胰頭癌常侵犯門靜脈及腸系膜上靜脈，導(dǎo)致手術(shù)難度大大增加，甚至出現(xiàn)災(zāi)難性大出血！鉤突先行的胰十二指腸切除術(shù)是先切除胰腺鉤突，僅剩鐘瘤及其侵犯的靜脈血管！最后阻斷門靜脈，從容處理被腫瘤侵犯之血管，達到安全切除腫瘤及被侵犯血管的目的！避免術(shù)中大出血！

胰腺腫瘤剜除的病例現(xiàn)在越來越多，一方面需求量增加，一方面大家的技術(shù)不斷提升，另一方面隨著而來的，各種并發(fā)癥也不斷出現(xiàn)，須知，剜除看似簡單，實則變化多端，處理稍有不慎，帶來的打擊嚴(yán)重的可能是毀滅性的，一輩子的，有必要科普一下。顧名思義，剜除就是挖除，目的就是在盡量不損傷胰腺實質(zhì)的情況下把腫瘤完整切除，保留了胰腺區(qū)域正常的管道結(jié)構(gòu)，自然，也保留的相應(yīng)的功能，一般都是良性或低度惡性的腫瘤，比如各類囊性腫瘤（黏液性或漿液性囊腺瘤，分支型IPMN），囊實性腫瘤（假乳頭實體瘤），低級別的口徑較小的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或腎透明細胞癌胰腺轉(zhuǎn)移瘤等。胰腺不同部位的腫瘤剜除，造成的并發(fā)癥也是不同的：長在胰頭鉤突的，相應(yīng)的并發(fā)癥有胰瘺，膽瘺，膽管狹窄，十二指腸瘺，出血，胃癱，假性囊腫。這幾個并發(fā)癥一旦產(chǎn)生，處理起來都很棘手，就大家熟悉的胰瘺來說，小瘺（生化漏）不怕就怕大瘺，大瘺又分主胰管瘺和分支胰管瘺，主胰管瘺又分破裂和斷裂（太復(fù)雜了?????）。如果主胰管破裂，基本沒有辦法靠手術(shù)以外的方法解決，要么長期帶管，要么手術(shù)；如果主胰管只是破裂，連續(xù)性還在，還是有機會通過ERCP放入支架管，建立長期的連續(xù)性，有機會拔管愈合。膽瘺一種是術(shù)中損傷了，一種是術(shù)后缺血引起，如果是做保留十二指腸的胰頭切除，很容易造成缺血，但是剜除的話很少，所以更多的是術(shù)中損傷了，但是有的人要問了，損傷么當(dāng)場有膽汁出來的，就可以發(fā)現(xiàn)了，是的那樣好一點，起碼術(shù)中補救（修補+支撐或膽腸吻合），有時候是剜除術(shù)把膽管壁解剖的很薄，當(dāng)場沒破，術(shù)后因為胰瘺的腐蝕破了，無論哪種情況，應(yīng)該盡可能創(chuàng)造條件行ERCP放入膽道支架，才有機會封堵膽瘺，慢慢愈合。由于這種愈合是不正常的愈合，后期需要密切隨訪，仍然有疤痕狹窄可能，需要再次行ERCP.十二指腸瘺的原因和膽瘺差不多，但是處理上更困難，因為經(jīng)過十二指腸的消化液流量很大，胃液，膽汁，胰液，對破口的腐蝕會很危險，如果是早期瘺往往會引起腹膜炎需要再次手術(shù)做造瘺+胃腸轉(zhuǎn)流，以后才有可能慢慢好起來；晚期瘺如果不局限，引流得當(dāng)也是有機會好的，總體住院時間都會很長，持久戰(zhàn)，需要醫(yī)患雙方的耐心和恒心。出血的原因往往是瘺，所以治療是兩方面的，一方面出血了要先止血，如果是術(shù)后3天之內(nèi)的出血，應(yīng)該積極的二次手術(shù)止血；如果是超過3天的，以介入為主，DSA下找到出血的動脈栓塞有效率是最高的；另一方面，晚期的出血往往是各種“瘺”引起的，所以積極止血后仍然要積極處理“瘺”。須知，出血有不確定性和重復(fù)性，尤其是有的“出血”很狡猾，每次病人躺到DSA臺上，造影發(fā)現(xiàn)不了出血，所以我們常規(guī)是DSA前盡量做一個增強CT，有陽性出血表現(xiàn)的，DSA就可以穩(wěn)穩(wěn)止血，比如我們醫(yī)院具備了雜交手術(shù)室，也就是病人躺到手術(shù)室可以CT，DSA或者手術(shù)聯(lián)動，不需要搬來搬去，這樣醫(yī)生和病人的壓力都小很多。胃癱的原因也很多，有時候心情抑郁都會引起，所以患者朋友們術(shù)后一定要看開點，聽從主管醫(yī)生的安排。部分剜除手術(shù)需要游離胰頭十二指腸，特別是后入路剜除，之后整個十二指腸降部和水平部被拖出，術(shù)后加上胰瘺和粘連，則容易引起排空不暢，繼而胃癱，處理則是胃腸減壓，有的就自己好了，好不了需要做胃鏡，聯(lián)合透視放置鼻飼管達小腸，然后開啟鼻飼管營養(yǎng)，慢慢會好的，需要極大耐心，我最長的胃癱是3個月，有報道半年的。假性囊腫形成很常見，有大有小，主要是胰瘺后局部包裹，但是胰液往腹腔跑的壓力更小，于是吃了東西會越來越大，一半小于3cm沒有癥狀的可以觀察，我推薦可以打一針長效奧曲肽，部分患者會自愈。如果囊腫很大產(chǎn)生了壓迫癥狀（胃脹，想吐），一半需要引流。引流分外引流和內(nèi)引流，都可以通過手術(shù)或介入，手術(shù)我不推薦也就不說了，介入就是穿刺（外引流）和內(nèi)鏡（內(nèi)引流）。位于胰體部或尾部的剜除，主要的并發(fā)癥就是胰瘺和假性囊腫，表現(xiàn)和處理同上，胰瘺后也有并發(fā)出血的，處理也是一樣。這個部位的出血有時候很兇險，因為往往是脾動脈或靜脈，可能來不及介入，需要急診立刻手術(shù)，手術(shù)當(dāng)中也可能因為術(shù)野操作困難等因素，不得已做胰體尾切除聯(lián)合脾切除，我這里一般是腹腔鏡下止血，當(dāng)然需要團隊的配合，找到出血點后精準(zhǔn)處理，吸盡血塊，放好引流，患者都能良好恢復(fù)。

術(shù)者按：胰腺鉤突部IPMN，大小約4cm，腫瘤位于復(fù)雜密集的血管網(wǎng)絡(luò)之中，包括Helen干、IPDA、IPDV、GDA，以及胰腺上后靜脈等。面對如此豐富的血管環(huán)繞，原計劃實施保留十二指腸的胰頭切除術(shù)，抽絲剝繭后發(fā)現(xiàn)可行腫瘤剜除術(shù)，避免了beger或者whipple這種損傷更大的手術(shù)方式，完美保留人體自然解剖結(jié)構(gòu)。這種“小刀切腐，不傷正肉”的理念值得在胰腺良性腫瘤臨床治療中進一步推廣。微創(chuàng)技術(shù)，保留功能優(yōu)勢明顯借助腹腔鏡和機器人輔助的微創(chuàng)技術(shù)，廣東省人民醫(yī)院陳汝福教授團隊已經(jīng)常規(guī)開展了多個保器官、保功能的高難度精準(zhǔn)手術(shù)，包括：（1）保留脾臟的胰體尾切除術(shù)：適用于胰體尾良性和低度惡性腫瘤，是目前胰腺外科機器人手術(shù)應(yīng)用最多的術(shù)式之一，與傳統(tǒng)腹腔鏡手術(shù)相比，機器人手術(shù)系統(tǒng)可以更加精細地分離切斷胰體尾和脾動靜脈之間的細小分支，大大提升了保脾成功率，使病人獲益；（2）胰腺腫瘤局部切除術(shù)：包括胰腺腫瘤剜除術(shù)等，適用于較小的胰腺良性和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等低度惡性腫瘤，達芬奇機器人胰腺局部切除術(shù)可以最大限度地保存了胰腺組織和功能，避免周圍器官切除，保留正常的膽道、主胰管等正常通道，減少正常胰頭、十二指腸的血供損傷，患者術(shù)后快速康復(fù)、遠期療效良好；（3）胰腺中段切除：適用于胰頸體良性和低度惡性腫瘤，只切除包括腫瘤在內(nèi)的前后部分胰腺，機器人系統(tǒng)具備高清視野和高穩(wěn)定性，能夠精準(zhǔn)分離切除段胰腺與周圍脾動靜脈等血管，保證手術(shù)高成功率；（4）保留十二指腸的胰頭切除：適用于腫瘤直徑小于5cm的胰頭良性或低度惡性腫瘤的切除，可以保留十二指腸和膽管的正常生理功能。達芬奇機器人助力，胰路前行針對良性和低度惡性胰腺腫瘤，陳汝福教授帶領(lǐng)團隊進行充分的術(shù)前評估，采用個體化手術(shù)方案，利用機器人系統(tǒng)3D高清精準(zhǔn)的優(yōu)勢，開展各項保留器官和功能的胰腺手術(shù)，已經(jīng)累計300余例，不僅使患者術(shù)后得以快速安全的康復(fù)，更多遠期生活質(zhì)量獲益。陳主任強調(diào)：“作為外科醫(yī)生，我們一直致力于在最小創(chuàng)傷和最佳愈后效果之間幫助患者。目前，我們的胰腺中心團隊的微創(chuàng)手術(shù)率超過95%，并掌握了所有的胰腺微創(chuàng)手術(shù)方式，可以根據(jù)患者的需求進行個體化選擇，應(yīng)用傳統(tǒng)腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù)或者機器人手術(shù)?！彼M一步表示：“醫(yī)學(xué)和技術(shù)的不斷發(fā)展最終惠及的是患者。我們將持續(xù)探索，以提供更高質(zhì)量的技術(shù)為患者提供更好的服務(wù)?！标惾旮＝淌趯⒗^續(xù)領(lǐng)導(dǎo)團隊，借助新一代的機器人手術(shù)平臺，不斷摸索總結(jié)經(jīng)驗，力爭推動保留功能的胰腺精準(zhǔn)微創(chuàng)外科診療邁向新的高度。

今天在門診看了一個腹痛病人，患者本人并沒有來，是家屬拿著CT片子來的，說患者因為胃疼做的CT，我看到片子深吸一口氣，發(fā)現(xiàn)是胰腺體部的胰腺癌，而且已經(jīng)發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移灶猶如滿天星一樣。細問家屬得知，患者腹痛已經(jīng)幾個月了，一直以為是胃疼，就自己買了“胃藥”吃，可一直沒見好，后來身體越來越消瘦，“胃疼”也越來越嚴(yán)重，這才來醫(yī)院看病。在肝膽外科的門診總是能碰到這種病人，誤把上腹痛當(dāng)成“胃病”，久治不愈，最后發(fā)現(xiàn)其實是胰腺癌。如果能在“胃疼”的第一時間就診，說不定會有不一樣的結(jié)局。胰腺癌早期癥狀不明顯，對于胰腺癌來說，大多數(shù)患者的主要癥狀是上腹部不舒服。有些病人可能會出現(xiàn)消化不良，食欲不好，或者一段時間內(nèi)不明原因地出現(xiàn)體重明顯下降。部分病人會有疼痛，這種疼痛可能是腹痛，也可能是腰背部痛。在生活中，由于胰腺癌和胃病有諸多相似之處，加上俗話說的“十人九胃”，使得人們往往在思想上容易忽視，腹部的不少疾病都當(dāng)是胃病進行治療，甚至還有些患者根本不到醫(yī)院就診，而且自行到藥店，憑借感覺購買一些治療胃病的藥品進行自治，結(jié)果貽誤了病情。其實，相比較胃病而言，胰腺癌還是會在不經(jīng)意中露出一些“蛛絲馬跡”。比如說，盡管胃病也可出現(xiàn)上腹痛，但口服抑酸類胃藥基本能控制住癥狀，緩解疼痛。而胰腺癌的腹痛不但用胃藥無效，而且疼痛持續(xù)，基本沒有明顯緩解時間，用一般的解痙止疼劑也難以奏效。還有，胰腺癌病人90%有黃疸，而且黃疸多出現(xiàn)于腹痛發(fā)生后3個月左右，而胃痛病人不會出現(xiàn)黃疸癥狀。如果出現(xiàn)腹痛及黃疸，那肯定是胰腺或膽道出問題了。另外，絕大多數(shù)的胰腺癌患者在短時期內(nèi)體重下降明顯，數(shù)月內(nèi)體重可減輕達10公斤以上，漸呈惡病質(zhì)狀態(tài)。千萬不要因為胃病在生活中是一種常見病而馬虎大意。胰腺所處的位置很隱蔽，位于腹膜后面，被胃和十二指腸擋著，普通的B超很難檢查清楚，最好做腹部的增強CT或增強核磁檢查。胰腺，深藏在人體左上腹的最深處，與肝、膽、腸、胃等器官“相連”，是僅次于肝臟的人體第二大消化腺，既可幫助消化食物，又可協(xié)助血糖維穩(wěn)，雖“隱藏很深”，但“極為重要”?！暗且驗檫@樣的‘位置’，便決定了一旦出現(xiàn)病變，很難被常規(guī)體檢很難早期發(fā)現(xiàn)?！辈粌H于此，胰腺癌并無特異性，其發(fā)病癥狀也很隱匿，比如厭食乏力、消化不良、腹痛、腹脹不適等，所以很容易與胃腸病混淆。

1.有人說長期吃素更容易導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生，這是真的嗎？這主要是因為長期吃素一方面會影響膽汁分泌，另一方面會脂肪攝入不足，兩者共同促進膽固醇沉積形成結(jié)石。2.膽結(jié)石患者確實會增加胰腺癌的風(fēng)險，但也不是所有膽結(jié)石都與胰腺癌發(fā)生有關(guān)，不同類型的膽結(jié)石危險程度也不一樣。所以不能單單把鍋甩給吃素，事實上每一種癌癥的發(fā)生都跟多個因素有關(guān)，包括遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣等。3.相較于吃素，長期飲食習(xí)慣不規(guī)律，尤其是暴飲暴食給胰腺帶來的傷害會更大。暴飲暴食會讓血脂、血糖急速上升，胰腺的壓力會因此而急劇升高，大量分泌胰液。在這種狀態(tài)下胰液可能會出現(xiàn)反流，誘發(fā)急性胰腺炎。而急性胰腺炎反復(fù)發(fā)作會演變成慢性胰腺炎，慢性胰腺炎會導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)病率增加10~20倍不等。

1.黃疸。胰頭出現(xiàn)惡變時會引起異常的黃疸癥狀出現(xiàn)，隨著病程的發(fā)展黃疸癥狀會越來越嚴(yán)重，身體還會有皮膚瘙癢、尿液顏色異常以及土陶色糞便等癥狀。2.不明原因血糖升高。胰腺癌會導(dǎo)致患者的血糖出現(xiàn)異常，年齡＞50歲、無緣由出現(xiàn)糖尿病癥狀的人群，一定要高度警惕可能是胰腺癌所致。3.消化不良。身體出現(xiàn)無緣由、遷徙不愈的腹部脹氣、腹痛、排便習(xí)慣改變等消化不良癥狀，且胃腸鏡沒有明顯異常的患者，就需要警惕可能是胰腺發(fā)生惡變了。4.體重下降。在沒有刻意減肥的前提下，體重下降＞10%，一定要立即就醫(yī)檢查。5.脂肪瀉。脂肪瀉表現(xiàn)為顏色淡、量多，表面還可能有泡沫、油脂，且有明顯的惡臭味，排出的糞便會漂浮于水面。

一是起病隱匿，早期一般沒有癥狀或是癥狀不明顯，容易被誤認為是消化道異常，延誤最佳的治療時機；二是治療難度較大，因胰腺所處的位置在腹腔深處，與周圍血管、組織等有較大的牽連，手術(shù)切除率僅有20~30%；三是胰腺癌屬于原發(fā)、先天耐藥性疾病，很多藥物對其作用不大，治療有效率很低。

這個問題其實是患者和家屬在手術(shù)之前就比較關(guān)注的問題，其實這個問題包含兩方面：一、這個胰腺腫瘤是不是惡性的，能不能長期生存？二、長期的生活質(zhì)量如何，能不能恢復(fù)正常生活？對于第一個問題，其實答案就在病理報告里。病理報告是醫(yī)生對腫瘤組織做的身份認定，是最終的、最高級別的診斷；這也是為什么在病理報告出來之前，醫(yī)生和患者及家屬的談話溝通時，總會留有余地，不能完全確定，因為常規(guī)的術(shù)前檢查，并不能保證百分百的與術(shù)后病理符合。病理報告包含了腫瘤的病理類型、良惡性、組織來源等等信息，對于判斷預(yù)后是至關(guān)重要的依據(jù)，也就是患者和家屬們關(guān)心的能活多長時間的問題。第二個問題就涉及到胰腺的兩個最主要的生理功能：分泌消化液以及胰島素。對于胰腺部分或全部切除以后的患者，胰腺分泌消化液以及胰島素必然受到影響，患者表現(xiàn)出來就是消化能力不足以及血糖增高。所幸這兩個功能的損失，都有替代的藥物治療，可以將損失的胰腺功能彌補回來。所以胰腺腫瘤手術(shù)的患者，手術(shù)恢復(fù)好以后，首先要關(guān)注腫瘤的病理報告，與醫(yī)生做好溝通，包括是不是需要進一步治療、如何隨訪等；還有要關(guān)注患者的消化情況以及血糖情況，及時進行藥物替代治療，提高生活質(zhì)量。PS：更多胰腺腫瘤相關(guān)問題，可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！

最近，筆者留意到一條信息：2024年3月25日，PhanesTherapeutics宣布，美國FDA授予其PT886快速通道資格，用于治療Claudin18.2陽性的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。此前，PT886已于2022年獲得了FDA授予用于治療胰腺癌的孤兒藥資格，并于今年2月在中國獲批開展臨床試驗。讀者請留意幾個關(guān)鍵詞：美國FDA、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、Claudin18.2?。美國FDA??中國的刀，美國的藥。美國醫(yī)療先進，更多體現(xiàn)在其極高效、極前沿的基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化和大量的臨床新藥試驗。美國FDA，是食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration）的簡稱，其職責(zé)之一便是負責(zé)新藥上市前安全性、有效性進行嚴(yán)格評估。??能通過美國FDA認證，便意味著這個藥可能“有點料”，這個藥可能是解決某一個痛點的最新希望。轉(zhuǎn)移性胰腺癌??無須贅論，癌中之王，高侵襲性、高致死率、低治愈率，無不聞之變色。轉(zhuǎn)移性胰腺癌，可能就意味著極低生存期，中位總生存期不足1年。而這個消息提及，這個新藥能不能在晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌中有所突破？Claudin18.2???CLDN18.2是一種高度選擇性的標(biāo)記蛋白，其在正常組織中主要表達于分化的胃黏膜上皮細胞，但在組織癌變的情況下，CLDN18.2的表達也相應(yīng)增加。尤其在胃癌、胰腺癌、食管癌、膽管癌、膽囊癌等消化道腫瘤中，CLDN18.2的表達水平往往較高。正常胰腺組織并無CLDN18.2表達，而胰腺惡性轉(zhuǎn)化時，CLDN18.2表達異常激活。CLDN18.2在正常組織中的表達嚴(yán)格局限于胃黏膜的緊密連接中，因此被掩蓋于超分子復(fù)合體中并且多數(shù)無法被靜脈注射進來的抗體所接觸。但在細胞惡性轉(zhuǎn)化后，細胞極性的改變使CLDN18.2的表位暴露于細胞表面從而能被抗體靶向。CLDN18.2在多種人類腫瘤中表達，是胃和胰腺癌的主要亞型，50%至70%的胰腺癌顯示CLDN18.2顯著表達。在胰腺腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤和肝臟遠處轉(zhuǎn)移瘤中也觀察到CLDN18.2表達。???CLDN18.2靶向藥在胃癌領(lǐng)域治療突出。2016年ASCO公布了IIb期臨床試驗FAST，EOX（表柔比星、奧沙利鉑和卡培他濱）聯(lián)合CLDN18.2靶向藥可以延長不可手術(shù)局部進展/復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌或胃食管交界腺癌GEJ中位總生存期近5個月。而ASCO2021公布的另一項II研究，一線晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJ的小隊列研究中，中位無進展生存期為13.7個月，客觀緩解率為63.2%，疾病控制率89.5%。???他山之石，可以攻玉。CLDN18.2靶向藥在胰腺癌中表現(xiàn)如何，各大藥廠爭先下場。CLDN18.2是胰腺癌的潛力新星靶點在過去幾年中，已經(jīng)涌現(xiàn)了共139款與CLDN18.2靶點相關(guān)的研究藥物，其中95款具有中國企業(yè)的身影，這顯示出中國企業(yè)在該領(lǐng)域的積極布局。這些藥物的種類多樣，包括單克隆抗體、雙克隆抗體、抗體藥物復(fù)合物(ADC)以及CAR-T細胞療法，覆蓋了廣泛的治療策略。這些研究藥物的涌現(xiàn)表明，CLDN18.2靶點具有極高的研究和開發(fā)價值。不論其組織學(xué)分級如何，原發(fā)性胰腺癌患者中CLDN18.2的陽性表達率高達94.6%。通過對胰腺癌體外模型中的研究發(fā)現(xiàn)，zolbetuximab能夠上調(diào)胰腺癌細胞中CLDN18.2的表達水平，并增強zolbetuximab誘導(dǎo)的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。對于難以治療的GEM（gemcitabine）抗藥性胰腺癌類型，zolbetuximab能夠減緩腫瘤生長并降低轉(zhuǎn)移率，從而延長患者的生存時間。?CLDN18.2在晚期GC/GEJ中優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)（見上述）將大大促成CLDN18.2靶標(biāo)藥物在胰腺癌賽道的開發(fā)熱潮。大量新藥涌現(xiàn)，體現(xiàn)了市場對這個新靶點充滿了信心。冬天已過，春天還會遠嗎？CLDN18.2或為胰腺癌患者點亮新的希望ASCO2022，公布了一項評估Zolbetuximab（IMAB362）聯(lián)合白蛋白紫杉醇和吉西他濱（Nab-P+GEM）一線治療CLDN18.2陽性轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌受試者的有效性和安全性的Ⅱ期、開放性、隨機研究，入組患者將隨機給予Zolbetuximab聯(lián)合Nab-P+GEM治療或Nab-P+GEM治療，主要研究終點為患者的總生存及安全性、耐受性（登記號CTR20220914/NCT03816163）。期待項目的最終結(jié)果，能為晚期胰腺癌患者帶來新的希望。國內(nèi)學(xué)者北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授最近在JHO發(fā)表了Claudin18.2CART成功治療2例胰腺癌患者的文章。文中報道了兩例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后給予Claudin18.2CART治療。在病例1中，CLDN18.2表達2+，70%，2.5E8細胞在淋巴細胞清除后輸注。發(fā)生1級細胞因子釋放綜合征(CRS)，后經(jīng)托珠單抗控制。根據(jù)RECISTv1.1達到部分緩解(PR)，肺轉(zhuǎn)移灶縮小。CD8+T細胞和Treg細胞升高，CD4+T細胞和B細胞下降。病例2,CIDN18.2的IHC結(jié)果為3+，60%。隨后給予2.5E8CLDN18.2CART細胞。患者經(jīng)歷2級CRS，使用托珠單抗進行控制。靶病變肺轉(zhuǎn)移進一步達到完全緩解。外周血CD8+T細胞和Treg細胞也有類似的升高。同時觀察到IL-8升高，TGF-β1下降。曙光未見，雙抗跟進，劍指胰癌文首提及，美國FDA批準(zhǔn)PT886用于治療Claudin18.2陽性的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。PT886是一種雙靶藥，同時靶向CLDN18.2和CD47，可通過巨噬細胞的吞噬作用（ADCP活性）和自然殺傷細胞的細胞毒作用（ADCC活性）直接殺傷腫瘤細胞，并可通過同時靶向腫瘤細胞表面表達的claudin18.2和CD47，擴大腫瘤殺傷范圍。此外，PT886有望通過引導(dǎo)腫瘤細胞進入吞噬性抗原呈遞細胞（APCs），誘導(dǎo)腫瘤新抗原的呈遞，并通過識別腫瘤新抗原，間接激活T細胞對claudin18.2表達腫瘤細胞的殺傷，從而刺激適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。國內(nèi)康方生物，AK132注射液（CLDN18.2/CD47注射液）治療晚期惡性實體瘤的臨床試驗近期也獲批。CD47，是“不要吃我”的信號分子，幫忙癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。在胰腺癌異種移植模型和非人靈長類動物模型的表現(xiàn)良好的安全性和有效性。在既往的文獻解讀中有發(fā)現(xiàn)，90%胰腺癌中高表達的KRAS信號與CD47緊密相關(guān)。因此，在胰腺癌中，CLDN18.2/CD47雙靶頗受關(guān)注。此外，信達生物則正在開展一項評估IBI389（CD3和Claudin18.2雙特異性抗體）單藥或聯(lián)合治療晚期惡性腫瘤受試者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效的開放性、多中心、Ia/Ib期研究。不遠的未來，CLDN18.2一定會帶給我們不小的驚喜。