男性生育知多少計劃生育已成為過去，晚婚晚育已不適用于當(dāng)今社會，而優(yōu)生優(yōu)育則是每個家庭的憧憬與向往，自然妊娠則是優(yōu)生優(yōu)育的前提和首選，但并非天隨人愿，各種因素影響著男性生育，很多育齡家庭難以達到自然懷孕，據(jù)統(tǒng)計不育癥了全世界15%的育齡夫婦生育。??????????????????????????????????????????????????一、自評自測項目1.陰莖：成年人陰莖勃起長度≥10cm，具有良好的性欲和勃起功能，能夠完成性生活和陰道內(nèi)射精；2.睪丸附睪：雙側(cè)睪丸飽滿等大，體積＞10ml，觸診圓潤光滑，雙側(cè)附睪無腫脹壓痛；3.適宜的同房頻率：保證每周2～3次或每個月平均8～10次性生活（圖1），每個月的自然妊娠率可達15～20%，健康夫婦半年左右可以自然妊娠。?二、男性不育的檢查項目男性不育是夫婦同居一年或以上，沒有采取任何避孕措施，由于男方因素，造成女方不孕的情況，建議男科積極就診。1.內(nèi)外生殖器結(jié)構(gòu)（1）體檢了解男性性征：胡須、喉結(jié)、陰毛、陰莖、睪丸、附睪、輸精管等性征發(fā)育情況；（2）生殖系統(tǒng)超聲：了解精囊腺、前列腺和睪丸附睪的結(jié)構(gòu)，初步評估生殖系統(tǒng)通暢性和結(jié)構(gòu)；2.生殖系統(tǒng)功能（1）性功能評估：陰莖勃起硬度、同房頻率、成功率和滿意度等；（2）生殖激素：卵泡刺激素、黃體生成素、睪酮、泌乳素、雌二醇，評估睪丸的內(nèi)分泌功能和生精能力；（3）精液常規(guī)和精子形態(tài)：精液量、PH值、液化時間、黏稠度、精子密度、精子活力（向前快速運動的精子百分比）、精子形態(tài)；（4）精子核DNA碎片分析（DFI）：DFI是精子內(nèi)部的遺傳物質(zhì)的完整性，影響精液質(zhì)量、自然妊娠率、體外受精成功率及胚胎穩(wěn)定性，與胎停育和流產(chǎn)率關(guān)系密切；（5）外周血染色體核型分析和Y染色體微缺失檢查：適用于無精子癥、嚴重少精子癥以及女方反復(fù)流產(chǎn)及胎停育；（6）精漿微生物及細菌感染指標(biāo)：支原體、衣原體、淋球菌等，評估病原微生物對精子發(fā)生的影響；（7）精液脫落細胞學(xué)分析：精液脫落的生精細胞客觀的評估睪丸的生精潛能，適用于梗阻性無精子癥（OA）和非梗阻性無精子癥（NOA）鑒別，預(yù)測促生精治療的有效性和NOA顯微取精成功率；（8）睪丸穿刺病理檢查：粗針穿刺取出少許睪丸組織病理切片組織學(xué)觀察，了解睪丸生精的狀況，但僅反應(yīng)所檢組織用以推測睪丸的生精功能；（9）影像學(xué)檢查：垂體MR了解垂體結(jié)構(gòu)，除外垂體器質(zhì)性病變，適用于低促性性腺功能減退癥。（10）基因測序：適合于有家族性基因遺傳疾病或先證者致病基因突變致病者。三、男性不育的臨床治療（一）藥物治療根據(jù)生殖激素水平調(diào)控性腺軸，選擇氯米芬、他莫昔芬、來曲唑、hCG、hMG等。1.氯米芬和他莫昔芬氯米芬和他莫西芬屬同類藥物，是雌激素受體調(diào)節(jié)劑，能拮抗下丘腦和垂體的雌激素受體，干擾內(nèi)源性雌激素的負反饋，調(diào)控性腺軸，影響睪酮及雌激素水平，促進精子發(fā)生；2.來曲唑來曲唑是芳香化酶抑制劑，芳香化酶存在于脂肪組織、肝臟、睪丸、皮膚和腦組織中，芳香化酶抑制劑可以抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，利于生精；3.hCG和hMGhCG2000~5000IU聯(lián)合hMG75~150IU，肌肉注射，每周2次，增加精子濃度，提高自然妊娠，特別適用于低促性性腺功能減退癥患者；（二）手術(shù)治療1.解除精道梗阻顯微鏡下輸精管吻合術(shù)、顯微鏡下輸精管附睪吻合術(shù)（圖4）、精囊鏡探查治療術(shù)、精囊囊腫或前列腺囊腫開創(chuàng)術(shù)等；2.無精子癥（1）睪丸穿刺術(shù)：適用于梗阻性無精子癥者；（2）顯微鏡下睪丸切開取精術(shù)：適用于睪丸生精功能障礙者。?（三）輔助生殖技術(shù)1.輔助生殖改善男性生育根據(jù)精子檢查情況選擇自然妊娠（NP）夫精人工授精（IUI）或試管嬰兒（IVF），無精子癥選擇睪丸顯微取精或供精人工授精；2.染色體異常與遺傳學(xué)咨詢?nèi)旧w異常進行必要的遺傳學(xué)咨詢，常染色體顯性遺傳或性染色體連鎖遺傳等遺傳概率高，應(yīng)選擇PGT預(yù)后后代垂直傳播，常染色體隱性遺傳，查女方若攜帶致病基因，可以選擇PGT。?劉貴中，天津大學(xué)津南醫(yī)院泌尿外科，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士,天津市康匯醫(yī)院泌尿男科負責(zé)人?，F(xiàn)任《中國性科學(xué)》雜志編委，《男人健康之路》主編，《現(xiàn)代男科學(xué)臨床聚焦（第二版）》副主編，“泌尿外科學(xué)習(xí)聯(lián)盟”通訊編委，天津市性科學(xué)協(xié)會男科分會副主任委員，天津市性科學(xué)協(xié)會男性生殖醫(yī)學(xué)分會副主任委員，中國性學(xué)會私密整形與產(chǎn)業(yè)分會常務(wù)委員，河北中醫(yī)藥學(xué)會男科專業(yè)委員會常務(wù)委員，天津市醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會委員，中國性學(xué)會性醫(yī)學(xué)分會委員，天津市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會生殖與性醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會委員，參與編撰中華醫(yī)學(xué)會《男科疾病診斷治療指南（2022版）》，撰寫醫(yī)學(xué)著作4部，發(fā)表核心論著30余篇。

精液常規(guī)，是生殖科門診中極為普遍的一項檢查，幾乎每一對備孕夫婦的男方可能都會涉及到。那為什么要做精液常規(guī)檢查？什么時候該查？拿到一份精液常規(guī)的報告單，該如何看呢？這里就一些門診中常見到的問題，做個統(tǒng)一的答疑解惑。一、為什么要做精液常規(guī)檢查？首先，對于一些不孕夫婦，要先查精液常規(guī)。因為懷孕是男女雙方的事情，在這件事情當(dāng)中，男方要提供的就是精子。精液常規(guī)的檢查一般是自行手淫取精，獲取標(biāo)本方便、快捷，檢查費用不高，而且?guī)缀鯖]有任何身體上的不適，所以一般推薦首先由男方查精液常規(guī)，以發(fā)現(xiàn)可能存在的男性因素所導(dǎo)致的不孕。其次，對于一些備孕夫婦，甚至未婚男性，也可以查精液常規(guī)，以初步了解生育潛能，也是因為獲取精液標(biāo)本方便快捷且?guī)缀鯖]有任何不適，并且檢查費用不高。此外，對于一些在治療中的男性，需要檢查精液常規(guī)，一般用以評價治療效果，以及用于指導(dǎo)下一步治療方案的改變等。二、對于妻子反復(fù)生化或反復(fù)流產(chǎn)的人需不需要查精液常規(guī)？經(jīng)常會遇到因為妻子既往有生化或胚胎停止發(fā)育而要求查精液常規(guī)的，習(xí)慣性地會認為是不是因為精子質(zhì)量不好導(dǎo)致的生化或胎停。這個問題的答案幾乎是肯定的：不建議因為生化或胎停而通過精液常規(guī)檢查來判斷精子質(zhì)量。原因很簡單：（1）既然能懷孕，雖然生化或胎停了，但初步提示精子是具備受孕能力的。精液常規(guī)如果提示“精子質(zhì)量”很差，那首先應(yīng)該表現(xiàn)出來的是懷孕困難，而一般不會是懷孕之后再生化或流產(chǎn)；（2）精液常規(guī)檢查里能提供的信息很有限，類似血常規(guī)檢查一樣，精液常規(guī)也只是反映精子活動能力、存活情況等一些基本的能力（在下面的小問題中會詳細介紹精液常規(guī)的結(jié)果解讀）?，F(xiàn)在所說的能反映“精子質(zhì)量”的多指一些非常規(guī)檢查，比如頂體酶活性、精子DNA完整性（DFI）等。（3）因此，對于一些女方反復(fù)不良孕史的，可以基于男性精液檢查比如頂體酶活性、精子DNA完整性等，而不是簡單的精液常規(guī)。三、精液常規(guī)檢查有哪些注意事項？1.?檢查時機：一般在禁欲3-7天。距離前一次同房或手淫排精時間太短可能造成精液量偏少；距離時間太長，可能因為長時間積聚導(dǎo)致缺氧、營養(yǎng)物質(zhì)缺乏而導(dǎo)致活力偏低、存活率偏低以及畸形率偏高等。2.?檢查前是否需要空腹等？完全不需要；3.?檢查前一天有熬夜或者酗酒等不良生活習(xí)慣，是否會有影響？理論上來說：人類精子在睪丸生成需要大概64天，附睪內(nèi)成熟大概16天左右，這也即網(wǎng)上經(jīng)常能查到的“3個月前精子”的說法。但精子生成是個連續(xù)過程，并非一刀切截斷在3個月前，前一天或近期有不良生活習(xí)慣的，建議避免，在狀態(tài)都很好的情況下再做檢查，尤其對于需要評價前一階段治療是否有效時更要注意。四、精液常規(guī)檢查都包含哪些信息？需要查幾次？????由于精子生成是個動態(tài)的過程，所以一次精液常規(guī)檢查不足以說明問題。一般需要至少2次，甚至更多次的精液常規(guī)來綜合判斷。一般的精液常規(guī)會包含好多項目，比如pH值，精液體積、精子濃度、前向運動率等。在實際就診中，對于多數(shù)精液常規(guī)結(jié)果只看其中關(guān)鍵的幾項：精液體積、精子濃度、前向運動率（PR）、精子存活力。這里面每一項后面都有給出的參考值范圍，一般非醫(yī)學(xué)背景的人也基本都可以看懂。這里想要指出的是，除了比對給出的參考值范圍是否正常，有一項隱藏的重要指標(biāo)：精子總數(shù)。精子總數(shù)=精子濃度×精液體積，WHO第5版認為精子總數(shù)＜39×10^6個時為少精子癥。在一份精液常規(guī)報告單里，精子總數(shù)的重要性優(yōu)于前向運動精子比率（PR），所以第一個要看的結(jié)果就是精子濃度是否達標(biāo)，精液體積×精子濃度是否＞39，以及被檢精子總數(shù)是否超過200五、“不液化”或者“不完全液化”怎么辦？經(jīng)常會遇到患者拿著精液常規(guī)的報告單，擔(dān)心“不液化”或者“不完全液化”的結(jié)果是否異常？是否會導(dǎo)致不孕？世界衛(wèi)生組織《人類精液檢查與處理實驗室手冊（第5版）》這樣描述：精液射到收集容器后很快呈現(xiàn)典型的半固體凝膠狀團塊。通常在室溫下幾分鐘內(nèi)，精液開始液化（也即變得稀?。Ｊ覝叵?，一般30分鐘內(nèi)均液化，很少超過60分鐘或更長時間。所以這里就有了第一個要注意的點：當(dāng)看到報告單診斷“不液化”或“不完全液化”時一定要看液化時間，如果時間在60分鐘以內(nèi)，這樣的結(jié)果是不科學(xué)的。不液化：指精液標(biāo)本在60分鐘后仍處于剛射出狀態(tài)（稠厚、凝膠團塊狀），臨床少見。不完全液化：指在60分鐘時部分液化、部分不液化，呈非均質(zhì)性粘稠。這里注意第二個點：粘稠。有時檢驗醫(yī)生會把“不完全液化”和“粘稠度增高”的精液都報告成“不液化”，實際上，雖然液化異常和粘稠之間存在相關(guān)性，但二者顯然屬于不同的生理狀態(tài)。那同樣的，液化情況與精液常規(guī)其他指標(biāo)一樣，存在波動，一次結(jié)果不足以明確下結(jié)論。此外，除外對精液標(biāo)本觀察時間是否達到60分鐘，除外檢驗醫(yī)生的辨別存在一定的個人主觀誤差，還有一個客觀原因：對精液標(biāo)本檢查的“液化”或者“不液化”是屬于體外狀態(tài)下的檢測。一般體外檢測只是提供個37℃的溫度環(huán)境。模擬人體的溫度。實際上（1）自然同房時，射出精液在女方陰道內(nèi)，除外溫度的因素之外，還有其他的，比如周圍物質(zhì)的相互影響，一些酶的作用等，這些是在體外檢查中無法模擬的；（2）實際射出精液可以在女方體內(nèi)存活72小時左右，而在體外檢查過程中只觀察60分鐘，甚至有時候會更短。因此，綜合以上來看，報告單上偶然一次的“不液化”或者“不完全液化”不一定是真實情況的反映。一般建議再復(fù)查，或者先積極試孕而暫時可不做過多干預(yù)及處理。六、“精子弱”怎么辦？由于現(xiàn)在獲取信息的渠道增多，所以好多人拿到精液常規(guī)的報告單之后來不及找醫(yī)生看的時候會自行和參考值做比較，或者通過網(wǎng)絡(luò)初步了解結(jié)果的“好壞”。也就有了經(jīng)常有人拿著報告單說“往前跑的精子太少了”“PR＜32%”，或者A級精子少、B級精子也少，A+B＜50%等疑惑……甚至?xí)灰恍┓菍？漆t(yī)生告知“精子弱，無法自然受孕”等，這里就一起詳細來說一下這個問題。首先，要注意一點：精液常規(guī)具有波動性，一次檢查結(jié)果不足以說明問題。其次，在看“前向運動精子（PR）”、或者A級、B級精子比例之前，一定要先看“精子濃度”是否達標(biāo)（＞15×10^6個/ml）。如果精子濃度低于15，一般來說“被檢精子總數(shù)”是＜200的。因為精液常規(guī)報告里類似PR精子、存活率等百分比的結(jié)果都是基于“被檢精子總數(shù)”計算出來的，如果被檢精子總數(shù)非常少，也即分母非常小，那這種情況下分子稍微的數(shù)值改變就會引起最終比值的大幅度波動。簡言之，在被檢精子總數(shù)低于200（條精子）時，精液常規(guī)結(jié)果里所有百分比值結(jié)果都是不準確的。按世界衛(wèi)生組織《人類精液檢查與處理實驗室手冊（第5版）》的描述，被檢精子總數(shù)約400（條精子）精子時，檢驗誤差5%，這時才符合統(tǒng)計學(xué)要求的準確性。當(dāng)被檢精子總數(shù)為200（條精子）精子時，檢驗誤差約7%。當(dāng)被檢精子總數(shù)為100（條精子）精子時，檢驗誤差＞10%?，F(xiàn)在一般要求每次至少檢測不低于200條精子。但對于一些精子數(shù)非常少的，根本不可能計數(shù)200條，所以此時最大的問題實際是“總數(shù)少”，而非“活力高低”。最后，在精子濃度達標(biāo)，或者雖然精子濃度略低于15但被檢精子總數(shù)在200以上時，此時再看報告單上的百分比結(jié)果方有價值。此時的PR精子比例偏低或者A級、B級精子比例偏低如何看待？（1）同樣存在波動性；（2）精液常規(guī)只是大概提示一個概率問題，無論精液常規(guī)結(jié)果的好與壞，只能說與能否受孕有一定的相關(guān)性，而不是因果性。簡言之，也就是說：精子弱不代表不能受孕；精子活力好也不代表一定能受孕。所以，對于能診斷為“弱精子癥”的患者，一般來說PR精子能在參考值中線靠上（16%以上），或者A+B精子在25%靠上者，可以先積極試孕，或者邊試孕邊嘗試試驗性的藥物治療，比如：左卡尼丁口服液、輔酶Q10、維生素E等。七、“畸形率偏高”怎么辦？會不會不孕或者將來孩子畸形？經(jīng)常會有人看到自己的報告單顯示：正常形態(tài)精子2%，異常形態(tài)精子98%，瞬間感覺天崩地陷，感覺完了，畸形率這么高，會不會就此不會懷孕？或者會不會將來之后孩子畸形？首先，WHO第5版給出的標(biāo)準：精子形態(tài)學(xué)檢查，正常形態(tài)精子≥4%，就是合格的。這個很容易理解，正常成年男性一次射精里精子總數(shù)一般上千萬甚至上億，但最后真正與卵子只需要1條精子。所以說，本來絕大多數(shù)精子就是有問題的，也正是靠“畸形”淘汰了大多數(shù)本來就比較“弱”或者“畸形”的精子。其次，在現(xiàn)有的報道的數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示：在精液常規(guī)正常或基本正常的前提下，正常形態(tài)精子1%還是4%一般來說沒有絕對的影響。完全可以先積極試孕。第三，針對畸形率問題的解釋，主要有以下3點：（1）精子形態(tài)，也即畸形率的高低，同精液常規(guī)一樣，有一定的波動性，不是一成不變的。（2）一般生殖中心的精子形態(tài)學(xué)分析，也即畸形率問題是基于200條精子而言的。一份精液標(biāo)本里只隨機觀察200條精子形態(tài)，這個樣本遠遠不能完全代表總體。但這不是說完全沒有檢查的意義，可以認為是一項檢查里多了一個指標(biāo)，可以更全面地大概了解情況。（3）畸形率一般是檢驗醫(yī)生人工判定的。既然是人工判定的結(jié)果，每個檢驗醫(yī)生自己的認定標(biāo)準不可能完全一致，與其他醫(yī)生也不可能完全一致。就類似俗話說：一千個人眼中有一千個哈姆雷特。當(dāng)然，這不是故意的錯誤。生殖中心也始終注意到這個問題，每年都會有不同的培訓(xùn)班以及日常質(zhì)控，正是為了盡可能縮小這個差距。所以，綜合來說：您手上報告單顯示的畸形率不見得是完全準確的真實情況反映，僅作為一個參考，對自身情況的一個大概評估即可。????最后，再說“畸形率高”會不會將來孩子畸形？這個答案也很肯定：精液常規(guī)的畸形率高低和未來孩子是否健康是否有畸形可以說完全沒關(guān)系。前面已經(jīng)基本解釋過，如果真是存在畸形的精子，在遇到卵子并形成受精卵之前早已被淘汰了，所以最后跟卵子結(jié)合受孕的那個精子可以認為是最棒的，所以說我們每個人都是最棒的。

不育中的男方因素與生精功能受損有關(guān)，無論導(dǎo)致男性不育的病因如何，都存在男性不育的一般治療，這種一般治療方案包括所有不育男性都適用的方法，請務(wù)必遵守！一、精子分析男性生育力（定義為除去女方因素，可使女性妊娠的能力）與精子質(zhì)量密切相關(guān)，其中指標(biāo)包括精子數(shù)量、活力、形態(tài)、DNA碎片率、頂體酶活性、染色體等。檢查確實發(fā)現(xiàn)部分指標(biāo)異常的，為了提高雙方生育力，精子質(zhì)量越差，治療越重要，當(dāng)然檢查發(fā)現(xiàn)自己哪方面差更重要，一定是要去查的。二、正確審視女方的問題，尤其是年齡問題女性生育時間表非常復(fù)雜：（1）固定了的卵子數(shù)量：女性出生時一生所有的卵子都有了，準確估計為400～500個。隨著卵子數(shù)量下降，女性月經(jīng)周期縮短，不孕的概率增加，在閉經(jīng)前6～7年月經(jīng)不規(guī)律。（2）年齡因素：年齡的增長降低了女性懷孕的機會。在30歲以下時女性妊娠機會高達71%；超過36歲，僅有41%，妊娠和維持妊娠的機會都受到影響。圖1：新生兒唐氏綜合征與生育年齡相關(guān)的風(fēng)險關(guān)系這些資料提示治療男性不育時應(yīng)考慮女方年齡，女方小于35歲，可以對不甚嚴重的精子質(zhì)量低下進行治療，以提高其生育力；女方大于40歲，對精子質(zhì)量低下進行治療沒有意義，可以選擇輔助生殖技術(shù)。三、有利因素的堅持3.1飲食精子的形態(tài)和活力與膳食中攝入的維生素C、類胡蘿卜素和番茄紅素有關(guān)。除了水果蔬菜，攝入富含碳水化合物、纖維、葉酸、番茄紅素有助于提高精子質(zhì)量，減少蛋百質(zhì)和脂肪的攝入有助于生育力的提高。換言之，地中海飲食可提高男性（女性）生育力。什么是地中海飲食？主要基于植物類的一類食物，包括：1）用橄欖油取代黃油和動物類食用油；2）用植物調(diào)味品來取代鹽；3）盡量減少紅肉攝入，每周至少兩次白肉攝入；4）建議使用適當(dāng)?shù)募t葡萄酒，注意是適當(dāng)?shù)牧?。圖2：紅肉和白肉的區(qū)別3.2適當(dāng)運動據(jù)報道，每周運動3次，總時間超過150分鐘，精液參數(shù)優(yōu)于不運動或者運動更頻繁、更劇烈者；合并精索靜脈曲張（VC）患者運動盡量選擇慢跑、游泳等不增加腹壓表現(xiàn)的運動。四、不良因素的調(diào)整4.1吸煙習(xí)慣：戒毫無疑問，吸煙有害健康，對備孕男女都有影響。對女性來說，香煙中的一些有害物質(zhì)會破壞小的未成熟卵泡，并引發(fā)卵巢早衰；一旦孕婦在懷孕期間吸煙或吸二手煙（香煙煙霧中富含成千上萬的有害化學(xué)物質(zhì)，最主要的CO會減少對發(fā)育中胎兒的氧氣供應(yīng)，尼古丁會加快心率、升高血壓；吸煙會導(dǎo)致血管收縮，從而減少經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運的營養(yǎng)供給，會增加死胎、早產(chǎn)、低出生體重兒、嬰兒猝死綜合征（SIDS）的概率，甚至還會傷害女寶寶的卵巢，導(dǎo)致她日后受孕困難，而對男寶寶而言，則會損害他日后的精子生成。對男性來說，與不吸煙人群相比，男性在備孕期前或期間吸煙會降低生育力（1.6倍）。吸煙男性總體精子數(shù)量、密度和活力、正常形態(tài)率、精液量會下降；吸煙會降低精子線粒體活性，導(dǎo)致生育能力下降；吸煙也會影響精子DNA完整性，一些報道顯示吸煙者DNA損傷增加。戒煙可以改善身體的健康狀況，提升受孕機會以及順利分娩一個健康寶寶的概率。如果已經(jīng)做好決定戒煙，不妨從醫(yī)師那里獲取專業(yè)建議，在權(quán)衡不同戒煙藥物利弊的基礎(chǔ)上合理制定戒煙計劃，一些醫(yī)院開始戒煙門診，同時不要忽略二手煙的危害。圖3：吸煙的危害4.2飲酒習(xí)慣：遠離在備孕過程中，不管是啤酒、白酒還是其他酒類，只要含有酒精都會對胎兒產(chǎn)生傷害，最好遠離酒精。最大的原因是在尚未察覺懷孕的早孕期，如果你攝入酒精，因為血液中的酒精會通過胎盤屏障，進而影響胎兒，可能會造成胎兒出生缺陷。孕期長時間飲酒將增加流產(chǎn)、死胎以及嚴重的出生缺陷的風(fēng)險，即使是適度飲酒，也可能給嬰兒帶來上述問題。許多研究發(fā)現(xiàn)，過量飲酒的女性與適量飲酒的女性相比（適量飲酒指的是每周3~13杯，過量飲酒則是指每周14杯以上），需要花費更長時間才能受孕。對男士而言，過量飲酒與睪酮萎縮、性激素減少和精子數(shù)量下降等許多不良作用有關(guān)，此外，酒精與氧化應(yīng)激和不育之間可能存在一定聯(lián)系。圖4：提問解答4.3各種壓力：自我調(diào)整壓力定義為由于對生活狀態(tài)不適應(yīng)而產(chǎn)生的一種心理/情緒的緊張。無論是生理性（情緒）、社會性（工作、生活）還是心理性壓力，在任何社會都比較突出。不育本身也會帶給人壓力，這種壓力來自社會，檢查、診斷、治療、失敗、愿望未能實現(xiàn)以及與之相關(guān)的財務(wù)支出在不育之前，生活中經(jīng)歷過兩次壓力事件的男性更易于在精子密度、活力和形態(tài)方面低于正常標(biāo)準。壓力對精子密度、總體精子計數(shù)、前向運動精子、形態(tài)學(xué)和DNA碎片方面有重大影響，壓力和沮喪會降低睪酮和黃體生成素水平。在我們這里尤其要強調(diào)【不應(yīng)每個月只在排卵日計劃性生活，還是平時規(guī)律性生活，在檢測下排卵日可以次數(shù)多一點】，減少壓力甚至是是境遇性性功能障礙比如勃起功能障礙（中醫(yī)稱之為“陽痿”）。4.4大麻、可卡因、阿片等違禁品：絕對不行考慮到倫理，有關(guān)違禁品對生育力影響的研究很少，但專家強烈建議備孕夫妻遠離違禁品。圖5：絕對不行的多種類型毒品4.4.1大麻：大麻通過中樞和周圍神經(jīng)作用使生殖功能異常，對男性和女性均有影響。大麻含有四氫大麻醇，可與輸精管上的受體結(jié)合，抑制其活動；可降低睪丸間質(zhì)細胞釋放雄激素，調(diào)節(jié)支持細胞凋亡，降低男性生精功能和體內(nèi)睪酮濃度，減慢精子游動的速度，降低精子受精功能和頂體反應(yīng)，并和精子發(fā)生畸變相關(guān)。對于女性有證據(jù)顯示，大麻會造成女性月經(jīng)周期和排卵周期的紊亂。4.4.2可卡因：它是周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，產(chǎn)生血管收縮和麻醉作用。它可防止神經(jīng)遞質(zhì)的再攝入，可能影響行為和心情。長期服用可卡因者稱它會降低性刺激，男性維持勃起和射精會更加困難；對生精功能有不利影響，原因歸結(jié)于血清泌乳素升高和總睪酮、游離睪酮降低。4.4.3阿片：是另外一大類違禁藥品。阿片類如美沙酮和海洛因是抑制劑，通過影響神經(jīng)遞質(zhì)會產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、減輕疼痛的作用。攝入海洛因的男性，性功能異常，即使停正服用也不能恢復(fù)；使用美沙酮和海洛因后，精子參數(shù)特別是精子活力下降顯著；4.5有毒物質(zhì)：避免一些有毒物質(zhì)盡管在我們的工作生活中并不常見，但你需要審視一下日常生活，是否會接觸一些有毒物質(zhì)，比如鉛、汞、電離輻射（X射線）、抗癌藥物、一氧化二氮和混合溶劑等。如果你在制造類企業(yè)或者醫(yī)療機構(gòu)工作，就很可能遇到這些物質(zhì)。在美國，根據(jù)聯(lián)邦法律的規(guī)定，企業(yè)需以成文的形式反饋工作場所內(nèi)有毒物質(zhì)的含量，并將結(jié)果公示給員工，不知道你的企業(yè)也這么做了嗎？總體來說，倘若個人以及所供職的企業(yè)能夠遵循安全規(guī)定處理有毒物質(zhì)，人體受傷害的概率就比較低。部分女性對塑料中含有的一些化學(xué)物質(zhì)表示擔(dān)憂，比如雙酚A（BPA）和鄰苯二甲酸鹽。BPA通常用來制作耐磨的聚碳酸酯塑料，例如水杯、一些罐頭食品的蠟質(zhì)涂層。鄰苯二甲酸鹽通常用來制作柔軟、靈活的塑料容器以及聚氯乙烯（PVC）產(chǎn)品。由于這些物質(zhì)有引起健康隱患以及影響胎兒發(fā)育的危險，已經(jīng)開始引起人們的重視。但關(guān)于上述物質(zhì)與生育力的關(guān)聯(lián)性研究還未得到最終結(jié)果。目前，許多容器生產(chǎn)商已經(jīng)選擇不含BPA的材料。你可以借鑒以下經(jīng)驗，盡可能避免與上述物質(zhì)的接觸：1）避免使用底部有No.7和No.3字樣的水杯，因為它們分別代表含有BPA和鄰苯二甲酸鹽；2）避免在微波爐中使用塑料容器加熱，用玻璃器皿代替；3）減少罐裝食品的食用；4）盡量使用玻璃、不銹鋼、瓷器或不含BPA材質(zhì)的器皿儲藏食物或飲品。4.6射頻電磁波（手機）：調(diào)整一些研究顯示手機產(chǎn)生的射頻電磁波對精子數(shù)量有負面影響。手機使用與前向運動精子數(shù)量減少、精子活力下降、氧化應(yīng)激反應(yīng)增加、畸形精子增加、精子計數(shù)減少相聯(lián)系。一項研究對52名男性進行評估，與其他部位放置手機和不帶手機的人相比，在腰線和臀部佩戴手機的男性精子活力下降。這方面要注意了！圖6：手機輻射對男性生育的影響4.7肥胖：減肥不論體重如何，絕大多數(shù)夫婦都能順利懷孕。但是有些時候，體重會成為一些夫婦備孕道路上的“攔路虎”。大量的醫(yī)學(xué)文獻及數(shù)據(jù)表明，男性生育能力的降低取決于營養(yǎng)因素，BMI與調(diào)節(jié)男性生育能力的主要激素呈負相關(guān)，肥胖患者雌激素水平高而FSH、LH、抑制素B、總睪酮和游離睪酮低，許多研究表明，BMI升高將導(dǎo)致精子密度降低（少精子癥）、運動性減弱（弱精子癥）、精子形態(tài)學(xué)異常（畸形精子癥），且可導(dǎo)致精子DNA碎片增多。建議運動對于維持健康體重至關(guān)重要，定期鍛煉可以幫助你甩去多余脂肪，使BMI接近易于受孕的數(shù)值，即使只減去了體重的5%~10%，也會有顯著效果。4.8夜班或熬夜：調(diào)整如果嘗試備孕，夜班/熬夜模式的作息絕非理想狀態(tài)，人體生物鐘就像人體內(nèi)的鬧鐘，掌管著我們的睡醒周期、新陳代謝以及體溫變化，所以，顛倒的作息時間會打亂我們?nèi)梭w的生物鐘，進而影響體內(nèi)生殖激素的調(diào)控以及女性月經(jīng)周期。當(dāng)然，有時夜班是無法避免的，那么應(yīng)盡量在非工作時間補足睡眠?？赡茉诎滋焖X比較困難，或者還有一些跑腿的事情需要在休息的時間做，但是獲得充足的休息是非常重要的。對于睡眠不規(guī)律的女性人群，基礎(chǔ)體溫的測量可能不準確，而是需要使用測排卵試紙，通過監(jiān)測排卵前黃體生成素的高峰值來判斷排卵時間。此外，還應(yīng)考慮最好調(diào)整性愛時間，選擇在開始夜班工作之前，而非夜班結(jié)束后疲憊不堪之時。4.9咖啡因?qū)τ诤芏嗄Ф嫉哪信?，咖啡因在他們的日常飲食中不可或缺。不管是清晨的咖啡還是早茶，蘇打水或是能量飲料，咖啡因總是可以及時喚醒你，并支撐你度過繁忙的一天。對于備孕的男性迄今為止，并沒有明確證據(jù)顯示，每天1~2杯咖啡會對生育力產(chǎn)生多大危害。但是，一些研究發(fā)現(xiàn)了咖啡因攝入與受孕率降低存在聯(lián)系，尤其是大劑量攝入（每天飲用5杯以上咖啡）。但后續(xù)的研究，包括一些調(diào)查其他生育力影響因素的研究，并沒有明確這兩者之間的聯(lián)系。部分研究發(fā)現(xiàn)，蘇打降低受孕概率，而茶葉則提升受孕率。所以研究者們很難認定，排除其他因素后，咖啡因本身是否會影響受孕。盡管缺乏明確的數(shù)據(jù)，許多生殖專家還是建議將備孕女性應(yīng)將每日咖啡因的攝入量控制在200~300毫克。此外，你還需注意咖啡和茶里面的其他物質(zhì)，比如不含奶的奶制品中通常含有部分氫化植物油（反式脂肪酸），這些物質(zhì)本身就會威脅你的心臟健康甚至是生殖健康。咖啡被認為是咖啡因最主要的來源，但它并非唯一，而且不同口味的咖啡由于焙炒、沖泡方式以及分量不同，其咖啡因含量也不盡相同。唐恩都樂的一份大杯咖啡或者星巴克的一份超大杯咖啡就可以讓你輕而易舉突破專家建議的200~300毫克的攝入量。此外，焙炒方式也很重要，相比于焦炒咖啡豆而言，輕度焙炒的咖啡豆含有更多咖啡因，咖啡豆焙炒時間越長，咖啡因流失越多。其他飲品和食物也會含有咖啡因，加起來后咖啡因總量絕對遠超你的想象。請根據(jù)下面咖啡因含量表，確認你的咖啡因攝入量。對于備孕的男女我們在生殖這個事情上很講究時效性，同時有一個“剩余的生育力”的概念，剩余的生育力是指一對夫婦經(jīng)過一段時間的備孕后，能夠妊娠的可能性，這段時間越長，剩余的生育力越低（即自然妊娠的可能性），即使運用正確的治療方法和精子計數(shù)提升以后。我們是要爭分奪秒的，所有這些一般治療都適用所有不育男性的，希望能在治療過程中一并遵守，去做好，盡快懷上一個孩子，擁有一個美好幸福的家庭。

精子DNA碎片率指數(shù)（DFI）在男性生育力評估中的應(yīng)用“精子DNA碎片率指數(shù)（DFI）”是一個新的評價精液質(zhì)量和預(yù)測生育能力的指標(biāo)，主要反映的是精子遺傳物質(zhì)的完整性，DFI與妊娠率下降、流產(chǎn)率上升及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等相關(guān)。一般來講，男性精子中的DFI超過30%，女性正常受孕的幾率會明顯降低，因為DFI高，不僅影響精子質(zhì)量，就算成功受孕也會影響胚胎，導(dǎo)致胚胎在著床發(fā)育時出現(xiàn)問題，甚至在發(fā)育中期導(dǎo)致胎停育或自然流產(chǎn)。圖1：精子濃度、活力、形態(tài)都好，為什么胚胎不合格？一、反復(fù)流產(chǎn)（胎停）男性首要檢查——DFI精子和卵子結(jié)合，形成受精卵，進而發(fā)展成胚胎，而評估一個精子的質(zhì)量我們需要通過它以下兩個功能來分析：第一個功能：與卵子結(jié)合的能力我們主要是通過精子的數(shù)量、活力和形態(tài)等參數(shù)來評估。傳統(tǒng)的精液常規(guī)檢查，通過精子形態(tài)學(xué)檢查來確定精子外觀好不好（畸形率）；從活動能力上看，可以看看小蝌蚪跑的快不快，臨床上就是看看精子的活動力怎樣，也就是說精液中有一定數(shù)量的活力與形態(tài)正常的精子，就能和卵子結(jié)合成功。第二個功能：將父系的遺傳信息傳遞到子代這個功能的評估，我們就是通過DFI來評估。精子在發(fā)生、發(fā)育和儲藏過程中，其攜帶的遺傳物質(zhì)受到外界環(huán)境的損傷。那么，受精卵發(fā)育會出現(xiàn)問題，嚴重的可導(dǎo)致胎停、流產(chǎn)。所以有時，可表現(xiàn)為精液常規(guī)正常，而DFI升高明顯，可能與精子DNA易于受損有關(guān)。DNA位于精子的細胞核內(nèi)，類似雞蛋的蛋黃。精子DNA損傷后，DFI高，看上去挺好的精子，可內(nèi)部質(zhì)量出了問題，會導(dǎo)致胚胎質(zhì)量差，容易流產(chǎn)。所以說，流產(chǎn)不僅僅是女人的事，男人精子不好也會導(dǎo)致流產(chǎn)。精子內(nèi)部的DNA是高度折疊的，比正常體細胞的DNA小6倍。精子就好比載人登月的宇宙飛船，宇航員就相當(dāng)于DNA，好不容易飛船到了月球，可是宇航員健康出現(xiàn)了問題，DNA碎了，那么肯定就執(zhí)行不了登月計劃了，由于精子攜帶DNA的問題導(dǎo)致流產(chǎn)和不育。一顆好的精子，不只是體力好、游得快，形態(tài)正常，顏值高，還需要內(nèi)部的遺傳物質(zhì)完整，內(nèi)外兼修的精子，才能發(fā)育出優(yōu)秀的下一代。以下我們就精子DNA碎片相關(guān)的其他熱點問題與大家分享：二、DFI解析及熱點問題解答問題1：什么是DFI？打比方說，雞蛋有蛋黃，如果蛋黃碎了，那么這個雞蛋是孵不出小雞來的。DFI就是檢測精子“蛋黃”完整性的重要指標(biāo)，精子DNA完整性也是精子功能評價指標(biāo)之一。圖2：DFI參考指標(biāo)及其影響因素簡述問題2：為什么會出現(xiàn)DFI？一方面，精子獨特的結(jié)構(gòu)特點如單倍體和高精子核染色質(zhì)密度等降低了精子細胞核DNA自身修復(fù)能力以及應(yīng)對內(nèi)外界環(huán)境有害刺激的能力；另一方面，從生精細胞分化、產(chǎn)生出功能正常的精子是一個很漫長的過程，精子在睪丸內(nèi)生成，從精子發(fā)生到成熟經(jīng)歷五個階段（生精細胞更新儲備、增殖階段、減數(shù)分裂、精子形成和精子釋放），其中任何一個環(huán)節(jié)異常都可能會影響睪丸的結(jié)構(gòu)和功能，如這個過程中受到或暴露于某些有害因素（如吸煙、高溫、藥物等）中，更容易造成精子發(fā)生過程中的遺傳物質(zhì)損傷和結(jié)構(gòu)功能異常，使精子DNA完整性被破壞而產(chǎn)生斷裂的DNA碎片，那么就會出現(xiàn)DFI明顯升高。問題3：精子DNA損傷后可以修復(fù)嗎？精子細胞DNA損傷具有一定修復(fù)能力，通過以下幾種方式進行修復(fù)：如核苷酸切除修復(fù)、堿基切除修復(fù)、DNA錯配修復(fù)、DNA雙鏈斷裂修復(fù)。但已經(jīng)成熟了的精子由于沒有細胞漿，無法進行自我修復(fù)，因此，精子會更加敏感，易受到內(nèi)外環(huán)境因素造成損傷。但若成功受孕，卵母細胞功能強大（通過DNA內(nèi)切酶與聚合酶等）可以修復(fù)損傷的DNA，則可以繼續(xù)妊娠，否則發(fā)生胎停育或流產(chǎn)。問題4：DFI跟常規(guī)精液指標(biāo)有相關(guān)性嗎？有許多患者認為，我已經(jīng)檢查過了精液常規(guī)（精子濃度、活力）、形態(tài)都基本正常，不需要檢查DFI了吧？其實精子DFI是獨立于精液常規(guī)的一項特殊檢測參數(shù)，反映了不同精子染色質(zhì)構(gòu)象的異質(zhì)性。檢測結(jié)果跟精液常規(guī)是沒有絕對相關(guān)性的，也就是說即使精液常規(guī)完全正常的患者，精子DNA完整性也不一定是正常的，甚至DFI會是非常高的。問題5：那些男性需要檢測DFI呢？不育癥患者（無精癥患者除外）；習(xí)慣性流產(chǎn)、胚胎停育患者的配偶；有不良生育史患者的配偶；為了優(yōu)生自愿做檢查者。問題6：如何看待DFI檢測報告？臨床中使用精子DNA碎片來衡量精子DNA的完整性，目前一致認為：DFI≤15%為正常；15%＜DFI＜30%為一般；DFI≥30%認為完整性較差。問題7：哪些因素會影響DFI？（1）不良的生活方式：吸煙、吸食毒品、熬夜、運動量減少、經(jīng)常泡溫泉或桑拿浴等不良生活習(xí)慣。有國外研究顯示日均吸煙量大于20支或者有10年以上煙齡的男性，其精子DFI明顯高于非吸煙健康男性，其精子活力及精子正常形態(tài)率也明顯降低。（2）環(huán)境因素：水污染、電離輻射及某些暴露于特殊環(huán)境的人群。（3）疾?。焊邿?、泌尿生殖系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)腫瘤、精索靜脈曲張等疾病。其中重點要介紹精索靜脈曲張（VC）的影響，占比較大，已有臨床研究發(fā)現(xiàn)VC患者的精子DFI較之于正常男性明顯增高：①睪丸內(nèi)溫度增高，熱死精子，精索靜脈曲張可使睪丸溫度升高，睪丸組織內(nèi)CO2蓄積；②缺氧，悶死精子，精索靜脈曲張造成的靜脈血回流不暢可導(dǎo)致睪丸淤血缺氧，二氧化碳蓄積；③毒性物質(zhì)的影響，毒死精子。精索靜脈曲張時，腎上腺回流的血液可沿精索靜脈逆流，將腎上腺和腎臟分泌的代謝產(chǎn)物如類固醇、兒茶酚胺、5-羥色胺等物質(zhì)帶入精索內(nèi)靜脈，導(dǎo)致睪丸內(nèi)精子的成熟障礙；④高壓，壓死精子。精索靜脈壓升高導(dǎo)致睪丸灌注不足，妨礙睪丸的新陳代謝。（4）年齡：對于女性來說，35歲后生育能力開始下降，正常妊娠率下降和流產(chǎn)率升高；而對于男性，其生育力也是隨著年齡的增加而減退的，睪丸、前列腺和附睪等器官會逐漸老化，精子活力、正常形態(tài)率會隨之下降，高齡男性患者會因為氧化應(yīng)激能力降低而導(dǎo)致DFI增高，與胚胎停育、流產(chǎn)率的升高均有關(guān)，并增加出生缺陷及引起子代異常的風(fēng)險。（5）藥物：激素類、化療藥物及免疫抑制劑等。循證醫(yī)學(xué)研究表明葉酸缺乏會使甲基基團供應(yīng)減少導(dǎo)致精子DNA損傷，葉酸缺乏引起DNA的畸變；同時也有研究發(fā)現(xiàn)，隨著精漿中葉酸含量降低，精子DFI比例升高。問題8：DFI增高，如何治療？（1）糾正不良的生活習(xí)慣，戒煙、戒毒、適度增加運動量、早睡早起、減少泡溫泉與桑拿浴的頻率與時間。（2）暴露于特殊環(huán)境的人群應(yīng)有保護措施，如暴露于高溫環(huán)境中應(yīng)穿隔熱服、暴露于輻射環(huán)境中應(yīng)有防輻射服、暴露于有毒氣體中應(yīng)戴防毒面具。（3）手術(shù)治療相關(guān)身體疾病，如顯微鏡下微創(chuàng)治療精索靜脈曲張，該技術(shù)先進，組織結(jié)構(gòu)區(qū)分清晰，精確結(jié)扎擴張的精索靜脈，結(jié)扎完全，具有效果更好、復(fù)發(fā)率更低、并發(fā)癥更少的優(yōu)點。（4）抗生素治療生殖腺體感染和炎癥。某些抗生素對泌尿生殖系統(tǒng)感染具有良好的治療效果，但需要注意藥物的生殖毒性以及對精子的發(fā)生、成熟造成的不良影響和使用周期。（5）抗氧化類：維生素E、維生素C、左旋肉堿等藥物具有良好的抗氧化作用，也有助于降低DFI。這些治療，有助于患者成功生育健康的寶寶。同樣需要注意藥物的副作用及使用周期。研究證明對精索靜脈曲張患者進行抗氧化治療后，精子DFI可有明顯降低。近些年來在臨床上的抗氧化治療藥物中，左卡尼汀常被作為一種有效的抗氧化劑應(yīng)用，左卡尼汀在體內(nèi)微環(huán)境中可清除過多活性氧，使精子脫離氧化損傷，減少對精子遺傳物質(zhì)的破壞。（6）中成藥：中藥治療精子DNA損傷有優(yōu)勢，研究證實，藥物治療可以明顯改善精子DNA的完整性，提高精液質(zhì)量，增加不育癥患者配偶的受孕成功率。（7）輔助生殖技術(shù)：經(jīng)睪丸穿刺獲取精子降低DNA損傷，避免排精附睪損傷；單純的DFI增高的患者，經(jīng)積極治療基礎(chǔ)疾病無明顯好轉(zhuǎn)，可以選擇宮腔內(nèi)人工授精（IUI）；DFI增高而伴有嚴重的少、弱、畸精子癥患者，可以選擇卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)（第二代試管嬰兒），術(shù)前對精子的優(yōu)化處理，可以較好的“篩除”DNA碎片指數(shù)高的精子，但仍存在流產(chǎn)風(fēng)險。

“精子DNA碎片指數(shù)（DFI）”是一個新的評價精液質(zhì)量和預(yù)測生育能力的指標(biāo)，主要反映的是精子遺傳物質(zhì)的完整性，DFI與妊娠率下降、流產(chǎn)率上升及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等相關(guān)。一般來講，男性精子中的DFI超過30%，女性正常受孕的幾率會明顯降低，因為DFI高，不僅影響精子質(zhì)量，就算成功受孕也會影響胚胎，導(dǎo)致胚胎在著床發(fā)育時出現(xiàn)問題，甚至在發(fā)育中期導(dǎo)致胎停育或自然流產(chǎn)。一、反復(fù)流產(chǎn)（胎停）男性首要檢查——DFI精子和卵子結(jié)合，形成受精卵，進而發(fā)展成胚胎，而評估一個精子的質(zhì)量我們需要通過它以下兩個功能來分析：第一個功能：與卵子結(jié)合的能力我們主要是通過精子的數(shù)量、活力和形態(tài)等參數(shù)來評估。傳統(tǒng)的精液常規(guī)檢查，通過精子形態(tài)學(xué)檢查來確定精子外觀好不好（畸形率）；從活動能力上看，可以看看小蝌蚪跑的快不快，臨床上就是看看精子的活動力怎樣，也就是說精液中有一定數(shù)量的活力與形態(tài)正常的精子，就能和卵子結(jié)合成功。第二個功能：將父系的遺傳信息傳遞到子代這個功能的評估，我們就是通過DFI來評估。精子在發(fā)生、發(fā)育和儲藏過程中，其攜帶的遺傳物質(zhì)受到外界環(huán)境的損傷。那么，受精卵發(fā)育會出現(xiàn)問題，嚴重的可導(dǎo)致胎停、流產(chǎn)。所以有時，可表現(xiàn)為精液常規(guī)正常，而DFI升高明顯，可能與精子DNA易于受損有關(guān)。DNA位于精子的細胞核內(nèi)，類似雞蛋的蛋黃。精子DNA損傷后，DFI高，看上去挺好的精子，可內(nèi)部質(zhì)量出了問題，會導(dǎo)致胚胎質(zhì)量差，容易流產(chǎn)。所以說，流產(chǎn)不僅僅是女人的事，男人精子不好也會導(dǎo)致流產(chǎn)。精子內(nèi)部的DNA是高度折疊的，比正常體細胞的DNA小6倍。精子就好比載人登月的宇宙飛船，宇航員就相當(dāng)于DNA，好不容易飛船到了月球，可是宇航員健康出現(xiàn)了問題，DNA碎了，那么肯定就執(zhí)行不了登月計劃了，由于精子攜帶DNA的問題導(dǎo)致流產(chǎn)和不育。一顆好的精子，不只是體力好、游得快，形態(tài)正常，顏值高，還需要內(nèi)部的遺傳物質(zhì)完整，內(nèi)外兼修的精子，才能發(fā)育出優(yōu)秀的下一代。以下我們就精子DNA碎片相關(guān)的其他熱點問題與大家分享：二、DFI解析及熱點問題解答問題1：什么是DFI？打比方說，雞蛋有蛋黃，如果蛋黃碎了，那么這個雞蛋是孵不出小雞來的。DFI就是檢測精子“蛋黃”完整性的重要指標(biāo)，精子DNA完整性也是精子功能評價指標(biāo)之一。問題2：為什么會出現(xiàn)DFI？一方面，精子獨特的結(jié)構(gòu)特點如單倍體和高精子核染色質(zhì)密度等降低了精子細胞核DNA自身修復(fù)能力以及應(yīng)對內(nèi)外界環(huán)境有害刺激的能力；另一方面，從生精細胞分化、產(chǎn)生出功能正常的精子是一個很漫長的過程，精子在睪丸內(nèi)生成，從精子發(fā)生到成熟經(jīng)歷五個階段（生精細胞更新儲備、增殖階段、減數(shù)分裂、精子形成和精子釋放），其中任何一個環(huán)節(jié)異常都可能會影響睪丸的結(jié)構(gòu)和功能，如這個過程中受到或暴露于某些有害因素（如吸煙、高溫、藥物等）中，更容易造成精子發(fā)生過程中的遺傳物質(zhì)損傷和結(jié)構(gòu)功能異常，使精子DNA完整性被破壞而產(chǎn)生斷裂的DNA碎片，那么就會出現(xiàn)DFI明顯升高。問題3：精子DNA損傷后可以修復(fù)嗎？精子細胞DNA損傷具有一定修復(fù)能力，通過以下幾種方式進行修復(fù)：如核苷酸切除修復(fù)、堿基切除修復(fù)、DNA錯配修復(fù)、DNA雙鏈斷裂修復(fù)。但已經(jīng)成熟了的精子由于沒有細胞漿，無法進行自我修復(fù)，因此，精子會更加敏感，易受到內(nèi)外環(huán)境因素造成損傷。但若成功受孕，卵母細胞功能強大（通過DNA內(nèi)切酶與聚合酶等）可以修復(fù)損傷的DNA，則可以繼續(xù)妊娠，否則發(fā)生胎停育或流產(chǎn)。問題4：DFI跟常規(guī)精液指標(biāo)有相關(guān)性嗎？有許多患者認為，我已經(jīng)檢查過了精液常規(guī)（精子濃度、活力）、形態(tài)都基本正常，不需要檢查DFI了吧？其實精子DFI是獨立于精液常規(guī)的一項特殊檢測參數(shù)，反映了不同精子染色質(zhì)構(gòu)象的異質(zhì)性。檢測結(jié)果跟精液常規(guī)是沒有絕對相關(guān)性的，也就是說即使精液常規(guī)完全正常的患者，精子DNA完整性也不一定是正常的，甚至DFI會是非常高的。問題5：那些男性需要檢測DFI呢？不育癥患者（無精癥患者除外）；習(xí)慣性流產(chǎn)、胚胎停育患者的配偶；有不良生育史患者的配偶；為了優(yōu)生自愿做檢查者。問題6：如何看待DFI檢測報告？臨床中使用精子DNA碎片來衡量精子DNA的完整性，目前一致認為：DFI≤15%為正常；15%＜DFI＜30%為一般；DFI≥30%認為完整性較差。問題7：哪些因素會影響DFI？（1）不良的生活方式：吸煙、吸食毒品、熬夜、運動量減少、經(jīng)常泡溫泉或桑拿浴等不良生活習(xí)慣。有國外研究顯示日均吸煙量大于20支或者有10年以上煙齡的男性，其精子DFI明顯高于非吸煙健康男性，其精子活力及精子正常形態(tài)率也明顯降低。（2）環(huán)境因素：水污染、電離輻射及某些暴露于特殊環(huán)境的人群。（3）疾?。焊邿?、泌尿生殖系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)腫瘤、精索靜脈曲張等疾病。其中重點要介紹精索靜脈曲張（VC）的影響，占比較大，已有臨床研究發(fā)現(xiàn)VC患者的精子DFI較之于正常男性明顯增高：①睪丸內(nèi)溫度增高，熱死精子，精索靜脈曲張可使睪丸溫度升高，睪丸組織內(nèi)CO2蓄積；②缺氧，悶死精子，精索靜脈曲張造成的靜脈血回流不暢可導(dǎo)致睪丸淤血缺氧，二氧化碳蓄積；③毒性物質(zhì)的影響，毒死精子。精索靜脈曲張時，腎上腺回流的血液可沿精索靜脈逆流，將腎上腺和腎臟分泌的代謝產(chǎn)物如類固醇、兒茶酚胺、5-羥色胺等物質(zhì)帶入精索內(nèi)靜脈，導(dǎo)致睪丸內(nèi)精子的成熟障礙；④高壓，壓死精子。精索靜脈壓升高導(dǎo)致睪丸灌注不足，妨礙睪丸的新陳代謝。（4）年齡：對于女性來說，35歲后生育能力開始下降，正常妊娠率下降和流產(chǎn)率升高；而對于男性，其生育力也是隨著年齡的增加而減退的，睪丸、前列腺和附睪等器官會逐漸老化，精子活力、正常形態(tài)率會隨之下降，高齡男性患者會因為氧化應(yīng)激能力降低而導(dǎo)致DFI增高，與胚胎停育、流產(chǎn)率的升高均有關(guān)，并增加出生缺陷及引起子代異常的風(fēng)險。（5）藥物：激素類、化療藥物及免疫抑制劑等。循證醫(yī)學(xué)研究表明葉酸缺乏會使甲基基團供應(yīng)減少導(dǎo)致精子DNA損傷，葉酸缺乏引起DNA的畸變；同時也有研究發(fā)現(xiàn)，隨著精漿中葉酸含量降低，精子DFI比例升高。問題8：DFI增高，如何治療？（1）糾正不良的生活習(xí)慣，戒煙、戒毒、適度增加運動量、早睡早起、減少泡溫泉與桑拿浴的頻率與時間。（2）暴露于特殊環(huán)境的人群應(yīng)有保護措施，如暴露于高溫環(huán)境中應(yīng)穿隔熱服、暴露于輻射環(huán)境中應(yīng)有防輻射服、暴露于有毒氣體中應(yīng)戴防毒面具。（3）手術(shù)治療相關(guān)身體疾病，如顯微鏡下微創(chuàng)治療精索靜脈曲張，該技術(shù)先進，組織結(jié)構(gòu)區(qū)分清晰，精確結(jié)扎擴張的精索靜脈，結(jié)扎完全，具有效果更好、復(fù)發(fā)率更低、并發(fā)癥更少的優(yōu)點。（4）抗生素治療生殖腺體感染和炎癥。某些抗生素對泌尿生殖系統(tǒng)感染具有良好的治療效果，但需要注意藥物的生殖毒性以及對精子的發(fā)生、成熟造成的不良影響和使用周期。（5）抗氧化類：維生素E、維生素C、左旋肉堿等藥物具有良好的抗氧化作用，也有助于降低DFI。這些治療，有助于患者成功生育健康的寶寶。同樣需要注意藥物的副作用及使用周期。研究證明對精索靜脈曲張患者進行抗氧化治療后，精子DFI可有明顯降低。近些年來在臨床上的抗氧化治療藥物中，左卡尼汀常被作為一種有效的抗氧化劑應(yīng)用，左卡尼汀在體內(nèi)微環(huán)境中可清除過多活性氧，使精子脫離氧化損傷，減少對精子遺傳物質(zhì)的破壞。（6）中成藥：中藥治療精子DNA損傷有優(yōu)勢，研究證實，藥物治療可以明顯改善精子DNA的完整性，提高精液質(zhì)量，增加不育癥患者配偶的受孕成功率。（7）輔助生殖技術(shù)：經(jīng)睪丸穿刺獲取精子降低DNA損傷，避免排精附睪損傷；單純的DFI增高的患者，經(jīng)積極治療基礎(chǔ)疾病無明顯好轉(zhuǎn)，可以選擇宮腔內(nèi)人工授精（IUI）；DFI增高而伴有嚴重的少、弱、畸精子癥患者，可以選擇卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)（第二代試管嬰兒），術(shù)前對精子的優(yōu)化處理，可以較好的“篩除”DNA碎片指數(shù)高的精子，但仍存在流產(chǎn)風(fēng)險。

Y染色體微基因缺失檢測（STS基因檢測/AZF檢測），在生殖中心男科工作中經(jīng)常使用，一般用于無精子癥或嚴重少精子癥的進一步檢查。AZF分為AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域：AZFa區(qū)完全缺失通常導(dǎo)致唯支持細胞綜合征；AZFb區(qū)完全缺失導(dǎo)致精子發(fā)生阻滯；上述兩種區(qū)域缺失通常表現(xiàn)為無精子癥。AZFc區(qū)缺失可表現(xiàn)為嚴重少精子癥或者無精子癥。1.AZFa、AZFb、AZFbc、以及AZFabc區(qū)完全缺失患者，因睪丸中無可助孕精子生成，因此不推薦行睪丸診斷性穿刺術(shù)，建議行AID（供精助孕）。2.AZFc區(qū)完全缺失或部分缺失患者，如果表現(xiàn)為嚴重少精子癥，建議行ICSI助孕；如果表現(xiàn)為無精子癥，建議行睪丸診斷性穿刺術(shù)，查看有無精子，同時告知AZFc區(qū)缺失垂直傳播風(fēng)險。如果出現(xiàn)AZF檢測缺失，建議進一步遺傳咨詢。