異戊酸血癥 (isovaleric acidemia)是由于亮氨酸分解代謝酶異戊酸輔酶A脫氫酶缺乏，導(dǎo)致血中異戊酸量增加和（或）從尿中經(jīng)常大量排出異戊酰甘氨酸的一種遺傳病。大量有毒的異戊酸堆積在體內(nèi)，會侵害患者的神經(jīng)與造血系統(tǒng)，若沒有及時就醫(yī)，病患將會面臨發(fā)育遲緩、運(yùn)動失調(diào)（ataxia）、昏迷、甚至死亡的危險。許多醫(yī)師對此種疾病沒有足夠的信息與經(jīng)驗(yàn)，往往會造成診療上的延遲甚至誤診，將異戊酸血癥誤認(rèn)為其它的疾病。例如：瑞氏綜合征 (Reye syndrome)、新生兒敗血癥或新生兒猝死癥(Sudden infant death syndrome；SIDS)。臨床特征異戊酸血癥根據(jù)病患癥狀的嚴(yán)重程度及發(fā)病時間的早晚，可分成典型及非典型異戊酸血癥兩種。I.典型（急性）：典型的異戊酸血癥患者在出生后通常與一般嬰兒無異，有幾天到幾周的無癥狀期，但漸漸會呈現(xiàn)倦怠、胃口不佳、惡心、嘔吐、脫水、嗜睡、活動力變差、體溫偏低、甚至?xí)谐榻畹默F(xiàn)象。這樣的癥狀與感冒、腸胃炎及新生兒感染很類似，常會造成診斷的困難。但由于異戊酸在體內(nèi)大量堆積，病兒的身體及尿液會有類似臭腳丫（臭腳汗）的氣味，成為臨床診斷上的重要依據(jù)。若對病患進(jìn)行血液及尿液的檢驗(yàn)，會發(fā)現(xiàn)病患有代謝有機(jī)酸血癥(metabolic acidosis) 、酮尿癥(ketonuria) 、乳酸血癥 (lactic acidemia) 、高氨血癥 (hyperammonemia) 、血小板減少癥(thrombocytopenia) 、嗜中性白血球減少癥 (neutropenia) 和低鈣血癥 (hypocalcemia) 等癥狀。此時若沒有正確的診斷與治療，病患將會逐漸昏迷 (coma)，甚至死亡。II. 非典型（慢性）：異戊酸血癥非典型異戊酸血癥病患的發(fā)病時間通常較晚，約在出生后一年左右，國外有5歲才被診斷出罹患異戊酸血癥的例子。非典型的異戊酸血癥癥狀較輕微且不明顯，這一類的孩子甚至不一定有特殊的氣味，但會有胃口不佳、生長發(fā)育不良、智能發(fā)展障礙、可能有難以控制的抽筋等情形，有時會被診斷為腦癱或其它癥狀類似的疾病。對于此類病患而言，若飲食上沒有對蛋白質(zhì)做限制，一旦吃下高量的蛋白質(zhì)（特別是亮氨酸），就可能轉(zhuǎn)變成典型的異戊酸血癥，臨床癥狀將會加劇，甚至昏迷死亡。發(fā)生率根據(jù)統(tǒng)計，異戊酸血癥的發(fā)生率相當(dāng)?shù)停s為五萬分之一。遺傳模式為常染色體隱性遺傳，父母親雙方各帶有此一缺陷基因，不分性別，每一胎皆有1/4機(jī)率可遺傳此癥。治療方式一、飲食治療異戊酸血癥病患對亮氨酸的代謝能力有問題，必須控制氨基酸的攝取，目標(biāo)是給予患者足夠保證生長發(fā)育需要，但不至于造成酸中毒的蛋白質(zhì)。這需要根據(jù)患兒病情的嚴(yán)重程度決定攝入的蛋白質(zhì)的量。如果無法達(dá)到這個目標(biāo)，就需要補(bǔ)充醫(yī)用的，去除了亮氨酸的奶粉。以典型異戊酸血癥病患為例：每天蛋白質(zhì)的攝取量僅能達(dá)1-2克/公斤，并以高糖量的飲食來補(bǔ)充病童生長所需的熱量。輕癥的患者可能只需要稍微限制天然蛋白質(zhì)就可以了。過度限制蛋白質(zhì)可能導(dǎo)致亮氨酸水平過低，出現(xiàn)胃口差、乏力、生長差、皮疹、脫皮和脫發(fā)。餐后2-4小時檢測血氨基酸水平，了解亮氨酸水平。飲食控制可能造成多不飽和脂肪酸、微量元素、多種維生素和鈣的缺乏，要注意補(bǔ)充。表1異戊酸尿癥的營養(yǎng)治療年齡蛋白需要(每日)亮氨酸（每日）能量（每日）新生兒2.5-3.0g/kg80-150 mg/kg120（100-145）kcal/kg嬰兒期2.0-3.0 g/kg50-140 mg/kg115(95-145)kcal/kg幼兒1.5-2.0 g/kg500-900 mg900-1800 kcal年長兒1.0-1.2 g/kg650-1500 mg/kg1200-3900 kcal以上推薦量需要根據(jù)患兒的具體情況調(diào)整。二、藥物治療為了降低體內(nèi)的異戊酸含量，一般補(bǔ)充甘氨酸及肉堿（carnitine）來與異戊酸結(jié)合形成Isovalerylglycine及Isovalerylcarnitine。這兩種有機(jī)物均可隨著尿液排出體外，藉以降低體內(nèi)的異戊酸含量。對異戊酸患者而言，每人每天每公斤必須分別攝取250毫克（150-300毫克）的甘氨酸及100毫克的肉堿，才能達(dá)到降低異戊酸含量的目的。以上劑量包含食物中含有的含量。肉堿每天分3-4次攝入。甘氨酸配成100mg/ml的溶液口服，或者加入每日的特殊奶粉中。保持血中甘氨酸水平正常（200-400 uM）三、其他治療如果病患的狀況危急，亦可利用血液交換（exchange transfusion）、血液透析法（hemodialysis）或腹膜透析法（peritoneal）來快速降低病患體內(nèi)的異戊酸。四、隨診和監(jiān)測1. 反復(fù)發(fā)作時1.1 飲食控制：減少蛋白質(zhì)攝入，補(bǔ)充碳水化合物，減少消耗（臥床休息），增加左旋肉堿的劑量。盡量不要補(bǔ)充不含有熱量或電解質(zhì)的水。1.2 監(jiān)測尿酮：在出現(xiàn)代謝紊亂或者熱量不足時可能出現(xiàn)尿酮。1.3 如果惡心、嘔吐可以使用昂丹司瓊（每次0.15mg/kg，每4-8小時一次）1.4 如果患者不能喝水、持續(xù)嘔吐或者癥狀惡化，送有條件的醫(yī)院救治。2. 急診處理（根據(jù)個體情況調(diào)整）監(jiān)測血糖、電解質(zhì)、血?dú)?、滲透壓、血氨、尿比重、尿酮體、出入水量和體重2.1 脫水：補(bǔ)充水和電解質(zhì)，如果需要的話，除了補(bǔ)充葡萄糖外補(bǔ)充10ml/kg 生理鹽水，大于1小時輸注。2.2 低血糖：1-2ml/kg 10％葡萄糖緩慢靜脈推注。2.3 酸中毒：碳酸氫鈉，1-2 mEq/kg，稀釋后靜脈輸注，大于20-30分鐘。需要的話可以重復(fù)使用。嚴(yán)重酸中毒的患者可以用碳酸氫鈉部分或全部替代含鈉液。2.4 維持正常的血鈉和滲透壓：監(jiān)測出入水量，體重，尿比重。低血鈉時補(bǔ)充3％的NaCl。如果攝入水分過多，滲透壓下降，可以注射速尿每次0.25-0.5 mg/kg，6-8小時一次。需要的話輸注甘露醇0.5g/kg。2.5 靜脈輸注左旋肉堿：每日100mg/kg，分4-6次，大于20-30分鐘緩慢靜推。2.6 血糖超過200mg/dL：補(bǔ)充普通胰島素，每小時0.05-0.1U/Kg。2.7 補(bǔ)充能量抑制分解代謝：飲食調(diào)整；補(bǔ)充20％脂肪乳。2.8 補(bǔ)充甘氨酸2.9 粒細(xì)胞減少或血小板減少：血培養(yǎng)，抗生素2.10 持續(xù)的酸中毒或高氨血癥：除了2.7的處理外，予以血液透析預(yù)后異戊酸血癥病童家長對于孩子成長過程中的任何異?，F(xiàn)象，必須保持比一般家長更高的敏感度，并嚴(yán)格控制孩子的飲食。異戊酸血癥孩子，要避免重感冒或者嚴(yán)重的感染性疾病，一旦生病絕對不能輕忽，并盡速補(bǔ)充水分、電解質(zhì)和充分的熱量；飲食方面，孩子長大后，也不一定得完全依賴特殊奶粉來提供營養(yǎng)，只要在蛋白質(zhì)的攝取上“斤斤計較”即可；不過定期的追蹤檢查非常重要，經(jīng)由密切的觀察與生化學(xué)檢測，才能給罹病的孩子真正的保障。在父母細(xì)心的的照護(hù)之下，并常常和您的醫(yī)師與營養(yǎng)師聯(lián)絡(luò)，異戊酸血癥的孩子也能夠健康正常的成長。