臨床特征：PMM2-CDG（CDG-Ia）（以前稱為1a型糖基化的先天性障礙）是N-連接寡糖異常糖基化障礙中最常見的一種，分為三種類型：嬰兒多系統(tǒng)，晚期無癥狀和兒童時期的共濟(jì)失調(diào) - 智力殘疾，以及成人穩(wěn)定的殘疾。盡管有三種類型，臨床表現(xiàn)和病程變化很大，從生命第一年死亡的嬰兒到輕度累及的成年人。臨床表現(xiàn)傾向于在同胞中相似。在嬰兒多系統(tǒng)類型中，嬰兒表現(xiàn)出軸性張力減退，低反射，內(nèi)斜和發(fā)育遲緩。經(jīng)常出現(xiàn)喂養(yǎng)問題，嘔吐，無法茁壯成長和生長受損。臀部和恥骨上區(qū)域的皮下脂肪可能過量。觀察到兩種不同的臨床表現(xiàn)：（1）嬰兒期出現(xiàn)斜視，精神運(yùn)動遲滯和小腦發(fā)育不全以及神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜色素變性的非致死性神經(jīng)系統(tǒng)形態(tài)，（2）神經(jīng)系統(tǒng) - 多系統(tǒng)形式在第一年的死亡率為20％。晚期嬰兒和兒童時期的共濟(jì)失調(diào) - 智力殘疾類型，發(fā)病年齡在三歲到十歲之間，其特征為張力低下，共濟(jì)失調(diào)，語言和運(yùn)動發(fā)育嚴(yán)重遲緩，無法行走，智商為40至70;其他發(fā)現(xiàn)包括癲癇發(fā)作，中風(fēng)樣發(fā)作或短暫的單側(cè)功能喪失，色素性視網(wǎng)膜炎，關(guān)節(jié)攣縮和骨骼畸形。在成人穩(wěn)定型殘疾人中，智力穩(wěn)定;周圍神經(jīng)病變，胸椎和脊柱畸形進(jìn)展，并觀察到早衰;女性缺乏第二性發(fā)育，男性可能表現(xiàn)出睪丸體積下降?？赡馨l(fā)生高血糖誘導(dǎo)的生長激素釋放，高催乳素血癥，胰島素抵抗和凝血病。目前存在著深靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加。診斷/檢測。在具有I型運(yùn)鐵蛋白異構(gòu)體模式的先證者中建立PMM2-CDG（CDG-Ia）的診斷，并且在PMM2中鑒定分子遺傳學(xué)測試中的等位基因致病變體或如果分析基因測試中低水平的磷酸甘露糖變位酶（PMM）分子遺傳學(xué)檢測結(jié)果不確定。管理。表現(xiàn)的治療：最大卡路里攝取量包括使用鼻胃管或胃造口管;抗胃食管反流措施;職業(yè)治療，物理治療和發(fā)育遲緩的言語治療;水化和物理治療中風(fēng)樣發(fā)作;骨科介入治療脊柱側(cè)彎;康復(fù)醫(yī)學(xué)服務(wù)，包括輪椅，轉(zhuǎn)運(yùn)設(shè)備和物理治療。預(yù)防繼發(fā)性并發(fā)癥：由于出血和/或深靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加，注意術(shù)前凝血狀態(tài)。關(guān)于深靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)和癥狀的教育。要避免的試劑/情況：謹(jǐn)慎使用對乙酰氨基酚和其他肝代謝物。遺傳咨詢.PMM2-CDG（CDG-Ia）以常染色體隱性方式遺傳。在概念上，受影響個體的同胞理論風(fēng)險(xiǎn)是受到影響的風(fēng)險(xiǎn)為25％，無癥狀攜帶者為50％風(fēng)險(xiǎn)，未受影響且不是攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)為25％;然而，根據(jù)高危妊娠的結(jié)果，患病兒童的風(fēng)險(xiǎn)接近1/3，而不是預(yù)期的1/4。如果家族中的PMM2致病變異體已被鑒定出來，則可能對風(fēng)險(xiǎn)較高的家庭成員進(jìn)行攜帶者檢測，并對風(fēng)險(xiǎn)增加的孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果肝功能障礙（升高的轉(zhuǎn)氨酶）具有低血清濃度的因子IX和XI，抗凝血酶III，蛋白C和/或蛋白質(zhì)S的凝血病分析血清轉(zhuǎn)鐵蛋白糖型時的I型轉(zhuǎn)鐵蛋白同種型模式（也稱為“轉(zhuǎn)鐵蛋白同種型分析”或“碳水化合物缺乏轉(zhuǎn)鐵蛋白分析”）?；谕ば头治觯ㄍㄟ^等電聚焦（IEF）或其他方法（毛細(xì)管電泳，GC / MS，CE-ESI-MS，MALDI-MS））的分析確定與血清轉(zhuǎn)鐵蛋白相關(guān)的唾液酸化N-連接寡糖殘基的數(shù)目流行PMM2-CDG（CDG-1a）是先天性糖基化障礙的最常見形式。 流行率可能高達(dá)1：20,000丹麥人群中PMM2致病變體的預(yù)期攜帶者頻率為1:60至1:79表現(xiàn)的治療未能茁壯成長。嬰兒和兒童可以使用任何類型的配方來攝取最大卡路里攝入量。他們可以忍受碳水化合物，脂肪和蛋白質(zhì)。在生命早期，孩子們可能會在元素配方上做得更好。他們的喂養(yǎng)可以根據(jù)他們的口腔運(yùn)動功能進(jìn)行提前。有些兒童需要放置鼻胃管或胃造口管進(jìn)行營養(yǎng)支持，直到口腔運(yùn)動技能得到改善口腔運(yùn)動功能障礙伴持續(xù)性嘔吐。飼料增稠，進(jìn)食后保持直立姿勢以及抗酸劑可幫助患有胃食管反流和/或持續(xù)性嘔吐的兒童。經(jīng)常需要與胃腸病專家和營養(yǎng)師協(xié)商。如果誤吸風(fēng)險(xiǎn)較低，應(yīng)鼓勵患有胃造口管的患兒口腔食用。持續(xù)的言語治療和口腔運(yùn)動治療可以幫助孩子進(jìn)行口腔喂養(yǎng)，并在孩子發(fā)育良好時鼓勵言語。發(fā)育遲緩。職業(yè)治療，物理治療和言語治療應(yīng)該建立起來。隨著PMM2-CDG（CDG-Ia）患兒與其未受影響的同齡人之間的發(fā)育差距加大，父母需要繼續(xù)咨詢和支持。發(fā)生嚴(yán)重災(zāi)難性階段?！昂苌?，嬰兒可能有復(fù)雜的早期病程，表現(xiàn)為感染，癲癇發(fā)作和低白蛋白血癥第三個間隔可能會進(jìn)入鼻竇炎部分患兒對積極的白蛋白替代治療有反應(yīng)，其他患兒可能有更難治療的過程，建議在兒科三級醫(yī)療中心進(jìn)行癥狀治療，同時也建議家長參考一些PMM2- CDG（CDG-Ia）從未經(jīng)歷過醫(yī)院訪問，而其他人可能需要經(jīng)常住院。斜視。小兒眼科醫(yī)生早期的干預(yù)對于通過眼鏡，貼片或手術(shù)保存視力很重要。甲狀腺功能減退癥。 PMM2-CDG患兒（CDG-Ia）的甲狀腺功能檢查常常異常。然而，通過平衡透析法分析游離甲狀腺素是最準(zhǔn)確的方法，在7例PMM2-CDG患者（CDG-Ia）中報(bào)告為正常。甲狀腺功能減退和L-甲狀腺素補(bǔ)充的診斷應(yīng)該保留給那些TSH升高和平衡透析測得的低游離甲狀腺素的兒童和成人。類似中風(fēng)的劇集。支持療法包括必要時靜脈補(bǔ)液和恢復(fù)期間的物理治療。凝血功能障礙。低水平的凝血因子（促凝血劑和抗凝血劑）在日?；顒又泻苌僖鹋R床問題，但如果患有PMM2-CDG（CDG-Ia）的個體進(jìn)行手術(shù)，則必須承認(rèn)這一點(diǎn)。與血液科醫(yī)生協(xié)商（記錄凝血狀態(tài)和因素水平）以及與外科醫(yī)生的討論非常重要。必要時，輸入新鮮冷凍血漿可糾正因子缺乏和臨床出血。促凝血因子和抗凝血因子水平失衡的可能性可能導(dǎo)致出血或血栓形成。應(yīng)該教導(dǎo)護(hù)理人員，尤其是年長患病個體，應(yīng)該教導(dǎo)深靜脈血栓形成的征兆。骨質(zhì)疏松。雖然從嬰兒出現(xiàn)，但似乎并沒有顯著增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。如果骨折發(fā)生，管理應(yīng)該遵循醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)。成人PMM2-CDG的其他管理問題（CDG-Ia）骨科問題 - 胸部縮短，脊柱側(cè)凸/后凸畸形。管理涉及適當(dāng)?shù)恼魏臀锢磲t(yī)學(xué)管理，良好支撐的輪椅，適合家庭的轉(zhuǎn)運(yùn)設(shè)備和物理治療。偶爾需要手術(shù)治療脊柱彎曲。深靜脈血栓形成（DVT）。兩名成人患有PMM2-CDG（CDG-Ia）的DVT已有報(bào)道。 DVT的快速診斷和治療對于降低肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要;久坐受影響的成人和兒童的DVT風(fēng)險(xiǎn)增加。獨(dú)立的生活問題。有PMM2-CDG（CDG-Ia）的年輕人及其父母需要解決獨(dú)立生活問題。在學(xué)校教育期間，在職業(yè)生涯技能和/或職業(yè)培訓(xùn)中，整個學(xué)年積極進(jìn)修有助于過渡。應(yīng)鼓勵獨(dú)立自理和日常生活活動。殘疾成人家長的支持和資源是管理的重要組成部分。預(yù)防繼發(fā)性并發(fā)癥由于PMM2-CDG（CDG-Ia）嬰兒的生理儲備少于同齡人，所以父母對于長期發(fā)燒，嘔吐或腹瀉的評估門檻低。使用退熱藥，抗生素（如果需要）和水合作用的積極干預(yù)可以預(yù)防與“嬰兒災(zāi)難性階段”相關(guān)的發(fā)病率。雖然PMM2-CDG（CDG-Ia）中只有一名患有骨骼發(fā)育不良的個體已被報(bào)道，但評估頸椎異常的普通脊柱影像學(xué)檢查可能是有用的。本文系韓蓓醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

在門診向聾人朋友進(jìn)行遺傳咨詢時，提問率最高的兩個問題：“我是出生后才聾的，不是先天性，不是遺傳性”以及“家里祖祖輩輩都沒有聾人，應(yīng)該不是遺傳病”。就這些疑惑，我與聾人朋友們一起區(qū)分一下遺傳性疾病、先天性疾病以及家族聚集性疾病。遺傳性疾病的概念遺傳病是由基因組的一種或多種異常引發(fā)的疾病，可表現(xiàn)為親代傳給子代（前提是生殖細(xì)胞的遺傳缺陷），也可表現(xiàn)為新生突變造成的個別新發(fā)生的散發(fā)病例。遺傳性疾病不同于先天性疾病先天性疾病多指出生前，或初生第一個月例就顯現(xiàn)出來的疾病。遺傳病可表現(xiàn)為先天性的。常見的有白化病、短趾，先天性耳聾，初生時即有表現(xiàn)。但是遺傳性疾病也可以表現(xiàn)為初生時無癥狀，到一定時間、面臨一定誘發(fā)因素才發(fā)病，如遲發(fā)型耳聾前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大的病人，超過半數(shù)初生時聽力篩查是單側(cè)或雙側(cè)耳通過的，但隨著內(nèi)耳壓力改變等誘發(fā)因素，耳聾進(jìn)展迅速；還有線粒體基因突變的群體，在接觸氨基糖甙類藥物會出現(xiàn)明顯的聽力損失，此外亨廷頓舞蹈癥也是典型的常染色體顯性遺傳模式，往往到35歲后才發(fā)病。同理，先天性疾病也并非完全由遺傳因素導(dǎo)致，可以有宮內(nèi)環(huán)境、特殊感染、用藥等環(huán)境因素導(dǎo)致，如新生兒高膽紅素血癥、新生兒期感染、新生兒窒息均有造成先天性聽力損失的可能，雖然患兒患有先天性耳聾，但并不是遺傳病所致。遺傳性疾病不同于家族性疾病家族性疾病是指家族內(nèi)聚集發(fā)生的疾病。遺傳病可以有家族聚集現(xiàn)象，可以有親代向子代傳遞的模式，可同個家族中多個成員發(fā)病，但并非所有遺傳病均有可追溯的家族史，如最為常見的GJB2突變所致遺傳性耳聾，在很多家族中僅有一個散發(fā)病例，幾代內(nèi)無聾人病史，這與常染色體隱性遺傳模式有關(guān)， 也與近年來家庭規(guī)模較小有關(guān)。一些新生突變所致遺傳性疾病更無家族聚集現(xiàn)象，再現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)也不高。同理，家族性疾病也并非完全由遺傳因素所致，如地方性甲狀腺腫就與飲食習(xí)慣有關(guān)，還有很多疾病與地理、環(huán)境、家族內(nèi)特殊情況有關(guān)，這均非遺傳病所致。綜上，在診斷遺傳性疾病的時候，我們要考慮發(fā)病時間和家族史，但不能將遺傳性疾病與先天性疾病和家族聚集性疾病完全等同起來。這樣有利于大家客觀、科學(xué)關(guān)注自己病情、尋找耳聾的病因。本文系高儒真醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

遺傳疾病，總是一個讓人談之變色的疾病。一方面是遺傳病很多目前治療比較困難，花費(fèi)大而效果不好。另一方面，很多人會覺得如果孩子得了遺傳病，那就一定是父母有問題。甚至見到很多家庭因?yàn)楹⒆釉\斷為遺傳病，父母離婚的悲劇。但實(shí)際上，遺傳病并不是這么簡單的。遺傳病比較科學(xué)的定義是，由于遺傳物質(zhì)的改變而導(dǎo)致的疾病。孩子的遺傳物質(zhì)確實(shí)來自于父母，但是在胚胎的發(fā)育過程中，遺傳物質(zhì)也可以出現(xiàn)變化。也就是說，有時候，父母都很健康，也沒有攜帶任何“壞”的遺傳物質(zhì)（說個高大上的詞，基因）。但是孩子卻是患病的，這就是孩子的基因發(fā)生突變了，而且有可能傳給下一代。所以當(dāng)孩子確診遺傳疾病后，不要盲目的自責(zé)或責(zé)備伴侶，要心平氣和的配合醫(yī)生診斷，治療才好。 從科學(xué)角度來說，遺傳可分為孟德爾遺傳和非孟德爾遺傳。孟德爾遺傳是有規(guī)律可循的遺傳方式?？煞譃椋撼Ｈ旧w顯性遺傳，常染色體隱性遺傳，X連鎖顯性遺傳，X連鎖隱性遺傳。X和Y染色體，又叫性染色體。女性是具有兩個X染色體，分別來自父親和母親，而男性的Y染色體是來自父親的，X染色體來自母親。 有一些單基因遺傳病是遵循孟德爾遺傳規(guī)律的。很多遺傳病是不遵循孟德爾遺傳規(guī)律的，包括多基因遺傳病，三核苷酸動態(tài)突變，線粒體疾病，嵌合體等等，這就是醫(yī)生會幫你們弄明白的事情了！ 醫(yī)生會怎么辦呢？一般他們會詳細(xì)地詢問病史，會畫出遺傳圖譜，然后會抽血化驗(yàn)。其中最重要的化驗(yàn)是基因檢查。基因檢查是個啥東東呢？就是通過一個神奇的儀器，從你的血液標(biāo)本（5ml左右）里讀取你的基因信息。聽起來很厲害是不是！而且價(jià)格也不貴，一般五六千元就行。 那是不是所有的遺傳病都能明確診斷呢？那也不是的?；驕y序可以得到大量的信息，都要通過醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)和遺傳分析找到一個相對準(zhǔn)確的答案。 那肯定有人會問：怎么知道我的孩子是不是遺傳病呢？答案就是：一旦覺得孩子的智力水平差，活動也跟不上，那就需要趕緊找醫(yī)生看看啦！如果孩子不光發(fā)育差，還有抽風(fēng)，那就來找我吧！我會盡全力幫助你們的！ 本文系徐琳醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

上一期我們介紹了“大頭兒子病”——戊二酸尿癥1型，其實(shí)還有一種遺傳代謝病，也可伴血尿戊二酸的增高，它就是戊二酸血癥2型（Glutaric aciduria type 2, GA2）。我們今天就探討一下該病的診斷、治療及臨床效果。戊二酸血癥2型GA2又叫多種?；o酶A脫氫酶缺陷癥（Multiple Acyl-CoA dehydrogenase deficiency, MADD），因尿中大量戊二酸、乙基丙二酸、異戊酰甘氨酸、己二酸、辛二酸、癸二酸等二羧酸得名。它是一種干擾機(jī)體分解蛋白質(zhì)和脂肪能量產(chǎn)生的疾病，為常見的脂肪酸代謝障礙。遺傳方式本病以常染色體隱性遺傳方式遺傳，由ETFA，ETFB或ETFDH基因突變致病。本病發(fā)病率無明確統(tǒng)計(jì)報(bào)道，但該病在罕見病中并不罕見。日本185所大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)1985-2000年檢出的64例脂肪酸氧化障礙患兒中14例為GA2，提示此病是日本脂肪酸代謝紊亂最常見的病因之一，另外2005-2012年上海新華醫(yī)院對1.5萬高危兒串聯(lián)質(zhì)譜檢測發(fā)現(xiàn)85例GA2患者。因此我們對于有相關(guān)臨床表現(xiàn)的患兒還是要加強(qiáng)防范及篩查，盡量減少誤診及漏診，防止給患兒造成不可挽回的機(jī)體損傷。該病在不同患兒的臨床表型及嚴(yán)重程度差異較大，新生兒期發(fā)病者表型較重可致命，生后即出現(xiàn)的腦部畸形、肝臟腫大、腎臟畸形、表觀異常及生殖器異常，可能伴有汗腳味兒；嬰兒期、兒童期及成年期發(fā)病者表型較輕，且大多數(shù)GA2在嬰兒期或兒童早期發(fā)病，表現(xiàn)為乏力、喂養(yǎng)困難、活動少、嘔吐等，可急性發(fā)作。發(fā)病機(jī)制ETF及ETFDH是脂肪酸β氧化電子傳遞過程中關(guān)鍵的轉(zhuǎn)運(yùn)體，ETF位于線粒體基質(zhì)內(nèi)，接收來自于脂肪酸β氧化過程中多種脫氫酶脫氫產(chǎn)生的電子，再轉(zhuǎn)運(yùn)至位于線粒體內(nèi)膜的ETFDH，并經(jīng)ETFDH結(jié)合的泛醌轉(zhuǎn)運(yùn)至呼吸鏈復(fù)合體III，產(chǎn)生機(jī)體所需ATP。ETF或ETFDH缺陷均可引起線粒體多種脫氫酶功能受阻，從而導(dǎo)致脂肪酸、支鏈氨基酸、維生素B及能量代謝障礙。疾病分型本病還可根據(jù)發(fā)病時間及是否伴有先天畸形分為3型：診斷與鑒別診斷GA2型患者臨床表型高度異質(zhì)，缺乏特異的癥狀體征，因此臨床診斷、分型及鑒別診斷較為困難，尤其在疾病穩(wěn)定期和無癥狀期。應(yīng)及早進(jìn)行血液酯酰肉堿譜、尿液有機(jī)酸和基因分析，爭取早期診斷。GA2的腦部MRI表現(xiàn)不特異，可表現(xiàn)為腦室旁白質(zhì)脫髓鞘或類似于多發(fā)性硬化的白質(zhì)病變、腦積水等。生化檢測可有轉(zhuǎn)氨酶、心肌酶譜升高、低酮性低血糖、高乳酸、血氨增高；尿中戊二酸、乙基丙二酸、2-羥基戊二酸、異戊酸、己二酸、辛二酸、癸二酸、2-羥基丁酸、5-羥基己酸等大量二羧酸和羥基酸增高，血中短、中、長鏈脂?；鈮A（C4-C18）增高強(qiáng)烈提示本病。但需注意，輕度或間歇期患者有機(jī)酸尿癥幾乎不明顯，需進(jìn)一步基因分析。急性發(fā)作期可有低酮性低血糖、代謝性酸中毒，易與其他有機(jī)酸血癥、尿素循環(huán)障礙相混淆，需血尿代謝分析鑒別；僅以肌肉和肝臟受累為主要臨床表現(xiàn)時需要與其他代謝性肌病、肝病相鑒別，如線粒體肌病、糖原累積病等。GA2臨床表型復(fù)雜多樣，我們需要從血尿代謝報(bào)告做出準(zhǔn)確的判斷，進(jìn)而進(jìn)行基因確診?，F(xiàn)從實(shí)際病例看一下。GA2患者尿代謝報(bào)告在該患者的尿代謝有機(jī)酸分析中我們可以看出，尿戊二酸、乙基丙二酸、2-羥基戊二酸、3-羥基戊二酸、己二酸、庚二酸、辛烯二酸、辛二酸、2-羥基丁酸濃度顯著增高。應(yīng)考慮到GA2的可能。我們再看一下該患者的血氨基酸和肉堿譜變化。GA2患者血氨基酸和肉堿譜檢查報(bào)告在該患者的血氨基酸和酯酰肉堿譜檢查分析中我們可以看出：血己酰肉堿（C6）、辛酰肉堿（C8）、癸酰肉堿（C10）、十二碳酰肉堿（C12）、十二碳烯酰肉堿（C12：1）、十四碳烯酰肉堿（C14：1）、十四碳二烯酰肉堿（C14：2）、C8/C2明顯增高，提示GA2的可能。高度懷疑患兒為GA2之后，我們?yōu)榱诉M(jìn)一步的基因確診，需進(jìn)一步相關(guān)基因測序檢測。ETFDHc.67G>A（p.A23T）雜合改變母源從該基因檢測報(bào)告我們可以看出，患者在ETFDH基因發(fā)現(xiàn)一個來自于母親的錯義突變，但該基因所致GA2為常染色體隱性遺傳病，那么我么是否可以最終確診呢？為了進(jìn)一步確診，我們對患兒該基因做了拷貝數(shù)變異分析，發(fā)現(xiàn)ETFDH基因4-6號外顯子區(qū)域存在雜合缺失，因此結(jié)合已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的另一等位基因存在錯義突變，可認(rèn)定該基因?yàn)橹虏』?。因此，我們綜合患者的臨床表型、血尿代謝分析及基因檢測報(bào)告最終做出了疾病診斷。治 療急性發(fā)作期限制脂肪、蛋白質(zhì)攝入，給予高熱量飲食或靜脈輸注葡萄糖，抑制分解代謝、促進(jìn)合成代謝，減少酸性代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，同時給予左旋肉堿和甘氨酸以促進(jìn)有毒酸性代謝產(chǎn)物的排出，盡快糾正代謝性酸中毒。穩(wěn)定期避免空腹，低脂、低蛋白及高碳水化合物飲食。多數(shù)研究顯示，大劑量維生素B2（核黃素）150-300 mg/d治療可完全糾正維生素B2反應(yīng)性患者的臨床癥狀及生化紊亂，早期治療預(yù)后較好；研究還認(rèn)為部分患者可同時給予輔酶Q10和左旋肉堿治療。預(yù)后GA2患者的預(yù)后與發(fā)病年齡、臨床表型有關(guān)，新生兒期發(fā)作型表型較重，預(yù)后較差，多于1歲以內(nèi)死亡；部分遲發(fā)型患者大劑量維生素B2治療效果好。歡迎關(guān)注下期《血尿代謝報(bào)告一點(diǎn)通——丙酸血癥》！往期回顧血尿代謝報(bào)告一點(diǎn)通【四】——走進(jìn)戊二酸尿癥1型血尿代謝報(bào)告一點(diǎn)通【三】——苯丙酮尿癥知多少血尿代謝報(bào)告一點(diǎn)通【二】——甲基丙二酸尿癥的那些事兒血尿代謝報(bào)告一點(diǎn)通【一】——概論

遺傳代謝病是由于基因發(fā)生突變，編碼的維持機(jī)體正常代謝所必需的一些多肽、蛋白不能正確合成，發(fā)生遺傳缺陷，從而影響了相應(yīng)酶、受體、載體及生物膜泵的功能而導(dǎo)致的疾病。談到兒童遺傳代謝病，很多患兒家長立刻反應(yīng)說，“大夫，我們家族沒有人得這個病，您看我們大人都好好的，孩子怎么會得了遺傳病呢？”那么，遺傳病一定是得病的大人傳給孩子的嗎？大人不發(fā)病孩子怎么就得遺傳病了呢？下文就對遺傳代謝病的來龍去脈做個描述。 我們都知道基因是指能夠表達(dá)和產(chǎn)生一定功能產(chǎn)物的核酸序列（DNA或RNA），我們每個人的遺傳密碼都編寫在自己的基因組里。作為遺傳物質(zhì)，基因有三個基本特性：一是能夠自體復(fù)制，使遺傳的連續(xù)性得到保持，比如兒子會有與父親完全相同的一條染色體，這是親子鑒定的基礎(chǔ)；二是能夠決定性狀，即基因通過遺傳密碼的轉(zhuǎn)錄和翻譯決定氨基酸的排列順序，從而決定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，表達(dá)出某一性狀，比如基因編碼決定你會有一雙大眼睛或一個蒜頭鼻子；三是基因突變，即DNA分子中的堿基序列會因?yàn)橥饨绛h(huán)境或其他因素影響，發(fā)生異常改變（變異），導(dǎo)致相應(yīng)密碼子決定的蛋白質(zhì)發(fā)生改變，遺傳性狀改變，影響了蛋白質(zhì)的正常功能，這時臨床上就有可能出現(xiàn)遺傳性疾病。遺傳代謝病大多為單基因病，屬常染色體隱性遺傳，其遺傳符合孟德爾定律。如果致病基因位于常染色體上，雜合狀態(tài)下發(fā)病的稱為常染色體顯性遺傳病；雜合狀態(tài)下不發(fā)病，純合狀態(tài)下才發(fā)病的稱常染色體隱性遺傳病。如果致病基因位于X染色體上，依傳遞方式不同，可分為X－連鎖顯性或隱性遺傳病。這就解釋了為什么父母都是正常表型，而孩子就可能出現(xiàn)遺傳代謝?。哼@種情況多為常染色體隱性遺傳，父母各攜帶一個致病基因，孩子從父親和母親那里剛好得到了兩條攜帶致病基因的染色體，就出現(xiàn)了病癥。還有一種情況，致病基因位于母親的X染色體上，母親只是攜帶不發(fā)病，而傳給男孩子的這條X染色體就會導(dǎo)致兒子發(fā)病。除了單基因病，還有一部分遺傳代謝病是線粒體病。之所以提出這個分類是因?yàn)榫€粒體中所含的DNA是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的遺傳物質(zhì)，稱線粒體基因組，這些基因突變所導(dǎo)致的疾病，稱線粒體基因病。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)100余種疾病與線粒體基因突變或結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，如帕金森病，母系遺傳性糖尿病等。此外，還有一些代謝病是多基因遺傳?。河啥鄬蚺c環(huán)境共同作用產(chǎn)生的遺傳病。這些基因單獨(dú)對遺傳性狀的作用較小，稱為微效基因，幾種微效基因累加起來，就產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)，如高血壓、糖尿病等。遺傳代謝病的代謝紊亂主要會表現(xiàn)為以下幾個方面：（1）代謝終末產(chǎn)物缺乏：正常人體所需的產(chǎn)物合成不足或完全不能合成，臨床上出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，如缺乏葡萄糖－6－磷酸酶的糖原累積癥，肝糖原不能分解成葡萄糖迅速供能，在饑餓或進(jìn)食延遲時出現(xiàn)低血糖，同時過量的肝糖原貯積在肝內(nèi)造成肝臟異常腫大，孩子會表現(xiàn)為腹部大、不耐餓，嚴(yán)重時甚至出現(xiàn)極低血糖危及生命。（2）受累代謝途徑的中間和（或）旁路代謝產(chǎn)物蓄積，引起相應(yīng)的細(xì)胞、器管腫大，出現(xiàn)毒性和代謝紊亂，如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積等，都是因?yàn)橛泻Υx物蓄積引起組織器官損害。（3）代謝途徑受阻，物質(zhì)的供能和功能障礙導(dǎo)致功能不足，如糖代謝缺陷、先天性高乳酸血癥等。按影響的代謝路徑分類，遺傳代謝病的種類大致可分1.糖代謝缺陷，比如半乳糖血癥、果糖不耐癥、糖原累積病、蔗糖和異麥芽糖不耐癥、乳酸及丙酮酸中毒等。2.氨基酸代謝缺陷：如苯丙酮尿癥、酪氨酸血癥、黑酸尿癥、白化病、楓糖尿病、異戊酸血癥、同型胱氨酸尿癥、先天性高氨酸血癥、高甘氨酸血癥等。3.脂類代謝缺陷：如腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂病、中鏈脂肪酸酰基輔酶A脫氫酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。4.金屬代謝病：如肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┖蚆enkes病等。5.其它：嘌呤、色素、激素等代謝障礙引起的相應(yīng)疾病，如雷-尼二氏綜合癥、高鐵血紅蛋白血癥、卟啉病、克汀病等。 遺傳代謝病的臨床癥狀多種多樣，隨年齡不同尚有差異，全身各器官均可受累。大多有神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)以及消化系統(tǒng)的癥狀，此外還有代謝紊亂，容貌異常，毛發(fā)皮膚色素改變，尿液的特殊氣味等。神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀有可能會表現(xiàn)為智能障礙、激惹或淡漠、驚厥、運(yùn)動障礙、嗜睡昏迷、肌肉張力松弛或亢強(qiáng)；消化系統(tǒng)癥狀有可能會表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、食欲不振、惡心嘔吐、黃疸、肝大、腹脹腹瀉、肝功異常等；代謝紊亂可能會表現(xiàn)為低血糖、高氨血癥、代謝性酸中毒、酮中毒、乳酸酸中毒等；有時還會有呼吸循環(huán)方面的一些異常如呼吸窘迫、心力衰竭等。一般隨著年齡增長，癥狀會逐漸加重，尤其代謝物累積病，器官內(nèi)有害物質(zhì)沉積逐漸增多致使病情趨于嚴(yán)重。但也有些孩子一直沒有癥狀或只有亞臨床癥狀，家長一直認(rèn)為孩子很健康，只在查體的時候偶然發(fā)現(xiàn)肝功異常或其它生化指標(biāo)如腎功、血糖等出現(xiàn)問題，進(jìn)一步求醫(yī)過程中才發(fā)現(xiàn)是遺傳代謝??；還有一些孩子平時看似健康狀態(tài)，突然因勞累或其他疾病誘發(fā)代謝危像，危及生命，比如高氨血癥，有些肝豆?fàn)詈俗冃缘暮⒆右部赡芤约毙愿嗡ソ甙l(fā)病，出現(xiàn)黃疸和凝血功能障礙、肝性腦病等，病死率很高，緊急肝移植才能挽救生命。遺傳代謝病的診斷需要有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生根據(jù)臨床特點(diǎn)和病史，由簡到繁，由出篩到精確，選擇相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)檢查來明確診斷。除了一般的血液生化檢測，如血糖、血電解質(zhì)、肝腎功能、膽紅素、血氨、血?dú)夥治龅软?xiàng)檢查，還需要做血、尿液氨基酸分析、有機(jī)酸分析，簡稱“血尿篩”。需要做血尿篩的指征是：（1）不明原因的代謝異常；（2）疑診為有機(jī)酸或氨基酸??；（3）疑為脂肪酸代謝及能量代謝障礙；（4）不明原因的肝大、黃疸等；（5）不明原因的神經(jīng)肌肉疾?。唬?）多系統(tǒng)進(jìn)行性損害等。對于家族中已有確診為遺傳性代謝病患者或類似癥狀疾病患者更需要做相應(yīng)檢查。對于一些已明確致病突變位點(diǎn)的遺傳代謝病，如肝豆?fàn)詈俗冃?、Alagille綜合癥、糖原累積病等，基因檢測是很好的診斷手段，甚至可以做金標(biāo)準(zhǔn)，不僅可以明確診斷，還可以分出亞型，對診治和預(yù)測病情發(fā)展很有意義。關(guān)于遺傳代謝病的治療，有以下幾個方面。1. 減少毒性物質(zhì)來源，減少蓄積。如肝豆?fàn)詈俗冃酝ㄟ^特殊低銅飲食減少銅攝入，乳糖不耐受應(yīng)以特殊免乳糖配方奶粉喂養(yǎng)等。2. 清除代謝毒物，如使用青霉胺促進(jìn)排銅，左卡尼汀能夠清除有機(jī)酸。3. 補(bǔ)充生理活性物質(zhì)如生物素是幾種羧化酶的輔酶，適當(dāng)補(bǔ)充能夠提高羧化酶活性，加速代謝。4.酶替代治療，某些溶酶體病缺乏的酶可以人為補(bǔ)充，替代功能。5. 干細(xì)胞移植、器官移植。6. 基因治療，通過修復(fù)突變基因治愈疾病。目前為止，前五項(xiàng)均已應(yīng)用于臨床并在進(jìn)一步拓展完善中，基因治療還未正式進(jìn)入臨床，有待于進(jìn)一步成熟完善。 總之，遺傳代謝病要早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，才可能改善預(yù)后。家長一定要對遺傳代謝病有所認(rèn)識和警惕，對孩子的異常血液檢查給予充分重視，找到?？漆t(yī)生診治，以免錯過發(fā)現(xiàn)和治療疾病的機(jī)會。本文系張敏醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載

導(dǎo)語 十月懷胎，一朝分娩。從寶寶出生開始，全家人的生命中就多了一個值得紀(jì)念的日子，能陪著孩子慢慢長大，是每一個家庭最珍貴的天倫之樂。一個孩子的健康成長不僅是父母的頭等大事，也牽動著孩子爺爺奶奶和外公外婆的心。偉大的母親從聽到哇哇哭聲的那一刻，心里就不免會開始默念“一看二聽三抬頭，四撐五抓六翻身，七坐八爬九扶站，十學(xué)扶走捏小物，一歲說話會邁步”。 我們每個人的成長發(fā)育都像一場軍備競賽，遺傳和周圍環(huán)境這兩大因素都在竭盡所能的使我們更強(qiáng)、更好、更利于生存。然而，這場軍備競賽從最開始就注定不會一帆風(fēng)順，難免有一些風(fēng)風(fēng)雨雨。從寶寶出生時的黃疸、乳糖不耐、蛋白過敏、腹瀉、發(fā)熱、皮疹、肺炎......，再到能夠走路后的各種磕磕絆絆的小擦碰無一不牽動著父母的神經(jīng)。 1 生命的起源 我們每一個人的生命都起源于父親的一個精子和母親的一個卵子。當(dāng)精子完全進(jìn)入卵子以后，通過細(xì)胞核的融合，使來自父母雙方的各23條染色體（包含了來自父母的遺傳物質(zhì)-基因）結(jié)合成為46條(23對)染色體，然后形成一個新的細(xì)胞，稱為受精卵，這個過程稱為受精，也意味著一個新生命的開始。如果受精卵的染色體為46XY就會孕育出一個男寶寶，46XX則會孕育出一個女寶寶。 2 生命的孕育 生命孕育的過程就是我們常說的母親懷胎10月的艱辛歷程。那是什么控制著一個小小的細(xì)胞最終精準(zhǔn)的發(fā)育為一個完整的個體呢？它就是遺傳自父母雙方的，位于細(xì)胞中的基因。人的基因大約有兩萬五千個，每一個基因都有自己的工作和使命，就像一個工廠，不同的工種相互配合，才能最終把粗糙的原材料加工為精美的產(chǎn)品。也即使受精卵細(xì)胞最終成長為擁有40萬億-60萬億個細(xì)胞組成的個體。 3 個體的成長 和孩子的成長歷程一樣，每一個孩子身體的成長也有著同樣不平凡的歷程。就像手機(jī)離不開電池，汽車離不開汽油，植物離不開陽光，1個細(xì)胞發(fā)育為一個人體，能量的獲得是必不可少的。出生前我們從母親的血液中汲取營養(yǎng)；出生后我們從母親的母乳中獲得養(yǎng)分；長大了我們從母親的飯菜中得到給養(yǎng)，正是來自母親的能量讓我們成為了今天的自己。 4 遺傳的力量 我們從母親那里獲取能量，而基因卻控制著能量如何運(yùn)輸，如何拆分，如何轉(zhuǎn)化，以及最終如何把能量代謝的廢物排出體外。就像一輛汽車，從汽油中獲取了能量，讓汽車飛奔在公路之上，然后把燃燒的廢氣排出汽車。無論是哪一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，汽車都不能正常的工作。而我們?nèi)梭w的復(fù)雜程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過汽車，我們獲取的食物也是多種多樣，主要可以分為糖類、脂肪、蛋白質(zhì)、微量元素等等。食物中每種成分都有屬于自己的代謝和利用通路，每一個通路的異常都有可能造成能量吸收、代謝或廢物排出異常，最終影響孩子的正常發(fā)育。而每一個代謝的通路往往有多個基因相互合作，共同調(diào)控。任何一個基因不能正常工作，都可能最終導(dǎo)致一個代謝通路的異常。 5 為什么有的孩子生長發(fā)育速度慢于同齡人？ 幸福的家庭總是相似的，而不幸的家庭卻各有各的不幸。對于父母來說，孩子健康的成長發(fā)育自然是重中之重。細(xì)心的父母可能會特別注意自己孩子的生長發(fā)育是否晚于同齡寶寶，而一旦發(fā)現(xiàn)孩子運(yùn)動或智力發(fā)育遲緩?fù)鶗恢e，處于極度的驚慌之中。一般而言，孩子發(fā)育遲緩的主要原因其實(shí)可以分為四個大類：1.個體差異 2.營養(yǎng)不良 3.慢性疾病 4.遺傳代謝性疾病。這其中個體差異、營養(yǎng)不良和慢性疾病都是比較容易發(fā)現(xiàn)和診斷的，可以通過補(bǔ)充營養(yǎng)、康復(fù)鍛煉及治療相關(guān)疾病，使患兒生長發(fā)育慢慢追上同齡兒童。但遺傳代謝病因?yàn)檩^為罕見，地方醫(yī)院也常常缺少相關(guān)?？漆t(yī)生，而難以確診，延誤病情。 6 什么是遺傳代謝?。? 遺傳代謝病是一類物質(zhì)和能量代謝障礙性疾病，常常累及患兒的能量吸收，物質(zhì)代謝和廢物排出，最終引起生長發(fā)育異常。該類疾病若不能及時治療，常常為進(jìn)行性加重，也就是隨著年齡的增長，病情越來越嚴(yán)重。可能從本來會走路會說話，慢慢退步到不能自主行走和嚴(yán)重智力障礙。因此作為父母，一旦發(fā)現(xiàn)寶寶發(fā)育遲緩，應(yīng)立即去門診就診。由專科醫(yī)生找出病因，對因治療，切莫因一時大意對孩子產(chǎn)生不可挽回的損傷。 我們知道，我們的基因都是遺傳自父母，可能有人會問：“既然孩子的基因都是來自父母的，那為什么父母都沒有遺傳病而孩子卻得了遺傳病呢？” 原因是這樣的，既然基因是如此的重要，因此為了保證安全，每個人的基因都是雙備份的，一份來自父親，一份來自母親。有些基因一旦一份出現(xiàn)問題而失去正常功能，來自于父母另一方的正?；騽t可以迅速補(bǔ)位，從而保證機(jī)體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。由于人體大約有兩萬五千個基因，難免會有些基因出現(xiàn)問題，但是由于我們基因的雙備份，所以即使有的基因出現(xiàn)問題，我們也并不出現(xiàn)疾病?，F(xiàn)在的基因測序也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，我們每一個看似正常健康的個體，體內(nèi)也存在上百個的致病突變位點(diǎn)。 因此即使孩子的父母是健康人，但他們同時存在某個相同的致病基因，一旦父母各自都把有問題的基因遺傳給了孩子，那么孩子這個基因的雙備份都存在致病突變，就很可能會因?yàn)檫@個基因的缺陷而發(fā)生遺傳代謝病。 說在最后的話作為父母一旦發(fā)現(xiàn)自己的孩子運(yùn)動或智力發(fā)育遲緩，一定要提高警惕，及時前往相關(guān)醫(yī)院和門診就診。及時找出病因，排除遺傳代謝病等嚴(yán)重疾病，并積極治療才能保證孩子的健康成長。 在此也祝愿每個孩子都能健康成長，不辜負(fù)來自父母的心血與關(guān)愛。

這是最近在門診被問到最多的問題。今天，李醫(yī)生來跟大家聊聊遺傳病的那些事兒。民間盛傳這種“胎里帶”的疾病是“不治之癥”，一旦患病，則伴隨終生，輕者影響生活質(zhì)量，重者則威脅生命。因此，一旦拿到遺傳病診斷書的患兒家長就像拿到“死亡通知書”一樣陷入悲痛，很多人甚至選擇放棄治療。但實(shí)際上，遺傳病不但是可控制治療的，而且是可以預(yù)防的，甚至有一些是可以臨床治愈的。因此，大家一定不要聽信遺傳病＝“不治之癥”這種言論，更不要輕易放棄對孩子的治療。一旦發(fā)現(xiàn)孩子有異常，第一時間到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行規(guī)范治療才是上上之選。遺傳病雖然聽著很可怕，但其實(shí)可臨床治愈的遺傳病并不少，例如苯丙酮尿癥、甲基丙二酸尿癥、戊二酸尿癥、原發(fā)性肉堿缺乏癥、同型半胱氨酸血癥等遺傳代謝病。這些患兒如果早期能得到規(guī)范化治療，大部分預(yù)后都很好，部分患兒甚至可達(dá)到臨床治愈。苯丙酮尿癥一旦確診，需立即開始治療，開始治療的年齡越小，預(yù)后越好。新生兒期開始治療的患兒智力運(yùn)動發(fā)育可接近正常人；3月齡后開始治療的患兒則會出現(xiàn)程度不等的智能低下；3-5歲才開始治療者，就很可能伴發(fā)智能障礙、癲癇發(fā)作和行為異常等疾病損害。原發(fā)性肉堿缺乏癥同樣是一種預(yù)后較好的疾病，早期治療不但可以控制疾病進(jìn)展，大部分癥狀甚至可以逆轉(zhuǎn)；但對于無癥狀的患兒如果疏于預(yù)防，一旦發(fā)生感染和饑餓等原因誘發(fā)的急性代謝失調(diào)和急性死亡等嚴(yán)重癥狀，可能直接危及生命。甲基丙二酸尿癥重者可在新生兒期發(fā)病，輕者可于成人以后發(fā)病。維生素B12有效型患兒，無癥狀期或疾病早期開始治療，可明顯改善預(yù)后，國內(nèi)外均有許多經(jīng)治療后健康成長的報(bào)道?？梢姡瑢τ诤芏噙z傳病，如果在確診后進(jìn)行及時、規(guī)范的治療是可以取得很好的臨床療效的。當(dāng)然，并不是所有的遺傳病治療后都能達(dá)到臨床治愈，但對于很多遺傳病，盡早明確病因，做到精準(zhǔn)治療，可以控制病情發(fā)展速度，減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。同型半胱氨酸血癥對于I型患者來說，大劑量維生素B6對半數(shù)患兒有效，早期診斷和治療可以預(yù)防或減輕疾病癥狀和各種并發(fā)癥；對已經(jīng)出現(xiàn)晶狀體脫位、體重不增等癥狀的，可控制疾病的發(fā)展速度，減緩其進(jìn)展；但對于缺乏規(guī)范治療，已出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如智力低下、血栓栓塞等癥狀的患者，則難以逆轉(zhuǎn)疾病損害。那么對于現(xiàn)階段沒有特效治療藥物的遺傳病，我們就可以放任不管了嗎？當(dāng)然不是！明確診斷對于所有遺傳病來說都至關(guān)重要，對于無特效治療藥物的疾病，我們可以通過正規(guī)的康復(fù)訓(xùn)練及輔助治療，在改善患兒生活質(zhì)量的同時，也讓患兒日后有機(jī)會能夠做到生活自理，從而減輕家庭壓力及負(fù)擔(dān)。對于高危產(chǎn)婦，尤其是有遺傳疾病生育史的家庭，明確基因診斷對于預(yù)防再次分娩相同疾病患兒具有重要的意義。隨著二代測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用，遺傳病的基因診斷率大大提高，越來越多的遺傳病獲得基因診斷，為準(zhǔn)確的遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷提供了可靠的依據(jù)，使越來越多的家庭避免悲劇的再次發(fā)生。

尼曼匹克病系溶酶體儲積病的一種，目前截止2017年國內(nèi)登記在冊180人，是歐洲登記人數(shù)的總和。它是由酸性鞘磷脂酶基因或溶酶體膜蛋白NPC1、NPC2基因突變所致，傳統(tǒng)上可分為ABC三型，實(shí)際臨床分型可以更詳細(xì)。 對于很多溶酶體儲積病，同病不同型臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度差距很大，尼曼匹克病也是如此。 A型最為嚴(yán)重，3個月或更早之前就可以出現(xiàn)癥狀，有肝脾腫大(脾腫大為主)，早期出現(xiàn)肌張力低下，運(yùn)動和智力發(fā)育開始越來越落后，后期可以出現(xiàn)抽搐，皮膚可蠟黃色，較干燥，并有反復(fù)呼吸道感染和消化道癥狀，多數(shù)壽命短，難以度過生命前2年。 B型根據(jù)酶缺乏程度不同，發(fā)病時間和個體上表現(xiàn)出來的嚴(yán)重程度不同，嚴(yán)重者與A型難以區(qū)分，輕者傾向C型，表現(xiàn)也是肝脾腫大，但脾大為主，伴輕度肝功能異常，喂養(yǎng)困難，體格發(fā)育落后，容易有貧血，早期可以出現(xiàn)肺間質(zhì)變和血脂代謝異常，皮膚可以有大片蒙古斑。部分患者神經(jīng)系統(tǒng)病變相對稍輕。試驗(yàn)室檢查可出現(xiàn)高甘油三酯和低高密度脂蛋白還要高低密度脂蛋白改變。 C型按發(fā)病年齡不同，可分圍生期型，早嬰型，晚嬰型，青少年型和成人型，年齡越大發(fā)病的越常見以神經(jīng)精神癥狀就診，可以有共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，癡呆，肌張力障礙，癲癇，精神癥狀，越小年齡發(fā)病的與AB型則有相對越多的交叉癥狀。 總體而言，共同特點(diǎn)可以簡單歸納為: 肝脾腫大(脾腫大為主，可以脾亢出現(xiàn)血小板減少，貧血，可以有輕度肝功能異常，可有血脂代謝異常) 進(jìn)行性發(fā)育倒退，根據(jù)嚴(yán)重程度不同，不同患者表現(xiàn)出來的程度也不同 喂養(yǎng)困難，體格發(fā)育落后，身高體重不增長 面容和骨骼異常 反復(fù)感染 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 由于多數(shù)溶酶體儲積病和很多其他罕見病都有癥狀上的相似點(diǎn)，根據(jù)癥狀鑒別其實(shí)困難，需要進(jìn)一步做相應(yīng)的檢查協(xié)助診斷。 診斷性檢查: 培養(yǎng)成纖維細(xì)胞做Filipin染色(上海新華醫(yī)院可做) 血的酶學(xué)檢測(目前能做該項(xiàng)目的醫(yī)院: 北京協(xié)和醫(yī)院，上海新華醫(yī)院， 武漢同濟(jì)醫(yī)院，廣州市婦女兒童醫(yī)療中心) 骨穿刺可發(fā)現(xiàn)尼曼匹克細(xì)胞 血漿7酮膽固醇升高(上海新華醫(yī)院可做) 基因檢測 國外報(bào)到C24膽汁酸可做新型生物標(biāo)志物 其他的評估和治療性檢查: 血常規(guī) 生化全套(包括肝功能，脂代謝等) 凝血功能 尿糞常規(guī) 尿蛋白 肺部CT 腹部彩超等。 目前為止，治療方法有限，A型缺乏有效治療辦法，以姑息治療為主，主要治療目標(biāo)控制癥狀，控制感染，提高生命舒適度。B型患者建議盡早進(jìn)行骨髓移植，出現(xiàn)嚴(yán)重系統(tǒng)損害后移植效果差。C型患者可以有部分藥物，需要配合一些基礎(chǔ)治療和康復(fù)治療，盡可能延緩疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。 治療總結(jié): 一，基礎(chǔ)支持:胃管喂養(yǎng)，低脂飲食，多食用蔬菜水果，補(bǔ)充維生素C抗氧化，補(bǔ)充維生素D 二，對癥支持:控制感染，積極救治肺炎，腹瀉等常見病，注意疾病的預(yù)防，多曬太陽，翻身叩背，一旦感染治療難度大于普通健康人群 三，藥物:Miglustat(國外有藥，國內(nèi)正在努力，估計(jì)快了)，Cyclodextrin(C型為主，目前暫時還未進(jìn)入臨床)，(目前C型和B型均有醫(yī)藥公司在招募患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，考慮疾病的特殊性以及目前治療方法局限，并沒有好的方法，而且費(fèi)用昂貴，希望病人家屬考慮下參與，一方面對自己是個希望，另一方面也是對他人和社會一個美好的愿景) 四，骨髓移植，不能阻止疾病進(jìn)展，費(fèi)用高，時機(jī)重要，B型早期可獲益 五，期翼中的未來治療方法:酶替代(難度大，目前研究進(jìn)展緩慢)，基因療法(很值得期待，研究進(jìn)展比較快)。 尼曼匹克病家庭需要注意產(chǎn)前診斷:孕前孩子要確診，有準(zhǔn)備懷孕前一定先去可以做產(chǎn)前診斷的醫(yī)院做檢查和咨詢，孕16周做羊水穿刺檢查酶活性和基因。 本文系沈雁文醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

遺傳病是由于基因或染色體的異常所導(dǎo)致的可以一代一代從家族中遺傳給后代的疾病。其中包括很多種疾病。在眼科當(dāng)中也有很多。今天出門診我就遇到了一個遺傳性上瞼下垂的家族性疾病，一家4代中有很多人患病。來醫(yī)院看病的是其中一個爸爸和女兒。女兒已經(jīng)做過手術(shù)，根據(jù)家族異常特點(diǎn)分析懷疑是常染色體顯性遺傳，說明家族中每出生一個孩子，就有50%的可能性患有這種遺傳病。這種家族遺傳性疾病如何才能不再傳給后代呢？如果有家族遺傳病，首先找研究遺傳疾病的醫(yī)生，進(jìn)行相關(guān)檢查，繪畫出家系圖。家族中最好每一個人抽取幾毫升的靜脈血，進(jìn)行基因分析，找出致病基因。如果家族中患病的兒子的媳婦或患病女兒在懷孕早期幾個月時，可以抽取羊水進(jìn)行致病基因分析，如果孩子患有同樣的疾病，可以進(jìn)行相關(guān)的治療或者進(jìn)行流產(chǎn)，阻斷遺傳程序。如果孩子不攜帶致病基因，則安全生下來，那么這個孩子后面的相關(guān)一支家族則不會再患有此類疾病。簡而言之，患有遺傳病不可怕，可怕的是不采取任何措施，讓疾病繼續(xù)遺傳下去。如果有眼科家族遺傳病，可以北京大學(xué)第三醫(yī)院眼科進(jìn)行基因檢查，查出致病基因。找到阻止疾病遺傳下去的方法。本文系劉敬醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

在孕前優(yōu)生咨詢門診，或者懷孕后去看醫(yī)生，有朋友拿到自己的地中海貧血篩查報(bào)告單，發(fā)現(xiàn)上面有“建議遺傳咨詢”6個字；有朋友拿到自己的產(chǎn)前篩查報(bào)告單，發(fā)現(xiàn)上面有“建議遺傳咨詢”6個字；有朋友拿到自己的胎兒超聲檢查報(bào)告單，發(fā)現(xiàn)上面有“建議遺傳咨詢”6個字……這樣的情形有很多，令很多朋友不解的是，自己沒有“遺傳病”，為什么要“遺傳咨詢”？醫(yī)生，你嚇到我了！我需要吸口氧氣壓壓驚！醫(yī)生，我辣么帥，怎么可能需要“遺傳咨詢”！我在看門診的時候，每天都會遇到這樣的疑問，我覺得是時候解釋一下什么是“遺傳咨詢”了！1、什么叫“遺傳咨詢”？遺傳咨詢(genetic counseling)也稱為遺傳商談，遺傳詢問或遺傳指導(dǎo)。它是應(yīng)用遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理和技術(shù)，與遺傳病患者及其親屬以及有關(guān)社會服務(wù)人員，討論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、轉(zhuǎn)歸、診斷、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)防、治療和緩解的方法等問題，并在權(quán)衡對個人、家庭、社會利弊的基礎(chǔ)上，給予婚姻、生育、防治、預(yù)防等方面的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)和建議的過程?？煞譃榛榍白稍?、出生前咨詢、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)咨詢等。這種咨詢工作通常是面對面的交流。2、“遺傳咨詢”的目的是什么？遺傳咨詢的最重要目的是為了降低遺傳病患兒的出生率，預(yù)防出生缺陷。比如文章開頭提到的第一種情形，產(chǎn)前篩查結(jié)果異?；蛘咴袐D預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲，遺傳咨詢的目的是為了告知孕婦存在的可能生育風(fēng)險(xiǎn)，提醒孕婦及其家屬要針對潛在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行進(jìn)一步檢查，特別是要排除胎兒患染色體病的風(fēng)險(xiǎn)，比如唐氏綜合征。再比如文章開頭提到的地中海貧血（以下簡稱地貧）篩查結(jié)果異常也需要遺傳咨詢，由于地貧為常染色體隱性遺傳病，如果夫婦雙方均為同一類型的地貧基因攜帶者，那么孩子遺傳到父母雙方異?；虻膸茁蕿?5%，出生后可能會發(fā)生中至重度的貧血。此時，遺傳咨詢的目的是為了明確孕婦及其丈夫是否是地貧攜帶者，告知夫婦可能存在的生育風(fēng)險(xiǎn)并給出進(jìn)一步檢查建議。下圖為地貧遺傳模式圖。臨床上還有一些比較常見的情形，比如夫婦為近親結(jié)婚；比如在不知道自己懷孕的情況下進(jìn)行了X射線檢查或者服用了孕期禁忌的藥物；比如出現(xiàn)反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)及婚后多年不孕、不育等情形；比如男方為無精子癥或嚴(yán)重的少弱精癥患者；比如夫婦一方家族里有不明原因智力低下或重度聽力障礙的親屬；比如曾經(jīng)生育過唐氏綜合征患兒，希望了解下次生育的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；比如家族中有甲型血友病患者，希望知道自己的遺傳風(fēng)險(xiǎn)及生育風(fēng)險(xiǎn)；比如自己是白化病患者，希望知道自己是否能夠結(jié)婚并生育……3、哪些人需要“遺傳咨詢”？對于出現(xiàn)下述情況之一的，應(yīng)在優(yōu)生遺傳咨詢門診進(jìn)行咨詢：（1）夫婦雙方或家系成員中患有某些遺傳病或先天畸形者；（2）曾生育過遺傳病患兒的夫婦；（3）不明原因智力低下或先天畸形兒的父母；（4）不明原因的反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)等情況的夫婦；（5）婚后多年不育的夫婦；（6）35歲以上的高齡孕婦；（7）長期接觸有毒有害化學(xué)品如放射線、同位素、鉛、磷、汞等毒物或化學(xué)制劑接觸者；或長期處于不良的職業(yè)或生活環(huán)境，準(zhǔn)備生育的男女；（8）孕期接觸不良環(huán)境因素以及患有某些慢性病的孕婦；（9）常規(guī)檢查或常見遺傳病篩查發(fā)現(xiàn)異常者，比如懷孕后羊水過多、羊水過少、胎兒發(fā)育遲緩、胎兒發(fā)育畸形的孕婦；（10）其他需要咨詢的情況，如近親婚配、意外事件心理需求等。如果朋友們一旦意識到自己，或者自己的家庭成員，再或者愛人家族成員中有可能面臨某種遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)，就應(yīng)該盡快到當(dāng)?shù)氐倪z傳診斷中心或設(shè)置有遺傳咨詢門診的醫(yī)院進(jìn)行遺傳咨詢。遺傳咨詢通常需要夫婦雙方或者父母陪同一起咨詢，這樣不僅能向咨詢醫(yī)師提供更全面的信息，而且可使夫婦雙方在咨詢中得到知識，受到教育，提高對遺傳病的認(rèn)識。還可以相互協(xié)商，對各種應(yīng)對策略達(dá)成統(tǒng)一。4、遺傳咨詢怎么進(jìn)行？“聊天”！沒錯，你沒有看錯，就是找醫(yī)生聊天。聊什么？聊病史和家族史，把家族中患病親屬的詳細(xì)情況描述出來，如果條件允許我們強(qiáng)烈建議把患者本人和他們的病歷資料帶來。當(dāng)然，光聊天是不夠的，還需要配合一定的檢查項(xiàng)目，比如染色體核型分析、生化檢測、基因檢測等等。理想情況下，遺傳咨詢最好在婚前進(jìn)行，起碼也應(yīng)該在孕前進(jìn)行，這樣才能為妊娠做最好的準(zhǔn)備。由于缺乏足夠的認(rèn)識，臨床有咨詢需求的人群多數(shù)在確診妊娠后才就診咨詢。比如一對夫婦已經(jīng)生育過一個智力發(fā)育落后的患兒，在沒有弄清楚患兒病因的情況下夫婦又再次懷孕，有些孕婦來到醫(yī)院就診時孕周已經(jīng)超過產(chǎn)前診斷時限，這給胎兒遺傳風(fēng)險(xiǎn)的查找和明確帶來了很多局限。因此，如果已經(jīng)懷孕，遺傳咨詢一定要在懷孕的孕早期或孕中期進(jìn)行，明確遺傳致病因素后于懷孕18～20周時施行羊膜穿刺術(shù)，確定胎兒會不會發(fā)生遺傳疾病。一旦查出胎兒有先天性遺傳病，出生后無法存活或無法矯治，應(yīng)在知情選擇的基礎(chǔ)上終止妊娠。如果已經(jīng)生育了遺傳病患兒或畸形兒，越早進(jìn)行咨詢越好，以免患兒失去最好的預(yù)防和治療的機(jī)會。比如苯丙酮尿癥，患兒通過特殊的飲食治療完全可以正常生長發(fā)育。5、哪些醫(yī)生可以進(jìn)行“遺傳咨詢”？許多歐美國家已有較完善的遺傳咨詢醫(yī)師培訓(xùn)制度, 是臨床遺傳學(xué)的重要組成部分。我國臨床遺傳學(xué)的發(fā)展相對緩慢, 迄今各大醫(yī)院還沒有將臨床遺傳學(xué)作為一門單獨(dú)的學(xué)科和科室來設(shè)置?，F(xiàn)有的遺傳咨詢和遺傳診斷還存在脫節(jié)現(xiàn)象，造成許多遺傳病患者缺乏專業(yè)的指導(dǎo), 甚至無法求醫(yī)問藥。目前我國的遺傳咨詢醫(yī)師主要由醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)工作者、婦產(chǎn)科、兒科或內(nèi)科醫(yī)師所兼任，真正懂遺傳咨詢的臨床醫(yī)生不足5%。這就導(dǎo)致有些醫(yī)生可能會給出不全面，甚至“雷人”的生育建議，給育齡夫婦造成極大的心理負(fù)擔(dān)，最令人心痛的結(jié)果可能會使孕婦做出錯誤的終止妊娠決定！在中國，遺傳咨詢師是一個極其高冷的職業(yè)！隨著基因測序技術(shù)的日新月異，產(chǎn)生出的海量數(shù)據(jù)就如同“生命天書”一樣擺在醫(yī)生面前，這就要求一名合格的遺傳咨詢師必須自帶“十八般武藝”：掌握臨床醫(yī)學(xué)、生化遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)等各領(lǐng)域?qū)I(yè)知識，積累豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，具有優(yōu)秀的溝通能力……近年來，包括中國遺傳學(xué)會、海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會遺傳與生殖專業(yè)委員會和華大基因公司等都在培訓(xùn)遺傳咨詢師，這為遺傳咨詢?nèi)瞬抨?duì)伍的培養(yǎng)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。朋友們，“遺傳咨詢”是出生缺陷預(yù)防體系中非常重要的一個環(huán)節(jié)，面對“遺傳咨詢”四個字大可不必驚慌失措，而是應(yīng)該積極主動地和醫(yī)生進(jìn)行溝通，有上述情形的朋友們一定要在孕前或者孕早期到當(dāng)?shù)氐倪z傳診斷中心或設(shè)置有遺傳咨詢門診的醫(yī)院進(jìn)行“遺傳咨詢”。咨詢的目的是為了明確可能存在的遺傳因素，避免遺傳因素對生育的影響，進(jìn)而避免重大出生缺陷患兒的出生！注：如需轉(zhuǎn)載，請注明作者和出處！文中部分圖片來自于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請聯(lián)系作者刪除！本文系章印紅醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。