很多患者在被診斷乳腺癌之后第一反應(yīng)就是“先保命,趕緊切掉乳房”,“保乳治療容易復(fù)發(fā),切除乳房更干凈,更徹底”,“保乳可能有復(fù)發(fā)可能,還是切除的更好”……,別說(shuō)患者,很多醫(yī)生都有這個(gè)觀(guān)點(diǎn),覺(jué)得都切了自然更安全了。——然而這個(gè)想法,一直沒(méi)有被學(xué)術(shù)界證明其正確性,只是大家一直都這樣認(rèn)為;然而,不幸的是,就在這一周,這個(gè)結(jié)論被證明是錯(cuò)誤的——臨床試驗(yàn)證明:保乳+放療的患者,能獲得比乳房切除更高的生存率。 腫瘤學(xué)界最權(quán)威的雜志之一——《Cancer》雜志的一篇文獻(xiàn)顯示,與乳房切除術(shù)相比,早期乳腺癌患者接受保乳治療(局部病灶切除術(shù)+放療)可獲得更高的生存率,更長(zhǎng)的生存時(shí)間。該文作者是美國(guó)杜克癌癥研究院的Shelley Hwang,他說(shuō):“雖然我們還沒(méi)有搞明白為什么乳房切除的患者會(huì)比保乳的患者具有更高的死亡風(fēng)險(xiǎn),但研究結(jié)果顯示:即使對(duì)于早期乳腺癌,保乳治療仍不失為一種極有希望的有效治療手段。” 在過(guò)去的很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),有很多乳腺癌患者選擇乳房切除術(shù),即使是早期乳腺癌患者也經(jīng)常選擇切除乳房。有些是出于病情需要,而有些則是出于心理恐懼或者謠傳。而沒(méi)有經(jīng)過(guò)認(rèn)真準(zhǔn)備的患者們總是先入為主地認(rèn)為乳房切除術(shù)的生存機(jī)率大于保乳手術(shù)。 有研究表明,在術(shù)后頭三年中,相比較于接受保乳治療的患者,接受乳房切除術(shù)的患者更可能死于心臟疾病或其他疾病?;蛟S行保乳治療的患者健康狀況更佳。整個(gè)研究期間,接受保乳手術(shù)+放療的患者比接受乳房切除術(shù)患者生存率更高。事實(shí)上對(duì)于任何年齡組別和腫瘤類(lèi)型的患者,保乳+放療組的生存率均要優(yōu)于乳房切除術(shù)。 齡在50歲以上的雌孕激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者通過(guò)保乳治療的獲益最大。研究人員觀(guān)察到,隨訪(fǎng)期中患者死于乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比相似臨床狀況下行乳房切除術(shù)的患者低14%——也就是說(shuō),保乳治療降低了14% 的死亡風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)于保乳治療的療效優(yōu)于乳房切除術(shù)的原因和機(jī)制問(wèn)題,研究者并未展開(kāi)深入探究。患者需做出的治療選擇關(guān)系到他們的病情是否復(fù)發(fā),我想,當(dāng)患者知道早期乳腺癌保乳術(shù)后的生存率更高,他們的選擇無(wú)疑會(huì)受到影響。 這里說(shuō)的保乳治療不是簡(jiǎn)單的不切除乳房治療,而是比乳房切除更精致、更復(fù)雜的標(biāo)準(zhǔn)流程的“保乳手術(shù)”,需要在較大的具有專(zhuān)門(mén)的乳腺影像科、乳腺外科、乳腺病理科、乳腺內(nèi)科的綜合性乳腺中心進(jìn)行的標(biāo)準(zhǔn)化保乳手術(shù)流程,而不是隨便切一下的簡(jiǎn)單手術(shù)。
隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,我們已經(jīng)不再滿(mǎn)足于只使用化療。化療藥物最大的問(wèn)題不是無(wú)效,而是副作用太強(qiáng)?;熕幬镏委熜Ч芳眩⒉皇且?yàn)樗鼰o(wú)法殺死癌細(xì)胞,而是它無(wú)法在不殺死病人之前殺死癌細(xì)胞。所謂殺敵一千,自損八百。 幸運(yùn)的是,靶向藥物開(kāi)始在臨床上顯現(xiàn)出重要力量。它的優(yōu)勢(shì)不是殺死癌細(xì)胞能力更強(qiáng),而是殺死癌細(xì)胞的時(shí)候,盡量不殺死正常細(xì)胞。這樣有兩個(gè)大的優(yōu)勢(shì):第一,副作用小,病人生活質(zhì)量高;第二,能給病人使用更高劑量的藥物,殺死更多的癌細(xì)胞。 要使用靶向藥物,必須先確認(rèn)患者的靶點(diǎn)狀態(tài),有的放矢,否則即使使用靶向藥物也沒(méi)有效果。 那么乳腺癌有哪些治療靶點(diǎn)呢? 目前,臨床應(yīng)用的乳腺癌分子分型主要是基于免疫組化檢測(cè)的ER、PR和HER2三種蛋白的表達(dá)狀態(tài),分為L(zhǎng)uminal A亞型(ER+/PR+, HER2–)、Luminal B亞型(ER+/PR+, HER2+)、HER2陽(yáng)性(ER–/PR–/HER2+)和三陰型(ER–/PR–/HER2–)。 ER/PR激素受體陽(yáng)性乳腺癌是最常見(jiàn)的一類(lèi),它占乳腺癌中大概60%~70%,而且也是發(fā)展最緩慢的一種亞型。對(duì)于它的治療主要是手術(shù)+化療+內(nèi)分泌治療。 因?yàn)檫@類(lèi)乳腺癌的生長(zhǎng)離不開(kāi)雌激素,因此通過(guò)藥物抑制體內(nèi)雌激素活性,就能很好地抑制癌癥生長(zhǎng)。最常用的藥物是抗雌激素(他莫昔芬)或芳香化酶抑制劑。其它治療后即使檢查不到腫瘤,維持性?xún)?nèi)分泌治療也一般需要持續(xù)5到10年,以保證完全殺滅殘余腫瘤細(xì)胞,這類(lèi)病人的治愈率很高,同時(shí)是乳腺癌患者中的大多數(shù),因此乳腺癌整體存活率比較高。 HER2陽(yáng)性乳腺癌占大概20%。這種亞型的乳腺癌過(guò)量表達(dá)癌蛋白HER2。這類(lèi)癌癥比上一種生長(zhǎng)更快,也更容易轉(zhuǎn)移。幸運(yùn)的是,在過(guò)去10年有幾個(gè)新型靶向藥專(zhuān)門(mén)用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌,效果很不錯(cuò)。 其中包括1998年上市的大名鼎鼎的第一代HER2靶向藥曲妥珠單抗(赫賽?。?012年上市的第二代靶向藥帕妥珠單抗(Perjeta)等。目前對(duì)于這類(lèi)病人的標(biāo)準(zhǔn)治療就是手術(shù)+化療+HER2靶向治療。 今天就主要聊聊針對(duì)HER2基因的靶向藥物。 HER2蛋白位于細(xì)胞表面,在正常乳腺細(xì)胞表達(dá)量很低,但在一部分乳腺癌中表達(dá)量大大增加,這類(lèi)就叫HER2陽(yáng)性乳腺癌。重要的是,研究發(fā)現(xiàn)這類(lèi)癌細(xì)胞不僅HER2表達(dá)量高,而且生長(zhǎng)依賴(lài)于HER2,因?yàn)镠ER2蛋白給細(xì)胞傳遞了生長(zhǎng)信號(hào)。因此,科學(xué)家很早就開(kāi)始開(kāi)發(fā)針對(duì)HER2的新藥,來(lái)阻斷HER2的活性,這樣就可以選擇性地殺死HER2表達(dá)高的癌細(xì)胞。 曲妥珠單抗(赫賽?。?998年上市,對(duì)很多HER2陽(yáng)性乳腺癌病人效果很不錯(cuò),和其他靶向藥物一樣,一部分病人一段時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)抗藥性。經(jīng)過(guò)研究,發(fā)現(xiàn)這些病人的癌細(xì)胞激活了另外一個(gè)通路——HER3。HER2和HER3蛋白屬于一個(gè)家族,長(zhǎng)得很像。平時(shí)癌細(xì)胞主要依賴(lài)HER2,來(lái)控制生長(zhǎng),但當(dāng)HER2被抑制住的時(shí)候,一部分癌細(xì)胞就啟動(dòng)了平時(shí)不太用的HER3。 癌細(xì)胞也知道有個(gè)“備胎”的重要性。 由于赫賽汀對(duì)HER3沒(méi)有作用,因此這些病人出現(xiàn)了耐藥性。這就像一個(gè)人平時(shí)只吃米飯,不吃饅頭,但沒(méi)有米飯的時(shí)候,饅頭也可以吃,也足夠讓他活下去。要徹底餓死癌細(xì)胞,就得同時(shí)抑制HER2和HER3。 知道了這個(gè)機(jī)理,藥廠(chǎng)又開(kāi)發(fā)了針對(duì)“備胎”HER3的第二代靶向藥物,這就是Perjeta。Perjeta主要有兩種用法,一是用于治療四期轉(zhuǎn)移的HER2陽(yáng)性乳腺癌,二是作為手術(shù)前使用的輔助治療藥物,用于三期以前的HER2陽(yáng)性乳腺癌。 對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者,當(dāng)把Perjeta加入化療+赫賽汀的治療方案后,確實(shí)有明顯效果。首先,更多病人受益:HER2陽(yáng)性病人有70%左右響應(yīng)赫賽汀,加上Perjeta以后,則有80%病人響應(yīng)。 更重要的是,同時(shí)使用三種藥物,病人的生存期顯著延長(zhǎng),中位生存期延長(zhǎng)了16個(gè)月左右(56.5 vs 40.8)。高質(zhì)量延長(zhǎng)病人壽命,這才是最關(guān)鍵的數(shù)據(jù)。而作為手術(shù)前輔助藥物的時(shí)候,效果也很好。使用“化療+赫賽汀+Perjeta”的HER2陽(yáng)性乳腺癌病人里面,有近40%是“完全響應(yīng)”,也就是腫瘤檢測(cè)不到了!相比之下,“化療+赫賽汀”比例為21.5%,“化療+Perjeta”比例是17.7%。值得一提的是,如果不用化療,只用“赫賽汀+Perjeta”,效果最差,只有11.2%完全響應(yīng),還不如化療的組合。這是菠蘿一直強(qiáng)調(diào)的點(diǎn):不能簡(jiǎn)單說(shuō)新型靶向藥物比化療好,關(guān)鍵是怎么組合起來(lái)用。 最后,有一個(gè)很重要的點(diǎn),就是Perjeta必須和赫賽汀、化療聯(lián)合使用,單獨(dú)使用Perjeta基本是無(wú)效的。這其實(shí)容易理解,首先得把米飯拿走(赫賽汀抑制HER2),控制饅頭(Perjeta抑制HER3)才有價(jià)值。在米飯還在的時(shí)候,直接拿走饅頭,這個(gè)人就繼續(xù)吃米飯,沒(méi)用。
科學(xué)家認(rèn)為,女性早年體內(nèi)的雌激素狀態(tài),可能是絕經(jīng)時(shí)或老年后乳腺癌發(fā)病的禍根,因此建議女性盡可能從小就選擇預(yù)防過(guò)高雌激素狀態(tài)的飲食,防患于未然。即使得了乳腺癌,若注意選擇合理的飲食,也有一定的改善預(yù)后的效果。這是因?yàn)?,過(guò)高的雌激素水平能刺激乳腺細(xì)胞增殖,誘發(fā)癌變??茖W(xué)家經(jīng)大量研究指出,常食以下食物有預(yù)防乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)。1大豆制品:每20克大豆含有20毫克植物性雌激素,能跟體內(nèi)的雌激素“爭(zhēng)搶”與雌激素受體結(jié)合,從而阻遏或削弱雌激素效應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),飼喂大量大豆飲食的動(dòng)物,較一般飲食者乳腺癌發(fā)生率下降65%。新加坡的一項(xiàng)調(diào)查也發(fā)現(xiàn),吃大豆量是一般人2倍的女性,患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)僅為一般人的一半。常食黃豆及豆制品的人,尿液中含有染料木因化合物,該物質(zhì)能抑制腫瘤供血微血管的生長(zhǎng),斷絕腫瘤的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源,可預(yù)防癌細(xì)胞擴(kuò)散。每天喝一杯豆?jié){或吃100克左右的豆腐,有一定預(yù)防乳腺癌效果。2大棗:大棗可以抑制乳腺癌細(xì)胞的形成。這是因?yàn)榇髼椫泻写罅康沫h(huán)式一磷酸腺苷和能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的豐富的維生素。3大蒜:美國(guó)紐約斯隆凱特林癌癥研究所發(fā)現(xiàn),大蒜不僅可以預(yù)防乳腺癌,甚至還可以治療乳腺癌。這是因?yàn)榇笏庵懈缓环N叫“要力克”的無(wú)味物質(zhì),它對(duì)乳腺癌細(xì)胞的形成具有明顯的抑制和殺滅作用,還能激活和增強(qiáng)人體的免疫系統(tǒng),并通過(guò)促進(jìn)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)達(dá)到消滅癌細(xì)胞的目的。4全小麥:含有麥胚、麥麩及糠的全小麥,能降低血循環(huán)中雌激素水平。每天吃小麥麥麩及糖30克連續(xù)2個(gè)月,可使婦女血中雌二醇水平下降17%,而雌二醇水平升高與乳腺癌的發(fā)生密切相關(guān),因此全小麥有預(yù)防乳腺癌作用。5蔬菜:菜花、茴香、菠菜、冬瓜、小白菜、胡蘿卜和西紅柿等蔬菜可以明顯地降低絕經(jīng)前婦女乳腺癌的發(fā)病率,這主要是因?yàn)檫@些蔬菜中含有的大量胡蘿卜素具有抑制和殺滅癌細(xì)胞的作用。十字花科蔬菜:如卷心菜、花椰菜、球芽甘藍(lán)、蘿卜等含有吲哚化學(xué)成分,能促使雌激素在體內(nèi)被代謝與清除。卷心菜能使雌激素代謝滅活的速度增快50%,從而使血中過(guò)高的雌激素水平自然下降。以上蔬菜稍加烹飪或生食,防癌效果更好。值得一提的是,綠花椰菜(又稱(chēng)西蘭花)含有蘿卜硫素,可刺激人體細(xì)胞制造抗癌酶。6植物油:由于花生油、玉米油、菜籽油和豆油中含有大量的不飽和脂肪酸,具有保護(hù)絕經(jīng)前婦女免受乳腺癌侵襲的作用,所以專(zhuān)家們建議婦女平常應(yīng)有意識(shí)地多攝入一些植物油。7海產(chǎn)品:據(jù)27個(gè)國(guó)家婦女乳腺癌調(diào)查顯示,乳腺癌低發(fā)的國(guó)家婦女每天吃魚(yú)類(lèi)海產(chǎn)品較多。哈佛大學(xué)喬治教授認(rèn)為,魚(yú)脂能阻礙癌細(xì)胞在非原發(fā)部位的附著,能抑制乳癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。此外,富含維生素D的鰻魚(yú)、鱒魚(yú)、馬哈魚(yú)、沙丁魚(yú)、鯖魚(yú)、金槍魚(yú),被發(fā)現(xiàn)有抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)的作用。應(yīng)避免:1免飲酒:飲酒對(duì)于女性來(lái)說(shuō),其危害要比男性大得多。飲酒婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)性較很少飲酒者高,每日飲酒1杯或l杯以上者,患乳腺癌危險(xiǎn)性比很少飲酒者增高45%以上,這種危險(xiǎn)性在絕經(jīng)前婦女中最為顯著。2少喝咖啡:咖啡、可可、巧克力,這類(lèi)食物中含有大量的咖啡因,黃嘌呤可促使乳腺增生,而乳腺增生又與乳腺癌發(fā)生有關(guān)。女性特別是絕經(jīng)前婦女,如果過(guò)多地?cái)z取這類(lèi)食物,乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性就會(huì)大大地增加。據(jù)國(guó)外資料,蜂膠(propolis),蜂蜜(honey),蜂王漿(royaljelly)都只是在實(shí)驗(yàn)室的研究如在細(xì)胞或小鼠模型中顯示主要具有抗菌和抗病毒的作用和可能具有抗腫瘤的作用,但在乳腺癌的研究中很少。蜂王漿的成分相當(dāng)復(fù)雜,由于蜂王漿含少量的雌激素,曾有“蜂王漿會(huì)引發(fā)女性乳腺癌”的說(shuō)法。蜂王漿中確實(shí)含有性激素,如有作為人類(lèi)生殖激素雌二醇、睪本酮和孕酮等。每100克中含雌二醇0.4167微克、含睪酮0.1082微克、含孕酮0.11666微克。一般每人每日補(bǔ)充性激素量為5000-7000微克,然而一公斤蜂王漿含激素為8微克。國(guó)內(nèi)最新的研究資料(具體的研究方法是否正規(guī)不清楚)認(rèn)為每克蜂王漿凍干粉所含的雌二醇只有每克雞蛋的幾十分之一,僅相當(dāng)于能夠引起人體生理作用計(jì)量的五百萬(wàn)分之一,是否服用過(guò)蜂王漿,與女性乳腺癌的發(fā)生無(wú)關(guān)。許多“蜂王漿”商品宣傳的功能如降低血脂、預(yù)防動(dòng)脈硬化、提高機(jī)體免疫機(jī)能,防感冒、肝炎和癌癥都缺乏真正在人體大型正規(guī)的研究資料支持??梢宰鳛楸=。嘘P(guān)“把蜂膠(propolis),蜂蜜(honey),蜂王漿(royaljelly)當(dāng)作藥物來(lái)預(yù)防乳腺癌或致癌”的說(shuō)法都是缺乏根據(jù)的。
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