膽囊結石為肝膽外科中常見疾病之一，可引起膽囊管堵塞，影響膽汁分泌，主要表現(xiàn)以為膽囊水腫、充血、 粘連，如不及時治療控制癥狀，可引起急性胰腺炎、腹腔炎癥發(fā)生，危及患者生命。 傳統(tǒng)開腹手術切除膽囊治療膽囊結石對患者造成較大手術創(chuàng)傷，且術后相關并發(fā)癥較多，對患者康復、愈合造成一定影響。隨著腹腔鏡手術發(fā)展，腹腔鏡下膽囊切除術在臨床中廣泛應用，具有創(chuàng)傷小、恢復快、療效顯著等特點，已成為膽囊結石首選治療方法。

一、概述 原發(fā)性肝癌是目前我國第四位的常見惡性腫瘤及第三位的腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康1，2。原發(fā)性肝癌主要包括肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）、肝內膽管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型三種不同病理類型，三者在發(fā)病機制、生物學行為、組織學形態(tài)、治療方法以及預后等方面差異較大，其中肝細胞癌占到85%-90%以上，因此本規(guī)范中的“肝癌”指肝細胞癌。 二、篩查和診斷 (一)高危人群的監(jiān)測篩查： 對肝癌高危人群的篩查，有助于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，是提高肝癌療效的關鍵。在我國，肝癌的高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、長期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被黃曲霉毒素污染食物、各種原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等的人群，尤其是年齡40歲以上的男性風險更大。血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）和肝臟超聲檢查是早期篩查的主要手段，建議高危人群每隔6個月進行至少一次檢查3。 （二）肝癌的影像學檢查： 各種影像學檢查手段各有特點，應該強調綜合應用、優(yōu)勢互補、全面評估。 1.超聲檢查（Ultrasonography,US）：腹部超聲檢查因操作簡便、靈活直觀、無創(chuàng)便攜等特點，是臨床上最常用的肝臟影像學檢查方法。常規(guī)超聲篩查可以早期、敏感地檢出肝內可疑占位性病變，準確鑒別是囊性或實質性占位，并觀察肝內或腹部有無其他相關轉移灶。彩色多普勒血流成像不僅可以觀察病灶內血供，也可明確病灶與肝內重要血管的毗鄰關系，為臨床治療方法的選擇及手術方案的制定提供重要信息。實時超聲造影技術可以揭示肝腫瘤的血流動力學改變，幫助鑒別和診斷不同性質的肝腫瘤，憑借實時顯像和多切面顯像的靈活特性，在評價肝腫瘤的微血管灌注和引導介入治療方面具有優(yōu)勢。 2.X線計算機斷層成像（Computed Tomography,CT）： 常規(guī)采用平掃+增強掃描方式（常用碘對比劑），其檢出和診斷小肝癌能力總體略遜于磁共振成像。目前除常見應用于肝癌臨床診斷及分期外，更多應用于肝癌局部治療的療效評價，特別對經(jīng)肝動脈化療栓塞（Transarterial chemoembolization，TACE）后碘油沉積觀察有優(yōu)勢。同時，借助CT的三維肝體積和腫瘤體積測量、肺和骨等其它臟器轉移評價，臨床應用廣泛。 3.磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging,MRI）： 常規(guī)采用平掃+增強掃描方式（常用對比劑Gd-DTPA），因其具有無輻射影響，組織分辨率高，可以多方位、多序列參數(shù)成像，并具有形態(tài)結合功能（包括彌散加權成像、灌注加權成像和波譜分析）綜合成像技術能力，成為臨床肝癌檢出、診斷和療效評價的常用影像技術。若結合肝細胞特異性對比劑（Gd-EOB-DTPA）使用，可提高≤1.0cm肝癌的檢出率和對肝癌診斷及鑒別診斷的準確性4-9。在MRI或CT增強掃描動脈期（主要在動脈晚期），肝癌呈不均勻明顯強化，偶可呈均勻明顯強化，尤其是≤5.0cm的肝癌，門脈期和/或實質平衡期掃描腫瘤強化明顯減弱或降低，這種“快進快出”的增強方式是肝癌診斷的特點10,11。肝癌MRI和CT診斷，尚需結合其它征象（如假包膜等），尤其是MRI其它序列上相關征象進行綜合判斷，方能提高肝癌診斷準確性。 4.數(shù)字減影血管造影（Digital Subtraction Angiography,DSA): DSA是一種侵入性創(chuàng)傷性檢查，多主張采用經(jīng)選擇性或超選擇性肝動脈進行DSA檢查，該技術更多用于肝癌局部治療或急性肝癌破裂出血治療等。肝癌在DSA的主要表現(xiàn)是腫瘤血管和腫瘤染色，還可以明確顯示肝腫瘤數(shù)目、大小及其血供情況。DSA能夠為血管解剖變異和重要血管解剖關系以及門靜脈浸潤提供正確客觀的信息，對于判斷手術切除的可能性和徹底性以及決定合理的治療方案有重要價值。 5.核醫(yī)學影像檢查： （1）正電子發(fā)射計算機斷層成像（Positron Emission Tomography/CT,PET/CT）:氟-18-脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT全身顯像的優(yōu)勢在于：①對腫瘤進行分期，通過一次檢查能夠全面評價淋巴結轉移及遠處器官的轉移12,13（證據(jù)等級1）；②再分期，因PET功能影像不受解剖結構的影響，可準確顯示解剖結構發(fā)生變化后或者是解剖結構復雜部位的復發(fā)轉移灶14,15（證據(jù)等級2）；③療效評價，對于抑制腫瘤活性的靶向藥物，療效評價更加敏感、準確16,17（證據(jù)等級2）；④指導放療生物靶區(qū)的勾畫、穿刺活檢部位14,15（證據(jù)等級2）；⑤評價腫瘤的惡性程度和顯像具有互補作用21,22。 預后 18-20 11 C-acetate）或膽堿 11 C-choline）PET顯像可提高對高分化肝癌診斷的靈敏度，與 18 F-FDG PET/CT （證據(jù)等級2）。碳-11標記的乙酸鹽 （2）發(fā)射單光子計算機斷層掃描儀（SPECT-CT）:SPECT/CT已逐漸替代SPECT成為核醫(yī)學單光子顯像的主流設備，選擇全身平面顯像所發(fā)現(xiàn)的病灶，再進行局部SPECT/CT融合影像檢查，可同時獲得病灶部位的SPECT和診斷CT圖像，診斷準確性得以顯著提高23。 6.肝穿刺活檢： 具有典型肝癌影像學特征的占位性病變，符合肝癌的臨床診斷標準的病人，通常不需要以診斷為目的肝穿刺活檢24。對于缺乏典型肝癌影像學特征的占位性病變，肝穿刺活檢可獲得病理診斷，對于確立肝癌的診斷、指導治療、判斷預后非常重要。 肝穿刺活檢需要在超聲或CT引導下進行，可采用18G或16G肝穿刺空芯針活檢獲得組織學診斷，也可用細針穿刺獲得細胞學診斷。肝穿刺活檢主要的風險是出血或針道種植。因此，術前應檢查血小板和凝血功能，對于有嚴重出血傾向或嚴重心肺、腦、腎疾患和全身衰竭的病人，應避免肝穿刺活檢。為了避免腫瘤結節(jié)破裂和針道種植，在選擇穿刺路徑需要經(jīng)過正常的肝組織，避免直接穿刺肝臟表面的結節(jié)。推薦在腫瘤和腫瘤旁肝組織分別穿刺1條組織，以便客觀對照提高診斷準確性。肝穿刺的病理診斷存在一定的假陰性率，陰性結果不能完全排除肝癌的可能。 （三）肝癌的血清學分子標記物： 血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）是當前診斷肝癌常用而又重要的方法。診斷標準：AFP≥400μg/L，排除慢性或活動性肝炎、肝硬化、睪丸或卵巢胚胎源性腫瘤以及懷孕等。AFP低度升高者，應作動態(tài)觀察，并與肝功能變化對比分析，有助于診斷。約30%的肝癌病人AFP水平正常，檢測甲胎蛋白異質體，有助于提高診斷率25。其它常用的肝癌診斷分子標志物：包括α-L-巖藻苷酶、異常凝血酶原等。 （四）肝癌的病理學診斷： 1.肝癌病理學診斷標準： 肝臟占位病灶或者肝外轉移灶活檢或手術切除組織標本，經(jīng)病理組織學和/或細胞學檢查診斷為肝癌。病理診斷須與臨床證據(jù)相結合，全面了解病人的HBV/HCV感染史、腫瘤標志物以及影像學檢查等信息。 2.肝癌病理診斷規(guī)范： 肝癌病理診斷規(guī)范由標本處理、標本取材、病理檢查和病理報告等部分組成。 （1）標本處理要點：①手術醫(yī)生應在病理申請單上標注送檢標本的部位、種類和數(shù)量，對手術切緣和重要病變可用染料染色或縫線加以標記；②盡可能將腫瘤標本在離體30 min以內完整送達病理科切開固定；③10%中性福爾馬林溶液固定12~24小時。 （2）標本取材要點：肝癌周邊區(qū)域是腫瘤生物學行為的代表性區(qū)域26。為此，應采用“7點”基線取材法，在腫瘤的12點、3點、6點和9點位置上于癌與癌旁肝組織交界處取材按1:1取材；在腫瘤內部至少取材1塊；對距腫瘤邊緣≤1cm（近癌旁）和＞1cm（遠癌旁）范圍內的肝組織分別取材1塊。鑒于多結節(jié)性肝癌具有單中心和多中心兩種起源方式，在不能除外由肝內轉移引起的衛(wèi)星結節(jié)的情況下，單個腫瘤最大直徑≤3cm的肝癌，應全部取材檢查。實際取材的部位和數(shù)量還須根據(jù)腫瘤的直徑和數(shù)量等情況考慮27（證據(jù)等級2）。 （3）病理描述要點： ①大體標本描述28：重點描述腫瘤的大小、數(shù)量、顏色、質地、與血管和膽管的關系、包膜狀況、周圍肝組織病變、肝硬化類型、腫瘤至切緣的距離以及切緣受累情況等。 ②顯微鏡下描述28：肝癌的診斷參照WHO2010版，重點描述以下內容：肝癌的分化程度：可采用國際上常用的Edmondson-Steiner四級 （I-IV）分級法；肝癌的組織學類型：常見有細梁型、粗梁型、假腺管型和團片型等；肝癌的特殊細胞類型：如透明細胞型、富脂型、梭形細胞型和未分化型等；腫瘤壞死（如肝動脈化療栓塞治療后)、淋巴細胞浸潤及間質纖維化的范圍和程度；肝癌生長方式：包括癌周浸潤、包膜侵犯或突破、微血管侵犯和衛(wèi)星結節(jié)等；慢性肝病評估：肝癌常伴隨不同程度的慢性病毒性肝炎或肝硬化，推薦采用較為簡便的Scheuer評分系統(tǒng)和中國慢性病毒性肝炎組織學分級和分期標準29-31。 微血管侵犯（Microvascular invasion，MVI）是指在顯微鏡下于內皮細胞襯覆的脈管腔內見到癌細胞巢團，以門靜脈分支為主（含包膜內血管）32（證據(jù)等級1）；病理分級方法：M0：未發(fā)現(xiàn)MVI；M1（低危組）：≤5個MVI，且發(fā)生于近癌旁肝組織；M2（高危組）：＞5個MVI，或MVI發(fā)生于遠癌旁肝組織33。MVI是評估肝癌復發(fā)風險和選擇治療方案的重要參考依據(jù)，應作為常規(guī)病理檢查指標34-36（證據(jù)等級2）。③免疫組化檢查：常用的肝細胞性標志物有Hep Par-1、GPC-3、CD10、Arg-1和GS等；常用的膽管細胞標志物有CK7、CK19和MUC-1等。需要合理組合使用免疫組化標志物，對HCC與ICC，以及原發(fā)性肝癌與轉移性肝癌進行鑒別診斷28,33。④特殊類型肝癌：混合型肝癌：在同一個腫瘤結節(jié)內同時存在HCC和ICC兩種組織學成分；雙表型肝癌：HCC同時表達膽管癌蛋白標志物；纖維板層型肝癌：癌細胞富含嗜酸性顆粒狀胞漿，癌組織被平行排列的板層狀膠原纖維組織分隔成巢狀28,33。 3．肝癌病理診斷報告： 由大體標本描述、顯微鏡下描述、免疫組化檢查結果、典型病理照片及病理診斷名稱等部分組成。此外，還可附有與肝癌克隆起源、藥物靶點檢測、生物學行為評估以及預后判斷等相關的分子病理學檢查結果，提供臨床參考。 （五）肝癌的臨床診斷標準及路線： 乙型或丙型肝炎以及肝硬化是肝癌的高危因素，對于肝臟占位性病變的診斷和鑒別診斷有重要的價值。近年來，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）與肝癌的關系越來越引起重視?！? AFP在缺乏敏感的影像學方法情況下曾用于肝癌的臨床診斷，如果AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤情況下，則高度提示肝癌。 結合肝癌發(fā)生的高危因素、影像學特征以及血清學分子標記物，依據(jù)路線的步驟對肝癌做出臨床診斷。 1.有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，至少每隔6個月進行一次超聲及AFP檢測，發(fā)現(xiàn)肝內直徑≤2cm結節(jié)，動態(tài)增強MRI、動態(tài)增強CT、超聲造影及普美顯動態(tài)增強MRI四項檢查中至少有兩項顯示有動脈期病灶明顯強化、門脈或延遲期強化下降的“快進快出”的肝癌典型特征，則可做出肝癌的臨床診斷；對于發(fā)現(xiàn)肝內直徑＞2cm的結節(jié)，則上述四種影像學檢查中只要有一項有典型的肝癌特征，即可臨床診斷為肝癌。 2.有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，隨訪發(fā)現(xiàn)肝內直徑≤2cm結節(jié)，若上述四種影像學檢查中無或只有一項檢查有典型的肝癌特征，可進行肝穿刺活檢或每2-3個月密切的影像學隨訪以確立診斷；對于發(fā)現(xiàn)肝內直徑＞2cm的結節(jié)，上述四種影像學檢查無典型的肝癌特征，則需進行肝穿刺活檢以確立診斷。 3.有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，如AFP升高，特別是持續(xù)增高，應該進行上述四種影像學檢查以確立肝癌的診斷，如未發(fā)現(xiàn)肝內結節(jié)，在排除妊娠、活動性肝病、生殖胚胎源性腫瘤以上消化道癌的前提下，應該密切隨訪AFP水平以及每隔2-3個月一次的影像學復查。 三、分期 肝癌的分期對于預后的評估、合理治療方案的選擇至關重要。影響肝癌病人預后的因素很多，包括腫瘤因素、病人一般情況及肝功能情況，據(jù)此國外有多種的分期方案，如：BCLC、TNM、JSH、APASL等分期。依據(jù)中國的具體國情及實踐積累，推薦下述肝癌的分期方案，包括： Ia期、Ib期、IIa期、IIb期、IIIa期、IIIb期、IV期，具體分期方案 四、治療 肝癌治療領域的特點是多種方法、多個學科共存，而以治療手段的分科診療體制與實現(xiàn)有序規(guī)范的肝癌治療之間存在一定的矛盾。因此肝癌診療須重視多學科診療團隊的模式，從而避免單科治療的局限性，為病人提供一站式醫(yī)療服務、促進學科交流，并促進建立在多學科共識基礎上的治療原則和指南。合理治療方法的選擇需要有高級別循證依據(jù)支持，但也需要同時考慮地區(qū)和經(jīng)濟水平差異。 （一）肝切除術： 肝癌的外科治療是肝癌病人獲得長期生存最重要的手段，主要包括肝切除術和肝移植術。 1.肝切除術的基本原則: （1）徹底性：完整切除腫瘤，使切緣無殘留腫瘤； （2）安全性：保留有足夠功能肝組織（具有良好血供以及良好的血液和膽汁回流）以術后肝功能代償，降低手術死亡率及手術并發(fā)癥。 2.術前肝功能儲備的評估: 在術前應對病人的全身情況及肝功能儲備進行全面評價：常采用美國東部腫瘤協(xié)作組提出的功能狀態(tài)評分（ECOG PS）來評估病人的全身情況；采用Child-Pugh評分、吲哚氰綠（ICG）清除試驗37或瞬時彈性成像測定肝臟硬度37-40評價肝功能儲備情況；如預期保留肝組織體積較小，則采用CT和/或MRI測定剩余肝的體積，并計算剩余肝體積占標準化肝臟體積的百分比38。一般認為Child-Pugh A級、ICG15＜20%-30%是實施手術切除的必要條件；余肝體積須占標準肝體積的40%以上（肝硬化病人），或30%以上（無肝硬化病人）也是實施手術切除的必要條件。 3.肝癌切除的適應證: 0 1）肝臟儲備功能良好的Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手術切除的首選適應證，盡管有以往研究顯示對于直徑≤3cm肝癌，切除和射頻消融療效無差異41（證據(jù)等級1），但最近的研究顯示外科切除的遠期療效更好42-44（證據(jù)等級1）。 0 2）在部分IIb期和IIIa期肝癌病人中，手術切除有可能獲得比其他治療方式更好的效果45,46（證據(jù)等級1），但需更為謹慎的術前評估。對于多發(fā)性肝癌，相關研究顯示，在滿足手術安全性的條件下，腫瘤數(shù)目≤3枚的多發(fā)性肝癌病人可能從手術獲益45,47（證據(jù)等級1）；若腫瘤數(shù)目＞3枚，即使已手術切除，在多數(shù)情況下其療效也并不優(yōu)于TACE等非手術治療。 0 3）對于其它IIb期和IIIa期肝癌，如有以下情況也可考慮手術切除，如腫瘤數(shù)目＞3枚，但腫瘤局限在同一段或同側半肝者，或可同時行術中射頻消融處理切除范圍外的病灶；合并門靜脈主干或分支癌栓者，若腫瘤局限于半肝，且預期術中癌栓可完整切除或取凈，可考慮手術切除腫瘤并經(jīng)門靜脈取栓，術后再結合TACE、門靜脈化療或其他全身治療措施；如合并膽管癌栓且伴有梗阻性黃疸，肝內病灶亦可切除的病人；伴有肝門部淋巴結轉移者，切除腫瘤的同時行淋巴結清掃或術后外放射治療；周圍臟器受侵犯，但可一并切除者。 此外，對于術中探查不適宜切除的肝癌，可考慮術中肝動脈結扎（已少用，有時用于肝癌破裂出血時的手術止血）和(或)肝動脈、門靜脈插管化療、或術中其他的局部治療措施等。 4.肝癌根治性切除標準: 0 1）術中判斷標準： ①肝靜脈、門靜脈、膽管以及下腔靜脈未見肉眼癌栓； ②無鄰近臟器侵犯，無肝門淋巴結或遠處轉移； ③肝臟切緣距腫瘤邊界＞1cm；如切緣

2017-04-22 05:38:01來源：丁香園　作者：丁香通訊員 結直腸癌（colorectal cancer, CRC）患者術后的 5 年生存率約為 55%，有一半左右的患者會出現(xiàn)局部復發(fā)和遠處轉移。藥物治療作為轉移性結直腸癌的主要治療手段顯著延長了患者的生存，改善了患者的生活質量，也為更多無法手術的肝轉移或肺轉移患者提供了手術根治的機會。 最初復發(fā)轉移性結直腸癌患者（mCRC）接受最佳支持治療中位生存時間約為 4-6 個月，20 世紀 70-80 年代氟尿嘧啶（5-Fu）的應用使患者的中位生存時間（OS）延長至 11-12 個月，20 世紀 90 年代以后，隨著伊立替康和奧沙利鉑這兩種化療藥物的出現(xiàn)，復發(fā)轉移性結直腸癌患者的中位生存時間已經(jīng)達到 20 個月。 21 世紀以來，靶向治療藥物，如血管內皮生長因子（VEGF）的人源化單克隆抗體（貝伐珠單抗）和抗表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體（西妥昔單抗和帕尼單抗）的臨床應用，使復發(fā)轉移性結直腸癌患者的 OS 超過 2 年。 一、結直腸癌精準醫(yī)療之靶向藥物 靶向治療藥物豐富和發(fā)展了晚期結直腸癌患者以化療為主的綜合治療模式。目前已批準應用于結直腸癌的靶向治療藥物，包括以 EGFR 信號傳導通路為靶點和以 VEGF 為靶點的兩類藥物，包括貝伐珠單抗和西妥昔單抗、帕尼單抗等。 研究發(fā)現(xiàn) EGFR 信號通路在結直腸癌形成中具有重要作用，70% 以上的結直腸癌患者存在 EGFR 過表達。西妥昔單抗和帕尼單抗與 EGFR 有較強的親和力，干擾腫瘤生長、侵襲和轉移以及細胞修復和血管生成。目前該藥已批準應用于復發(fā)轉移性結直腸癌的治療，并成功尋找到 KRAS 基因狀態(tài)可以作為其療效預測指標，指導臨床用藥。 NCCN 指南以及我國衛(wèi)生部頒發(fā)的《結直腸癌診療規(guī)范（2010 版）》中明確指出，應用西妥昔單抗治療前應常規(guī)檢測 KRAS 基因狀態(tài)，單一 KRAS 基因檢測可剔除約 40% 對該藥無效的 KRAS 基因突變的患者。KRAS 基因檢測費在 1000 元以內，而靶向藥物的花費接近 10 萬。然而，在很多醫(yī)院還沒開展此項基因測定，如果僅憑患者經(jīng)濟狀況作決定，可能最終會導致過度治療或無效治療，耽誤患者寶貴的治療時機。除了 KRAS 基因，聯(lián)合檢測患者 EGFR 信號傳導通路下游的其他基因，包括 BRAF、NRAS、PI3KCA 等基因突變對于進一步提高抗 EGFR 單抗療效也有一定的預測作用。 二、結直腸癌精準醫(yī)療之化療藥物 目前傳統(tǒng)的抗細胞毒藥物仍然是結直腸癌全身治療的主要選擇，獲得最大療效的同時盡量減少不良治療反應是腫瘤藥物治療的理想模式?！耙磺袙侀_劑量談毒性的行為都是耍流氓”，對于以毒為藥的化療藥物，毒和藥在劑量上，可謂一線之隔。在沒有基因檢測的時候，用量可謂是穿衣服的均碼號，照方抓藥不看人。這樣的化療治療方案，也難怪癌癥患者聞之色變。 1996 年 FDA 批準上市，應用于晚期結直腸癌、肺癌等惡性腫瘤的伊立替康，就是這么一種讓人頭痛的藥物。伊立替康是一種 DNA 拓撲異構酶 I 的抑制劑，它及它在人體內經(jīng)轉化的活性形式 SN-38 會與拓撲異構酶 I 形成復合物，最終導致 DNA 損傷而造成細胞死亡。對于部分患者毒副作用非常大，可引起致死性的嚴重腹瀉。 研究發(fā)現(xiàn) UGT1A1 基因多態(tài)性與伊立替康毒副作用有明確相關性，通過檢測 UGT1A1 可以降低臨床盲目使用伊立替康產生毒副作用的風險。隨著進一步的研究，不同基因型與伊立替康使用劑量的相關性也被明確。FDA 終于在批準上市逾 10 年后在藥物說明中添加了用藥前需要先檢測 UGT1A1 相關位點的要求。 對于化療用藥毒與藥之間的界限，不應該依賴醫(yī)生的經(jīng)驗，而應該是在現(xiàn)有的科技水平下盡可能找到確定的依據(jù)。借助基因檢測輔助制定用藥方案，或許能讓本已面對殘酷病情的患者，能夠有多一點的勇氣面對難以避免的毒副作用，積極配合治療。 三、結直腸癌精準醫(yī)療之微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 微衛(wèi)星（Microsatellite）是遍布于人類基因組中的短串聯(lián)重復序列。與正常組織相比，腫瘤組織的微衛(wèi)星由于重復單位的插入或缺失而導致微衛(wèi)星長度的改變，就叫做微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability，MSI）。大量研究表明，MSI 是由錯配修復（MMR）基因發(fā)生缺陷引起的，與腫瘤的發(fā)生密切相關。據(jù)文獻報道，約 15% 的結直腸癌中存在 MSI 現(xiàn)象，與無 MSI 特征的結直腸癌相比，其發(fā)病機制、預后和對藥物的敏感性均不同。 2015 年中國結直腸癌診療規(guī)范中提出：II 期結直腸癌患者的輔助化療：建議有條件者檢測組織標本 MMR 或 MSI，如為 dMMR（錯配修復缺陷）或 MSI-H（微衛(wèi)星不穩(wěn)定），不推薦氟尿嘧啶類藥物的單藥輔助化療。2016 年 NCCN 指南也提出：所有 II 期結直腸癌患者都應該進行 MMR 或 MSI 檢測，因為 MSI-H 的 II 期結直腸癌患者預后較好，并且不能從 5-FU 輔助化療獲益。 參考文獻 1. Scheithauer W, Rosen H, Kornek G V, et al. Randomised comparison of combination chemotherapy plus supportive care with supportive care alone in patients with metastatic colorectal cancer[J]. Bmj, 1993, 306(6880): 752-755.