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黃彬副主任醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院 放射科 作為死亡率第三高的癌癥-肝癌，是世上第五常見惡性腫瘤。以前，我國肝癌的發(fā)生與乙肝等病毒感染密切相關(guān)。近年來，由于乙肝病毒疫苗的普及，乙肝相關(guān)肝癌已大大減少。然而，隨著人們生活水平的提高，生活方式的改變，我國患有非酒精性重度脂肪肝的人數(shù)卻逐漸增加，并已成為我國部分地區(qū)慢性肝病的重要病因。非酒精性重度脂肪肝相關(guān)的肝癌逐漸出現(xiàn)在大眾面前。那么，非酒精性重度脂肪肝到底與肝癌有什么關(guān)系？非酒精性重度脂肪肝相關(guān)肝癌有什么特點(diǎn)？我們怎么預(yù)防該病的發(fā)生？ 非酒精性重度脂肪肝與肝癌的關(guān)系 非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指排除酒精、其他明確的造成肝臟損傷的因素后，肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)。在歐美發(fā)達(dá)國家，已有不少流行性病學(xué)調(diào)查研究表明，非酒精性重度脂肪肝是肝癌的一個(gè)重要發(fā)病原因。下面我們來介紹其中一個(gè)這方面調(diào)查報(bào)告。該報(bào)告是2014年完成的對從2004年到2009年美國4979名肝癌患者進(jìn)行的流行性報(bào)告研究。研究發(fā)現(xiàn)有701名肝癌患者中患有非酒精性重度脂肪占14.1%（701/4979=14.1%），是僅次于丙型肝炎和酒精相關(guān)性疾病的第三常見肝病。另一項(xiàng)研究表明，NAFLD患者的肝細(xì)胞癌1年累積發(fā)病率估計(jì)為2.5%左右，而丙型肝炎患者為4%；NAFLD患者的5年發(fā)病率為11%，而丙型肝炎患者為30%，提示NAFLD患者較丙型肝炎患者肝癌風(fēng)險(xiǎn)低。 非酒精性重度脂肪肝相關(guān)肝癌的特點(diǎn) 研究發(fā)現(xiàn)非酒精性重度脂肪肝肝癌患者以男性為主，且明顯比其他來源的肝細(xì)胞癌患者年齡大。與非NAFLD的肝癌患者相比，NAFLD相關(guān)的肝癌患者具有典型的代謝綜合征臨床表現(xiàn)，譬如2型糖尿病、心血管疾病、老年人和肥胖等。在一些NAFLD患者中，還出現(xiàn)一種獨(dú)特、被稱為“脂肪肝性肝細(xì)胞癌”的組織學(xué)變異：這些腫瘤具有類似脂肪肝的組織學(xué)特征，如脂肪變性、肝細(xì)胞氣球化、Mallory小體和肝纖維化。（注：mallory小體是指肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)紅染玻璃樣物質(zhì)，是由中間絲的前角蛋白堆積而形成的。） 有研究表明NAFLD患者一般致癌過程為：非酒精性重度脂肪肝導(dǎo)致經(jīng)典的肝臟纖維化-肝硬化-肝細(xì)胞癌。但是，也有報(bào)道稱非酒精性重度脂肪肝導(dǎo)致的肝癌不一定會出現(xiàn)肝纖維化，提示非酒精性重度脂肪肝致癌的復(fù)雜性。雖然非酒精性重度脂肪肝導(dǎo)致肝癌的精確的分子途徑還不完全清楚，但是非酒精性重度脂肪肝與遺傳因素、環(huán)境危險(xiǎn)因素相互作用是一個(gè)最主要的原因。年齡、男性、晚期纖維化和吸煙，代謝綜合征（主要是糖尿病和肥胖），已被確定為NAFLD患者得肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了2-4倍。超重患者肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了17%，肥胖患者肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了89% 。 NAFLD相關(guān)肝癌預(yù)防小知識 預(yù)防NAFLD相關(guān)肝癌的發(fā)生關(guān)鍵是預(yù)防非酒精性重度脂肪肝的發(fā)生，進(jìn)展：若發(fā)現(xiàn)患有脂肪肝，可以通過改變生活方式，抑制脂肪肝的發(fā)展，減少脂肪堆積對肝臟的損傷；使用代謝活性藥物，如二甲雙胍和他汀類藥物，可以減緩脂肪肝的發(fā)展；有氧運(yùn)動可以降低胰島素抵抗和改善糖尿病，可以減少藥物的使用；定期運(yùn)動、減肥可以改善非酒精脂肪肝體內(nèi)的炎癥，可以預(yù)防肝癌的發(fā)生。2021年06月07日
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周傳永主治醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胃腸腫瘤中心 肝癌是常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人民的生活健康。肝癌可分為原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩大類。原發(fā)性肝癌是指腫瘤來源于上皮組織者。我國是肝癌的大國，男性比較多見。肝癌的病因都有哪些呢？肝癌可能的發(fā)病原因有以下幾個(gè)方面：肝硬化：肝癌合并肝硬化的發(fā)生率比較高。肝癌中以肝細(xì)胞性肝癌合并肝硬化最高，膽管細(xì)胞癌很少合并肝硬化。肝細(xì)胞在反復(fù)的損害和增生過程中，肝細(xì)胞可能就會發(fā)生癌變，損害越重，癌變的概率越高。病毒性肝炎：與肝癌有關(guān)的肝炎病毒有乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）三種。HBV相關(guān)的肝癌在我國最多見。黃曲霉毒素：主要是黃曲霉毒素B1,主要見于含黃曲霉素的玉米、花生等。其他因素：飲酒、遺傳、寄生蟲等。2021年04月28日1044
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余桂芳主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院 腫瘤科 當(dāng)我們生病時(shí)，身體通常會表現(xiàn)出各種不適癥狀。同理，癌作為一種惡性病變，它的癥狀表現(xiàn)應(yīng)該更為明顯。然而，這種作為我國常見惡性腫瘤排行榜中的老四，腫瘤致死病因排第三的癌癥，哪怕到了晚期都可能沒有任何癥狀。它就是原發(fā)性肝癌!80%的肝癌患者被確診為癌癥時(shí)已是晚期，再加上肝癌病情進(jìn)展快，治療難度大，一般晚期患者確診后的生存時(shí)間僅為半年。如此可怕的肝癌，它的誘發(fā)因素究竟有哪些呢？有哪些高危人群呢？11億多人都高危，肝癌的七大主因我國是肝癌高發(fā)國家，每年死于肝癌的患者超過12萬，約占全世界的一半。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國有1億多人皆屬肝癌高危人群！肝癌的誘因除了我們之前提過的黃曲霉素(去閱讀《肝癌的“罪魁禍?zhǔn)住苯K于找到了，竟是生活中無處不在的它！》)外，還有以下主要因素：1、個(gè)體行為，如吸煙酗酒酗酒，長期每天飲用50-70g酒精人群是肝癌的高危人群。雖然酒精與肝硬化有密切聯(lián)系，然而現(xiàn)在還沒有證據(jù)顯示酗酒具有直接的致癌作用。但很多報(bào)道酗酒與乙肝病毒(HBV)或丙肝病毒(HCV)有協(xié)同作用，可以加快肝硬化進(jìn)展，增加了癌變的可能性；吸煙。吸煙對肝癌的影響尚未有明確定論，目前對這兩者的相關(guān)關(guān)系仍存在一定程度的分歧，但吸煙在消化道乃至口咽部癌癥發(fā)生方面有一定的促進(jìn)作用。2、病毒感染：如乙肝病毒(HBV)感染：HBV感染是我國肝癌最主要的致病因素，HBV感染與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)，兩者相關(guān)率高達(dá)80%，HBV感染患者肝癌的相對危險(xiǎn)性為HCV(丙肝病毒)感染者的4倍，HBV與HCV有聯(lián)合效應(yīng)，合并感染者其相對危險(xiǎn)性高于兩者的單獨(dú)相對危險(xiǎn)性。HCV(丙肝病毒)感染：HCV感染是肝癌發(fā)生的另一重要因素，HCV常見的感染途徑是輸血或發(fā)生在吸毒患者身上。HBV和HCV重疊感染對肝癌具有聯(lián)合效應(yīng)。還有一些少見的肝炎病毒如丁型肝炎抗原感染，常見的乙肝重疊丁肝感染對加速肝臟損害，促進(jìn)肝炎、肝硬化肝癌的發(fā)生。3、疾病因素：近年的研究表明，肥胖及其相關(guān)脂肪肝與原發(fā)性肝癌(HCC)的發(fā)生和病死密切相關(guān)，而脂肪肝合并肝癌的早期診斷和有效防治可望改善肥胖患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。既往研究一致顯示，胖肥為子宮內(nèi)膜癌、腎癌、膽囊癌(女性)、乳腺癌(絕經(jīng)后婦女)、結(jié)腸癌(尤其是男性)和食管癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究結(jié)果顯示BMI>40kg/m2者的所有癌癥綜合死亡率較正常體重男、女性分別高52%和62%。無論是在男性還是女性中，BMI均與食管癌、結(jié)直腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌和腎癌所致的死亡率較高顯著相關(guān)。此前，瑞典和丹麥的兩項(xiàng)肥胖與癌癥危險(xiǎn)性關(guān)系的研究亦顯示，無論是男性還是女性肥胖者，肝癌發(fā)病的危險(xiǎn)性都顯著增加。該研究顯示，肥胖是隱源性肝硬化和酒精性肝硬化患者發(fā)生HCC的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，而與病毒性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化和自身免疫性肝炎患者發(fā)生的HCC無關(guān)，提示肥胖可使隱源性肝硬化和酒精性肝硬化患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)性增高。肥胖作為原發(fā)性肝癌危險(xiǎn)因素的潛在生物學(xué)機(jī)制，包括與超重和肥胖相關(guān)的內(nèi)源性激素[雌激素、胰島素、胰島素樣生長因子(IGF)和瘦素(leptin)]水平增高，以及腹部肥胖促進(jìn)脂肪肝的發(fā)生和進(jìn)展。肥胖者通常存在胰島素抵抗和瘦素抵抗，導(dǎo)致IGF和瘦素水平增高，而這些因素均可刺激細(xì)胞增殖。4、化學(xué)性因素：我國流行病學(xué)資料表明，肝癌高發(fā)與飲水污染有密切關(guān)系，飲用污染嚴(yán)重的塘水或淺溝水者肝癌死亡率高，而飲用深井水者則死亡率低，研究表明可能飲用溝水與藍(lán)藻類植物污染有關(guān)。5、藥物因素：長期服用某些藥物如抗癲癇藥、降壓藥、避孕藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、激素類藥物等可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。6、職業(yè)因素：我國已經(jīng)將氯乙烯所致的肝血管肉瘤定為職業(yè)性腫瘤，近十多年的流行病學(xué)調(diào)查陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多種職業(yè)因素如橡膠制品、接觸笨、亞硝胺等煉油作業(yè)，接觸苯可溶物、瀝青作業(yè)等等與肝癌的發(fā)生有關(guān)。7、遺傳因素：肝癌雖然不是遺傳病，但與遺傳有一定的關(guān)系。研究表明，有一級親屬( 指父母、子女和姐妹兄弟) 肝癌家族史者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性，比無一級親屬肝癌史者高2.44 倍，母親患有肝癌，子女肝癌發(fā)病率顯著高于父親患有肝癌者，乙肝母嬰垂直傳播可致子女肝癌的發(fā)生率顯著增加。這種現(xiàn)象稱為遺傳易感性，這些高癌癥家族人群的某些遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性比較差，當(dāng)接觸某些致癌物質(zhì)后，較容易發(fā)生突變而形成癌癥。另外，這些高癌癥家族人群抵抗致癌物質(zhì)的能力較差。因此也導(dǎo)致這些人群的腫瘤易感性增加。2為何大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)為時(shí)已晚?肝癌的誘因被找到，近年來我國肝癌的人口標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率也呈現(xiàn)逐步下降趨勢，但發(fā)病率仍維持在一個(gè)相對高水平。更棘手的是，95%的肝癌患者可以沒有任何的自覺癥狀，即使腫瘤的直徑已經(jīng)大于10cm。所以大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)為時(shí)已晚，失去了手術(shù)切除的機(jī)會。這是為什么呢?一是由于肝臟的特點(diǎn)所決定。一般情況下，肝臟只要有30%的功能是正常的，就足以支撐人體正常的運(yùn)轉(zhuǎn)。這就意味著，只要肝癌早期不表現(xiàn)出明顯的癥狀，就很難被發(fā)現(xiàn)。其次，肝癌很擅長“偽裝”。有少數(shù)肝癌患者會出現(xiàn)肝脹痛不適、消瘦、乏力、食欲不振、腹脹、腹部包塊、黃疸、發(fā)熱等癥狀，但常常因?yàn)椴皇翘禺惖谋憩F(xiàn)，被誤診為普通疾病。尤其是患者本身患有肝炎、肝硬化、胃病、膽囊炎、膽囊結(jié)石等，這些疾病的癥狀還會與癌癥某些癥狀混淆，更容易掩蓋癌癥。3高危人群需警惕，定期檢查不可省及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝癌，把握最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)，就多一分治愈的可能！因此重視定期檢查是非常重要的，尤其是在高危人群當(dāng)中的篩查。肝癌高危人群如下：1、 HBV或HCV感染者2、 長期酗酒者3、 非酒精性脂肪性肝病患者4、 食用被黃曲霉毒素污染食物者5、 有肝癌家族史的人群這些高危人群應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行AFP(甲胎蛋白檢測)和肝臟B超檢查，建議至少每隔6個(gè)月檢查一次。對于B超或AFP檢查有異常的，必須進(jìn)行動態(tài)增強(qiáng)CT或MR(核磁共振)掃描，必要時(shí)進(jìn)行肝血管造影等檢查。2019年11月09日2401
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