“熊貓血”，即Rh陰性血型，其遺傳方式遵循簡單的孟德爾遺傳規(guī)律。Rh血型系統(tǒng)由位于第1號染色體上的RHD基因決定。具體的遺傳方式如下：基因和等位基因RHD基因：決定是否表達(dá)RhD抗原。存在兩個主要等位基因：D（顯性）：表達(dá)RhD抗原，即Rh陽性（Rh+）。d（隱性）：不表達(dá)RhD抗原，即Rh陰性（Rh-）。遺傳組合每個人有一對RHD基因，一個來自父親，一個來自母親。根據(jù)等位基因的組合，可能的基因型和表型如下：DD：Rh陽性（攜帶兩個顯性D等位基因）。Dd：Rh陽性（攜帶一個顯性D等位基因和一個隱性d等位基因）。dd：Rh陰性（攜帶兩個隱性d等位基因）。遺傳概率對于Rh陰性血型（dd）的孩子，父母的基因型組合和可能的遺傳概率如下：父母都是Rh陰性（dd×dd）：孩子必定是Rh陰性（dd），概率為100%。一個父母是Rh陽性純合子，另一個是Rh陰性（DD×dd）：孩子必定是Rh陽性（Dd），概率為100%。一個父母是Rh陽性雜合子，另一個是Rh陰性（Dd×dd）：孩子有50%的概率是Rh陽性（Dd），50%的概率是Rh陰性（dd）。父母都是Rh陽性雜合子（Dd×Dd）：孩子有75%的概率是Rh陽性（包括DD和Dd），25%的概率是Rh陰性（dd）。實例分析如果父母雙方都是Rh陽性，但他們都是雜合子（Dd），他們可能會生出Rh陰性孩子的概率為25%。如果父母一方是Rh陽性純合子（DD），而另一方是Rh陰性（dd），他們的孩子將全部是Rh陽性（Dd），但都攜帶一個隱性d等位基因。

隨著受精卵的著床，標(biāo)志著妊娠的開始，母體的血流動力學(xué)會發(fā)生巨大的變化，妊娠期胎兒的生長發(fā)育依賴于母體的血液供應(yīng)，妊娠早期母胎之間形成子宮-胎盤循環(huán)，保證胎兒的正常發(fā)育，所以子宮動脈的血液循環(huán)則顯得至關(guān)重要。一子宮動脈與不良妊娠結(jié)局的病理生理子宮血供來源于子宮動脈及其分支，包括供應(yīng)子宮肌層的弓形動脈及子宮內(nèi)膜的螺旋動脈；子宮動脈為女性子宮提供養(yǎng)分，在孕期子宮動脈血流循環(huán)的正常運行對于妊娠則至關(guān)重要。成功的妊娠依賴于在母體與胎兒之間適當(dāng)轉(zhuǎn)運氧氣、營養(yǎng)和廢物，對這一點至關(guān)重要的是在妊娠早期子宮-胎盤循環(huán)空間（UPCS）的滋養(yǎng)層介導(dǎo)的發(fā)育過程，UPCS是氧氣和營養(yǎng)交換發(fā)生的位置，在UPCS形成過程中，移出血管的滋養(yǎng)細(xì)胞侵入螺旋狀動脈壁，將它們從小口徑、高阻的血管轉(zhuǎn)變成寬口徑、低阻力的血管，這些血管將血液輸送到低氣壓的絨毛間隙。其形成包括滋養(yǎng)層入侵和螺旋動脈重塑，分為兩個階段，第一階段發(fā)生在8-10周，第二階段發(fā)生在14-16周，UPCS的發(fā)育不足進(jìn)而會導(dǎo)致了胎盤的阻力增加，從而導(dǎo)致子宮動脈阻力的增加。在正常妊娠中，子宮動脈的阻力隨著妊娠的推進(jìn)而減小，獲得低阻力循環(huán)的失敗與隨后的妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險相關(guān)。受損的胎盤與螺旋動脈的滋養(yǎng)層入侵失敗或不足有關(guān)，從而增加了子宮動脈血流的阻力。子宮-胎盤循環(huán)處于高阻力狀態(tài)將導(dǎo)致廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，損害血管的完整性，并在小動脈中形成動脈粥樣硬化的過程，最終導(dǎo)致血管閉塞、局部缺血壞死，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育、子癇前期、胎兒生長受限等妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。二子宮動脈與不良妊娠結(jié)局病理狀態(tài)下，滋養(yǎng)細(xì)胞對胎盤螺旋動脈的侵蝕受到抑制，子宮肌層螺旋動脈保持原狀不擴(kuò)張或輕度擴(kuò)張，母體血流通過血管所受阻力較正常妊娠大，單位時間內(nèi)注入絨毛間隙的母體血流少，影響胚胎的生長和發(fā)育，RI和S/D處于高水平狀態(tài)，易導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育、妊娠期高血壓疾病，胎兒生長受限，羊水過少等并發(fā)癥。病歷分享郭女士，33歲，胚胎停止發(fā)育2次；第一次：2021年5月孕7周，有卵黃囊胎芽胎心，胚停后行藥流+清宮術(shù)；第二次：2023年4月孕6+周，有卵黃囊、無胎芽胎心，自然流產(chǎn)。此次懷孕末次月經(jīng)2023年10月25日，11月23日查血HCG94.2mIU/ml提示懷孕，遂來我院要求妊娠監(jiān)督，防止流產(chǎn)再次發(fā)生；11月29日孕35天彩超示雙側(cè)子宮動脈19.15，給予中藥丹川顆粒口服并囑其適量活動；12月5日孕41天復(fù)查彩超示雙側(cè)子宮動脈20.44，停用丹川顆粒改為丹參川芎嗪注射液100ml靜脈輸液；12月8日孕44天復(fù)查彩超示雙側(cè)子宮動脈21.25，繼續(xù)給予丹參川芎嗪注射液100ml靜脈輸液，同時加用魯南欣康20mg陰道上藥3天；12月11日孕47天復(fù)查彩超示雙側(cè)子宮動脈13.37較前明顯下降，停用丹參川芎嗪注射液；此后多次復(fù)查彩超雙側(cè)子宮動脈均在正常范圍內(nèi)波動；同時監(jiān)測血HCG翻倍佳，峰值達(dá)189437mIU/ml；具體情況可看上圖三總結(jié)妊娠期胎兒的生長發(fā)育依賴于母體的血液供應(yīng)，母體的血液供應(yīng)決定了胎盤的供血供氧，所以胎兒的正常發(fā)育完全依靠子宮動脈的血液循環(huán)。孕前或孕早期監(jiān)測子宮動脈是很重要的，若發(fā)現(xiàn)子宮動脈阻力高，及時給予藥物對癥治療，可提高胚胎著床率，改善不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。參考文獻(xiàn)：【1】子宮動脈預(yù)測妊娠不良結(jié)局及并發(fā)癥的進(jìn)展盧磊劉繼紅代樹花【2】早孕前、后子宮動脈血流與妊娠結(jié)局相關(guān)性研究李紳王美耿順玲付錦華

超聲軟指標(biāo)也稱為胎兒超聲微小結(jié)構(gòu)異常，是指胎兒超聲影像檢查時發(fā)現(xiàn)的胎兒結(jié)構(gòu)改變，但并非明確的胎兒結(jié)構(gòu)異常。????這些超聲軟標(biāo)記物包括：????①　頸部透明層增厚t????②　腦室增寬????③　鼻骨缺失????④　腸管回聲增強(qiáng)????⑤　脈絡(luò)叢囊腫????⑥　股骨短小????⑦　心內(nèi)強(qiáng)回聲????⑧　輕度三尖瓣反流????⑨　腎盂分離????⑩　單臍動脈????????無特異性，本身并非病理性指標(biāo)，但可以用于篩查或評估染色體異常風(fēng)險。????對胎兒超聲軟指標(biāo)的評價一定要結(jié)合孕婦的各種情況進(jìn)行綜合判斷后提出醫(yī)學(xué)建議。??????單一USM，胎兒染色體異常檢出率低；多個USMs，胎兒染色體異常風(fēng)險高。①頸部透明層增厚????孕10-13周6天，NT增厚（≥2.5mm）????NT增厚是染色體異常最敏感和特異的超聲指標(biāo)????早期NT增厚10%-20.29%檢出染色體異常，約80%-90%屬一過性病變????與染色體非整倍體畸形有關(guān)，21/18/13三體等????排除心臟畸形，水囊瘤，胎兒水腫，胸腔占位病變，骨骼發(fā)育不良、貧血等異常????指導(dǎo)原則：胎兒細(xì)胞遺傳學(xué)診斷、超聲跟蹤觀察????NT＞3.5mm時：????1、中孕期系統(tǒng)超聲檢查????2、遺傳咨詢????3、行染色體微陣列分析（CMA）②頸后皮膚皺褶????NF與NT是妊娠不同階段的染色體異常篩查的指標(biāo)????NF指妊娠15-20周時胎兒頸背部皮膚的厚度，是妊娠中期最早發(fā)現(xiàn)的超聲軟指標(biāo)之一????若妊娠早期胎兒NT正常，則NF增厚的發(fā)生率較低????NT，NF均可以單獨有效診斷21-三體????對于NT增厚者，還需追蹤孕中期NF情況，并對高風(fēng)險患者行羊水穿刺染色體核型分析????NF增厚：孕14-20（15-24）周NF≥6mm為NF增厚????NF增厚的意義與NT增厚相似????與正常胎兒相比，NF增厚者患21三體綜合征陽性LR為11-23，孤立性NF增厚陽性LR為3.8????孤立性NF增厚：????1、NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前篩查）結(jié)果陰性：不再推薦進(jìn)一步評估????2、血清學(xué)篩查陰性：可行NIPT，介入性檢測（CMA等）????3、既往未行染色體篩查：可行NIPT，介入性檢測（CMA等）③腦室增寬????≥10mm診斷VM，輕度VM＜15mm，重度VM≥15mm????孤立性且寬度接近10mm的VM，預(yù)后較好，可能是腦室的正常變異????導(dǎo)致VM結(jié)構(gòu)畸形：胼胝體發(fā)育不全、Dandy-Walker畸形、神經(jīng)管缺陷等????重度VM最常見病因是中腦導(dǎo)水管狹窄，遺傳學(xué)因素或繼發(fā)于胎兒感染，如巨細(xì)胞病毒、弓形蟲、寨卡病毒或腦室內(nèi)出血的纖維變性，腫塊或先天性腫瘤壓迫中腦導(dǎo)水管也可導(dǎo)致VM????指導(dǎo)原則：A胎兒細(xì)胞遺傳學(xué)診斷、B胎兒頭顱MRI、C針對性超聲、D胎兒孕期感染監(jiān)測TORCH、E動態(tài)監(jiān)測綜合評估預(yù)后④鼻骨缺失????存在人種差異（白種＜1%，非裔加勒比海人10%，亞洲人5%）????鼻骨于胚胎期第6周開始發(fā)育，9-11周通過膜性成骨方式骨化????正常胎兒中有0.1%-1.2%的鼻骨缺失或發(fā)育不良????檢測21三體更好的指標(biāo)????妊娠中期的鼻骨發(fā)育不良被定義為：????1、鼻骨與雙頂徑的比值≥10或≥11????2、或鼻骨長度≤2.5mm????3、或＜同孕周2.5th百分位數(shù)????4、或＜0.75或0.7中位數(shù)的倍數(shù)（MoM）????孤立性鼻骨缺失或發(fā)育不全：????1、無創(chuàng)DNA結(jié)果陰性：不再推薦進(jìn)一步評估????2、血清學(xué)篩查陰性：可行NIPT，介入性檢測（CMA等）????3、既往未行染色體篩查：可行NIPT，介入性檢測（CMA等）⑤腸管回聲增強(qiáng)????腸回聲增強(qiáng)指胎兒腸管回聲增強(qiáng)接近或高于骨回聲，特別是髂骨翼，常見于中孕胎兒的小腸和晚孕胎兒的結(jié)腸，發(fā)生率為0.4%-1.8%????EB與胎兒生長受限（腸管局部缺血）、囊性纖維化（胰酶分泌異常導(dǎo)致胎糞增厚）、先天性感染（巨細(xì)胞病毒感染）、羊膜腔內(nèi)出血（胎兒吞咽了血液）、和胃腸道病變（梗阻、閉鎖和穿孔）相關(guān)????孤立性EB胎兒的非整倍體發(fā)生率為3%-5%????孤立的腸管強(qiáng)回聲：????1、NIPT陰性或血清學(xué)篩查陰性：不再推薦進(jìn)一步評估????2、既往未行染色體篩查：NIPT????3、孕期評估：囊性纖維化、先天性病毒感染、羊膜腔內(nèi)出血、胎兒生長情況⑥脈絡(luò)叢囊腫????CPC發(fā)生率1%-2%，一般＜10mm，可以單發(fā)或多發(fā)，單側(cè)或雙側(cè)????CPC與18三體相關(guān)，不增加21三體風(fēng)險????孤立性CPC患18三體的風(fēng)險很低????如合并其他異常，尤其多發(fā)畸形，染色體異常概率顯著增高????孤立性脈絡(luò)叢囊腫：????1、無創(chuàng)DNA結(jié)果陰性：不再推薦進(jìn)一步評估????2、血清學(xué)篩查陰性：不再推薦其他檢測????3、既往未行染色體篩查：可行NIPT，四聯(lián)血清學(xué)篩查等⑦長骨短小????長骨短被認(rèn)為是染色體異常的特征之一，長骨指標(biāo)中以肱骨和股骨使用頻率最高????股骨長度/足底長度等于或小于0.9或0.88，提示股骨短小????孤立性長骨短小可能和FGR有關(guān)????中、晚孕股骨短還見于軟骨發(fā)育不良、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、小于胎齡兒、先天性股骨近端缺陷等????注意：必須計算標(biāo)準(zhǔn)孕周，然后與標(biāo)準(zhǔn)孕周比較，30周后長骨的測量很難準(zhǔn)確，必須與前期的B超比較????原指導(dǎo)原則：胎兒細(xì)胞遺傳學(xué)診斷（排除染色體異常）、超聲（FGR）????現(xiàn)指導(dǎo)原則：????1、NIPT或血清學(xué)篩查陰性：不再推薦進(jìn)一步行非整倍體評估????2、既往未行染色體篩查：NIPT????3、孕期行骨骼發(fā)育不良的評估????4、孕晚期再次超聲評估胎兒生長情況⑧心內(nèi)灶狀強(qiáng)回聲????EIF定義：至少在2個切面上，超聲顯示心室內(nèi)存在于骨骼回聲相當(dāng)?shù)模?mm的回聲，發(fā)生率為3%-5%，并且有種族差異????EIF可發(fā)生在任一心室，大部分發(fā)生在左心室，代表乳頭肌的微鈣化????EIF不代表結(jié)構(gòu)或功能性心臟異常，與胎兒心臟畸形無關(guān)????總體而言，孤立性EIF的陽性LR在1.4-1.8，提示風(fēng)險較小????孤立性EIF：????1、無創(chuàng)DNA結(jié)果陰性或血清學(xué)篩查陰性：不再推薦進(jìn)一步評估????2、既往未行染色體篩查：NIPT⑨腎盂分離????腎盂分離超聲測值與不可復(fù)性腎積水之間的關(guān)系：????中孕期（15-26周）、晚孕早期（27-33周）、晚孕晚期（33-40周）的腎盂前后徑測值分別大于5.0mm、8.0mm、10.0mm時，出生后因發(fā)現(xiàn)泌尿系統(tǒng)異常而需要手術(shù)治療的風(fēng)險增大????注意：泌尿系統(tǒng)的其他部位是否有異常????孤立性泌尿道擴(kuò)張：????1、無創(chuàng)DNA結(jié)果陰性或血清學(xué)篩查陰性：不再推薦進(jìn)一步評估????2、既往未行染色體篩查：NIPT????3、孕期評估：持續(xù)性監(jiān)測，監(jiān)測頻率取決于關(guān)于初診的擴(kuò)張程度????4、孕晚期超聲檢查以確定是否需要產(chǎn)后小兒泌尿外科或腎臟科隨訪⑩單臍動脈????單臍動脈：一條臍動脈萎縮或發(fā)育不全????SUA合并的結(jié)構(gòu)異常最常見的是心血管、泌尿系統(tǒng)異常，因此建議進(jìn)一步行胎兒心臟系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)的檢查????SUA可能增加死產(chǎn)和FGR的風(fēng)險????孤立性單臍動脈：????1、NIPT/血清學(xué)篩查陰性：不再推薦進(jìn)一步檢查????2、既往未行染色體篩查：不再推薦進(jìn)一步檢查????3、孕期36周開始每周行孕期監(jiān)護(hù)????4、孕晚期超聲檢查評估胎兒生長情況