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劉玉蓮主治醫(yī)師 柘城縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科 胎心出現(xiàn)了，再發(fā)生胎停，是為什么呢？ 這是一個很好的問題，三年前我還是一個普通婦科醫(yī)生的時候，我也對這個問題很疑惑。為什么胎心胎芽出現(xiàn)了，胚胎還會停育？后來，發(fā)現(xiàn)這樣的問題越來越多，為了解開這個疑惑，于是，我就開始了生殖免疫亞?？啤?下面我還是用農(nóng)民伯伯種樹的理論： 如果一顆樹種下來，已經(jīng)發(fā)芽了，要長成大樹，還需要有足夠的水份，根還要長的旺盛，還有這個種子的質(zhì)量要足夠好。胎兒也一樣，胎心出現(xiàn)了，她是否能長到足月，還需要足夠的血供，好的胚胎質(zhì)量，還有足夠茂盛的絨毛。 所以，胎心出現(xiàn)了，再發(fā)生胎停，主要有以下的幾種主要原因： 1. HCG值不夠高 種樹的時候，如果這顆樹根很小，就像沙漠里的樹，那樹就長不成大樹，容易在生長過程中枯死，所以茂盛的樹根是樹能長成大樹的基本條件。 懷孕也一樣，胎心胎芽出現(xiàn)了，但絨毛長的不旺盛，等胎兒繼續(xù)生長了，還是容易胎停。 看絨毛長的是否旺盛，主要看HCG的值。正常妊娠在妊娠70天前，HCG應(yīng)該達到10萬或更高。 如果HCG太低，就會胎停，根據(jù)最近幾年的經(jīng)驗，很多胎心胎芽出現(xiàn)，但HCG只有1-2萬的最終還是會胎停。 在保胎的病歷中最低胎兒能到足月的是HCG達到5萬。所以，對有過胎停病史的孕婦，除了B超看胎心是否出現(xiàn)，一般還要監(jiān)測HCG的上升情況。如果HCG上升緩慢，及時尋找原因，盡力治療。 因為，樹根從種子種下來就開始生長，在樹根生長的過程是治療的最佳時間，如果到了停經(jīng)50-60天，絨毛生長都完成了，這時候如果發(fā)現(xiàn)HCG低，再治療的效果就會差。 所以對于于有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，一般孕前來查原因，懷孕后要馬上干預(yù)，所以，一般建議復(fù)發(fā)性患者在知道懷孕后當天或第二天就來就診。早孕期至少一周兩次的HCG監(jiān)測。 因為，樹根從種子種下來就開始生長，在樹根生長的過程是治療的最佳時間，如果到了停經(jīng)50-60天，絨毛生長都完成了，這時候如果發(fā)現(xiàn)HCG低，再治療的效果就會差。 所以對于于有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，一般孕前來查原因，懷孕后要馬上干預(yù)，所以，一般建議復(fù)發(fā)性患者在知道懷孕后當天或第二天就來就診。早孕期至少一周兩次的HCG監(jiān)測。 2.子宮動脈血流供應(yīng)非常差 如果胎心出現(xiàn)了，HCG也能達10萬左右，但如果子宮動脈血流供應(yīng)非常差，也容易胎停。 就像農(nóng)民伯伯種樹，芽長出來了，不澆水，芽也會枯萎掉。所以，有胎停史的孕婦我們一般會在備孕時和懷孕后做胎心B超的時候同時做個子宮動脈的阻力指數(shù)，如果子宮動脈缺如或倒置，要及時干預(yù)。至少用阿司匹林和達肝素來治療，如果能夠找到引起動脈缺如的免疫凝血因素，還會加免疫藥物。 3.胚胎質(zhì)量不好 精子和卵子在相遇的過程中可能會出現(xiàn)各種裝配的失誤。 大的錯誤表現(xiàn)為生化妊娠，中等大小的錯誤，如三倍體 69XXY，可在沒有胎心的時候就出現(xiàn)流產(chǎn)，單條染色體的三體，如16三體、12三體等，可在出現(xiàn)胎心后發(fā)生胎停。更小的染色體異常，比如21三體、18三體，胎兒能在宮內(nèi)存活到足月，所以需要唐氏篩查來把她們抓出來。 胚胎質(zhì)量不好的胎停我們不值得心痛，優(yōu)勝劣汰。但要知道是不是胚胎質(zhì)量問題，那需要胚胎絨毛送染色體檢查。 對于高齡、二胎女性而言： 胚胎質(zhì)量不好也是高齡女性發(fā)生胚胎停育最重要的原因。因為無論保養(yǎng)怎么好的女性，40歲以后卵巢功能開始走下坡路，也就是女性開始進入更年期，這時候，卵巢的功能沒有年輕時那么好，需要有更高的FSH來刺激卵泡成熟，這樣出來的卵泡質(zhì)量開始下降，卵泡里的卵子在減數(shù)分裂時容易出錯。卵子和精子的結(jié)合過程中也容易出錯。 正因為年齡增大，這樣的風險在增大，所以母嬰保健法規(guī)定35歲以后要羊水穿刺。二孩放開的大齡女性，更應(yīng)該理性的看待二胎，如果懷了，要特別注意產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷。 另，隨著年齡增大，高血壓、糖尿病，內(nèi)分泌疾病的增加，高齡妊娠胎停第二大原因為免疫凝血因素。其他如解剖因素，已經(jīng)有兩個孩子，解剖因素基本不會。感染因素、內(nèi)分泌因素也暫時不考慮。 由此可見，有胎心胎芽也不能避免胎停育的發(fā)生，發(fā)生胎停育原因復(fù)雜，單次胎停育有可能是胚胎自身原因或偶然因素，這情況下可再次試孕，如反復(fù)出現(xiàn)胎停則應(yīng)該進行全面系統(tǒng)檢查，明確胎停原因。 建議各位女性朋友盡量在生育最佳年齡生育，平時也要養(yǎng)成良好的生活習慣，注意健康飲食，對于高齡二胎，需理性對待。2021年03月29日
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王清主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 產(chǎn)科 懷孕對于孕媽媽們是一件即美好又讓人焦慮的事情。喜從天降，可又擔心寶寶是否安全，害怕空歡喜一場。那寶寶胎停育一般有什么樣的感覺和跡象呢？肚子疼、陰道出血？實際上出血腹痛只是部分胎停孕媽可能出現(xiàn)的表現(xiàn)，還有些一點反應(yīng)都沒有，寶寶也悄悄胎停了。 那怎么判斷胚胎停育呢？早孕期評估胚胎發(fā)育的方法主要有兩個：血β-hCG的增長情況和超聲。血HCG在10萬以上的時候HCG基本處于一個平臺期，這時候主要靠超聲來監(jiān)測胚胎發(fā)育。超聲檢查是判斷早期妊娠結(jié)局的“金標準”。 一般情況下，經(jīng)腹部超聲檢查就可以達到檢查目的，但是陰道超聲檢查由于探頭更接近受檢器官更能清楚地顯示胚胎的情況。所以，當腹部超聲檢查不明確，在沒有活動性出血，沒有陰道炎等情況下可以陰道超聲檢查。 早期胚胎停育的超聲表現(xiàn)： 1、寶寶頭臀長已經(jīng)長大到7毫米以上，但超聲卻未發(fā)現(xiàn)心跳 2、平均孕囊直徑至少25毫米，卻沒看到胎芽； 3、沒有卵黃囊的孕囊，2周后復(fù)查仍然沒有看到有心跳的胎芽或者胎芽始終就未出現(xiàn)，； 4、有卵黃囊的孕囊，11天后復(fù)查仍未見有心跳的胚胎； 當孕囊平均直徑小于20mm,或胚芽長度小于6mm,很難判斷胚胎活性。需定期隨訪至少一周。 有的孕媽確認胎停后實在不舍得放棄，加上也沒有肚子疼、陰道出血的癥狀，就反反復(fù)復(fù)查超聲以期望奇跡的發(fā)生。其實胎停的結(jié)果是注定要發(fā)生自然流產(chǎn)的，只是時間早晚的問題，一般妊娠物會在兩周內(nèi)自然排出。而等待過程中如果妊娠囊自然排出，建議及時就診，鑒別是否排出完整。 確認胎停育后不建議等待時間過長，因為胚胎停育時間長易造成孕媽凝血功能障礙；妊娠產(chǎn)物與子宮肌壁機化也不易清宮；少數(shù)還可能造成滋養(yǎng)細胞病變，觀察超過14天妊娠物未排出需要就診采取適當方法終止。 胚胎停育的原因 其實，胚胎停育的病因很復(fù)雜，一半以上為偶然事件，是染色體新發(fā)突變所導(dǎo)致的染色體非整倍體異常；其它還有母體免疫學因素（包括自身免疫和同種免疫）、易栓因素（包括遺傳性和獲得性易栓癥）、女性生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常以及內(nèi)分泌異常都可以造成胎停育。胎停育、流產(chǎn)發(fā)生的時間越早，胚胎本身就有問題的可能性就越大。 總的來說，一次自然流產(chǎn)在整個人群中發(fā)生的概率是 10% ，且多為偶發(fā)事件，所以孕媽不用過于擔心，再次懷孕成功率是很高的。一定要相信自己！相信寶寶！2021年03月16日4015
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劉彥紅主治醫(yī)師 吉林大學第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學·產(chǎn)前遺傳中心 門診遇到1個患者胚胎停止發(fā)育之后胚胎染色體檢查提示14號三體，14號三體的意思就是這個胚胎是1個突變的胚胎，追問病史的時候發(fā)現(xiàn)這個患者染發(fā)之后第1個月就懷孕了，之后在孕兩個月就發(fā)生了胚胎停止發(fā)育，檢查胚胎是1個突變的胚胎，夫妻雙方染色體是正常的，其他的相關(guān)化驗也沒發(fā)現(xiàn)異常，考慮與不良環(huán)境因素關(guān)系非常大。 而且能在門診也經(jīng)常遇到問病史的時候發(fā)現(xiàn)染發(fā)之后了胚胎停止發(fā)育，檢查其他相關(guān)化驗發(fā)現(xiàn)不了異常，所以認為與染發(fā)關(guān)系比較大。建議大家在備孕前3個月到半年之內(nèi)不要染發(fā)燙發(fā)，避免接觸所有不良環(huán)境的接觸，減少胚胎發(fā)生突變的可能性，謝謝。2021年03月05日1884
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劉彥紅主治醫(yī)師 吉林大學第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學·產(chǎn)前遺傳中心 抗磷脂綜合癥屬于一種自身免疫性疾病，它的主要特點就是身體內(nèi)存在抗磷脂抗體，包括抗心磷脂抗體，抗貝塔2糖蛋白I抗體，狼瘡抗凝物等等一些抗體。 它主要表現(xiàn)為動靜脈血栓的形成，包括腦血栓、腎臟的血栓，心臟的血栓、腿部的血栓等等。各個部位的血栓形成都有可能和這個疾病有關(guān)。 另一方面在婦產(chǎn)科生殖科主要表現(xiàn)為自然流產(chǎn)、生化妊娠、胚胎停止發(fā)育、早產(chǎn)、胎盤早剝、妊娠期高血壓、胎兒發(fā)育慢、試管嬰兒種植失敗、女性不孕癥等等一系列的疾病有關(guān)，還表現(xiàn)為血小板減少等等。它的主要發(fā)病機制就是可以造成胎盤局部微血管的血栓、微血管循環(huán)障礙，還通過免疫機制破壞胚胎滋養(yǎng)層細胞等等，進而造成胚胎或者胎兒供血供氧不足等情況的發(fā)生。 治療方法主要就是以藥物治療的方法，比如說可能采用到硫酸羥氯喹片，是一種免疫調(diào)節(jié)劑；可能會用到阿司匹林腸溶片是抗血小板聚集的藥物，可能用低分子肝素的治療，是抗凝的藥物，必要的時候可能要采用糖皮質(zhì)激素，比如說醋酸潑尼松等等，進行同時的治療。 醫(yī)學科普僅供參考，具體情況需要具體分析。2021年02月17日1312
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劉彥紅主治醫(yī)師 吉林大學第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學·產(chǎn)前遺傳中心 同型半胱氨酸是反映葉酸在人體體內(nèi)代謝情況的一個指標。 同型半胱氨酸對育齡期男女的影響包括男性不育癥和女生不孕癥，因為它會影響精子和卵子的受精，著床，胚胎發(fā)育等等。 第2點它會導(dǎo)致自然流產(chǎn)胚胎停止發(fā)育，它會影響胚胎的發(fā)育， 第3點，同型半胱氨酸與先天性心臟病，神經(jīng)管缺陷等胎兒畸形有關(guān)。 所以如果有過不明原因不孕不育癥，胚胎停止發(fā)育，自然流產(chǎn)，胎兒畸形的患者，一定要孕前進行男女雙方同型半胱氨酸水平的檢查。 同型半胱氨酸不僅與生育問題有關(guān)，它還與高血壓，冠狀動脈粥樣硬化等等疾病有關(guān)。 如果發(fā)生同型半胱酸水平增高怎么辦？一般需要口服大劑量的葉酸，比如說口服葉酸5mg每天，或者是5mg日3次進行口服，必要時要配合阿司匹林和低分子肝素的使用，具體情況需要根據(jù)具體分析。2021年02月17日2764
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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 前言順利的妊娠過程需要有充足的母體血液供應(yīng)，以及局部對胎兒成分形成免疫耐受，母胎細胞之間相適應(yīng)的作用是胎兒生長和發(fā)育的必要保障。凝血障礙、自身免疫性血管炎、抗原特異性免疫反應(yīng)以及非特異性免疫反應(yīng)的激活都可能對上述過程造成干擾而導(dǎo)致孕早期流產(chǎn)。流產(chǎn)標本中可提示非感染性活動性母源性疾病過程。 非感染性的活動性母源性疾病過程包括自身免疫性疾病、遺傳性血栓形成傾向和抗磷脂抗體綜合征[1,2]，也可能是母體對胎兒攜帶的父源性抗原做出的同種異體免疫反應(yīng)[3]。非感染性的活動性母源性疾病過程在任何孕周均可見到，常出現(xiàn)于孕早期的中后期，表現(xiàn)為自然流產(chǎn)或稽留流產(chǎn)，組織學特征包括絨毛周圍大量纖維素樣物質(zhì)沉積、慢性組織細胞性絨毛間隙炎、淋巴漿細胞性蛻膜炎、慢性絨毛炎及蛻膜血管炎等[4]。 絨毛周圍大量纖維素樣物質(zhì)沉積主要特點是絨毛間充滿基質(zhì)型纖維素樣物質(zhì)，完全包裹絨毛，常伴有成簇的胎盤內(nèi)外滋養(yǎng)細胞?？梢园l(fā)生在任何孕周，在孕早、中期一旦出現(xiàn)則提示有明確的病理學意義。最確定的危險因素是母體易栓癥，在一份報道中，超過30％的病例可見到母體易栓癥的臨床表現(xiàn)，最常見的是蛋白S缺乏癥[5]。另一個危險因素是抗磷脂抗體綜合征[6.7]，該綜合征表現(xiàn)為對活化蛋白C耐受[8]。絨毛間隙的湍流和血液相對緩慢流動是內(nèi)源性凝血障礙發(fā)生的機制[9]，任何附加凝血誘因可能促進的纖維素樣物異常沉積。Whitten等人[10]提出了促血管生成因子和抗血管生成因子失衡與絨毛周圍大量纖維素樣物質(zhì)沉積相關(guān)的可能發(fā)病機制。其研究表明，與對照組相比，患者的胎盤生長因子(PIGF)、可溶性細胞內(nèi)皮糖蛋白(sENG)和血管內(nèi)皮細胞生長因子受體( VEGFR)水平較低。鑒于嚴重的復(fù)發(fā)風險，也有人認為絨毛周圍大量纖維素樣物質(zhì)沉積可能是一種母體對胎盤或胎兒同種移植物的排斥反應(yīng)[11]。孕婦自身免疫性疾病如多肌炎[12]也可能與絨毛周圍大量纖維素樣物質(zhì)沉積有關(guān)[13]。出現(xiàn)的孕周越早，其復(fù)發(fā)率越高，在孕早期確診的患者中復(fù)發(fā)率最高。 慢性組織細胞性絨毛間隙炎特點是絨毛間隙內(nèi)單一的母體來源的CD68陽性單核巨噬細胞彌漫性浸潤，有時還伴有不同程度的絨毛周圍纖維素樣物質(zhì)沉積。在孕早期流產(chǎn)最為常見，但也可出現(xiàn)于孕中晚期。多數(shù)研究顯示，未經(jīng)治療的患者總體復(fù)發(fā)率達67％-100％，可以發(fā)生在妊娠的任何階段[14]。該病與母體自身抗體或自身免疫性疾病密切相關(guān)[15,16]。伴有的孕婦在妊娠22周后分娩，其胎兒生長受限和死胎的發(fā)生率均很高，分別為62％和46％，很少生長至足月[17]。患者絨毛間隙和底膜中，T調(diào)節(jié)細胞數(shù)量也有所增加[18]，在滋養(yǎng)層細胞表面發(fā)生對可能來自父方的抗原產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)，這種病變常見于易形成自身抗體傾向的女性。在美國國立衛(wèi)生研究院一項臨床試驗中，用母親血清胎盤堿性磷酸酶作為慢性組織細胞性絨毛間隙炎的一個生物標記，這有望使我們對這種少見后果嚴重的疾病有更好的了解[19] 慢性絨毛炎絨毛主要被淋巴細胞浸潤，若中性粒細胞、肉芽腫存在呈多灶性，應(yīng)懷疑感染病因。基于連續(xù)累積絨毛的數(shù)量分為低級與高級別病變；低級別病變常與正常妊娠相關(guān)，無明確的預(yù)后影響，高級別病變通常與IUGR、死胎、新生兒的遠期神經(jīng)功能缺陷等不良圍產(chǎn)結(jié)局相關(guān)。當高級別病變與IUGR相關(guān)時，尤其伴有絨毛周圍纖維素沉積時，可能需要對母體進行自身免疫性疾病檢查。 淋巴漿細胞性蛻膜炎底蛻膜淋巴細胞炎癥下出現(xiàn)漿細胞。常見于自然流產(chǎn)，可能是微生物定植于子宮內(nèi)膜或盆腔炎性疾病所致，常伴有原因不明絨毛炎和慢性絨毛膜羊膜炎，這就提示在許多情況下，它代表母體抗胎兒排斥反應(yīng)的組織學表現(xiàn)，這種慢性炎癥病變所累及的部位是胎盤底板。淋巴漿細胞性蛻膜炎與母體血清IgGI類和HLAⅡ類特定反應(yīng)性抗體增高以及胎盤C4d沉積陽性的比例增加有關(guān)，這支持蛻膜漿細胞與母體對胎兒抗原的免疫應(yīng)答有關(guān)。據(jù)報道它在供卵妊娠更為常見，也提示它為一種免疫反應(yīng)來源[20,21]。漿細胞在子宮內(nèi)膜出現(xiàn)總是提示異常的局部抗原刺激可能為妊娠相關(guān)(淋巴漿細胞性蛻膜炎)或者非妊娠相關(guān)(慢性子宮內(nèi)膜炎)，CD138免疫組化染色可以證實漿細胞的存在。 蛻膜血管炎表現(xiàn)為單個核細胞浸潤蛻膜動脈或小動脈肌層和(或)內(nèi)皮層，伴或不伴有中性粒細胞或漿細胞[22,23]?？砂橛醒鼙谒[或平滑肌肥大。原因尚未闡釋清楚，可見于習慣性流產(chǎn)患者，通常伴有母體血清抗自身抗體效價增高(如低滴度抗核抗原)。 總結(jié)組織學提示有活動性母源性疾病過程時，正常核型的概率將顯著增加。特別是慢性組織細胞性絨毛間隙炎和絨毛周圍大量纖維素樣物質(zhì)沉積時，正常核型孕早期流產(chǎn)陽性預(yù)測值超過85％，復(fù)發(fā)性的正常核型相較于異常核型者和單次發(fā)生正常核型者，與活動性母源性疾病關(guān)系更加緊密。流產(chǎn)物中的對母源性疾病的發(fā)現(xiàn)可以提示臨床采取詳細的診斷性檢查以及啟動相應(yīng)的治療。 有關(guān)抗磷脂抗體綜合征可用低劑量肝素治療，而自身免疫性疾病可用類固醇治療[24]。雖然絨毛周圍大量纖維素樣物質(zhì)沉積通常與嚴重妊娠并發(fā)癥有關(guān)，但新的臨床干預(yù)措施(如普伐他河治療)有希望改善預(yù)后[25]。補充黃體酮、給予低劑量的阿司匹林、使用免疫抑制藥物可針對慢性組織細胞性絨毛間隙炎進行治療，小樣本研究顯示這些治療可以顯著降低該病的復(fù)發(fā)[26]。免疫靶向治療可以將慢性組織細胞性絨毛間隙炎復(fù)發(fā)率至少降低50％。 如果出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，可以從“絨毛病理檢查”中找到病變經(jīng)過的證據(jù)，為下次妊娠提供相應(yīng)的治療與預(yù)防措施，同時也為婦產(chǎn)科醫(yī)師總結(jié)治療得失提供依據(jù)。病理檢查報告的意義在于它的臨床指導(dǎo)作用，是非常有必要檢查的。 病例分享劉女士，女，30歲，RSA3次+未著床1次 2016年11月孕50+天胎停藥物流產(chǎn)； 2017年11月生化妊娠； 2018年12月孕50+天胎停行清宮術(shù)； 胚染1號染色體三體；絨毛病理提示：（宮腔）絨毛發(fā)育不良，滋養(yǎng)細胞增生不活躍，見纖維素性壞死，滋養(yǎng)細胞變性。見胚胎組織細胞凋亡(見下圖)。血栓彈力圖R4.3↓，抗β2糖蛋白14.65↑，TH1↑,維生素D22.6↓，HCY9.07↑，子宮動脈血流缺失。 2019年1月與2019年4月分別拿備孕方案及移植方案；2019年12月PGT移植未著床；2020年1月再次移植給予“肝素、他克莫司、紛樂、美卓樂、愛樂維”保胎，于2020年10月12日孕38周、胎膜早破剖宮產(chǎn)1女嬰，體重3500g，現(xiàn)嬰兒2+月，健康。 參考文獻： [1] Redline RW, Zaragoza MV, Hassold T. 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[27] 胎盤和產(chǎn)科病理學[美]雷蒙德.W.瑞德蘭[美]西奧尼亞.K.博伊德[美]德魯西拉.J.羅伯茨 主譯陶祥 李娟2021年01月29日4000
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郭燕華副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-四川 生殖醫(yī)學科 自然流產(chǎn)（spontaneous abortion，SA）是婦產(chǎn)科最常見的妊娠并發(fā)癥之一。育齡期女性發(fā)生1次自然流產(chǎn)的風險為10%左右。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）的發(fā)生率為1%～5%。2020年自然流產(chǎn)診治中國專家共識建議將連續(xù)發(fā)生自然流產(chǎn)2次及2次以上，在妊娠28周之前的胎兒丟失定義RSA，包括連續(xù)發(fā)生的生化妊娠。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的復(fù)發(fā)風險隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加而上升。曾有3次以上連續(xù)自然流產(chǎn)史的患者再次妊娠后胚胎丟失率為40%～80%。如果不及時干預(yù)，不僅會給患者及其家庭帶來嚴重的經(jīng)濟負擔，而且還將對患者的身心健康造成極大的影響。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病原因既可能是單一因素，也可能是多因素導(dǎo)致流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因主要包括遺傳因素（夫妻染色體異常2%-5%），生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常（7%），內(nèi)分泌紊亂（8%-12%），生殖道感染（4%），免疫及血栓性疾病等因素（50%-60%），其他還有男性因素、疾病因素、環(huán)境因素、精神因素、藥物因素、不良生活習慣、營養(yǎng)狀況及不明原因反復(fù)流產(chǎn)。因此建議復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進行全面而系統(tǒng)的病因篩查，根據(jù)病因予以治療。而反復(fù)流產(chǎn)病因檢查費用較高，在已知的病因當中，母體免疫學因素（包括自身免疫和同種免疫）、易栓因素（包括遺傳性和獲得性易栓癥）、女性生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常以及內(nèi)分泌異常成為最重要的4種病因。建議做到重點檢查、準確診斷、精準用藥、有效保胎，進而大幅度提高優(yōu)生率。 針對免疫因素，常用的免疫指標包括：ANA譜，包括可提取核抗原抗體（extractable nuclear antigens，ENA）（如SSA、SSB、URNP、抗核小體抗體等）、抗雙鏈DNA抗體（anti-double strand DNA antibody，anti-dsDNA）等、標準aPLs（包括LA、aCL IgG/IgM亞型、抗β2-GP1抗體IgG/IgM亞型）、類風濕因子（rheumatoid factor，RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cyclic citrullinated peptide antibody，anti-CCP）、抗中性粒細胞抗體（anti-neutrophil cell antibody，ANCA）、TPOAb、TGAb、ESR、補體C3、C4、CH50、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等。 針對血栓前狀態(tài)，建議對RSA患者進行易栓癥篩查：常用指標包括凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原、D-二聚體、血小板聚集率、血清hcy、aPLs、血栓彈力圖（TEG）、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物（TAT）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶（AT）、凝血因子Ⅴ、凝血酶原等因子的功能檢測，必要時可進行遺傳性易栓癥基因篩查。 針對內(nèi)分泌因素，生殖可行激素檢測［包括月經(jīng)周期第2、3天的卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、PRL和黃體高峰期的P水平］、甲狀腺功能［包括三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、TGAb、TPOAb］以及空腹血糖篩查，必要時進行葡萄糖耐量試驗（OGTT）和胰島素釋放試驗。 針對生殖道解剖結(jié)構(gòu)因素，建議對有RSA病史的婦女進行生殖道超聲檢查，對懷疑有異常者需通過宮腔鏡、腹腔鏡檢查進一步明確診斷。必要時可進行MRI等影像學檢查，妊娠期應(yīng)加強子宮頸形態(tài)學監(jiān)測，以便及時發(fā)現(xiàn)子宮頸機能不全。 針對遺傳因素的檢查，建議對RSA夫婦進行外周血及其流產(chǎn)物染色體核型分析。 針對感染因素，如果有生殖道感染的臨床表現(xiàn)，可針對性進行有關(guān)感染項目的篩查。如：白帶常規(guī)、細菌性陰道病、衣（支）原體、淋菌， TORCH，子宮內(nèi)膜炎免疫組化CD38、CD138檢查，結(jié)核菌素試驗（TST）或結(jié)核感染T細胞斑點試驗（T SPOT.TB）。 針對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者其他相關(guān)因素方面，建議復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦記錄有無不良生活方式和有無不良的環(huán)境因素暴露，同時進行心理因素評估。 以上是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的可能病因及可以進行的篩查，希望可以幫助到您！2020年12月21日1709
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李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 胎停也就是胚胎停止發(fā)育，包括女性懷孕后從來沒有見過胎心，或者有胎心后停止。哪些原因可以導(dǎo)致胎停？上海市第一婦嬰保健院生殖免疫科李國華1. 遺傳因素： （1）夫妻雙方染色體異常：普通人群中這個發(fā)生率低，不到1%。如果反復(fù)胎停，染色體異常的概率增加到5%。所以反復(fù)胎停后，夫妻雙方需要抽血檢查染色體。（2）胚胎本身的基因問題：只有一次胎停的女性中，70%左右是胚胎本身基因異常，這屬于大自然淘汰范圍。跟夫妻雙方年齡大、環(huán)境因素等有關(guān)。這個需要胎停，清宮出來的組織做胚胎基因芯片或胎兒皮膚檢查才能確定。這也就是第一次正常妊娠的女性，不需要額外保胎的原因。2.子宮畸形：子宮胚胎住的“房子”。有些女性子宮存在畸形，比如單角子宮，雙角子宮或縱膈子宮等。但是目前更多的是宮腔黏連，跟反復(fù)人工流產(chǎn)，感染有關(guān)。胚胎的生長空間不正常，無法發(fā)育可能導(dǎo)致胎停。3.嚴重感染：懷孕后發(fā)生感染，比如弓形蟲感染，嚴重的肺炎，嚴重的尿路感染、發(fā)高燒等全身感染癥狀，可能會導(dǎo)致胎停。孕前孕后應(yīng)該避免吃未煮熟的肉類海鮮等，避免接觸土壤及未打疫苗的貓貓。懷孕后有發(fā)熱、咳嗽、皮疹等癥狀一定要看相應(yīng)科室。很多女性擔心用藥而不敢去看醫(yī)生，是不可取的，懷孕期全身的病毒和細菌的感染對胎兒危害很大4. 內(nèi)分泌紊亂。（1）月經(jīng)紊亂，正常月經(jīng)一般21-35天一個周期，7天內(nèi)干凈，如果周期不正常，或者超過7天不干凈，可能提示排卵功能異常，這樣胎停的概率增高。（2）甲狀腺功能異常：甲狀腺疾病偏愛女性，比如甲狀腺結(jié)節(jié)，橋本甲狀腺炎等，甲狀腺功能不正常胎停幾率大大增加。（3）血糖胰島素異常：有些女性父母、祖父母、外祖父母有三高（高血壓、高血糖、高血脂），那么她血糖、胰島素的有問題的概率會增加。超重、肥胖，不喜愛運動也會帶來胰島素高，血糖高，血脂高等問題，而這些都與胎停的發(fā)生有關(guān)。5.免疫功能異常免疫系統(tǒng)是人體的一種生理功能，它能夠分辨“自己人”還是和“外來入侵者”，一旦發(fā)現(xiàn)外來入侵者，就會發(fā)起攻擊。但有些人的免疫系統(tǒng)出了問題，會把人自身的一些成分當成分入侵者來進行攻擊，比如有人聽說過抗甲狀腺抗體，會把甲狀腺的正常成分當成一個外來物進行攻擊，人體的成分有千千萬，我們常常聽說的抗精子抗體，抗卵巢抗體，抗子宮內(nèi)膜抗體，抗磷脂抗體等等，都是自身免疫出現(xiàn)了問題。6.血液供應(yīng)差：母體子宮供血不好，胎兒發(fā)育也會影響。女性肥胖的，有血栓史的，多囊卵巢綜合征的，或者本身存在一些自身免疫疾病，這些都可能造成血液供應(yīng)不通暢而導(dǎo)致胎停。 常見的原因是以上幾種，還有些“不明原因”的胎停，就是找不到病因的，隨著醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展，希望能夠找到更多的胎?！罢鎯础?，讓女性懷孕無憂，順利晉級媽媽！喜歡看相關(guān)視頻的，可以點擊以下鏈接，看直播回放：胚胎停育-你不知道的事兒https://1500000809.vod2.myqcloud.com/43818081vodtranscq1500000809/1499b9825285890810439130605/v.f100030.mp42020年11月27日4649
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梁珊珊副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學科 之前介紹過醫(yī)生會建議胚胎發(fā)育停滯時檢測胚胎絨毛染色體，約有50-60%的病例會發(fā)現(xiàn)胚胎染色體異常。那么是不是意味著夫妻兩人本身就有染色體異常呢？ 首先，染色體作為人類遺傳物質(zhì)的載體對生命活動的影響重大。如果出現(xiàn)數(shù)目、結(jié)構(gòu)或者嵌合異常都有可能影響健康。也就是說染色體多了、少了、連接方式出錯或者身體中有部分細胞異常都可能會導(dǎo)致健康問題。異常細胞的種類和比例決定了對健康的影響程度。 實際上，在健康成年人中，染色體異常的比例并不高。例如較為常見的13號與14號染色體著絲粒融合的羅伯遜易位，約為1/1300。 另一方面，在普通人群中卵子、精子產(chǎn)生及胚胎早期發(fā)育中，染色體經(jīng)過減數(shù)分裂和有絲分裂過程快速復(fù)制分離，期間如果發(fā)生了錯誤來不及糾正，就會導(dǎo)致胚胎的染色體發(fā)生異常，繼而導(dǎo)致胚胎停育。多數(shù)情況下并不是夫妻本身的染色體有異常。 但是如果醫(yī)生在流產(chǎn)絨毛的染色體檢查時發(fā)現(xiàn)反復(fù)出現(xiàn)的相同異常，或者并非是常見的單純不分離錯誤，可能會提高警惕建議夫妻檢查染色體核型。2020年11月23日4572
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2020年11月18日1633
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胎停相關(guān)科普號
余娜醫(yī)生的科普號
余娜 副主任醫(yī)師
上海市第一婦嬰保健院
生殖免疫科
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于莎醫(yī)生的科普號
于莎 主治醫(yī)師
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