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王哲蔚副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 婦科 我們?nèi)祟愒谡Ｇ闆r下，有23對(duì)46條染色體。染色體都是成對(duì)出現(xiàn)的，也叫二倍體。如果在細(xì)胞分裂的過程當(dāng)中，某條染色體不分離的情況下，或者某一條染色體進(jìn)行了自我復(fù)制，這時(shí)候就有可能會(huì)出現(xiàn)染色體三體，也叫非整倍體。研究發(fā)現(xiàn)年齡對(duì)胚胎染色體有直接影響，小于35歲的女性非整倍體發(fā)生率7.2%，而大于40歲的女性非整倍體發(fā)生率達(dá)到28%。?除了與年齡有關(guān)，染色體還與環(huán)境、內(nèi)分泌代謝等都有關(guān)。例如，卵巢功能減退或肥胖的多囊卵巢綜合征的患者，往往存在卵泡質(zhì)量問題，就容易發(fā)生胚胎染色體異常，另外，男性精液異常，DNA碎片率高，也是胚胎染色體異常的高危因素。僅僅少數(shù)的胚胎染色體異常和父母的染色體異常有關(guān)，而這種情況父母往往是染色體平衡異位者，但表型正常。所以，一旦發(fā)生胚胎染色體異常的胎停，并不需要立馬查夫妻的染色體，應(yīng)該在孕前就要做好相應(yīng)的保健工作，盡量提高胚胎質(zhì)量。如果發(fā)生3次以上的自然流產(chǎn)或胎停，才需要查夫妻雙方的染色體。??2024年10月02日
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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，病因錯(cuò)綜復(fù)雜，其中遺傳因素是重要原因之一，臨床常用染色體核型分析檢測(cè)作為遺傳因素的篩查，被臨床醫(yī)生視為染色體疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但我們?cè)诠ぷ髦杏龅匠霈F(xiàn)多次胎停，而夫婦雙方染色體核型正常，我們?cè)撊绾谓o予合理咨詢和備孕指導(dǎo)呢？下面分享一個(gè)病例患者李女士第一次，2014年自然懷孕，孕6+周可見胎芽胎心，胎停后行清宮術(shù)；第二次，2016年自然懷孕，孕6+周可見胎芽胎心，胎停后行清宮術(shù)；隨后于2016年在外院完善了基礎(chǔ)篩查，其中夫妻常規(guī)染色體（320條帶）為46，XX/46,XY,男方染色體報(bào)告如下：第三次，2018年7月行ICSI助孕，孕11+周，胎停后行清宮術(shù)。孕后曾在某三甲醫(yī)院治療用藥：肝素、ASA、CSF。胚染：5號(hào)染色體5q35.2-q35.3處缺失4.29Mb區(qū)域；第四次，2019年8月行ICSI助孕，孕11+周，胎停后行清宮術(shù)。孕后曾在某三甲醫(yī)院治療用藥：肝素、ASA、CSF、IVIG，未行胚染檢查；第五次，2022年3月自然懷孕，孕19周因羊水穿刺CNVs診斷：5號(hào)染色體4.32Mb缺失，致病性；20號(hào)染色體5.70Mb重復(fù)，可能致病性，孕25+周行引產(chǎn)術(shù)。報(bào)告如下：回顧病史高度懷疑夫妻雙方染色體存在平衡易位風(fēng)險(xiǎn)。夫婦雙方進(jìn)行了“高分辨率染色體核型分析”，明確男方染色體核型分析：46,XY,t(5;20)(q35.2;p12.3)。結(jié)果如下：回看兩次胚染結(jié)果，專門針對(duì)5號(hào)、20號(hào)染色體仔細(xì)檢查，建議行FISH進(jìn)一步檢查。結(jié)果如下：檢測(cè)結(jié)果顯示女方未見異常，而男方為5號(hào)染色體長臂與20號(hào)染色體短臂相互易位，明確男方染色體平衡易位攜帶，指導(dǎo)李女士行PGT助孕。2023年8月、10月取卵2次共獲得21枚囊胚，級(jí)別非常優(yōu)秀，但經(jīng)過PGT篩查，獲得3枚可移植胚胎（1枚正常胚胎，2枚5號(hào)和20號(hào)染色體異位攜帶者胚胎）。染色體平衡易位是指染色體的片段發(fā)生位置改變，但遺傳物質(zhì)總量沒有發(fā)生改變的情況。因遺傳物質(zhì)其總量無變化，大多數(shù)無臨床表型，但平衡易位攜帶者的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中往往會(huì)形成不正常配子，從而導(dǎo)致非平衡易位，造成胚胎染色體異常，出現(xiàn)反復(fù)流產(chǎn)、死胎或生育畸形胎兒。染色體平衡易位是常見的染色體結(jié)構(gòu)異常，發(fā)生率約為1‰-2‰。理論上來說，兩條平衡易位攜帶者的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中會(huì)形成18種不同類型的配子，與正常核型配子結(jié)合可形成18種合子，其中1種為完全正常，1種為平衡易位攜帶者，其余16種均為部分三體、單體或單體合并三體型等。除完全正常和平衡易位攜帶者可正常發(fā)育外，其余類型合子均會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局。易位攜帶核型的子代到了育齡期，將面臨和親代同樣的生育困擾。所以，患者李女士是不幸的，但又是幸運(yùn)的，能夠篩選出3枚可移植胚胎。熒光原位雜交fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISHFISH技術(shù)是一種重要的非放射性原位雜交技術(shù)，出現(xiàn)于20世紀(jì)70年代末的遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)。根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，通過特殊手段使帶有熒光物質(zhì)的探針與目標(biāo)DNA接合，最后用熒光顯微鏡即可直接觀察目標(biāo)DNA所在的位置。FISH優(yōu)點(diǎn)能夠檢測(cè)染色體結(jié)構(gòu)變異，可以較容易地檢測(cè)出缺失、附加或替換的染色體。能夠用于識(shí)別染色體重組、斷裂點(diǎn)分布、鑒別染色體外核物質(zhì)的起源。可檢出亞端?；蛉旧w其他部位（如已知微缺失綜合征部位）的異常。一直以來，染色體核型分析技術(shù)被認(rèn)為是確診染色體畸變的“金標(biāo)準(zhǔn)”，也是診斷染色體疾病的一線首選方法，但其檢測(cè)周期長、分辨率較低，無法檢出5Mb以下的基因組拷貝數(shù)變異（CNVs）。對(duì)于過小片段（小于3-5Mb)的染色體平衡易位，可以通過FISH檢測(cè)進(jìn)行驗(yàn)證，彌補(bǔ)了染色體核型檢測(cè)技術(shù)的壁壘。FISH缺點(diǎn)無法對(duì)整個(gè)基因組進(jìn)行篩查，該技術(shù)要建立在已知的核型或芯片分析基礎(chǔ)上分析，是一項(xiàng)靶位點(diǎn)限制性技術(shù)。所以，對(duì)于未知的染色體異常，F(xiàn)ISH技術(shù)則無能為力。醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，沒有十全十美的檢測(cè)技術(shù)，針對(duì)胚胎出現(xiàn)的染色體異常的結(jié)果，針對(duì)性進(jìn)行遺傳相關(guān)檢測(cè)，進(jìn)一步分析，以彌補(bǔ)“金標(biāo)準(zhǔn)”的不足之處，指導(dǎo)科學(xué)備孕。通過李女士的病例，我們建議復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病友，重視遺傳咨詢，夫婦染色體核型正常，胚胎染色體異常的情況，真的很常見！文獻(xiàn)參考：[1]吳新秀,李維芬,楊學(xué)煌等.?熒光原位雜交技術(shù)在不良孕產(chǎn)史患者診斷中的臨床意義?[J].?黑龍江醫(yī)學(xué),2016,40(05):408-409.[2]程世斌,朱韶華,賈春暘等.?一家系3例染色體平衡易位的遺傳學(xué)分析?[J].?中國優(yōu)生與遺傳雜志,2023,31(09):1899-1902.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.09.015[3]袁振亞,袁牧,黃曉潔等.?平衡易位攜帶者61個(gè)胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)周期的結(jié)局分析?[J].?中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2022,13(21):40-45.[4]熒光原位雜交技術(shù)（fluorescentinsituhybridization,FISH）上海市胚胎源性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?生殖遺傳科?2019-05-172024年04月16日474
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李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 我們?cè)倩卮鹱詈笠粋€(gè)問題啊，剖腹產(chǎn)一胎二胎，12周內(nèi)胎停后查出來抗核抗體是1:1280哦，你這個(gè)低度有點(diǎn)高的，SSB陽性，早期的干燥癥或者是未分化結(jié)締組織病。 如何備孕，也就是說你是一胎沒問題，二胎的時(shí)候又胎停了嘛，然后查出來這種自身免疫性的疾病，這個(gè)首先去風(fēng)濕科看，首先風(fēng)濕因?yàn)槟愕目贵w的滴度是比較高的，嗯，一般來說是先需要去用一些基礎(chǔ)的用藥，就是羥氯喹，羥氯喹有分樂或者有賽能一個(gè)國產(chǎn)一個(gè)進(jìn)口的都可以，然后呢，要結(jié)合你的，比如說你的血沉的情況，然后呢，你有沒有其他的癥狀，比如說有人眼干，口干，然后脫發(fā)，然后皮疹，關(guān)節(jié)痛等等。 最好是占你的免疫的自身指標(biāo)，吃個(gè)兩三個(gè)月以后，所有的指標(biāo)都正常了，或者風(fēng)濕科覺得你的風(fēng)濕科的這個(gè)癥狀不典型，不需要去吃藥。 那你就前面，因?yàn)槟愕投雀呗?，前面吃三個(gè)月就可以考慮去備孕，一般來說備孕以后的話，是備孕期間就需要吃阿司匹，就像前面的女孩子問的那個(gè)備孕的時(shí)候就要吃阿司匹林，就是月經(jīng)一就要吃阿司匹林，那么肝素要不要打，要結(jié)合你其他的凝血的情況，因?yàn)槟銊偛耪f是二胎12周內(nèi)汀嘛，那么這12胎定到底是胚芽多大，當(dāng)時(shí)是胚胎染色體好不好？ 基因是否正常？2024年02月28日58
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余娜副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 做了完整的孕前檢查，為什么還是胎停了？ 大家好，我是婦產(chǎn)科于娜醫(yī)生，我們身邊有好些人呢，認(rèn)認(rèn)真真的做了全套的孕前檢查，也好好備孕了，但還是胎停了，于是就很懷疑孕前檢查的項(xiàng)目到底夠不夠呢？那其實(shí)普通的孕前檢查就是針對(duì)計(jì)劃要懷孕的普通人群的，主要是檢查呢是否適合懷孕啊，通過咨詢或者檢查看是否存在一些遺傳性的疾病，是否存在一些感染性或者內(nèi)分泌問題，而并沒有針對(duì)流產(chǎn)的因素進(jìn)行篩查，畢竟偶發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率呢，僅僅15%左右，所以大部分的人通過普通的孕前檢查就可以懷孕，正常分娩。 但是對(duì)于發(fā)生過流產(chǎn)或者胎停的女性來說，如果備孕前只做普通的孕前檢查往往是不夠的，建議呢，要針對(duì)自身因素展開啊，一些其他方面的篩查，比如說遺傳，免疫，代謝，內(nèi)分泌等等，這些檢查呢，應(yīng)該是個(gè)體化的，備孕前呢，可以到我們深圳免疫科來咨詢檢查。2024年01月27日98
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李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 說一代的試管太平了，剩余的胚胎可以進(jìn)染色體檢查嗎？一般是不能的，因?yàn)槟隳莻€(gè)胚胎是凍在那邊嘛，它是要養(yǎng)成囊胚，養(yǎng)完了以后再去取細(xì)胞的，你反復(fù)的。 這個(gè)胚胎拿出來，你現(xiàn)在已經(jīng)動(dòng)了，動(dòng)了再拿出來，拿出來再檢測(cè)檢測(cè)，再動(dòng)進(jìn)去，這個(gè)胚胎反復(fù)的動(dòng)。 對(duì)你這個(gè)胚胎也是不好的。 那么就要看你上次的試管胎停話，其實(shí)嗯，每一個(gè)胚胎哈，其實(shí)是一個(gè)獨(dú)立的一個(gè)個(gè)體，就是你這一胎進(jìn)去的一個(gè)胚胎，它停了嗎？嗯，我當(dāng)然你沒告訴我胚胎染色體好不好哈，不管它好與不好，跟下一波的你現(xiàn)在放在醫(yī)院里那個(gè)胚胎，其實(shí)他們是一個(gè)獨(dú)立的個(gè)體。 就是不能夠來通過你那個(gè)來判斷這個(gè)胚胎好，其實(shí)是可以去的。 你可以跟醫(yī)生商量商量，是不是兩個(gè)，兩個(gè)的話就是兩個(gè)胚胎的話，這樣。 你好的概率就會(huì)高嗎？2023年12月20日33
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溫倫輝主治醫(yī)師 麗水市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科 最近在臨床上碰到好幾個(gè)胚胎停育的病例，那么今天我們來聊一下關(guān)于胚胎停育的那些事。首先什么叫胚胎停育呢？即胚胎停止發(fā)育，通常是指在孕期進(jìn)行B超檢查發(fā)現(xiàn)胎囊不再長大或無胎心的現(xiàn)象。胚胎停育有很多人沒什么癥狀，做B超才發(fā)現(xiàn)，有的也可能早孕反應(yīng)還沒來得及消失，直接就有腹痛、或者陰道流血，甚至胚胎自然排出。那么臨床上醫(yī)生是如何診斷胚胎停育的呢？一般來說胚胎停育需要通過婦科超聲結(jié)合血HCG、孕酮的結(jié)果來診斷。胚胎停育的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下幾點(diǎn)：①頭臀長度至少為7mm，無心跳。②平均孕囊直徑至少25mm，無胚胎。③超聲檢查沒有卵黃囊的孕囊，2周后仍然沒有發(fā)現(xiàn)心臟搏動(dòng)的胚芽。④超聲檢查有卵黃囊的孕囊，至少11天后沒有發(fā)現(xiàn)有心臟搏動(dòng)的胚胎。超聲檢查滿足以上任何一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的情況，即可診斷胚胎停育。??導(dǎo)致胚胎停育的常見原因有哪些？首先是胚胎因素，胚胎或胎兒染色體異常是早期流產(chǎn)最常見的原因，約占50%-60%，中期妊娠流產(chǎn)約占1/3，晚期妊娠胎兒丟失僅占5%。其次是母體因素，其中又包含以下六方面的因素：（1）全身性疾病：比如備孕期間或者懷孕期間，孕婦有嚴(yán)重感染、高熱疾病、嚴(yán)重貧血或心衰、血栓性疾病等，均可以導(dǎo)致胚胎停育。（2）生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常：子宮就是胚胎生長發(fā)育的地方，如果這個(gè)地方空間太小或者結(jié)構(gòu)不正常，都有可能影響胚胎的發(fā)育。比如子宮發(fā)育不良、雙子宮、雙角子宮、縱隔子宮等；再比如有粘膜下肌瘤、子宮腺肌病、宮腔黏連等。（3）內(nèi)分泌異常：比如黃體功能不全、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退等，都是比較常見的導(dǎo)致胚胎停育的內(nèi)分泌問題。所以我們備孕前，最好先在月經(jīng)的第2-3天早上空腹檢查一下性激素，先了解一下自身的卵巢功能，其中包括雌二醇、孕酮、泌乳素、促卵泡生成素、促黃體生成素、睪酮等，排卵后第7～12天檢測(cè)孕激素水平。此外，還應(yīng)檢測(cè)甲狀腺功能及空腹血糖，必要時(shí)行糖耐量試驗(yàn)。（4）免疫因素：包括自身免疫功能異常和同種免疫功能異常。自身免疫因素是母體產(chǎn)生自身抗體導(dǎo)致的，常見的有抗磷脂抗體、甲狀腺抗體。同種免疫因素是母體免疫系統(tǒng)對(duì)胎兒抗原發(fā)生了免疫識(shí)別，造成免疫不耐受，對(duì)胎兒進(jìn)行免疫攻擊。目前比較常見的情況——“血栓前狀態(tài)”，這種是由于母體中促凝物質(zhì)成分升高，或抑制凝血物質(zhì)濃度降低所導(dǎo)致的一種血液易凝狀態(tài)。在這種狀態(tài)下，血栓極其容易產(chǎn)生，當(dāng)血栓引起蛻膜血管及胎盤血管梗塞，可造成胚胎缺血死亡。（5）體重過重：孕婦備孕期間或者懷孕期間，如果體重指數(shù)較高，容易引發(fā)高血壓、糖尿病之類的代謝性疾病，而這些疾病，有可能影響內(nèi)分泌功能。（6）營養(yǎng)因素：葉酸和維生素等營養(yǎng)缺乏也可以導(dǎo)致胎兒畸形發(fā)生流產(chǎn)，一般建議懷孕前3個(gè)月，即還在備孕期間夫妻雙方均補(bǔ)充葉酸。第三是環(huán)境因素：過多接觸放射線，職業(yè)接觸高鉛環(huán)境，孕早期每周從事電腦操作超過20小時(shí)，工作環(huán)境中噪聲＞85dB，緊張壓力大均會(huì)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。第四是父親因素：男方精子質(zhì)量也有可能導(dǎo)致胚胎停育。??遇到胚胎停育我們需要如何處理呢？對(duì)于孕周<12周者，可行刮宮術(shù)，由于胚胎停育后，組織會(huì)機(jī)化，與子宮壁黏連，導(dǎo)致刮宮困難，如果一次不能刮凈，于5-7天后再次刮宮，或者先選用藥物流產(chǎn)，如果第三天未能排出或排出過程中出血量大，則需要進(jìn)行清宮。孕周≥12周者，一般需要住院處理。對(duì)于出現(xiàn)胚胎停育的女性來說，如果想進(jìn)一步查找病因，主要考慮因素應(yīng)為胚胎停育的次數(shù)。如果只是一次胚胎停育，大多數(shù)都是偶發(fā)，本身流產(chǎn)是大自然優(yōu)勝劣汰的結(jié)果，第二次懷孕時(shí)要密切觀察。如果是兩次及以上的胚胎停育，就要引起重視了。盡可能全面檢查，包括免疫、內(nèi)分泌、遺傳基因以及精液檢查等，對(duì)第二次胚胎停育的流產(chǎn)物可以進(jìn)行染色體培養(yǎng)或者高通量等基因檢查。而反復(fù)胚胎停育，免疫因素可能性大，孕婦可以在免疫?？萍皨D產(chǎn)科專家的指導(dǎo)下，應(yīng)盡可能明確原因，指導(dǎo)下次懷孕。懷孕過程固然不容易，但無論懷孕的結(jié)局是怎樣，媽媽都應(yīng)該放松心態(tài)，避免焦慮緊張，積極配合醫(yī)生尋找原因，爭取早日迎接下一次寶寶的到來。2023年10月24日348
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李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 嗯，有一個(gè)人說胎停了兩次，抗核抗體1 : 160，怎么辦？ 嗯，首先胎體兩次，這個(gè)確實(shí)是需要干預(yù)的，你已經(jīng)篩了原因篩到抗核抗體陽性，這是我不知道你查了一次還是兩次哈，一般來說我們免疫的指標(biāo)如果有問題，是間隔一個(gè)月以上再去復(fù)測(cè)一次，因?yàn)闉槭裁催@樣講，就是因?yàn)楸热缯f我們?cè)诟忻鞍l(fā)燒，特別前一段有人陽的這個(gè)過程當(dāng)中，你這時(shí)候去測(cè)抗體的結(jié)果，包括測(cè)凝血結(jié)果，它都會(huì)受影響的，所以都在我們身體正常的狀況下，我們?cè)偃プ鲆淮慰贵w的一個(gè)檢測(cè)，如果持續(xù)的陽性。 那么只有單純抗核抗體陽性嘛，因?yàn)楹芏嗳怂购丝贵w陽性，可能會(huì)合并其他，比如說橋本甲狀腺炎，甲狀腺抗體的陽性，或者有的人會(huì)有SS陽性，Ssb陽性等等，如果你所有的指標(biāo)都查了，只是單純的抗核抗體陽性，又胎停兩次，那么我們可以用一些就持續(xù)陽性可以用一些這種。 改善免疫的藥就是這個(gè)羥氯喹，可以用一些阿司匹林，那么結(jié)合你的凝血的情況，再判斷要不要加別的藥物，這是就是抗胎停兩次你。 病因其實(shí)很復(fù)雜，有人單純有一個(gè)抗核陽性，我們也碰到這種，其他指標(biāo)都很好，但很多人他是合并其他的問題的，你要把它起來看，懷孕是整體去看的。2023年08月02日44
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胎停相關(guān)科普號(hào)
王海云醫(yī)生的科普號(hào)
王海云 主任醫(yī)師
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清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院
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產(chǎn)科
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