MELAS是一種高致死率的疾病，患者家里人和非?？漆t(yī)生基本都束手無(wú)策，因?yàn)槿狈θ钟^念，不明事理，說(shuō)了也不理解，還是按照自己的想法去做。不合理的治療在幫倒忙，絕大多數(shù)情況，按照我的建議做就非常不簡(jiǎn)單了，別問(wèn)為什么，你提一些驢唇不對(duì)馬嘴的問(wèn)題，都是雞毛蒜皮的小事，關(guān)鍵問(wèn)題你作為一個(gè)外行人不可能想不到、也問(wèn)不到點(diǎn)子上。大多數(shù)時(shí)候象一個(gè)不懂事的孩子，大人越忙，孩子越跟著心急火燎的瞎搗亂。神經(jīng)元過(guò)度興奮性作是線粒體病中風(fēng)樣發(fā)作的關(guān)鍵機(jī)制。中風(fēng)樣發(fā)作的管理側(cè)重于癲癇發(fā)作管理和治療伴隨并發(fā)癥。處于危急狀態(tài)的患者表現(xiàn)出不同程度的代謝過(guò)度和分解癥，而處于急性神經(jīng)危急期的MELAS患者，能量消耗會(huì)減少，使用鎮(zhèn)痛劑、肌肉松弛劑、抗癲癇的巴比妥酸鹽和各種鎮(zhèn)靜劑進(jìn)一步將能量消耗減少12-32%。但千萬(wàn)不能過(guò)量，這些藥抑制呼吸、心臟和胃腸道，可以導(dǎo)致呼吸費(fèi)力、心臟停跳和腸道麻痹，哪一項(xiàng)都要命。首先是飲食調(diào)整，使用低碳水化合物或高脂肪飲食，這些飲食會(huì)導(dǎo)致肌肉的漸進(jìn)性損傷，不能太嚴(yán)格。能量攝入通常估計(jì)為30kCal/kg理想體重，或使用歐洲臨床營(yíng)養(yǎng)與代謝學(xué)會(huì)建議的Harris-Benedict方程。選擇最佳的治療方法并實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)的平衡。給予1.0-1.5克/公斤體重的蛋白質(zhì)。乳酸水平可能反映微循環(huán)的惡化，瓜氨酸可用作MELAS患者嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。BCAA作為補(bǔ)充骨骼肌需求的代謝來(lái)源。谷氨胺是一種條件性必需氨基酸，是腸細(xì)胞的代謝受體，可減少細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。?；撬峋哂芯S持膜勢(shì)和細(xì)胞內(nèi)pH值以及調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡的作用。精氨酸是應(yīng)激時(shí)期的條件性必需氨基酸，也是NO的前體，可以改善T細(xì)胞的增生反應(yīng)，并增加重癥患者的吞噬作用。在MELAS刺激平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞線粒體增生，導(dǎo)致血液灌流受損的幾個(gè)器官的微血管系統(tǒng)，除了缺乏NO外，患者口服給予精氨酸還可以預(yù)防腦血管意外的發(fā)生并降低疾病的嚴(yán)重程度，而靜脈注射有助于消除其主要癥狀，如頭痛、惡心、嘔吐、意識(shí)喪失和視力障礙。卡尼汀是一種在能量生產(chǎn)中發(fā)揮至關(guān)重要作用的氨基酸，參與長(zhǎng)鏈自由脂肪酸運(yùn)輸進(jìn)入線粒體，并恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)的乙?；?CoA基團(tuán)?？梢栽贛ELAS中的使用。核苷酸和ω3脂肪酸是重癥患者免疫神經(jīng)素的重要組成部分。核苷酸對(duì)于RNA、DNA和能量運(yùn)輸分子的合成至關(guān)重要，減少會(huì)抑制T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能，增加敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)。ω3脂肪酸是一種能量來(lái)源。也是細(xì)胞膜的組成部分，有助于脂溶性維生素的運(yùn)輸，并減少類花生酸和炎性細(xì)胞因子的合成，使重癥患者機(jī)械通氣天數(shù)減少，感染患病率降低，住院時(shí)間縮短。處于死亡邊緣的患者大都有多個(gè)臟器損害，需要多學(xué)科協(xié)助，爭(zhēng)分奪秒去搶救。其他藥物治療包括抗癲癇藥物和改善線粒體功能藥物?？拱d癇藥物是一把雙刃劍，控制大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的放電，其他地方的神經(jīng)細(xì)胞和肌細(xì)胞也抑制，抑制心臟導(dǎo)致心跳停止而猝死。抑制消化道蠕動(dòng)，導(dǎo)致腸麻痹。絕對(duì)不要過(guò)度使用，局部小發(fā)作不要命，要命的是過(guò)度治療，七八種抗癲癇藥物同時(shí)用，隨時(shí)可能把病人毒死，立即叫停部分抗癲癇藥物，家里人不知深淺還在那里猶豫。請(qǐng)其他科協(xié)助，也拖著不辦，反而道聽(tīng)途說(shuō)加其他昂貴而并非緊急的藥物。外行人越用勁，越上心，越外行，越幫倒忙。明知的做法是讓內(nèi)行人去干，別插手阻礙。病?；颊呱南Ｍ钥v即逝。救人沒(méi)有再來(lái)一次的機(jī)會(huì)，沒(méi)有后悔藥。

尊敬的家長(zhǎng)：?您好！線粒體疾病是由于線粒體DNA和/或核DNA變異導(dǎo)致線粒體結(jié)構(gòu)或功能障礙，引起的一組兒童時(shí)期最常見(jiàn)的遺傳代謝病，發(fā)病率約為1/5000活產(chǎn)兒?；純号R床表現(xiàn)多樣，可累及全身各個(gè)器官和系統(tǒng)，及時(shí)科學(xué)、精心的管理和支持治療對(duì)于延緩疾病進(jìn)展、減少并發(fā)癥、提高孩子的生活質(zhì)量至關(guān)重要。請(qǐng)您和家人保持信心，與我們醫(yī)療團(tuán)隊(duì)共同努力，為孩子的健康保駕護(hù)航。?一、醫(yī)療隨訪與用藥管理（核心重點(diǎn)）1.嚴(yán)格遵守醫(yī)囑：●按時(shí)復(fù)診：請(qǐng)務(wù)必按照方主任預(yù)約的時(shí)間定期復(fù)診（遵醫(yī)囑）。復(fù)診有助于我們及時(shí)評(píng)估病情變化，調(diào)整治療方案?！褚?guī)律用藥：切勿自行停藥、減量或更換藥物。2.謹(jǐn)慎使用藥物：●絕對(duì)禁用：丙戊酸類藥物對(duì)POLG基因突變所致線粒體病是絕對(duì)禁忌癥，但對(duì)其他基因突變所致線粒體病的癲癇不作為首選用藥，相對(duì)禁忌?！窀叨戎?jǐn)慎：許多麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、他汀類降脂藥、某些抗生素（如氨基糖苷類）可能對(duì)線粒體有毒性。在任何其他科室就診或就醫(yī)時(shí)，必須主動(dòng)、明確告知所有醫(yī)生：“孩子患有線粒體疾病，請(qǐng)避免使用對(duì)線粒體有毒性的藥物?！?.記錄“健康日記”：●準(zhǔn)備一個(gè)本子，記錄孩子每日的精神狀態(tài)、食欲、睡眠、體溫、發(fā)作情況（如有癲癇、卒中、肌張力障礙）、服藥情況（開(kāi)始用藥時(shí)間，藥物名稱、規(guī)格、具體用量、有無(wú)錯(cuò)服或漏服）以及用藥后有無(wú)不良反應(yīng)（如脾氣大、頭暈、腹瀉、嘔吐、皮疹及痰多等）。復(fù)診時(shí)帶給醫(yī)生看，這是調(diào)整治療的重要依據(jù)。?二、日常生活與營(yíng)養(yǎng)管理（基礎(chǔ)保障）1.飲食原則：少食多餐，避免饑餓：●線粒體病患兒對(duì)饑餓耐受性極差。長(zhǎng)時(shí)間空腹可能誘發(fā)代謝危象，導(dǎo)致病情急劇加重。請(qǐng)保證孩子一日三餐+2-3次加餐（睡前加餐尤為重要）?！耧嬍硲?yīng)均衡，確保機(jī)體必需營(yíng)養(yǎng)素的攝入。部分基因突變患兒可嘗試特殊飲食，具體飲食計(jì)劃需在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，并由臨床營(yíng)養(yǎng)師制定個(gè)體化的飲食方案。2.應(yīng)對(duì)發(fā)熱與感染：●感染（尤其是發(fā)熱）是誘發(fā)代謝危象的最常見(jiàn)因素?！褚坏w溫超過(guò)38.5℃，必須立即采取行動(dòng)：·物理降溫：減少衣物、溫水擦浴?！に幬锝禍兀杭皶r(shí)使用對(duì)癥藥物（遵醫(yī)囑）?！ぱa(bǔ)充能量：鼓勵(lì)孩子多喝水，必要時(shí)可補(bǔ)充口服補(bǔ)液鹽溶液Ⅲ，防止脫水和高代謝狀態(tài)?！ぜ皶r(shí)就醫(yī)：如果孩子精神萎靡、拒食、嘔吐或抽搐，需立即前往醫(yī)院急診，并告知醫(yī)生孩子有線粒體病基礎(chǔ)。3.適度活動(dòng)與充分休息：●避免劇烈運(yùn)動(dòng)：過(guò)度疲勞會(huì)加重癥狀。鼓勵(lì)孩子進(jìn)行溫和的活動(dòng)，如散步、游泳（需監(jiān)護(hù)），以不感到疲勞為度?！癖ＷC充足睡眠：規(guī)律的作息和高質(zhì)量的睡眠對(duì)身體修復(fù)至關(guān)重要。?三、緊急情況識(shí)別與處理出現(xiàn)以下任何“紅色警報(bào)”癥狀，請(qǐng)立即就醫(yī)！?●精神意識(shí)改變：嗜睡、精神萎靡、煩躁不安、意識(shí)模糊甚至昏迷?！耦B固性嘔吐、腹瀉：無(wú)法進(jìn)食進(jìn)水，有脫水風(fēng)險(xiǎn)?！窈粑щy：呼吸急促、費(fèi)力。●驚厥發(fā)作：抽搐或癲癇發(fā)作形式改變、時(shí)間延長(zhǎng)?！窦o(wú)力明顯加重：孩子突然抬頭困難、坐不穩(wěn)、無(wú)法行走。?就醫(yī)時(shí)，請(qǐng)大聲告知醫(yī)生：“我的孩子是線粒體病患者，目前懷疑可能出現(xiàn)代謝危象！”?四、家庭支持與心理關(guān)懷1.家長(zhǎng)心態(tài)：照顧慢病孩子是一場(chǎng)馬拉松。請(qǐng)您先照顧好自己的身心，只有您狀態(tài)穩(wěn)定，才能給孩子最好的支持。家人之間要互相理解，分擔(dān)壓力。2.社會(huì)支持：可以尋求病友群體的支持，交流護(hù)理經(jīng)驗(yàn)，獲取情感慰藉。3.孩子心理：根據(jù)孩子的理解能力，用積極的方式解釋他的狀況。鼓勵(lì)他做力所能及的事，培養(yǎng)興趣愛(ài)好，讓他感受到愛(ài)和生命的價(jià)值。??祝您的孩子平安、快樂(lè)地成長(zhǎng)！?（注：以上內(nèi)容需結(jié)合患兒個(gè)體情況調(diào)整，具體用藥及護(hù)理方案請(qǐng)嚴(yán)格遵循主治醫(yī)生指導(dǎo)。）?

一、算熱卡什么時(shí)候都不要忘記民以食為天。飲食調(diào)整是線粒體病治療的關(guān)鍵方法之一，代謝危象的發(fā)生和能量缺乏有關(guān)。吃的胖一點(diǎn)有助于疾病控制，但不能吃太多碳水化合物。線粒體病患者日常需要高蛋白低糖的食物。配合胃腸動(dòng)力藥物，如溴比斯的明；和輔助消化藥物，如復(fù)合酶制劑。達(dá)到的目標(biāo)是成年人每日每天每公斤體重35大卡。新生兒每天每公斤體重110大卡，每長(zhǎng)3歲降低10大卡，1-3歲100；3-6歲90；6-9歲80；9-12歲70；12-15歲60；25-18歲50；之后按成人計(jì)算，活動(dòng)量大，需要的熱卡多。二、吃什么1、瘦肉：雞肉、瘦牛肉、海鮮（蝦、三文魚(yú)和鱈魚(yú)），以優(yōu)質(zhì)海鮮為主，還含有不飽和脂肪酸，用于消化和吸收好的患者。沒(méi)有食欲可以打碎做成海鮮粥。2、蛋白：氨基酸口服液、乳清蛋白和支鏈氨基酸，在脫脂牛奶中加蛋白粉或氨基酸用于消化和吸收不好的患者。酸奶、奶酪、雞蛋，用于消化好的患者。3.油脂：中鏈脂肪酸，炒菜主要使用棕櫚仁油和椰子油。不吃動(dòng)物脂肪。4.淀粉：不宜多，可用粗糧和高纖維食物。少量食用核桃、夏威夷果和杏仁。做成玉米蔬菜粥、魚(yú)片蔬菜小米粥、山藥蔬菜粥，易于消化吸收。5.蔬菜：西蘭花、菠菜、蘆筍、西紅柿、萵苣、冬瓜等，都屬于高蛋白低脂肪的食物，還含有豐富的維生素和纖維素。消化不好的患者可以煮爛或做成菜粥。三、怎么吃碳水化合物、脂肪和蛋白的熱卡分別為每克4、9、5大卡，依據(jù)這些數(shù)據(jù)計(jì)算每日需要吃多少碳水化合物、中鏈脂肪酸和蛋白。該病需要一日多餐，其中一日三餐的熱卡分布為早餐、中餐和晚餐各占四分之一總熱卡，每餐要有蔬菜、魚(yú)或瘦肉或蛋奶，加中鏈脂肪酸以及少量主食。剩下的四分之一總熱卡再分給上午10點(diǎn)、下午3點(diǎn)和晚上9點(diǎn)的加餐，加餐建議用脫脂牛奶加乳清蛋白或氨基酸，或者酸奶再加堅(jiān)果。這樣的一日多餐基本能夠滿足一日的能量需要。能量補(bǔ)充充分的前提下，再用藥物治療，改善線粒體的功能。

由線粒體DNA中的單個(gè)堿基突變引起的線粒體腦肌病、乳酸性酸中毒和中風(fēng)樣發(fā)作（MELAS）綜合征是最常見(jiàn)的母系遺傳線粒體疾病之一，伴隨著因高氧化磷酸化系統(tǒng)缺陷而造成的神經(jīng)元損傷。使用高度純化的間充質(zhì)干細(xì)胞在線粒體缺陷細(xì)胞中可以更好地恢復(fù)線粒體功能和生物能學(xué)特性。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，從MELAS患者中分化出線粒體功能受損的神經(jīng)元。在接觸或非接觸條件下培養(yǎng)MELAS神經(jīng)元和間充質(zhì)干細(xì)胞。兩種間充質(zhì)干細(xì)胞都可以向MELAS神經(jīng)元遞送線粒體，但高度純化的間充質(zhì)干細(xì)胞在這兩個(gè)系統(tǒng)中的線粒體轉(zhuǎn)移方面更好。線粒體轉(zhuǎn)移明顯恢復(fù)了線粒體功能，包括線粒體膜電位、ATP/活性氧生成、細(xì)胞內(nèi)鈣儲(chǔ)存和氧消耗率。高度純化間充質(zhì)干細(xì)胞提供的外來(lái)線粒體可能為治療MELAS神經(jīng)功能障礙提供潛在的治療策略。其他干細(xì)胞也會(huì)有作用，但治療途徑和劑量需要探索。

三庚酸（Triheptanoin）是一種特殊設(shè)計(jì)的合成甘油三酯化合物，由三種七碳脂肪酸組成，旨在為受影響的人提供中等長(zhǎng)度的奇數(shù)鏈脂肪酸庚酸。三庚酸在肝臟中迅速代謝，形成一系列含能量的代謝物，包括庚酸，庚酸進(jìn)一步代謝成4碳和5碳酮體。酮體通過(guò)單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體穿過(guò)血腦屏障，直接為大腦提供替代能源。這些代謝物還具有對(duì)三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物進(jìn)行再補(bǔ)充的能力，可以提高腦氧代謝率，減少了癲癇和非癲癇發(fā)作事件?？梢杂糜诰€粒體腦肌病治療。

線粒體病是由于線粒體DNA或核DNA缺陷引起的遺傳代謝病，臨床表現(xiàn)包括發(fā)育落后、肌無(wú)力、智力低下、癲癇發(fā)作、中風(fēng)樣發(fā)作、心臟病、胃腸道疾病、肝腎疾病等，線粒體病尚無(wú)有效治療方案，主要為多學(xué)科對(duì)癥干預(yù)和管理，其中營(yíng)養(yǎng)干預(yù)既可起到支持作用，也可對(duì)某些類型線粒體病發(fā)揮治療作用。線粒體病孩子改善營(yíng)養(yǎng)的目的是保證蛋白質(zhì)、能量和各種營(yíng)養(yǎng)素供給，改善機(jī)體功能及提高生活質(zhì)量。蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的攝入量參考國(guó)家膳食推薦量。合并嘔吐、吞咽障礙、喂養(yǎng)困難或胃腸蠕動(dòng)障礙，導(dǎo)致攝入減少，可采取腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)（經(jīng)口或管飼）支持。特殊飲食及部分營(yíng)養(yǎng)素可能具有調(diào)節(jié)代謝和信號(hào)通路、改善線粒體呼吸鏈功能的作用。常用的有抗氧化劑，如維生素C、維生素E、α-硫辛酸、輔酶Q10等；改善電子傳遞，如輔酶Q10、維生素K、琥珀酸鹽等；減少毒性產(chǎn)物，如二氯乙酸、二甲基甘氨酸等；輔酶，包括肌酸、左旋肉堿、煙酰胺、硫胺素等；這些營(yíng)養(yǎng)素均被認(rèn)為有可能改善線粒體功能，常被聯(lián)合使用，即“線粒體雞尾酒”療法。此外，精氨酸可改善線粒體活性及血管舒縮狀態(tài)，防止卒中樣發(fā)作。生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物、合理蛋白質(zhì)和其他營(yíng)養(yǎng)素的飲食，除了控制癲癇發(fā)作，生酮飲食還可改善患者認(rèn)知及提高肌肉力量，減少mtDNA異質(zhì)性。生酮飲食可改善MELAS、Leigh病、LHON、KSS、線粒體肌病和進(jìn)行性外眼肌麻痹、電子傳輸鏈缺陷等多種線粒體病。

線粒體疾病是一組遺傳代謝性疾病，當(dāng)人體內(nèi)的線粒體不能正常發(fā)揮功能時(shí)發(fā)生。線粒體是細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器，為細(xì)胞提供能量。它們含有自己的DNA，由母親遺傳。線粒體疾病可能影響各種器官和系統(tǒng)，如大腦、肌肉、心臟、肝臟、腎臟和眼睛。線粒體病可以引起各種癥狀，如生長(zhǎng)遲緩、肌肉無(wú)力、視力和聽(tīng)力問(wèn)題、學(xué)習(xí)障礙、癲癇、心臟問(wèn)題和胃腸道障礙。線粒體疾病可能出生時(shí)就存在，也可能在更晚的年齡發(fā)生。有許多類型的線粒體疾病，根據(jù)它們的遺傳原因或臨床特征而有不同的名稱。兒童中一些線粒體疾病的例子包括：KearnsSayre綜合征：一種罕見(jiàn)的疾病，影響眼睛（導(dǎo)致眼瞼下垂和眼動(dòng)障礙）、心臟（導(dǎo)致心律失常）、肌肉（導(dǎo)致無(wú)力）和大腦（導(dǎo)致癡呆）。Leigh綜合征：一種嚴(yán)重的疾病，影響大腦（導(dǎo)致逐漸失去智力和運(yùn)動(dòng)能力）、肌肉（導(dǎo)致無(wú)力）和其他器官（如心臟、肺和腎臟）。MELAS：線粒體腦肌病、乳酸酸中毒和類中風(fēng)發(fā)作的縮寫。它影響大腦（導(dǎo)致癲癇、頭痛和中風(fēng)）、肌肉（導(dǎo)致無(wú)力）和其他器官（如心臟）。MERRF：肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維的縮寫。它影響大腦（導(dǎo)致癲癇）、肌肉（導(dǎo)致無(wú)力）和其他器官（如心臟）。MNGIE：線粒體神經(jīng)胃腸病。它影響神經(jīng)系統(tǒng)（導(dǎo)致麻木、疼痛和無(wú)力）和消化系統(tǒng)（導(dǎo)致腹瀉、嘔吐和體重下降）。Pearson綜合征：一種罕見(jiàn)疾病，會(huì)影響骨髓（導(dǎo)致血細(xì)胞計(jì)數(shù)降低）和胰腺（導(dǎo)致糖尿病）。丙酮酸代謝障礙：一組影響細(xì)胞如何利用葡萄糖產(chǎn)生能量的疾病。會(huì)引起乳酸中毒（血液中乳酸積累）和各種神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。Krebs循環(huán)障礙：一組影響細(xì)胞如何利用氧氣產(chǎn)生能量的疾病。也會(huì)引起乳酸中毒和各種神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。線粒體疾病可以通過(guò)基因測(cè)試或?qū)ρ夯蚪M織樣本的生化測(cè)試進(jìn)行診斷。治療選擇取決于疾病的類型和嚴(yán)重程度，但可能包括管理癥狀或預(yù)防并發(fā)癥的藥物，提供缺失維生素的膳食補(bǔ)充劑，改善肌肉力量的物理治療，改善溝通的語(yǔ)言治療，支持學(xué)習(xí)的特殊教育，替換受損器官的器官移植，或矯正缺陷基因的基因治療。目前還沒(méi)有治愈線粒體疾病的方法，但尋找新治療方法的研究正在進(jìn)行中。

您好，我們是安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心線粒體遺傳病研究團(tuán)隊(duì)，為調(diào)查線粒體遺傳病患者的生育意愿與心理狀況，我們?cè)O(shè)計(jì)了本問(wèn)卷。本問(wèn)卷為匿名填寫，調(diào)查所得所有數(shù)據(jù)僅供研究使用，我們將嚴(yán)格保密，感謝您的支持與配合。

線粒體病是遺傳缺陷性疾病。根據(jù)線粒體病變部位不同可分為：1.線粒體肌病。線粒體病變侵犯骨骼肌為主。多在20歲時(shí)起病，也有兒童及中年起病，男女均受累。2.線粒體腦肌。病變同時(shí)侵犯骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多在兒童期起病，首發(fā)癥狀為眼瞼下垂，緩慢進(jìn)展為全部眼外肌癱瘓，眼球運(yùn)動(dòng)障礙，雙側(cè)眼外肌對(duì)稱受累，復(fù)視不常見(jiàn)。3.線粒體腦病。病變侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主。包括Leber遺傳性視神經(jīng)病、亞急性壞死性腦脊髓病、Alpers病及Menkes病等。