胎兒期超聲另一常見的改變是心室內(nèi)強(qiáng)回聲光點(diǎn)（intracardiacechogenicfocus,ICEF),是指在胎兒心室內(nèi)的，與周圍骨結(jié)構(gòu)相似或更強(qiáng)的回聲，沒有聲影。目前認(rèn)為強(qiáng)光點(diǎn)是心室腱索或乳頭肌的小鈣化灶。ICEG的發(fā)生率很高，在亞洲人群的發(fā)生率為10%以上。強(qiáng)光點(diǎn)是變化著的，不少胎兒心室光點(diǎn)可在產(chǎn)前或出生后消失。ICEF與遺傳病的關(guān)聯(lián)。既往有研究認(rèn)為該超聲改變與胎兒染色體異常，特別是21三體綜合征，還有一些研究認(rèn)為單純的心室強(qiáng)光點(diǎn)不增加21三體風(fēng)險(xiǎn)，在我們的臨床觀察中可見，ICEF與胎兒染色體異常沒有明確關(guān)聯(lián)。孕期發(fā)現(xiàn)ICEF,我們應(yīng)該怎么辦？胎兒孤立性心室強(qiáng)光點(diǎn)，可首選高級(jí)版無創(chuàng)DNA篩查，而非介入行產(chǎn)前診斷。需要定期再做好胎兒的超聲檢測(cè)，以及早排查外觀發(fā)育或遺傳異常風(fēng)險(xiǎn)。

1.18p三體最早報(bào)道的18p三體攜帶者是個(gè)輕度智力缺陷的人，能被雇用，輕微的面部畸形。只有3例母系遺傳?。?例無精子癥患者，其父親是正常的，才考慮該重復(fù)的原因。1例18p三體復(fù)發(fā)病例(非常罕見),該病例是因?yàn)?3/21染色體著絲粒衍生產(chǎn)生的超數(shù)染色體引發(fā)的，但產(chǎn)生的超數(shù)染色體中僅有18p。2.18p四體這種綜合征的特征是先天性畸形、許多的微小、但又是主要的畸形。智力缺陷的范圍從輕微或邊緣正常到嚴(yán)重和重度。凡是對(duì)其父母做了檢測(cè)者，患者都為新發(fā)；也有復(fù)發(fā)性的病例，要么來自明確的體-性腺嵌合，要么來自可能的性腺嵌合。3.18pterq12重復(fù)包括整個(gè)p臂及同時(shí)涉及q臂到ql2的重復(fù)，都與嚴(yán)重的臨床表型有關(guān)；有一患有肛門直腸畸形的患兒，成功上小學(xué)，發(fā)現(xiàn)有一較小的重復(fù)（18p11.21q12.1，為新發(fā)重復(fù)。4.18p11.32p11.31重復(fù)遠(yuǎn)端18p的這一小片段(基因組和遺傳)重復(fù)后可能與輕度智力缺陷和困難行為有關(guān)，對(duì)身體形態(tài)無影響。由于臨床表現(xiàn)比較溫和，可能是家系遺傳的。5.18ql2.1重復(fù)兩個(gè)新發(fā)的4~6Mb的重復(fù)，包括DTNA基因，與自閉癥、輕度到中度智力缺陷、癲癇發(fā)作和身材矮小有關(guān)。6.18q重復(fù)18q12q22內(nèi)的罕見重復(fù)，與智力缺陷和癲癇有關(guān)。在一個(gè)嚴(yán)重智力殘疾、缺乏括約肌控制、癲癇和輕微畸形的人身上檢測(cè)到一個(gè)新發(fā)重復(fù)，為18q12.3q22.1重復(fù)。與之有部分重復(fù)的遠(yuǎn)端12Mb的重復(fù)，涉及18q2L31q22.2；其中3個(gè)患兒的母親是嵌合體(大學(xué)畢業(yè)生),Mos46,XX,dup(18)(q21q22)[90]/46,XX[10]。一個(gè)遺傳性的18q21q23重復(fù)（母女），片段稍大；母女的表型在正常范圍內(nèi)。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

臨床上孕酮低，一般選擇口服黃體酮或者地屈孕酮，但是兩者各有利弊?？诜S體酮需要經(jīng)過肝臟的代謝，利用度會(huì)受到一定影響，且部分口服黃體酮使用后，患者會(huì)產(chǎn)生明顯的頭暈、嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及肝功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。在口服黃體酮中，不良反應(yīng)相對(duì)小的是地屈孕酮，最新指南中也推薦它為黃體支持用藥。但是它也有一個(gè)弊端：口服它并不能改變?cè)醒逶型?，建議口服后不要急于監(jiān)測(cè)孕酮數(shù)值，建議結(jié)合臨床癥狀，若陰道出血增多、腹痛加重、妊娠反應(yīng)突然消失及時(shí)就診

1.14q12重復(fù)?此條帶內(nèi)的重復(fù)，在某些情況下可延伸至相鄰條帶p11.2和p13.1,其表型有癲癇、精神發(fā)育遲滯以及輕度面部畸形。在14q的28.7Mb處有FOXG1基因，該基因的另一個(gè)拷貝是核心表型的致病基因（該基因在其他方面與Rett樣綜合征有關(guān)）。大部分變異是新發(fā)，也有從父母易位的染色體異常分離而來的。2.14q末端重復(fù)?該大片段的重復(fù)表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩、發(fā)育遲緩和面部畸形。在近端著絲粒染色體末端重復(fù)的情況下,首先要考慮親本倒位的可能性，報(bào)道的幾例患兒分別攜帶14q31.3qter重復(fù)和14q24qter重復(fù)。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

新婚小夫妻之間最關(guān)注的事莫過于：是先懷孕生子，還是先事業(yè)有成？這就需要了解一下女性最佳生育年齡，一旦錯(cuò)過，很有可能導(dǎo)致受孕困難，給自身和家庭造成壓力和負(fù)擔(dān)。不孕不育的發(fā)病率約15%，男女因素各占一半。所以在家庭生活當(dāng)中，不能盲目的歸因于男方或者是女方。正常情況下，生育力正常的夫婦單月妊娠率為20%~25%，半年妊娠率為75%，1年妊娠率為85%。35歲、38歲和40歲女性的生育能力分別是25歲女性生育力的50%、25%和5%。了解各年齡段的懷孕幾率，有助于增加20多歲，30多歲，40多歲及以后的受孕幾率。在宮內(nèi)時(shí)期，女性胎兒所有的卵子就已經(jīng)完成了第一次減數(shù)分裂，因而在出生時(shí)就帶有她一生中全部的卵細(xì)胞，她的生日就是她所有卵子的「生產(chǎn)日期」。像食品一樣，卵子也是有保質(zhì)期的?！赋鰪S」20年和「出廠」35年的卵子質(zhì)量是不一樣的，「出廠」45年的卵子基本上以及過了保質(zhì)期了。從出生起女性就有100萬到200萬個(gè)卵細(xì)胞，直到第一次月經(jīng)來臨，卵細(xì)胞的數(shù)量將縮減到30萬個(gè)。一個(gè)女人在12歲到52歲之間排卵500次，除去不健康的卵子，剩下的就是一些真正能使她懷孕的卵子。雪上加霜的是，人類的繁殖效率并不高。在你的月經(jīng)周期中，只有一個(gè)星期的幾率是非常利于受孕的，天知道，我們中很少有人能每個(gè)月花整整一周的時(shí)間，以生孩子的名義不停地為愛鼓掌。如果能了解自己在每個(gè)階段的受孕幾率，沒準(zhǔn)能夠幫助你充分利用好這段時(shí)間。小于20歲理論上講，女性月經(jīng)來潮進(jìn)入性成熟階段就可以懷孕生孩子了。在舊社會(huì)，女孩子在13～15歲左右就開始嫁人生孩子了。但是處于青春期的女孩子身心尚未發(fā)育成熟，生孩子并不合適。從生理角度來講，這時(shí)候的女性?很容易懷孕、生起來既快又順利、產(chǎn)后恢復(fù)也快、出生缺陷也少。這個(gè)年齡生孩子真像樹上結(jié)果子一樣，熟了就往下掉。但是，處于這個(gè)年齡段的女性心理年齡往往還不夠成熟，可能還沒有完成學(xué)業(yè)，沒有穩(wěn)定的工作，這么早生孩子也不是太合適。20至24歲這可是造孩子的絕佳窗口期！艾倫·科波曼博士說：“當(dāng)一個(gè)女人21歲的時(shí)候，90％的卵子在染色體上是正常的，這有助于獲得一個(gè)健康的嬰兒。”因此，一般女性的生育能力在24歲時(shí)達(dá)到頂峰。如果25歲以下的女性每月嘗試一次，則一年中有96％的受孕機(jī)會(huì)。如果男方年齡小于25歲，則懷孕幾率降至92％。那是因?yàn)槟贻p夫妻之間的許多生育問題都在男性方面。如果受孕時(shí)間超過一年，可以嘗試尋求專家的幫助。25至29歲從25歲到29歲，嘗試一年，有86％的機(jī)會(huì)受孕。流產(chǎn)的幾率是10％，僅比20多歲時(shí)稍高一點(diǎn)。唐氏綜合征的發(fā)病率約為?1/1200。30至34歲這個(gè)年齡段，受孕的幾率仍然很高。嘗試一年的夫婦，成功率高達(dá)86％。唯一的重大變化是，到30歲，流產(chǎn)的機(jī)會(huì)增加到20％。唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)約為?1/952。如果嘗試了9個(gè)月還沒懷孕，建議咨詢婦產(chǎn)科醫(yī)生或初級(jí)保健醫(yī)生?？撇┦空f：“這樣一來，醫(yī)生就可以查明原因，盡早解決問題，因?yàn)樯试?5歲以后會(huì)下降的更快?！?5到39歲有人說，35歲是女人的一個(gè)坎，35歲一過，女人就迅速地衰老下去了。這是因?yàn)?，女人到了“五七”這個(gè)階段就迎來了一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，即“陽(yáng)明脈衰”。通俗來講，就是陽(yáng)氣衰落，鼎盛時(shí)期已經(jīng)過去，身體開始慢慢走下坡路了?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女性在35歲以后，卵巢功能開始減退，性激素分泌減少，這樣會(huì)導(dǎo)致人容易衰老。普羅維登斯婦女與嬰兒生殖與不育中心的生育專家，布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授凱利·帕吉達(dá)斯說：“在這個(gè)年齡段，尤其是在37歲之前，懷孕的希望還是比較大的?！痹?5歲時(shí)，大多數(shù)女性在給定的月份內(nèi)有15％到20％的機(jī)會(huì)懷孕。這可能意味著一年內(nèi)有78％的受孕機(jī)會(huì)。但是35歲似乎是生育率快速下降的時(shí)候。帕吉達(dá)斯博士解釋說：“最常見的原因是卵子質(zhì)量下降?！薄奥炎拥臄?shù)量可能沒有減少太多，但是染色體缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加了，影響它們的生存能力。還有更大的流產(chǎn)、唐氏綜合癥或異常懷孕的風(fēng)險(xiǎn)?！?5歲女性懷孕后，流產(chǎn)率為25%，唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)變成了約?1/378。35歲的女性中大約30％可能需要一年或更長(zhǎng)時(shí)間才能懷孕。如果6個(gè)月后仍無法懷孕，請(qǐng)找專家進(jìn)行測(cè)試。宮內(nèi)授精是一種侵入性較小的輔助生殖技術(shù)，可能有用，但體外受精也可能是一種極好的治療選擇。40至44歲隨著年齡的增長(zhǎng)，卵子的質(zhì)量和數(shù)量都會(huì)下降。在此階段，會(huì)面臨著一些挑戰(zhàn)，使受孕和懷孕更加困難?？撇┦空f：“到40多歲時(shí)，一個(gè)女人的卵子中有90％是染色體異常的?！蹦壳?，生殖技術(shù)的幫助越來越普遍，不僅是卵子問題，男性伴侶的問題可能更多。一些報(bào)告說隨著年齡的增長(zhǎng)，子宮內(nèi)膜問題也有所增加。子宮內(nèi)膜變薄，血液供應(yīng)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，從而使卵子難以植入。接近絕經(jīng)的女性月經(jīng)周期會(huì)縮短。（更年期通常在40至60歲之間。）“這意味著隨著周期的縮短，排卵一般是在周期之前，縮短到9天左右”科波曼博士解釋說，“備孕時(shí)間就需要相應(yīng)的調(diào)整?！痹谶@個(gè)年齡段，自然受孕的經(jīng)驗(yàn)法則是在排卵前后每隔一天試一下。接近排卵的一個(gè)癥狀是透明宮頸粘液的產(chǎn)生增加。排卵預(yù)測(cè)試劑也有幫助。如果受孕時(shí)間超過3個(gè)月，請(qǐng)立即就醫(yī)。對(duì)于40歲以上的女性，采用人工授精進(jìn)行保守治療的成功率較低。最好的選擇是體外受精。如果一位42歲的女性放置了五個(gè)胚胎，那么懷孕的幾率將為10％到20％。45歲及以上45歲時(shí)，女性懷孕的可能性不超過3％或4％。并不是說不可能自然受孕，但是普遍需要輔助生殖技術(shù)，體外受精是最常見的。46至50歲，科波曼博士說：“剩下的卵子染色體異常的可能性較大，因此在體外受精之前進(jìn)行篩查至關(guān)重要?！保晒β适?％到1％。如何在各階段提升生育率無論你的年齡是多少，你都可以通過計(jì)算出你排卵的確切時(shí)間來提高每個(gè)月懷孕的幾率?！芭怕淹ǔ０l(fā)生在下一個(gè)月經(jīng)前14天，無論你的月經(jīng)周期有多長(zhǎng)，”拜爾博士說。例如，如果你有34天的月經(jīng)周期，你在第20天左右排卵；月經(jīng)周期為26天的女性會(huì)在第12天排卵。無論你的排卵期是哪一天，計(jì)劃在排卵期前的五天和排卵期后的兩天內(nèi)進(jìn)行嘗試。拜爾博士說：“當(dāng)你開始分泌清透、滑溜的宮頸粘液時(shí)，你就知道你已經(jīng)接近排卵了。這種粘液在卵子排出前1到4天開始分泌?！绷硪粋€(gè)很好的預(yù)測(cè)因素是排卵工具?！爱?dāng)它顯示你準(zhǔn)備排卵時(shí)，在接下來的兩天內(nèi)進(jìn)行嘗試，以趕上受孕的窗口期。你有24到36小時(shí)的時(shí)間來搞定這件事，使其處于最佳窗口期，”拜爾博士解釋道。

染色體重復(fù)病例非常多,但與同等位置缺失的病例相比，重復(fù)導(dǎo)致的病例比例要少的多。由于重復(fù)引起的劑量效應(yīng)，稱三倍劑量過多或三倍劑量敏感,與缺失導(dǎo)致的單倍劑量不足正好相反。對(duì)于較大的經(jīng)典重復(fù)，有時(shí)用部分三體這個(gè)說法。有些重復(fù)確實(shí)有一個(gè)相反類型的缺失；如果沒有報(bào)道該相反類型缺失的區(qū)域有致病性，這則這些區(qū)域就沒有單倍劑量不足問題。1.1p21.2p13.2重復(fù)研究者回顧了該區(qū)域罕見或唯一的1p重復(fù)的異質(zhì)性片段，主要有p11p13、p13.3p22.1、p21p3、p21.2p32、p22.3p32.3、p34p31、p34.1p34.3和p36.3pter，這些重復(fù)都沒有特別的分子核型特征。有人描述了一例新發(fā)變異的10.4Mb的缺失病例，缺失位于p21.1p13.2區(qū)域?；颊呤且粋€(gè)輕微畸形和發(fā)育滯后的青少年。位于處的鉀電壓門控通道基因KCNA3，是導(dǎo)致疾病的眾多可能候選基因之一。2.1p36.11重復(fù)這是一個(gè)約190kb重復(fù)的新發(fā)突變病例。該重復(fù)片段內(nèi)有一個(gè)Coffin-Siris綜合征的致病基因AR1D1A。該患兒嚴(yán)重發(fā)育遲緩,面部畸形，四肢軸后六指/趾畸形（Coffin-Siris綜合征，小指發(fā)育不良）。3.1p36.12重復(fù)該重復(fù)區(qū)域內(nèi)有比較重要的基因WNT4；該基因作用于Xp21區(qū)域的DAX1基因，導(dǎo)致46,XY,dup⑴p36攜帶者出現(xiàn)性反轉(zhuǎn)。僅DAXI基因的重復(fù)，也會(huì)導(dǎo)致類似的性反轉(zhuǎn)。4.1p36.22p36.21重復(fù)生理表型為“局部性面部皮膚發(fā)育不全3型”，也稱Setleis綜合征；其特征是面部病變部位萎縮和其他面部畸形，以及毛發(fā)異常生長(zhǎng)。缺失是非重復(fù)性的,且大小不同;重復(fù)（或在某些情況下有三倍重復(fù)）片段是1.3Mb。該片段內(nèi)沒有任何致病基因;在接近該片段的最近段，有個(gè)MFN2基因，是一個(gè)標(biāo)志性基因（如果發(fā)生，則是一種CMT神經(jīng)病變的致病原因）。到目前為止，在報(bào)道該重復(fù)片段病例中，大多數(shù)的表型特征是發(fā)育遲緩；但也有智力正常的Selleis綜合征患者，他父親是表型正常（非嵌合體）的重復(fù)片段的攜帶者。5.1q12q22,1ql2q23重復(fù)有人報(bào)告了一例患兒，15個(gè)月時(shí)發(fā)育是滯后，最初懷疑是Turner綜合征的畸形嬰兒，檢查后發(fā)現(xiàn)是攜帶了一個(gè)1q12q22重復(fù)并延伸至近端斷點(diǎn)，位于1q12異染色質(zhì)區(qū)域。一個(gè)相似的病例是一個(gè)新生兒，經(jīng)典核型（未經(jīng)分子檢測(cè)）結(jié)果是1q12q23重復(fù)，表型為橫膈疝和多發(fā)性關(guān)節(jié)炎。這些重復(fù)包括1q21.1片段，都是新發(fā)變異。6.1q12q31重復(fù)有人報(bào)告了一例該區(qū)域非常大的（50Mb）重復(fù)片段，約為長(zhǎng)臂長(zhǎng)度的40%，是一個(gè)妊娠23周的多發(fā)畸形胎兒。該作者回顧了多種lq重復(fù)的產(chǎn)前診斷的病例，幾乎都選擇了終止妊娠，而活產(chǎn)兒僅能存活幾分鐘或者幾天。更大的重復(fù)為1q21qter，長(zhǎng)度為100Mb，也導(dǎo)致了多個(gè)嚴(yán)重的、致命的畸形。7.1q21.1重復(fù)1q21.1處的典型重復(fù)是1.35Mb，是位于1號(hào)染色體長(zhǎng)臂的147.0-148.4Mb位置；有人指出，位于1號(hào)染色體長(zhǎng)臂的147.1-147.9Mb位置的800kb的特異序列，才是最重要的區(qū)域。1.35Mb的片段包括大量的側(cè)翼段重復(fù)，推測(cè)對(duì)表型沒有影響。這種重復(fù)的表現(xiàn)型有智力遲鈍，或至少是邊緣認(rèn)知功能以及自閉癥。有人測(cè)量了語(yǔ)言智商得分，平均值為80.5分,范圍為62~105分；非語(yǔ)言智商得分為86.0，范圍是57~123分。這些數(shù)字與非攜帶者父母和兄弟姐妹的得分（語(yǔ)言得分是108.3分，范圍在77~128分；非語(yǔ)言得分是111.4分，范圍是89~140分）相比，該片段重復(fù)雜合子的智商下降了25~28分。該區(qū)域缺失導(dǎo)致小頭畸形，重復(fù)導(dǎo)致了大頭畸形；大腦掃描可能顯示白質(zhì)體積減小。有分析認(rèn)為，該重復(fù)增加了精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并認(rèn)為基因BCL9、GJA8、PDZK1和PRKAB2是這些表型的候選基因。有人還發(fā)現(xiàn)了一系列的心臟缺陷(與Fallot四聯(lián)癥有特定的關(guān)聯(lián)),可能與GJA5基因的三倍過量有關(guān)。在一篇綜述中（父母都做了檢測(cè)）的患者，除了一例外,其他所有的患者都是家系遺傳；當(dāng)然，他們有不完全外顯和表型多變，使解釋和咨詢復(fù)雜化；一個(gè)重要原因很可能是基因組中的其他位置的CNV變異起了作用。有人報(bào)道了一個(gè)更大片段的重復(fù)，位于1q21.1q21.2區(qū)域，大小為5Mb，同時(shí)伴隨16p11.2缺失。該攜帶者兒童的表型不僅是簡(jiǎn)單的多種表型的組合，其表現(xiàn)的更為嚴(yán)重的起因，與多處的第2次打擊有關(guān)。1q21重復(fù)遺傳自父親，16p11.2缺失遺傳自母親。父親患有精神病和輕度智力缺陷，母親患有抑郁癥。另一例是1q21.1q44區(qū)域更大的重復(fù)，患兒有難治性癲癇的非畸形的兒童，該兒童接受了一部分額葉的手術(shù)切除，在腦組織中發(fā)現(xiàn)了該重復(fù)片段（嵌合）。在影像學(xué)上及組織病理學(xué)上，都發(fā)現(xiàn)了大腦皮層發(fā)育異常。AKT3基因缺失(見下面的1q43q44重復(fù)），可能是導(dǎo)致大腦缺陷的原因。在血液或唾液中沒有發(fā)現(xiàn)該重復(fù)。異常可能發(fā)生在胚胎發(fā)育早期的神經(jīng)外胚層組織的有絲分裂中，且僅限于這個(gè)細(xì)胞系。還有一例1q21.1的三體的病例報(bào)道。8.1q23.3重復(fù)首先報(bào)道的是一個(gè)家族三代中均有該片段重復(fù)，祖父、父親和一個(gè)孩子，推測(cè)該拷貝數(shù)變異是良性的；但在第2個(gè)孩子身上，該重復(fù)片段再次發(fā)生了重復(fù)，產(chǎn)生了1q23.3的“四體”。該重復(fù)區(qū)域包括2個(gè)基因，MPZ和SDHC。由于MPZ基因過量(注釋：該基因突變是CMT1B型的常見原因)表達(dá)，這個(gè)嬰兒出現(xiàn)了嚴(yán)重的(CMT)神經(jīng)病變。該位置“四體”反映了這個(gè)家族的1號(hào)染色體上發(fā)生了第2次非等位基因同源性重組機(jī)制（NAHR）,第1次NAHR不知道是多少代以前發(fā)生的。9.1q32.1q44重復(fù)這片段重復(fù)很大，在經(jīng)典細(xì)胞遺傳學(xué)中很容易檢測(cè)到，估計(jì)為42Mb大小。臨床表型有獨(dú)特的面部畸形，尤其是顱面骨發(fā)育不良，伴隨著發(fā)育遲緩。10.1q43q44重復(fù)這是在一個(gè)患兒身上發(fā)現(xiàn)的新發(fā)變異的病例，表現(xiàn)為巨腦回和發(fā)育延遲。重要的是該重復(fù)區(qū)域內(nèi)的AKT3基因有重要作用，它是參與生長(zhǎng)調(diào)控通路PI3K的成員；該基因的缺失導(dǎo)致小腦畸形（前文1q44q45缺失）。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

16P染色體的重排是遺傳疾病中的常見現(xiàn)象之一。與近端15q一樣，16號(hào)染色體的近端短臂有進(jìn)化意義。在靈長(zhǎng)類物種形成過程中，是一個(gè)特別活躍的重排位點(diǎn)，且在智人時(shí)期積累了導(dǎo)致自閉癥的位點(diǎn)。這一區(qū)域的CNV與智力缺陷，特別是在精神病有關(guān)疾病中，起著重要作用。此外，BMI相關(guān)的生長(zhǎng)指標(biāo)及頭圍也與此處的CNV有關(guān)。該區(qū)域內(nèi)至少65個(gè)基因，眾多的基因?qū)е铝穗y以明確具體的致病基因。在16p11.2p12.2中有5個(gè)斷點(diǎn)(BP)區(qū)域，編號(hào)為1~5，從端粒到著絲粒(遠(yuǎn)端到近端)，可用此編號(hào)對(duì)不同的節(jié)段性失衡進(jìn)行分類。這些不同片段的缺失，在表型上相似性很高。同樣，基因組中其他位置的CNV變異，可造成第2次(或第1次)打擊，有可能會(huì)加重臨床癥狀。（注：BMI即BMI指數(shù)，系指身體質(zhì)量指數(shù)，簡(jiǎn)稱體質(zhì)指數(shù)），是目前國(guó)際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，BMI值是一個(gè)中立而可靠的指標(biāo)）1.16p11.2缺失BP4~BP5(近端16p11.2缺失)發(fā)生該類缺失的頻率較高，導(dǎo)致了表型多樣性，在一個(gè)家系中，看到的幾乎是不同表型的患者。BP4和BP5在序列中有一個(gè)600kb的片段，是BP1~BP5區(qū)域內(nèi)最常見的不平衡重排。TBX6基因是重要的標(biāo)志性基因，該基因的缺失導(dǎo)致了神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)，主要有智力障礙、癲癇、語(yǔ)言習(xí)得差，表現(xiàn)為兒童期語(yǔ)言障礙、笨拙和行為障礙。該缺失導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)，可能與典型孤獨(dú)癥非常相似(這是孤獨(dú)癥患者中最常見的CNV異常之一)，但有些微小的差異。事實(shí)上，用基因型對(duì)其進(jìn)行分類的方法診斷孤獨(dú)癥，更精確。該缺失患者大腦中的白質(zhì)束發(fā)育異常，導(dǎo)致了陣發(fā)性kine-sigenic運(yùn)動(dòng)障礙(PKD)。PKD是由突然運(yùn)動(dòng)觸發(fā)的身體姿勢(shì)異常，可能是PRRT2基因丟失導(dǎo)致的。患者大腦皮層很薄(與微重復(fù)導(dǎo)致的小頭畸形相比)，常見的表現(xiàn)是大頭畸形?？偟膩碚f，大腦尺寸的增加與某些大腦區(qū)域的增加有關(guān)，反映了神經(jīng)發(fā)育異常。特殊的畸形是Chiari小腦缺損。BMI增加會(huì)有明顯肥胖，這可能是神經(jīng)激勵(lì)途徑異常，導(dǎo)致食欲過度所致。該缺失攜帶者可能出現(xiàn)或不出現(xiàn)輕微的畸形。缺失一般是新發(fā)變異，也可以是由遺傳而來。在家系中，表型更異常的外顯率為47%。伴隨的第2次打擊可能會(huì)加重表型。2.16p11.2缺失?BP2~BP3(16p11.2遠(yuǎn)端)缺失在BP2和BP3之間，有一個(gè)220kb的短小缺失。SH2B1基因的單倍劑量不足，是嚴(yán)重早發(fā)性肥胖的致病原因。其表型包括智力缺陷、行為困難、輕度面部畸形以及肥胖。該缺失也與精神分裂癥有關(guān)。外顯率很高，為62%。該缺失通常是遺傳性的。3.16p12.2p11.2缺失?從BP1到~BP5。8Mb大片段的缺失與智力殘疾、嚴(yán)重的語(yǔ)言發(fā)育遲緩和畸形特征有關(guān)。復(fù)發(fā)性耳部感染是由于OTOA基因缺失造成的。OTOA與BP1重疊，偶爾也出現(xiàn)心缺陷和身材矮小。估計(jì)外顯率為62%。16p11.2p12.2內(nèi)缺失的異質(zhì)性，會(huì)有更大些的缺失，可能從BP1延伸至BP5，或超過BP5;一些可能只僅限于BP3~BP5內(nèi)。4.16p12.2缺失?該處有一個(gè)重復(fù)性的520kKb缺失，導(dǎo)致了神經(jīng)精神疾病的表型，且極易受基因組中其他位置CNV變異的第2次打擊，加重了對(duì)表型效應(yīng)，有二次打擊的CNV變異在病例中的頻率為24%，比對(duì)照組的0.4%高很多。如果本身有精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)這種缺失者就是一次失衡打擊，從而增加該疾病的風(fēng)險(xiǎn)；還可能并發(fā)輕微的顱面異常。該片段內(nèi)只有3個(gè)基因，CDR2、EEF2K和UQCRC2，后者與自閉癥有關(guān)。該缺失多由父母遺傳；父母攜帶者可能有學(xué)習(xí)困難和精神障礙，如抑郁癥或雙相情感障礙，但比他或她受累計(jì)后代的表型，要輕些。偶爾也有新發(fā)變異的病例。5.16p13.11缺失?通過微陣列芯片分析，發(fā)現(xiàn)了5名患者有這種缺失，并首先從基因型水平是對(duì)其進(jìn)行了確認(rèn)。該缺失與精神發(fā)育遲滯、小頭畸形以及一些患者的身材矮小、唇裂和其他中線缺陷有關(guān)，也與癲癇有特殊的關(guān)聯(lián)性。典型的缺失大小為1.65Mb，至少包括15個(gè)基因，其中NTAN1和NDE是候選的致病基因；MYH11基因是另一個(gè)標(biāo)志性位點(diǎn)。有人描述了出現(xiàn)嚴(yán)重的大腦結(jié)構(gòu)缺陷的病例，發(fā)現(xiàn)缺失的另一條16號(hào)染色體上的NDE1等位基因發(fā)生了突變。相反，有人報(bào)道，在2個(gè)學(xué)習(xí)能力正常的成年人腦組織中，并沒有發(fā)現(xiàn)組織水平的異常，但他們都有該區(qū)域的小缺失，該小片段中就包含了NDE1基因。6.16pl3.3缺失?此處重點(diǎn)是α-地中海貧血和智力低下，這是α地中海貧血和精神發(fā)育遲滯(ATR)綜合征之一。在16p缺失ATR綜合征中，染色體最末端的片段是單體狀態(tài)，其中至少包括α珠蛋白位點(diǎn)。前些年，地中海貧血的臨床表現(xiàn)是診斷關(guān)鍵，如今可用微陣列的基因組缺失進(jìn)行診斷。缺失的大小各不相同，較小的缺失片段從0.3到1Mb，臨床上可能沒有明顯的認(rèn)知障礙，但從1Mb到2Mb范圍內(nèi)的缺失，通常會(huì)導(dǎo)致臨床表現(xiàn)。更大的缺失(往近端延伸至少2Mb以上)導(dǎo)致了更廣泛的臨床表型，可能包括結(jié)節(jié)性硬化和多囊腎(TSC2基因及PKD1基因)，趕上甚至超過ATR綜合征的臨床表型。一般是新發(fā)變異，但父母有重排者也不罕見。7.16p13.3缺失?即Rubinstein-Taybi綜合征(RTS)，有獨(dú)特的表型，其面容及大拇指特征非常明顯。大多數(shù)病例是由于基因點(diǎn)突變導(dǎo)致，但大約10%~25%的患者是由于一個(gè)小片段(l~15kb)的缺失導(dǎo)致。該缺失使CREBBP基因部分或者全部丟失。在有或沒有微缺失的RTS患者之間，表型并無明顯差異，這表明鄰近基因可能沒有劑量敏感性。臨床觀察到的嚴(yán)重程度的大小，反映了異?；虮磉_(dá)的可變性；單卵雙生子的RTS患者，有相當(dāng)不同的神經(jīng)行為表型，支持了這一理論。8.16ql2缺失這是一罕見的綜合征，缺失長(zhǎng)度為2.6至6.9Mb，是關(guān)鍵基因SALL1丟失。該缺失導(dǎo)致Townes-Brock綜合征的輕微表型，其他有中度到重度發(fā)育延遲，可能是還有其他基因的丟失。更長(zhǎng)的缺失可延伸到16q12.1q12.2，該片段代表性的基因是ZNF423和FTO，可導(dǎo)致更嚴(yán)重的綜合征。9.16q21q22.1缺失該缺失在出生前和出生后都有生長(zhǎng)遲緩、小頭畸形，精神運(yùn)動(dòng)遲緩和面部畸形。最小缺失為0.27Mb；HSD11B2基因缺失可能是生長(zhǎng)遲緩的原因。值得注意的是，位于著絲粒的重疊區(qū)域缺失后，對(duì)表型沒有任何影響；這是“常染色突變體”，說明16q21這一段的基因密度非常低。10.16q23缺失該區(qū)域最小缺失的病例是一個(gè)5歲自閉癥（無畸形）女孩。有人提出是CMIP基因的作用，它是僅有的2個(gè)丟失基因之一。重排是新發(fā)突變。有人發(fā)現(xiàn)了一個(gè)更大區(qū)域的缺失，與腎鈣化、精神運(yùn)動(dòng)延遲、異常頭骨形狀(三角頭畸形)、以及門靜脈和下腔靜脈之間，繞過肝的異常血管連接(經(jīng)口分流術(shù))等相關(guān)。11.16q24缺失?有3種獨(dú)立或部分重疊的綜合征都涉及16q24區(qū)段。（1）首先：16q24.1缺失綜合征有神經(jīng)認(rèn)知缺陷，也可根據(jù)缺失區(qū)域預(yù)測(cè)某些器官畸形，包括嚴(yán)重且通常致命的肺疾病、肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良、尿路梗阻引起的雙側(cè)腎積水、心與腸道畸形。在大多數(shù)情況下，缺失的大小從100kb到2Mb；也有一些更大片段的缺失。FOXF1是核心表型的眾多候選基因中，最關(guān)鍵的致病基因。該區(qū)域的缺失都是新發(fā)變異。目前，只有1例遺傳性的報(bào)道，是一個(gè)正常母親，有131kb缺失(不包括FOXF1)；這病例可能反映了該區(qū)域有親本印記，其中的解釋很復(fù)雜。這種綜合征提示，基因單倍劑量不足可以不致病，但基因遠(yuǎn)處增強(qiáng)子的單倍劑量不足可以致疾病。這表明，F(xiàn)OXF1上游增強(qiáng)子缺失時(shí)，F(xiàn)OXF1基因本身(大約272kb遠(yuǎn))卻保持完整，但仍可能導(dǎo)致了基因的功能性不表達(dá)，從而導(dǎo)致典型的肺部疾病。（2）其次：16q24.2缺失與孤獨(dú)癥及嚴(yán)重的智力障礙，以及輕微的顱面畸形相關(guān)。該缺失主要局限于16q24.2區(qū)域,大小從27kb到2.7Mb不等。其中一個(gè)包含的基因FBXO31是神經(jīng)行為表型的關(guān)鍵因素；當(dāng)缺失延伸到16q24.3區(qū)域時(shí)，會(huì)涉及另一個(gè)基因ANKRD11。延伸至16q24.1的缺失，可能與尿路疾病有關(guān)，但在某些局限于16q24.2缺失的病例中，也可見到該缺失。缺失的大小小于1Mb時(shí)，多數(shù)是父母遺傳的，也有母親是缺失嵌合體的報(bào)道。（3）最后：16q24.3的缺失導(dǎo)致一種綜合征，其中智力殘疾、輕微面部異常、巨齒畸形和身材矮小是典型的表型。缺失片段最大可達(dá)2Mb。ANKRD11(以及導(dǎo)致KBG綜合征的基因)基因的缺失，是主要因素；鄰近基因的缺失則進(jìn)一步擴(kuò)展了表型范圍。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》