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劉峻峰主任醫(yī)師 周口市中心醫(yī)院 兒童保健科 一、身高測(cè)量:無(wú)論是矮小癥還是性早熟患者，治療中測(cè)量身高是必須的，由于一個(gè)月時(shí)間內(nèi)身高變化畢竟較小，需要盡量準(zhǔn)確測(cè)量，一般1~3個(gè)月測(cè)量一次，3個(gè)月評(píng)估一次，并做好記錄即可，頻繁測(cè)量身高容易給孩子造成心理壓力，心理壓力過(guò)大，不利于長(zhǎng)高。準(zhǔn)確測(cè)量身高需要注意四同:①相同的時(shí)間：由于站立或坐起后，人的脊柱的椎間隙會(huì)受到壓縮，早晚身高會(huì)不同，相同的時(shí)間測(cè)量才有可比性；②同一個(gè)測(cè)量尺；③同一個(gè)測(cè)量者；④孩子相同的站立方法：要求脫鞋，腳跟、臀部、肩部、頭部全部靠墻，挺胸、收腹、腰部盡量挺直、兩眼平視，頭部不要過(guò)仰，否則測(cè)不到頭部的最高點(diǎn)。由于藥物劑量一般按體重計(jì)算，如果體重變化超過(guò)10％，有可能需要調(diào)整藥物劑量。一般情況下，每增長(zhǎng)3cm身高，增加1kg體重即可。肥胖對(duì)身高增長(zhǎng)不利，所以肥胖兒童需要控制體重的增長(zhǎng)，使身高/體重在正常范圍內(nèi)最好。二、生長(zhǎng)激素治療復(fù)查時(shí)間及項(xiàng)目:對(duì)于應(yīng)用生長(zhǎng)激素治療者，每3個(gè)月復(fù)查一次，復(fù)查當(dāng)天空腹抽血：1.甲功三項(xiàng)：如果TSH在正常范圍內(nèi)，F(xiàn)T3和/或FT4正常偏高，屬于正?，F(xiàn)象，不需要任何處理。由于治療的矮小患兒，過(guò)去生長(zhǎng)速度過(guò)慢，甲狀腺素需要量較少，應(yīng)用生長(zhǎng)激素以后生長(zhǎng)明顯加速，甲狀腺素需要量增加，少數(shù)人可能引起甲狀腺素的相對(duì)不足（TSH升高），需要短時(shí)間內(nèi)口服左甲狀腺素片，否則會(huì)影響生長(zhǎng)激素的療效。??2.空腹血糖；3.胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）:復(fù)查IGF-1既是用藥安全性的重要指標(biāo)，也是生長(zhǎng)激素劑量調(diào)整的重要指標(biāo)。國(guó)外最新資料表明，根據(jù)IGF-1結(jié)果適時(shí)調(diào)整生長(zhǎng)激素劑量，治療效果明顯好于傳統(tǒng)固定劑量。治療半年復(fù)查除以上三項(xiàng)，再加肝腎功能檢查。復(fù)查肝腎功能時(shí)，多數(shù)兒童會(huì)出現(xiàn)堿性磷酸酶明顯増高，一般情況下不用擔(dān)心。兒童期如果不高出成人正常標(biāo)準(zhǔn)最高限的3倍，多數(shù)屬于正?，F(xiàn)象，不需要任何處理。4.骨齡：骨齡一般一年復(fù)查一次。年齡大的兒童及性早熟兒童每半年復(fù)查一次。三、生長(zhǎng)激素劑量調(diào)整:在短時(shí)間內(nèi)體重變化不超過(guò)10％一般不需要調(diào)整生長(zhǎng)激素用量，即使調(diào)整，也不僅僅根據(jù)生長(zhǎng)速度或體重。還需要考慮不同情況：初次用藥前的生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果、青春性發(fā)育情況、骨齡大小，特別是IGF-1復(fù)查結(jié)果等。定期復(fù)查很有必要！治療效果雖然很重要，用藥安全性更重要！生長(zhǎng)激素治療劑量的范圍寬，我們對(duì)于骨齡小，治療時(shí)間較充裕者，一般從常規(guī)小劑量開(kāi)始，費(fèi)用相對(duì)較低，副作用也更少出現(xiàn)，如果效果不理想再考慮調(diào)整劑量。對(duì)于骨齡較大，長(zhǎng)高空間小、治療時(shí)間有限的兒童，一般從正常劑量的中等或偏大開(kāi)始。四、生長(zhǎng)激素停藥指癥:對(duì)于年齡較小就開(kāi)始治療者，可在身高達(dá)到或超過(guò)同齡人身高時(shí)可暫時(shí)先停一段時(shí)間，待身高又低于同齡人時(shí)再用。對(duì)于骨齡較大者，由于治療空間有限，停藥的指癥是連續(xù)三個(gè)月，月生長(zhǎng)速率小于3mm時(shí)停用（3個(gè)月＜1cm）。對(duì)于用藥期間身高已經(jīng)接近正常成年身高者，也可考慮停藥，停藥前需要詳細(xì)評(píng)估是否達(dá)到治療目的。停藥前檢查肝腎功能、血糖、甲狀腺功能，結(jié)果正常，可直接停藥。五、注射生長(zhǎng)激素后注意事項(xiàng):由于生長(zhǎng)激素是人體每天都會(huì)正常分泌的一種激素，重組人生長(zhǎng)激素是與人體自身分泌的生長(zhǎng)激素完全一致，用藥期間，不需要把出現(xiàn)的任何異常情況都與生長(zhǎng)激素相關(guān)聯(lián)。生長(zhǎng)激素不是性激素，不會(huì)象有些人想象的那樣會(huì)促進(jìn)性發(fā)育或促進(jìn)骨齡增長(zhǎng)，否則就不可能用于提高終身高了。部分生長(zhǎng)激素缺乏者可能原來(lái)骨齡過(guò)小，應(yīng)用生長(zhǎng)激素使其正常后，在青春中后期有向正常骨齡過(guò)渡的可能。用藥期間如果出現(xiàn)感染較重，體溫超過(guò)38.5度以上，可考慮停用幾天。平時(shí)有特殊情兄，外出旅游也可考慮停用幾天，不過(guò)，停藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，否則肯定影響療效。由于正常人也每天分泌生長(zhǎng)激素，打針期間如果需要應(yīng)用其他一般藥物，或者接種疫苗等不受影響。2022年01月25日
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劉超副主任醫(yī)師 西安市兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 在門(mén)診中，經(jīng)常碰到很多家長(zhǎng)去詢問(wèn)矮小孩子是否都要使用生長(zhǎng)激素治療： 那究竟哪些疾病需要使用生長(zhǎng)激素治療？ 又有哪些疾病不需要生長(zhǎng)激素治療呢？ 今天，我們一起拿起筆記本來(lái)學(xué)習(xí)一下 一、什么是矮小癥？ 矮小癥：在相似生活環(huán)境下，個(gè)體身高低于同種族、同性別、同年齡的正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者（-2S），或低于第3百分位數(shù)者（3rd），稱(chēng)之為矮小癥。其中部分屬正常生理變異。矮小癥病因復(fù)雜，對(duì)生長(zhǎng)滯后的小兒必須進(jìn)行相應(yīng)的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查，明確病因后，才可進(jìn)行相應(yīng)的治療。 對(duì)以上定義，我們可以簡(jiǎn)單理解為：100名同種族、性別、年齡的小朋友按個(gè)子高低排隊(duì)，最矮的3個(gè)就屬于矮小癥。 為了更好解讀小朋友的身高水平，可以參照以下“1-18兒童青少年身高對(duì)照表”來(lái)評(píng)估。 二、什么情況下需要打生長(zhǎng)激素？ 目前可用生長(zhǎng)激素治療的疾病共11種，常見(jiàn)疾病的定義如下： 1.生長(zhǎng)激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD）：是指下丘腦-垂體前葉功能障礙造成GH分泌不足引起的生長(zhǎng)障礙。 2.特發(fā)性矮身材（idiopathic short stature，ISS）：是指身高低于同性別、同年齡、正常兒童平均身高的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2S）；排除了GHD、小于胎齡兒、系統(tǒng)性疾病、其他內(nèi)分泌疾病、營(yíng)養(yǎng)性疾病、染色體異常、骨骼發(fā)育不良、心理情感障礙等導(dǎo)致的矮身材。其實(shí)質(zhì)是一種目前病因未明的導(dǎo)致身材矮小疾病的總稱(chēng)。 備注：60％～80％身高低于-2S的矮身材兒童符合ISS的定義，且該定義包括體質(zhì)性青春期發(fā)育遲緩、家族性矮身材等。 3.小于胎齡兒（small for gestational age）：是指出生體重和（或）身長(zhǎng)低于同胎齡正常參考值第10百分位的新生兒；并非所有出生時(shí)診斷小于胎齡兒的患兒均需應(yīng)用rhGH治療。大多數(shù)小于胎齡兒在出生6～12個(gè)月實(shí)現(xiàn)追趕生長(zhǎng)。2～3歲時(shí)，90％的小于胎齡兒實(shí)現(xiàn)追趕生長(zhǎng)。國(guó)際兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和GH研究學(xué)會(huì)推薦2～4歲小于胎齡兒無(wú)追趕生長(zhǎng)，身高SDS＜-2.5可考慮開(kāi)始rhGH治療； 4. Turner綜合征（Turner syndrome）：又稱(chēng)為先天性卵巢發(fā)育不全，是臨床常見(jiàn)的性染色體異常疾病。 主要臨床表現(xiàn)：患兒出生時(shí)即有身長(zhǎng)/體重落后，2～3歲后生長(zhǎng)顯著緩慢，正常青春期年齡后生長(zhǎng)落后更為明顯。成人Turner綜合征的身高較正常人均值矮20cm左右，未經(jīng)治療的典型Turner綜合征患兒最終成人身高約135-140cm。 5.Prader-Willi綜合征（Prader-Willi syndrome）：是一種基因異常所引起的綜合征； 主要臨床表現(xiàn)有：嬰兒期喂養(yǎng)困難、肌張力低下，幼兒期生長(zhǎng)落后，肥胖，智力發(fā)育障礙，低促性腺激素性腺功能減退。 6.Noonan綜合征（Noonan syndrome）：是一種相對(duì)常見(jiàn)、多發(fā)先天畸形的綜合征。 主要臨床表現(xiàn)為：生長(zhǎng)落后、特殊的面部特征、骨骼畸形、先天性心臟病。80％Noonan綜合征伴有先天性心臟病，以右心系統(tǒng)病變?yōu)橹鳎绶蝿?dòng)脈狹窄、肥厚型心肌病等。患兒的染色體核型分析正常。 7.其他疾病 慢性腎功能不全腎移植前（chronic renal insufficiency pretransplantation） 短腸綜合征 SHOX基因缺失 HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征等 三、什么疾病不能使用生長(zhǎng)激素治療？ 有些特殊的矮小性疾病就不適合甚至禁忌，如活動(dòng)性腫瘤、活動(dòng)性精神病、嚴(yán)重肥胖、未控制的糖尿病、未控制的嚴(yán)重阻塞性睡眠呼吸暫停等。Bloom綜合征、Fanconi綜合征、Down綜合征等因有腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，亦禁用rhGH治療。 各位家長(zhǎng)注意：對(duì)身高不足的兒童，使用生長(zhǎng)激素治療的話，一定要遵循專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)，切勿自行決定！2022年01月13日1009
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付東主治醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 骨科 最近，重組人生長(zhǎng)激素 (rhGH) 治療身材矮小兒童，例如特發(fā)性身材矮小 (ISS) 兒童，已變得流行?？紤]到脊柱側(cè)彎的發(fā)生和進(jìn)展與生長(zhǎng)突增密切相關(guān)，因此在rhGH治療期間，脊柱側(cè)彎不可避免地仍然是一個(gè)問(wèn)題。與過(guò)去相比，目前rhGH 治療對(duì)骨骼未成熟患者的嘗試更多。然而，已經(jīng)證明骨骼不成熟是與脊柱側(cè)彎進(jìn)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素之一。大多數(shù)接受rhGH治療的患者骨骼不成熟（達(dá)到或達(dá)到峰值高度速度之前）。因此，這些患者如果已經(jīng)患有脊柱側(cè)彎，則脊柱側(cè)彎進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)很高。在接受 rhGH 治療且預(yù)計(jì)身高會(huì)快速增加的患者中，必須盡早發(fā)現(xiàn)脊柱側(cè)彎并防止其進(jìn)展。 我為大家分享了一篇大樣本國(guó)外研究 目標(biāo) 本研究的目的是評(píng)估重組人生長(zhǎng)激素 (rhGH) 對(duì)特發(fā)性身材矮小 (ISS) 患者脊柱側(cè)彎發(fā)生和進(jìn)展的影響。 方法 ISS 患者在 1997 年至 2017 年期間接受了 rhGH 治療，并通過(guò)連續(xù)放射學(xué)檢查進(jìn)行了脊柱側(cè)彎篩查。為了評(píng)估脊柱側(cè)彎的發(fā)展，包括在 rhGH 治療時(shí)沒(méi)有脊柱側(cè)彎的患者，并進(jìn)行隨訪以確定治療期間是否發(fā)生了新發(fā)脊柱側(cè)彎。為了評(píng)估脊柱側(cè)彎的進(jìn)展，分析了已經(jīng)患有脊柱側(cè)彎的患者。對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和放射學(xué)變量進(jìn)行單變量和多變量 Cox 回歸分析，以確定脊柱側(cè)彎發(fā)生和進(jìn)展的相關(guān)因素。 結(jié)果 為了評(píng)估脊柱側(cè)彎的發(fā)展，納入了 1093 名患者。 rhGH治療的平均持續(xù)時(shí)間約為2年。 32 名患者 (3.7%) 出現(xiàn)了新發(fā)脊柱側(cè)彎。分析顯示，性別 (p=0.016) 和實(shí)足年齡 (p=0.048) 是與脊柱側(cè)彎發(fā)展相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著因素。然而，沒(méi)有觀察到脊柱側(cè)彎發(fā)展與 rhGH 治療類(lèi)型或持續(xù)時(shí)間之間的關(guān)系。在接受 rhGH 治療時(shí)已經(jīng)患有脊柱側(cè)彎的 67 名患者中，11 名 (16.4%) 出現(xiàn)脊柱側(cè)彎進(jìn)展。然而，rhGH 類(lèi)型和持續(xù)時(shí)間也不影響脊柱側(cè)彎的進(jìn)展。 結(jié)論 在 rhGH 治療期間，3.7% 的患者發(fā)生了新發(fā)脊柱側(cè)彎，16.4% 的患者發(fā)生了脊柱側(cè)彎進(jìn)展。然而，脊柱側(cè)彎的發(fā)展或進(jìn)展不受 ISS 患者 rhGH 治療類(lèi)型或持續(xù)時(shí)間的影響。 我們的建議：對(duì)于輕度側(cè)彎，并不影響孩子注射生長(zhǎng)激素，對(duì)于必需生長(zhǎng)激素治療，而且脊柱側(cè)彎度數(shù)較大的患者可以在支具保護(hù)下進(jìn)行生長(zhǎng)激素注射。2021年12月02日2009
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 答案：不可以。 1.目前關(guān)于生長(zhǎng)激素安全性的研究主要基于矮身材或疾病狀態(tài)的兒童，缺乏正常偏矮或身高正常的兒童的安全性數(shù)據(jù)； 2.生長(zhǎng)激素總體安全，但仍存在一定不良反應(yīng)，如生長(zhǎng)激素可能會(huì)促進(jìn)已有腫瘤或潛在腫瘤的生長(zhǎng)； 3.需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)副作用，定期抽血及影像學(xué)檢查，需要經(jīng)常到醫(yī)院就診，增加兒童生理和心理負(fù)擔(dān)； 4.短效生長(zhǎng)激素一周注射6次，家長(zhǎng)執(zhí)行，打針當(dāng)然不舒服啦；而長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素一周注射一次，價(jià)格昂貴，且目前臨床數(shù)據(jù)偏少，安全性和有效性需要進(jìn)一步研究； 5.生長(zhǎng)激素（短效）價(jià)格不菲，如果算上定期評(píng)估和檢測(cè)的費(fèi)用，需要2000-4000元/月不等，無(wú)疑增加了家庭負(fù)擔(dān)； 6.身高受遺傳、營(yíng)養(yǎng)、疾病和內(nèi)分泌等諸多因素的影響，且有明顯的種族、地域及個(gè)體差異； 7.不要過(guò)度夸大生長(zhǎng)激素對(duì)身高的影響，如果檢驗(yàn)顯示生長(zhǎng)激素不缺乏，此時(shí)注射生長(zhǎng)激素可能不會(huì)獲益。2021年10月20日838
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陳登念主治醫(yī)師 重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院江南分院 小兒內(nèi)科 孩子個(gè)子矮能否打生長(zhǎng)激素需要根據(jù)情況具體而定。如果孩子確診有生長(zhǎng)激素缺乏癥、先天性卵巢發(fā)育功能不全、特發(fā)性矮小等情況，則可以在醫(yī)生指導(dǎo)下打生長(zhǎng)激素，促進(jìn)孩子身高增長(zhǎng)。但如果孩子骨骺腺已經(jīng)閉合，有惡性腫瘤或嚴(yán)重糖尿病，或者是因?yàn)榇贵w腫瘤或顱內(nèi)腫瘤導(dǎo)致的生長(zhǎng)激素缺乏癥，則不建議打生長(zhǎng)激素。因此，想要使用重組人生長(zhǎng)激素，必須是經(jīng)過(guò)正規(guī)醫(yī)院嚴(yán)格檢查，包括骨齡生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)、胰島素樣生長(zhǎng)因子、頭顱磁共振、垂體增強(qiáng)磁共振等，明確符合使用生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥實(shí)才可以在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 生長(zhǎng)激素治療，我是陳登烈，關(guān)注兒童生長(zhǎng)發(fā)育管理，關(guān)注孩子身高問(wèn)題不用愁。2021年10月18日660
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楊利主任醫(yī)師 江西省兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 矮小癥是需要進(jìn)行治療的，其中，大部分治療的孩子家長(zhǎng)最關(guān)心的問(wèn)題莫過(guò)于副作用問(wèn)題。 藥物治療的確都可能有副作用發(fā)生，但得了病卻因?yàn)榕掠懈弊饔枚恢委?，這是不可取的，所以需要了解有什么副作用，綜合考慮。 全球重組人生長(zhǎng)激素臨床應(yīng)用的歷史已有36年，安全性已通過(guò)臨床驗(yàn)證，可能發(fā)生的副作用如下： 常見(jiàn)的副作用有甲狀腺功能低下，水納潴留，顱內(nèi)壓升高，過(guò)敏等 甲狀腺功能低下屬于一過(guò)性的亞臨床表現(xiàn)，是單純性總T4降低，相當(dāng)于突然外源性補(bǔ)充生長(zhǎng)激素到體內(nèi)，甲狀腺功能這個(gè)系統(tǒng)一下還沒(méi)適應(yīng)而出現(xiàn)紊亂，在3-6個(gè)月穩(wěn)定后復(fù)查一般都會(huì)恢復(fù)正常。 水納潴留通俗來(lái)說(shuō)是身體某地方出現(xiàn)水腫，是電解質(zhì)和水穩(wěn)定態(tài)失調(diào)的癥狀。為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況，打個(gè)比方細(xì)胞就相當(dāng)于一個(gè)桶，之前桶中自身的生長(zhǎng)激素是不夠的，外源性補(bǔ)充生長(zhǎng)激素讓它飽和就可能出現(xiàn)這種情況發(fā)生。水納潴留一般發(fā)生在剛開(kāi)始治療時(shí)，通常會(huì)在對(duì)藥物適應(yīng)后自行消失或者減少劑量進(jìn)行恢復(fù)。 生長(zhǎng)激素是蛋白質(zhì)類(lèi)藥物，如果對(duì)蛋白質(zhì)類(lèi)過(guò)敏的就可能對(duì)生長(zhǎng)激素過(guò)敏，所以治療前醫(yī)生都會(huì)問(wèn)是否對(duì)蛋白質(zhì)類(lèi)過(guò)敏，并且在第一次注射時(shí)需要有專(zhuān)業(yè)的醫(yī)護(hù)人員陪同觀察。 還有比較少見(jiàn)的副作用，如股骨頭滑脫，NCGS數(shù)據(jù)顯示在接受生長(zhǎng)激素治療后它的發(fā)生率為2.6/10萬(wàn)—25.4/10萬(wàn)。如果在生長(zhǎng)激素治療過(guò)程中出現(xiàn)跛行現(xiàn)象，髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)疼痛，應(yīng)及時(shí)評(píng)估。 最后重要提醒，矮小癥患者使用重組人生長(zhǎng)激素必須在專(zhuān)業(yè)的兒科內(nèi)分泌遺傳代謝專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下做好全面檢查評(píng)估進(jìn)行診治使用。2021年10月17日1902
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周清主治醫(yī)師 福建省兒童醫(yī)院 內(nèi)分泌遺傳代謝科 目前，生長(zhǎng)激素是唯一能讓孩子長(zhǎng)身高的藥物，關(guān)于生長(zhǎng)激素，有什么副作用是家長(zhǎng)們最關(guān)心的問(wèn)題。 首先，生長(zhǎng)激素是怎么發(fā)揮促進(jìn)生長(zhǎng)的作用呢？ 生長(zhǎng)激素作為機(jī)體自身分泌的一種調(diào)控生長(zhǎng)的激素，是由大腦中一個(gè)叫做“腦垂體”的器官分泌。在妊娠第10周，胎兒的腦垂體即能分泌生長(zhǎng)激素，在孕30周達(dá)到高峰，此后逐漸下降，并在出生后進(jìn)一步下降。生長(zhǎng)激素發(fā)揮促進(jìn)生長(zhǎng)的作用受多個(gè)環(huán)節(jié)影響。正常情況下，編碼生長(zhǎng)激素的基因表達(dá)在垂體細(xì)胞上，在基因編碼表達(dá)正常的情況下，垂體分泌生長(zhǎng)激素，生長(zhǎng)激素在體內(nèi)可發(fā)揮多種作用。在促生長(zhǎng)方面，生長(zhǎng)激素與軟骨細(xì)胞上的生長(zhǎng)激素受體相結(jié)合后，刺激軟骨細(xì)胞在局部分泌胰島素生長(zhǎng)因子（IGF-1），IGF-1通過(guò)受體作用于軟骨細(xì)胞，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖，引起線性生長(zhǎng)。所以，當(dāng)上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都可導(dǎo)致生長(zhǎng)激素缺乏癥、生長(zhǎng)激素不敏感、IGF-1不敏感等而影響孩子身高的正常增長(zhǎng)。 目前臨床上用于治療兒童矮身材的藥物就是重組人生長(zhǎng)激素（rhGH），至今已經(jīng)積累了長(zhǎng)達(dá)35年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，那它有哪些副作用呢？ 1.注射局部一過(guò)性反應(yīng)：rhGH皮下注射引起的局部反應(yīng)與個(gè)體反應(yīng)性有關(guān)，部分患兒在注射部位出現(xiàn)一過(guò)性反應(yīng)，包括紅腫、皮疹、發(fā)麻、瘙癢及局部疼痛等，通常在數(shù)日內(nèi)消失。由于生物技術(shù)的不斷提高，目前使用的第5代重組人生長(zhǎng)激素純度高，發(fā)生較少見(jiàn)。 2.亞臨床甲狀腺功能減低癥：部分患兒在治療前甲狀腺功能正常，治療后出現(xiàn)TSH升高而無(wú)任何不適或只有輕度甲減癥狀。對(duì)于TSH明顯升高或者出現(xiàn)甲減癥狀的患兒，可口服甲狀腺素片補(bǔ)充治療，在生長(zhǎng)激素停用后甲狀腺功能多可恢復(fù)正常。 3.腎上腺皮質(zhì)功能不全：由于生長(zhǎng)激素抑制11β-羥基類(lèi)固醇脫氫酶1型（11β-HSD1），導(dǎo)致皮質(zhì)醇不能活化，可能會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全或者加重促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）缺乏癥患者的腎上腺皮質(zhì)功能不全表現(xiàn)，發(fā)生較少見(jiàn)，必要時(shí)可口服糖皮質(zhì)激素替代治療或增加原來(lái)劑量。 4.骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)改變：極少數(shù)患兒在生長(zhǎng)激素治療后，骨骺生長(zhǎng)加速，在運(yùn)動(dòng)增多和體重增加下少部分患兒會(huì)出現(xiàn)股骨頭滑脫或脊柱側(cè)彎，有時(shí)亦可產(chǎn)生髖部、膝部疼痛。由于骨骼改變是生長(zhǎng)過(guò)快所致，因此，在用藥過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)速度。 5.水鈉潴留及良性顱高壓：該副作用通常發(fā)生在治療最初幾個(gè)月，水、鈉潴留表現(xiàn)為四肢、眼瞼及顏面部水腫等，部分患者可出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)，如頭痛、惡心、嘔吐。這些癥狀一般程度較輕，癥狀較重者可給予小劑量利尿劑，通常是可逆的，停藥或減少劑量后癥狀會(huì)消失。 7.誘發(fā)腫瘤可能：由于生長(zhǎng)激素有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂的作用，有研究報(bào)道生長(zhǎng)激素治療的兒童發(fā)生白血病、肉瘤等風(fēng)險(xiǎn)增加，但目前全球多項(xiàng)大樣本隨訪研究顯示應(yīng)用生長(zhǎng)激素治療并沒(méi)有增加孩子發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。但對(duì)有家族性腫瘤發(fā)生傾向者或者腫瘤患者不推薦使用生長(zhǎng)激素。 8.可能加速青春發(fā)育：有極少數(shù)病例應(yīng)用生長(zhǎng)激素后出現(xiàn)骨齡加速和骨骺閉合現(xiàn)象，青春期前男孩出現(xiàn)乳房增大，但絕大數(shù)病例生長(zhǎng)激素治療后未見(jiàn)到發(fā)育加速現(xiàn)象。 9.糖尿病風(fēng)險(xiǎn)：由于IGF-1可競(jìng)爭(zhēng)性與胰島素受體結(jié)合，rhGH長(zhǎng)期治療可使胰島素敏感性減低，部分人群出現(xiàn)糖耐量減低或空腹血糖受損，但多為暫時(shí)性，極少發(fā)展為糖尿病，絕大多數(shù)患兒在rhGH治療過(guò)程中血糖維持在正常范圍，但在用藥前及用藥過(guò)程中需定期監(jiān)測(cè)血糖水平，對(duì)于有發(fā)生糖尿病高危因素的人群不建議使用。 生長(zhǎng)激素到底安不安全？目前，據(jù)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)10年以上的臨床研究顯示，使用生長(zhǎng)激素治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)的概率約為3~6%，在遵循生長(zhǎng)激素規(guī)范應(yīng)用、嚴(yán)格把握應(yīng)用禁忌癥并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)、相關(guān)并發(fā)癥指標(biāo)等情況下，其中大部分患者通過(guò)對(duì)癥處理、減量使用或停藥處理，相關(guān)不良反應(yīng)均可以得到有效控制。 綜上，生長(zhǎng)激素的使用必須在兒科內(nèi)分泌專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，并且用藥過(guò)程中要定期隨訪。2021年08月20日2594
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梁麗俊主任醫(yī)師 寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 兒科 今天門(mén)診來(lái)了個(gè)16歲男孩,身高只有154cm，父親帶來(lái)就診詢問(wèn)有沒(méi)有辦法讓兒子長(zhǎng)高些, 兒子已經(jīng)高二,學(xué)習(xí)成績(jī)很不錯(cuò),他聽(tīng)說(shuō)有一種叫生長(zhǎng)激素的針…咨詢中發(fā)現(xiàn)孩子聲音已經(jīng)低沉,拍了骨齡片骨骺已完全閉合….告知家長(zhǎng)身高已定型,已經(jīng)沒(méi)有什么好辦法,寬慰家長(zhǎng)”孩子愛(ài)學(xué)習(xí)就好好學(xué)習(xí)吧,身高也沒(méi)那么要緊,讓孩子趁著假期每天再多運(yùn)動(dòng)跳跳繩,也許還能躥一點(diǎn)”,父親追悔莫及,萬(wàn)分遺憾,因?yàn)樗缇桶l(fā)現(xiàn)這兒子比雙胞胎的弟弟矮半頭,老人都說(shuō)是晚長(zhǎng),加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，自己一直忙于工作沒(méi)顧上帶孩子來(lái)看,現(xiàn)在兒子比自己還要矮半個(gè)頭,以后娶媳婦怎么辦,久久不愿離去…孩子一直比同齡人矮半個(gè)頭，總是坐在班級(jí)第一排，真的像很多家長(zhǎng)所說(shuō)是孩子沒(méi)吃好，晚長(zhǎng)一些嗎?這可不一定！還有可能是矮小癥“惹的禍”！相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，矮小癥目前在我國(guó)的發(fā)病率約為3.3%[1]，數(shù)字看起來(lái)是不大，但最新的全國(guó)矮小癥抽樣數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)矮小癥患者高達(dá)4000萬(wàn)人！然而，即使矮小癥患者數(shù)量如此之多，卻還是得不到大眾重視，臨床發(fā)現(xiàn)，矮小癥的治療率嚴(yán)重偏低，并且大部分患者接受治療的時(shí)間也偏晚，就醫(yī)時(shí)都已達(dá)到11～16歲，而此時(shí)孩子的骨骺已經(jīng)接近閉合，再怎樣治療都算“為時(shí)晚矣”，家長(zhǎng)們只能“追悔莫及”。怎樣才算矮小呢？矮小的標(biāo)準(zhǔn)是什么？矮小癥不是隨便說(shuō)的。不是憑感覺(jué)或者和周?chē)男∨笥褋?lái)比較。我們每個(gè)人本來(lái)就高矮胖瘦各不相同，并不是個(gè)子矮就屬于矮小癥。目前，醫(yī)學(xué)上通用的矮小癥的定義是：我們要把孩子的身高和WHO或者中國(guó)人自己的身高標(biāo)準(zhǔn)曲線比較，身高低于同年齡同性別平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2SD）或以上，也相當(dāng)于身高低于第3百分位數(shù)。請(qǐng)注意！這是矮小癥干預(yù)治療的黃金時(shí)期問(wèn):矮小癥究竟什么時(shí)間才是最好的檢查治療干預(yù)時(shí)期呢？對(duì)于身材矮小的孩子，檢查治療開(kāi)始的時(shí)間當(dāng)然是越早越好，因?yàn)槟挲g越小，軟骨層增生越活躍，骨的生長(zhǎng)潛力和空間越大，治療效果也越好。一般來(lái)說(shuō)，3歲至青春期這段時(shí)間是兒童身高增長(zhǎng)的好時(shí)期，也是治療矮小的黃金年齡段。錯(cuò)過(guò)這一階段，孩子的骨骺一旦閉合，身高也就定型了，此時(shí)做再多也是無(wú)濟(jì)于事，耗時(shí)、耗力，還耗錢(qián)。不同類(lèi)型的矮小，請(qǐng)選擇不同治療方法問(wèn)是不是所有矮小身材的孩子都要打生長(zhǎng)激素呢？NO?。?！兒童身材矮小癥的病因有很多，我們?cè)u(píng)估孩子的身高的目的，其實(shí)更重要的目的在于尋找并治療可能存在的病理性因素。常見(jiàn)的影響生長(zhǎng)的因素有全身性疾病、內(nèi)分泌疾病、遺傳性疾病等。影響身高的全身性疾病，比較常見(jiàn)的有反復(fù)的胃腸道疾病或者食物過(guò)敏導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)不良、反復(fù)的咳喘需要糖皮質(zhì)激素治療、反復(fù)的鼻炎鼻竇炎腺樣體肥大、風(fēng)濕性疾病、慢性腎臟病等；內(nèi)分泌疾病常見(jiàn)甲狀腺功能減退癥、生長(zhǎng)激素缺乏癥、性早熟等；遺傳性疾病常有：Turner綜合征、Prader-Willi綜合征等。其他還有特發(fā)性矮小、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、家族性矮小、營(yíng)養(yǎng)不良等。而不同病因所致的矮小癥，其治療方法也各不相同。而對(duì)這些疾病的早期發(fā)現(xiàn)并正規(guī)管理，給孩子帶來(lái)的收益不僅限于身高增長(zhǎng)的獲利。目前為止，針對(duì)身材矮小癥的臨床治療藥物主要有基因重組人生長(zhǎng)激素（rhGH，簡(jiǎn)稱(chēng)生長(zhǎng)激素）、促性腺激素釋放激素類(lèi)似物、芳香化酶抑制劑等[2]。其中，生長(zhǎng)激素是矮小癥的首選藥物，被獲準(zhǔn)用于大部分病因矮小癥的治療，包括生長(zhǎng)激素缺乏癥、特發(fā)性矮小、Turner綜合征、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等。對(duì)于其他病因引起的身材矮小，則應(yīng)實(shí)行按病因治療，如：甲狀腺功能減退癥兒童應(yīng)積極治療原發(fā)?。粻I(yíng)養(yǎng)不良兒童在日常需多加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等…不用談“激素”色變，生長(zhǎng)激素知識(shí)都在這很多家長(zhǎng)一聽(tīng)到“激素”，就會(huì)聯(lián)想到身體迅速發(fā)胖、嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松等一連串的副作用。但生長(zhǎng)激素可不是這樣的“激素”，它的全稱(chēng)是“基因重組人生長(zhǎng)激素”，實(shí)際上是模仿我們?nèi)梭w自身分泌的生長(zhǎng)激素的一種藥物，兩者在化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用方面基本一致。而且生長(zhǎng)激素應(yīng)用于臨床已有35年，整體上用藥的安全性也是有保證的。通常情況下，上述這些不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，且多數(shù)為暫時(shí)的、可逆的，因此家長(zhǎng)們無(wú)需過(guò)于擔(dān)心，不用“談激素色變”，但前提是在正規(guī)醫(yī)院正規(guī)診治隨訪。生長(zhǎng)激素使用期間的注意事項(xiàng)生長(zhǎng)激素一定要在專(zhuān)科醫(yī)生的指導(dǎo)下規(guī)范用藥，用藥期間每隔3個(gè)月隨訪一次[3]。通過(guò)監(jiān)測(cè)身高、體重、生長(zhǎng)速度、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分等指標(biāo)的變化，來(lái)評(píng)估生長(zhǎng)速度。另外，每3個(gè)月應(yīng)常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)、甲功、電解質(zhì)、血糖、肝腎功能以及IGF-1等變化，每半年拍攝骨齡片檢查骨齡一次。治療同時(shí)，請(qǐng)別忽視了其他干預(yù)措施01均衡飲食營(yíng)養(yǎng)：營(yíng)養(yǎng)是生長(zhǎng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，均衡飲食。02適當(dāng)體育鍛煉：適宜的運(yùn)動(dòng)對(duì)骨骺有良好的刺激，可促進(jìn)骺軟骨板之間軟骨細(xì)胞的增殖與骨化，從而促進(jìn)骨發(fā)育，運(yùn)動(dòng)類(lèi)型以有氧運(yùn)動(dòng)為主，如引體向上、籃球、跳高、游泳、跳繩等全身性運(yùn)動(dòng)。03保證充足睡眠：早睡早起，每天保證8～10小時(shí)的充分睡眠。寫(xiě)在最后孩子身材矮小，可不是光喝排骨湯就有用。因此，當(dāng)您發(fā)現(xiàn)孩子身高落后時(shí)，一定要及時(shí)去醫(yī)院尋求專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的幫助，盡早接受檢查評(píng)估及醫(yī)學(xué)干預(yù)。同時(shí)也要注意，使用生長(zhǎng)激素治療矮小癥有嚴(yán)格的適應(yīng)癥，需要經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)的內(nèi)分泌科醫(yī)生評(píng)估、檢查后方可使用，不是“您想打就能打”，用藥期間還要遵醫(yī)囑定期隨訪。2021年08月14日9823
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沈伊娜主任醫(yī)師 皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 兒科 我們很多父母都擔(dān)心孩子個(gè)子長(zhǎng)不高，聽(tīng)說(shuō)生長(zhǎng)激素可以治療矮小，幫助長(zhǎng)高。那么什么是生長(zhǎng)激素呢？目前臨床上使用的藥物主要為重組人生長(zhǎng)激素，注射這種藥物對(duì)孩子的身體有什么樣的影響？是否會(huì)致癌？有什么樣的副作用?……這幾乎是每位初次接觸生長(zhǎng)激素的家長(zhǎng)最關(guān)心的問(wèn)題。 人體內(nèi)激素有很多種，人們通常所說(shuō)的“激素”一般是指糖皮質(zhì)激素和性激素。 糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一種類(lèi)固醇激素，它對(duì)體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝和多種器官的功能均有重要的調(diào)節(jié)作用，是維持生命所必需的激素之一。這類(lèi)藥物具有很強(qiáng)的抗炎、抗過(guò)敏及免疫抑制作用。但有些疾病必須用糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期治療時(shí)，會(huì)減慢生長(zhǎng)，長(zhǎng)期使用會(huì)有向心性肥胖的副作用。 性激素是由性腺及腎上腺皮質(zhì)分泌的幾種類(lèi)固醇激素，睪丸主要分泌睪酮，卵巢主要分泌雌二醇及黃體酮，腎上腺皮質(zhì)主要分泌脫氫異雄酮。如果劑量較大或持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)地?cái)z入含有性激素的食物或藥物，就可能引起生殖器官和性征的提早發(fā)育。 生長(zhǎng)激素雖然也叫“激素”，但無(wú)論從來(lái)源、化學(xué)結(jié)構(gòu)，還是從生理、藥理作用上來(lái)說(shuō)，都與糖皮質(zhì)激素和性激素完全不同，也不會(huì)產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素或性激素樣的副作用。 那么生長(zhǎng)激素到底是什么？生長(zhǎng)激素是由人體腦垂體前葉分泌的一種肽類(lèi)激素，由191個(gè)氨基酸組成。生長(zhǎng)激素通過(guò)刺激肝臟等組織產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)發(fā)揮其生理功能，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，使人長(zhǎng)高 而利用基因工程技術(shù)合成的重組人生長(zhǎng)激素藥品，與人體自身分泌的生長(zhǎng)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理、藥理作用基本一致，所以給孩子使用并不會(huì)像糖皮質(zhì)激素一樣導(dǎo)致身體迅速發(fā)胖或者嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，目前也沒(méi)有證據(jù)支持生長(zhǎng)激素會(huì)加快骨齡增長(zhǎng)、促進(jìn)骨骺閉合。 雖然知道了生長(zhǎng)激素和大眾口中“激素”的差別，但許多家長(zhǎng)難免還會(huì)抱持著“是藥三分毒”的觀念。其實(shí)，大多數(shù)家長(zhǎng)對(duì)副作用有誤解，人們口中所謂的副作用只是藥物不良反應(yīng)，藥物不良反應(yīng)是在藥物正常用法用量情況下，由于藥品質(zhì)量問(wèn)題或用藥不當(dāng)所引起的有害反應(yīng)，如藥物的副作用、毒性作用、過(guò)敏反應(yīng)以及致癌致畸作用等，這些不良反應(yīng)有些是在藥品質(zhì)量有問(wèn)題或者用藥不當(dāng)時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。 目前發(fā)生的生長(zhǎng)激素治療的不良反應(yīng)主要是短期一過(guò)性的，主要有： 1.可引起一過(guò)性高血糖現(xiàn)象，通常隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)或停藥后恢復(fù)正常。 2.臨床實(shí)驗(yàn)中有1%的身材矮小兒童有副作用，常見(jiàn)注射部位局部一過(guò)性反應(yīng)（疼痛、發(fā)麻、紅腫等）發(fā)生率隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而降低，罕見(jiàn)影響日常活動(dòng)。具體請(qǐng)咨詢醫(yī)生建議復(fù)查。有些孩子注射激素后，會(huì)出現(xiàn)局部疼痛，主要和心理因素有關(guān)，是可耐受的。 3.如果劇烈運(yùn)動(dòng)或運(yùn)動(dòng)量突然加大后出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛或肌痛，應(yīng)減少運(yùn)動(dòng)量，適量運(yùn)動(dòng)即可。隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)而降低，具體請(qǐng)咨詢醫(yī)生建議復(fù)查。 4.可能出現(xiàn)晨起眼瞼等部位腫脹，是體液潴留的癥狀，水鈉潴留是使用生長(zhǎng)激素后的常見(jiàn)不良反應(yīng)，出現(xiàn)水腫的部位一般是眼瞼、面部、手背、腳背、下肢的水腫等。能耐受的繼續(xù)使用，一般3-7天癥狀消失。 5.顱壓升高?；純鹤⑸浜箫B壓升高，出現(xiàn)頭痛癥狀。大多數(shù)情況下，顱壓會(huì)隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而相應(yīng)降低，癥狀會(huì)完全消失。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，生長(zhǎng)激素臨床應(yīng)用三十多年，整體使用很安全，臨床上偶發(fā)的副作用主要為頭痛、血糖異常、甲狀腺功能減退、關(guān)節(jié)水腫疼痛，多在短期內(nèi)或停藥后可自行緩解。目前積累的大數(shù)據(jù)提示，這些副作用并不會(huì)對(duì)孩子造成終生傷害。另外，來(lái)源于國(guó)內(nèi)外的臨床研究資料顯示重組人生長(zhǎng)激素藥品治療并不會(huì)增加無(wú)腫瘤患者新發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，也沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示會(huì)導(dǎo)致糖尿病和不孕不育等。 說(shuō)了這么多，其實(shí)就是想告訴大家，判斷病情是具有科學(xué)的合理的醫(yī)學(xué)根據(jù)的。同樣，醫(yī)生給孩子用藥也是經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)全面的臨床醫(yī)學(xué)觀察的，所以對(duì)待一種藥品要理性辯證地看待，因?yàn)檫^(guò)度關(guān)注副作用而對(duì)生長(zhǎng)激素藥品使用產(chǎn)生懷疑，甚至堅(jiān)決抵觸、拒絕治療等等，都是不可取的。孩子生長(zhǎng)發(fā)育的時(shí)間段就那么幾年，一旦錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，我們都會(huì)后悔終生的。 專(zhuān)家簡(jiǎn)介 沈伊娜 皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院弋磯山醫(yī)院兒科主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師。安徽省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)委員、安徽省兒科學(xué)內(nèi)分泌學(xué)組成員、安徽省兒科變態(tài)反應(yīng)學(xué)委員會(huì)委員、安徽省兒科學(xué)急救學(xué)組成員，皖南知名兒內(nèi)分泌專(zhuān)家。三新項(xiàng)目：重組人生長(zhǎng)激素在矮身材兒童中的臨床應(yīng)用，在國(guó)內(nèi)核心期刊發(fā)表重要論文多余篇；從事兒科臨床及科研教學(xué)工作36年，擅長(zhǎng)小兒內(nèi)分泌，如兒童矮小癥、性早熟、家族性矮身材、Turner綜合征、甲低甲亢、小兒糖尿病等疾病的診治.門(mén)診時(shí)間：周一下午（兒科專(zhuān)家），周四上午（兒童保?。?、周六上午（矮小性早熟專(zhuān)科門(mén)診），如需就醫(yī)請(qǐng)?zhí)崆?-3天預(yù)約掛號(hào)， 電話預(yù)約掛號(hào)：05532306999，撥打時(shí)間：8:00-11:30、14:00-16:302021年07月16日3382
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胡永賓主任醫(yī)師 杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院 內(nèi)分泌科 大家好啊，今天胡醫(yī)生在這里給大家演示一下生長(zhǎng)素是怎么注射的啊，首先啊，一只生長(zhǎng)素啊，這么一支是三毫升，30個(gè)單位，要把它裝到這個(gè)專(zhuān)門(mén)的一個(gè)電子筆里面啊，以前注射生長(zhǎng)素是用這樣的，一毫升的這種注射器哈，我們看以前的這個(gè)注射張子啊，拔出來(lái)這個(gè)帽子啊，你可以看它這個(gè)針頭還是。 啊，有點(diǎn)粗有點(diǎn)長(zhǎng)啊，那么目前注射啊，不需要用這種注射器了啊，目前有專(zhuān)門(mén)的這種注射裝置呢，啊，我們看啊，怎么去安裝這一支藥水啊，我們把它放到這個(gè)注射裝置里面，然后把這個(gè)給它選取旋緊了之后哈，我們?cè)侔堰@個(gè)針頭哈，給它套上去啊，啊，那么這里有專(zhuān)用的這個(gè)BD針頭哈，專(zhuān)用的BD針頭啊，我們做這個(gè)套上去之前的話，我們先用這個(gè)酒精消毒棉啊，我們要給它消毒一下啊，呃，我們要把這個(gè)這個(gè)口子給它消毒一下啊，消毒好了之后啊，我們把這個(gè)這個(gè)針頭啊，這個(gè)上面的這個(gè)帽子給它掀開(kāi)來(lái)，掀開(kāi)來(lái)我們可以看得到這里面是不是有一根很細(xì)很細(xì)的針呢？啊，我們穿透這個(gè)灰白色的這個(gè)橡皮可以。 把里面的藥水給它引出來(lái)啊，把它這個(gè)要旋上去，旋上去，把它旋緊。 選取選取啊，里面還有一個(gè)小帽子，我們把它再摘出來(lái)啊，你可以看啊，這個(gè)針頭是不是非常非常的細(xì)啊，它長(zhǎng)度2021年04月26日1505
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