曾經(jīng)非梗阻性無精癥患者是幾乎不可能生育自己血親的后代的。自從美國康奈爾大學(xué)開始通過顯微鏡直接在患者的睪丸組織中尋求精子，并取得成功和突破后，使許多原先需要供精治療或抱養(yǎng)嬰兒的非梗阻性無精子癥患者的夫妻，開始有了生育自己血親后代的希望。雖然說顯微取精技術(shù)卻是男性不育治療革命性的治療方案，但是不少克氏綜合癥患者擔(dān)心顯微取精聯(lián)合卵漿內(nèi)單精子注射（ICSI）生下的男孩長(zhǎng)大后會(huì)不會(huì)也是無精子癥患者呢？、今天就這個(gè)問題來跟大家科普一下克氏綜合征相關(guān)的內(nèi)容。1、克氏綜合征是啥？克氏綜合征(Klinefeltersyndrome)全稱克蘭費(fèi)爾特綜合征，又稱先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全綜合征，最早由Klinefelter等人在1942年發(fā)現(xiàn)，此后經(jīng)過十余年的研究，發(fā)現(xiàn)克氏征是由染色體異常所致。在新生兒中發(fā)病率約為1/600，約占男性不育的3%，占男性無精子癥的11%。最常見核型為47,XXY，占80%-90%。其他非整倍體（48,XXXY、49,XXXXY或48,XXYY），嵌合體（主要是47,XXY/46,XY）和結(jié)構(gòu)異常的染色體（例如46,i(Xq),Y）占10-20％，是目前導(dǎo)致男性不育最常見的遺傳學(xué)因素。2、克氏綜合征的臨床癥狀及診斷克氏綜合征的主要臨床表現(xiàn)為睪丸小而硬，無精子，促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)顯著升高。部分患者出現(xiàn)男子女性乳房化、性功能障礙。不同時(shí)期患者表現(xiàn)出來的癥狀不同，比較難以辨認(rèn)。染色體核型分析是診斷克氏綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)。其他輔助診斷檢查包括：體型、男性化特征和生殖器檢查，精液分析，生殖激素測(cè)定和影像學(xué)檢查等。3、克氏綜合征如何生育血親后代呢？精液中沒有看到精子并不代表睪丸中就沒有精子生成。人類睪丸中精子生成的場(chǎng)所是曲細(xì)精管，盤繞彎曲被睪丸小葉分隔，正常人曲細(xì)精管總長(zhǎng)度約2.6米。克氏的患者的曲細(xì)精管中某幾小段可能仍然殘存有生精功能，我們稱之為“局灶性”生精，就好比是汪洋大海中散落的幾顆珍珠，無比珍貴。因此對(duì)于克氏綜合征患者行找到精子的機(jī)會(huì)極低。而顯微取精技術(shù)能在直視下對(duì)睪丸內(nèi)各個(gè)地方進(jìn)行查找，找到曲細(xì)精管后，再在倒置顯微鏡下找精子，找到的精子后就可以結(jié)合女方行卵泡漿內(nèi)單精子注射（即“二代試管助孕”）生育后代。TESE術(shù)需依賴外科醫(yī)生識(shí)別并定位睪丸內(nèi)殘存的精子生成灶，普通外科TESE尋找可能存在精子發(fā)生的生精小管，成功率僅為30%；顯微外科TESE術(shù)獲得高質(zhì)量精子的概率增加至70%。一旦獲得精子，克氏綜合征患者行ICSI生育的結(jié)局與正常人一致，配偶妊娠及活產(chǎn)率均約40%?？耸暇C合征患者TESE的最佳年齡是16至35歲之間。睪丸活檢對(duì)有保留生育能力的青少年克氏綜合征患者，可加用來曲唑、阿那曲唑等常用芳香化酶抑制劑。有研究發(fā)現(xiàn)TRT聯(lián)合芳香化酶抑制劑可使得T/E2比值正?；⒌窒耸暇C合征的高雌激素狀態(tài)，可能增加取精術(shù)的成功率，與T制劑同時(shí)使用最多24個(gè)月，或者直到完成精子儲(chǔ)存或手術(shù)精子取出(以較早者為準(zhǔn))為止。4、克氏綜合征生育的后代會(huì)遺傳嗎？雖然顯微取精手術(shù)安全、有效，解決了很多無精子癥尤其是克氏征患者的生育難題，但是大部分患者在進(jìn)行手術(shù)之前，都會(huì)充滿疑問：即使能通過顯微取精手術(shù)取到精子，然后進(jìn)行試管嬰兒要到親生的孩子，自己比正常人多出來的一條染色體會(huì)不會(huì)讓孩子不正常，孩子會(huì)不會(huì)還是克氏征呢？其實(shí)這個(gè)問題不僅患者擔(dān)心，作為醫(yī)生的我們當(dāng)初也是相當(dāng)擔(dān)心，因?yàn)楦鶕?jù)經(jīng)典的的遺傳學(xué)理論，克氏征患者有一半的精子的染色體是不正常的，會(huì)比正常人的精子多一條染色體，即24條染色體，如果是24條染色體的精子與卵子小姐（正常情況下卵子都是23條染色體）偶遇后形成胚胎，這個(gè)胚胎必然是47條染色體，如果是男孩兒就是克氏征，如果是女孩兒就是就是超雌綜合征（47，XXX）。換句話說，克氏征患者就是找到精子，他的孩子也有一半的幾率染色體不正常，這樣的話克氏征患者還能安心要自己的孩子嗎？我們只是猜中了故事的開頭，卻沒猜中故事的結(jié)局。事實(shí)是這樣的，到目前為止，全世界有文獻(xiàn)報(bào)道的克氏征患者通過顯微取精手術(shù)加試管嬰兒技術(shù)，所有出生的孩子當(dāng)中只有1個(gè)孩子是克氏征，其他孩子的染色體都是正常的，這樣的出生機(jī)會(huì)和正常人群是一樣的，沒有證據(jù)表明誰比誰高。雖然克氏綜合征患者雖然屬于遺傳性疾病，但根據(jù)《男性生殖遺傳學(xué)檢查專家共識(shí)（2015版）》提供的數(shù)據(jù)，克氏的患者產(chǎn)生的精子中性染色體核型異常的比例低于5%。所以，如果通過顯微取精的方式獲得精子，那這些精子中大部分性染色體都是正常的。所以上帝給克氏的患者關(guān)了一扇門但還是留了個(gè)窗戶。為什么會(huì)這樣呢？有科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)際上克氏征患者精子的染色體大部分是正常的，所以只要卵子不變壞，精子卵子偶遇后變成的胚胎也會(huì)是正常的?？耸险骰颊叩木訛槭裁礇]有按照經(jīng)典的遺傳學(xué)理論，出現(xiàn)一半的壞精子，而是幾乎都是染色體正常的好精子呢？具體原因并不是很清楚，據(jù)說可能與身體內(nèi)部神秘的自檢系統(tǒng)有關(guān)?？傊壳按蟛糠盅芯空J(rèn)為，克氏征患者生育子代的遺傳風(fēng)險(xiǎn)很小。當(dāng)然，產(chǎn)前篩查是必須做的。在孕12-16周時(shí)建議做無創(chuàng)基因篩查（檢測(cè)母血中胎兒游離的遺傳物質(zhì)）能發(fā)現(xiàn)大部分性染色體異常，最終確診的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是孕18-20周時(shí)行羊水穿刺。如果確定胎兒性染色體異常，是否終止妊娠尚無定論，國外70%的產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)的克氏綜合征胎兒是被終止妊娠的。所以，克氏征患者大可不必為了所謂的遺傳風(fēng)險(xiǎn)而擔(dān)心，完全可以勇敢的擁抱新技術(shù)，努力要自己的孩子，讓自己的血脈得以延續(xù)！通過顯微取精技術(shù)+輔助生殖技術(shù)為許多克氏癥夫婦圓了他們多年的求子夢(mèng)。

2023年8月10日晚上19:30，“豫皖中西醫(yī)結(jié)合生殖與男科疑難病會(huì)診中心”進(jìn)行了第1次疑難病會(huì)診。會(huì)診由河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科主任、博士生導(dǎo)師王祖龍教授主持，安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科主鄒慈主任和安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心蔣平組織，與會(huì)泌尿、生殖和男科會(huì)診專家針對(duì)三份疑難病例進(jìn)行了細(xì)致、深入的探討分析，個(gè)別專家針對(duì)不同的觀點(diǎn)進(jìn)行了激烈的辯論，最終對(duì)會(huì)診病例給出了明確的診療意見。一、46,XX男性性反轉(zhuǎn)綜合征針對(duì)此病例，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心“辛航”主任、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖中心“郭通航”主任和安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院男科“吳宗傳”主任進(jìn)行了全面分析和討論。會(huì)診意見：1、如何分配性別：原則上均分配為男性，若有性別焦慮則根據(jù)患者意愿進(jìn)行性別分配。2、可預(yù)防性行外源性激素補(bǔ)充治療，以提高生活質(zhì)量，生活滿意度。3、有生育需求的患者通過供精進(jìn)行生育。4、注意心腦血管并發(fā)癥，性反轉(zhuǎn)綜合征易發(fā)生此類并發(fā)疾病。二、高齡夫婦“試管助孕”兩次均失敗現(xiàn)病史：3年前二婚，備孕半年未育，2年前第一次試管（女方取卵13個(gè)，配成胚胎12個(gè)，養(yǎng)成7個(gè)嚢胚，移植4次均失敗）；1年前第二次試管（取卵3個(gè)，配成胚胎2個(gè)，移植1次失?。?。男方PR20.0%，濃度32×106/ml，畸形率96%，DFI48.13%。男方48歲，性功能無異常；女方44歲，婚前育有1子，現(xiàn)月經(jīng)無異常，查性激素、AMH、輸卵管造影無異常，檢測(cè)排卵卵泡發(fā)育無異常。針對(duì)此病例，中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第901醫(yī)院生殖中心“程晉?！敝魅?、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖中心“郭通航”主任和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心“吳歡”主任進(jìn)行了全面分析和討論。會(huì)診意見：1、系統(tǒng)檢查，排除男方精子DFI水平過高病因：如精漿生化、經(jīng)直腸精囊腺彩超；2、注意精索靜脈曲張和“生殖系統(tǒng)感染因素”引起的精子DFI水平過高，必要時(shí)配合中藥或者西藥抗炎、抗氧化治療；3、男女雙方的年齡因素要特別注意，高齡是試管失敗不可忽視的重要“生理性”因素！三、勃起功能障礙現(xiàn)病史：4年前出現(xiàn)性生活時(shí)勃起困難，勃起持久度差，服用西地那非或他達(dá)拉非后勃起發(fā)生遲緩，近一年服用西地那非、他達(dá)拉非亦無效。小便時(shí)尿道口有明顯灼熱感，微痛；平素性欲無異常，時(shí)有夜間自主勃起，夜間勃起硬度尚可，無尿頻尿急尿不凈。檢查：性激素、肝功能、腎功能、血糖、甲狀腺激素水平、夜間勃起實(shí)驗(yàn)、支原體衣原體培養(yǎng)、精液白細(xì)胞檢查均無異常。前列腺液取出困難，無法行前列腺液常規(guī)檢查。斷續(xù)治療4年，前兩年服用中藥和西藥、抗焦慮藥有一定效果，但停藥后病情依舊，近1年服藥效果不理想。提示：?jiǎn)渭兘o予前列腺治療，排尿癥狀緩解后性功能會(huì)相應(yīng)好轉(zhuǎn)。針對(duì)此病例，安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿男科"鄒慈”主任、安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科“張崇科”主任和中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第901醫(yī)院生殖中心“程晉保”主任進(jìn)行了全面分析和討論。會(huì)診意見：1、注意前列腺作為治療突破口的可能性，行前列腺、精囊腺彩超排除前列腺淤積；2、可在前列腺按摩后，立即取“前段尿液”行前列腺液常規(guī)檢查，以明確前列腺狀態(tài)；3、注意抗抑郁、抗焦慮藥的臨床應(yīng)用；注意PDE5抑制劑的聯(lián)合使用。4、建議聯(lián)合心理科醫(yī)生，加強(qiáng)心理干預(yù)治療。豫皖中西醫(yī)結(jié)合生殖與男科疑難病會(huì)診范圍——1、各型疑難男性不育疾?。荷倬?、弱精、無精、畸形精子癥、死精、精子DFI異常升高、射精障礙、免疫性不育、輔助生殖試管失敗等；2、頑固性前列腺、精囊腺疾?。号枨惶弁淳C合征、尿頻、排尿異常、血精等；3、疑難性功能障礙疾?。褐囟仍缧?、勃起功能障礙、陰莖異常勃起、遺精等；4、男性因素引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和反復(fù)種植失?。壕尤毕?、基因缺陷等會(huì)診專家組成員：◆會(huì)診組長(zhǎng)：王祖龍（主任醫(yī)師博士生導(dǎo)師河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科主任）◆會(huì)診專家：辛航（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖與遺傳專科醫(yī)院生殖男科）郭通航（副主任醫(yī)師中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心）鄒慈（副主任醫(yī)師碩士生導(dǎo)師安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿男科）蔣平（副主任中醫(yī)師碩士生導(dǎo)師安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心）張崇科（主任醫(yī)師安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科）程晉寶（副主任醫(yī)師中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第901醫(yī)院生殖中心）吳歡（副主任醫(yī)師安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖男科）吳宗傳（副主任中醫(yī)師安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院男科）會(huì)診方式：互聯(lián)網(wǎng)在線會(huì)診：每月會(huì)診1-2次，會(huì)診限額5名，會(huì)診暫時(shí)免費(fèi)。會(huì)診聯(lián)系方式1、微信預(yù)約公眾號(hào)“安徽省中醫(yī)院—生殖中心—蔣平”，帶齊所有檢查材料和病歷，至門診就診，經(jīng)門診診療判斷，符合會(huì)診條件后向?qū)＜医M提交會(huì)診請(qǐng)求，會(huì)診結(jié)束后以“書面報(bào)告”形式提供專家組會(huì)診意見。2、就近至各會(huì)診專家所在醫(yī)院，帶齊所有檢查資料和病歷，至專家所在醫(yī)院門診就診，經(jīng)門診診療判斷，符合會(huì)診條件后向?qū)＜医M提交會(huì)診請(qǐng)求，會(huì)診結(jié)束后以“書面報(bào)告”形式提供專家組會(huì)診意見。

有的患者多次檢查精液分析未見精子，睪丸活檢病理報(bào)診斷提示可見精母細(xì)胞，未見成熟精子。這種情況能不能生育自己后代？解釋如下：1、精子的發(fā)育階段主要分為精原干細(xì)胞、初級(jí)精母細(xì)胞、次級(jí)精母細(xì)胞、精子細(xì)胞和精子。2、上述結(jié)果提示睪丸有生精功能，但是處于精子發(fā)育的初級(jí)階段。3、這類患者有一部分可以通過藥物治療，產(chǎn)生少量成熟精子，有生育自己的后代的機(jī)會(huì)。

世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）推薦，備孕夫婦同居一年，未采取任何避孕措施，因男方原因造成不育者稱為男性不育。根據(jù)WHO給出的信息，不孕不育癥影響著全球眾多的育齡夫婦，并對(duì)其家庭和社區(qū)產(chǎn)生影響。不孕不育的人群發(fā)病率在15%左右，其中男方獨(dú)立因素約占30%，男女共同因素約20%。男性性腺功能減退癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。前者是由睪丸內(nèi)的固有缺陷引起的，包括遺傳原因、損傷、炎癥或感染等引起的睪丸水平功能障礙，這類患者的睪酮水平較低，促性腺激素（gonadotropins，Gn）水平高，精子發(fā)生通常嚴(yán)重受損，對(duì)激素治療效果差；后者是由下丘腦和/或垂體功能障礙引起的，包括卡爾曼綜合征，由于腫瘤、手術(shù)、創(chuàng)傷、感染或浸潤(rùn)性疾病引起的垂體或下丘腦功能障礙以及上述特定人群等，這類患者的Gn水平及總睪酮水平一般均較低，精子發(fā)生受損，但通常對(duì)激素治療有效。?男性不育癥促生精治療多是經(jīng)驗(yàn)用藥，根據(jù)性激素水平調(diào)控性腺軸，選擇氯米芬、他莫昔芬、來曲唑、hCG、hMG。?一．雌激素拮抗劑：氯米芬（CC）和他莫昔芬（TMX）雌激素拮抗劑是指通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制下丘腦中雌激素受體，減少雌激素對(duì)HPT軸的負(fù)反饋?促進(jìn)GnRH以及FSH、LH的釋放，從而間接調(diào)控睪丸類固醇激素合成和精子產(chǎn)生的一類制劑。雌激素拮抗劑能有效提高精子濃度、總數(shù)、活力以及血清Gn水平，主要適用于LH、睪酮等低下的少弱精子癥患者，同時(shí)也是特發(fā)性不育男性的經(jīng)驗(yàn)性治療藥物。??氯米芬和他莫西芬屬同類藥物，是雌激素受體調(diào)節(jié)劑，具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性，主要表現(xiàn)在對(duì)雌激素受體的拮抗作用。CC和TMX能拮抗下丘腦和垂體的雌激素受體，干擾內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋，調(diào)控性腺軸，影響睪酮及雌激素水平，促進(jìn)精子發(fā)生。?在30歲以上的男性中，循環(huán)總睪酮濃度每年下降0.5%~1.5%，游離睪酮濃度每年下降2%~3%。內(nèi)分泌治療可優(yōu)化伴睪酮水平低的少弱精子癥患者睪丸內(nèi)睪酮（intratesticulartestosterone，ITT）水平。首選藥物為合成的抗雌激素藥物氯米芬和他莫昔芬。一項(xiàng)納入120例特發(fā)性少弱精子癥患者的臨床試驗(yàn)中，持續(xù)3個(gè)月他莫昔芬治療可降低精子活性氧水平，從而提高精子數(shù)量、活力及前向運(yùn)動(dòng)精子比例。?不同水平的性激素，CC和TMX對(duì)性腺軸的影響表現(xiàn)也不盡相同。（1）性激素為正常促（性激素各項(xiàng)指標(biāo)在正常范圍），E2本身對(duì)下丘腦和垂體更多的是抑制作用，CC或TMX負(fù)反饋拮抗作用否定了E2對(duì)促激素的負(fù)反饋負(fù)性壓制作用（負(fù)負(fù)得正），結(jié)果是上調(diào)性腺軸，增加GnRH、LH和FSH的釋放，提高T和E2水平。（2）性激素表現(xiàn)為高促（LH和FSH升高）時(shí)，E2本身對(duì)下丘腦和垂體更多的是上調(diào)作用，E2對(duì)促性腺激素負(fù)反饋正性上調(diào)作用，被CC和TMX的負(fù)性拮抗作用否定，結(jié)果是性腺軸下調(diào)（正負(fù)得負(fù)），打斷了E2的負(fù)反饋，GnRH、LH和FSH負(fù)擔(dān)減輕，T和E2也隨之出現(xiàn)相應(yīng)降低。（3）低促患者合并有垂體或下丘腦結(jié)構(gòu)或功能性病變，應(yīng)用CC或TMX治療效果不佳。建議hCG聯(lián)合hMG效果更佳。??CC與TMX相同點(diǎn)：（1）兩者機(jī)制相似都是通過拮抗下丘腦、垂體雌激素受體，促進(jìn)內(nèi)源性睪酮增加，促進(jìn)精子發(fā)生；（2）藥物價(jià)格相近，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠；（3）由于該藥物并不降低雌激素水平，所以引起性欲減退等不良反應(yīng)較少發(fā)生；（4）藥物對(duì)性腺軸影響具有可逆性，停藥數(shù)月后可自行恢復(fù)。?CC與TMX不同點(diǎn):?氯米芬較他莫昔芬起效更快，治療療程短，作用顯著，使用更加方便靈活，提高促性腺激素水平更明顯，而他莫昔芬臨床應(yīng)用效果更加平和。當(dāng)然，個(gè)體之間差異、雌激素受體閾值和敏感度之間的差異、藥物劑量及療程等因素對(duì)性腺軸影響表現(xiàn)可能并不盡相同。氯米芬是合成的非甾體類雌激素，表現(xiàn)出較顯著的雌激素效應(yīng)。常用50mg/d，口服。劑量過大易抑制精子生成。必須監(jiān)測(cè)血促性腺激素和血睪酮以保證睪酮在正常范圍。與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合下丘腦和垂體的雌激素受體。它可阻斷正常低水平雌激素對(duì)下丘腦和垂體的抑制作用，增加GnRH、LH和FSH的釋放，最終使睪酮合成和精子生成功能增強(qiáng)。克羅米酚治療主要針對(duì)特發(fā)性少精子癥，對(duì)精子活動(dòng)力低下者效果欠佳。劑量是連續(xù)服用（12.5mg-50mg/d）或每月停5天。在治療中，每4周復(fù)查一次血促性腺激素和睪酮水平，以調(diào)整藥物劑量，控制睪酮在正常水平內(nèi)。睪酮水平高于正常，會(huì)影響精液質(zhì)量。如果精液質(zhì)量在6個(gè)月的治療觀察期內(nèi)無改善，則應(yīng)終止治療。他莫西芬（Tamoxifen三苯氧胺）的雌激素效應(yīng)較克羅米芬弱，劑量范圍10-30mg/d。用藥方法：每次口服10mg，每日2次。連續(xù)服藥2～24個(gè)月，服藥期間，一般用藥后，精子的密度和射精量都較基礎(chǔ)水平提高20％～30％，可持續(xù)至用藥后6～9個(gè)月。注意三苯氧胺和來曲唑不能同時(shí)服用！一定要遵醫(yī)囑哦！他莫昔芬是一種抗雌激素類藥物。在男性，這一抗雌激素活性的生物效應(yīng)在下丘腦水平表現(xiàn)特別明顯，可大大削弱促性腺激素釋放激素分泌的負(fù)反饋抑制作用，同時(shí)可能也占據(jù)了睪丸間質(zhì)細(xì)胞的雌激素受體。如果此時(shí)下丘腦功能是正常的，則下丘腦-垂體-睪丸軸就會(huì)活躍起來，從而增強(qiáng)睪丸的功能，使精子產(chǎn)生增多以達(dá)到治療男性不育的目的。他莫昔芬一般無任何副作用，只有少數(shù)患者出現(xiàn)性欲和情欲高潮增加現(xiàn)象，還有少數(shù)患者出現(xiàn)睪丸增大。有人對(duì)生下的子女進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，未發(fā)現(xiàn)先天異常。他莫昔芬的適應(yīng)證（1）至少1年以上沒有生育力的男性；（2）至少3次以上精液檢查異常者；（3）精液質(zhì)量異常，但原因不明者；（4）患有生殖道炎癥或精索靜脈曲張，精液在1年以上無明顯改善者；（5）患者配偶婦科檢查無異常者；（6）促性腺功能及外周血睪酮水平正常者。?二．芳香化酶抑制劑：來曲唑和阿曲唑芳香化酶存在于脂肪組織、肝臟、睪丸、皮膚和腦組織中，芳香化酶抑制劑可以抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，利于生精。有抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素作用,可增加睪酮水平,促進(jìn)精子成熟和精子數(shù)量的增加。AIs可增加血清及睪丸內(nèi)睪酮水平。一項(xiàng)對(duì)低睪酮水平的不育男性口服阿那曲唑的研究顯示，性腺功能低下接受治療后95%的患者睪酮水平提高，25%的患者精液質(zhì)量改善，且精子質(zhì)量的改變與睪酮/雌二醇比值呈正相關(guān)。來曲唑和阿那曲唑片是一種芳香化酶抑制劑，能阻止芳香化酶把體內(nèi)雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，從而降低體內(nèi)雌激素的水平。男性不育癥患者體內(nèi)的雌激素水平低了，就會(huì)影響垂體—下丘腦—性腺軸的負(fù)反饋。促進(jìn)下丘腦釋放LH和FSH這兩個(gè)激素：其中FSH直接作用于曲細(xì)精管，能促進(jìn)精子的發(fā)生；LH作用于睪丸間質(zhì)細(xì)胞增加雄激素的分泌，通過芳香化酶的轉(zhuǎn)化來提升體內(nèi)雌激素水平。然而芳香酶抑制劑阻止雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的作用顯著提高了體內(nèi)雄激素和雌激素的比例：濃度增高的雄激素作用于曲細(xì)精管，協(xié)同F(xiàn)SH大大增強(qiáng)了精子的生成。Schiff等使用芳香酶抑制劑治療血清睪酮與雌激素比例低下的不育患者,發(fā)現(xiàn)其可顯著提高睪酮與雌激素比例并改善精液質(zhì)量。就我們的臨床經(jīng)驗(yàn)來說，有部分非梗阻性的無精癥患者，在用來曲唑治療后在精液標(biāo)本中也出現(xiàn)了少量精子！來曲唑片：每日一次，每次一粒。建議間斷服用，可以每5天安排停藥2天（比如周一至周五，周六周日停藥），間斷刺激人體激素水平的調(diào)控能力。阿那曲唑片：每日一次，每次一粒。Ｅ２?水平增高（＞30pg/ml）、Ｔ?水平低下<300ng/dl）、低Ｔ／Ｅ２?比值者；T/E2小于10選擇AIs（T：ng/dl,E2:pg/ml）；Pavlovich?等提出AIs?治療T/E2比值低于10(?即T?值低、E2?值高，低雄高雌)?的不育患者，更能顯示出AIs?改善精子生成的效果。?三．促性腺激素藥物治療：hCG和hMGhCG在分子結(jié)構(gòu)上與LH類似，具有相同的α亞單位，β亞單位上85%的氨基酸相同；hCG能夠刺激間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性雄激素。hMG具有類似FSH和LH的作用，能促使睪丸生精小管發(fā)育，促進(jìn)精母細(xì)胞分裂和精子生成。hCG聯(lián)合hMG使用，可使血清游離睪酮水平升高，增加生精小管內(nèi)結(jié)合雄激素的濃度，從而改善生精功能。（1）hCG類似LH作用，肌注2000~4000IU，每周2次，增加內(nèi)源性睪酮水平，促進(jìn)生精。（2）hMG類似于FSH作用，75~150IU，每周2次，與hCG聯(lián)合促進(jìn)生精。?（3）hCG/hMG聯(lián)合促生精治療：適用于有生育需求的CHH患者。先hCG2000~3000U肌內(nèi)注射，每周2次，共3個(gè)月，期間調(diào)整hCG劑量，盡量使血清睪酮維持在10.41~17.35nmol/L（300~500ng/dL）；然后添加hMG75~150U肌內(nèi)注射，每周2~3次，進(jìn)行促生精治療。間隔2~3個(gè)月隨訪1次，需監(jiān)測(cè)血睪酮和β-hCG水平、睪丸體積和精液參數(shù)；70%~85%的患者在聯(lián)合用藥0.5~2.0年內(nèi)產(chǎn)生精子。如精液中未檢測(cè)到精子，可嘗試顯微鏡下睪丸切開取精術(shù)取精，據(jù)報(bào)道有較大機(jī)會(huì)取到精子?！臼褂谜f明】HCG和HMG可以一起注射，分別取2支藥品和2-3ml的浴媒（生理鹽水成注射用水）溶解即可。請(qǐng)帶上我們?yōu)槟_立的注射單，去當(dāng)?shù)氐脑\所或社區(qū)衛(wèi)生院注射即可?！緝?chǔ)存方式】?jī)煞N藥均需要放在陰涼處儲(chǔ)仔或者冰箱冷藏層仔放（貯存溫度2-8度)【溫馨提示1．建議HCG2000IU和HMG150IU合在一起注射，若當(dāng)?shù)蒯t(yī)院有顧慮堅(jiān)持給您分開注射，并不影響藥物的使用效果。?四．內(nèi)分泌治療的預(yù)測(cè)指標(biāo)取決于不同的病因，已知如下。（1）睪丸體積：在CHH患者中，有研究者認(rèn)為睪丸體積大于4mL，內(nèi)分泌治療（hCG/hMG）后更易出現(xiàn)精子和受孕。內(nèi)分泌治療有效者比無效者治療前的睪丸體積更大。?（2）睪酮合成對(duì)內(nèi)分泌治療的反應(yīng)：在KS患者中，內(nèi)分泌治療后睪酮升高至250ng/dL或更高的患者顯微取精SRR較高，但也有研究者認(rèn)為僅術(shù)前睪酮水平可預(yù)測(cè)獲精情況。?（3）睪酮/雌二醇比值過低：在肥胖人群、雌激素過高或者睪酮/雌二醇比值過低的患者預(yù)測(cè)應(yīng)用睪內(nèi)酯或阿那曲唑的效果較好，精子計(jì)數(shù)和活力增加。?（4）單純的甲狀腺激素異常、雄激素過高（外源性）以及催乳素過高提示內(nèi)分泌治療效果好。?（5）明確與生育相關(guān)的遺傳異常，如Y染色體微缺失、相關(guān)核型/基因異常等，均提示內(nèi)分泌治療效果差。?（6）部分明確病因?qū)е碌哪行圆挥?，如腮腺炎后睪丸炎、放化療后、精索靜脈曲張等，雖有內(nèi)分泌功能受損，但內(nèi)分泌治療效果欠佳。??

?朱先生今年38歲，育有一子。夫妻倆在備孕要二孩時(shí)，進(jìn)行孕前檢查。這時(shí)，朱先生卻被查出精液里沒有發(fā)現(xiàn)精子。第一胎的兒子是親生的嗎？夫妻倆一個(gè)惱怒一個(gè)委屈。經(jīng)過親子鑒定，鑒定結(jié)果顯示孩子就是朱先生的親生兒子。那這是怎么一回事？專家建議王先生再做進(jìn)一步的檢查。最終，朱先生檢查結(jié)果出來后發(fā)現(xiàn)，原來是Y染色體微缺失（報(bào)告提示：AZFc區(qū)缺失）“搗的鬼”。?朱先生是AZFc區(qū)缺失的患者，精液質(zhì)量隨著年齡增長(zhǎng)進(jìn)行性下降。年輕的時(shí)候可能表現(xiàn)為少弱精，在一定情況下也是有幾率使女方正常受孕的。朱先生兒子應(yīng)遺傳到父親有微缺失的Y染色體，建議青春期后進(jìn)行精液的檢查，假如精液中有精子，要到人類精子庫申請(qǐng)精子的冷凍保存，及早生育，以免隨著年齡的增長(zhǎng)出現(xiàn)生精障礙的現(xiàn)象。?今天我們就來講講導(dǎo)致男性不育的主要遺傳缺陷因素——Y染色體微缺失，到底是如何致病的。?一、什么是Y染色體？男性染色體為46，XY。Y染色體主要有兩個(gè)功能，一是決定胚胎性別向男性轉(zhuǎn)化，將來出生男性嬰兒，二是促進(jìn)精子生成。?Y染色體既然是男性所特有的，那么Y染色體出現(xiàn)微缺失會(huì)對(duì)男性生育造成什么樣的影響呢？下面我們一起來了解一下相關(guān)的問題吧。?二．什么是Y染色體微缺失Y染色體長(zhǎng)臂上有一個(gè)和精子發(fā)生關(guān)系密切的區(qū)域，叫做AZF區(qū)，它又可分為AZFa、AZFb、AZFc三個(gè)區(qū)域，如果這幾個(gè)基因發(fā)生缺失（丟失），男性的生精功能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害，甚至喪失生育功能。1976年，Tieplolo和Zuffardi發(fā)現(xiàn)無精癥患者有Y染色體長(zhǎng)臂（Yq11）區(qū)域缺失，因此稱該部位為無精子因子（Azoospermiafactor，AZF）。該區(qū)域不同程度的缺失可引起生精功能障礙，造成無精子或少精子癥。目前，Y染色體AZF微缺失，是已知的導(dǎo)致男性不育的最重要的遺傳因素之一,其發(fā)生率僅次于Klinefelter's征，為導(dǎo)致男性不育的第二大遺傳因素。三．Y染色體微缺失的主要原因1、垂直遺傳發(fā)生在DNA復(fù)制期較為多見，可產(chǎn)生有缺失的精子；如果這些精子使卵子受孕，將會(huì)產(chǎn)生Y染色體微缺失的個(gè)體，如果胎兒為男性，則會(huì)繼承這一部分生殖細(xì)胞中有缺失的染色體。2、再發(fā)現(xiàn)象在患者男性直系親屬外周血分析中未見缺失;這一缺失可能發(fā)生在其父親精子發(fā)生過程中或在其早期胚胎發(fā)育過程中。3、睪丸生殖細(xì)胞系中有缺失的嵌合體如父親外周血中未見缺失,通過ICSI的男性后代卻有Y染色體微缺失,說明嵌合體。嵌合型胚胎是指胚胎具有兩種或兩種以上的不同染色體核型的細(xì)胞系，是由于受精卵卵裂過程或胚胎發(fā)育早期的細(xì)胞分裂過程中出現(xiàn)異常，造成一個(gè)胚胎中的部分細(xì)胞發(fā)生了染色體數(shù)目的異常。四．Y染色體微缺失致病原理？?AZF區(qū)域又可分成a、b、c三個(gè)區(qū)域，分別稱為AZFa、AZFb和AZFc區(qū)。如果這三個(gè)區(qū)域當(dāng)中某一個(gè)或幾個(gè)區(qū)域同時(shí)出現(xiàn)丟失的情況，會(huì)導(dǎo)致不同程度的生精異常，進(jìn)而影響男性的生育能力。具體情況如下：?●如果是a區(qū)或b區(qū)完全缺失，就會(huì)導(dǎo)致成年男性不能生成精子，無法生育；?●如果是c區(qū)缺失，臨床表型就更多樣化，可出現(xiàn)無精子癥、嚴(yán)重少弱精子癥，甚至精子數(shù)量正常的表現(xiàn)。大部分患者沒有精子或者精液里有很少的精子，也有極少數(shù)人成年以后會(huì)有生育能力，但是隨著年齡的增大，生育能力也會(huì)逐漸喪失；?●還有更少量的AZFb+c及AZFa+b+c缺失類型：AZFb合并AZFc區(qū)域同時(shí)缺失者大多表現(xiàn)為無精子癥；AZFa、AZFb、AZFc區(qū)域全部缺失患者100%表現(xiàn)為無精子癥。五．Y染色體微缺失類型及臨床表現(xiàn)?Y染色體不同類型的微缺失會(huì)導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)，并且每種缺失類型的臨床表現(xiàn)不是單一的。?1.AZFa區(qū)域缺失：睪丸內(nèi)病理通常表現(xiàn)為支持細(xì)胞綜合征?(SCOS)，臨床表現(xiàn)為睪丸體積的縮小、無精子癥等。生育建議：AZFa區(qū)域完全缺失合并無精子癥者，建議供精ART。2.AZFb區(qū)域缺失：患者睪丸組織病理學(xué)表現(xiàn)為精子發(fā)生阻滯，主要停留在精母細(xì)胞階段，AZFb+c缺失會(huì)導(dǎo)致SCOS或精子發(fā)生阻滯，患者多為無精子癥。生育建議：AZFb完全缺失(含AZFb+c缺失)的無精子癥者，建議供精ART。3.AZFc區(qū)域缺失：?jiǎn)为?dú)AZFc缺失患者臨床表型多樣，從無精子到中度或重度少精子、正常精子數(shù)目。生育建議：AZFc區(qū)缺失的無精子癥患者，可以行顯微鏡下睪丸切開取精術(shù)獲得精子行卵泡漿內(nèi)單精子注射（ICSI）。對(duì)于AZFc區(qū)缺失合并嚴(yán)重少精子癥患者，建議行IVF治療。此外，由于AZFc微缺失可以遺傳給其男性后代，助孕時(shí)建議行第三代試管嬰（PGT）生育女孩，以避免遺傳缺陷的垂直傳播。?另外有研究發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)域缺失的少精子癥患者，其精子數(shù)目有進(jìn)行性下降的趨勢(shì)，最后演變?yōu)闊o精子癥。因此，對(duì)此類患者建議及早生育或冷凍保存精子。六．Y染色體微缺失有哪些危害？?1、男性不育。2、試管嬰兒易反復(fù)失敗。3、遺傳給下一代，如果生的是兒子，遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高。七．Y染色體微缺失篩查的臨床意義1、確定某些男性不育患者病因并不是所有不孕不育都能找到原因的，在男性不育的患者中尚有約11%的情況屬于病因不明，其中最常見的表現(xiàn)是無精子和嚴(yán)重少精子，這或許就與Y染色體微缺失有關(guān)。2.避免過度診療取精的可能性（AZFc區(qū)缺失有50%的概率可取出精子，但若整個(gè)AZFa、AZFb、AZFa+AZFb或AZFa+AZFb+AZFc區(qū)缺失，則無精子形成），從而避免不必要的有創(chuàng)措施，減輕患者的身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；3.遺傳咨詢，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育為了預(yù)防Y染色體微缺失在男性后代中垂直遺傳甚至缺失擴(kuò)大的趨勢(shì)，可向患者及其配偶提供優(yōu)生遺傳咨詢，決定是否進(jìn)行輔助生殖或通過植入前遺傳診斷，選擇生育女孩，防止將缺陷基因傳遞給后代；4.伴臨床癥狀的病因診斷?八．Y染色體微缺失分子檢測(cè)的臨床適應(yīng)癥九．如何進(jìn)行治療呢？首先澄清一點(diǎn)，Y染色體來自于我們的父親。AZFc區(qū)缺失患者的父親AZF絕大多數(shù)是正常的，但是在傳給下一代的時(shí)候丟失了一部分，那如果這些下一代（即AZFc區(qū)缺失患者）做試管嬰兒100%會(huì)遺傳給自己的兒子，將來也會(huì)生育困難，甚至比他的父親更加嚴(yán)重。?（一）AZFc區(qū)缺失者做試管嬰兒會(huì)面臨哪些問題？單精子胞漿注射（ICSI）技術(shù)（即“第二代試管嬰兒”）雖然解決了AZF缺失導(dǎo)致的嚴(yán)重少弱精癥患者的生育問題，但是可能將生精功能障礙缺陷遺傳給自己男性后代。所以，在進(jìn)行輔助生殖技術(shù)前，夫婦應(yīng)當(dāng)充分遺傳咨詢，了解其風(fēng)險(xiǎn)，知曉其男性后代亦存在生精功能障礙，甚至有無精癥可能。為了預(yù)防這種出生缺陷在家族中遺傳，可以通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）技術(shù)（即“第三代試管嬰兒”）選擇生育女孩，從而阻斷缺陷基因傳遞給后代。???我們可以選擇做第2代試管嬰兒，或者第3代試管嬰兒。第2代試管嬰兒是將精子和卵子在體外受精，形成胚胎后不進(jìn)行染色體篩選，直接放入母體內(nèi)，將來出生的是兒子還是女兒一開始是不知道的，如果出生的是兒子，長(zhǎng)大就會(huì)不育，女兒的生育能力是正常的。?（二）第3代試管嬰兒是在第2代的基礎(chǔ)上，對(duì)胚胎的染色體進(jìn)行篩選，把男性胚胎去掉，只保留女性胚胎。在實(shí)際操作當(dāng)中，做第3代試管嬰兒還是做第2代試管嬰兒，做之前就應(yīng)該確定好，確定好后就不能隨意更改了。?（三）如果形成胚胎比較少，比如不超過三個(gè)，患者反悔，不想進(jìn)行第3代了，這個(gè)時(shí)候還是可以進(jìn)行移植的，如果已經(jīng)進(jìn)行了胚胎的染色體篩選，發(fā)現(xiàn)都是男性胚胎，這時(shí)候如果還想進(jìn)行移植是不可以的，這也是國內(nèi)生殖實(shí)驗(yàn)室的通行做法。?十．為什么發(fā)現(xiàn)都是男性胚胎，不能繼續(xù)移植呢？全部丟棄是不是很可惜呢？?這里我們要講一下。因?yàn)槲覀冊(cè)谠嚬軏雰褐耙呀?jīng)簽署了協(xié)議，第2代或者是第3代已經(jīng)確定了，如果是做第3代試管嬰兒，男性胚胎是要丟棄的，如果你這時(shí)候檢測(cè)出來都是男性胚胎，還要繼續(xù)進(jìn)行移植，就違背了當(dāng)初的協(xié)議，另外也違反了生殖實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的行業(yè)規(guī)范。最后再補(bǔ)充一點(diǎn)如果患有AZFc缺失的患者通過試管嬰兒生育了男孩，目前沒有補(bǔ)救方法，我們唯一的建議是當(dāng)男孩成年后早點(diǎn)檢查精子，少數(shù)人年輕時(shí)可能會(huì)有少量精子，建議冷凍起來，以備以后試管嬰兒時(shí)使用。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，我們都相信，更多現(xiàn)在難以解決的疾病將被攻克，只要有一線希望，大家都不應(yīng)該放棄，人既然是有生育的技能的，那么天生就被賦予了做父母的權(quán)利，所以即使患病，也應(yīng)該以積極樂觀的心態(tài)去面對(duì)問題，解決問題。?

經(jīng)?；颊甙岩粡埲旧w異常報(bào)告單發(fā)到微信上，非常著急，醫(yī)生在線…在線嗎？有空給我看看這張檢查報(bào)告單，一點(diǎn)看不懂正常？一、什么是染色體染色體位于真核細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，里面包含每個(gè)物種生命周期所有的“密碼（DNA脫氧核糖核酸）”。???它像一個(gè)裝載并固定密碼的工具，把DNA、組蛋白、非組蛋白及少量RNA“組裝”在一起染色體又被稱為“遺傳物質(zhì)的載體”。?染色體是生物遺傳物質(zhì)——染色質(zhì)的特殊表現(xiàn)形態(tài)，它僅出現(xiàn)在細(xì)胞分裂中期。染色體是基因的載體，為生物細(xì)胞遺傳學(xué)的主要研究對(duì)象。不同物種的染色體數(shù)目有所相同，人染色體是46條，大猩猩染色體是48條，雞染色體是70條。??正常情況下人的染色體有23對(duì)，46條。第1-22對(duì)是常染色體，男女都有，第23對(duì)是性染色體，女性為兩條X染色體，男性為一條X和一條Y染色體。??染色體核型分析是以細(xì)胞分裂中期染色體為研究對(duì)象進(jìn)行數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的分析比較、排序和編號(hào)，以排查是否患有染色體病。??二、什么情況下需要做染色體核型分析？?①有生育障礙相關(guān)問題者：如不孕、不育、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、曾經(jīng)有過畸形胎兒生育史的夫婦中，有7%-10%的染色體是異常的，因此有此類問題的夫婦建議雙方都行染色體檢查。②女性原發(fā)性、繼發(fā)性閉經(jīng)；男性睪丸發(fā)育不良，少弱精子癥或無精子癥；性腺或生殖器官發(fā)育異常的患者。③不明原因的智力低下及先天性多發(fā)性疾病的患兒；多發(fā)畸形、行為發(fā)育異常的患者及家族成員。④接觸過有害物質(zhì)，如輻射、藥物、病毒等影響，有可能使染色體發(fā)生異常。⑤年齡大于35歲的高齡孕婦/唐篩或NIPT監(jiān)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)/產(chǎn)前超聲檢查胎兒異常的孕婦，有必要抽羊水對(duì)胎兒進(jìn)行染色體檢測(cè)。⑥婚前及孕前希望進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育檢查的人群。三、患者做染色體核型分析前應(yīng)該做些什么準(zhǔn)備？多久出報(bào)告？??做染色體核型分析，需要簽署知情同意書。抽血者不需要空腹，但勿食過油膩食物，保持規(guī)律作息，如果是化療期間不建議做。一般抽3-5毫升外周血即可，一般20個(gè)工作日出報(bào)告。?孕婦抽羊水查胎兒染色體一般選擇在妊娠18-24周，因?yàn)檫@時(shí)胎兒小，羊水多。穿刺前三天禁止同房、術(shù)前一天沐浴、術(shù)前10分鐘須排盡小便。如有過敏史、特殊病史、術(shù)前3-7天有感冒、發(fā)熱、皮膚感染等，在術(shù)前登記時(shí)請(qǐng)告知醫(yī)生。有出凝血障礙、先兆流產(chǎn)、宮腔感染孕婦禁忌穿刺。一般抽取20-30毫升羊水即可。一般15個(gè)工作日出報(bào)告。?四．如何做染色體核型分析?染色體無法用顯微鏡隨時(shí)隨地觀察到。需要實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員培養(yǎng)細(xì)胞到特殊階段、破壞細(xì)胞膜將染色體“釋放”出來、固定定型、上色顯帶，最后用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行計(jì)數(shù)和辨認(rèn)，再使用計(jì)算機(jī)軟件輔助分析，了解染色體整體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的過程就叫做染色體核型分析。不同生物所含的染色體數(shù)目及形態(tài)就叫做核型。???五．你報(bào)告單子中英文縮寫臨床表達(dá)意義是：?六．染色體核型報(bào)告解讀(一)正常染色體核型?案例1：染色體核型46，XX解讀：這是一例正常女性染色體（染色體數(shù)目與形態(tài)未見異常的女性染色體）報(bào)告。??案例2：染色體核型46，XY解讀：這是—例正常男性染色體（染色體數(shù)目與形態(tài)未見異常的男性染色體）報(bào)告。?(二)染色體多態(tài)性改變?nèi)旧w多態(tài)通俗講可以比喻為：人的眼睛鼻子，但有的人眼睛大，有的人眼睛?。挥腥吮橇焊?，有人塌鼻梁，眼睛大小，鼻梁高低都正常，只是每個(gè)人的形態(tài)不同罷了。染色體多態(tài)性是指正常人群中可見到的同源染色體形態(tài)或著色方面的變異。這種變異不導(dǎo)致生物功能異常，不產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的增加、減少或功能異常。因此臨床上普遍認(rèn)為，染色體多態(tài)性改變屬于正常變異，它們對(duì)個(gè)人健康無害，也不會(huì)影響生育后代。染色體多態(tài)?染色體的多態(tài)性變異，是因?yàn)樽儺愃婕暗娜旧w區(qū)域通常是一些被稱為“異染色質(zhì)”的區(qū)域，這些區(qū)域是一類“非編碼”的高度重復(fù)的DNA序列，以密集固縮狀態(tài)存在，復(fù)制較晚，這些區(qū)域不含有具有轉(zhuǎn)錄活性的基因，對(duì)于個(gè)體的表型沒有影響?？傮w來說，這些都屬于正常的染色體核型，絕大多數(shù)不會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。案例3：46，XY，Yqh－??解讀：染色體多態(tài)性，Y染色體長(zhǎng)臂異染色質(zhì)區(qū)長(zhǎng)度的減少。案例4：46，XX，22pstk+解讀：染色體多態(tài)性，22號(hào)染色體短臂的隨體柄長(zhǎng)度增加。?(三)異常染色體常見的染色體病有數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常及嵌合性異常三大類。?1.數(shù)目異常女性性染色體數(shù)目異常Turner(特納)綜合征（45,X），臨床表現(xiàn)為身材矮小、子宮及卵巢發(fā)育不良、原發(fā)性閉經(jīng)等；男性性染色體數(shù)目異常有Klinefelter（克氏）綜合征（47，XXY），可表現(xiàn)為無精子癥、不育、男性特征不明顯等。最廣為人知的唐氏綜合征（先天愚型），便是常染色體數(shù)目異常的一種，又稱為21-三體綜合征（47,XN,+21）。臨床表現(xiàn)為智力障礙、累及身體多個(gè)器官的畸形。?案例5：45，X解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是45(比正常人少了一條)，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)。這是典型的先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，又稱特納綜合征的染色體核型。臨床表現(xiàn)為女性青春期外生殖器仍保持幼稚型外陰，閉經(jīng)，體型矮小，蹼頸，肘外翻等。?案例6：47，XXX解讀：異常核型，染色體數(shù)目為47，常染色體數(shù)目正常，性染色體為XXX，較正常女性多一條X染色體，為超雌綜合征核型。臨床大多數(shù)無異常表型，少數(shù)患者會(huì)有輕微發(fā)育延遲，語言技能差，很少有智能嚴(yán)重?fù)p壞；通常身材較大，可有月經(jīng)減少，繼發(fā)性閉經(jīng)或卵巢早衰等現(xiàn)象，不育發(fā)生率較正常人群略微上升。?案例7：47，XXY解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是47(比正常多了一條，性染色體是XXY(比正常男性多了一條X染色體)。這是47，XXY綜合征，又稱克氏綜合征或先天性睪丸發(fā)育不全綜合征或稱小睪癥的染色體核型?；颊弑硇湍行?，一般青春期后才出現(xiàn)癥狀。主要癥狀為智力基本正?；蜻t鈍，身材高大，四肢細(xì)長(zhǎng)。青春期后陰莖小，睪丸不發(fā)育睪丸組織活檢可見曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變性，排列不規(guī)則，有大量間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞。胡須少、男性乳房發(fā)育，陰毛呈女性分布或稀少，無精或少精。??2.結(jié)構(gòu)異常染色體結(jié)構(gòu)異常有易位（相互易位、羅氏易位）、倒位、缺失、重復(fù)等。不同的結(jié)構(gòu)異常，可導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)。如先天性缺陷或胎停，反復(fù)性流產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)等。?案例8：46,XY,t(2;5)(q21;q31)解讀：異位，2號(hào)染色體q21處與5號(hào)染色體q31處發(fā)生斷裂，斷裂的遠(yuǎn)端片段發(fā)生互換。同46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)案例9：45,XX,rob(13;21)(q10;q10)解讀：羅氏易位，13號(hào)和21號(hào)染色體的著絲粒的13q10和21q10發(fā)生斷裂和重接，由13號(hào)染色體和21號(hào)染色體的長(zhǎng)臂組成的衍生染色體代替了一條正常的13號(hào)和21號(hào)染色體，同45,XX,der(13;21)(q10;q10)。??3.嵌合性異常染色體嵌合體是指一個(gè)個(gè)體同時(shí)存在兩種或兩種以上細(xì)胞系，在人群中廣泛且普遍存在。如常見的Turner(特納)綜合征嵌合體（45,X/46,XX）,可導(dǎo)致身材矮小、子宮及卵巢發(fā)育不良、原發(fā)性閉經(jīng)等。?案例10：某個(gè)體的染色體核型是45，X/46，XX嵌合型，該女性個(gè)體即有46，XX的細(xì)胞株，同時(shí)亦存在45，X的細(xì)胞株。若該個(gè)體含46，XX細(xì)胞株的比例高，患者的表型接近正常，生殖器官的發(fā)育情況亦比較好，身高接近正常，智力正常或接近正常；反之，患者含45，X細(xì)胞株的比例高，那么患者的表型接近先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，生殖器官的發(fā)育情況亦比較差，個(gè)子矮，智力發(fā)育差。?案例11：某個(gè)體的染色體核型是46，XX/46，XY嵌合型。該個(gè)體是真兩性畸形，患者一側(cè)有睪丸，一側(cè)有卵巢，也可兩側(cè)都有卵巢、睪丸。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。根據(jù)兩型細(xì)胞(即46，XX細(xì)胞株和46，XY細(xì)胞株)的比例，外陰可有不同分化，但是，若為陰道可有陰蒂肥大，陰唇皮下有時(shí)有包塊，陰毛呈女性分布；若有陰莖可有尿道下裂?；颊咄庥^男性或女性，無須，無喉結(jié)，乳房發(fā)育，有月經(jīng)或原發(fā)閉經(jīng)。??七、結(jié)果出現(xiàn)異常該怎么辦？?異染色質(zhì)多態(tài)屬于染色體多態(tài)性，是在正常健康人群中存在的各種染色體恒定而微小的差異，通常沒有明顯的表型效應(yīng)和病理學(xué)意義，被認(rèn)為是正常的，因此不需要過多的關(guān)注和擔(dān)憂。?出現(xiàn)異常結(jié)果須進(jìn)行遺傳咨詢。?如染色體數(shù)目異常像常見的21三體即唐氏綜合癥，還有特納綜合征等，醫(yī)生會(huì)告知您患者表現(xiàn)、身體、智力、精神發(fā)育等情況，您可綜合考慮做出選擇。?若染色體結(jié)構(gòu)異常，如平衡易位、羅氏易位者通常不會(huì)有異常表現(xiàn)，但其以后結(jié)婚懷孕發(fā)生流產(chǎn)和胎兒畸形的概率會(huì)增加，不過隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，這種情況可通過三代試管嬰兒的方式挑選正常胚胎，也能生育健康寶寶。