抗磷脂抗體(aPL)是一組針對磷脂結(jié)合蛋白的異質(zhì)性抗體,主要包括抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體及狼瘡抗凝物質(zhì)(LA),這些被統(tǒng)稱為“標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體”,是較為常見的抗磷脂抗體。但是,在臨床上僅檢測這幾種抗體還是存在一定的局限性,如有一些患者存在抗磷脂綜合征(APS)的臨床特征:反復(fù)胎停、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的不良妊娠經(jīng)歷、反復(fù)發(fā)生動(dòng)靜脈血栓病變、血小板減少、網(wǎng)狀青斑等,但標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體檢查結(jié)果顯示持續(xù)陰性,導(dǎo)致這類患者無法診斷明確。因此早在2003年就提出了血清陰性APS的概念,之后隨著越來越多對APS發(fā)病機(jī)制以及臨床的研究表明,除了標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體外,還存在一些分類標(biāo)準(zhǔn)外的抗磷脂抗體--“非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體”,簡稱“非標(biāo)”,與APS發(fā)病相關(guān)。目前已知的非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體包括10余種:抗β2GP-1結(jié)構(gòu)域抗體、抗凝血素抗體、抗膜聯(lián)蛋白A2抗體、抗膜聯(lián)蛋白A5抗體、抗磷脂酰絲氨酸/凝血酶原抗體、抗蛋白S抗體、抗蛋白C抗體、人波形蛋白抗體、抗磷脂酰絲氨酸抗體、抗磷脂酰乙醇胺抗體、抗磷脂酰肌醇抗體、抗磷脂酰膽堿抗體、抗磷脂酸抗體。當(dāng)然,不是所有胎停患者都需要檢測非標(biāo),在診療過程中,如果患者具有上訴APS相關(guān)的臨床特征,而標(biāo)準(zhǔn)抗體檢測均為陰性,那么就需要考慮檢測非標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體進(jìn)一步明確是否存在APS。
昨天剛剛診斷了一名14歲的小姑娘患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡,孩子的父母一下子無法接受,掩面而泣,覺得天塌下來了。父母的心情我完全理解,但是其實(shí),系統(tǒng)性紅斑狼瘡只是一個(gè)恐怖的病名,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然還是無法根治系統(tǒng)性紅斑狼瘡,但已經(jīng)能夠控制90%以上的患者病情并能讓絕大部分患者正常生活工作,結(jié)婚生子。當(dāng)然,無論何種疾病,即使是流感,也總有那么一部分患者是重型的,病情易反復(fù),難控制。近三十年來,隨著科學(xué)發(fā)展,我們對紅斑狼瘡的認(rèn)識不斷深入,治療越來越規(guī)范化,以及新藥物的不斷問世,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的死亡率及致殘率已經(jīng)明顯下降。所以,不要被這個(gè)可怕的病名嚇倒,從而病急亂投醫(yī),開始尋求偏方、特效藥,最后導(dǎo)致病情延誤,影響預(yù)后。下面我就介紹下該病的癥狀有哪些。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)? 系統(tǒng)性紅斑狼瘡最喜歡年輕女性,從青春期少女到絕經(jīng)前女性,都是高發(fā)人群。當(dāng)然,也有很少一部分男性患者,且病情往往較重。一般以面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、口腔潰瘍等常見癥狀起病的較多,也有些重型狼瘡會以高熱、大量蛋白尿、胸腔積液、血小板及白細(xì)胞紅細(xì)胞大幅度減少等嚴(yán)重癥狀起病。一般來說,輕型狼瘡只會影響皮膚、關(guān)節(jié),可以有低熱,白細(xì)胞或者血小板稍減少,不大會影響腎臟等重要臟器;重型狼瘡一起病就會影響重要臟器,個(gè)別影響到腦子的,甚至?xí)霈F(xiàn)持續(xù)發(fā)作的癲癇或者精神病樣癥狀。但是,系統(tǒng)性紅斑狼瘡即使嚴(yán)重如狼瘡腦病,也是可治可控的。得了紅斑狼瘡不可怕,可怕的是對疾病沒有正確的認(rèn)識,誤診誤治,延誤病情。
一晃距離上次寫強(qiáng)直性脊柱炎的科普文章已數(shù)年,最近幾年忙于應(yīng)付臨床工作,一直沒有時(shí)間更新文章。在這幾年里,醫(yī)學(xué)又有了新的發(fā)展,同樣,強(qiáng)直性脊柱炎的診療理念也發(fā)生了巨大的變化。今年以來,我開設(shè)了強(qiáng)直性脊柱炎專病門診(每周二下午),發(fā)現(xiàn)每周半天50個(gè)號每次都約滿,說明大家對強(qiáng)直性脊柱炎的認(rèn)識在不斷進(jìn)步,也有了強(qiáng)烈的治療意愿。社會的進(jìn)步,經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,一定能夠改善某些疾病的預(yù)后,而強(qiáng)直性脊柱炎就是其中最典型的一種。曾經(jīng)的強(qiáng)直性脊柱炎導(dǎo)致了大批年輕男性駝背畸形、脊柱強(qiáng)直甚至殘廢喪失勞動(dòng)能力。而如今在寧波,生物制劑已納入醫(yī)?;虼蟛”kU(xiǎn)范疇,大批的強(qiáng)直性脊柱炎患者因早期診斷和及時(shí)治療,完全可以保持與健康人一樣的生活,正常工作,娶妻生子,享受人生。所以,時(shí)至今日,可以負(fù)責(zé)任地說:如果能夠早期診斷,規(guī)范治療,絕大部分強(qiáng)直性脊柱炎可以完全控制,以至于我經(jīng)常跟患者開玩笑說:如果一定要我生一個(gè)慢性病,我就挑選得強(qiáng)直性脊柱炎。 讀完上述文字,我相信大家被嚇得撲通撲通的小心臟可以妥妥地安穩(wěn)下來了。 那么,這些年治療強(qiáng)直性脊柱炎的藥物到底有什么進(jìn)展,其實(shí)還是生物制劑。2018年美國風(fēng)濕病年會上披露,以前美國的保險(xiǎn)公司也要求患者先常規(guī)治療(抗炎鎮(zhèn)痛藥、柳氮磺吡啶等),無效者再轉(zhuǎn)換成生物制劑。因?yàn)樯镏苿┑牧己茂熜В绹谋kU(xiǎn)公司妥協(xié),已同意一旦強(qiáng)直性脊柱炎診斷明確,且為活動(dòng)期,就可以直接開始生物制劑治療。由此可見,生物制劑已經(jīng)成為強(qiáng)直性脊柱炎最主要和最有效的治療手段。那么我們來盤點(diǎn)一下目前國內(nèi)已上市的生物制劑:1、傳統(tǒng)生物制劑---恩利、益賽普、安百諾和強(qiáng)克這四種生物制劑本質(zhì)上屬于同一類藥,其中恩利為美國輝瑞公司生產(chǎn)的進(jìn)口藥,其余三種均為國產(chǎn)。療效也沒有明顯的差異,可能個(gè)別患者會對其中一種過敏,那還可以換另外一種試試??傮w來說,目前這四種生物制劑價(jià)格比較低,除恩利外(恩利是進(jìn)了大病保險(xiǎn),報(bào)銷措施詳見下文),均已經(jīng)進(jìn)了寧波醫(yī)保,可以在購買時(shí)直接扣除報(bào)銷部分,一般報(bào)銷比例在70-80%。但具體要看醫(yī)??ǚN類,農(nóng)村醫(yī)保、學(xué)生醫(yī)保等在門診因?yàn)橛袌?bào)銷限額,所以可能在起初幾支報(bào)銷后就用完了當(dāng)年報(bào)銷額度,需要自費(fèi)了。根據(jù)不同使用劑量,一般一年總費(fèi)用在3-4萬,企業(yè)在職醫(yī)保報(bào)銷后自理部分大家自己計(jì)算。但要注意:反復(fù)發(fā)作虹膜炎,或者合并腸道潰瘍的患者不建議使用這幾種藥物。2、單抗類生物制劑---阿達(dá)木單抗(修美樂)、類克、格里木單抗(欣普尼)這三種藥物也屬于同一類,其中修美樂為雅培公司生產(chǎn)的進(jìn)口藥,另外兩種為西安楊森的國產(chǎn)藥。這三種藥物的療效也沒有明顯差異,使用方法各不相同,上述反復(fù)發(fā)作虹膜炎,或者合并腸道潰瘍的患者推薦使用這一類生物制劑,對關(guān)節(jié)外病變療效較好。若全部自費(fèi),一年的費(fèi)用約為5萬左右。修美樂和類克均已納入寧波市大病醫(yī)保,每一年度超過18000元部分報(bào)銷60%,但需要醫(yī)生證明及醫(yī)保局審核文件。3、新型生物制劑和小分子藥物---托法替布(尚杰,已上市)和IL-17等(尚未在國內(nèi)上市)鑒于部分新型生物制劑尚未在國內(nèi)上市,這里僅介紹尚杰。尚杰最大的好處是:口服,一天兩次,一次一片,常溫保存,隨身攜帶。最大的缺點(diǎn)是貴!4000元/月,大家自己計(jì)算,目前不贈(zèng)藥,不報(bào)銷。療效方面,在上述生物制劑均無效的患者,可以試用尚杰,部分患者可以取得奇跡般的療效,但也有部分患者依然無效。再次提醒:大家務(wù)必聽從風(fēng)濕??漆t(yī)生意見,正確診斷,合理評估病情,合理選擇治療方案,不要相信莆田系醫(yī)院,正規(guī)醫(yī)院正規(guī)科室就診,莫走彎路。經(jīng)濟(jì)能力有限就不用生物制劑,口服藥治療也有一定療效的。今天時(shí)間關(guān)系,就先寫到這里,關(guān)于生物制劑及強(qiáng)直性脊柱炎的其他基礎(chǔ)知識,請大家參照前幾篇文章。祝大家早日康復(fù),享受美好生活!寧波市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 鄔秀娣2019.4.22
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