胰腺癌是一種惡性程度極高的腫瘤，在其中、后期往往伴隨著讓人難以忍受的疼痛。癌痛不僅會(huì)給患者帶來身體創(chuàng)傷，更會(huì)造成精神折磨，嚴(yán)重地威脅患者的生活質(zhì)量，甚至使患者喪失生存意愿。因此，了解癌痛管理的知識(shí)對(duì)患者和他們的家人非常重要。胰腺癌患者的疼痛通常位于上腹部、背部或腰部，可能會(huì)向胸部或肩部擴(kuò)散。這種疼痛通常為鈍痛或持續(xù)性疼痛，并可能會(huì)隨體位改變而加重或減輕，部分患者甚至在腫瘤早期即出現(xiàn)癌痛的癥狀；這其中有時(shí)伴隨有神經(jīng)病理性疼痛因素存在。另外，有些患者可能還會(huì)伴隨出現(xiàn)胰腺癌相關(guān)的其他癥狀，如惡心、嘔吐、食欲不振、體重減輕和黃疸等。癌痛治療的主要目標(biāo)是使癌癥患者的疼痛最小化、機(jī)體功能最優(yōu)化、使抗癌治療和康復(fù)治療能夠順利進(jìn)行，最終提高患者的總體生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。???胰腺癌的癌痛治療主要方法有以下幾種：1.?外科手術(shù)治療手術(shù)是治療胰腺癌的重要方法，可以去除引起胰腺癌患者癌痛的組織或器官，從而緩解疼痛。手術(shù)治療可分為根治性手術(shù)和姑息性手術(shù)，根治性手術(shù)如胰十二指腸切除術(shù)和胰體尾切除術(shù)，可以完全切除病灶，是唯一可能根治胰腺癌的方式。另外，近年來，越來越多的胰腺癌手術(shù)采用微創(chuàng)技術(shù)，大大減少了手術(shù)創(chuàng)傷和術(shù)后恢復(fù)時(shí)間。而姑息性手術(shù)如膽腸吻合或胃腸吻合手術(shù)可以解除膽道梗阻或腸道梗阻，從而緩解患者的因梗阻引起的疼痛不適。2.?癌痛治療的四階梯療法WHO三階梯疼痛治療指南使用20年以來，完全的緩解癌痛仍較難實(shí)現(xiàn)；惡心、嘔吐、便秘是最常見的不良反應(yīng)，癌癥患者有時(shí)難以耐受阿片類藥物的不良反應(yīng)，導(dǎo)致藥物治療的失敗或者終止。因此，“多模式鎮(zhèn)痛”的理念在近年來受到廣泛推崇，通過將藥物、介入治療、神經(jīng)調(diào)控、精神療法、理療等多種方法巧妙的聯(lián)合應(yīng)用。基于此，在原來疼痛三階梯療法的基礎(chǔ)上，目前國(guó)際上已將疼痛治療修正為四階梯療法：1）第一階梯：非阿片類藥物（非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）常用于緩解輕度疼痛，或與阿片類藥物聯(lián)合用于緩解中、重度疼痛。使用非甾體類抗炎藥，用藥劑量達(dá)到一定水平以上時(shí)，再增加用藥劑量并不能增強(qiáng)其止痛效果，可是藥物毒性反應(yīng)將明顯增加。如果需要長(zhǎng)期使用非甾體類抗炎藥或?qū)σ阴０被?，或日用劑量已達(dá)到限制性用量時(shí)，應(yīng)考慮更換為單用阿片類止痛藥。目前臨床上常用藥物包括：對(duì)乙酰氨基酚，布洛芬和塞來西布等。2）第二階梯：弱阿片類藥物，臨床常用藥物有可待因、曲馬多等。3）第三階梯：強(qiáng)阿片類藥物是中、重度癌痛治療的首選藥物。臨床上常用的藥物有嗎啡、美沙酮、羥考酮、二氫嗎啡酮、芬太尼、丁丙諾啡等。每一階梯都可以聯(lián)合藥物同時(shí)治療，急性痛和輕度痛可選擇低階梯的療法，慢性痛和中重度疼痛可選擇高階梯的療法。4）第四階梯：介入治療、鞘內(nèi)藥物輸注泵和神經(jīng)調(diào)控等。一區(qū)域阻滯麻醉技術(shù)：外周神經(jīng)阻滯(Peripheralnerveblocks,PNB)是可以在床旁或者門診超聲引導(dǎo)下進(jìn)行的安全有效的疼痛治療方法，可用于治療急性的術(shù)后疼痛、口服藥物治療無效或者無法耐受藥物不良反應(yīng)的慢性難治性癌痛患者。目前最常用于癌痛及姑息治療的外周神經(jīng)阻滯有：肋間神經(jīng)阻滯、椎旁阻滯、胸壁神經(jīng)阻滯、腹橫平面阻滯、臂叢阻滯、股神經(jīng)阻滯和坐骨神經(jīng)阻滯等。上述所有的外周神經(jīng)阻滯都可以同時(shí)用化學(xué)藥物進(jìn)行神經(jīng)毀損、射頻消融獲得暫時(shí)的鎮(zhèn)痛效果。二神經(jīng)毀損阻滯術(shù)（射頻神經(jīng)切斷術(shù)、神經(jīng)根切斷術(shù)）用藥物、熱或低溫的方法破壞神經(jīng)傳導(dǎo)通路。主要包括內(nèi)臟神經(jīng)阻滯、上腹下叢阻滯、三叉神經(jīng)節(jié)破壞術(shù)、腰部交感神經(jīng)阻滯、奇神經(jīng)節(jié)破壞術(shù)等。此類毀損阻滯術(shù)對(duì)于內(nèi)臟神經(jīng)疼痛具有良好的治療效果。三神經(jīng)調(diào)控（Neuromodulation）1965年首次提出，目前神經(jīng)調(diào)控裝置已經(jīng)成功用于治療多種慢性神經(jīng)病理性疼痛綜合征。在癌痛相關(guān)領(lǐng)域治療方面，目前主要局限于治療癌癥相關(guān)的胸壁痛、后背痛、帶狀皰疹后遺痛、盆腔神經(jīng)損傷痛、放療引起的神經(jīng)損傷痛以及其他持續(xù)性神經(jīng)病理性疼痛綜合征。鑒于在難治性神經(jīng)痛領(lǐng)域的優(yōu)異表現(xiàn)，我們期待神經(jīng)調(diào)控將來能廣泛應(yīng)用于癌痛治療，尤其是對(duì)于那些常規(guī)治療失敗的癌痛患者。四植入式鞘內(nèi)輸注系統(tǒng)（IntrathecalDrugDeliverySystems,IDDS）：這是國(guó)際疼痛界治療癌痛和慢性頑固性疼痛的終極方法之一，對(duì)許多其他鎮(zhèn)痛方法不能緩解的疼痛，該方法具有立竿見影的神奇療效。目前我院在廣泛開展此項(xiàng)技術(shù)，效果顯著。所謂鞘內(nèi)藥物灌注療法，是指將一枚“小月餅”（藥物泵）植入體內(nèi)，藥物通過鞘內(nèi)給藥泵，輸入脊髓蛛網(wǎng)膜下腔，直接作用于疼痛中樞，從而緩解疼痛。用藥量?jī)H為傳統(tǒng)口服給藥劑量的1/300，達(dá)到更好更快的鎮(zhèn)痛效果，又減少了對(duì)身體的副作用。并且，可根據(jù)患者個(gè)體病情的需要，體外調(diào)節(jié)藥物的劑量。更值得一提的是，患者有一個(gè)屬于自己的體外遙控器，只有半個(gè)手機(jī)大小，如果有爆發(fā)痛發(fā)作時(shí)，患者可以自己一鍵式爆發(fā)給藥，藥物在短短幾分鐘內(nèi)控制住爆發(fā)痛，相較于口服藥物進(jìn)入體內(nèi)，需要消化吸收，至少半個(gè)小時(shí)以上才能起效，這個(gè)小小的遙控器，能夠更快更便捷地管理好疼痛。癌痛管理是胰腺癌治療的重要部分，應(yīng)當(dāng)貫穿胰腺癌治療的全程，而不能讓患者只能單純?nèi)棠图膊『椭委煄淼耐纯?。一旦存在不能耐受的疼痛，?qǐng)及時(shí)告訴您的主治醫(yī)生或到我院麻醉科止痛門診就診，在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，合理選擇治療方案，不做疼痛的奴隸。PS:更多胰腺腫瘤相關(guān)問題可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！

上期科普我們說過，胰腺癌惡性程度較高、進(jìn)展迅速，但起病隱匿早期癥狀不典型，臨床大部分患者就診時(shí)已屬于中晚期，即使能手術(shù)，5年生存期也是比較短的。那么，如何能夠更加有效的早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌呢？近年來，隨著影像、內(nèi)鏡、病理等學(xué)科的不斷發(fā)展，胰腺癌診斷水平有所提高，今天我們講講對(duì)胰腺癌診斷很有價(jià)值的影像學(xué)檢查。影像學(xué)檢查是胰腺癌初步診斷和準(zhǔn)確分期的重要工具，這項(xiàng)檢查遵循完整（顯示整個(gè)胰腺）、精細(xì)（層厚1~2mm的薄層掃描）、動(dòng)態(tài)（動(dòng)態(tài)增強(qiáng)、定期隨訪）、立體（多軸面重建，全面了解毗鄰關(guān)系）的基本原則，主要包含以下幾種檢查：1.CT檢查：①目前檢查胰腺最佳的無創(chuàng)性影像檢查方法，具有較好的空間和時(shí)間分辨率，主要用于胰腺癌的診斷、鑒別診斷和分期。②平掃可顯示病灶的大小、部位，但不能準(zhǔn)確定性診斷胰腺病變。③三期增強(qiáng)掃描能夠較好地顯示胰腺腫物的大小、部位、形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)及與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系，并能夠準(zhǔn)確判斷有無肝轉(zhuǎn)移及顯示腫大淋巴結(jié)。2.MRI及磁共振胰膽管成像檢查：①不作為診斷胰腺癌的首選方法。②隨著MR掃描技術(shù)的改進(jìn)，可作為CT?增強(qiáng)掃描的有益補(bǔ)充。③當(dāng)患者對(duì)CT增強(qiáng)對(duì)比劑過敏時(shí)，可采用MR代替CT掃描進(jìn)行診斷和臨床分期。④磁共振胰膽管成像及多期增強(qiáng)掃描的應(yīng)用，在胰腺癌的定性診斷及鑒別診斷方面更具優(yōu)勢(shì)。3.?正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層顯像（PET/CT）/和PET-MRI：①不推薦作為胰腺癌診斷的常規(guī)檢查方法，但它可以作為CT和（或）MRI的補(bǔ)充手段檢查不能明確診斷的病灶，有助于區(qū)分腫瘤的良惡性。②顯示腫瘤的代謝活性和代謝負(fù)荷，在發(fā)現(xiàn)胰外轉(zhuǎn)移，評(píng)價(jià)全身腫瘤負(fù)荷方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。③在胰腺癌治療后隨訪中，鑒別術(shù)后、放療后改變與局部腫瘤復(fù)發(fā)，對(duì)CA19-9升高而常規(guī)影像學(xué)方法檢查結(jié)果陰性時(shí)，PET/CT有助于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶的診斷和定位。4.?超聲內(nèi)鏡（EUS）：①在內(nèi)鏡技術(shù)的基礎(chǔ)上結(jié)合超聲成像，提高了胰腺癌診斷的敏感度和特異度。②特別是超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢（EUS-FNA），成為目前胰腺癌定位和定性診斷最準(zhǔn)確的方法。同時(shí)還有助于腫瘤分期判斷。5.ERCP（內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)）在胰腺癌診斷中的作用：①胰頭癌最常見的ERCP表現(xiàn)是主胰管近端狹窄與遠(yuǎn)端擴(kuò)張，對(duì)膽道下端和胰管阻塞或有異常改變者，以及對(duì)不明緣由的阻塞性黃疸有較大價(jià)值。②ERCP能直接觀察十二指腸乳頭，必要時(shí)乳頭活檢，并搜集胰液作細(xì)胞學(xué)查看。③晚期胰頭癌伴阻塞性黃疸的狀況下作ERCP可以放置膽道支架內(nèi)引流。6.骨掃描：探測(cè)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移病變方面應(yīng)用最廣、經(jīng)驗(yàn)豐富、性價(jià)比高，且具有較高的靈度，對(duì)高度懷疑骨轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者可以常規(guī)行術(shù)前骨掃描檢查。不同的影像學(xué)檢查方法具有不同的優(yōu)缺點(diǎn)，聯(lián)合應(yīng)用可以提高胰腺癌診斷的準(zhǔn)確率。

迄今為止，胰腺癌仍然是治療最具挑戰(zhàn)性的腫瘤之一?；熓峭砥诤娃D(zhuǎn)移性胰腺癌治療的基石。然而免疫療法已經(jīng)徹底改變了其他實(shí)體腫瘤的治療方式，包括肺癌，胃癌，膀胱癌，黑色素瘤等。那么今天就來看看免疫治療中的明星——PD-1/PD-L1抑制劑，CAR-T，mRNA疫苗，能否為胰腺癌的治療帶來新的曙光。1、PD-1/PD-L1抑制劑目前應(yīng)用最為廣泛的免疫治療藥物是PD-1/PD-L1抑制劑，PD-1抑制劑的代表是K藥（帕博利珠單抗），PD-L1抑制劑的代表是T藥（阿替利珠單抗），在臨床治療中顯示出可喜的療效。對(duì)于胰腺癌，K藥也有用武之地，當(dāng)無法手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者具有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）時(shí)，可以使用K藥,但這部分病人不到1%，不符合適應(yīng)癥的盲目使用PD-1抑制劑只會(huì)增加副作用甚至輕微增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)病情毫無益處。2、CAR-T嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫（CAR-T）療法因?yàn)樵趷盒匝簩W(xué)腫瘤方面的卓越療效和“一針百萬”的高昂價(jià)格而為大眾所熟知。目前已上市8款CAR-T產(chǎn)品（包括國(guó)內(nèi)上市的兩款-復(fù)星凱特的阿基侖賽和藥明巨諾的瑞基奧侖賽）定價(jià)均超百萬，且僅適用于血液系統(tǒng)腫瘤。不過我國(guó)醫(yī)學(xué)研究者在知名雜志也發(fā)表了一項(xiàng)令人鼓舞的研究。研究顯示其中一例晚期胰腺癌患者在接受改造的CAR-T治療后，病灶完全消失，顯示出CAR-T在胰腺癌中的應(yīng)用前景。剛過去的2022年細(xì)胞療法捷報(bào)頻傳，CAR-T療法的近親TCR-T療法大展威風(fēng)，令CAR-T療法束手無策的實(shí)體瘤有望被TCR-T療法打開突破口。頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志-新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表了一例引起轟動(dòng)的TCR-T治療晚期胰腺癌的病例。一名具有KRASG12D突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（90%患者具有KRAS突變）在接受一次性注入162億個(gè)免疫細(xì)胞(可特異識(shí)別具有上述突變的腫瘤細(xì)胞)后一個(gè)月，肺轉(zhuǎn)移灶即消退62%，持續(xù)隨訪六個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，療效仍然存在，并且病灶進(jìn)一步消退了72%，療效可謂一勞久逸。TCR-T療法的另一產(chǎn)品-Kimmtrak治療實(shí)體瘤-轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤去年也已經(jīng)獲批上市，標(biāo)志著TCR-T療法開始正式落地。3、mRNA疫苗mRNA疫苗進(jìn)入大眾視野源于新冠的大流行，事實(shí)上幾十年前這項(xiàng)技術(shù)就開始萌芽，而這一技術(shù)研發(fā)的初衷就是為了開發(fā)抗癌疫苗。在2022年腫瘤學(xué)盛會(huì)ASCO上，基于mRNA疫苗技術(shù)的BNT122與T藥和化療聯(lián)用時(shí)，在接受手術(shù)切除的胰腺癌患者的I期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果，50%的胰腺癌患者實(shí)現(xiàn)18個(gè)月無復(fù)發(fā)！并且治療安全性好，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低。期待更大規(guī)模的隨機(jī)研究進(jìn)一步評(píng)估這些早期結(jié)果?？偟膩碚f，免疫療法在胰腺癌患者中的成功應(yīng)用仍然是一場(chǎng)艱苦的戰(zhàn)斗。充分整合利用胰腺癌腫瘤微環(huán)境不同特點(diǎn)的全系統(tǒng)方法可能是出路之一。免疫聯(lián)合化療等組合治療策略也許預(yù)示著漫長(zhǎng)黑暗隧道盡頭的新火花！參考文獻(xiàn)1.?FactsandHopesinImmunotherapyofPancreaticCancer.ClinCancerRes2022Nov1;28(21):4606-46172.?IL-7andCCL19-secretingCAR-Tcelltherapyfortumorswithpositiveglypican-3ormesothelin.JHematolOncol2021Jul29;14(1):1183.?NeoantigenT-CellReceptorGeneTherapyinPancreaticCancer.?NEnglJMed2022Jun2;386(22):2112-2119

胰腺癌是一種惡性程度非常高的腫瘤，被人們稱為“癌中之王”。我們特別提倡對(duì)胰腺癌的患者進(jìn)行常規(guī)的基因檢測(cè)。什么是基因檢測(cè)？基因是遺傳的基本單元，可以通過復(fù)制把遺傳信息傳遞給下一代，還可以指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成來表達(dá)自己所攜帶的遺傳信息，從而控制生物個(gè)體的性狀表達(dá)?；驒z測(cè)就是通過血液、其他體液、細(xì)胞等對(duì)人體DNA進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)，即取被檢測(cè)者外周靜脈血或其他組織細(xì)胞，擴(kuò)增其基因信息后，通過特定設(shè)備對(duì)被檢測(cè)者細(xì)胞中的DNA分子信息進(jìn)行檢測(cè)，分析它所含有的基因類型、基因缺陷及其表達(dá)功能是否正常?；驒z測(cè)可以用于診斷疾病，也可以用于疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)。對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)有什么意義？一、為靶向治療提供指導(dǎo)目前，以靶向治療為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)治療，是未來腫瘤治療，特別是胰腺癌治療的發(fā)展方向。通過基因檢測(cè)，我們可以尋找患者的易感基因，從而給未來的治療提供一些選擇。在最新版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胰腺癌診療指南中就提到，如存在BRCA1/2或PALB2胰腺癌易感基因突變的患者，可考慮使用含鉑類的化療，治療≥16周后仍無疾病進(jìn)展的患者，可以考慮奧拉帕利維持治療；存在NTRK基因融合的患者，靶向NTRK可能使患者獲益；存在dMMR/MSI-H的患者，使用靶向PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能患者獲益。也就是說，進(jìn)行了適當(dāng)?shù)幕驒z測(cè)，醫(yī)生就可以根據(jù)檢測(cè)報(bào)告選擇對(duì)患者更有益的化療藥物和靶向藥物。二、為胰腺癌靶向治療的發(fā)展提供經(jīng)驗(yàn)相比較于結(jié)直腸癌、腎癌和肝癌，胰腺癌在基因檢測(cè)和靶向治療方面還相對(duì)滯后。因此，既往的胰腺癌治療案例，就可以作為經(jīng)驗(yàn)的積累。通過收集潛在的，有治病意義的，甚至可干預(yù)的靶點(diǎn)，能夠給我們未來的胰腺癌治療提供一些經(jīng)驗(yàn)和總結(jié)。我們建議哪些人進(jìn)行基因檢測(cè)？中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胰腺癌診療指南中，推薦所有確診的胰腺癌的患者接受胚系基因檢測(cè)，同時(shí)建議對(duì)致病突變陽性的患者和有胰腺癌家族史的患者進(jìn)行遺傳咨詢。總而言之，基因檢測(cè)能夠給胰腺癌的診療提供更多指引，我們建議所有的胰腺癌患者都要進(jìn)行基因檢測(cè)。

【免費(fèi)臨床】新型Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細(xì)胞免疫治療招募晚期胰腺癌等實(shí)體瘤患者！臨床推薦本臨床為Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細(xì)胞免疫療法；晚期惡性實(shí)體瘤患者、無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)方案治療失敗或復(fù)發(fā)，或不耐受標(biāo)準(zhǔn)治療方案，或現(xiàn)階段不適用標(biāo)準(zhǔn)治療方案患者可參加；經(jīng)一線治療進(jìn)展或復(fù)發(fā)或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者可參加；既往接受過基因治療或細(xì)胞治療或腫瘤疫苗者不可參加；治療后穩(wěn)定4周以上的腦轉(zhuǎn)移患者可參加；表達(dá)Mesothelin、GPC3、或GUCY2C任何一個(gè)分子的胰腺癌、肺癌、胃腸癌、乳腺癌、間皮瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、前列腺癌等各種實(shí)體瘤患者可參加。研究中心廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)試驗(yàn)名稱評(píng)價(jià)Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細(xì)胞治療晚期惡性實(shí)體瘤受試者的安全性與初步療效的I期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)藥物腫瘤免疫治療是通過激活體內(nèi)天然存在的抗腫瘤免疫反應(yīng)，恢復(fù)或增強(qiáng)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫功能，從而控制及清除腫瘤的治療方法，目前常見的包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑、癌癥疫苗與細(xì)胞治療等。αβT細(xì)胞是人體識(shí)別和清除腫瘤細(xì)胞的最主要成員，包括CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞，其中CD8+T細(xì)胞行使清除腫瘤細(xì)胞的功能。體外回輸能識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞，是提高腫瘤患者抗腫瘤免疫力的重要途經(jīng)。CAR-T細(xì)胞免疫治療是目前最有前景的惡性腫瘤的治療方式之一，充分利用患者自身的T細(xì)胞并通過基因工程制備靶向識(shí)別癌細(xì)胞的CAR-T，是一種個(gè)體化定制的精準(zhǔn)細(xì)胞療法，而不是一種傳統(tǒng)的藥。本臨床試驗(yàn)采用第二代CAR分子設(shè)計(jì)，同時(shí)分泌特異性識(shí)別PD1并偶聯(lián)IL21的融合蛋白，促進(jìn)CAR-T抗癌功能。研究藥物：Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細(xì)胞（I期）登記號(hào)：NCT05779917（ClinicalTrials.govIdentifier）試驗(yàn)類型：?jiǎn)沃行膯伪墼囼?yàn)適應(yīng)癥：標(biāo)準(zhǔn)治療后耐藥復(fù)發(fā)的晚期實(shí)體瘤（胰腺癌、肺癌、胃腸癌、乳腺癌、間皮瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、前列腺癌等所有實(shí)體腫瘤）資助方：深圳市菲鵬生物治療股份有限公司（FaponBiotherapyInc.）用藥周期Mesothelin/GPC3/GUCY2C靶向CAR-T細(xì)胞制劑由深圳市菲鵬生物治療股份有限公司免費(fèi)提供；入組患者在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院番禺院區(qū)住院治療，每2-4周細(xì)胞回輸1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性或受試者退出（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）。入選標(biāo)準(zhǔn)1.男性或女性，年齡≥18歲。2.自愿參加本臨床研究；完全了解本研究并自愿簽署知情同意書；依從性好，配合隨訪。3.組織病理學(xué)確診的惡性實(shí)體腫瘤（包括但不限于胰腺癌、間皮瘤、膽道系統(tǒng)腫瘤、肺癌、卵巢癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胸腺癌、食管癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等），經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無法耐受或缺乏有效治療方法的患者。4.所有受試者均需提供用于免疫組化檢測(cè)的手術(shù)或活檢腫瘤組織標(biāo)本（不接受骨活檢標(biāo)本）用于蛋白水平的靶點(diǎn)檢測(cè)。5.體力狀況美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分為0-1或者KPS分?jǐn)?shù)＞70；預(yù)期生存期≥12周。6.既往抗腫瘤治療所致的所有毒性反應(yīng)緩解至0-1級(jí)（根據(jù)NCICTCAE5.0版）或至入選/排除標(biāo)準(zhǔn)可接受的水平。脫發(fā)、白癜風(fēng)等研究者認(rèn)為對(duì)受試者不產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)的其他毒性除外。7.有充足的器官功能（細(xì)胞回輸前14天內(nèi)，未接受輸血、粒細(xì)胞集落刺激因子等醫(yī)學(xué)支持的情況下），定義如下：1)血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；白細(xì)胞（WBC）≥3.0×109/L；血小板計(jì)數(shù)（PLT）≥80×109/L；血紅蛋白（Hb）≥90g/L（7天內(nèi)未輸血）；2）肝功能：總膽紅素（TBIL）≤2.0×正常上限（ULN），Gilbert病受試者應(yīng)≤3×ULN；谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤3×ULN（在劑量擴(kuò)展階段，肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者可≤5×ULN）；堿性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（骨轉(zhuǎn)移受試者，ALP≤5×ULN）；3）腎功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140-年齡]×體重[kg]×[0.85，僅對(duì)于女性]）/（72×肌酐(mg/dl)））；尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，則需進(jìn)行24h尿蛋白定量檢查，如24h尿蛋白定量＜1g，則可以接受；4）凝血功能：未接受抗凝治療者：國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）應(yīng)≤1.5×ULN；肝轉(zhuǎn)移或肝癌受試者應(yīng)≤2×ULN。5）心臟射血分?jǐn)?shù)＞55%。8.根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，至少存在1個(gè)既往未經(jīng)局部治療的可測(cè)量病灶[可接受既往接受過局部治療，但之后根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)發(fā)生了進(jìn)展的可測(cè)量病灶作為靶病灶，不接受將僅有的骨轉(zhuǎn)移或僅有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移作為可測(cè)量病灶]（劑量擴(kuò)展階段）或1個(gè)可評(píng)估病灶（劑量遞增階段）。9.經(jīng)評(píng)估，受試者體內(nèi)可采集到足夠PBMC細(xì)胞用以制備回輸細(xì)胞。10.經(jīng)評(píng)估，制備的回輸細(xì)胞數(shù)量足夠且質(zhì)量合格，可用于臨床回輸。11.有生育能力的女性受試者細(xì)胞回輸前的血妊娠結(jié)果為陰性，且愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)，保持禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器、避孕套）。12.男性受試者愿意從簽署知情同意書起至末次用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)，保持禁欲或采取經(jīng)醫(yī)學(xué)認(rèn)可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻(xiàn)精子。排除標(biāo)準(zhǔn)1.嚴(yán)重過敏性疾病史、嚴(yán)重藥物（含未上市的試驗(yàn)藥物）過敏史或已知對(duì)本方案建議使用藥物（含預(yù)處理藥物）的任何成分過敏。2、既往接受過基因治療或細(xì)胞治療或腫瘤疫苗者。3、T細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)效率＜10%或者培養(yǎng)后T細(xì)胞擴(kuò)增小于5倍。4、具有重大出凝血障礙或其他明顯出血風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)：1)既往有顱內(nèi)出血或脊髓內(nèi)出血病史；2)腫瘤病灶侵犯大血管且具有明顯出血風(fēng)險(xiǎn)者；3)細(xì)胞回輸前6個(gè)月內(nèi)，發(fā)生過血栓形成或栓塞事件；4)細(xì)胞回輸前1個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)過臨床顯著的咯血或腫瘤出血；5)細(xì)胞回輸前2周內(nèi)，使用過出于治療目的的抗凝治療（低分子量肝素除外）；6)細(xì)胞回輸前10天內(nèi)，使用過抗血小板藥物治療，如阿司匹林（＞325mg/天）、氯吡格雷（＞75mg/天）、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定或西洛他唑等。5、在細(xì)胞回輸前接受過以下治療或藥物：1)細(xì)胞回輸前28天內(nèi)，有未愈合的傷口、潰瘍或骨折；2)細(xì)胞回輸前28天內(nèi)，接種過減毒活疫苗；3)細(xì)胞回輸前28天內(nèi)，接受過化療、生物治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療等抗腫瘤治療（回輸前符合方案要求使用的治療除外），或任何未上市試驗(yàn)藥物的治療；以下情況也需排除：細(xì)胞回輸前6周內(nèi)接受過亞硝基脲或絲裂霉素C治療；細(xì)胞回輸前2周或藥物的5個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間長(zhǎng)者為準(zhǔn)）接受過口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物治療；細(xì)胞回輸前2周內(nèi)接受過有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療；4)細(xì)胞回輸前2周內(nèi)，接受過靜脈使用系統(tǒng)抗微生物治療；5)細(xì)胞回輸前2周內(nèi)，接受過皮質(zhì)類固醇，或預(yù)計(jì)在采血、細(xì)胞采集或細(xì)胞回輸過程中可能需要皮質(zhì)類固醇治療；以下情況除外：短時(shí)間（≤7天）、劑量不高于10mg/d強(qiáng)的松或等價(jià)劑量的皮質(zhì)類固醇用于預(yù)防或治療非自身免疫性狀況；局部、鼻內(nèi)、眼內(nèi)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)或吸入用皮質(zhì)類固醇。6、已知具有軟腦膜轉(zhuǎn)移，或無法控制的或有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為出現(xiàn)臨床癥狀、腦水腫、脊髓壓迫和/或進(jìn)展性生長(zhǎng)。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫病史的受試者，如明確接受過治療且在細(xì)胞回輸前停用抗驚厥藥和類固醇8周后經(jīng)研究者判定臨床表現(xiàn)穩(wěn)定，則可以接受。7、存在任何形式的原發(fā)性免疫缺陷。8、存在任何活動(dòng)性自身免疫病，或有自身免疫病病史且預(yù)期復(fù)發(fā)（包括但不局限于：全身性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、多發(fā)性硬化、炎癥性腸病、需要支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)的哮喘受試者。以下情況除外：1型糖尿?。粺o需全身治療的皮膚病[如白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)]；只需接受激素替代治療的甲狀腺功能減退癥；童年期已完全緩解的哮喘，成年后無需任何干預(yù)；或其他預(yù)計(jì)在無外部觸發(fā)因素的狀態(tài)下病情不會(huì)復(fù)發(fā)者）。9、細(xì)胞回輸前5年內(nèi)，曾患有其他活動(dòng)性惡性腫瘤，可進(jìn)行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌、甲狀腺乳頭狀癌等）。10、細(xì)胞回輸前6個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)以下情況：心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定型心絞痛、有臨床意義的心律失常且需要臨床干預(yù)者、腦血管意外/卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下出血、美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)≥II級(jí)的心功能不全。11、細(xì)胞回輸前，存在：1)先天性長(zhǎng)QT綜合征2)使用心臟起搏器3)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%4)QTcF間期＞480msec（QTcF=QT/（RR^0.33））5)心肌肌鈣蛋白I或T＞2.0ULN6)控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥13.3mM）7)控制不佳的高血壓（收縮壓≥160mmHg和/或舒張壓≥100mmHg）；8)第一秒用力呼氣容積（FEV1）≤60%或需輔助使用氧療者。12、在篩選期間或細(xì)胞回輸前，出現(xiàn)不明原因發(fā)熱＞38.5°C（經(jīng)研究者判斷，因腫瘤原因?qū)е碌陌l(fā)熱可以入組）。13、已知有異體器官移植史或異體造血干細(xì)胞移植史。14、已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史。15、既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，如癲癇、癡呆、精神分裂癥等。16、已知患有獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋?。?7、已知存在嚴(yán)重的活動(dòng)性病毒、細(xì)菌感染，或未控制的全身性真菌感染。18、病毒學(xué)檢查結(jié)果（HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒）陽性。19、HBsAg陽性或HBcAb陽性，且HBV-DNA＞200IU/mL；或HCV-Ab陽性，且HCV-RNA高于研究中心檢測(cè)下限。20、經(jīng)研究者判斷，受試者基礎(chǔ)病情可能會(huì)增加其接受試驗(yàn)藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)，或是對(duì)于出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及不良事件的解釋造成混淆的。21、預(yù)期在治療期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療。22、處于孕期或哺乳期的女性。23、其它研究者認(rèn)為不適合參加本研究的情況。報(bào)名或咨詢方式1.掃描下方二維碼添加醫(yī)學(xué)運(yùn)營(yíng)一對(duì)一咨詢與報(bào)名！2.電話聯(lián)系研究者何醫(yī)生13560199303。

胰腺癌是一種消化系統(tǒng)的惡性腫瘤，胰腺癌起病隱匿，早期診斷困難，發(fā)展迅速生存時(shí)間短，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一，被稱為“癌中之王”，今天我們就聊聊胰腺癌。（一）為何胰腺癌的惡性程度如此高？胰腺癌的預(yù)后極差，總體5年生存率僅約5%，接受根治性切除術(shù)等患者5年生存率也不超過20%，而未治療的胰腺癌患者生存期約為4個(gè)月，造成胰腺癌惡性程度較高的原因可能是：1、胰腺的位置隱藏較深：胰腺是一個(gè)長(zhǎng)條形的腺體，位于胃后方、脊柱的前方，可以說是隱藏最深的消化器官。2、胰腺癌容易轉(zhuǎn)移：胰腺不像肝臟、腎臟、脾臟等其他器官，它質(zhì)地軟、沒有明顯的包膜，外周僅有脂肪包裹，因此，胰腺癌極易侵襲周邊組織和出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。3、手術(shù)切除難度大：手術(shù)切除是胰腺癌治療中的關(guān)鍵一環(huán)，但胰腺周圍的重要血管很多，腫瘤一旦侵犯了這些血管就意味著手術(shù)切除率的大幅度降低。4、化療不敏感：胰腺癌癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性不高，治療效果有限。（二）引發(fā)胰腺癌的危險(xiǎn)因素：胰腺癌的病因目前尚未完全明確，流行病學(xué)調(diào)查顯示，胰腺癌發(fā)病與多種危險(xiǎn)因素有關(guān)。1?長(zhǎng)期吸煙：動(dòng)物試驗(yàn)已證明用煙草酸水飼喂動(dòng)物可以引起胰腺癌，還有研究顯示吸煙者發(fā)生胰腺癌的機(jī)遇較不吸煙者高出1.5倍。2?不良飲食習(xí)慣：“三高”飲食，即高蛋白、高脂肪、高熱量食品，以及過量飲用咖啡者發(fā)生胰腺癌機(jī)會(huì)較多。3?肥胖：尤其是BMI指數(shù)≥35kg/m2時(shí)，胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加50%4?胰腺的慢性損傷：一些累及胰腺的慢性疾病會(huì)增加胰腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是糖尿病和慢性胰腺炎。（三）胰腺癌常見的5個(gè)臨床典型癥狀：1、腹部不適或腹痛這是胰腺癌最常見的首發(fā)癥狀，常表現(xiàn)為上腹部或背部的隱痛、鈍痛或脹痛等，疼痛程度隨著疾病的加重而逐漸加劇。2、消瘦和乏力患有胰腺癌的患者身體會(huì)出現(xiàn)消瘦的現(xiàn)象，這是因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)分解身體脂肪，使患者體重下降，甚至出現(xiàn)虛弱、精神萎靡等癥狀。3、黃疸癌細(xì)胞會(huì)阻塞膽管，導(dǎo)致膽汁無法正常排出，從而引起黃疸，表現(xiàn)為皮膚、眼睛鞏膜變黃，小便發(fā)黃，并伴有皮膚瘙癢，這是胰頭癌最重要的表現(xiàn)之一。4、血糖異常/糖尿病胰腺癌會(huì)影響胰島素的分泌，患者出現(xiàn)血糖異常的癥狀，還會(huì)有尿頻、口渴、乏力、頭暈等癥狀，50%患者確診胰腺癌時(shí)伴有糖尿病。5、消化不良、食欲不振胰腺是消化系統(tǒng)的重要器官，患胰腺癌常常會(huì)出現(xiàn)消化不良的癥狀，如惡心、食欲不振、嘔吐、腹瀉、便秘等。（四）提示：由于胰腺癌起病隱匿，無特殊的早期癥狀，一般就診時(shí)80%的患者已是中晚期，且預(yù)后極差，所以建議40歲以上新近有以下表現(xiàn)者都應(yīng)警惕胰腺癌的發(fā)生，盡早就醫(yī)排除：1.持續(xù)性上腹不適，進(jìn)餐后加重伴食欲下降；2.不能解釋的進(jìn)行性消瘦；3.新發(fā)現(xiàn)糖尿病，或者糖尿病突然加重；4.多發(fā)性深靜脈血栓，或游走性靜脈炎；5.有胰腺癌家族史、大量吸煙、慢性胰腺炎者。