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嚴(yán)匡華主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-河南 線上診療科 剛開(kāi)學(xué)，小帥的媽媽就遇上了麻煩事，孩子不幸感染了乙肝病毒，各項(xiàng)指標(biāo)都出現(xiàn)了異常，又是發(fā)燒，又是惡心嘔吐，媽媽看在眼里，急在心上?？墒橇钚泲寢屖植唤獾氖牵髅鹘o孩子注射了乙肝疫苗，為什么孩子還是感染了乙肝呢？ 注射乙肝疫苗是目前預(yù)防乙型病毒性肝炎的有效措施。兒童在0-1-6程序接種（即新生兒出生后24小時(shí)內(nèi)注射一針5微克乙肝疫苗，1個(gè)月和6個(gè)月后分別再注射1針）后的免疫效果持續(xù)時(shí)間較為長(zhǎng)久，免疫力一般可維持4年以上。到4周歲時(shí)再加強(qiáng)注射一次（由于原來(lái)免疫過(guò)，機(jī)體有一種“回憶反應(yīng)”，所以只需注射10微克或20微克乙肝疫苗1針），就可以產(chǎn)生較高抗體。 但許多家長(zhǎng)認(rèn)為，只要給孩子注射了乙肝疫苗，就萬(wàn)事大吉，不受傳染了，其實(shí)這種想法是錯(cuò)誤的。許多因素可影響乙肝疫苗的預(yù)防效果，不能掉以輕心。1.被動(dòng)吸煙：有關(guān)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，被動(dòng)吸煙的兒童體內(nèi)抗體水平下降較快。2.肥胖：肥胖可能是接種乙肝疫苗后影響免疫效果的因素之一，可能會(huì)導(dǎo)致接種疫苗后無(wú)應(yīng)答。3.挑食：挑食的兒童常常有某些營(yíng)養(yǎng)素的缺乏，使免疫功能降低，體內(nèi)產(chǎn)生的抗體有限，易受乙肝病毒的感染。以上因素都是兒童在成長(zhǎng)過(guò)程中稍不注意就容易出現(xiàn)的。為了孩子的健康，希望家長(zhǎng)密切注意。不少人認(rèn)為接種乙肝疫苗就等于入了保險(xiǎn)，可終身不得乙肝。其實(shí)，這種認(rèn)識(shí)是不全面的。我國(guó)當(dāng)前臨床使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗，是一種安全有效的制品，副作用小。人體接種乙肝疫苗后，通過(guò)主動(dòng)免疫方式產(chǎn)生抗體，使人獲得對(duì)乙肝的免疫力。統(tǒng)計(jì)資料表明，接種乙肝疫苗后人體乙肝表面抗體（抗-HBs）轉(zhuǎn)陽(yáng)率在95%以上，有效保護(hù)持續(xù)時(shí)間也越長(zhǎng)。但也有極少數(shù)人在接種乙肝疫苗后，體內(nèi)產(chǎn)生的抗-HBs滴度很低，達(dá)不到保護(hù)閾值，這樣就不能有效地阻止乙肝病毒的感染和復(fù)制。另外，乙肝疫苗接種后，抗-HBs隨時(shí)間推移，滴度會(huì)逐漸下降，當(dāng)抗-HBs滴度降至保護(hù)閾值以下時(shí)，也就不再對(duì)乙肝病毒有免疫力了。因此，為保證預(yù)防效果，接種乙肝疫苗后，應(yīng)抽血化驗(yàn)，查二對(duì)半，若抗-HBs呈陽(yáng)性，說(shuō)明接種成功，同時(shí)還應(yīng)查抗-HBs滴度。若抗-HBs滴度最高值僅為10~100 mIU/ml，最好在6個(gè)月后復(fù)種1次；抗-HBs滴度最值為101~1000 mIU/ml時(shí)，應(yīng)于首次接種后1~2年內(nèi)復(fù)測(cè)抗-HBs；若抗-HBs在1001~10000 mIU/ml時(shí)，可在4~6年內(nèi)復(fù)測(cè)；當(dāng)發(fā)現(xiàn)抗-HBs滴度低于10 mIU/ml時(shí)應(yīng)復(fù)種，復(fù)種仍按初種的劑量和時(shí)間方案進(jìn)行。還有少數(shù)人接種乙肝疫苗后產(chǎn)生了高滴度的抗-HBs，但仍患了肝炎，這是為什么呢?主要是因?yàn)橐腋尾《臼且环N高度變異的病毒，它發(fā)生變異后，可變成新結(jié)構(gòu)、新屬性的病毒變異體，原來(lái)體內(nèi)的抗體對(duì)新的變異株沒(méi)有免疫力，就失去了預(yù)防作用?？傊?，接種后一定要檢驗(yàn)接種效果和抗-HBs滴度，并根據(jù)抗-HBs滴度情況適時(shí)復(fù)測(cè)，當(dāng)?shù)味刃∮诒Ｗo(hù)閾值時(shí)，要及時(shí)補(bǔ)種，使體內(nèi)經(jīng)常保持有效的抗-HBs滴度。為了預(yù)防乙型肝炎，許多兒童都接種了乙肝疫苗。但是，作父母的不要認(rèn)為接種了乙肝疫苗，就可以萬(wàn)事大吉。美國(guó)威斯康星醫(yī)學(xué)院的專家最近發(fā)現(xiàn)，有多種因素可影響乙肝疫苗的功能，如果掉以輕心，很可能使疫苗的抗毒功能付之東流。在正常情況下，小孩接種乙肝疫苗后，體內(nèi)免疫抗體水平增高，成為預(yù)防乙肝病毒感染的生力軍。專家們對(duì)近百名接種了乙肝疫苗的兒童進(jìn)行抗體水平測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在接種疫苗3年后，約有38%的人體內(nèi)抗體的濃度巳下降到無(wú)法阻擊乙肝病毒入侵的程度。經(jīng)周密分析，認(rèn)為以下3種因素可直接導(dǎo)致疫苗的接種效果不理想和抗體水平的降低：①被動(dòng)吸煙。有關(guān)方面調(diào)查發(fā)現(xiàn)，被動(dòng)吸煙的兒童體內(nèi)抗體水平下降快。②肥胖。專家們認(rèn)為，接種乙肝疫苗后，肥胖兒童感染乙肝的機(jī)率是正常兒童的3.5倍。③挑食。挑食的兒童常常有某些營(yíng)養(yǎng)素缺乏，使機(jī)體免疫反應(yīng)功能降低，體內(nèi)產(chǎn)生的抗體有限，因而易再受乙肝病毒感染。很多家長(zhǎng)認(rèn)為接種疫苗后就萬(wàn)事大吉了，孩子就一定不會(huì)感染疫苗所預(yù)防的疾病了，其實(shí)不然。專家解釋說(shuō)，各種疫苗均具有一定的保護(hù)率，由于受種者個(gè)體的差異，少數(shù)人接種后不產(chǎn)生保護(hù)作用，仍有可能會(huì)發(fā)病。另外，如果接種疫苗時(shí)受種者恰好已處在該疫苗所針對(duì)疾病的潛伏期，接種后疫苗還未產(chǎn)生保護(hù)作用，所以接種疫苗后可能會(huì)偶合發(fā)病。疫苗劑量對(duì)接種效果有一定影響。實(shí)踐證明，小劑量每次1微克~10微克、共3次的乙肝表面抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率近期觀察效果相似，但遠(yuǎn)期效果不如每次30微克，特別是首次30微克的預(yù)防組。研究發(fā)現(xiàn)，接種乙肝疫苗后產(chǎn)生乙肝表面抗體的情況，還與受接種者的免疫狀態(tài)、性別、年齡、種族及營(yíng)養(yǎng)狀況等許多因素有關(guān)。（1）嬰兒對(duì)疫苗產(chǎn)生抗體和保護(hù)效果的能力比成人強(qiáng)而迅速。（2）年青人比老年人的接種效果好。（3）女性同劑量、相同條件接種疫苗后，乙肝表面抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率比男性要高。（4）有免疫缺陷的機(jī)體對(duì)乙肝疫苗的應(yīng)答能力明顯降低。經(jīng)乙肝疫苗接種后，乙肝表面抗體滴度越高，則抗體持續(xù)存在的時(shí)間越長(zhǎng)，保護(hù)能力也就相應(yīng)較長(zhǎng)。接種前要介紹孩子的患病史在給孩子接種疫苗時(shí)，家長(zhǎng)一定要注意以下細(xì)節(jié)：1、家長(zhǎng)應(yīng)該帶兒童到當(dāng)?shù)卣?guī)的預(yù)防接種單位接種疫苗；2、家長(zhǎng)要提供兒童身體健康狀況，包括患病史、過(guò)敏史以及是否發(fā)熱、腹瀉等詳細(xì)情況；3.接種后兒童應(yīng)該在接種現(xiàn)場(chǎng)休息30分鐘；4、接種當(dāng)日家長(zhǎng)不要給孩子洗澡，要保持接種部位皮膚干凈，不能用手抓撓；避免吃辛辣、油膩等食物，應(yīng)該多吃一些清淡容易消化的食品。少部分兒童接種疫苗后會(huì)出現(xiàn)一般反應(yīng)，個(gè)別兒童出現(xiàn)異常反應(yīng)，一般反應(yīng)癥狀嚴(yán)重者和出現(xiàn)異常反應(yīng)者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，并將反應(yīng)情況告知預(yù)防接種單位，具體情況可向接種單位醫(yī)生咨詢。預(yù)防接種一般反應(yīng)，是指在預(yù)防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，主要有發(fā)熱和局部紅腫，同時(shí)可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀。反應(yīng)持續(xù)1~2天左右，通?？梢宰孕芯徑?。不少人注射乙肝疫苗后，在體格檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原陽(yáng)性。于是有人問(wèn)：“乙肝疫苗不是預(yù)防乙肝的嗎？為什么已經(jīng)注射了疫苗還得乙肝？”有的人因此懷疑檢查結(jié)果有誤或是疫苗有假，要狀告醫(yī)院。那么接種乙肝疫苗后到底還會(huì)不會(huì)得乙肝呢？大量研究和臨床應(yīng)用結(jié)果證明，注射乙肝疫苗的確是預(yù)防乙肝的好方法。但是乙肝疫苗的保護(hù)率為90%~95%，對(duì)少數(shù)人可能無(wú)效。影響乙肝疫苗效果的因素很多，掌握這些知識(shí)，有助于進(jìn)一步提高乙肝疫苗的保護(hù)作用。專家介紹，注射疫苗后能否預(yù)防乙肝，取決于疫苗能否刺激人體產(chǎn)生抗體以及抗體產(chǎn)生的多少（用滴度表示）。一般認(rèn)為，血清抗體滴度大于10國(guó)際單位/毫升時(shí)才能預(yù)防乙肝。約有30%的人注射乙肝疫苗1個(gè)月后出現(xiàn)抗體，完成全程注射1個(gè)月后抗體達(dá)到最高水平。因此，在完成全程注射前，抗體未產(chǎn)生或滴度比較低時(shí)，仍有感染乙肝的可能。在這段時(shí)間里，人們?nèi)皂氉⒁獠扇∑渌A(yù)防措施。注射乙肝疫苗后得乙肝還有以下幾方面原因：第一，在注射乙肝疫苗前，未做“肝功兩對(duì)半”檢查。因?yàn)槲醋鲞@個(gè)檢查，你就不知道在注射疫苗前你是否得了乙肝?，F(xiàn)在你得了乙肝，說(shuō)明你注射疫苗前可能就已經(jīng)得了乙肝。第二，已經(jīng)感染了乙肝，但處于潛伏期。在乙肝潛伏期做肝功能檢查，各項(xiàng)指標(biāo)都是正常的。但此時(shí)注射乙肝疫苗已經(jīng)無(wú)效了。第三，所使用的乙肝疫苗因保存和使用不當(dāng)，質(zhì)量有所改變，影響了抗體的產(chǎn)生。因此，注射了乙肝疫苗并非萬(wàn)事大吉，仍需要防止乙肝的發(fā)生，但當(dāng)前注射乙肝疫苗仍然是預(yù)防乙肝的好方法。據(jù)研究，人體對(duì)乙肝疫苗產(chǎn)生抗體滴度的高低可分為四組：1、無(wú)反應(yīng)組。約占注射人數(shù)的5%。人對(duì)乙肝疫苗無(wú)反應(yīng)的最主要原因可能是遺傳因素。注射疫苗產(chǎn)生抗體的能力是由Ⅱ型主要組織相容性復(fù)合體（MHC）控制的，屬于顯性遺傳。2、低反應(yīng)組。注射疫苗后產(chǎn)生血清抗體的滴度小于10國(guó)際單位／毫升者，約占注射人數(shù)的10%。這與遺傳、年齡大、肥胖、免疫抑制、免疫耐受等因素有關(guān)。3、中反應(yīng)組。注射疫苗后產(chǎn)生血清抗體的滴度為10~100國(guó)際單位／毫升者，約占注射人數(shù)的65%。4、高反應(yīng)組。血清抗體滴度大于100國(guó)際單位／毫升者約占注射人數(shù)的20%。無(wú)反應(yīng)組和低反應(yīng)組的人仍有可能在注射疫苗后得乙肝。另外，有的人在注射疫苗前未檢查“兩對(duì)半”，在全程注射完成后，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)表面抗原陽(yáng)性，便認(rèn)為是注射疫苗引起了乙肝，這是誤解。注射乙肝疫苗是絕對(duì)不會(huì)引起乙肝的。事實(shí)上，即使注射疫苗前做了檢查，肝功各項(xiàng)指標(biāo)正常，仍有可能因處于感染的潛伏期而檢查不出來(lái)。乙肝疫苗產(chǎn)生的抗體只對(duì)血液中的病毒有效，對(duì)已經(jīng)進(jìn)入肝細(xì)胞的病毒無(wú)效。所以，如果注射乙肝疫苗前已經(jīng)感染了乙肝病毒，則注射乙肝疫苗無(wú)效。乙肝疫苗不宜冰凍，冰凍可破壞其結(jié)構(gòu)。37℃保存不宜超過(guò)1個(gè)月，4℃保存不宜超過(guò)1年。保存時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，疫苗效價(jià)會(huì)降低。另外，乙肝疫苗宜在三角肌或大腿前外側(cè)注射，不宜在臀部注射。因?yàn)橥尾恐窘M織多，免疫活性細(xì)胞少，注射后產(chǎn)生的抗體滴度低，抗體下降速度快?？梢?jiàn)，疫苗保存和使用不當(dāng)，影響抗體的產(chǎn)生，也是接種疫苗失敗的原因之一。即使注射疫苗產(chǎn)生了高滴度的抗體，少數(shù)人仍有得乙肝的可能。這是因?yàn)橐腋尾《究梢园l(fā)生變異，而現(xiàn)有的乙肝疫苗是針對(duì)正常乙肝病毒的。如果乙肝病毒表面抗原發(fā)生了突變，注射疫苗的人不幸感染了這種變異病毒，就仍有可能得乙肝。鑒于少數(shù)人接種乙肝疫苗后仍然可發(fā)生乙肝，而其主要原因是未產(chǎn)生抗體或抗體滴度不高等。因此，完成乙肝疫苗全程接種后不能以為萬(wàn)事大吉了，而應(yīng)進(jìn)行乙肝全套檢查。如果沒(méi)有產(chǎn)生抗體，還應(yīng)重新接種疫苗。為了增加成功的可能性，應(yīng)加大疫苗劑量，如每次15微克（重組疫苗），并且最好另選生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品。有些專家認(rèn)為，補(bǔ)充鋅、IL-2或胸腺素有可能增加抗體滴度，不妨一試。2012年03月01日
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閆蘭菊副主任醫(yī)師 河南省傳染病醫(yī)院 肝病科 對(duì)免疫功能低下或無(wú)應(yīng)答者，應(yīng)該增加疫苗的劑量（如60ug）和針次；對(duì)三針免疫程序無(wú)應(yīng)答者可再接種三針，并于第2次接種疫苗后1-2個(gè)月監(jiān)測(cè)血清中表面抗體，如仍無(wú)應(yīng)答，可接種一次60ug重組酵母乙肝疫苗。 接種乙肝疫苗后抗體的保護(hù)期一般可持續(xù)12年，一般人群不需要進(jìn)行表面抗體的監(jiān)測(cè)和加強(qiáng)注射，但對(duì)于高危人群可進(jìn)行監(jiān)測(cè)，如果抗體小于10ug/ml，可加強(qiáng)免疫注射。如果近期患有免疫低下的疾?。ㄈ缢?、傷寒等）或正使用免疫抑制藥物的病人接種乙肝疫苗也不易產(chǎn)生乙肝抗體。這種情況則應(yīng)先治療原發(fā)病，期間注意個(gè)人衛(wèi)生，尤其有皮膚黏膜破損時(shí)要及時(shí)處理，待原發(fā)病治愈后規(guī)范接種乙肝疫苗。2012年01月31日3233
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閆蘭菊副主任醫(yī)師 河南省傳染病醫(yī)院 肝病科 正常人群中約有5%-10%的人接種乙肝疫苗后不產(chǎn)生乙肝抗體，個(gè)別人甚至連續(xù)幾療程接種仍無(wú)抗體產(chǎn)生，這主要有以下幾種情況： 1乙肝疫苗效價(jià)過(guò)低：現(xiàn)在的乙肝疫苗就是通過(guò)基因工程制造的純度很高的重組乙肝表面抗原（HBsAg），是一種蛋白質(zhì)，同其他蛋白質(zhì)類藥物一樣，必須保存在2—8℃范圍內(nèi)才最穩(wěn)定。如果在存儲(chǔ)、運(yùn)輸和使用過(guò)程中所處溫度過(guò)低或過(guò)高，使疫苗凍結(jié)或凝結(jié)，其免疫效果就可能降低或喪失。所以乙肝疫苗最好在醫(yī)院或防疫站直接接種，不要取出帶回家或在另外地方注射。 2 個(gè)別兒童免疫功能發(fā)育尚不健全：機(jī)體整體免疫功能有一個(gè)逐步完善的過(guò)程，少數(shù)人在兒童期注射乙肝疫苗可能不產(chǎn)生抗體，或產(chǎn)生的抗體過(guò)少，無(wú)保護(hù)作用。 3也有部分人可能在兒童期感染少量乙肝病毒，后來(lái)病毒雖被機(jī)體非特異免疫清除，但身體已對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生免疫耐受，接種疫苗無(wú)法產(chǎn)生抗體。 4 還有一種情況是，目前已經(jīng)感染乙肝病毒，正處于窗口期或者已經(jīng)成為慢性隱匿性乙肝病毒攜帶者。處于窗口期的人群在以后的半年至2年期間乙肝抗體會(huì)出現(xiàn)；而隱匿性乙肝攜帶者則可能逐漸出現(xiàn)表面抗原陽(yáng)性而成為慢性乙肝。 5當(dāng)然，近期患有免疫低下的疾?。ㄈ缢?、傷寒等）或正使用免疫抑制藥物的病人接種乙肝疫苗也不易產(chǎn)生乙肝抗體。 出現(xiàn)上述情況時(shí)，應(yīng)先向?qū)？漆t(yī)生咨詢，分析了解可能的原因，必要時(shí)做最敏感最準(zhǔn)確的乙肝表面抗原定量檢測(cè)（電化學(xué)發(fā)光HBsAg定量法）和乙肝表面抗體定量檢測(cè)（電化學(xué)發(fā)光抗-HBs定量法），準(zhǔn)確判斷情況，規(guī)范處理。2012年01月31日24183
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褚瑞海主任醫(yī)師 濰坊市人民醫(yī)院 感染性疾病科 普通人群按正規(guī)流程接種乙肝疫苗后的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率在90%以上，接種乙肝疫苗后三年，保護(hù)率在80%以上；但是有一部分人接種乙肝疫苗后始終不產(chǎn)生抗體，對(duì)這種情況可以采取以下措施： (1)增加劑量和次數(shù)：我國(guó)最新慢乙肝防治指南指出，對(duì)免疫功能低下或無(wú)應(yīng)答者，應(yīng)增加疫苗的接種劑量（如60μg）和針次；對(duì)3針免疫程序無(wú)應(yīng)答者可再接種3針，并于第2次接種3針乙型肝炎疫苗后1~2個(gè)月檢測(cè)血清中抗-HBs，如仍無(wú)應(yīng)答，可接種一針60μg重組酵母乙型肝炎疫苗。 (2)更換疫苗：對(duì)接種無(wú)前S蛋白乙肝疫苗后無(wú)應(yīng)答者，可改用有前S蛋白的乙肝疫苗，對(duì)目前常用的酵母重組疫苗或CHO疫苗無(wú)效的可換用葛蘭素史克（GSK）公司生產(chǎn)的安在時(shí)預(yù)防疫苗等等。 (3)在接種乙肝疫苗同時(shí)，合用小劑量的白細(xì)胞介素-2或卡介苗能增加對(duì)乙肝疫苗的免疫應(yīng)答，常用的免疫增強(qiáng)劑如苦參堿、胸腺肽等對(duì)促進(jìn)抗體的產(chǎn)生也有一定的作用。 (4)改變接種途徑：對(duì)肌肉注射疫苗后無(wú)應(yīng)答者可改為皮內(nèi)注射。 總結(jié)起來(lái)就是四個(gè)字：加、換、聯(lián)、改。2011年12月28日6433
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鄭盛主治醫(yī)師 云南省第三人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 乙肝疫苗接種預(yù)防已被列入計(jì)劃免疫項(xiàng)目，但是其接種普及率并不高，許多人對(duì)于接種乙肝疫苗的接種方法和注意事項(xiàng)并不清楚，非常有必要在這里簡(jiǎn)要介紹一下。一、為何要打乙肝疫苗?乙肝疫苗可以成功預(yù)防乙肝病毒的感染，新生兒一出生就接種乙肝疫苗，基本可以確保將來(lái)不得乙肝?，F(xiàn)有的肝硬化、肝癌多從乙肝發(fā)展而來(lái)，成功地預(yù)防乙肝，實(shí)際就是防硬化、防肝癌第一針。目前乙肝疫苗較便宜，每支幾元錢(qián)，民眾都能接受。二、選用怎樣的乙肝疫苗? 目前使用的多為基因工程乙肝疫苗，昔日使用的血源性疫苗已基本淘汰(原因是有引起血源性疾病的嫌疑和浪費(fèi)大量的血漿)?；蚬こ桃腋我呙缡抢矛F(xiàn)代基因工程技術(shù)，構(gòu)建含有乙肝表面抗原基因的重組質(zhì)粒，它可以用于預(yù)防所有已知亞型的乙肝病毒感染?，F(xiàn)在用的基因工程乙肝疫苗為乙肝重組脫氧核糖核酸酵母疫苗和重組牛痘病毒疫苗，劑量為每支5微克。 三、乙肝疫苗的正確使用方法是什么? (1)如果新生兒的父母均沒(méi)有乙肝，該新生兒在出生后應(yīng)盡快(8小時(shí)內(nèi))給予基因工程乙肝疫苗1支肌肉注射，注射部位為上臂三角肌(兒童、成人都一樣)，1個(gè)月后，再打1支，6個(gè)月后再打1支，一共3針，此方案稱為0、1、6方案；兒童和成人打疫苗前需先進(jìn)行化驗(yàn)，如果乙肝三系統(tǒng)檢查均為陰性，轉(zhuǎn)氨酶正常，可以按0、1、6方案進(jìn)行乙肝疫苗接種。免疫成功率為90%以上，免疫成功的標(biāo)志是乙肝表面抗體轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，保護(hù)時(shí)間一般為2年以上，接種者可定期復(fù)查乙肝三系統(tǒng)，只要表面抗體依然存在，證明免疫能力依舊。(2)對(duì)于母親一方為單純表面抗原陽(yáng)性的新生兒，單用乙肝疫苗就可取得比較滿意的效果，乙肝疫苗的使用方法依然是0、1、6方案，有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為第一針可打2支(10微克/l毫升)效果更好。(3)對(duì)于母親一方為乙肝病毒表面抗原和e抗原雙陽(yáng)性的新生兒最好是聯(lián)合應(yīng)用高效價(jià)的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。具體方法是新生兒采用注射2次高效價(jià)乙肝免疫球蛋白(出生后立即及出生后1個(gè)月各注射1支，每支200國(guó)際單位)及3次乙肝疫苗(每次10微克，生后2、3、5月各注射1次)；也有采取出生后立即注射1支高效價(jià)乙肝免疫球蛋白，及3次乙肝疫苗(每次15微克，生后立即及1月、6月各注射1次)，2個(gè)方案保護(hù)的成功率都在90%以上。 四、接種疫苗后不產(chǎn)生抗體該怎么辦? (1)有些人抗體產(chǎn)生較晚，被稱為應(yīng)答遲緩。對(duì)此可加注1~2針，或者重新接種疫苗，并且適當(dāng)增加劑量。(2)可采用0、1、2、12個(gè)月的免疫程序。(3)在接種乙肝疫苗同時(shí)，合用小劑量的白細(xì)胞介素-2。(4)卡介苗或牛痘苗能增加對(duì)乙肝疫苗的免疫應(yīng)答，可配合使用。 五、接種疫苗后，多長(zhǎng)時(shí)間需要再次接種? 乙肝疫苗接種后產(chǎn)生的抗體水平隨時(shí)間逐漸下降。一般接種疫苗，注射3針后1個(gè)月97%的人都可測(cè)到表面抗體；第2年仍保持在這一水平；第3年降到74%左右，抗體滴度也下降。是否需要再次接種疫苗,主要是要在測(cè)定乙肝表面抗體的滴度后，決定何時(shí)再打乙肝疫苗。乙肝表面抗體滴度小于或者等于10國(guó)際單位/毫升者，應(yīng)在半年內(nèi)接種?？贵w滴度大于10國(guó)際單位/毫升可在6年內(nèi)復(fù)種。我國(guó)的多數(shù)學(xué)者建議免疫后3年內(nèi)加強(qiáng)1次為好。 六、乙肝疫苗能和其他疫苗同時(shí)使用嗎? 乙肝疫苗可以和流腦疫苗、卡介苗、白百破、脊髓灰質(zhì)疫苗、乙腦疫苗同時(shí)接種，接種程序按照計(jì)劃免疫所要求的順序進(jìn)行。但是乙肝疫苗最好不要和麻疹疫苗同時(shí)使用。 七、意外接觸乙肝病毒者如何打乙肝疫苗? (1)對(duì)未接種過(guò)疫苗的接觸者，先注射乙肝免疫球蛋白(24小時(shí)內(nèi))，然后接種乙肝疫苗(打完乙肝免疫球蛋白后1周)。(2)如果接觸者已接種過(guò)疫苗，但未經(jīng)全程免疫，應(yīng)在注射乙肝免疫球蛋白后按乙肝疫苗免疫程序補(bǔ)上全程免疫。(3)接種過(guò)疫苗，并已產(chǎn)生乙肝表面抗體的接觸者，應(yīng)根據(jù)其抗體水平而定。如果乙肝表面抗體水平足夠可不必處理；水平不夠應(yīng)加強(qiáng)注射1針疫苗；如果初次免疫無(wú)應(yīng)答者應(yīng)盡早注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗各1針。 八、接種乙肝疫苗會(huì)不會(huì)傳染上其他傳染病? 接種肝炎疫苗不會(huì)引起其他肝炎發(fā)生，也不會(huì)被傳染上其他疾病。乙肝疫苗在生產(chǎn)過(guò)程中有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中許多工序都能殺死血液中包括愛(ài)滋病病毒在內(nèi)的病原微生物，經(jīng)過(guò)臨床觀察是安全可靠的。值得提出的是，使用不合格產(chǎn)品如注射破損、變質(zhì)疫苗，或注射過(guò)程不按無(wú)菌要求操作，共用注射器或針頭，可染上肝炎或其他傳染病。還有一部分人原來(lái)是隱性傳染者，病毒呈低水平復(fù)制狀態(tài)，“兩對(duì)半”檢查正常，需要用核糖核酸增殖法檢出病毒(HBVDNA陽(yáng)性)，這種人注射疫苗后不會(huì)有表面抗體形成。 九、如果在邊遠(yuǎn)地區(qū)，尚無(wú)法做到乙肝疫苗的普種怎么辦？ 至少要對(duì)以下處于乙肝病毒高度危險(xiǎn)狀態(tài)的易感人群進(jìn)行乙肝疫苗接種：全部新生兒和幼兒園的孩子；危險(xiǎn)職業(yè)的工作人員(傳染病、口腔科、血液透析室、血站、保育員等等)；使用血液制品者；新入伍的軍人；器官移植前的患者；需長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者；乙肝病毒攜帶者的家人、性接觸者。 十、乙肝患者有沒(méi)有必要打乙肝疫苗？ 乙肝疫苗對(duì)乙肝患者及乙肝病毒攜帶者都無(wú)預(yù)防效果，無(wú)論打多少支乙肝疫苗，都不會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的保護(hù)性抗體——乙肝病毒表面抗體，只是浪費(fèi)疫苗和經(jīng)費(fèi)而已。對(duì)由于以往感染乙肝病毒而現(xiàn)在已經(jīng)自然獲得有效的保護(hù)性抗體者(乙肝“二對(duì)半”檢查表面抗體呈陽(yáng)性)，更沒(méi)有必要再接種疫苗，不過(guò)接種后也不會(huì)產(chǎn)生不良副反應(yīng)，其乙肝表面抗體水平可能會(huì)有所增高。如果是急性乙肝患者，經(jīng)積極治療后完全治愈并康復(fù)，檢查乙肝病毒“二對(duì)半”表面抗原已陰轉(zhuǎn)，只剩下核心抗體為陽(yáng)性，而保護(hù)性的乙肝病毒表面抗體又始終不能自己產(chǎn)生，在這種情況下，可以注射乙肝疫苗，促使表面抗體產(chǎn)生，使自己以后不再得乙肝。2011年11月17日7722
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李蘊(yùn)銣主任醫(yī)師 東直門(mén)醫(yī)院 肝病科 1. 孩子注射乙肝疫苗后未產(chǎn)生抗體怎么辦注射疫苗后能不能產(chǎn)生抗體，和疫苗、免疫方案、注射部位等因素都有一定的關(guān)系。疫苗的劑量和純度是常見(jiàn)的問(wèn)題，部分未產(chǎn)生抗體的人應(yīng)用純度更高或者更高疫苗劑量注射后可以出現(xiàn)抗體。對(duì)于個(gè)體來(lái)說(shuō)，不產(chǎn)生抗體還與以下幾個(gè)原因有關(guān)：①免疫力 有些人因?yàn)橐恍┘膊。ㄈ绨滩。?dǎo)致免疫力低下，或者患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病需要長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，都不易產(chǎn)生抗體。②隱藏性感染 隱匿性感染的人檢查HBsAg（乙肝病毒表面抗原）是陰性的，但在血清或肝組織可以檢測(cè)到低滴度的病毒復(fù)制，注射疫苗后不產(chǎn)生抗體，這種容易被忽視的情況卻是不產(chǎn)生抗體比較常見(jiàn)的原因。此外，未產(chǎn)生抗體還可能與遺傳等多種因素有關(guān)。2. 乙肝表面抗體測(cè)不出時(shí)，是否需要加強(qiáng)免疫一般地說(shuō)，接種乙肝疫苗至少有12年的保護(hù)力，即使HBsAb的滴度下降或測(cè)不出（陰性），也不必加強(qiáng)免疫。因?yàn)闄C(jī)體具有記憶反應(yīng)，如果接觸到乙肝病毒，能很快產(chǎn)生有效的抗體。只有艾滋病病毒感染者、血液透析病人、癌癥化療病人和骨髓或干細(xì)胞移植病人，才有加強(qiáng)免疫的必要。2011年11月12日7217
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肖震宇主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 肝臟外科 哪些是肝炎的早期癥狀?肝炎有一定的潛伏期和傳染性這個(gè)是大家眾所周知的，對(duì)于肝炎來(lái)說(shuō)，早期癥狀不明顯往往是人們預(yù)防肝炎的重要困擾，從而延誤治療時(shí)機(jī)。肝炎病人如果能在早期自我發(fā)現(xiàn)，不僅能得到及時(shí)治療，防止肝硬化及肝癌的發(fā)生，而且也能減少傳播給家人及其他人的機(jī)會(huì)。那么怎樣才能盡早的發(fā)現(xiàn)肝炎病人，首先須了解一下肝炎的早期癥狀及具體表現(xiàn)：肝炎的早期癥狀及表現(xiàn)，如：食欲減退，消化功能差，進(jìn)食后腹脹，沒(méi)有饑餓感;厭吃油膩食物，如果進(jìn)食便會(huì)引起惡心、嘔吐，活動(dòng)后易感疲倦。小孩癥狀是精神差，不愛(ài)玩耍，常想睡覺(jué);尿液顏色發(fā)黃呈濃茶色，病情嚴(yán)重者皮膚、眼睛、孔膜均發(fā)黃;大便顏色呈灰白色，是陰寒性黃疸的表現(xiàn);渾身無(wú)力，感覺(jué)發(fā)冷，體溫生高39度，肝區(qū)疼痛而且肝變大。早期癥狀類似感冒，如：發(fā)燒、體虛、惡心、嘔吐、肌肉痛、頭昏、頭痛、腹痛、而且通常有黃疽。總之，肝炎的早期癥狀是多種多樣的。不要輕易認(rèn)為疲乏、發(fā)熱都是因感冒而引起;食欲減退、上腹不適都是因胃病而引起或認(rèn)為是神經(jīng)衰弱、胃腸炎等。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，應(yīng)仔細(xì)尋找原因，如排除了其它疾病引起，應(yīng)首先考慮有肝炎的可能，及時(shí)去醫(yī)院做肝功能和病原學(xué)的檢查?？傊畬?duì)于肝功能檢查項(xiàng)目一定不能忽視，要做到及早發(fā)現(xiàn)及早治療才能避免肝病的惡化及肝硬化肝癌的發(fā)生。2011年10月29日16821
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朱琳主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 線上診療科 乙肝病毒攜帶者通過(guò)肝組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝臟都有不同程度的炎癥改變，不同程度的肝纖維化，有的已有肝硬化，所以，乙肝病毒攜帶者實(shí)際上都是慢性乙型肝炎或肝纖維化或肝硬化。對(duì)這些患者的觀察與處理關(guān)系到患者將來(lái)肝臟是否出問(wèn)題，是否能早期阻斷肝病進(jìn)展，預(yù)防肝衰竭、肝硬化和肝癌，回答是肯定的，通過(guò)合理醫(yī)療干預(yù)就能防止不良后果的發(fā)生。 乙肝病毒攜帶者的乙肝標(biāo)志物檢查大多表現(xiàn)為HBsAg+,HBeAg+,HBcAb+(大三陽(yáng)）或HBsAg+,HBeAb+,HBcAb+(小三陽(yáng) ）或HBsAg+,HBcAb+（小二陽(yáng)）。此時(shí)肝功能指標(biāo)往往正常，B超肝臟也無(wú)什么改變，但通過(guò)其他檢查能發(fā)現(xiàn)肝臟的病變，最好找經(jīng)驗(yàn)豐富的大夫綜合分析，才能準(zhǔn)確把握病情，決定是否繼續(xù)觀察或早期合理治療，只有這樣才能改變病人的遠(yuǎn)期預(yù)后，不至于發(fā)生了肝衰竭（重型肝炎）、肝硬化和肝癌后再后悔。這就是為什么常?？吹交颊甙l(fā)生肝衰竭或肝硬化或肝癌后，追問(wèn)病史患者說(shuō)以前早就是乙肝病毒攜帶者的原因。而這些所謂的乙肝病毒攜帶者，不同情況是要不同對(duì)待的。 以上就是乙肝病毒攜帶者最重要的注意事項(xiàng)，其他注意休息，飲食平衡，保持樂(lè)觀心態(tài)積極應(yīng)對(duì)病情和生活。相信在好大夫的幫助下，乙肝病毒攜帶者也能活的健康、活的精彩！2011年09月25日6207
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張照華主任醫(yī)師 山東省公共衛(wèi)生臨床中心 肝病科 在意外接觸HBV感染者的血液和體液后，可按照以下方法處理： 1．血清學(xué)檢測(cè)應(yīng)立即檢測(cè)HBV DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc、ALT和AST，并在3和6個(gè)月內(nèi)復(fù)查。 2．主動(dòng)和被動(dòng)免疫如已接種過(guò)乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs ≥10 mIU/mL者，可不進(jìn)行特殊處理。如未接種過(guò)乙型肝炎疫苗，或雖接種過(guò)乙型肝炎疫苗，但抗-HBs <10 mIU/mL或抗-HBs水平不詳，應(yīng)立即注射HBIG 200~400 IU，并同時(shí)在不同部位接種一針乙型肝炎疫苗（20μg)，于1和6個(gè)月后分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗 (各20 μg)。2011年09月04日2815
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楊晴主任醫(yī)師 珠海市人民醫(yī)院醫(yī)療集團(tuán) 肝病科 為規(guī)范慢性乙型肝炎的預(yù)防、診斷和治療，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)于2005年組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家制訂了《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。 近5年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)慢性乙型肝炎的基礎(chǔ)和臨床研究取得很大進(jìn)展，為此對(duì)本指南進(jìn)行更新。 本指南旨在幫助醫(yī)生在慢性乙型肝炎診療和預(yù)防工作中做出合理決策，但不是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，也不可能包括或解決慢性乙型肝炎診治中的所有問(wèn)題。因此，臨床醫(yī)生在面對(duì)某一患者時(shí)，應(yīng)在充分了解有關(guān)本病的最佳臨床證據(jù)、認(rèn)真考慮患者具體病情及其意愿的基礎(chǔ)上，根據(jù)自己的專業(yè)知識(shí)、臨床經(jīng)驗(yàn)和可利用的醫(yī)療資源，制訂全面合理的診療方案。我們將根據(jù)國(guó)內(nèi)外的有關(guān)進(jìn)展情況，繼續(xù)對(duì)本指南進(jìn)行不斷更新和完善。一、病原學(xué) 乙型肝炎病毒 (HBV) 屬嗜肝DNA病毒科 (hepadnaviridae)，基因組長(zhǎng)約3.2kb，為部分雙鏈環(huán)狀DNA。 HBV的抵抗力較強(qiáng)，但65℃10 h、煮沸10 min或高壓蒸氣均可滅活HBV。環(huán)氧乙烷、戊二醛、過(guò)氧乙酸和碘伏對(duì)HBV也有較好的滅活效果。 HBV侵入肝細(xì)胞后，部分雙鏈環(huán)狀HBV DNA在細(xì)胞核內(nèi)以負(fù)鏈DNA為模板延長(zhǎng)正鏈以修補(bǔ)正鏈中的裂隙區(qū)，形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA (cccDNA)；然后以cccDNA為模板，轉(zhuǎn)錄成幾種不同長(zhǎng)度的mRNA，分別作為前基因組RNA和編碼HBV的各種抗原。cccDNA半壽 (衰) 期較長(zhǎng)，很難從體內(nèi)徹底清除[2, 3]。 HBV已發(fā)現(xiàn)有A~I 9個(gè)基因型[4, 5]，在我國(guó)以C型和B型為主。HBV基因型和疾病進(jìn)展和干擾素α治療效果有關(guān)。與C基因型感染者相比，B基因型感染者較早出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，較少進(jìn)展為慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌[6-9]；并且HBeAg陽(yáng)性患者對(duì)干擾素α治療的應(yīng)答率高于C基因型；A基因型患者高于D基因型 [10-12]。二、 流行病學(xué) HBV感染呈世界性流行，但不同地區(qū)HBV感染的流行強(qiáng)度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過(guò)HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌 (HCC)[13, 14]。 2006年全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)1-59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%， 5歲以下兒童的HBsAg僅為0.96%[15, 16]。據(jù)此推算，我國(guó)現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬(wàn)例[17]。 HBV是血源傳播性疾病，主要經(jīng)血（如不安全注射等）、母嬰及性接觸傳播[14]。由于對(duì)獻(xiàn)血員實(shí)施嚴(yán)格的HBsAg篩查，經(jīng)輸血或血液制品引起的HBV感染已較少發(fā)生；經(jīng)破損的皮膚粘膜傳播主要是由于使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械、侵入性診療操作和手術(shù)，不安全注射特別是注射毒品等；其他如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露、共用剃須刀和牙刷等也可傳播 (Ⅲ)。母嬰傳播主要發(fā)生在圍生 (產(chǎn)) 期，多為在分娩時(shí)接觸HBV陽(yáng)性母親的血液和體液傳播 (Ⅰ)，隨著乙肝疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白的應(yīng)用，母嬰傳播已大為減少[18]。與HBV陽(yáng)性者發(fā)生無(wú)防護(hù)的性接觸，特別是有多個(gè)性伴侶者，其感染HBV的危險(xiǎn)性增高 (Ⅰ)。 HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播，因此日常學(xué)習(xí)、工作或生活接觸，如同一辦公室工作 (包括共用計(jì)算機(jī)等辦公用品)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐和共用廁所等無(wú)血液暴露的接觸，一般不會(huì)傳染HBV。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究亦未發(fā)現(xiàn)HBV能經(jīng)吸血昆蟲(chóng) (蚊、臭蟲(chóng)等) 傳播[19] 。三、自然史 感染時(shí)的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生 (產(chǎn)) 期和嬰幼兒時(shí)期感染HBV者中，分別有90%和25%~30%將發(fā)展成慢性感染，而5歲以后感染者僅有5~10％發(fā)展為慢性感染[20] (Ⅰ)。嬰幼兒期HBV感染的自然史一般可人為地劃分為4個(gè)期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期和再活動(dòng)期[[21]。免疫耐受期：其特點(diǎn)是血清HBsAg和HBeAg陽(yáng)性， HBV DNA載量高 ( 常常 > 106 IU/mL，相當(dāng)于107拷貝/mL)，但血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT) 水平正常，肝組織學(xué)無(wú)明顯異常并可維持?jǐn)?shù)年甚至數(shù)十年[22]，或輕度炎癥壞死、無(wú)或僅有緩慢肝纖維化的進(jìn)展。免疫清除期：表現(xiàn)為血清HBV DNA滴度 > 2000 IU/mL（相當(dāng)于104拷貝/mL），伴有ALT持續(xù)或間歇升高，肝組織學(xué)中度或嚴(yán)重炎癥壞死、肝纖維化可快速進(jìn)展，部分患者可發(fā)展為肝硬化和肝衰竭。非活動(dòng)或低 (非) 復(fù)制期：表現(xiàn)為HBeAg陰性、抗-HBe陽(yáng)性，HBV DNA持續(xù)低于2000 IU/mL（相當(dāng)于104拷貝/mL）或檢測(cè)不出 (PCR法)、ALT水平正常，肝組織學(xué)無(wú)炎癥或僅有輕度炎癥；這是HBV感染獲得免疫控制的結(jié)果，大部分此期患者發(fā)生肝硬化和HCC的風(fēng)險(xiǎn)大大減少，在一些持續(xù)HBV DNA轉(zhuǎn)陰數(shù)年的患者，自發(fā)性HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為1~3%／年。再活動(dòng)期：部分處于非活動(dòng)期的患者可能出現(xiàn)1次或數(shù)次的肝炎發(fā)作，多數(shù)表現(xiàn)為HBeAg陰性、抗-HBe陽(yáng)性（部分是由于前C區(qū)與／或BCP變異所導(dǎo)致HBeAg表達(dá)水平低下或不表達(dá)），但仍有HBV DNA活動(dòng)性復(fù)制、ALT持續(xù)或反復(fù)異常，成為HBeAg陰性慢性乙型肝炎[23]，這些患者可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化、失代償肝硬化和HCC；也有部分患者可出現(xiàn)自發(fā)性HBsAg消失（伴或不伴抗-HBs）和HBV DNA降低或檢測(cè)不到，因而預(yù)后常良好。少部分此期患者可回復(fù)到HBeAg陽(yáng)性的狀態(tài)（特別是在免疫抑制狀態(tài)如接受化療時(shí)）。 并不是所有感染HBV者都經(jīng)過(guò)以上四個(gè)期。新生兒時(shí)期感染HBV，僅少數(shù)（約5％）可自發(fā)清除HBV，而多數(shù)有較長(zhǎng)的免疫耐期，然后進(jìn)入免疫清除期。但青少年和成年時(shí)期感染HBV，多無(wú)免疫耐受期，而直接進(jìn)入免疫清除期，他們中的大部分可自發(fā)清除HBV（約90％~95％），少數(shù)（約5％~10％）發(fā)展為HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎。 自發(fā)性HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換主要出現(xiàn)在免疫清除期，年發(fā)生率約為2%~15%，其中年齡小于40歲、ALT升高以及感染HBV基因A型和B型者發(fā)生率較高[21, 24]。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后每年大約有0.5%~1.0%發(fā)生HBsAg清除[25]。 慢性HBV感染者的肝硬化發(fā)生率與感染狀態(tài)有關(guān)。免疫耐受期患者只有很輕或沒(méi)有肝纖維化進(jìn)展，而免疫清除期是肝硬化的高發(fā)時(shí)期。肝硬化的累積發(fā)生率與持續(xù)高病毒載量呈正相關(guān)，HBV DNA是獨(dú)立于HBeAg和ALT以外能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)肝硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。發(fā)生肝硬化的高危因素還包括嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等[26-28] (I)。 非肝硬化的患者較少發(fā)生于原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌（HCC）。肝硬化患者中其年發(fā)生率為3%~6%[29-31]。HBeAg陽(yáng)性和/或HBV DNA > 2,000 IU/mL（相當(dāng)于104拷貝/mL）是肝硬化和HCC發(fā)生的顯著危險(xiǎn)因素[8, 32-35]。大樣本研究顯示，年齡大、男性、ALT水平高也是肝硬化和HCC發(fā)生的危險(xiǎn)因素[25, 33]。HCC家族史也是相關(guān)因素，但在同樣的遺傳背景下，HBV病毒載量更為重要[36] (Ⅱ-3)。四、預(yù)防（一）乙型肝炎疫苗預(yù)防接種乙型肝炎疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法。乙型肝炎疫苗的接種對(duì)象主要是新生兒[37]，其次為嬰幼兒，15歲以下未免疫人群和高危人群 (如醫(yī)務(wù)人員、經(jīng)常接觸血液的人員、托幼機(jī)構(gòu)工作人員、器官移植患者、經(jīng)常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者、易發(fā)生外傷者、HBsAg陽(yáng)性者的家庭成員、男性同性戀或有多個(gè)性伴侶和靜脈內(nèi)注射毒品者等)。乙型肝炎疫苗全程需接種3針，按照0、1、6個(gè)月程序，即接種第1針疫苗后，間隔1個(gè)月及6個(gè)月注射第2及第3針疫苗。新生兒接種乙型肝炎疫苗要求在出生后24 h內(nèi)接種，越早越好。接種部位新生兒為臀前部外側(cè)肌肉內(nèi)，兒童和成人為上臂三角肌中部肌肉內(nèi)注射 單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的阻斷率為87.8%[38] (Ⅱ-3)。對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒，應(yīng)在出生后24 h內(nèi)盡早（最好在出生后12 h）注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)，劑量應(yīng)≥100 IU，同時(shí)在不同部位接種10 μg重組酵母或20μg中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，在1個(gè)月和6個(gè)月時(shí)分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[37, 38] (Ⅱ-3)。也可在出生后12 h內(nèi)先注射1針HBIG，1個(gè)月后再注射第2針HBIG，并同時(shí)在不同部位接種一針10 μg重組酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗，間隔1和6個(gè)月分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗[39]。新生兒在出生12 h內(nèi)注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽(yáng)性母親的哺乳[40, 41] (III)。 對(duì)HBsAg陰性母親的新生兒可用5μg或10μg酵母或10μg CHO乙型肝炎疫苗免疫；對(duì)新生兒時(shí)期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)種，劑量為5μg或10μg重組酵母或10μg CHO乙型肝炎疫苗；對(duì)成人建議接種20μg酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗。對(duì)免疫功能低下或無(wú)應(yīng)答者，應(yīng)增加疫苗的接種劑量（如60μg）和針次；對(duì)3針免疫程序無(wú)應(yīng)答者可再接種3針，并于第2次接種3針乙型肝炎疫苗后1~2個(gè)月檢測(cè)血清中抗-HBs，如仍無(wú)應(yīng)答，可接種一針60μg重組酵母乙型肝炎疫苗。 接種乙型肝炎疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護(hù)效果一般至少可持續(xù)12年[42]，因此，一般人群不需要進(jìn)行抗-HBs監(jiān)測(cè)或加強(qiáng)免疫。但對(duì)高危人群可進(jìn)行抗-HBs監(jiān)測(cè)，如抗-HBs關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等，應(yīng)請(qǐng)相關(guān)科室醫(yī)師會(huì)診共同診治，嚴(yán)重者應(yīng)停藥。5．其他少見(jiàn)的不良反應(yīng) 包括腎臟損害 (間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥 (心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽(tīng)力下降和間質(zhì)性肺炎等，應(yīng)停止干擾素治療。 (四) 干擾素治療的禁忌證 干擾素治療的絕對(duì)禁忌證包括：妊娠、精神病史 (如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。干擾素治療的相對(duì)禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史，未控制的糖尿病、高血壓，治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)2011年08月08日3230
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