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莊立主任醫(yī)師 北京醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 癲癇有兩個(gè)高發(fā)年齡段：小兒和老人。下面就老年人癲癇問題作簡要介紹。【病因】與其他年齡段的癲癇患者一樣，老年癲癇患者中有將近1 / 2到1 / 3難以明確原因。北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科莊立老年人癲癇大多繼發(fā)于某種其他疾病，比較常見的有：腦血管病：老年人新發(fā)癲癇病因中最常見的原因，占30％～50％；有研究顯示腦血管病老人得病后首年的癇樣發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)比普通人群增加23倍；同時(shí)30-40%的老年癲癇患者罹患腦血管??；老年人腦血管病后癲癇的風(fēng)險(xiǎn)：75-79歲組高于65-69歲組；復(fù)發(fā)腦血管病老人高于首發(fā)腦血管病老人黑人高于其他人種伴癡呆的患者高于不伴癡呆的患者癡呆：外傷：顱內(nèi)腫瘤：風(fēng)險(xiǎn)比年輕的顱內(nèi)腫瘤患者高。其他：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染副腫瘤綜合征（邊緣葉腦炎）缺氧代謝性腦?。òń祲?、利尿、抗抑郁等藥物導(dǎo)致的低鈉血癥）藥物：老年人常患多種疾病，用藥品種多于其他年齡段。使用的很多藥物有提高神經(jīng)元興奮性的作用抗精神病藥物、抗抑郁藥、抗生素類、茶堿、左旋多巴、噻嗪類利尿劑值得注意的是：服用他汀類藥物、高膽固醇血癥、85歲以上是3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)較低的獨(dú)立因素。（未完待續(xù)）2021年05月01日
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馬久紅副主任醫(yī)師 山西省人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 癲癇，俗稱“羊癲風(fēng)”，是由多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電的臨床綜合癥。作為一種發(fā)作性慢性疾病，長期、反復(fù)的癲癇發(fā)作，不僅對(duì)患者身心、生活、學(xué)習(xí)、工作等有影響，而且對(duì)患者家庭生活質(zhì)量、對(duì)社會(huì)和諧均有不同程度的影響。在我國，癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見病。 癲癇患者經(jīng)過一定時(shí)期的正規(guī)、系統(tǒng)的藥物治療后如果不再發(fā)作，就可以逐漸減藥直至停藥，停藥三年內(nèi)沒有發(fā)作就可認(rèn)為治愈。痊愈的病人要警惕以后發(fā)作的可能，應(yīng)盡量避開引發(fā)癲癇的各種誘因。 誘發(fā)癲癇的因素都有哪些？ 1、不按規(guī)定服用抗癲癇藥物 按照醫(yī)生的規(guī)定定期服用抗癲癇藥物，將有助于保持血液中藥物的穩(wěn)定水平。研究表明，如果你錯(cuò)過一次抗癲癇藥物服用時(shí)間，你的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)將增加。 2、疲倦，睡眠不足 癲癇患者經(jīng)常會(huì)指出在他們疲憊，沒有得到足夠的睡眠時(shí)癲癇發(fā)作容易出現(xiàn)。 3、壓力 雖然壓力過大“觸發(fā)”癲癇發(fā)作原理還不清楚，但許多癲癇患者描述如果他們感到壓力過大，則更可能有癲癇發(fā)作。 對(duì)于一些人來說，壓力過大可能導(dǎo)致其他行為，例如改變他們的睡眠或飲食習(xí)慣，喝更多的酒精，感到焦慮或抑郁。所有的這些都有可能增加發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)癲癇發(fā)作本身也會(huì)給患者帶來心理壓力。 4、酒精 一些研究表明，飲用少量或適量的酒精不會(huì)增加癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。但如果你有酗酒的歷史，即使喝少量也可能增加你發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。如果你有過酒后癲癇發(fā)作的歷史，要格外注意。 在24小時(shí)內(nèi)喝超量的酒精會(huì)增加癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于大多數(shù)人來說，酒后6到48小時(shí)之間發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)最高，這個(gè)時(shí)候你正在自身消耗酒精。 5、閃爍屏幕或燈光 大約3%癲癇患者可能會(huì)對(duì)閃爍屏幕或燈光很敏感，容易出現(xiàn)發(fā)作，這被稱為光敏性癲癇。對(duì)于有光敏性癲癇的人，自然或人工光線都可能引發(fā)癲癇發(fā)作。例如條紋或點(diǎn)狀等光線可能觸發(fā)癲癇發(fā)作，癲癇發(fā)作通常發(fā)生在專注光源時(shí)或之后不久。 6、女性月經(jīng)周期 一些癲癇婦女發(fā)現(xiàn)他們更可能在月經(jīng)周期的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)發(fā)作。 7、缺少膳食 一些癲癇患者也描述如果他們跳過吃飯，更可能有癲癇發(fā)作。 如何明確是否有觸發(fā)因素？ 癲癇日記是一個(gè)很好的方法來明確自己病情，找出你是否存在觸發(fā)因素。每次出現(xiàn)發(fā)作，詳細(xì)記錄當(dāng)時(shí)身體狀況，你在做什么以及你的感覺。隨著時(shí)間的推移，你可能會(huì)發(fā)現(xiàn)端倪。2021年04月20日785
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李天富主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院 伴有眼瞼肌陣攣失神 （Eyelidmyocloniawith absences，EMA），國際抗癲癇聯(lián)盟近期命名為眼瞼肌陣攣癲癇（epilepsy with eyelidmyoclonias）病因：考慮和遺傳有一定關(guān)系（可能涉及復(fù)雜的多基因遺傳模式），40-80%左右有癲癇發(fā)作或癲癇家族史。發(fā)作特點(diǎn)：閉眼后眼瞼痙攣是Jeavons綜合征的典型臨床特征：1）眼瞼肌陣攣發(fā)作，伴或不伴失神發(fā)作，2）光刺激可誘發(fā)，3）閉眼誘發(fā)（在有光線的情況下，在完全黑暗的環(huán)境下不會(huì)誘發(fā)），有時(shí)臨床上會(huì)誤診為習(xí)慣性抽動(dòng)癥（tics）。發(fā)病年齡2到14歲之間（高峰期6-8歲）腦電圖和顱腦MR：腦電：發(fā)作間期背景活動(dòng)正常，發(fā)作期可表現(xiàn)為頻繁的、高波幅的3-6Hz全面性棘慢波發(fā)放。顱腦MR：多數(shù)正常。治療：常用藥物為丙戊酸、左乙拉西坦、拉莫三嗪、氯硝西泮等。預(yù)后：總體預(yù)后類似青少年肌陣攣發(fā)作，1）有明確家族史的患者預(yù)后較好，2）持續(xù)性的光刺激/閉眼敏感誘發(fā)發(fā)作的患者難以達(dá)到無全無發(fā)作；3）全面性性強(qiáng)直陣攣發(fā)作可能是耐藥性發(fā)作的預(yù)測指標(biāo)。2021年03月23日2290
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王國福主任醫(yī)師 佛山市第一人民醫(yī)院 功能神經(jīng)外科 發(fā)燒是嬰幼兒最常見疾病但對(duì)于家長而言最令人恐慌的兒童急癥不是發(fā)熱而是熱性驚厥#什么是熱性驚厥？發(fā)熱引起的抽搐，我們叫熱性驚厥。熱性驚厥是兒童時(shí)期常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，是驚厥最常見的原因，臨床上經(jīng)常會(huì)碰見。熱性驚厥也是兒童時(shí)期年齡依賴性的疾病，首次發(fā)作多見于6月齡至5歲。#熱性驚厥的病癥突發(fā)熱性驚厥，寶寶可能表現(xiàn)為：意識(shí)短暫喪失、翻白眼、牙關(guān)緊閉、四肢抽動(dòng)，嚴(yán)重時(shí)甚至口吐白沫，大小便失禁。#熱性驚厥是癲癇嗎？從熱性驚厥的病癥來看，患兒會(huì)出現(xiàn)四肢抽動(dòng)、嘔吐白沫、意識(shí)短暫喪失等癥狀，這和癲癇的發(fā)作時(shí)所表現(xiàn)的癥狀相似，那么熱性驚厥會(huì)引發(fā)癲癇嗎？熱性驚厥和癲癇有一定的聯(lián)系，患兒在發(fā)燒的時(shí)候出現(xiàn)的抽搐，是否是癲癇呢？可以分為兩個(gè)方面。如果患兒在熱性抽搐時(shí)，視頻腦電圖顯示正常，不能診斷為癲癇。如果患兒在熱性抽搐時(shí)，有癲癇性特征樣放電，就要診斷為癲癇，且開始規(guī)范治療。另外，如果患兒發(fā)熱時(shí)出現(xiàn)抽搐，后來隨著時(shí)間的推移，患兒沒有出現(xiàn)發(fā)熱，但繼續(xù)出現(xiàn)抽搐，我們稱為復(fù)雜性熱性驚厥，也能診斷為癲癇。不同情況建議在?？漆t(yī)生診斷下，有針對(duì)性的治療。#熱性驚厥的影響？大部分的熱性驚厥，持續(xù)時(shí)間都較短暫，約1~5分鐘，即自行緩解；且大多預(yù)后良好，不會(huì)損害寶寶的大腦，也不會(huì)留下什么后遺癥。#不可取的應(yīng)急措施當(dāng)寶寶發(fā)生熱性驚厥抽搐時(shí)，掐人中、掐合谷穴、壓穩(wěn)孩子……這些行為不但無益，還可能造成二次傷害。具體來說，以下6類“應(yīng)急措施”不可采取。試圖撬開寶寶的嘴；熱性驚厥發(fā)作時(shí)，抱著孩子奔往醫(yī)院；掐孩子的人中、合谷穴，但這并沒有用；強(qiáng)行按壓，限制活動(dòng)；用酒精擦拭孩子身體來降溫；發(fā)作結(jié)束后就不管了。#發(fā)生熱性驚厥該如何正確處理？1.保持鎮(zhèn)靜，脫去孩子穿裹的厚衣物。2.將孩子頭偏向一側(cè)，及時(shí)清理口腔分泌物和嘔吐物，保持呼吸道通暢。3.溫水擦拭孩子的前胸、后背、腋下、大腿根部。4.禁止給孩子喂水或進(jìn)食任何食物及藥物，以免出現(xiàn)吸入性肺炎或嗆咳引起窒息。5.不強(qiáng)行按壓孩子抽搐的四肢，避免骨折或其他傷害。6.記錄驚厥發(fā)作時(shí)間、發(fā)作形式，在就醫(yī)時(shí)給醫(yī)生提供準(zhǔn)確的信息。有條件時(shí)最好在室內(nèi)裝上監(jiān)控錄相（國外很多患兒家庭是這樣做），到時(shí)可向醫(yī)生提供詳細(xì)的發(fā)作過程錄相，有利于診斷。7.驚厥時(shí)間超過5分鐘，要盡快就近送醫(yī)。2021年03月02日2813
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方鐵主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 兒童功能神經(jīng)外科 結(jié)節(jié)性硬化癥（tuberous sclerosis complex，TSC）是一種以多器官組織缺陷和錯(cuò)構(gòu)瘤為特征的系統(tǒng)性疾病，呈常染色體顯性遺傳，發(fā)病率為1/6000人~1/10000人。致病基因?yàn)門SC1和TSC2，編碼二者的任一基因發(fā)生突變均將導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育調(diào)控失常。 TSC主要臨床表現(xiàn)為癲癇、智力低下和顏面部皮脂腺瘤（Vogt三聯(lián)征）；主要病理改變?yōu)榻Y(jié)締組織結(jié)構(gòu)缺陷，可能因胚胎細(xì)胞分化障礙所致，引起多個(gè)系統(tǒng)組織的異常。監(jiān)測腦電圖背景頻率偏慢或慢成分增多，可見高峰節(jié)律紊亂、高峰尖波、棘波、多棘慢波等。其病理學(xué)基礎(chǔ)為大腦皮質(zhì)、室管膜下結(jié)節(jié)和室管膜下巨細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤，其中與癲癇發(fā)生關(guān)系最為密切的是大腦皮質(zhì)結(jié)節(jié)。 一、TSC致癲癇的發(fā)病機(jī)制 TSC患者中75%~90%伴有癲癇發(fā)作，絕大多數(shù)患者以此為首發(fā)癥狀，但以何種發(fā)作類型為主則意見不一。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，TSC患者癲癇發(fā)作以嬰兒痙攣癥的約占50%；也有報(bào)道認(rèn)為，與TSC有關(guān)的癲癇發(fā)作特點(diǎn)主要為Panayiotopmilos綜合征，而且部分患者在病情發(fā)展過程中發(fā)作類型可發(fā)生轉(zhuǎn)變。關(guān)于癲癇的發(fā)病年齡，有研究報(bào)道70%的TSC患者的癲癇發(fā)作在1歲以內(nèi)，且在1歲以內(nèi)起病的患者中有1/3為嬰兒痙攣癥。研究顯示，TSC患者癲癇發(fā)生越早，病情越嚴(yán)重，患兒智能損害亦越明顯，且癲癇多為難治性。事實(shí)上，癲癇發(fā)病或腦電圖所體現(xiàn)的癲癇放電究竟在TSC患者的何種年齡較明顯，取決于結(jié)節(jié)所在的皮質(zhì)位置，或與其所在皮質(zhì)的功能及成熟程度有關(guān)。另需注意，嬰幼兒時(shí)期頻繁的癲癇發(fā)作可影響智力發(fā)育，即使一次神經(jīng)元放電也會(huì)影響谷氨酸鹽神經(jīng)元突觸功能，進(jìn)一步對(duì)智力發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響。 目前研究顯示，皮質(zhì)結(jié)節(jié)是導(dǎo)致TSC患者癲癇發(fā)作的主要病因。這些發(fā)育異常的皮質(zhì)結(jié)節(jié)喪失了正常皮質(zhì)細(xì)胞的6層結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)為發(fā)育不良的神經(jīng)元、巨大星形細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞或包含膠質(zhì)成分，引起神經(jīng)元異常放電，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。但具體到遺傳和分子機(jī)制的研究，目前仍處于討論中。 TSC致癲癇的基因遺傳機(jī)制（TSC1/2的基因變異）：錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白和馬鈴薯球蛋白復(fù)合物（HT）共同形成一種GTP酶抑制劑，能夠抑制mTOR通路。而TSC的發(fā)生正是由于編碼上述兩種蛋白的基因變異，HT復(fù)合物減少，HT與細(xì)胞內(nèi)TB1D7形成復(fù)合物負(fù)向調(diào)節(jié)mT0Rl。受mTORl調(diào)節(jié)，促使大腦皮質(zhì)脂肪、血管生成，發(fā)生自噬、炎性反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞遷移、分化及功能受損，最終使得mTOR通路持續(xù)活化，促使細(xì)胞異常分化、增殖，核糖體異常形成及mRNA的異常翻譯，是目前認(rèn)為TSC形成的重要信號(hào)通路。同時(shí)，mTORl也是神經(jīng)細(xì)胞凋亡、糖尿病、癲癇、腫瘤等疾病發(fā)生機(jī)制中的重要信號(hào)通路。 mTORl引起神經(jīng)元和突觸結(jié)構(gòu)異常，細(xì)胞異型性增加，膜電位發(fā)生興奮-抑制失衡，引起潛在的癲癇網(wǎng)絡(luò)形成。值得注意的是，TSC2基因變異的患者往往比TSC1基因變異的患者更早發(fā)作癲癇，智力障礙更加嚴(yán)重，結(jié)節(jié)數(shù)量更多。無論是成人還是胎兒時(shí)期，活化的mTORl能夠促使大腦皮質(zhì)結(jié)節(jié)的發(fā)生和進(jìn)展。同時(shí)有研究表明，給TSC大鼠模型應(yīng)用mTORl抑制劑時(shí)，能夠使皮質(zhì)結(jié)節(jié)好轉(zhuǎn)甚至消失。其研究進(jìn)一步支持了mTORl是激活TSC大腦皮質(zhì)病變的重要發(fā)病機(jī)制。 TSC致癲癇的細(xì)胞異型性：腦皮質(zhì)結(jié)節(jié)以神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞異常增生以及皮質(zhì)正常6層結(jié)構(gòu)的消失為特點(diǎn)，結(jié)節(jié)中較明顯的異常細(xì)胞包括大型發(fā)育不良神經(jīng)元、巨型細(xì)胞以及異形的星形膠質(zhì)細(xì)胞。免疫組化及分子水平的研究表明，結(jié)節(jié)內(nèi)的多量異形細(xì)胞通過向鄰近腦組織釋放神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)元調(diào)節(jié)物質(zhì)，在局灶性癲癇的發(fā)生中起到重要的作用，結(jié)節(jié)內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A的表達(dá)降低會(huì)加重該區(qū)域內(nèi)的神經(jīng)電傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的不穩(wěn)定性，促使癇樣放電。另外，有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)內(nèi)存在某些持續(xù)的、復(fù)雜的炎性反應(yīng)激活通路，但如何引起癲癇發(fā)作仍有待探討。結(jié)節(jié)周邊皮質(zhì)或許也有輕微的異型性改變，比如局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良（focal cortical dysplasia，F(xiàn)CD）或神經(jīng)元異位。以細(xì)胞內(nèi)黏附因子-1為例，它能夠影響細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并可由炎性反應(yīng)激活。研究發(fā)現(xiàn)，該因子在皮質(zhì)結(jié)節(jié)內(nèi)的濃度增加，而結(jié)節(jié)周圍的皮質(zhì)則正常。提示兩種結(jié)構(gòu)中的濃度差異也許參與了癲癇的形成。另外，在TSC患者的腦皮質(zhì)中，也許廣泛遍布著異形細(xì)胞，擴(kuò)大了癲癇灶的范圍，而結(jié)節(jié)并非癲癇發(fā)生的唯一致病因素。 TSC致癲癇的γ-氨基丁酸（gamma-amino butyric acid，GABA）/谷氨酸鹽的平衡機(jī)制：巨型細(xì)胞和異形神經(jīng)元的GABA受體異常所致的抑制作用降低以及谷氨酸鹽受體異常所致的興奮性增加，也許參與了TSC的癲癇發(fā)生機(jī)制。GABA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的建立要早于谷氨酸鹽，并且在早期神經(jīng)發(fā)育的興奮性傳遞機(jī)制中起著重要作用。皮質(zhì)結(jié)節(jié)內(nèi)的異形神經(jīng)元明確存在GABA受體損傷及GABA能抑制作用降低的表現(xiàn)。GABA能中間神經(jīng)元調(diào)節(jié)皮質(zhì)谷氨酸鹽能神經(jīng)興奮程度，在過濾傳人沖動(dòng)的同時(shí)調(diào)節(jié)傳出信號(hào)。GABA能中間神經(jīng)元的損傷和丟失也許能解釋TSC患者早發(fā)癲癇和癲癇發(fā)作的程度。同時(shí)，GABA能中間神經(jīng)元特別容易因癲癇發(fā)作而受損，繼而導(dǎo)致其轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)目進(jìn)一步減少、細(xì)胞外的谷氨酸水平增加以及神經(jīng)元的興奮性增高，這很可能是促成癲癇發(fā)生、發(fā)展的原因。而不同區(qū)域內(nèi)抑制性神經(jīng)元數(shù)目的不一也可解釋不同區(qū)域的癲癇放電程度的不同。另外，離子型谷氨酸鹽受體的異常增多所致神經(jīng)元興奮性增高，也是癲癇發(fā)生的機(jī)制之一。 TSC致癲癇的離子通道機(jī)制：近年來，癲癇被歸為離子通道病的一種，癲癇發(fā)作時(shí)鈣離子內(nèi)流增加，瞬時(shí)受體電位通道蛋白（TRPC）作為一類可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的非特異性陽離子通道，其功能研究備受關(guān)注。TRPC3是非選擇性陽離子通道蛋白TRP家族中的一員，參與細(xì)胞膜受體激活磷脂酶C后所介導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流。近年有研究發(fā)現(xiàn)，在TSC致癇區(qū)的細(xì)胞中存在鈣離子內(nèi)流而引起神經(jīng)元電活動(dòng)異常，可能參與了TSC的致癇機(jī)制。因此，推論TRPC3表達(dá)上調(diào)是TSC引起癲癇灶致癇細(xì)胞內(nèi)鈣離子變化的關(guān)鍵因素之一。也有研究表明，TRPC5在致癇皮質(zhì)腦組織中表達(dá)的增高，可能與TSC患者的癲癇發(fā)病密切相關(guān)，可能成為防治難治性癲癇的新藥物靶點(diǎn)，但具體機(jī)制有待研究。 目前，mTOR信號(hào)通路參與細(xì)胞凋亡、吞噬、膠質(zhì)增生、突觸可塑性等各種病理改變的分子機(jī)制均不十分清楚，尚缺乏mTOR的下游效應(yīng)蛋白分子直接導(dǎo)致癲癇的明確證據(jù)，有待于進(jìn)一步基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的研究探討。其中mTOR與目前已知的能直接導(dǎo)致癲癇發(fā)作的分子如谷氨酸受體、離子通道之間的關(guān)系值得期待；而大部分癲癇相關(guān)性疾病mTOR信號(hào)通路異常激活的具體原因，尚需進(jìn)一步探討。 二、TSC所致癲癇的治療策略 由于目前檢查手段和篩查意識(shí)的提高，TSC患者的發(fā)現(xiàn)年齡越來越早。而對(duì)于已確診的TSC患者，應(yīng)盡早實(shí)施視頻腦電檢查，以發(fā)現(xiàn)潛在的癲癇放電。同時(shí)，因?yàn)榘d癇發(fā)作是智力發(fā)育障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，更應(yīng)盡早對(duì)TSC的患者實(shí)施早期干預(yù)治療，以預(yù)防或減少癲癇的發(fā)生。 1.氨己烯酸（喜寶寧): 氨己烯酸應(yīng)作為治療TSC引發(fā)癲癇的一線用藥，該藥是GABA轉(zhuǎn)氨酶的抑制劑，能減少95%的TSC患兒的痙攣發(fā)作。對(duì)于那些逐漸發(fā)展為難治性癲癇的患者，可考慮選用左乙拉西坦、丙戊酸鈉和拉莫三嗪，因其可以增強(qiáng)GABA神經(jīng)元的抑制作用。 2.雷帕霉素：雷帕霉素是mTOR通路的抑制劑，在小鼠TSC模型的實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證明該藥可預(yù)防TSC患者的癲癇發(fā)作。在臨床實(shí)踐中也證實(shí)了雷帕霉素治療TSC癲癇的有效性。由于明確了TSC致病性的基因突變，揭示了mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路過度激活的特異性意義，從而發(fā)現(xiàn)了可能逆轉(zhuǎn)、甚至治愈TSC的耙點(diǎn)。主要藥物包括傳統(tǒng)的雷帕霉素和新一代的依維莫司，均為治療TSC的特異性藥物。國外多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，依維莫司可有效逆轉(zhuǎn)TSC相關(guān)室管膜下巨細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤。但雷帕霉素或依維莫司治療TSC還存在很多問題，例如治療的持續(xù)時(shí)間以及其不良反應(yīng)等，目前尚未有成熟的用藥指導(dǎo)。 3.難治性癲癇的外科干預(yù)：對(duì)于TSC所致癲癇的患者，最終仍然有超過1/3的患者發(fā)展為藥物難治性癲癇，必要時(shí)需行外科干預(yù)治療。國外報(bào)道，對(duì)TSC伴難治性癲癇的外科治療能使43%~100%的患者獲得優(yōu)良效果，并改善認(rèn)知和社會(huì)適應(yīng)能力。早期發(fā)作的癲癇性腦病常有FCD、TSC等病因，應(yīng)早期手術(shù)。因此，對(duì)于TCS患者藥物治療效果不佳者，可早期行癲癇手術(shù)治療，必要時(shí)術(shù)前埋藏顱內(nèi)電極，明確致癇結(jié)節(jié)進(jìn)行切除或者熱凝，以減輕反復(fù)發(fā)作對(duì)患者認(rèn)知、生活造成的影響。早期切除或者熱凝致癇皮質(zhì)可終止患者的癲癇發(fā)作及泛化，但在術(shù)后數(shù)年，余結(jié)節(jié)可能成為新的致癇灶，故須審慎決定。TSC雖然為多灶性病變，但很多結(jié)節(jié)能長期保持穩(wěn)定，TSC等多病理灶相關(guān)的癲癇手術(shù)適應(yīng)證也在增加。 由于TSC患者顱內(nèi)皮質(zhì)結(jié)節(jié)數(shù)量眾多，在病程發(fā)展的不同時(shí)期都有可能成為致癇灶，并可能導(dǎo)致多灶性或彌漫性致癇灶的形成，這是目前外科干預(yù)TSC所致難治性癲癇的主要障礙。確定致癇性皮質(zhì)結(jié)節(jié)是影響手術(shù)療效的關(guān)鍵；國外還有研究表明，臨床資料、腦電圖等是確定TSC致癇灶的主要檢查手段，而單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像術(shù)（SPECT），PET和腦磁圖是重要輔助工具。Romanelli等的回顧性研究表明，TSC患者雖有多結(jié)節(jié)，但其中一個(gè)為較大結(jié)節(jié)，伴有鈣化且與腦電圖吻合者，或臨床資料、腦電圖、影像學(xué)資料一致的患者手術(shù)療效更佳。 對(duì)于藥物治療效果不佳，手術(shù)治療也不適合的患者，可考慮生酮飲食。因碳水化合物的極度缺乏將抑制mTOR通路。該療法對(duì)于兒童復(fù)雜的癲癇以及有嬰兒痙攣病史的患者有明顯的作用，能夠使92%的患兒發(fā)作減少約50%，與其他病因所致癲癇的治療數(shù)據(jù)相近。目前，針對(duì)TSC致癲癇的外科手術(shù)治療主要包括：（1）致癇灶切除或者熱凝術(shù)：適用于難治性癲癇，術(shù)中找到能夠明確癲癇起源的一個(gè)或多個(gè)腦內(nèi)結(jié)節(jié)，最好是皮質(zhì)結(jié)節(jié)，其手術(shù)效果比較肯定。在進(jìn)行術(shù)前評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮實(shí)現(xiàn)減少癲癇發(fā)作、改善癲癇狀況為主要治療目的來進(jìn)行癲癇責(zé)任灶的盡可能完全切除或者熱凝，且早期手術(shù)對(duì)癲癇控制非常有利。（2）胼胝體切開術(shù)：是一種姑息性外科手術(shù)治療TSC引起的癲癇發(fā)作，主要應(yīng)用在兒童時(shí)期，可減少癲癇發(fā)作導(dǎo)致的自我傷害。盡可能緩解嚴(yán)重的、或發(fā)作頻率很高的“自我傷害性”的癲癇發(fā)作，胼胝體切開術(shù)還能有效減少癲癇全身性發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度。姑息性手術(shù)治療必須綜合權(quán)衡癲癇發(fā)作帶來的風(fēng)險(xiǎn)和生活質(zhì)量問題。若術(shù)后仍持續(xù)存在部分性癲癇發(fā)作，可能需要繼續(xù)應(yīng)用抗癲癇藥物治療和（或）二次手術(shù)切除致癇結(jié)節(jié)。（3）迷走神經(jīng)刺激術(shù)：迷走神經(jīng)刺激術(shù)作為輔助治療棘手的、部分性發(fā)作起始的癲癇患者。該手術(shù)的抗癲癇作用是通過改變迷走神經(jīng)的傳入活動(dòng)，也可能改變了網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，包括改變活動(dòng)中央自主網(wǎng)絡(luò)、邊緣系統(tǒng)、彌散去甲投射系統(tǒng)。目前，迷走神經(jīng)刺激術(shù)針對(duì)TSC引起癲癇的手術(shù)效果術(shù)后癲癇平均發(fā)作1年減少55%，3年減少64%，也有更高療效的報(bào)道。 三、總結(jié)與展望 癲癇發(fā)作是TSC的一個(gè)主要臨床表現(xiàn)，多發(fā)生于此種遺傳性疾病患者，往往是難治性癲癇，需要使用多種抗癲癇藥物及恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)治療。早期癲癇發(fā)作，尤其是嬰兒痙攣癥患者均存在著較差的神經(jīng)認(rèn)知功能。TSC至少有部分原因在于遺傳基因變異的mTORCl，臨床試驗(yàn)表明，TSC導(dǎo)致的癲癇可考慮應(yīng)用mTORCl抑制劑作為抗癲癇防治的新靶點(diǎn)。未來的研究應(yīng)著眼于TSC所致癲癇的發(fā)病機(jī)制，尤其是如何由疾病起源到引起繼發(fā)癲癇發(fā)病的級(jí)聯(lián)過程，并以此為依據(jù)探討更佳的無創(chuàng)治療方法。2021年02月28日5067
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董月青副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-天津 線上診療科 顱骨修補(bǔ)術(shù)后癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素董月青主任的昏迷促醒中心好大夫工作室神經(jīng)外科董月青癲癇發(fā)作是顱骨修補(bǔ)術(shù)后的常見并發(fā)癥，如何盡力避免這類癲癇發(fā)作是很多神經(jīng)外科醫(yī)生關(guān)心的問題。但目前關(guān)于顱骨修補(bǔ)術(shù)后早期和晚期癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素尚不清楚。高雄長庚紀(jì)念醫(yī)院聯(lián)合多家單位針對(duì)這一問題進(jìn)行了研究，并將結(jié)果發(fā)表在癲癇（Seizure）雜志。去骨瓣減壓術(shù)是一種為消除各種腦損傷（包括創(chuàng)傷，出血或大面積腦梗塞）導(dǎo)致的頑固性顱內(nèi)壓升高而進(jìn)行的挽救生命的手術(shù)。顱骨修補(bǔ)術(shù)是去骨瓣減壓后的顱骨重建手術(shù)，對(duì)患者有利因素：改善患者的心理、社會(huì)和認(rèn)知功能。但是也存在不利的并發(fā)癥包括癲癇發(fā)作，腦積水，出血，感染，植入物松動(dòng)甚至死亡，顱骨修補(bǔ)術(shù)后的癲癇發(fā)作率為2.7％至29.0％。但是，很少有研究探討顱骨修補(bǔ)術(shù)后癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素。在這項(xiàng)研究中，顱骨修補(bǔ)術(shù)患者中有30.3％發(fā)生了術(shù)后癲癇發(fā)作，這是該過程中最常見的并發(fā)癥。其中早期癲癇發(fā)作的發(fā)生率為7.1％，而晚期癲癇發(fā)作的發(fā)生率為23.5％。我們確定了與顱骨修補(bǔ)術(shù)后癲癇發(fā)作不同階段相關(guān)的不同危險(xiǎn)因素。危險(xiǎn)因素包括：局灶性組織破壞是預(yù)測晚期癲癇發(fā)作的最重要因素。去骨瓣減壓術(shù)和顱骨修補(bǔ)之間的時(shí)間間隔越長，越易導(dǎo)致癲癇，建議早期修補(bǔ)顱骨修補(bǔ)手術(shù)要預(yù)防感染或出血，避免再次行顱骨修補(bǔ)術(shù)顱骨修補(bǔ)術(shù)后早期癲癇發(fā)作，會(huì)導(dǎo)致晚期癲癇發(fā)作應(yīng)用自體骨好于人工材料雙側(cè)去骨瓣的患者可能比單側(cè)去骨瓣的患者更易導(dǎo)致晚期癲癇發(fā)作有關(guān)。研究結(jié)論顱骨修補(bǔ)術(shù)后癲癇發(fā)作是術(shù)后最常見的并發(fā)癥。早期和晚期癲癇發(fā)作的發(fā)生與不同的危險(xiǎn)因素有關(guān)。在存在癲癇發(fā)作傾向時(shí)，手術(shù)導(dǎo)致的暫時(shí)性生理壓力改變可能與早期癲癇發(fā)作有關(guān)，而晚期癲癇發(fā)作代表了神經(jīng)元損傷后癲癇發(fā)作閾值的降低。2021年02月24日2219
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馬久紅副主任醫(yī)師 山西省人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 據(jù)調(diào)查，患腦腫瘤的病人，特別是良性生長緩慢的腦腫瘤，約30-50%以上在發(fā)病過程中有癲癇發(fā)作癥狀，也就是說在腦腫瘤的其他典型癥狀如頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫、神經(jīng)體征（如半身麻木，無力等）出現(xiàn)前的2-3年，甚至5-10年，就只有癲癇一個(gè)癥狀，至于發(fā)生持續(xù)癲癇或以持續(xù)癲癇起病者，因?yàn)槟X腫瘤引起者也非常多見。這種病人有持續(xù)、頻繁的抽搐發(fā)作，而發(fā)作間歇期神志不恢復(fù)，如不及時(shí)搶救，常危及生命。 以癲癇出場的腦腫瘤并非少見 以癲癇“出場”的腦腫瘤并非少見。固然腦腫瘤細(xì)胞沒有癇性放電的本領(lǐng)，但與可能存在的腫瘤灶內(nèi)“包繞性”神經(jīng)元或鄰近腦腫瘤組織的神經(jīng)元異常放電有關(guān)。腦腫瘤可導(dǎo)致癲癇，而癲癇又是腦腫瘤的常見癥狀之一，有時(shí)是腦腫瘤的首發(fā)或唯一早期癥狀。許多腦腫瘤患者疾病初期，在出現(xiàn)頭痛、嘔吐等顱內(nèi)腦壓增高癥狀之前癲癇就已出現(xiàn)了，往往這些腦腫瘤患者易被誤診為原發(fā)性癲癇而延誤治療。 腫瘤引起癲癇是由于腫瘤的壓迫或刺激，腫瘤周圍的腦組織產(chǎn)生水腫或腫脹，繼之缺氧和供血不足，最后腦組織萎縮或硬化，使腫瘤周圍的神經(jīng)細(xì)胞處于過敏狀態(tài)，易受內(nèi)外因素的影響而致突然的、短暫的放電，并引起癲癇發(fā)作。因?yàn)榘d癇是一組癥候群，只要具備發(fā)作性表現(xiàn)就是癲癇。比如日常生活中突發(fā)一次抽搐，這不叫癲癇；如果出現(xiàn)兩次同樣的情況，就具有重復(fù)性，表明有可能是癲癇；如果出現(xiàn)三次同樣的情況，那就可以自己判斷為癲癇了。 但是明確癲癇是哪個(gè)具體部位放電引起的，最常規(guī)和直接可靠的就是腦電，通過電生理的腦電監(jiān)測，可以觀察到異常放電的具體情況?，F(xiàn)在隨著影像學(xué)的發(fā)展，可以通過磁共振檢查，目的是檢查腦部是否存在解剖或發(fā)育上的異常，有時(shí)這也成為癲癇的病理基礎(chǔ)。 癲癇的發(fā)生與腦腫瘤的類型和發(fā)生部位有關(guān)。一般來說，生長在大腦前半部、靠近大腦皮層的腫瘤易發(fā)生癲癇，即生長緩慢，呈膨脹性生長的腫瘤（如少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤，星形細(xì)胞瘤、腦膜瘤等）則癲癇發(fā)生率較高。以上類型的腫瘤大多是良性或惡性度不高的，發(fā)生部位也容易手術(shù)切除，如能早期診斷并手術(shù)，能取得滿意效果。 腫瘤本身并不產(chǎn)生癲癇樣放電，而是與腫瘤密切相關(guān)的腦組織在腫瘤生長的刺激下，出現(xiàn)了變性、代謝異常、細(xì)胞膜電位改變，在內(nèi)或外源因素刺激下引起癲癇發(fā)作?；颊邞?yīng)該到正規(guī)的?？漆t(yī)院進(jìn)行系統(tǒng)治療，首先應(yīng)確定是否為癲癇及其發(fā)作類型，其次是判定為原發(fā)性的或是繼發(fā)性的癲癇；第三步對(duì)繼發(fā)性癲癇要查明病因并找出病變的部位，進(jìn)行相關(guān)的治療。 患者只有找到引起癲癇的“禍根”，經(jīng)過手術(shù)治療，摘除了“興風(fēng)作浪”的腫瘤，就可以與癲癇帶來的痛苦揮手作別了。問題是有些患者因?yàn)檩^長時(shí)間只有癲癇發(fā)作，他們誤認(rèn)為這些是原發(fā)的或一般性的癲癇發(fā)作，僅服藥控制，未進(jìn)一步去追究原因，從而延誤了早期腦腫瘤的發(fā)現(xiàn)。2021年02月14日1378
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張華主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 腦腫瘤是產(chǎn)生癲癇發(fā)作的主要原因之一，有很多患者疑問為什么腦腫瘤切除后癲癇還會(huì)存在？腫瘤繼發(fā)癲癇它并不是單純腫瘤引發(fā)的發(fā)作，我們需要結(jié)合詳細(xì)的術(shù)前定位檢查明確發(fā)作起始區(qū)域，確定手術(shù)治療方案。單純的腫瘤切除部分情況下是無法去除癲癇發(fā)作。腫瘤繼發(fā)癲癇的臨床特點(diǎn) 癲癇發(fā)作與腫瘤生長速度及惡性程度成反比,惡性程度低的腫瘤相對(duì)癲癇發(fā)作的幾率更高。約80-90%彌漫低級(jí)別膠質(zhì)瘤可能會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。 發(fā)作起始區(qū)多位于腦膠質(zhì)瘤被瘤細(xì)胞浸潤破壞的腦皮質(zhì)。 癲癇發(fā)生率與腦腫瘤生長部位相關(guān)。近腦皮層區(qū)癲癇發(fā)生率高，深部腦組織相對(duì)較少。其中額葉、顳葉、頂葉腫瘤癲癇發(fā)生率高于枕葉。鞍區(qū)及幕下腫瘤癲癇發(fā)生率很低（病變擴(kuò)大到大腦半球除外）。腫瘤繼發(fā)癲癇發(fā)作癥狀 癲癇發(fā)作的類型和腫瘤部位有關(guān)，和腫瘤的組織學(xué)類型并無顯著聯(lián)系。如顳葉腫瘤通常引起復(fù)雜部分性發(fā)作，還有特定的先兆癥狀；位于感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)的腫瘤常引起單純部分性發(fā)作，比如局限的部位發(fā)麻。腫瘤繼發(fā)癲癇的治療目標(biāo) 對(duì)于腫瘤繼發(fā)癲癇的患者治療應(yīng)最大限度切除腦腫瘤并盡可能根除癲癇發(fā)作。與其他腦腫瘤患者一樣，伴發(fā)癲癇的腦腫瘤患者同樣可能面臨著顱內(nèi)壓增高、其他神經(jīng)損傷或肢體癥狀等，但30-50%的患者是以癲癇發(fā)作作為首發(fā)癥狀。腫瘤繼發(fā)癲癇手術(shù)治療 腫瘤繼發(fā)癲癇的外科手術(shù)治療應(yīng)包含病變切除及腦葉部分切除兩方面。建議繼發(fā)癲癇的患者可先去癲癇中心明確發(fā)作跟腫瘤的相關(guān)性，不要盲目直接切除腫瘤。2021年02月05日1071
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曹澤主治醫(yī)師 北京博愛醫(yī)院 神經(jīng)外科 癲癇是由各種原因引起的腦部疾患，是持續(xù)存在能夠產(chǎn) 生臨床發(fā)作的腦部持久性改變，并能夠引起腦部神經(jīng)元高度 同步化，且具有自限性的異常放電，出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)、 認(rèn)知、心理學(xué)以及社會(huì)學(xué)等方面的后果，臨床表現(xiàn)為反復(fù)、發(fā) 作性、短暫性、通常為刻板的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。已有文獻(xiàn)提示引起癲癇的原因除遺傳因素外，腦損傷、腦腫瘤 及腦出血等也是癲癇發(fā)作的主要危險(xiǎn)因素。 目前，患者顱骨修補(bǔ)術(shù)后癲癇發(fā)作的確切 機(jī)制尚不十分清楚，但可能與下列因素有關(guān): ①顱骨修補(bǔ)術(shù)后，顱腔容積發(fā)生了改變，導(dǎo)致腦組織、腦脊液動(dòng)力學(xué)改變，打破了術(shù)前業(yè)已構(gòu)建的相對(duì)平衡狀態(tài)。②術(shù)后腦表面蛛網(wǎng)膜纖維束帶對(duì)腦組織的牽拉，使腦組織功能發(fā)生改變。③顱骨修補(bǔ)術(shù)后，改變了大氣壓對(duì)大腦的壓迫，使得腦組織的血流動(dòng)力學(xué)或外環(huán)境發(fā)生了變化。④術(shù)后少量蛛網(wǎng)膜下腔出血或隱性腦組織損傷。⑤術(shù)后某些神經(jīng)藥物的應(yīng)用，如: 乙酰谷酰胺、醒腦靜等，大多數(shù)具有強(qiáng)烈的興奮作用，因此，在顱骨修補(bǔ)術(shù)后，盡量避免應(yīng)用興奮性藥物，以防誘發(fā)患者的癲癇發(fā)作。2021年02月04日1432
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癲癇相關(guān)科普號(hào)
朱海嶠醫(yī)生的科普號(hào)
朱海嶠 主任醫(yī)師
浙江省人民醫(yī)院
兒科
929粉絲47.7萬閱讀
林幽町醫(yī)生的科普號(hào)
林幽町 副主任醫(yī)師
山東省立醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
241粉絲168閱讀
李憲峰醫(yī)生的科普號(hào)
李憲峰 主治醫(yī)師
濟(jì)南市章丘區(qū)中醫(yī)醫(yī)院
神經(jīng)外科
13粉絲29.8萬閱讀