【疫苗接種】一直是困擾很多家長的難題，既要考慮能不能打，又要考慮能不能搶得到號(hào)來打，還要哄好小孩順利地打。接下來我們就遺傳代謝病或內(nèi)分泌疾病的患兒的【疫苗接種】進(jìn)行指引和說明按照疫苗的性質(zhì)分類，疫苗可以劃分為滅活疫苗、減毒活疫苗。滅活疫苗是將病原微生物殺死，使其失去致病力而保留抗原性，俗稱“死疫苗”，安全但是免疫效果會(huì)隨著時(shí)間推移而下降，需定期加強(qiáng)接種。減毒活疫苗，是將病原微生物的毒力降低，使其能夠誘發(fā)理想的免疫應(yīng)答而不產(chǎn)生臨床癥狀，免疫效果持久，但是免疫力低下的人不提倡接種。按照國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序表（2016年版），我省所列出的第一類疫苗中，若按照疫苗性質(zhì)劃分，屬于滅活疫苗的有：乙肝疫苗、脊灰滅活疫苗、百白破疫苗、白破疫苗、A群流腦多糖疫苗、A群C群流腦多糖疫苗。第一類疫苗中，屬于減毒活疫苗的有：卡介苗、脊灰減毒活疫苗、麻風(fēng)疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、乙腦減毒活疫苗、甲肝減毒活疫苗。而家長們最近關(guān)注的新冠疫苗，目前我國批準(zhǔn)3-17歲人群緊急使用的新冠疫苗僅有滅活疫苗技術(shù)路線，包括國藥中生北京所、武漢所新冠病毒滅活疫苗和科興中維新冠病毒滅活疫苗，需接種2劑次，間隔3-8周。疫苗接種的禁忌癥1.對(duì)疫苗的某些成分過敏的人，不建議接種；2.發(fā)生過疫苗嚴(yán)重過敏反應(yīng)的人，不建議接種；3.患有未控制的癲癇、和其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，不建議接種；4.正在發(fā)熱者，或患急性疾病或慢性疾病的急性發(fā)作期、或未控制的嚴(yán)重慢性病患者，不建議接種。內(nèi)分泌遺傳代謝病患者接種說明一般來說，無疫苗接種禁忌癥、健康狀況穩(wěn)定且藥物控制良好的內(nèi)分泌遺傳代謝病患兒，病情穩(wěn)定至少3個(gè)月，可考慮接種疫苗。家長需要在知情告知環(huán)節(jié)，將健康情況詳細(xì)告知接種醫(yī)生，并聽從醫(yī)生的建議。蠶豆病及地中海貧血蠶豆病非溶血期可正常接種各類疫苗；輕度地中海貧血可以接種，中重度貧血建議暫緩接種。甲狀腺疾病正在服用治療甲狀腺功能減退的左甲狀腺素（優(yōu)甲樂）或抗甲狀腺藥物甲巰咪唑（賽治、他巴唑）、丙硫氧嘧啶，不作為各類疫苗接種的禁忌。甲狀腺功能正常且穩(wěn)定的患者可以正常接種疫苗，不必過多擔(dān)心。但是對(duì)未控制良好的甲亢、甲減患兒，建議首先控制甲狀腺功能，待甲狀腺功能平穩(wěn)后再接種疫苗。生長激素缺乏癥生長激素缺乏癥患兒需長期使用生長激素。目前臨床應(yīng)用的重組人生長激素結(jié)構(gòu)天然，和人體自身分泌的生長激素結(jié)構(gòu)基本無差異，因此，矮小患兒接受生長激素治療時(shí)，不會(huì)影響兒童各類疫苗接種。性早熟性早熟患兒通常使用的藥物為促性腺激素釋放激素類似物緩釋劑（GnRHa），常用的藥物為曲普瑞林和亮丙瑞林，其機(jī)制為抑制下丘腦-垂體-性腺軸的活動(dòng)和性激素分泌。從藥理角度講，這類藥物與疫苗相互影響甚微，不會(huì)影響兒童各類疫苗接種。但由于GnRHa可能引起過敏反應(yīng)，因此從臨床角度，為安全起見，建議注射GnRHa的時(shí)間與注射疫苗的時(shí)間間隔2周以上。苯丙酮尿癥等氨基酸代謝病苯丙酮尿癥患兒病情穩(wěn)定的情況下，可以接種各類疫苗。建議接種前血苯丙氨酸值控制在理想范圍。且在接種疫苗后，需密切監(jiān)測接種后反應(yīng)，如出現(xiàn)發(fā)熱等應(yīng)激情況，應(yīng)注意及時(shí)監(jiān)測血苯丙氨酸值。其他氨基酸代謝病，如酪氨酸血癥、尿素循環(huán)障礙、楓糖尿病必須經(jīng)由?？圃u(píng)估后才能決定是否接種疫苗。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒需長期口服氫化可的松等類固醇激素。在病情穩(wěn)定期間使用的氫化可的松的劑量等同于人體自然合成的劑量，不會(huì)干擾機(jī)體對(duì)疫苗的反應(yīng)，是可以接種各類疫苗的，但接種疫苗后需更加密切監(jiān)測接種后反應(yīng)，如出現(xiàn)發(fā)熱等應(yīng)激情況，應(yīng)將氫化可的松劑量增加至原來的3倍，并盡快至?？漆t(yī)生處就診。對(duì)于病情不穩(wěn)定的患兒，比如存在電解質(zhì)紊亂及需要大劑量使用糖皮質(zhì)激素的情況，建議暫緩接種。原發(fā)性肉堿缺乏癥等脂類代謝缺陷病原發(fā)性肉堿缺乏癥在左卡尼汀治療期間可以接種各類疫苗，但同樣需監(jiān)測接種后反應(yīng)，如出現(xiàn)發(fā)熱等應(yīng)激情況，左卡尼汀需加量。其他脂類代謝缺陷病，如多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥、中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥等，必須經(jīng)由?？圃u(píng)估后才能決定是否接種疫苗。甲基丙二酸血癥等有機(jī)酸代謝缺陷病有機(jī)酸代謝缺陷病患兒接種疫苗易誘發(fā)代謝危象，接種疫苗前應(yīng)由?？漆t(yī)師評(píng)估。其中甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、戊二酸血癥I型等禁忌接種減毒活疫苗；生物素酶缺乏癥、全羧化酶合成酶缺乏癥等合并有重癥聯(lián)合免疫缺陷病時(shí)，禁忌接種減毒活疫苗。其他內(nèi)分泌遺傳代謝病糖尿病伴急性并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)、乳酸酸中毒等)應(yīng)暫緩接種疫苗。糖原累積病、線粒體病、脂類貯積病如尼曼匹克病等、戈謝病必須經(jīng)由?？圃u(píng)估后才能決定是否接種疫苗。而X連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、GMI神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、Krabbe病等，病情穩(wěn)定可以接種各類疫苗。警惕心因性反應(yīng)心因性反應(yīng)是指在接種疫苗后，因受種者心理因素發(fā)生的反應(yīng)，主要由接種疫苗時(shí)的心理壓力、焦慮等引起，無器質(zhì)性損害，與疫苗無關(guān)。兒童接種疫苗容易出現(xiàn)心因性反應(yīng)，表現(xiàn)為頭暈、頭痛，有的可能會(huì)出現(xiàn)惡心、呼吸急促等，甚至嚴(yán)重的還會(huì)出現(xiàn)暈厥。因此，建議家長盡量選在患兒精神狀態(tài)好的情況下接種疫苗，接種前對(duì)患兒進(jìn)行解釋及安撫。參考文獻(xiàn)1.中國預(yù)防疾病控制中心：https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_2275/202111/t20211116_252843.html2廣東省疾病預(yù)防控制中心：http://cdcp.gd.gov.cn/jkjy/jkzt/ymymy/myjzzcjjswj/index.html3.北京疾病預(yù)防控制中心：https://www.bjcdc.org/article/65588/2021/1/1609837889328.html4.國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說明2021年版.5.陳臨琪,韓連書與楊艷玲,特殊健康狀態(tài)兒童預(yù)防接種專家共識(shí)之二十一遺傳代謝病與預(yù)防接種.中國實(shí)用兒科雜志,2019.34(05):第338-339頁.

嗎丁啉這個(gè)藥很多家長可能也不陌生，廣告詞“促進(jìn)胃腸動(dòng)力”深入人心，所以有些家長用來給寶寶增加食欲和飯量，但這個(gè)藥雖然在研發(fā)地--美國多次申報(bào)，仍沒被美國食藥監(jiān)局(FDA)批準(zhǔn)為人用藥上市使用。2004年，F(xiàn)DA還發(fā)布警告稱，一切含多潘立酮成分的藥品均非法，同時(shí)拒絕相應(yīng)的成品藥和原料藥進(jìn)入美國。嗎丁啉主要的嚴(yán)重不良反應(yīng)是心臟毒性。2016-09-14國家食藥監(jiān)總局（CFDA）重新修訂多潘立酮制劑說明書，刪除了“建議兒童使用多潘立酮混懸液”這個(gè)條目?，2018年06月01日CFDA依西安楊森制藥有限公司申請，注銷多潘立酮混懸液藥品注冊批準(zhǔn)證明文件。

1、特殊家族史孕產(chǎn)史，如夭折、流產(chǎn)、孕期胎動(dòng)少、胎位異常等；2、臨床表現(xiàn)用已知疾病無法解釋，特別是不明原因的發(fā)育落后、智力低下（大部分遺傳代謝缺陷病都會(huì)累及神經(jīng)系統(tǒng)）、肌張力低下或增高、肝脾大、骨骼發(fā)育畸形、皮疹或異常毛發(fā)體味；3、常為多系統(tǒng)、多器官、頑固性功能紊亂；4、特別提出“后退”比“落后”更具有篩查意義；5、而且受感染等因素誘發(fā)而急性起病，涉及多器官多系統(tǒng)紊亂的，往往是小分子遺傳代謝缺陷??；6、后退或緩慢進(jìn)展或單器官少器官受累往往提示大分子遺傳代謝缺陷病或貯積??；7、從普通生化角度看，常表現(xiàn)出不能解釋的代酸、高乳酸、低血糖、高氨血癥、肌酶升高、肝功能異常等。

粘多糖病Ⅳ型（Morquio?。┦且环N遺傳性粘多糖代謝障礙性疾病，為常染色體隱性遺傳，約1/3有家族史，男性稍多，骨骼改變要到行走時(shí)才出現(xiàn)。大多在20歲前死亡，但智力減退不明顯。 典型表現(xiàn)為侏儒伴下背部駝背，膝外翻，扁平足。站立時(shí)髖及膝彎曲呈半蹲姿勢。頭向前伸且下沉在高聳的兩肩之間，鼻梁塌陷，手足變形，10歲左右可出現(xiàn)角膜混濁及主動(dòng)脈瓣閉鎖不全。 尿粘多糖為硫酸角質(zhì)素排泄增高，正常為0.1mg/L，但病人可的達(dá)45mg/L，白細(xì)胞中有Reilly小體。 X線上最突出的是一致性的扁平椎，椎體前部中心性鳥嘴樣改變。 多發(fā)性骨發(fā)育不良綜合征（Pfaundler-Hurler綜合征）：椎體前部下行性鳥嘴樣改變。

一、概述 線粒體3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A合成酶2缺乏癥（HMG-CoA合酶-2缺乏癥，HMCSD）是一種罕見的酮體生成障礙的遺傳性代謝紊亂疾病，為常染色體隱性遺傳，其編碼基因?yàn)镠MGCS2。HMGCS2導(dǎo)致酮體生成異常的疾病，一般以線粒體HMG-CoA裂解酶缺乏癥為主，而HMG-CoA合成酶-2缺乏癥（HMCSD）發(fā)病率更低，低于1 / 1 000 000，迄今為止報(bào)道的患者不到30例，我國大陸地區(qū)僅有1例報(bào)道。 HMCSD患者一般1-2歲左右或者幼兒期發(fā)病，由一段時(shí)間的禁食或者其它疾病誘發(fā)。初始癥狀表現(xiàn)為嘔吐、昏睡和肝腫大，常伴隨有呼吸系統(tǒng)疾病和腦病，若無及時(shí)治療，將導(dǎo)致昏迷。HMG-CoA合成酶缺乏需要早期診斷，以避免可能導(dǎo)致永久性腦損傷或死亡的低血糖危象。 二、臨床表現(xiàn) 因HMGCS2基因突變所致的HMGS缺陷程度不同，HMCSD 的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性大。主要表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、肌張力低下、低體溫、嗜睡、呼吸暫停甚至昏迷，長時(shí)間禁食后癥狀往往加重，部分患者可因嚴(yán)重的代謝性酸中毒及心肌損害被誤診為敗血癥、腎小管酸中毒、擴(kuò)張性心肌病或心律失常等；患者感染，腹瀉后，也可出現(xiàn)代謝性酸中毒及低血糖表現(xiàn)。 HMCSD患者頭顱MRI可出現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)異常信號(hào)，以及雙側(cè)額、顳、島葉腦萎縮，多灶性腦白質(zhì)異常信號(hào)和基底神經(jīng)節(jié)損害等，是HMCSD常見的神經(jīng)影像學(xué)異常。HMCSD的腦萎縮可能與異常代謝物質(zhì)堆積，細(xì)胞滲透壓增高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞低灌注、神經(jīng)元受損等有關(guān)。 三、實(shí)驗(yàn)室檢查 1.生化指標(biāo) 代謝性酸中毒、非酮性低血糖、血漿中游離脂肪酸水平的增高、肝功能異常等。 2.尿有機(jī)酸檢測 二羧酸、4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮等增高。 3.血串聯(lián)質(zhì)譜分析 乙酰肉堿水平升高、游離肉堿水平降低或正常。 4.頭顱MRI 異常腦白質(zhì)信號(hào)和基底神經(jīng)節(jié)損害 5.基因突變檢測 有助于診斷及產(chǎn)前診斷。 四、遺傳學(xué)病因 HMG-CoA合成酶2缺乏癥（HMGCS2D）是由染色體1p12上的HMGCS2基因中的純合或復(fù)合雜合突變引起的。HMGCS2編碼線粒體HMG-CoA合成酶2，包含10個(gè)外顯子，主要在肝中表達(dá)。目前人類基因突變數(shù)據(jù)庫HGMD專業(yè)版報(bào)道的HMGCS2基因突變有33個(gè)，無突變熱點(diǎn)。 線粒體HMG-CoA合酶是催化線粒體基質(zhì)內(nèi)的酮生成的不可逆和限速反應(yīng)。在HMG-CoA合酶催化下，乙酰乙酰CoA再與一分子乙酰CoA反應(yīng)，生成HMG-CoA，并釋放出一分子輔酶。HMG-CoA是酮體的必需中間體及甲羥戊酸與膽固醇的前體。在禁食期間，酮體是能量轉(zhuǎn)移所必需的，特別是對(duì)大腦的能量轉(zhuǎn)移。 由于線粒體 HMG-CoA 合成酶（HMGS）缺陷導(dǎo)致低血糖時(shí)脂肪利用和酮體產(chǎn)生異常，不能自身代償，出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖并伴有游離脂肪酸增高。HMCSD 死亡率達(dá)20%，死亡常與饑餓、超負(fù)荷運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱等應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)的非酮癥性低血糖有關(guān)。 五、鑒別診斷 由于HMGCS2酶主要在肝臟中表達(dá)，因此HMGCS2缺乏在臨床上與具有肝表型的脂肪酸和酮生成障礙疾病更密切相關(guān)。包括以下： 1.肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A（CPT1A）缺乏癥； 2.中鏈?；o酶A脫氫酶（MCAD）缺乏癥； 3.HMG-CoA裂解酶缺乏癥（HMGCLD）。 六、治療和預(yù)防 （一）治療 HMCSD 的治療主要是減少空腹時(shí)間、高碳水化合物、低蛋白低脂肪飲食、補(bǔ)充左旋肉堿、保證熱量，良好的飲食控制有助于控制毒性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生并保證熱量供給，藥物治療方面予以左卡尼汀可促進(jìn)毒性有機(jī)酸代謝產(chǎn)物排出。 （二）預(yù)防 1.血串聯(lián)質(zhì)譜新生兒篩查 結(jié)合尿氣相色譜質(zhì)譜技術(shù)有助于此病早期診斷和治療，改善預(yù)后。（4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮、乙酰肉堿/游離肉堿（C2 / C0）比值升高） 2.產(chǎn)前診斷 通過父母和先證者基因分析，為產(chǎn)前診斷做準(zhǔn)備。 七、遺傳咨詢 在常染色體隱性遺傳模式下做遺傳咨詢。 1.患者將來婚育，其下一代有100%概率致病基因?yàn)閿y帶者。建議患者將來配偶行遺傳咨詢和基因檢測。 2患者父母均為雜合子攜帶者，若再生育，子代有25%的概率是患兒。 根據(jù)廖曉佳資料編輯。

一、概述單基因糖尿病是一組遺傳異質(zhì)性單基因突變糖尿病的統(tǒng)稱，是特殊類型糖尿病中最主要的類型，主要包括青年發(fā)病的成人型糖尿?。∕ODY）和線粒體糖尿?。∕IDD），其共同的病理學(xué)通路為胰島β細(xì)胞胰島素分泌受損。單基因突變糖尿病的典型特征為診斷年齡輕（<25歲），有糖尿病家族史，非肥胖，糖化血紅蛋白值不高以及胰島素自身抗體陰性，確診只能靠基因檢測。單基因糖尿病是一種少見的糖尿病。大約80％的單基因糖尿病會(huì)被誤診為1型或2型糖尿病。部分類型單基因糖尿病在治療方面也不同于1型和2型糖尿病有的甚至不需要胰島素或藥物干預(yù)。因此明確單基因糖尿病的診斷具有非常重要的治療指導(dǎo)意義。 二、主要類型1.青年發(fā)病的成年型糖尿?。∕ODY） MODY患者外顯率高(80％～95％)，多數(shù)患者不伴肥胖或代謝綜合征。至少有6種基因與MODY相關(guān)，按其功能不同分為兩大類：一類為酶基因，即葡萄糖激酶(GCK，MODY2)。一類為轉(zhuǎn)錄因子基因，其中3個(gè)轉(zhuǎn)錄因子為肝細(xì)胞核因子(HNF)，即HNF-4α (MODYl)、HNF-1α (MODY3)、HNF-1β(MODY5)；另2個(gè)轉(zhuǎn)錄因子為胰島素啟動(dòng)子1(IPF1，MODY4)及神經(jīng)源性分化因子1(NEURODl，MODY6)。GCK催化葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?一磷酸葡萄糖這一葡萄糖分解的限速步驟。上述組織特異性轉(zhuǎn)錄因子通過對(duì)靶基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，參與維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)。 MODY的一般臨床特點(diǎn)是：患者的糖尿病診斷年齡一般≤25歲(部分患者由于糖尿病癥狀輕微，診斷年齡可能延遲)；發(fā)病后一般2-5年內(nèi)不用胰島素治療；糖尿病在家系中垂直傳遞至少三代，呈常染色體顯性遺傳。2.線粒體糖尿病 線粒體基因突變引起線粒體代謝酶缺陷，ATP產(chǎn)生不足，致胰島素分泌障礙，是最常見的單基因突變糖尿病。與糖尿病相關(guān)的線粒體突變位點(diǎn)有幾十個(gè)，最常見的是線粒體亮氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸（tRNALeu(UUR)）基因（3243A→G）突變，是唯一比較肯定的與線粒體糖尿病相關(guān)的突變位點(diǎn)。臨床特點(diǎn)（1）母系遺傳，因?yàn)榫€粒體位于細(xì)胞質(zhì)，受精卵的線粒體來自母親而非父親；（2）起病年齡較早；（3）無酮癥傾向，無肥胖（個(gè)別消瘦），起病初期常不需要胰島素治療，因胰島功能逐漸衰退，最終需要胰島素治療；（4）常伴有不同程度的聽力障礙；（5）容易損害能量需求大的組織，導(dǎo)致神經(jīng)、肌肉、視網(wǎng)膜、造血系統(tǒng)的功能障礙，并常伴有高乳酸血癥。三、單基因糖尿病綜合征的遺傳學(xué)1. 新生兒糖尿?。∟DM） NDM約占新生兒的1/100 000，主要由永久性NDM（PNDM）和暫時(shí)性NDM（TNDM）組成，二者各占45%，其余10%以臨床綜合征或胰腺發(fā)育不全的形式存在。約2/3的TNDM致病原因主要是染色體6q24區(qū)基因印跡異常導(dǎo)致父源等位基因過表達(dá)，其僅包含2個(gè)表達(dá)的基因，PLAGL1和HYMAI。一些TNMD1是由染色體6p22的ZFP57基因的純合或復(fù)合雜合突變引起的，影響6q24區(qū)印跡基因座的甲基化狀態(tài)。三種不同的遺傳機(jī)制引起6q24-TNDM：（1）父源6號(hào)染色體的單親二體（UPD6）（41％）;（2）父源6q24等位基因重復(fù)（29％）; （3）母源PLAGL1 TSS alt-DMR的低甲基化（30％）。2. 青少年發(fā)病的成年型糖尿?。∕ODY） MODY在糖尿病人群中約占1%~5%，是單基因糖尿病綜合征較常見的類型，有超過80%~90%的MODY會(huì)誤診。MODY至少有14種亞型，常見原因有GCK -MODY（MODY2）和HNF1A -MODY（MODY3），各占MODY的30％-60％；HNF4A -MODY（MODY1）和HNF1B- MODY（MODY5），共約占所有MODY的10％。約20％的MODY是其他10個(gè)基因的致病變異。3. 線粒體糖尿?。∕IDD） 母系遺傳性糖尿病-耳聾綜合征，占糖尿病人群的0.6%~1%，由幾種線粒體基因的突變引起，包括MTTL1、MTTE及MTTK。其中90%以上是由編碼MTTL1基因的3243A>G熱點(diǎn)突變所致。4. 其他伴糖尿病的遺傳綜合征 如由WFS1基因突變引起的Wolfram綜合征，EIF2AK3基因突變引起的Wolcott-Rallison綜合征，C2ORF37基因突變引起的Woodhouse-Sakati綜合征等。四、常見的單基因糖尿病患者有以下特點(diǎn)。1.發(fā)病年齡特別小。有些嬰兒六個(gè)月以內(nèi)就發(fā)現(xiàn)有糖尿病，這種就很有可能是單基因糖尿病，也可以稱為新生兒糖尿病。新生兒糖尿病的患兒出生時(shí)往往體重偏低。2.有明顯的家族遺傳史。即如果家里好幾代都有糖尿病，這類患者要小心，可能是單基因糖尿病。3.發(fā)病年齡相對(duì)比較輕，又不能確定糖尿病分型。有些患者雖然考慮1型糖尿病，但糖尿病自身抗體為陰性，胰島功能（C肽檢測)水平卻不低，可能是單基因糖尿病?；蛘哂行┰\斷為2型的患者并不胖，且發(fā)病年齡太早，可能是單基因糖尿病。4.既有糖尿病家族史，又患有多囊肝、多囊腎者其他泌尿生殖道的畸形?；颊咝枰厥忤b定，很可能是單基因糖尿病。

兒童或青少年出現(xiàn)魚鱗病、關(guān)節(jié)攣縮和周圍神經(jīng)病是磷酸絲氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥的典型表現(xiàn)，該病的發(fā)病和PSAT1基因的純合或復(fù)合雜合突變有關(guān)。魚鱗病可以系統(tǒng)性發(fā)生，而周圍神經(jīng)病在兒童或青少年發(fā)生，隨后發(fā)生關(guān)節(jié)攣縮。大劑量口服L-絲氨酸治療完全解決魚鱗病問題，早期用L-絲氨酸治療也可以阻止周圍神經(jīng)病的進(jìn)展，如果周圍神經(jīng)損害不嚴(yán)重，可能會(huì)改善神經(jīng)功能障礙。我們發(fā)現(xiàn)磷酸絲氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥并不都是發(fā)生在嬰兒期和幼兒期。也可以在成年期發(fā)病，出現(xiàn)周圍神經(jīng)病的臨床表現(xiàn)，可以合并脊髓損害。當(dāng)出現(xiàn)魚鱗病合并周圍神經(jīng)或其他系統(tǒng)損害時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)診斷和治療

甲基丙二酸血癥又稱甲基丙二酸尿癥,是我國有機(jī)酸代謝病中最常見的疾病，1967年全球首次報(bào)道，我國于2000年首次報(bào)道。鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒童康復(fù)科王鑫病因甲基丙二酸血癥病因復(fù)雜，多種遺傳和非遺傳性疾病均可引起甲基丙二酸血癥。遺傳因素所致的多為常染色體隱形遺傳，遺傳物質(zhì)改變導(dǎo)致代謝關(guān)鍵酶不能正常工作，前驅(qū)物質(zhì)異常蓄積，損傷器官。臨床表現(xiàn)甲基丙二酸血癥患者輕重不同，個(gè)體差異較大，發(fā)病年齡越小病情越重，重癥患兒生后數(shù)周內(nèi)起病，病死率較高；嬰幼兒期起病的患兒初發(fā)癥狀多為喂養(yǎng)困難、發(fā)育落后、驚厥、肌張力低下，常因發(fā)熱、饑餓、高蛋白質(zhì)飲食、感染等誘發(fā)代謝性酸中毒，嚴(yán)重者可危及生命。診斷對(duì)于臨床可疑的患兒進(jìn)行血多項(xiàng)代謝病篩查，結(jié)合尿有機(jī)酸分析，可以明確診斷，基因?qū)W檢查可明確基因?qū)W分型，對(duì)于不同類型的患者取得針對(duì)性的治療。近年來，由于新生兒期進(jìn)行的多項(xiàng)代謝病篩查，絕大多數(shù)患兒可以得到早期診斷。治療甲基丙二酸血癥的治療是一個(gè)長期的治療，一般是根據(jù)患兒的病情和分型進(jìn)行個(gè)體化的治療。1. 藥物治療通過針對(duì)性用藥，降低體內(nèi)異常代謝產(chǎn)物的水平，同時(shí)保證熱量、蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)的營養(yǎng)支持。對(duì)于合并代謝性酸中毒的患兒，需緊急住院進(jìn)行對(duì)癥處理。2. 康復(fù)治療甲基丙二酸血癥的患兒常合并運(yùn)動(dòng)落后，肌力、肌張力異常，以及智能發(fā)育落后。在代謝治療的同時(shí)，對(duì)患兒進(jìn)行全面的發(fā)育評(píng)估，根據(jù)患兒的發(fā)育缺陷，針對(duì)性的進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，改善患兒的運(yùn)動(dòng)與智能水平，以其改善患兒生活質(zhì)量。主要的康復(fù)治療手段包括運(yùn)動(dòng)療法、推拿治療、作業(yè)療法、引導(dǎo)式教育訓(xùn)練、言語訓(xùn)練以及物理因子治療等。預(yù)防運(yùn)用羊水有機(jī)酸分析、同型半胱氨酸測定、胎盤絨毛或羊水細(xì)胞的基因診斷，國內(nèi)外在甲基丙二酸血癥的產(chǎn)前診斷方面也取得了成功的經(jīng)驗(yàn)。

國際罕見病日的由來2008年2月29日，歐洲罕見病組織(EURODIS)發(fā)起了第一屆國際罕見病日（Rare Disease Day）。選擇此時(shí)間點(diǎn)是由于這是每四年才出現(xiàn)一次的日子，寓意罕見。自此以后，將每年二月的最后一天定為國際罕見病日。今年的國際罕見病日是2月28日，主題是《Rare is Many, Rareis Strong, Rare is Proud》。 據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，每個(gè)人身上都有5-10個(gè)缺陷基因，一旦父母雙方擁有相同的缺陷基因，就有可能生下有罕見病的寶寶，雖然這種概率只有萬分之一，甚至更低，但對(duì)遇到的家庭來說，就是百分之百。 什么是罕見?。亢币姴∮址Q“孤兒病”，發(fā)病率低，病種多。是指患病率低于五十萬分之一，或新生兒發(fā)病率低于萬分之一的疾病。 “月亮的孩子”、“玻璃人”、“瓷娃娃”、“蝴蝶寶貝”這些名字背后，對(duì)應(yīng)的是白化病、血友病、成骨不全癥、大皰性表皮松懈癥；而“不食人間煙火”、“萬里挑一”的寶寶，同樣是苯丙酮尿癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的代名詞，是被稱之為“罕見病”的一類疾病。 罕見病的危害有哪些？大多數(shù)罕見病患者，或早或晚會(huì)出現(xiàn)多臟器功能受累，特別是呼吸、循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)，有可能導(dǎo)致呼吸衰竭、肝腎功能損害、體格和智力落后，生活不能自理，甚至危及生命。越早干預(yù)治療，效果越好。 新生兒期罕見病如何早期發(fā)現(xiàn)？80%以上的罕見病由遺傳因素導(dǎo)致，50%在出生或兒童期發(fā)病。新生兒遺傳代謝病篩查是提高出生人口素質(zhì)，早期發(fā)現(xiàn)罕見病的方法之一，是出生缺陷的第三級(jí)預(yù)防。 通過新生兒遺傳代謝病篩查可以早期對(duì)危及生命的一些先天性、遺傳性疾病進(jìn)行群體篩查，并進(jìn)行早期診斷和治療，避免因腦、肝、腎等損害影響寶寶生長發(fā)育，導(dǎo)致體格生長落后、智力障礙、甚至死亡。 新生兒期可以篩查哪些遺傳代謝病？全國大部分地區(qū)可以篩查的遺傳代謝病病種包括兩類： 1. “四病”篩查：先天性甲狀腺功能減低癥（簡稱“呆小癥”）、 苯丙酮尿癥（“不食人間煙火”的寶寶）、 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（“萬里挑一”的寶寶）、葡萄糖-6磷酸脫氫酶缺乏癥（又稱“蠶豆病”，南方發(fā)病率較高）。 2.應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸氧化障礙性疾病的篩查，一般可以篩查26種以上。常見病種如：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、原發(fā)性肉堿缺乏癥等。 新生兒遺傳代謝病如何早期篩查？新生兒出生后通過足跟部“三滴血”檢測就可以篩查。正常新生兒采血時(shí)間為出生48小時(shí)后、7天之內(nèi)，并充分哺乳后，由所在接產(chǎn)醫(yī)院相關(guān)人員根據(jù)新生兒疾病篩查相關(guān)要求采血，將血樣滴在特殊干濾紙片上送檢。對(duì)于各種原因（早產(chǎn)兒、低體重兒、正在治療疾病的新生兒、提前出院者等）未采血者，采血時(shí)間一般不超過出生后20天。 新生兒遺傳代謝病如何確診及治療？有多種原因?qū)е滦律鷥哼z傳代謝病篩查篩查結(jié)果異常，醫(yī)生為了進(jìn)一步確診，會(huì)通知家長帶孩子復(fù)查。如果一旦收到復(fù)查通知，家長要盡快帶寶寶去醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢測。一旦孩子被確診患病，家長應(yīng)該遵醫(yī)囑及早進(jìn)行治療，定期復(fù)查，監(jiān)測寶寶體格和智力發(fā)育情況，以防這些疾病所造成的不良后果。 寶寶出生時(shí)看起來很健康，也要做新生兒疾病篩查嗎？因?yàn)榇蟛糠只加羞z傳代謝病的寶寶出生時(shí)看起來是正常的，但在出生3～6個(gè)月后會(huì)逐漸出現(xiàn)一些異常表現(xiàn)。如果這時(shí)才被診斷，就錯(cuò)過了治療的最佳時(shí)機(jī)，會(huì)導(dǎo)致寶寶的體格和智力發(fā)育落后，且難以得到改善，這將給家庭帶來很大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，所以，即使寶寶出生時(shí)看起來很健康，也要做新生兒疾病篩查。 愛孩子，從新生兒遺傳代謝病篩查開始！坐診時(shí)間：1.每周二全天本部坐診(兒保～疾病篩查與身高管理門診)，地址:青島市市北區(qū)同福6號(hào)。請通過慧醫(yī)APP提前預(yù)約 2.每周日上午青島市婦女兒童醫(yī)院國際部坐診(兒童保健科)，地址:青島市市北區(qū)武定路27號(hào)。務(wù)必提前咨詢及預(yù)約，預(yù)約電話0532-58526688

在新生兒階段，有60%的足月兒和80%的早產(chǎn)兒都會(huì)出現(xiàn)黃疸，絕大多數(shù)都是生理性黃疸或母乳性黃疸，對(duì)寶寶的健康無害。 但有少數(shù)一些寶寶黃疸反反復(fù)復(fù)，遷延不退，且肝功能異常：直接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽汁酸升高，呈肝內(nèi)膽汁淤積癥的表現(xiàn)。 另外還有血清白蛋白低，瓜氨酸、血氨及血乳酸、甲胎蛋白升高，基因檢測發(fā)現(xiàn)SLC25A13基因突變，被確診為希特林蛋白缺乏癥。 這是一種相對(duì)少見的遺傳代謝病，如果放任不治，會(huì)嚴(yán)重威脅寶寶的健康。 但該病沒有特效藥物治療。 不過幸運(yùn)的是，這種病可以采用特殊飲食治療，只要及時(shí)正確治療，絕大多數(shù)寶寶預(yù)后良好：黃疸逐漸消退、肝功能逐漸恢復(fù)正常，生長發(fā)育良好。 但如果誤診，和正常孩子一樣飲食，那么就會(huì)出現(xiàn)黃疸持續(xù)不退，生長發(fā)育遲緩、高脂血癥、肝脾腫大，嚴(yán)重者出現(xiàn)肝硬化、肝腹水、肝功能衰竭，早期夭折，后果嚴(yán)重！ 因此加深對(duì)希特林蛋白缺乏癥的認(rèn)識(shí)、早期基因檢測確診、早期飲食治療至關(guān)重要。 長期黃疸寶寶一經(jīng)確診為希特林蛋白缺乏癥，就必須停喂母乳，也不能喂普通奶粉。 因?yàn)橄Ｌ亓值鞍兹狈ΠY的寶寶存在乳糖不耐受，而母乳、普通奶粉中含有大量乳糖，寶寶喝了后血中半乳糖濃度非常高，不能代謝，對(duì)寶寶的眼睛、肝臟、大腦均產(chǎn)生毒害。 所以應(yīng)改喝無乳糖且強(qiáng)化中鏈甘油三酯（MCT）的奶粉，如雀巢藹爾舒、紐太特、嬰添妙、牛欄百佳力等，改喝以上特殊奶粉后可迅速改善病情。這種奶粉可以喝到1歲。 寶寶4-6個(gè)月時(shí)可添加低碳水化合物、高蛋白、高脂肪的輔食，如蛋羹、魚泥、嫩豆腐，但不能像正常寶寶一樣以米面類為主食。 希特林蛋白缺乏癥寶寶1歲前的治療目標(biāo)是保住肝臟。 1歲后的飲食，可用雀巢小百肽或兒童佳膳喂養(yǎng)，并繼續(xù)予低碳水化合物、高蛋白、高脂肪飲食，米飯、面包、蛋糕、饅頭一定要少吃，2歲前培養(yǎng)寶寶正確的飲食習(xí)慣，2歲以后才能順其自然。 另外，希特林蛋白缺乏癥寶寶容易缺維生素D和鋅，應(yīng)根據(jù)生化結(jié)果適當(dāng)補(bǔ)充維生素D和鋅制劑。