作者：王欣悅，楊莉在我們每個人的腸道中，都存在著一個復(fù)雜的微生物宇宙——腸道菌群。這個由數(shù)萬億微生物組成的"第二大腦"，被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)與孤獨癥譜系障礙（ASD）有著驚人的聯(lián)系。一、孤獨癥的腸道菌群：失衡的微生物世界越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥譜系障礙（ASD）患者的腸道菌群與健康人群存在顯著差異，主要表現(xiàn)為（1）菌群多樣性降低，腸道內(nèi)益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）數(shù)量減少，而潛在致病菌（如梭菌屬、脫硫弧菌）比例升高【1】（2）代謝異常：短鏈脂肪酸（SCFAs）水平下降，其中關(guān)鍵的丁酸減少尤為顯著。色氨酸代謝通路異常，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)前體不足，而硫化氫等神經(jīng)毒性代謝物增加，可能影響大腦功能。3.胃腸道問題增多：研究報導(dǎo)，超過90%的ASD患者伴隨便秘、腹瀉等胃腸道癥狀，且胃腸問題嚴重程度與焦慮癥狀、刻板行為及社交問題等呈正相關(guān)。Su等人2024年在《NatureMicrobiology》的研究報告，使用腸道微生物的組合能夠?qū)SD診斷準確性提高到0.91，進一步驗證了腸菌失調(diào)與ASD的相關(guān)性【2】。二、腸道菌群如何"遙控"大腦？腸-腦軸是連接腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要通道，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等多個系統(tǒng)間復(fù)雜的雙向交流。腸道菌群可能通過多種機制影響ASD癥狀。一方面，菌群失調(diào)引起腸道屏障的破壞并增加腸道通透性，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放增多，進入血液，進而影響血腦屏障完整性，使神經(jīng)炎癥風(fēng)險升高，影響神經(jīng)發(fā)育【3】。另一方面，腸道微生物可直接合成或調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、GABA、多巴胺），影響神經(jīng)信號傳遞和認知功能【4】，ASD患者常出現(xiàn)這些遞質(zhì)水平異常，與情緒和行為障礙相關(guān)。除此之外，菌群的代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、生物胺、神經(jīng)遞質(zhì)前體）也可通過血液進入大腦，調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。同時，腸道菌群也能夠激活迷走神經(jīng)，直接向大腦傳遞信號。三、新希望：靶向“腸-腦軸”的干預(yù)策略基于當(dāng)前研究結(jié)果，許多孤獨癥治療方案針對改善“腸-腦軸”而展開：1、糞便微生物移植（FMT）FMT是指將健康人的腸道微生物移植到患者腸道內(nèi)以幫助恢復(fù)或改善其腸道微生物平衡。早在2019年，《Cell》有研究就表明，將ASD患者糞便菌群移植給無菌小鼠后，小鼠社交互動時間減少60%，重復(fù)刻板行為增加3倍，海馬區(qū)突觸可塑性基因表達下調(diào)40%【5】。而現(xiàn)在針對菌群失調(diào)的干預(yù)措施在初步臨床研究中表現(xiàn)出一定效果，如Kang等人的研究表明接受FMT的患者在社交互動和焦慮行為方面顯著改善，且療效至少可持續(xù)8周以上【6】。2、益生菌補充特定益生菌可減少炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，緩解ASD兒童的問題行為。如在一項開放性研究中，口服3個月的嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌以及長雙岐桿菌后，ASD兒童的癥狀嚴重程度和胃腸道紊亂顯著改善【7】。另一項補充3個月雙岐桿菌和乳桿菌屬益生菌菌種的研究也報告了ASD兒童的焦慮減輕、社交改善和多動減少【8】。3、飲食干預(yù)臨床試驗發(fā)現(xiàn)，飲食模式會影響ASD兒童的糞便微生物群組成和動態(tài)變化。孤獨癥患者的挑食等飲食習(xí)慣也導(dǎo)致其攝入營養(yǎng)素的不均衡。無麩質(zhì)和酪蛋白飲食（GFCF）對ASD相關(guān)癥狀的有利影響已經(jīng)被證明，在一項隨機臨床試驗中，攝入GF飲食改善了胃腸道癥狀和ASD相關(guān)行為障礙。另一項研究則報告了由低碳水化合物、充足蛋白質(zhì)和高脂肪組成的生酮飲食，通過重塑微生物組成而改善孤獨癥樣行為【9】。???參考文獻：[1]X.Ding,Y.Xu,X.Zhang,L.Zhang,G.Duan,C.Song,Z.Li,Y.Yang,Y.Wang,X.Wang,C.Zhu,Gutmicrobiotachangesinpatientswithautismspectrumdisorders,J.Psychiatr.Res.129(2020)149–159.[2]SuQ,WongOWH,LuW,WanY,ZhangL,XuW,LiMKT,LiuC,CheungCP,ChingJYL,CheongPK,LeungTF,ChanS,LeungP,ChanFKL,NgSC.Multikingdomandfunctionalgutmicrobiotamarkersforautismspectrumdisorder.NatMicrobiol.2024Sep;9(9):2344-2355.[3]Fiorentino,M.,etal.Blood-brainbarrierandintestinalepithelialbarrieralterationsinautismspectrumdisorders.MolecularAutism,2016,7:49.[4]SilvaYP,BernardiA,FrozzaRL.TheRoleofShort-ChainFattyAcidsFromGutMicrobiotainGut-BrainCommunication.FrontEndocrinol(Lausanne).2020;11:25.Epub20200131.[5]GilSharon,NikkiJamieCruz,Dae-WookKang,etal.HumanGutMicrobiotafromAutismSpectrumDisorderPromoteBehavioralSymptomsinMice.Cell.2019May30;177(6):1600-1618.e17.[6]Kang,D.W.,etal.Long-termbenefitofmicrobiotatransfertherapyonautismsymptomsandgutmicrobiota.ScientificReports,2019,9:5821.[7]S.Y.Shaaban,Y.G.ElGendy,N.S.Mehanna,W.M.El-Senousy,H.S.A.El-Feki,K.Saad,O.M.El-Asheer,Theroleofprobioticsinchildrenwithautismspectrumdisorder:aprospective,open-labelstudy,Nutr.Neurosci.21(9)(2018)676–681.[8]MeguidNA,MawgoudYIA,Bj?rklundG,MehanneNS,AnwarM,EffatBAE,ChirumboloS,ElrahmanMMA.MolecularCharacterizationofProbioticsandTheirInfluenceonChildrenwithAutismSpectrumDisorder.MolNeurobiol.2022Nov;59(11):6896-6902.[9]JiayinLiu,ZhanyuanGao,ChuanqiLiu,etal.Microbiota:NewStrategyforTreatingAutismSpectrumDisorder.FrontCellDevBiol.2022Mar3:10:792490.

小孩子都是精力旺盛的,“好動”幾乎是所有孩子的天性。有的家長和老師在面對特別頑皮的孩子時，會忍不住吐槽“孩子這么皮，一定是多動癥”。但其實，“活潑好動”和“多動癥”是兩碼事，真正的“多動癥”是一種兒童心理行為障礙，它會給孩子帶來很多危害，甚至可能毀掉孩子的人生。那么，究竟什么樣的表現(xiàn)才是“多動癥”？ 一、多動癥的表現(xiàn) 多動癥是兒童期常見的一類行為障礙，專業(yè)名字是“注意缺陷多動障礙”，英文簡稱ADHD，中國的父母稱之為A娃。我國有將近2000萬A娃，患病率約為6%，這就意味著在一個平均50人的班級里，有將近3個孩子存在這類問題?；疾〉暮⒆右话銜羞@樣的特征：注意力不集中、注意時間短暫、容易走神；活動過多；沖動任性；身體協(xié)調(diào)能力差、笨手笨腳、反寫字；做事拖延，不愛寫作業(yè)，不喜歡參與動腦子的事情；容易與小朋友發(fā)生沖突，打人摔物等表現(xiàn)。 二、“多動”的危害是嚴重且長遠的 過去有人認為多動的孩子大了自然會好，但是近二三十年的研究發(fā)現(xiàn)70%的孩子癥狀會持續(xù)到青春期，30%持續(xù)至成年，因此可能長期影響孩子的學(xué)業(yè)、職業(yè)和社會生活。到青春期，70%的孩子會出現(xiàn)學(xué)習(xí)困難，可能有更嚴重的對抗行為，厭學(xué)、被學(xué)校勸退，結(jié)識不良伙伴，甚至染上吸煙、酗酒、接觸毒品的不良行為。大部分A娃不能進入大學(xué)深造，工作以后也常因遲到、早退、工作業(yè)績不佳不能維持穩(wěn)定的工作，經(jīng)濟收入收到很大影響。注意缺陷和多動沖動的癥狀也會影響到他們的人際關(guān)系，容易跟周圍的人發(fā)生沖突，不能維持穩(wěn)定的婚姻關(guān)系。且因為患者容易沖動，發(fā)生安全事故的比例遠高于同齡人。共患抑郁、焦慮、物質(zhì)依賴的問題也遠高于一般人。 三、“多動”治療要“雙管齊下” 多動癥孩子的最佳治療年齡在9歲之前，治愈率高達68%?！岸鄤印敝委熞半p管齊下”： 1、醫(yī)學(xué)治療：各國多動癥兒童診療指南的一致意見是，5歲以前的多動癥患兒主要靠行為訓(xùn)練和行為管理來矯正，5歲以后需首選藥物治療。目前治療多動癥的常用藥包括哌甲酯、托莫西汀等，可以使孩子注意力集中,?沖動減少。當(dāng)然這些藥可能存在一些輕微的副作用,包括食欲降低、睡眠問題等，但專家還是認為用藥后收益遠遠大于副作用。其實治療多動癥的藥物從上世紀七八十年代就開始使用，已經(jīng)過數(shù)十年的驗證。孩子只要是在醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)合理用藥，是不用擔(dān)心用藥安全問題的。 2、教育輔導(dǎo)：需要家長與孩子耐心溝通，幫孩子建立規(guī)則感?？梢圆捎锚劻P制度，及時表揚孩子的每一個進步。獎勵和懲罰最好可量化、好兌現(xiàn)、看得見。另外，還可以讓孩子多做一些跳床、滾筒、平衡木、跳繩等運動，來刺激孩子感官，促進大腦和體能發(fā)育，改善癥狀。 四、結(jié)語 如果孩子有上述多動癥的表現(xiàn)，建議家長盡快帶孩子到?？漆t(yī)院進行專業(yè)的檢查評估，若醫(yī)生診斷孩子患有多動癥，也不必太過擔(dān)心，認真聽從醫(yī)生的用藥或干預(yù)建議，科學(xué)合理的治療會使孩子的癥狀逐漸改善，像游泳名將菲爾普斯、童話大師安徒生、科學(xué)家愛因斯坦、音樂家莫扎特都曾經(jīng)是多動癥患者，但并不影響他們在各自的領(lǐng)域發(fā)光發(fā)熱。所以即便被診斷為多動癥，孩子也不用自卑，家長也不需緊張。

1.孤獨癥、高功能孤獨癥、阿斯伯格綜合征都有哪些臨床表現(xiàn)？孤獨癥的核心臨床表現(xiàn)為社會交往障礙、交流障礙、局限的興趣及刻板與重復(fù)的行為模式。約70%的孤獨癥患者伴有智力低下。社會交往障礙：體現(xiàn)在社交意愿和社交方法的缺陷。社交意愿：很多患者嬰幼兒期即表現(xiàn)出沒有期待被抱起的姿勢或者抱起時身體僵直、往后打挺，與人眼神交流少，對于大人的引逗不感興趣、缺乏反應(yīng)。隨著年齡增長，他們似乎對與同伴玩耍不感興趣，別人喊他常常不理睬，更喜歡一個人獨處，像是“活在自己的世界里”。社交方法：他們不會與同齡兒童分享自己的玩具及食品等，不會向小伙伴表示友好（例如：通過打人或者咬人表示友好），不會玩過家家（角色扮演）的游戲。青少年或者成人階段，很多患者會感覺到自己與人交往存在困難，并常常為此而痛苦，他們與人交往時往往聽不懂別人的“言下之意”，看不懂別人的臉色，說話直接而不顧場合，常常讓別人感覺難堪或者下不來臺而自己卻渾然不知，不懂幽默，把別人的玩笑話當(dāng)真，因此常被同伴戲弄或者欺負，難以建立友誼。交流障礙：體現(xiàn)在言語交流及非言語交流方面的缺陷。言語交流：孤獨癥兒童言語發(fā)育常遲緩，表現(xiàn)為說話晚、言語表達能力差、很晚才分清人稱代詞“你、我、他”，嚴重的患者甚至終身無語言。言語形式及言語內(nèi)容也有缺陷，患者表現(xiàn)出模仿言語，即重復(fù)別人說的話，或者重復(fù)言語，即一句話反復(fù)說，有時患者會反復(fù)問同一個問題，盡管已經(jīng)知道答案或者家長已經(jīng)反復(fù)作答，依然反復(fù)詢問。有的患者有自言自語現(xiàn)象，所說的內(nèi)容為動畫片所看的內(nèi)容或者別人說的話（如：幼兒園老師說的話）。對于別人的問話，患者常常答非所問，或者突然冒出與談話主題無關(guān)的言語。有時孤獨癥患者會使用書面化的言語與別人交流，講話引經(jīng)據(jù)典或者成語堆砌或“學(xué)究樣”的語言。在語音、語調(diào)、語速、節(jié)奏等方面也常存在問題，如用相同節(jié)奏、不變的音量與人交流?；颊卟粫醚哉Z表達自己的意愿或者內(nèi)心感受，與別人交流時少主動性的言語，發(fā)起及維持談話存在困難，與人交流時互動性差。非言語交流：孤獨癥患者不會用表情、動作及姿勢輔助交流，常不會用手指，不會用點頭、搖頭以及各種手勢等表達自己的想法，與人交往時面部表情缺少變化，經(jīng)常給人以“不茍言笑”、“古板”的感覺。興趣狹窄及刻板重復(fù)的行為模式：興趣狹窄：孤獨癥患者常表現(xiàn)出興趣范圍狹窄，對于感興趣的事物特別癡迷，甚至成為這個領(lǐng)域的“專家”。對于正常兒童感興趣的事物，孤獨癥兒童常不感興趣，但是對于一些單調(diào)或者有某種特征的事物卻表現(xiàn)出癡迷，例如：天氣預(yù)報、旋轉(zhuǎn)的物體等，會窮盡極致地收集感興趣事物的各種相關(guān)知識，例如：喜歡蛇，會搜集關(guān)于蛇的種類、習(xí)性、分布、毒性等相關(guān)的知識。刻板重復(fù)的行為模式：他們經(jīng)常表現(xiàn)得固執(zhí)、拒絕改變，例如：出門去某處只走固定的路線、物品放置在固定的地方、極端挑食，對于環(huán)境的變化，如：家具位置的變換，會特別敏感，難以接受。上學(xué)后對于新環(huán)境的適應(yīng)困難。在他們的書畫等作品中，也可見刻板的特點，如：所畫的動物都似一個模子里刻出來的一樣，寫字大小及筆畫粗細都一樣，畫畫也是畫相同的物品或者相近的題材。孤獨癥患者還表現(xiàn)出對于無生命物品的特殊依戀，如：手中總是要握著一支筆或者攥著東西，長時間只枕一個枕頭，換了別的枕頭就無法入睡等。有些人還會表現(xiàn)出奇怪的動作，例如：墊著腳走路、反復(fù)玩手、反復(fù)拍手、凝視某處、反復(fù)轉(zhuǎn)圈等。高功能孤獨癥是指孤獨癥中智力正常的孩子，因為學(xué)習(xí)成績尚可，很多時候他們的上述癥狀會被忽視，因此耽誤了早期就診和干預(yù)。相比孤獨癥，阿斯伯格綜合征沒有言語發(fā)育障礙，也沒有智力障礙，主要表現(xiàn)為社會交往障礙和局限的興趣及刻板重復(fù)的行為模式。他們中的大多數(shù)是有人際交往愿望的，但缺乏人際交往技巧，不懂得如何和別人打交道，從而容易受同齡人排斥。一方面，他們與人交談時通常以自我為中心，會喋喋不休向?qū)Ψ街v述自己感興趣的話題內(nèi)容，但過程中無法識別對方的表情和感受，無法判斷對方是否對話題感興趣，無法與同齡人實現(xiàn)話題的互動和分享，更缺乏進一步的情感交流。他們常常會敏銳地發(fā)現(xiàn)問題，并且以“過分誠實”的方式表達出來，不會根據(jù)當(dāng)時的社交場景，以委婉的方式表達自己的意思，常常使別人感覺難堪，例如：他們會當(dāng)眾指出同學(xué)胖，讓同學(xué)去減肥。社交場合中，他們的行為反應(yīng)經(jīng)常依賴公式化和刻板的社會行為規(guī)范和社會規(guī)則，而不能以直覺感受和人際規(guī)則的角度理解別人的意圖，因此往往表現(xiàn)出反應(yīng)脫節(jié)，這一表現(xiàn)導(dǎo)致了患者給人以社會行為幼稚可笑和行為刻板的強烈印象。很多患者社交中非言語性行為不恰當(dāng)，如：一些孩子與人交談時缺乏目光對視，身體姿勢顯僵硬，面部表情缺乏變化，或與人交談間距過近但不自知等。2.如何早期識別孤獨癥和阿斯伯格綜合征？孤獨癥起病于3歲之前，大約2/3的患兒在出生后逐漸表現(xiàn)出異常，另外約1/3的兒童，早期有1～2年的正常發(fā)育期，之后才退化出現(xiàn)孤獨癥癥狀。大部分家長在患兒兩歲前會發(fā)現(xiàn)其異常。言語發(fā)育遲緩常是家長帶患兒就診的主要原因，但也有很多家長受“貴人語遲”觀念的影響，延誤了早期就診和干預(yù)。我國衛(wèi)計委于2013年頒發(fā)了《兒童心理發(fā)展技術(shù)指南》，其中明確列舉了不同年齡兒童中提示孤獨癥的預(yù)警征，詳見表1。若孩子有以下征象，建議家長帶其積極至正規(guī)醫(yī)院就診，排除孤獨癥。高功能孤獨癥或阿斯伯格綜合征因智力發(fā)育水平正常，因此，盡管他們存在社交困難，但因幼年階段外界環(huán)境對于兒童的社交技能要求較低，社交缺陷也未能造成患兒出現(xiàn)明顯的社會功能損害，并且部分患者存在某些能力的超常，超常的能力也掩蓋了其存在的社交缺陷，所以患者的社交困難往往不易被家長和老師察覺，同時，家長和老師對該病的臨床表現(xiàn)可能認識不足，可能僅僅從性格內(nèi)向角度看待兒童的社會交往困難，從而造成了較多的漏診。到學(xué)齡期，因環(huán)境對兒童社會交往能力的要求日益增高，患者有限的社會交往能力越來越難以應(yīng)對日常的社會交往，患者的社會交往困難日益凸顯出來，尤其到青春期后表現(xiàn)更加顯著，很多孩子表現(xiàn)孤僻離群，我行我素，不理解和考慮別人的感受，人際關(guān)系差，經(jīng)常和同學(xué)發(fā)生沖突，行為較同齡孩子幼稚，顯得過于單純，不懂迂回……老師和家長經(jīng)常評價這些孩子：以自我為中心、不合群、行為幼稚、聰明古怪。若孩子有以上特征，建議盡快就診評估，以防錯過孩子的有效干預(yù)時期。