肝癌是全球第6大常見癌癥類型，第3大癌癥死亡原因，每年確診病例大約90萬。肝細胞癌是肝癌的主要類型，大約75%的原發(fā)性肝癌都是肝細胞癌。超過半數(shù)的肝癌患者在確診時已經處于晚期，5年生存率只有15%左右。肝臟腫瘤具有獨特的免疫環(huán)境，開發(fā)能夠增強免疫系統(tǒng)殺傷力的免疫新療法已經被視為治療肝癌比較可行的策略。在2022年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會（2022ASCO-GI）上，一直備受業(yè)界關注的全球多中心Ⅲ期研究（HIMALAYA）數(shù)據(jù)重磅亮相。在該項研究中，不可手術切除的肝癌接受了STRIDE方案治療，即PD-L1單抗度伐利尤（Durvalumab，1500mg，每4周1次）聯(lián)合CTLA-4單抗替昔木（Tremelimumab，300mg，單次使用）。研究結果表明，接受治療的肝細胞癌（HCC）患者顯著改善患者生存，三年生存率高達30.7%，較對照組(索拉非尼治療)提高50%。作為首個且目前唯一的雙免聯(lián)合對比索拉非尼一線治療肝癌獲得總生存（OS）陽性結果的研究，HIMALAYA研究成為肝癌治療的重要里程碑，STRIDE方案有望成為新的一線標準治療選擇。HIMALAYA共納入1171例患者，按照1：1：1的比例隨機接受STRIDE方案、度伐利尤單抗或索拉非尼治療。至數(shù)據(jù)截止時，STRIDE方案降低了22%的死亡風險（HR：0.78,95%CI：0.65-0.93），中位OS為16.4個月，而索拉非尼單藥中位OS為13.8個月。STRIDE方案組3年時仍有30.7%的患者存活，較索拉非尼單藥組（20.2%）提高了50%。尤其值得注意的是，索拉非尼組患者有近22.9%的患者后續(xù)接受了免疫治療。在客觀緩解率（ORR）方面，STRIDE方案組ORR較對照組提高了3倍（20.1%vs5.1%），中位緩解持續(xù)時間長達22.3個月。STRIDE方案給患者帶來了獲得了持久的免疫應答、長久的生存獲益，具有免疫治療獨有的長拖尾效應。安全性方面，STRIDE方案的表現(xiàn)同樣令人驚喜，研究未發(fā)現(xiàn)新的不安全信號，3級或4級治療相關反應發(fā)生率僅25.8%（索拉非尼組36.9%），未增加嚴重肝毒性和出血風險，打破了對于雙免疫治療毒性大的刻板印象。HIMALAYA獨特的劑量方案可以幫助患者在治療不良反應最小的前提下獲得長期生存。從機制上看，PD-1和CTLA4是在T細胞上表達的兩個重要免疫檢查點蛋白，對T細胞的活性都起到“剎車”作用。腫瘤細胞會表達PD-1和CTLA4的配體，從而抑制T細胞的免疫殺傷作用。在T細胞激活階段，PD-L1單抗通過阻斷PD-L1與B7-1的結合，可以增強T細胞的啟動和活化，CTLA4單抗可以解除抑制T細胞活化的信號，維持T細胞的激活狀態(tài)。在效應階段，PD-L1單抗通過阻斷PD-L1與PD-1的結合，可以激活被抑制劑的T細胞，CTLA-4單抗則可解除腫瘤微環(huán)境中Treg細胞（調節(jié)性T細胞）的免疫抑制狀態(tài)，使復活的效應T細胞迅速殺傷腫瘤細胞。

膽囊息肉（gallbladderpolyps）又稱“膽囊黏膜隆起性病變”，是指膽囊壁向腔內呈息肉樣突起的一類病變的總稱，包括非腫瘤性息肉和腫瘤性息肉。非腫瘤性息肉包括了膽固醇性息肉、炎癥性息肉、黃色肉芽腫和腺肌增生等，這些息肉一般不會發(fā)生癌變。腫瘤性息肉主要是腺瘤性息肉，是潛在的癌前病變，與膽囊癌的發(fā)生有關，其它少見的還有血管瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤、神經纖維瘤等。一、膽囊息肉是如何形成的？膽囊息肉產生的原因目前并不是很明確，可能與慢性膽囊炎、膽囊結石和膽固醇代謝紊亂有關。尤其是肥胖、吸煙、高脂血癥、高胰島素血癥、肝硬化、上消化道和膽道的解剖異常，是膽囊息肉的好發(fā)因素。二、飲食與膽囊息肉既然高血脂或者高膽固醇是膽囊息肉的的一個原因，而血脂代謝和飲食相對來說關系密切，所以會導致血脂升高的飲食就會增加膽囊息肉風險，降低膽固醇的飲食就可能會縮小膽囊息肉。1、會升高血脂的食物：飽和脂肪酸，主要是動物食物，比如肥肉、動物油、奶油糕點、棕櫚油等等；膽固醇含量高的食物，比如：動物腦子及內臟、魚子、魷魚、蟹黃等；反式脂肪酸，油炸過的食品都含有反式脂肪酸，常見的食物還包括人造黃油，人造奶油、咖啡伴侶、西式糕點、薯片、炸薯條、珍珠奶茶等。配料表中有氫化植物油、代可可脂、人造奶油、起酥油、植物奶油、人造酥油等的食品不宜過多食用。都含有過多的反式脂肪酸。2、利于控制血脂，利于血脂代謝，控制膽固醇的食物膳食纖維、植物固醇、不飽和脂肪酸等等這些食物利于血脂代謝，不會導致血脂升高，甚至利于血脂控制。最常見的就是粗糧雜糧，如各種豆類、燕麥、玉米，甚至土豆、紅薯、山藥、芋頭也可以當成主食，這些雜糧吃多一點，把精細糧減量。油類以植物油為主，橄欖油、菜籽油、大豆油、玉米油、亞麻籽油等等都是相對健康的油。肉類，魚肉為主，尤其深海魚對于血脂代謝有一定幫助，所以才有深海魚油降血脂一說。魚油利于血脂控制，能減少心血管疾病的風險。新鮮蔬菜水果，各種各樣的新鮮水果蔬菜，品種越多越好，越豐富越好。適當?shù)膱怨?，比如核桃、杏仁、開心果、花生等等，但也不宜過量，每天20g左右；適當?shù)哪讨破坊蛩崮?。這樣膽固醇就能得到一定的控制，部分人通過這樣的飲食加之配合運動鍛煉，對于小的膽囊息肉可能會縮小。三、膽囊息肉的表現(xiàn)？大部分膽囊息肉沒有表現(xiàn)，只是體檢發(fā)現(xiàn)，但是膽囊息肉容易合并膽囊相關疾病，就會有表現(xiàn)：（1）膽絞痛：右上腹不適，或右上腹疼痛，或向右肩、以及背部放散疼痛，進食油膩食物有加重；（2）慢性膽囊炎：惡心、嘔吐、厭油膩、腹脹、腹瀉、消化不良等；（3）急性膽囊炎：發(fā)熱、乏力、全身皮膚黃疸、尿黃、惡心、嘔吐、厭油膩、右上腹疼痛、或向右肩、以及背部放散疼痛。四、膽囊息肉如何治療？因為很難通過影像學進一步明確其性質，所以膽囊息肉是不是需要進一步治療，因人而已。1、一般治療：控制飲食，也就是少吃油膩，堅持鍛煉、控制體重，監(jiān)測血脂，如果血脂異常不能通過健康生活控制，需要降脂藥物治療。2.定期復查3-6個月復查B超，如果沒有息肉大小無明顯進展，繼續(xù)觀察；如果突然增大，或合并相關性腹痛；建議手術；3、手術治療：存在以下幾種情況建議手術治療：（1）單發(fā)息肉，直徑＞1cm；（2）息肉基底寬廣；（3）＞50歲患者；（4）息肉合并結石。如果基底寬廣、單發(fā)、合并結石、年齡＞50歲，惡性概率＞15%?？傊?，對于膽囊息肉患者需要從健康飲食做起，堅持運動，并且需要B超監(jiān)測膽囊息肉的變化。溫馨提醒：文章作者：陳康杰副主任醫(yī)師門診咨詢方式：

肝癌在我們國家是一種高發(fā)病率的疾病，源于過去我們比較眾多的乙肝病毒感染的人口。近年來隨著新型的分子靶向藥物和免疫藥物的問世，肝癌的預后已經得到了大幅度的改善。但是在使用這類藥物治療的過程中，一部分病人會出現(xiàn)一定的副作用。侖伐替尼是目前肝癌治療中應用得相對比較廣泛得藥物，我們以侖伐替尼為例，看一看藥物的副作用和管理方法。高血壓。大概40%的病人在使用侖伐替尼的過程中會出現(xiàn)高血壓。高血壓往往比較隱蔽，初始血壓升高時病人可能沒什么癥狀，所以更需要嚴密的監(jiān)測這樣的副作用。初始服藥的兩周內，我們一般要求病人每天測量兩次血壓。這點比較容易做到，買一個家用的電子血壓計就行。對那些血壓升高幅度不大的病人來說，及時咨詢你的醫(yī)生或者在附近醫(yī)院就診，使用一些降壓藥，就可以很好的控制血壓。對那些血壓嚴重升高的病人，比如血壓超過了150/100，一定要聯(lián)系你的治療醫(yī)生，由醫(yī)生決定是否需要減量，或者停藥，還是依然只需要使用降壓藥來控制血壓。手足皮膚反應。手足皮膚反應也是侖伐替尼比較常見的副作用，大概30%的病人會出現(xiàn)不同程度的手足反應。大部分病人癥狀比較輕，只表現(xiàn)為手足蛻皮，但也有部分病人皮損范圍較大，可以表現(xiàn)為手足皮膚皸裂，而且疼痛，甚至影響走路和用手拿東西。如果出現(xiàn)了輕微的手足皮膚的損害，可以多用溫水泡手或者泡腳，在天冷的時候要注意手足的保暖。另外可以到藥店買一些尿素霜或者其他類型的護手霜自行涂抹，往往可以很好的保護皮膚，幫助減輕癥狀。對于那些有嚴重的手足反應的病人，還是要聯(lián)系你的治療醫(yī)生，咨詢是否需要藥物減量甚至停藥。腹瀉。腹瀉也是侖伐替尼比較常見的一個副作用。但是大部分病人癥狀相對不嚴重。對于那些使用侖伐替尼后出現(xiàn)輕微的腹瀉的病人，通過飲食的管理就可以很好的控制癥狀。一些病人癥狀相對比較重，但是每天大便次數(shù)不超過5次，而且腹瀉量不大，可以適當?shù)目紤]使用止瀉藥來控制癥狀，我們經常會使用易蒙停。很少一部分病人會出現(xiàn)嚴重的腹瀉，一樣要聯(lián)系你的治療醫(yī)生來商量對策。牙齦腫痛甚至出血。一些病人在用藥期間會牙齦紅腫，甚至出現(xiàn)牙疼，咬合乏力，癥狀較重的甚至影響進食。這些癥狀是口腔粘膜受損的表現(xiàn)，往往沒有太好的辦法來解決，經常使用漱口水漱口，避免牙齦感染，可能有一些幫助。聲音嘶啞。輕微的發(fā)音改變一般可以耐受，我們一般鼓勵病人繼續(xù)服藥。很少一部分病人用藥后聲音會嚴重嘶啞，甚至發(fā)聲困難，對于這些病人，可能要考慮藥物減量或者停藥。其他一些相對少見的副作用包括血小板降低，甲狀腺功能減退，蛋白尿，等。血小板減低需要通過血常規(guī)檢查才能發(fā)現(xiàn)。甲狀腺功能減退通常表現(xiàn)為全身乏力，食欲下降。這時候可以通過血液甲狀腺功能檢查，評估甲狀腺功能。另外如果用藥期間出現(xiàn)雙下肢水腫，肝功能檢查發(fā)現(xiàn)血清白蛋白很低，這時候需要排除蛋白尿引起的低蛋白血癥。蛋白尿診斷起來并不困難，做一個尿常規(guī)檢查就可以了?？傊灰龊枚ㄆ诒O(jiān)測，侖伐替尼等靶向藥的副作用發(fā)現(xiàn)起來不難，處理起來也不難。管理好這些副作用，可以幫助我們取得更好的療效。