肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（CPT）缺乏癥是由于CPT缺乏導致中、長鏈?；o酶A（C10～C18）轉(zhuǎn)運進入線粒體進行b氧化受阻引起的疾病，屬于常染色體隱性遺傳代謝病。分為CPTⅠ缺乏癥和CPTⅡ缺乏癥。CPTⅠ位于線粒體外膜上，催化長鏈脂酰輔酶A與肉堿合成脂酰肉堿，是線粒體脂肪酸氧化過程中的第一個限速反應。CPTⅡ位于線粒體內(nèi)膜，是長鏈脂肪酸進入線粒體進行b氧化的重要酶。CPTⅠ缺乏癥肝型（CPT1A）：主要在肝臟、腎臟、成纖維細胞、胰島中表達，在心臟中也略有表達；肌肉型（CPT1B）：在骨骼肌、心肌、棕色脂肪等組織表達；腦型（CPT1C）：僅在大腦中表達，位于神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，不參與脂肪酸氧化代謝。CPTⅡ缺乏癥兒童型：最常見，多于6～20歲發(fā)病，且男性發(fā)病率高（約占80%）；嬰兒型：6個月至2歲發(fā)病，1歲以內(nèi)發(fā)病的居多，男女發(fā)病率相等；致死性新生兒型：出生數(shù)小時至4天內(nèi)即出現(xiàn)癥狀，部分于出生后一個月內(nèi)死亡；急性腦病型：以持續(xù)高熱12~48小時內(nèi)驚厥為特征，通常導致昏迷、多器官衰竭、腦水腫等，死亡率高。CPTⅠCPTⅠ缺乏癥患病率極低。美國、澳大利亞、西班牙、希臘、奧地利以及我國北京、上海、浙江、中國香港、中國臺灣省等國家和地區(qū)的新生兒篩查中尚未發(fā)現(xiàn)該病。CPTⅡ自發(fā)現(xiàn)第一例CPTⅡ缺乏癥患者以來，國外已報道300余例遲發(fā)型，而嬰兒型和致死性新生兒型較少見，不同國家和地區(qū)的患病率不同，目前我國還沒有流行病學報道。CPTⅠCPTⅠ缺乏癥為常染色體隱性遺傳病，CPT1A和CPT1B分別由CPT1A基因和CPT1B基因編碼，兩者氨基酸序列同源性達62%。CPT1A基因定位于11q13.1-13.5，包含19個外顯子，編碼773個氨基酸，目前已檢測出34種突變，多為單個堿基置換。CPT1B基因定位于22q，編碼772個氨基酸，發(fā)病率低，還未有基因突變報道。CPTⅡCPTⅡ缺乏癥為常染色體隱性遺傳，其基因定位于1p32，全長20kb，含有5個外顯子和4個內(nèi)含子，編碼658個氨基酸；目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有60多種與疾病相關的基因突變類型，其中大部分為錯意突變，也包含2種內(nèi)含子與外顯子交界處的剪切點突變；S113L、P50H、Q413fs-F448L是3種常見的突變類型，其中最常見的S113L突變率約為60%。CPTⅠ的主要功能是催化中、長鏈?；鵆oA與肉堿合成?；鈮A和乙酰CoA，是進入線粒體參與b氧化反應的主要限速酶。當CPTⅠ的活性降低或缺乏時，肉堿與中、長鏈?；鵆oA合成?；鈮A過程受阻，長鏈脂肪酸不能進入線粒體進行b氧化代謝，導致乙酰CoA生成減少，同時影響肝臟的生酮作用，且長鏈?；鵆oA等大量堆積，尤其是當葡萄糖攝入不足或其他疾病導致能量需求增高時，肝臟損害嚴重，并出現(xiàn)大腦功能障礙。CPTⅡ在全身所有組織細胞中均有表達，位于線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)，是一個同源四聚體，其主要作用是把轉(zhuǎn)入線粒體基質(zhì)的?；鈮A重新轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳孽；鵆oA及游離肉堿，是長鏈脂肪酸進入線粒體參與b氧化的重要步驟。當其活性降低或缺乏時，酰基肉堿不能分解為?；o酶A及肉堿，長鏈脂肪酸就不能進行b氧化代謝，大量?；鈮A蓄積在線粒體基質(zhì)不能被氧化利用，能量缺乏和代謝產(chǎn)物的毒性作用最終導致一系列生化異常和臟器損傷。CPTⅠ缺乏癥臨床表現(xiàn)CPTⅠ缺乏癥患者首次出現(xiàn)癥狀大多集中在出生后數(shù)小時至30個月。饑餓和感染性疾病是常見誘因，發(fā)病急，?？蓮桶l(fā)，死亡率高。典型表現(xiàn)有低酮型低血糖或肝性腦病所致的嘔吐、意識改變、驚厥、昏迷、肝大伴轉(zhuǎn)氨酶升高、凝血功能異常，以及血氨、血脂增高等?？砂橛兴嶂卸?、堿性尿、磷酸鹽排出增多，提示腎小管性酸中毒，腦部遠期損害主要取決于低血糖的嚴重程度。CPTⅡ缺乏癥臨床表現(xiàn)兒童型：長時間體育鍛煉、禁食、感染、寒冷、睡眠不足是常見的誘發(fā)因素，發(fā)作期表現(xiàn)為肌痛、肌紅蛋白尿、肌無力、肌強直及橫紋肌溶解，嚴重可引起腎衰竭和死亡。嬰兒型：通常由感染、發(fā)熱或禁食誘發(fā)，典型表現(xiàn)為低酮型低血糖、嗜睡、昏迷、抽搐、肝大、肝功能衰竭等。致死性新生兒型：患兒在胎兒期即有發(fā)育異常，導致先天性畸形如多囊腎、神經(jīng)元移行異常及面部畸形等，出生數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)即出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為低體溫、呼吸窘迫、抽搐、昏迷、肝功能衰竭、心律失常、張力減退等，大部分患兒迅速死亡。急性腦病型：常由感染誘發(fā)，感染源包括流感病毒、腺病毒、人類皰疹病毒VI型、輪狀病毒、支原體等，尤以流感病毒多見。以持續(xù)高熱12~48小時內(nèi)驚厥為特征，通常導致昏迷、多器官衰竭、腦水腫等，死亡率高。CPTⅠ常規(guī)檢查：低酮性低血糖、肌酸激酶增高、高血氨、轉(zhuǎn)氨酶升高、血脂增高。串聯(lián)質(zhì)譜檢測：血游離肉堿顯著增高，多種長鏈?；鈮A降低，C16、C18、C18:1降低，C0、C0/（C16+C18）增高?；驒z測：基因突變分析可以進一步確診和用于產(chǎn)前診斷。CPTⅡ常規(guī)檢查：低酮性低血糖、肌酸激酶及肝酶增高、尿肌紅蛋白升高，嚴重者出現(xiàn)腎功能異常。串聯(lián)質(zhì)譜檢測：血游離肉堿顯著降低，多種長鏈?；鈮A升高，C14、C16、C18、C18:1、（C16+C18）/C2升高，C0降低。基因檢測：基因突變分析可以進一步確診和用于產(chǎn)前診斷。CPTⅠ治療原則：避免饑餓。長期低脂高碳水化合物飲食，以減少脂肪動員的供能途徑并增加糖原儲備。急癥處理：急性低血糖發(fā)作時，迅速給予足量10%葡萄糖溶液靜脈輸注，血糖糾正后應繼續(xù)給予葡萄糖溶液靜滴以利肝糖原合成。飲食控制：三大營養(yǎng)素的分配一般遵循：脂肪20%-25%，碳水化合物65%-75%，蛋白質(zhì)8%-10%，其中必須脂肪酸的補充1%4%。推薦多餐制，尤其出生3個月內(nèi)的嬰兒，最好每4小時喂食一次。CPTⅡCPTⅡ缺乏癥總的治療原則是避免饑餓和長時間運動，高碳水化合物和低脂飲食，對癥處理及預防和治療并發(fā)癥。飲食控制：注意補充必需脂肪酸和限制長鏈脂肪酸攝入，多餐飲食，給予富含中鏈甘油酸的食物，夜間給予生玉米淀粉減少低血糖的發(fā)生。藥物治療：左旋肉堿：繼發(fā)肉堿缺乏時應補充左旋肉堿50-100mg/kg.d，維持血中游離肉堿水平穩(wěn)定?苯扎貝特：苯扎貝特可使CPTⅡmRNA表達增加，殘余酶活性增加，用于治療較輕微的遲發(fā)型患者，改善癥狀及遠期預后。急性期治療：急性能量代謝危象時應持續(xù)高速靜脈輸注葡萄糖溶液，同時給予左旋肉堿100-200mg/kg.d靜脈滴注。對于遲發(fā)型患者，急性期最主要的治療目的是防止橫紋肌溶解所致的腎衰竭的發(fā)生發(fā)展，應充分水化治療。一旦出現(xiàn)腎衰竭跡象，應盡早進行透析治療。預防普及該病的新生兒篩查，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，防止疾病的發(fā)生。對已檢出致病突變明確殘余酶活性的家系，可進行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷?；颊咂綍r應注意避免饑餓，堅持低脂高碳水化合物飲食，限制運動時間和強度，預防感染，防止急性發(fā)病。https://mp.weixin.qq.com/s/3TMWYtf4UDOz-wa8kHF_3Q推薦醫(yī)生：楊艷玲：北京大學第一醫(yī)院兒科教授、博士生導師。研究方向：遺傳代謝與內(nèi)分泌疾病的診斷與治療。

同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）又稱高半胱氨酸和巰基丁氨酸，它是甲硫氨酸在機體內(nèi)的代謝物。這種含硫氨基酸只是甲硫氨酸在轉(zhuǎn)化成半胱氨酸的一剎那產(chǎn)生的，在轉(zhuǎn)化為同型半胱氨酸的過程中，受到吡哆醇（維生素B6）、氰鈷胺（維生素B12）和葉酸酶系統(tǒng)的制約。每個人體內(nèi)都存在著一定量的同型半胱氨酸，少量的同型半胱氨酸對人體是無害的。半胱氨酸和谷胱甘肽是我們機體中兩個最強大的天然抗氧化劑。它們是由甲硫氨酸轉(zhuǎn)換成的。在這個代謝過程中，同型半胱氨酸扮演著重要的化學聯(lián)系物質(zhì)。維生素B6、維生素B12和葉酸攝入足夠的情況下，可以防止同型半胱氨酸在機體里的過量累積。同型半胱氨酸是很容易在血液中檢測的，高水平的同型半胱氨酸會增加心臟堵塞、心臟病發(fā)作、中風和許多其他疾病的風險，目前已經(jīng)將同型半胱氨酸列為關系到健康的最重要的生物指標。

高甲硫氨酸血癥(isolatedhypermethioninemia，MET)，又稱高蛋氨酸血癥。遺傳方式：呈常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳。病因：肝臟疾病、酪氨酸血癥Ⅰ型、經(jīng)典型同型半胱氨酸血癥、過多攝入甲硫氨酸等也可以引起繼發(fā)性高甲硫氨酸血癥。原發(fā)性高甲硫氨酸血癥是由于體內(nèi)甲硫氨酸降解過程甲硫氨酸S-腺苷轉(zhuǎn)移酶(methionineadenosyltransferaseⅠ/Ⅲ，MATⅠ/Ⅲ，MIM250850)，甘氨酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶（glycineN-methyltransferase，GNMT，MIM：606664）及S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（S-adenosylhomocysteinehydrolase，AHCY，MIM：613752）缺乏導致血甲硫氨酸過多引起疾病。?發(fā)病率原發(fā)性高甲硫氨酸血癥發(fā)病率很低，國內(nèi)外報道極少。臺灣報道1701591名新生兒篩查統(tǒng)計單純性高甲硫氨酸血癥的發(fā)病率1/106349。?發(fā)病機制甲硫氨酸代謝過程中任何一種酶相關基因突變，導致酶活性降低，影響甲基化反應，血中甲硫氨酸水平增高，而同型半胱氨酸降低。甲硫氨酸轉(zhuǎn)氨途徑中甲硫氨酸轉(zhuǎn)氨酶或2-酮-4-甲基硫代丁酸氧化脫羧酶缺乏影響轉(zhuǎn)氨，后者導致甲硫氨酸增高。文獻報道，嬰兒期后血漿甲硫氨酸濃度超過300-350μmol/L，才會導致轉(zhuǎn)氨基代謝產(chǎn)物異常蓄積。?遺傳學原發(fā)性高甲硫氨酸血癥由于甲硫氨酸生成Hcy轉(zhuǎn)硫過程中酶相關基因MAT1A、GNMT和AHCY基因突變所致。其中國內(nèi)外已報道的MAT1A基因突變有15余種，中國臺灣報道，近50%單純性高甲硫氨酸血癥患者中檢出MAT1A基因突變，而GNMT和AHCY基因已經(jīng)報道的基因突變極少。?臨床表現(xiàn)大多數(shù)無明顯表現(xiàn)，少數(shù)患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，如生長發(fā)育延遲、甘藍樣氣味、呼吸有惡臭味。AHCY缺乏者表現(xiàn)為智力和運動發(fā)育遲緩、生長滯后、張力減低、新生兒膽汁淤積、牙齒和頭發(fā)異常、心肌病等。?實驗室檢查氨基酸測定：患者血漿甲硫氨酸濃度可達正常上限的10倍以上，血同型半胱氨酸濃度降低。也可測定血漿S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)濃度，尿中甲硫氨酸濃度、4-甲硫基-2-氧代丁酸增高。AHCY缺乏者血漿AdoMet/AdoHcy明顯增高。頭顱MRI：頭顱MRI檢查可發(fā)現(xiàn)大腦脫髓鞘病變。確診性檢查：肝臟活檢MATⅠ/Ⅲ活性測定和（或）基因突變檢測。MATⅠ/Ⅲ缺乏者其活性低下或測不出。?診斷生長發(fā)育延遲、甘藍樣氣味、呼吸有惡臭味，應高度懷疑此病，嬰兒血甲硫氨酸濃度持續(xù)增高（>60μmol/L），血同型半胱氨酸降低或正常，排除其他原因?qū)е抡呖稍\斷；血甲硫氨酸濃度增高，AdoMet濃度正?；蚪档涂稍\斷MATⅠ/Ⅲ缺陷癥。進一步基因檢測明確診斷。鑒別診斷治療:MATⅠ/Ⅲ缺陷者是否需要飲食限制甲硫氨酸的攝入仍有爭議，支持者認為高濃度的甲硫氨酸會競爭性抑制其他中性氨基酸進入大腦而影響腦髓鞘化。有建議給予S-腺苷甲硫氨酸，有報道患者使用后大腦髓鞘重新形成。攝入肌酸和膽堿可為輔助治療。預防:新生兒串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病篩查可早期發(fā)現(xiàn)血甲硫氨酸濃度增高。?

線粒體病是遺傳缺陷性疾病。根據(jù)線粒體病變部位不同可分為：1.線粒體肌病。線粒體病變侵犯骨骼肌為主。多在20歲時起病，也有兒童及中年起病，男女均受累。2.線粒體腦肌。病變同時侵犯骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多在兒童期起病，首發(fā)癥狀為眼瞼下垂，緩慢進展為全部眼外肌癱瘓，眼球運動障礙，雙側(cè)眼外肌對稱受累，復視不常見。3.線粒體腦病。病變侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主。包括Leber遺傳性視神經(jīng)病、亞急性壞死性腦脊髓病、Alpers病及Menkes病等。

上一期文章我們分享到Y(jié)U（化名）的案例，她5次妊娠均失敗，終被我找到了背后的“兇手”之一——PC缺乏，通過用藥方案的調(diào)整，按計劃備孕后，于2022年8月3日喜迎小寶貝。本期文章將詳細講解“什么是PC？”、“PC缺乏是遺傳性的嗎？”、“檢測蛋白C活性有要求嗎？”我們一起來看一下吧~什么是蛋白C（PC）？蛋白C是血液中的一種抗凝蛋白，可以減緩血栓形成，如果蛋白C的濃度過低或活性不足，就可能會導致凝血過度，因此蛋白C缺乏癥患者有血栓形成的傾向，而妊娠狀態(tài)會導致血栓發(fā)生風險進一步增高！PC缺乏是遺傳性的嗎？PC缺乏分遺傳性及獲得性兩類：1.遺傳性PC缺乏屬于常染色體顯性遺傳，它的發(fā)生率約為0.1~0.3%，在血栓栓塞患者中占2~8%。大多在15歲后發(fā)病，40歲前發(fā)病的占50%。遺傳性蛋白C缺乏可分為純合子和雜合子兩類。雜合子型十分常見，表現(xiàn)為無明顯誘因反復出現(xiàn)血栓形成，約有半數(shù)40歲以前有過深部靜脈形成和（或）肺栓塞。血栓性靜脈炎、肋靜脈或皮膚微血管栓塞，出現(xiàn)皮膚壞死是該病特有表現(xiàn)。純合子型少見，常見于嬰兒，出生后即有內(nèi)臟靜脈血栓廣泛形成，導致皮膚及指趾壞死；組織學檢查可見小血管及毛細血管內(nèi)有微血栓形成和纖維蛋白沉著?；純憾嘣谠缙谒劳?，其蛋白C的活性僅為正常值1%以下；而蛋白C水平在5%~20%的純合子中，血栓形成的發(fā)病年齡在11~45歲。2.獲得性PC缺乏多見于嚴重的肝病、肝硬化患者；口服避孕藥、妊娠狀態(tài)；制動、創(chuàng)傷；感染狀態(tài)；VitK缺乏或應用VitK拮抗劑如：華法林等。檢測蛋白C活性有要求嗎？1.不能以一次檢測結(jié)果下結(jié)論，至少有二次的復核，所以YU的蛋白C活性：47.9%-32%；2.不能在妊娠狀態(tài)或口服雌激素類藥物狀態(tài)下測PC，所以YU的蛋白C活性檢測是在孕前，沒有服用相關藥物狀態(tài)下進行；3.需要在抗凝治療終止時，比如停用華法林至少2周后才是檢測的時機；4.需要避開急性血栓時期，至少在血栓發(fā)作后10天檢測蛋白C。特別強調(diào)，發(fā)現(xiàn)PC活性低同時還要明確是否遺傳性，這對她以后血栓疾病的預防有積極指導作用，YU是蛋白C基因的第9號外顯子發(fā)生p.Thr337Ile雜合突變，即使不去懷孕，中老年時期就要注意血栓風險的預防。除了生育時需要對癥治療，更重要的還有今后進行相應的健康管理，降低血栓風險。

CPS1D是因編碼氨甲酰磷酸合成酶基因發(fā)生突變導致CPS1活性降低或喪失，致使尿素循環(huán)發(fā)生障礙，人體內(nèi)NH3的主要代謝途徑受阻，出現(xiàn)高氨血癥，因此該病又稱“高氨血癥1型”。氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）是人體尿素循環(huán)過程中的限速酶，催化尿素循環(huán)過程中的第一步反應。尿素循環(huán)在肝臟中進行，這些含氮代謝物在CPS1的催化下轉(zhuǎn)化為氨甲酰磷酸，最終化為尿素，隨尿液排出體外。CPS1缺陷將會出現(xiàn)血氨蓄積。尿素循環(huán)障礙是指尿素循環(huán)過程中所需的酶活性降低或缺乏，導致氨的代謝受阻，血氨增高，引起的疾病，共涉及7種酶，引起7種相應疾病，包括CPS1D、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥Ⅰ型、精氨酸琥珀酰尿癥、精氨酸血癥、鳥氨酸血癥及N-乙酰谷氨酸血癥。CPS的致病基因CPS1基因位于2q35，基因全長約120kb，包含38個外顯子和37個內(nèi)含子。目前國際上已經(jīng)報道200余種CPS1基因突變類型，多數(shù)為單個堿基置換的錯義突變，其他為無義突變、剪輯點突變和樞移突變等，亦有小片段及大片段缺失的相關報道。CPS1基因突變具高度遺傳異質(zhì)性。臨床表現(xiàn)患者可于任何年齡發(fā)病，臨床表現(xiàn)極為多變，主要表現(xiàn)為高氨血癥的相關癥狀，嚴重程度與血氨水平、患兒的發(fā)病年齡及CPS1缺陷的程度有關。新生兒期發(fā)病的患兒病情兇險，可從喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡煩躁易怒和呼吸急促，肌張力增高或降低，可迅速發(fā)展為痙攣、昏迷和呼吸衰竭，甚至死亡，幸存者多遺留嚴重的智力損害。嬰兒期發(fā)病的患兒癥狀相對較輕，表現(xiàn)更為多變，生長發(fā)育障礙、行為異常、肝大和胃腸道癥狀多見。兒童和成人期發(fā)病者通常有慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，以各種行為異常、精神錯亂、煩躁易怒和發(fā)作性嘔吐為特征，常因高蛋白飲食、感染等誘發(fā)急性發(fā)作。實驗室檢查血氨水平檢測，CPS1D患者急性發(fā)病時血氨濃度可超過150μmol/L甚至更高(正常值不超過50μmol/L)。血氨基酸測定可發(fā)現(xiàn)患者血谷氨酸濃度增高，瓜氨酸和精氨酸濃度降低，而尿乳清酸濃度可正?；蚪档?。血轉(zhuǎn)氨酶水平可升高，且伴有肝大，因此可治誤診為肝炎。肝細胞活檢酶學測定可發(fā)現(xiàn)患者CPS1活性降低或喪失，但并不能以此確定診斷，還需與N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥鑒別。明確診斷可通過CPS1基因突變檢測。診斷：CPS1D的診斷主要依靠實驗室，血氨測定是早期診斷的關鍵。血氨濃度升高，血甘氨酸及谷氨酸濃度亦升高，瓜氨酸濃度降低，尿乳清酸濃度可正常或降低；結(jié)合臨床表現(xiàn)，主要為高氨血癥引起的一系列神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀，如頭痛及嘔吐、煩躁易怒、昏睡、行為異常等。肝細胞活檢酶學測定CPS1活性喪失或低下；檢測出CPS1基因突變可明確診斷。鑒別診斷：CPS1D需與其他幾種類型的尿素循環(huán)障礙性疾病進行鑒別，如鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、精氨酰琥珀酸合成酶缺乏癥等。有條件者可行可行基因突變分析及活性測定，以排除N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥。此外還需與其他先天性代謝性疾病繼發(fā)的高氨血癥進行鑒別，如丙酸血癥和甲基丙二酸血癥等有機酸血癥，脂肪酸代謝障礙，酮癥性甘氨酸血癥及線粒體病等。治療與預防以低蛋白飲食治療為主，并保證熱量供給，減少氨的生成。所有的治療方案都必須依據(jù)患者血氨和血氨基酸水平隨時進行調(diào)整，尤其應注意監(jiān)測血漿谷氨酰胺和必需氨基酸的濃度。飲食治療：低蛋白、高熱量飲食，減少氨的產(chǎn)生。急性期則需禁食蛋白質(zhì)48小時。藥物降血氨：利用旁路代謝途徑，促進氨的排出。常用藥物有苯甲酸鈉、苯丁酸鈉、精氨酸及瓜氨酸等，口服或靜脈均可。血液透析/腹膜透析：若藥物不能有效控制患者血氨濃度，則應考慮盡快進行透析治療?；铙w肝移植治療：活體肝移植可糾正患者的尿素循環(huán)障礙，明顯降低血氨水平，極大改善患者的生活質(zhì)量，但不能逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的神經(jīng)系統(tǒng)損傷。預防：避免近親結(jié)婚；對CPS1D高危家庭的夫婦及先證者進行DNA分析和遺傳咨詢，并對其胎兒進行產(chǎn)前診斷；開展新生兒篩查，及早發(fā)現(xiàn)CPS1D患兒，盡早開始治療，防止智力及運動發(fā)育遲緩的發(fā)生。

一、概述22號染色體的22q11.2重復導致了該綜合征，重復片段在1.5Mb-3.0Mb，大多數(shù)病例重復片段大小在2.5Mb左右，最大為3.0Mb；涉及到的基因有BCR、IGLL1及RGL4等20余個。22q11.2重復綜合征表型譜非常廣，從正常到全面發(fā)育發(fā)育遲緩、面部異常、心血管異常、更多的是學習困難、語言延遲等神經(jīng)系統(tǒng)的異常及其他先天性異常；部分無明顯臨床表現(xiàn)（有些自認為是正常的）。這些表現(xiàn)是在生長發(fā)育過程中逐漸被發(fā)現(xiàn)的，在孕期無法發(fā)現(xiàn)。22q11.2微重復是非致病多態(tài)或臨床表型多變，且有不完全外顯綜合征，目前尚無統(tǒng)一意見，但出現(xiàn)癥狀的比例相對較高。約90％是由于新發(fā)變異引起的。有文獻報道攜帶此重復變異的孩子可以是正常的，在羊水穿刺結(jié)果中8例攜帶22q11.2重復，6例出生（均來自父母遺傳），其中1例隨訪到3歲無異常。二、臨床表現(xiàn)22q11.2重復綜合征患者（出生以后）的臨床有以下具體表現(xiàn)。1.生長遲緩63％2.頭頸部異常?小頭、小下頜、低耳位、耳發(fā)育不全、眼內(nèi)眥贅皮、眼瞼下斜、寬鼻梁、鼻梁塌陷、高腭。3.心血管異常?先天性心畸形。4.肌異常?肌張力低下。???5.呼吸道異常?腭咽閉合不全。6.神經(jīng)系統(tǒng)異常?精神運動遲緩（67%）、學習困難（97%）、語言發(fā)育障礙。三、診斷???根據(jù)臨床表現(xiàn)及基因芯片檢查結(jié)果確定。