17q12微缺失綜合征是較為常見的染色體綜合征，是明確的常染色體顯性遺傳病。其最小到最大缺失片段為1.06-2.46Mb，其發(fā)生與這個區(qū)域存在廣泛的低拷貝重復(fù)片段相關(guān)，HNF1B是主要的致病基因，與17q12微缺失綜合征的絕大多數(shù)癥狀相關(guān)，最初發(fā)現(xiàn)與青少年的成人發(fā)病型糖尿病5（maturity-onset diabetes of the young 5, MODY 5）相關(guān)，是第一個發(fā)現(xiàn)與糖尿病相關(guān)的單基因遺傳病，后被認(rèn)為是第三大類累及腎臟的遺傳病。17q12微缺失綜合征的主要癥狀包括囊性腎病、腎臟發(fā)育異常、糖尿病及肝臟病變，在成人期尤為典型。這些病理改變與HNF1B基因單倍劑量不足相關(guān)，導(dǎo)致HNF1B基因編碼的肝細(xì)胞核因子-1β對胚胎期腎臟、肝臟、腸道及胰島發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)的組織特異性調(diào)控異常。67-89.6%的患者有腎臟囊腫，45%的患者有糖尿病。10-20%的患者出現(xiàn)胰腺發(fā)育不良、泌尿生殖道畸形，肝酶異常升高等。不到10%的患者有頭面部發(fā)育異常、自閉癥及精神分裂癥等神經(jīng)精神系統(tǒng)異常?；颊咴诓话樘悄虿∧I病時也可出現(xiàn)輕度到中度的腎功能衰竭。極少數(shù)病例報道也發(fā)現(xiàn)17q12微缺失綜合征患者無腎臟異常，提示該病存在外顯不全可能。胎兒腎臟發(fā)育異常是最常見的產(chǎn)前超聲異常，而包括HNF1B基因在內(nèi)的染色體雜合缺失或突變是最常見的不能解釋的腎臟發(fā)育異常的病因，通過染色體拷貝數(shù)變異檢測可以明確檢測包括HNF1B基因的片段缺失，對于未發(fā)現(xiàn)缺失的患者，可以用PCR和Sanger測序技術(shù)檢測HNF1B基因點(diǎn)突變等，盡可能早期明確病因?qū)τ谌焉锝Y(jié)局的選擇，以及出生后針對性的隨訪和治療具有重要的指導(dǎo)價值。

一、概述鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥（OTCD）也稱OTC缺乏癥，是最常見的尿素循環(huán)障礙疾病。由于鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶（OTC）基因突變后造成該酶活性下降或消失，鳥氨酸和氨甲?；姿嵘晒习彼崾茏?，導(dǎo)致血液中的氨濃度異常。OTC缺乏癥的遺傳方式為X連鎖隱性遺傳,部分患者為X連鎖顯性遺傳,人群中男性比女性患者更常見。氨濃度迅速增加引起的共濟(jì)失調(diào)、嗜睡等神經(jīng)功能紊亂，可造成死亡等嚴(yán)重后果。OTC缺乏癥通過臨床表現(xiàn)和生化檢測診斷，確診要分子遺傳學(xué)檢查。治療方法主要是避免誘發(fā)事件導(dǎo)致血氨濃度增加,低蛋白質(zhì)飲食結(jié)合氮清除劑。OTC缺乏癥的發(fā)病率約為1:60,000-1:72000。OTC缺乏癥因為其多樣的臨床表現(xiàn)，難以計算發(fā)病率。北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳咨詢科竇肇華二、臨床表現(xiàn)OTC缺乏癥的發(fā)病年齡和嚴(yán)重情況可出現(xiàn)不同的情況以及女性雜合子和非隨機(jī)X染色體失活可能性的復(fù)合情況。最經(jīng)典的表現(xiàn)為，男孩出生后的24小時表現(xiàn)出煩躁，嗜睡，停止進(jìn)食。如果未經(jīng)過處理這種代謝性腦病會繼續(xù)發(fā)展導(dǎo)致昏迷甚至死亡。也有延緩發(fā)病的OTC缺乏癥，表現(xiàn)要比經(jīng)典出生發(fā)病的表現(xiàn)要溫和，受到精神壓力時可能發(fā)生血氨濃度高，仍然會有生命危險?；颊邥憩F(xiàn)為

這是一種罕見病1.什么表現(xiàn)？不同患者在體征和癥狀、嚴(yán)重程度和發(fā)病年齡上有明顯的差異。主要臨床表現(xiàn)包括慢性腹瀉、雙眼白內(nèi)障、肌腱黃色瘤和神經(jīng)功能障礙。神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性加重的智力障礙，伴隨四肢無力，這種無力可以是痙攣性截癱，也可以是周圍神經(jīng)病。少數(shù)患者表現(xiàn)為自閉癥、行為和精神癥狀。病程是進(jìn)行性加重。與其他常見的疾病有重疊。2.是什么病？是一種罕見的常染色體隱性膽汁酸合成障礙，由細(xì)胞色素P450CYP27A1基因突變導(dǎo)致甾醇27-羥化酶產(chǎn)生缺陷所致。與血液中異常高的膽甾醇水平以及腦、肌腱黃色瘤和膽汁中膽甾醇和膽固醇的積聚有關(guān)。3.怎樣確診？提高對這種情況的篩查和認(rèn)識可能有助于早期診斷和治療。診斷主要依靠基因檢查和黃瘤的病理檢查，血漿膽甾醇可作為該病的診斷標(biāo)記物，并用于監(jiān)測對治療的反應(yīng)。4.怎么治療？首先不要吃膽固醇多的食物，包括蛋黃、魚籽和動物內(nèi)臟。多吃降低膽固醇的食物，包括玉米、脫脂牛奶、蘋果、山楂、胡蘿卜。其次是使用減少膽固醇吸收藥物，依折麥布，每天一次，每次10毫克。最后是口服鵝去氧膽酸，可以改善和/或穩(wěn)定臨床狀態(tài)，降低血漿膽甾醇水平，是目前主要治療方法，每天每公斤體重15-20毫克，或者250毫克，一日三次。該藥可以幫助恢復(fù)正常的甾醇、膽酸和膽甾醇水平。及早使用可以阻止疾病進(jìn)展。膽酸對患者有潛在療效，顯著降低患者的膽甾醇水平。5.找誰看?。课覀冊?0年前就診斷該病，可以到北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科找張巍、王朝霞和袁云看病。通過以下方式預(yù)約：①“北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號”微信公眾號；②支付寶生活號關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請登錄北京市預(yù)約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com，實(shí)名注冊后預(yù)約；④電話預(yù)約：(010)114。

一、概述17α-羥化酶或17，20裂解酶缺乏癥，較罕見，在先天性腎上腺增生癥（CAH）中占1%左右。常染色體隱性遺傳，致病基因CYP17A1定位于10號染色體q24.3(10q24.3)區(qū)域?；颊咭愿哐獕?、低血鉀和性發(fā)育缺陷為基本特征。發(fā)病率約為1/50 000。北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳咨詢科竇肇華北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳咨詢科竇肇華北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳咨詢科竇肇華二、臨床表現(xiàn)1.生殖器官異常 女性患者內(nèi)外生殖器為幼稚女性型，到了青春期年齡無性成熟表現(xiàn)，第二性征缺如。男性患者外生殖器可以是完全女性型伴盲袋陰道、兩性畸形或基本是男性型，小陰莖伴尿道下裂，睪丸可以位于腹腔內(nèi)、腹股溝管內(nèi)或陰唇陰囊褶內(nèi)，無青春期性成熟表現(xiàn)。酶活性部分缺乏的患者可有乳房增大和不完全的第二性征發(fā)育。2.高血壓 為輕至中度高血壓，對降壓藥的治療反應(yīng)差。輕型患者(占10%~15%)。三、臨床關(guān)鍵點(diǎn) 1.男性性發(fā)育不全，女性性幼稚為本病特征性體征。 2.低血鉀、低腎素性高血壓是本病的臨床特征。 3.激素及基因檢查是確診的重要手段。 4.本病為常染色體隱性遺傳。 四、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 1.低血鉀、高血壓； 2.女性第二性性征不發(fā)育，男性假兩性畸形； 3.激素水平異常，皮質(zhì)醇低、睪酮低、雌激素低及腎素低；ACTH升高、孕酮高，青春發(fā)育期亂跑雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）明顯升高。五、發(fā)病機(jī)理1.酶特征 CYP17是細(xì)胞色素P450c，有兩種功能，既有17α-羥化酶活性又有17，20-裂解酶活性。CYP17有兩種缺乏類型：17a-羥化酶、17，20-裂解酶兩種酶活性同時缺乏及單純17，20-裂解酶活性缺乏（罕見）。2.基因 致病基因為CYP17A1，定位于10q24.3。該基因突變（有90余中突變類型）引起酶活性缺乏。該基因突變包括誤義突變、重復(fù)、缺失和過早出現(xiàn)終止密碼子。六、鑒別診斷1．先天性睪丸或卵巢發(fā)育不全綜合征 這兩種綜合征首先是有性染色體異常，腎上腺皮質(zhì)激素合成正常。 2.雄激素不敏感綜合征 針對46，XY患者。本病雄激素水平正常，是雄激素受體缺乏，導(dǎo)致睪丸不下降或發(fā)育不良，外生殖器女性化，不完全性男性化等；腎上腺皮質(zhì)功能正常，無高血壓、低血鉀。3.5α-還原酶缺乏癥 針對46，XY患者。本病是5α-還原酶缺乏，導(dǎo)致雙氫睪酮合成缺陷，出現(xiàn)性特征異常（睪丸不下降或發(fā)育不良，外生殖器女性化，不完全性男性化等）。腎上腺皮質(zhì)功能正常，無高血壓、低血鉀。3.原發(fā)性醛固酮增多癥 該病有高血壓、低血壓及周期性癱瘓；性發(fā)育正常。七、遺傳咨詢 1.按照常染色體隱性遺傳方式作遺傳咨詢。 2. 患者父母的風(fēng)險評估 患者為純合子隱性致病基因者，其父母各為雜合子致病基因攜帶者。再生育時，其后代中1/4大的子女為患者。 3.患者同胞風(fēng)險評估 患者的同胞中，有1/4的為患者，1/4的為健康者，1/2的為致病基因攜帶者。 八、治療措施1.糖皮質(zhì)激素替代治療。2.性激素替代治療。3.染色體核型為男性，其外生殖器為女性表現(xiàn)者，一般按女性撫養(yǎng)。染色體核型為女性，表型也為女性者，到青春期要補(bǔ)充雌激素，促進(jìn)女性第二性征發(fā)育。

一、概述21-羥化酶缺乏癥是由于21-羥化酶編碼基因CYP21A2突變導(dǎo)致的，是最常見的一種先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）。該酶缺乏導(dǎo)致糖皮質(zhì)和(或)鹽皮質(zhì)類固醇減少，促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和雄激素分泌增多，患者出現(xiàn)男性化和失鹽癥狀，嚴(yán)重時威脅生命（主要是嬰幼兒）。本病為常染色體隱性遺傳。黃種人為1/2萬~1/5萬。該病于2018年被列入國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》其中。二、知識點(diǎn)1.男性化癥狀 男性表現(xiàn)為陰莖增大，陰囊色素沉著；女性表現(xiàn)為陰蒂增大似陰莖，陰唇肥大似陰囊。2.失鹽癥狀 嘔吐、腹瀉及脫水等。3.皮膚色素沉著 多出現(xiàn)在乳暈及外生殖器。4.腎上腺皮質(zhì)功能不全的其他表現(xiàn) 如低血糖。5.皮質(zhì)激素水平異常。三、臨床表現(xiàn)（一）單純男性化型1.女性患者 外生殖器有不同程度男性化(從陰蒂肥大到大陰唇融合，形成部分性陰莖尿道)。嚴(yán)重的病例一般有生殖竇存留(陰道和尿道只有一個開口)。卵巢、子宮和輸卵管存在，附睪和輸精管缺如。雄激素水平增高的另一個作用是使身體直線生長加速，身材比同齡兒童高，骨齡提前。ACTH產(chǎn)生過多可引起皮膚色素沉著。2.男性患者 表現(xiàn)為非促性腺激素釋放激素(GnRH)依賴性性早熟，陰莖增大，陰毛生長，但是睪丸和促性腺激素仍停留在青春期前水平。皮膚色素沉著和身體直線生長加速與女性患者表現(xiàn)相同。（二）失鹽型皮質(zhì)醇和醛固酮兩種合成途徑的CYP21都受累。新生兒患者除了具有單純男性化型的臨床表現(xiàn)外，還有水鹽失衡的表現(xiàn);如拒乳、嘔吐、脫水、休克。如得不到及時救治，死亡率甚高。失鹽型患者大多數(shù)在出生后1~5周發(fā)病，6周以后發(fā)病者極少。（三）非經(jīng)典型1.無癥狀型 又稱隱性CYP21缺乏癥。在經(jīng)典型CYP21缺乏癥家系中，有些成員無男性化表現(xiàn)，但是血清CYP21催化反應(yīng)步驟的前體類固醇17-OHP水平增高。2.遲發(fā)型 出生時外生殖器正常，沒有男性化改變。而在青春期前出現(xiàn)多毛、痤瘡、身體直線生長加速和骨齡提前。四、發(fā)病機(jī)理致病基因CYP21。在6號染色體6p21.3區(qū)域有CYP21B和CYP21A兩個基因，CYP21B具有生物學(xué)功能，CYP21A是假基因。CYP21B和CYP21A基因98%的序列同源。它們在減數(shù)分裂時常造成不平衡配對，出現(xiàn)重復(fù)或缺失錯誤。約95%的突變是CYP21B和CYP21A之間重組錯誤。約80%的患者有基因轉(zhuǎn)換突變，通常是CYP21A的片斷轉(zhuǎn)換到CYP21B。也有一些患者是真酶的活性不同，臨床表現(xiàn)也不同，如臨床表現(xiàn)為單純男性化型，酶活性檢查發(fā)現(xiàn)只有正常人的3%~7%，仍有充足的醛固酮分泌，沒有發(fā)生失鹽癥狀。失鹽型多有嚴(yán)重的酶活性喪失，非經(jīng)典型酶的活性保存較多。五 、臨床關(guān)鍵點(diǎn) 1.電解質(zhì)紊亂與性特征異常最常見特征。2.本病為常染色體隱性遺傳。3.遺傳學(xué)檢查是診斷的基本流程，要確診必須做基因檢查。 4.先證者基因確診后，產(chǎn)前診斷可以預(yù)防本病患兒的出生。 5.激素替代療法是主要的治療方法。六、鑒別診斷外生殖器或性腺發(fā)育異常歸類于性發(fā)育異常疾病（DSD）。根據(jù)染色體的異常分為性染色體異常DSD、46，XY DSD及46，XX DSD三類。46，XX DSD的主要病因包括CAH、性腺發(fā)育異常及各種原因?qū)е碌男奂に剡^量等。46，XX DSD 最常見的病因是21-羥化酶缺乏導(dǎo)致的CAH。同時，還要注意與以下類型的CAH相鑒別。1.11-羥化酶缺乏導(dǎo)致的CAH 也也影響到皮質(zhì)激素的合成，雄激素合成過多，產(chǎn)生男性化。2.3β-羥類固醇脫氫酶缺乏導(dǎo)致的CAH 腎上腺合成的3種激素合成受累及。男性可以有性特征發(fā)育不良，外生殖器女性化；女性則有不同程度的男性化。七、遺傳學(xué)診斷及咨詢1.遺傳學(xué)診斷 染色體核型分析，全外顯子測序檢查。致病基因CYP21A2突變主要為點(diǎn)突變、小缺失或插入、剪切突變等。由于假基因的存在，CYP21A2 發(fā)生大片段缺失、重復(fù)及反轉(zhuǎn)的概率很高。2.遺傳咨詢 按照常染色體隱性遺傳方式做遺傳咨詢。 （1）患者的雙親一般都是致病基因攜帶者；該夫妻再生育時，患兒的再發(fā)風(fēng)險是25%。（2）患者的同胞中有1/4大的為患者；（3）如果患者的雙親有一方是患者，其同胞中有1/2的為患者，1/2的為基因攜帶者； （4）患者與正常人（基因正常）婚配，后代中不會有患者，但所有子女都是致病基因攜帶者。治療 對癥治療，激素替代治療。預(yù)后1.正確的替代治療可使單純男性化型女性患者具有正常的月經(jīng)和生育力。2.男性和女性患者替代治療后的成年身高仍達(dá)不到正常人水平。3.女性患者多有陰道口小，對異性興趣減低、性欲減退、生育力低。4.女性患者中斷治療易發(fā)生多囊卵巢、進(jìn)行性男性化和骨骺過早閉合。

男女婚后生育小孩，本是一件值得高興的事。但如果其中一方患有某種遺傳性疾病時，結(jié)婚前需要雙方考慮清楚，建議先做遺傳咨詢，詳細(xì)了解遺傳病的危害程度和后代的發(fā)病風(fēng)險。因為有些遺傳病可能會波及胎兒，導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，所以要謹(jǐn)慎。1.不適宜生育的遺傳病(1) 男女雙方之一是嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳病患者，其婚后生育后代發(fā)病風(fēng)險是1/2。這類遺傳病包括：遺傳性痙攣性共濟(jì)失調(diào)癥、結(jié)節(jié)性硬化、軟骨發(fā)育不全、成骨不全、強(qiáng)制性肌營養(yǎng)不良、面肩肱型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、馬方綜合征、雙側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、無虹膜、視網(wǎng)膜色素變性(顯性遺傳型)、雙側(cè)性先天性小眼球(顯性遺傳型)等。(2)男女雙方均為同一種嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳病攜帶者，此時其后代發(fā)病風(fēng)險為1/4。這類遺傳病包括：苯丙酮尿癥、糖原貯積癥、肝豆?fàn)詈俗冃?、先天性全色盲、小頭畸形等。(3)特定多基因遺傳病高發(fā)家系的患者，這類遺傳病包括精神分裂癥、躁狂抑郁性精神病、先天性心臟病等多基因遺傳病高發(fā)家系的患者，其后代發(fā)病風(fēng)險高。所謂高發(fā)家系是指除患者本人之外，其家族里父母或兄弟姐妹中有一人或更多人患同樣疾病。2.如果第一胎是下列遺傳病患兒，準(zhǔn)備生育二孩前，必須進(jìn)行遺傳咨詢，接受生育指導(dǎo)。(1)常染色體顯性遺傳病。父母之一是患者， 已生育1名患兒。如果自然生育，每胎都有1/2的機(jī)會患病，因此建議慎重考慮是否生育二胎。如果父母無病，第1胎是新發(fā)基因突變致病，應(yīng)注意調(diào)整生活習(xí)慣，減少或避免接觸有害環(huán)境因素，可能會增加生育正常胎兒的機(jī)會。這類遺傳病包括軟骨發(fā)育不全、成骨不全、骨硬化癥、強(qiáng)制性肌營養(yǎng)不良、馬方綜合征、雙側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、無虹膜、腓骨肌萎縮、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥、結(jié)節(jié)性硬化癥、原發(fā)性癲癇等。(2)常染色體隱性遺傳病。父母如果已生育一名患兒，提示父母都是致病基因的攜帶者，再生育患兒的風(fēng)險為1/4，攜帶者1/2，完全正常1/4。再生育前建議做第三代試管嬰兒，必須做產(chǎn)前診斷。這類遺傳病包括：視網(wǎng)膜色素變性、先天性青光眼、 先天性全色盲、先天性聾啞、先天性肌遲緩、嬰兒進(jìn)行性肌菱縮、多囊腎(兒童型)、早老癥、白化病、苯丙酮尿癥、半乳糖血癥、糖原貯積癥、黏多糖病(H型)、黑曚性癡呆、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒋贵w性侏儒、肝腦腎綜合征、小頭畸形等。(3)X連鎖隱性遺傳病。如果父親是患者，女兒都會得到該致病基因，成為攜帶者，兒子則正常。這類疾病包括：脆性X綜合征、假肥大型肌營養(yǎng)不良癥、Becher 型肌營養(yǎng)不良、甲型和乙型血友病、無汗型外胚層發(fā)育不良、導(dǎo)水管阻塞性腦積水、腎性糖尿病、眼腦腎綜合征、口面指綜合征、慢性肉芽腫等。(4) X連鎖顯性遺傳病?？咕S生素D性佝僂病和某些遺傳性腎炎等。(5)染色體病。第一胎是染色體病患兒，再生育前必須做產(chǎn)前診斷。(6)多基因遺傳病和原因不明的智力低下。較嚴(yán)重的多基因病包括先天性心臟病、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、先天性巨結(jié)腸、脊柱裂、少年型糖尿病、哮喘、原發(fā)性癲癇、精神分裂癥等。3.暫時不宜生育的疾病各種性傳播疾病，以及某些傳染性疾病肝炎、肺結(jié)核等，這些疾病有可能影響到后代的質(zhì)量，需要及時治療，宜治愈后再考慮生育。男性除了需重視遺傳病對生育的影響之外，還要注意年齡增大后，很多疾病、環(huán)境、不良飲食生活方式等，也有可能損傷精子的遺傳物質(zhì)，或者誘導(dǎo)了精子DNA改變?，F(xiàn)在隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展，一些認(rèn)為不適宜生育的遺傳病，如果能夠找到致病突變基因，可以通過第三代試管嬰兒技術(shù)，在胚胎植入前遺傳學(xué)診斷篩查出沒有基因突變的正常胚胎進(jìn)行移植，有望獲得健康嬰兒出生。因此，對于一些已生育遺傳病患兒的家庭，尤其是診斷未明的遺傳病患兒家庭，如果想再生育，最好能夠保留或提供患兒的血液等生物標(biāo)本，以及患兒的影像資料等，以便幫助診斷疾病，查找致病基因突變。由于遺傳病有很多種類，對后代的影響也不同，所以遺傳病患者或親屬在考慮生育問題時，應(yīng)該進(jìn)行遺傳咨詢，在咨詢醫(yī)生指導(dǎo)和幫助下，做出理想而明智的選擇。

aadc缺乏癥，是常染色體隱性遺傳病，叫芳香族L-氨基酸類脫羧基酶缺乏癥，是一種罕見的代謝遺傳病，全世界醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報道的病例大約100例。其中20例在臺灣。國內(nèi)末見報道，可能和基因檢測不夠普及有關(guān)。 AADC酶缺乏會造成自律神經(jīng)失調(diào)，引發(fā)很多問題，包括低血壓，低血糖，肌無力，出汗，不容易控制體溫，眼瞼下垂，瞳孔移動困難等等，單憑這些臨床癥狀，如果不知道這個病沒有做基因檢測，根本就無法確診進(jìn)行治療。

高鳥氨酸血癥-高氨血癥-高同型瓜氨酸尿癥 Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria Syndrome，HHH綜合征 尿素循環(huán)障礙中的罕見類型 發(fā)病率： 國外約為1/350 000，我國不詳。 致病原因： SLC25A15基因突變，鳥氨酸轉(zhuǎn)移蛋白1功能缺陷，鳥氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，滯留胞漿中，不能進(jìn)入線粒體進(jìn)行尿素循環(huán)代謝。 臨床表現(xiàn)： 新生兒期及嬰兒期發(fā)病的患者常見癥狀是嘔吐、抽搐、呼吸急促、嗜睡、煩躁、昏迷等。 兒童及成人發(fā)病的患者最常出現(xiàn)的異常是偏食，厭食高蛋白食物，天然蛋白不耐受，伴隨智力運(yùn)動發(fā)育落后或倒退。 遺傳缺陷： 常染色體隱性遺傳，SLC25A15基因雙等位基因致病變異。 確診方法： 血液氨基酸、游離肉堿及?；鈮A譜分析，尿有機(jī)酸分析，尿氨基酸分析，基因分析，皮膚成纖維細(xì)胞ORNT1活性測定。 治療： 低蛋白飲食，降氨藥物（精氨酸、苯甲酸鈉、苯丁酸鈉），肝移植。

異戊酸血癥 Isovaleric acidemia（IVA） 由于異戊酰輔酶A脫氫酶（isovaleryl-CoA dehydrogenase，IVD）缺陷所致的有機(jī)酸代謝病。 發(fā)病率： 我國臺灣發(fā)病率為1/365000，大陸地區(qū)約1/160000 致病原因： 由于異戊酰輔酶A脫氫酶缺陷，亮氨酸分解過程中的產(chǎn)物異戊酰輔酶A的降解被阻斷，旁路代謝生成的異戊酰甘氨酸和3-羥基異戊酸在體內(nèi)聚集，能量生成受阻，常引起腦損害及多臟器損害。 臨床表現(xiàn)： 早發(fā)型：多于新生兒期發(fā)病，喂養(yǎng)困難，嘔吐，呼吸困難，嗜睡，驚厥，汗腳樣體臭是最特殊的體征，常伴代謝性酸中毒、酮癥、低血糖、高氨血癥、低鈣血癥等嚴(yán)重代謝紊亂。如未能及時發(fā)現(xiàn)并正確治療，疾病進(jìn)展迅速，死亡率極高。 晚發(fā)型：于嬰幼兒期～成年發(fā)病，多表現(xiàn)為間歇性發(fā)作，常因上呼吸道感染、腹瀉、高蛋白食物、疲勞、預(yù)防接種、藥物等應(yīng)激刺激誘發(fā)急性發(fā)病，最常見的癥狀是嘔吐、昏睡、昏迷、驚厥，發(fā)作期伴有酮癥、代謝性酸中毒，部分患者智力運(yùn)動落后。嚴(yán)重患者于急性期死亡。 遺傳缺陷： IVD基因雙等位基因突變，常染色體隱性遺傳。 確診方法： 一般化驗，急性期血常規(guī)化驗常有三系減少；血液氨基酸及酯酰肉堿譜；尿有機(jī)酸分析；基因分析。 治療： 左卡尼汀，甘氨酸，特殊飲食。

多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥 Multiple acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency 又稱戊二酸尿癥II型，是由于編碼線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)黃素蛋白α或β亞單位或者電子轉(zhuǎn)運(yùn)黃素蛋白脫氫酶的基因突變導(dǎo)致的線粒體脂肪酸代謝病。 發(fā)病率： 世界各地發(fā)病率差異較大。 致病原因： 編碼線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)黃素蛋白α或β亞單位或電子轉(zhuǎn)運(yùn)黃素蛋白脫氫酶的基因突變，導(dǎo)致多種脂肪酸代謝障礙，肝細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞脂肪變性。 臨床表現(xiàn)： 個體差異顯著，可在新生兒到成年發(fā)病，輕重不同，以脂肪肝、心肌病、脂肪累積性肌肉病、腦病為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者因瑞氏綜合征、爆發(fā)性心肌病、腦病猝死。 新生兒型：患兒伴或不伴先天性畸形，出生后全身松軟，常常出現(xiàn)低血糖發(fā)作，出汗后散發(fā)著一股腳臭味。 遲發(fā)型：在嬰幼兒期發(fā)病的患者主要表現(xiàn)為間歇性低血糖、高氨血癥和代謝性酸中毒，發(fā)病時昏迷，多臟器損害。青少年和成人發(fā)病的患者主要影響肌肉，主要表現(xiàn)為肢體無力和運(yùn)動后易于疲勞，一些患者合并心肌病。 遺傳缺陷： 常染色體隱性遺傳。ETFDH、ETFA、ETFB基因雙等位基因致病性變異。 確診方法： 血氨基酸、游離肉堿及酰基肉堿譜分析，尿有機(jī)酸譜分析，病理，基因分析。 治療： 核黃素，左卡尼汀，苯扎貝特，低脂肪飲食，生活管理，避免疲勞及長時間空腹。