的“精英”精子,才能抵達女性的“易受孕區(qū)”輸卵管壺腹部與卵子結(jié)合,孕育出健康的寶寶。????因此,如果孕檢時發(fā)現(xiàn)精子畸形率高,不需要過分緊張,它和胎兒畸形真的沒有啥關(guān)系,去找男科醫(yī)生聊聊,放下心理包袱,輕裝上陣,早日成就“爸業(yè)”。
李建輝醫(yī)生的科普號2023年03月15日162
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新冠后性功能下降怎么辦?影響生育嗎?
臨床不少男性患者訴說之前好好的,怎么“陽“”了以后性功能就下降了,部分檢查還發(fā)現(xiàn)精子質(zhì)量下降。????臨床這種情況很多患者通過中醫(yī)的針灸、中藥等手段是可以緩解或者完全康復(fù)的。????有研究顯示,新冠病毒可以通過包膜上的刺突蛋白與人體細胞膜上的ase2受體結(jié)合,而這個受體在男性的生殖器官有很多,男性生殖器官受體受到攻擊后,破壞血液和睪丸的屏障,造成睪丸的炎癥,會損傷生精小管。另外新冠病毒還可能破壞血腦屏障,進入大腦中樞神經(jīng),影響激素的分泌,導(dǎo)致男性性功能的減退。????另外感染后很多患者會出現(xiàn)發(fā)熱甚至高熱,而且精子是怕熱的,因此精子的質(zhì)量,而這種影響可能需要三個月才能恢復(fù)過來。
曾露慧醫(yī)生的科普號2023年02月26日590
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【克氏綜合征】給你生活畫上的X該如何正確去面對
在思想和經(jīng)濟發(fā)展都比較落后的舊社會,傳宗接代、養(yǎng)兒防老是老輩人常掛在嘴邊的,在那個年代為了生兒子不少家庭兄弟姐妹都很多,但變相的可以說明在那個年代生育并不是一件難事,以至于還出現(xiàn)了“計劃生育”的政策。然而隨著社會發(fā)展需要,現(xiàn)在國家是鼓勵二胎、三胎的,但人口還是在逐年下降,這當(dāng)中除了少數(shù)崇尚丁克的人群外,更多的人是在被無法生育所困擾,雖然現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)很先進,有很多輔助生殖醫(yī)學(xué)手段,但也并不是所有不育問題都是可以得到圓滿解決的。世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定,不育癥是指正常的一對夫婦有正常的性生活,在沒有避孕的情況下,滿一年還沒有正常的懷孕,臨床上就可界定為不育癥。導(dǎo)致不育癥的因素是和男女雙方都相關(guān)的,其中男性不育癥病因常見的有:少精弱精癥、畸形精子癥、精索靜脈曲張、生殖系統(tǒng)炎癥、內(nèi)分泌紊亂、梗阻性無精癥、非梗阻性無精癥等。這些是比較常見的原因,然而還有一種叫克氏綜合征的疾病,是由于基因問題導(dǎo)致喪失生育功能。什么是克氏綜合征?克氏綜合征,全稱是克萊恩費爾特氏綜合征(Klinefelter綜合征),是一種性染色體異常疾病,屬于罕見病的一種。高中生物課本就告訴我們正常人的染色體有23對共46條,其中男同胞的性染色體由一條X染色體和一條Y染色體組成,故男性的染色體核型是46,XY。如果多了一條X染色體(即47,XXY,也叫克氏綜合征),克氏綜合征在新生男嬰中發(fā)病率約在1/1000。常見染色體核型為:47,XXY,嵌合型:46,XY/47,XXY。其原因是克氏綜合征的成因是卵母細胞或精原細胞在兩次減數(shù)分裂形成卵子或精子的過程中性染色體出現(xiàn)“分配不均”,可以是患者父親的精子核型異常,也可以是其母親貢獻了一枚異常卵。所以克氏患者的父母不要互相責(zé)怪。患有克氏綜合征的患者有什么生理特征?克氏綜合征即先天性曲細精管發(fā)育不全綜合征,無精子或精子數(shù)量明顯降低。睪丸體積發(fā)育小、血清睪酮水平降低、男子女性化乳房、性腺功能減退、卵泡刺激素FSH和黃體生成素LH水平升高。其中,睪丸、陰莖等生殖器官的異??梢苑Q之為第一性征的異常;除了生殖器官外的男女兩性體貌特征的差別稱之為第二性征,男性第二性征通常包括毛發(fā)濃密、聲音渾厚、乳房不發(fā)育等,這些特征在克氏綜合征患者中可出現(xiàn)異常,即第性征的異常??耸暇C合征為什么會讓男性不育?男性多了一條X染色體(少數(shù)人還多了兩條)可不是超市促銷買一送一這么簡單理解的??耸系幕颊咴谇啻浩谇安G丸中的間質(zhì)細胞(分泌雄激素)、精原細胞(精子尤其分化而來)、支持細胞(分泌精子調(diào)控因子)這三大類重要的功能細胞出現(xiàn)變性凋亡。所以,克氏的朋友到了成年后,除了部分嵌合體(46XY/47XXY)精液中能發(fā)現(xiàn)少量精子外,大部分非嵌合的患者(47XXY,48XXXY)精液中都沒有精子,自然就無法生育。而且隨著睪丸分泌雄激素的間質(zhì)細胞凋亡,克氏患者的喉結(jié)、胡須、睪丸體積等都會發(fā)育欠佳??耸暇C合征如何治療?還能生育嗎?治療原則:克氏綜合征的治療原則為早發(fā)現(xiàn),早診治,及早做染色體檢查等相關(guān)檢查,防止遺漏或延誤病情。該疾病不能徹底治愈,但可以通過早期干預(yù)緩解病情發(fā)展,改善癥狀。藥物治療:甲基睪丸酮(含服)、丙酸睪酮(肌注)、庚酸睪酮(肌注)等激素類藥物;激素替代治療對促進第二性征發(fā)育,使之具男性化體型,提高性功能,改善精神狀態(tài)以及提高生活適應(yīng)能力,提高患者的信心等方面均有重要意義,治療結(jié)果小會誘發(fā)或加重男性乳腺發(fā)育。缺點:1藥物作用時間短;2血中雄激素濃度波動大;3藥物的肝腎毒性較大,被迫中斷治療的患者較多;5缺乏便利,患者難以堅持長期治療。十一酸睪酮(TU):與傳統(tǒng)激素治療相比,其具有下列優(yōu)點:①藥物作用時間長,睪酮迅速增高,用藥1周后達峰值,藥效達6周以上;②血中雄激素濃度相對平穩(wěn),TU維持有效的治療濃度超過6周(睪酮大于10mmol/L);③不影響肝腎功能;④治療方便,醫(yī)生與患者易于接受,也易于長期治療。雄激素使EPO合成釋放增加,促進了造血功能,有助于性腺功能低下患者增強體力和體質(zhì),提高生活質(zhì)量和學(xué)習(xí)與勞動的能力。但可出現(xiàn)痛性陰莖勃起,水鈉潴留或高血壓等不良反應(yīng)。手術(shù)治療:明顯乳腺增生患者,應(yīng)爭取行整形術(shù)。如保留乳頭的切除術(shù)或脂肪抽吸術(shù)。并發(fā)尿道下裂患者行尿道成形術(shù)。并發(fā)隱睪者如內(nèi)分泌治療失敗需手術(shù)治療。隱睪的手術(shù)年齡以2歲左右最適宜。手術(shù)原則為充分游離精索,保存睪丸血液供應(yīng),應(yīng)在無張力的情況下將睪丸放入陰囊底部并加以固定,同時修補腹股溝疝。不育癥的治療:Klinefeher綜合征是最常見的男性染色體異常,有嚴(yán)重的精子發(fā)生缺陷,典型的就是精液中沒有找到精子,但這并不意味著睪丸里就一定完全沒有精子。人類睪丸中精子生成的場所是曲細精管,盤繞彎曲被睪丸小葉分隔,正常人曲細精管總長度約2.6米??耸系幕颊叩那毦苤心硯仔《慰赡苋匀粴埓嬗猩δ?,我們稱之為“局灶性”生精,就好比是汪洋大海中散落的幾顆珍珠,無比珍貴。在有顯微取精技術(shù)治療前,該征患者通常采用供精進行人工授精或領(lǐng)養(yǎng)獲得孩子。而隨著科技的發(fā)展,現(xiàn)在有了睪丸顯微取精技術(shù),通過手術(shù)顯微鏡將曲細精管逐層分離觀察,有精子生成的小管色澤彈性管徑粗細和沒有精子生成的小管有細微差別,我們需要在鏡下把它們區(qū)分出來并嘗試找到精子,這比起曾經(jīng)面對此征毫無希望已然是能看到曙光了??耸系幕颊吆蟠鷷z傳么?如果克氏的患者很幸運能獲得精子,那么隨之而來的擔(dān)憂就是:我的染色體有問題,會遺傳給孩子么?根據(jù)《男性生殖遺傳學(xué)檢查專家共識(2015版)》提供的數(shù)據(jù),克氏的患者產(chǎn)生的精子中性染色體核型異常的比例低于5%。所以,如果通過顯微取精的方式獲得精子,那這些精子中大部分性染色體都是正常的。所以上帝給克氏的患者關(guān)了一扇門但還是留了個窗戶。當(dāng)然,產(chǎn)前篩查是必須做的。在孕12-16周時建議做無創(chuàng)基因篩查(檢測母血中胎兒游離的遺傳物質(zhì))能發(fā)現(xiàn)大部分性染色體異常,最終確診的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是孕18-20周時行羊水穿刺。目前已知的罕見疾病其實并不少,能治愈的確實非常的有限,但隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展相信這些難題都會慢慢被攻克,而作為醫(yī)生最感到自豪的就是能幫助更多的罕見病患者從見光明,幫你揭掉生活大大的那個叉(多出的X)。
陳善聞醫(yī)生的科普號2023年02月26日942
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男科醫(yī)生的脫口秀
專家介紹:翁一鳴,泌尿男科主治醫(yī)師,碩士就讀于仁濟醫(yī)院上海市男科學(xué)研究所。中國性學(xué)會理事,中國性學(xué)會性心理專業(yè)委員會委員,上海性醫(yī)學(xué)專委會秘書。十年男科臨床經(jīng)驗,不育癥,少弱精子癥,無精子癥,早泄,勃起功能障礙,前列腺炎,血精等疾病診治。擅長睪丸顯微取精,顯微吻合,顯微結(jié)扎等各類男科顯微手術(shù)。論文十余篇。擅長:男性不育癥,少弱精子癥,無精癥,性功能障礙,早泄,慢性前列腺炎,精索靜脈曲張等疾病診治。睪丸顯微取精手術(shù),附睪顯微取精手術(shù),睪丸附睪顯微吻合術(shù),精索靜脈曲張顯微結(jié)扎手術(shù)等。
翁一鳴醫(yī)生的科普號2023年02月23日157
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頭部畸形率100%,尾部全部正常,能治療么?
王鴻祥醫(yī)生的科普號2023年02月20日125
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醫(yī)生你好,想問一下,精子質(zhì)量差,吃中藥,維參鋅,生精片,維生素E,都不行,怎么治療呢?謝謝!
王鴻祥醫(yī)生的科普號2023年02月20日166
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男性不育相關(guān)科普號

張曉威醫(yī)生的科普號
張曉威 主任醫(yī)師
北京大學(xué)人民醫(yī)院
泌尿外科
4484粉絲154.8萬閱讀

李宇飛醫(yī)生的科普號
李宇飛 主任醫(yī)師
上海市東方醫(yī)院
整形外科
1951粉絲20.3萬閱讀

李建波醫(yī)生的科普號
李建波 主治醫(yī)師
空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院
生殖醫(yī)學(xué)中心
585粉絲1.3萬閱讀
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推薦熱度5.0陳亮 副主任醫(yī)師北京大學(xué)第一醫(yī)院 生殖與遺傳中心
男性不育 172票
性功能障礙 47票
包皮過長 23票
擅長:1,中西醫(yī)結(jié)合特色治療不孕不育癥,如少、弱、畸形精子癥,精液不液化,精子碎片率高,血精癥,不射精癥,無精子癥等。 2,備孕期間及人工授精試管嬰兒前男方精子的調(diào)理及治療,反復(fù)流產(chǎn)及胚胎停育的男方因素篩查及診療。 3,反復(fù)人工授精及試管嬰兒失敗的男方精子質(zhì)量調(diào)理。 4,常見染色體異常如大Y、小Y,Y染色體微缺失、倒位、易位等遺傳異常的生育咨詢。 5,輔助生殖(人工授精及試管嬰兒等)處理及咨詢,孕前體檢及優(yōu)生優(yōu)育咨詢。 6男女雙方性功能障礙、生育障礙的心理咨詢及醫(yī)學(xué)處理,作為國家二級心理咨詢師,特別對于性心理異常、輔助生殖助孕過程中出現(xiàn)的心理問題尤為擅長處理。擅長從性醫(yī)學(xué)角度處理射精障礙,不射精癥,性心理異常,性認知異常,性認同障礙,夫妻同房障礙等。 7,前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病。特別是前列腺痛合并弱精癥,畸形精子癥,精液不液化等導(dǎo)致的生育生殖障礙和性功能障礙。 8,性發(fā)育異常及性腺功能減退,包括小睪丸、男性發(fā)育畸形,第二性征不發(fā)育等。 9,生殖系感染、血精癥、精囊炎等。擅長處理頑固性尿道炎,支原體感染,衣原體感染,精囊炎,附睪炎,睪丸炎等。 10,精索靜脈曲張對男性生育影響的評估及治療決策。特別是精索靜脈曲張合并少弱精畸子癥導(dǎo)致的生育生殖障礙。 11,性功能障礙(勃起及射精障礙等)及不射精癥。 擅長各類生殖男科常見及復(fù)雜手術(shù),尤擅長睪丸取精微創(chuàng)手術(shù)、睪丸顯微外科取精術(shù),微創(chuàng)袖套剝脫法包皮環(huán)切整形手術(shù)、包莖微創(chuàng)整形手術(shù),外院包皮術(shù)后效果不佳再次修復(fù)術(shù),早泄降敏手術(shù),系帶延長及整形手術(shù),包皮袖套逆轉(zhuǎn)陰莖增粗手術(shù)等外生殖器微創(chuàng)整形手術(shù)等。 -
推薦熱度4.8李朋 副主任醫(yī)師上海市第一人民醫(yī)院(北部) 男科
男性不育 146票
精索靜脈曲張 47票
隱睪 10票
擅長:1、男性不育癥顯微外科治療和多學(xué)科聯(lián)合診療,尤其是嚴(yán)重男性不育的診療,如反復(fù)流產(chǎn)、嚴(yán)重少弱精子癥、隱匿精子癥、不動精子癥等 2、梗阻性無精子癥的定位診斷和邏輯探查吻合手術(shù),包括幼年斜疝術(shù)后梗阻性無精子癥等各種疑難梗阻性無精子癥; 3、非梗阻性無精子癥的綜合序貫內(nèi)分泌治療,以及睪丸顯微手術(shù)和稀少/單精子冷凍的綜合診療方案; 4、精索靜脈曲張的顯微外科治療,尤其是青少年精索靜脈曲張、復(fù)發(fā)性精索靜脈曲張以及不育相關(guān)性精索靜脈曲張; 5、性功能障礙的階梯式綜合治療方案,尤其外傷后勃起功能障礙、難治性早泄等; 6、慢性前列腺炎; 7、陰莖彎曲; 8、不射精; 9、難治性和復(fù)發(fā)性血精等。 -
推薦熱度4.6王鴻祥 主治醫(yī)師上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院(西院) 男科
精索靜脈曲張 202票
男性不育 122票
性功能障礙 68票
擅長:男性不育、無精子癥、精索靜脈曲張(成人、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)修復(fù))、嚴(yán)重少弱精子癥的規(guī)范化 + 個性化診治(擅長男性激素調(diào)節(jié)促生精治療、精索靜脈曲張的手術(shù)治療)、習(xí)慣性流產(chǎn)(男方因素評估、胎兒染色體異常)、男性絕育。 看家本領(lǐng):“精索靜脈曲張手術(shù)(尤其是復(fù)發(fā)后修復(fù))”、“顯微取精術(shù)”、“輸精管道再通術(shù)”; 極為擅長男性私密手術(shù)(純手工法包皮美容切除手術(shù)、包皮術(shù)后不美觀再修復(fù))(僅限高端醫(yī)療),高端極微創(chuàng)傷男性絕育術(shù)(僅限高端醫(yī)療);男性性發(fā)育異常(青春期發(fā)育異常、低促性腺激素異常)所致的不育;反復(fù)胎停(習(xí)慣性流產(chǎn))的男方因素評估、遺傳因素分析(基因分析)以及“合理化”治療; 各類性功能障礙(ED、早泄、不射精癥),尤其是新婚夫婦性不和諧,有獨到的治療方案; 男性健康指導(dǎo)專家、男性生育力評估與提升專家。倡導(dǎo)理念(整形美觀)與技術(shù)(顯微微操作)并行的工匠藝術(shù)手術(shù)。擅長用整形外科的理念,用于男性疾病的治療。